Deficiencia

de
succnico
semialdehdo deshidrogenasa (SSADH) es un raro error innato del metabolismo que se hereda como un
rasgo autosmico recesivo. En las personas con trastorno de la deficiente actividad de la enzima SSADH
interrumpe el metabolismo del cido gamma aminobutrico (GABA).
GABA es una sustancia natural conocida como "neurotransmisor" que sirve para inhibir las actividades
elctricas de las clulas nerviosas (neurotransmisor inhibitorio). Deficiencia SSADH conduce a la
acumulacin anormal de la semialdehdo succnico compuesto, que se reduce o se convierte en cido
hidroxibutrico 4, tambin conocido como GHB (cido gamma hidroxibutrico).
El GHB es un compuesto natural que tiene una amplia gama de efectos en el sistema nervioso. El
hallazgo de laboratorio "sello" asociado con deficiencia SSADH es niveles elevados de GHB en la orina,la
porcin lquida de la sangre (plasma) y el lquido que fluye a travs del cerebro y el canal espinal (lquido
cefalorraqudeo.
Deficiencia SSADH conduce a diversos sntomas neurolgicos y neuromusculares. Estas anormalidades
pueden ser extremadamente variables de un caso a otro, incluso entre los miembros afectados de las
mismas familias . Sin embargo, la mayora de personas con deficiencia SSADH son afectadas por leve a
grave retraso mental, retrasos en la adquisicin de habilidades que requieren la coordinacin de las
actividades fsicas y mentales (retraso psicomotor) y retrasos en el desarrollo del lenguaje y el habla.
Adems, en algunos casos, los resultados iniciales pueden incluir del tono muscular disminuido
(hipotona), un deterioro capacidad para coordinar los movimientos voluntarios (ataxia), o episodios de
actividad elctrica incontrolada en el cerebro (convulsiones). Algunos individuos afectados tambin
pueden tener anormalidades adicionales, tales como disminucin reacciones reflejas (hyporeflexia);
movimientos involuntarios, rpidos, rtmicos ojo (nistagmo); aumento de la actividad muscular
(hiperquinesia); o anomalas de comportamientos.

Deficiencia de succnico semialdehido deshidrogenasa (SSADH)

RUTA NORMAL: El GABA es un aminocido que se sintetiza principalmente a partir de otro, el cido
glutmico. Se transporta al espacio sinptico en donde acta como neurotransmisor. Se degrada
transformndose en succnico semialdehido (SSA), que se oxida mediante la succnico semialdehido
deshidrogenasa (SSADH), formando cido succnico que entra en el ciclo de Krebs.

GH

RUTA ALTERADA: cuando existe una deficiencia de SSADH, es decir, un error en el metabolismo
del GABA, esta reaccin no se produce con la debida eficacia y causa la acumulacin de GABA y
de un compuesto de esta ruta metablica derivado del GABA, el cido -hidroxibutrico (GHB).
Este cido tiene un efecto neurotxico, actuando sobre receptores de neurotransmisores y
causando estrs oxidativo que contribuye a la fisiopatologa de la enfermedad.

SSAD
H
GH

CORRECIN DE LA RUTA: El objetivo principal del tratamiento es reducir las concentraciones de

GHB. Para ello se utiliza el -vinil-GABA(vigabatrina) , que inhibe la enzima GABA-T, impidiendo
la degradacin del GABA y la formacin de GHB

La deficiencia de succnico semialdehdo deshidrogenasa o aciduria gammahidroxibutrica (GHB)

es una rara enfermedad autosmica recesiva por alteracin en el metabolismo del neurotransmisor
inhibidor del cido gammaaminobutrico. Debido a la deficiencia de esta enzima, se produce
acmulo del metabolito cido GHB. El espectro clnico es heterogneo con distintas
manifestaciones neurolgicas. El tratamiento ms utilizado es la vigabatrina, aunque se discute su
eficacia

Cada una de las reacciones del metabolismo que van a dar lugar a los compuestos que forman
nuestro cuerpo est determinada genticamente (codificada). Todos heredamos de nuestros
padres la informacin correcta o alterada que determina que se realice cada una de las reacciones
del metabolismo. La deficiencia de SSAD se produce debido a mutaciones (cambios estables y
hereditarios) en el gen ALDH5A1 que codifica esta enzima. Esta deficiencia es un trastorno
gentico de herencia autosmica recesiva, es decir, los padres son portadores de mutaciones en
este gen aunque no sufren los defectos de la deficiencia enzimtica. Si ambos padres transmiten
una mutacin al nio, ste sufrir una deficiencia de SSADH.

Se diagnostica por el anlisis del perfil de cidos orgnicos en orina y LCR, que muestra la
elevada concentracin de GHB, lo que determina que la enfermedad se conozca tambin como
aciduria -hidroxibutrica. La demostracin del defecto de actividad enzimtica y el estudio
mutacional del gen ALDH5A1 confirman la enfermedad y permiten el consejo gentico y el
diagnstico prenatal.