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E2
E3
ABCD
anablico
donde E1, E2 y E3 son las enzimas que catalizan cada una de las reacciones.
Como vemos es imposible controlar el flujo en una sola direccin sin afectar la
otra. Por eso, lo que se observa en general es que las etapas regulatorias de una
va metablica anfiblica estn organizadas de la siguiente manera:
E2
E4
E1
AB
CD
E3
Es decir que siempre habr por lo menos una enzima nicamente perteneciente a
una de las direcciones metablicas. Adems, por lo general estas reacciones son
irreversibles (G<<0).
Las necesidades fisiolgicas de cada clula hacen que las vas metablicas
sean capaces de cambiar rpidamente de velocidad o sentido. En realidad, no
todas las vas metablicas funcionan a su mxima capacidad al mismo tiempo y
ms an, existen rutas que en ciertas fases del ciclo celular son anuladas por
Enzimologa - Regulacin
modificacin covalente
- Isoenzimas
Compartamentalizacin
Con el objeto de maximizar la economa celular, muy a menudo las rutas
catablicas y anablicas se hallan separadas en diferentes organelas. La
presencia en un mismo compartimiento de la sntesis de cidos grasos y su
degradacin conducira a la existencia de un ciclo ftil. La ocurrencia de la sntesis
de los cidos grasos en el citoplasma mientras la oxidacin de los mismos tiene
lugar en la mitocondria brinda la posibilidad de controlar ambos metabolismos
regulando el transporte de los metabolitos comunes a nivel de membrana.
En plantas existen vas glucolticas paralelas en el cloroplasto y en el
citosol, con funciones y regulacin adecuadas a su entorno, y el proceso de
fotorrespiracin tiene lugar en tres compartimientos celulares diferentes.
Enzimologa - Regulacin
Enzimologa - Regulacin
para
la
sntesis
de
protena
represora
Figura 1a
una
Seales de terminacin
impide
su
transcripcin.
En
presencia de lactosa
Gen 1
Gen
regulador
Gen
promotor
Gen
operador
Gen 2
Genes
estructurales
Gen 3
Enzimologa - Regulacin
Esquema general de un
opern tipo lac
Figura 1b
Represor
Polimerasa
Represor presente:
no hay transcripcin
Gen 1
Gen
regulador
Gen
promotor
Gen 3
Genes
estructurales
Gen
operador
Represor
Gen 2
Inductor
Polimerasa
Gen 1
ARN sintetizado
Polimerasa
Gen 2
Gen 3
El inductor se une
al represor y lo libera,
permitiendo la transcripcin
Gen 1
Gen 2
Gen 3
Enzimologa - Regulacin
120
100
Figura 2
Rango de la [S]
in vivo
+ activador
80
60
+ inhibidor
40
20
[S]
a los
Enzimologa - Regulacin
permite coordinar la velocidad de formacin de ATP con la de su uso. As, fue muy
til la introduccin del concepto de carga energtica, definida como:
CE =
[ATP ] + 0,5[ADP]
[ATP ] + [ADP] + [AMP]
Figura 3
Velocidad
de la reaccin
Reacciones que
producen ATP
Reacciones que
consumen ATP
0,5
Carga energtica
1
CE promedio
de la clula = 0,86
+ AMP 2 ADP) y a que [ATP] > [ADP] >> [AMP], cualquier pequeo cambio en
las concentraciones de ATP o ADP resultarn en cambios relativamente grandes
en [AMP]. As, las enzimas que tienen al AMP como efector alostrico son
sensibles a pequeos cambiuos en la [ATP] o [ADP].
Enzimologa - Regulacin
fosfofructoquinasa)
en
caminos
desoxirribonucletidos.
No
tiene
ramificados
sentido
como
mantener
la
la
sntesis
de
produccin
de
Enzimologa - Regulacin
E2
E3
E4
Secuencial
E1
E2
E4
Concertada
E2
E4
E4
E2
C
Enzimas
E5
isofuncionales
Acumulativa
E2
B
E3
E1
D
E5
E3
D
E5
E1
E6
F
E3
E5
E
E4
E3
C
D
E5
Enzimologa - Regulacin
10
Fosforilacin
El caso ms tpico de modificacin covalente es el de fosforilacindefosforilacin.. Este tipo de reacciones son catalizadas por protena quinasas,
siendo ATP el dador de fosfato. Los residuos de aminocidos que pueden ser
fosforilados son: Ser, Thr, Tyr Lys y His. Por ejemplo la glucgeno fosforilasa ( la
enzima que libera unidades de glucosa del glucgeno ) es activada en un residuo
especfico de serina.
La fosforilacin puede tener distintos efectos sobre la actividad de una
enzima:
activacin
inhibicin
Enzimologa - Regulacin
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fosforilasa b + 2 Pi
fosforilasa a + 2 H 2O
fosforilasa b + 2ATP
fosforilasa a + 2A DP
Uridilacin-desuridilacin
La uridilacin-desuridilacin es otro mecanismo de regulacin presente en la
cascada de regulacin de la glutamina sintetasa. Las dos acividades: la de
uridilacin y la de hidrlisis son catalizadas por la misma cadena polipeptdica.
Enzima + UTP Enzima-UDP + PPi
Enzimologa - Regulacin
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Glutamina sintetasa
La regulacin de la glutamina sintetasa bacteriana (enzima que sintetiza glutamina
a partir de glutamato) es un ejemplo en el que varios mecanismos de control se
conjugan para lograr una regulacin extremadamente fina y coordinada de su
actividad.
Esta enzima es regulada acumulativamente por los metabolitos finales del
metabolismo de glutamina (la glutamina es la fuente de grupos amino de una serie
Enzimologa - Regulacin
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Regulacin por protenas: Existen enzimas que son reguladas por protenas
estimuladoras o protenas inhibidoras. Un ejemplo tpico es el de la calmodulina
que es capaz de registrar los niveles intracelulares de calcio y activar un gran
nmero de enzimas cuando el nivel del catin aumenta dentro de la clula. Otro
caso conocido es el de la glucokinasa, que se asocia a una protena regulatoria
(GKRP) capaz de transmitir seales regulatorias por parte de metabolitos que se
unen a esta protena y no a la glucokinasa. La GKRP compite con la glucosa por la
unin a glucoquinasa, de modo que acta como un inhibidor competitivo con
respecto a la glucosa. La unin es promovida por fructosa-6-P. Como esta se
produce a partir de la Glc-6-P que la misma glucoquinasa genera, es similar a una
retroinhibicin, slo que es efectuada indirectamente a travs de la GKRP. Por
otra parte, la fructosa-1-P se une a la GKRP y hace que esta se despegue de la
glucoquinasa, por lo que incrementa la actividad de fosforilacin de glucosa. Estas
propiedades le permiten al hgado balancear la fosforilacin de glucosa con la de
fructosa luego de una ingesta de sacarosa.
Activacin proteoltica:
El mecanismo ms arriba mencionado implica la interconversin reversible
entre una forma activa y una inactiva de la enzima. La activacin proteoltica es en
cambio un mecanismo de activacin irreversible de formas enzimticas inactivas a
formas activas. Muchas enzimas se activan por hidrlisis de uno o ms pptidos
de un precursor inactivo llamado zimgeno o proenzima. Este mecanismo
regulatorio se da en enzimas digestivas como tripsina, quimotripsina y pepsina y
en enzimas que participan en el proceso de coagulacin de la sangre. Estas
protenas son inactivadas mediante la unin de inactivadores proteicos
especficos.
Enzimologa - Regulacin
14
122
201
136
245
S-S
S-S
QUIMOTRIPSINGENO
(inactivo)
Tripsina
Arg
1
245
S-S
S-S
Quimotripsina
2 pptidos
Leu
Ile
Tyr
Ala
146
149
S-S
245
S-S
Isoenzimas:
Algunas enzimas tienen distinta estructura molecular aunque su funcin biolgica
es similar. Se llaman isozimas o isoenzimas. Estas diferencias de estructura se
traducen en ligeros cambios en sus propiedades, de forma que cada isozima se
adapta perfectamente a la funcin que debe realizar. As, podemos observar la
existencia de isoenzimas en funcin de:
Enzimologa - Regulacin
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aprovechando
mismas
las
Figura 5
seales
hormonales,
tejidos
Hexoquinasa
100
tareas
para
opuestas
(gluconeognesis
en
hgado,
en
gluclisis
msculo).
Glucoquinasa
80
Velocidad relativa
mismas
v = 25 (50%)
60
Glicemia aumentada
por ingesta de H de C
v=75
40
Glicemia normal
v=50
20
Tambin en hgado
y
pncreas,
fosforilacin
de
la
la
0
0
10
[Glc] (mM)
15
20
Enzimologa - Regulacin
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