Professional Documents
Culture Documents
_t
id
UTF-8
Dari:
en
Inggris
Ke:
id
Bahasa Indonesia
Terjemahkan
1.
1Department Radiasi Onkologi, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA,
USA
2.
2Department Radiasi Onkologi, Roy E. Coats Research Laboratories, David Geffen School
of Medicine, University of California, Los Angeles, CA, USA
3.
3Department Kedokteran, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Universitas Washington,
Seattle, WA, Amerika Serikat
4.
4Department Kimia, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA
1. Korespondensi untuk: Joel S. Greenberger, MD, Profesor dan Ketua, Departemen Radiasi
Onkologi, Kanker UPMC Pavilion, POB 2, Lantai 5, Rm. 533, 5150 Pusat Avenue, Pittsburgh,
PA 15232, USA Tel: 412 6473602, Faks: 412 6476029, e-mail: greenbergerjs@upmc.edu
Berikutnya Bagian
Abstrak
Agen antibiotik dan antijamur yang digunakan dalam regimen perawatan suportif untuk
penerima transplantasi sumsum tulang berkontribusi pada efek dosis-memodifikasi signifikan
iradiasi tubuh sebaliknya mematikan total. Untuk menentukan apakah obat yang digunakan
dalam perawatan suportif dan antibiotik lainnya yang umum digunakan seperti fungsi tetrasiklin
sebagai pelindung radiasi atau kerusakan mitigators in vitro, 13 obat yang diuji untuk proteksi
radiasi dan radiasi mitigasi kerusakan 32D 3 sel progenitor hematopoietik dalam cl kurva
survival clonagenic in vitro . Agen antibiotik / anti jamur termasuk silastatin, amikasin,
ceftazidine, vankomisin, tetrasiklin, doksisiklin, siprofloksasin, metronidazol, methacycline,
minocycline, meclocycline, oxytetracycline dan rolitetracycline ditambahkan dalam 1,, 10 atau
100 konsentrasi mikromolar untuk murine interleukin-3-progenitor hematopoietik bergantung sel
line 32D cl 3 sel baik sebelum atau setelah iradiasi 0 sampai 8 Gy. Kontrol diiradiasi 32D cl 3 sel
menunjukkan radiosensitivity sebanding dengan yang baru explanted tikus sel-sel progenitor
hematopoietik sumsum (1,1 0,1 Gy D0, 1,5 0,4). Kontrol positif GS-nitroxide JP4-039
(mitigator radiasi dikenal) diperlakukan 32D cl 3 sel radioresisten (D0 1,2 0,1, 5,8 2,4 (p =
0,009)). Dari 13 obat yang diuji, tetrasiklin ditemukan menjadi mitigator radiasi yang signifikan
(D0 0,9 0,1, 13,9 0,4 (p = 0,0027)). Dengan demikian, radiasi dosis-memodifikasi efek
dari beberapa antibiotik, tapi tidak yang saat ini digunakan dalam perawatan suportif (antibiotik /
antijamur rejimen) untuk pasien transplantasi sumsum, dapat bertindak sebagai mitigators
kerusakan radiasi untuk sel hematopoietik serta mengurangi pertumbuhan dan respon inflamasi
untuk mikroba patogen.
* Antibiotik
* Agen antijamur
* Proteksi radiasi
* Radiasi mitigators
* Transplantasi sumsum tulang
* Mendukung perawatan
Pada hewan percobaan serta protokol klinis transplantasi sumsum tulang, persiapan tuan rumah
untuk infus sel induk hematopoietik donor sering memanfaatkan iradiasi total tubuh atau
kemoterapi sitotoksik (1-5). Dalam model anjing (2-4, 6-12), yang 50/30 LD (dosis yang
memproduksi kematian sumsum tulang pada 50% anjing diiradiasi pada 30 hari setelah iradiasi)
telah mengungkapkan efek dosis yang signifikan memodifikasi (DME) dari antibiotik dan
regimen perawatan suportif antijamur. DME telah ditunjukkan dalam beberapa sistem model
anjing untuk meningkatkan 4-7 Gy (1-3, 13-17). Rejimen perawatan suportif telah dimodifikasi
lebih lanjut dalam beberapa tahun terakhir, dengan ketersediaan yang baru, agen antibiotik dan
antijamur lebih kuat (1-3, 12). Sebuah iradiasi yang sama DME rejimen perawatan suportif telah
dibuktikan dalam anjing (1-4), dan non-manusia model primata yang mencakup transplantasi
sumsum (18).
Antibiotik dan agen antijamur yang digunakan dalam sumsum tulang saat rejimen klinis
transplantasi perawatan suportif telah digabungkan untuk mencegah infeksi oportunistik
difasilitasi oleh leukopenia tulang sumsum-agen beracun, yang meliputi total tubuh iradiasi (1831). Sebuah pertanyaan yang telah muncul selama diskusi dari mekanisme potensi mendukung
perawatan-dimediasi iradiasi DME adalah bahwa satu atau lebih dari agen-agen antimikroba
dapat bertindak sebagai mitigators kerusakan radiasi, di luar tindakan antimikroba mereka.
Mitigators radiasi didefinisikan sebagai agen yang dapat meningkatkan kelangsungan hidup
ketika ditambahkan setelah terpapar radiasi, tapi sebelum munculnya gejala patologis atau
patofisiologi klinis atau efek (32). Mitigators radiasi dikenal digunakan dalam radioterapi klinis
termasuk WR2721 (amifostine) (33), nitroxides (Tempol) (34), dan dalam sistem model
eksperimental, serangkaian baru mitigators molekul kecil kerusakan radiasi (33).
Ada bukti terbaru dari percobaan skrining perpustakaan kimia yang analog beberapa antibiotik
mungkin dikenal memiliki DNA-intercalating kapasitas dan dapat berfungsi untuk merangsang
perbaikan DNA. Data ini telah menyarankan bahwa beberapa agen antimikroba, termasuk yang
digunakan dalam rejimen perawatan suportif, mungkin memiliki sifat kerusakan radiasi
mitigative. Kami menguji efek dari masing-masing dari 13 agen antimikroba, termasuk yang
digunakan dalam sumsum tulang protokol saat ini transplantasi klinis, dalam uji sensitivitas
radiasi memanfaatkan interleukin-3 (IL-3)-bergantung progenitor hematopoietik garis sel murine
32D cl 3 (34 - sebagai garis sel penanda untuk sel induk sumsum tulang manusia) 35.
Sebelumnya Bagian Bagian
Bahan dan Metode
Sel dan kultur sel. Para hematopoietik progenitor sel murine garis 32D cl 3 (34, 35), tergantung
untuk pertumbuhan in vitro pada IL-3 ditumbuhkan dalam media terkandung McCoys
dimodifikasi pada 37 C dalam inkubator kelembaban yang tinggi sesuai dengan metode yang
dipublikasikan (34-35) . Baris ini sel telah terbukti menjadi indikator yang sensitif dari
pelindung radiasi dan sifat-sifat radiasi mitigative obat kandidat baru (33).
Antimikroba agen dan analog. Masing-masing dari 13 obat (Tabel I) telah diuji dalam percobaan
rangkap tiga. Saham solusi dari semua obat yang diperoleh dari Sigma Chemical Co, St Louis,
MO, USA, dibuat dengan melarutkan obat dalam air steril pada konsentrasi 10 mM. Obat diuji
untuk kemampuan mereka untuk memodifikasi radiosensitivity dari 32D baris 3 sel progenitor
hematopoietik murine cl. Antibiotik yang digunakan pada konsentrasi 1, 10, atau 100 pM dengan
menambahkan mereka ke 32D 3 sel cl 1 jam sebelum iradiasi atau segera setelah iradiasi. Sel
diiradiasi dengan dosis berkisar dari 0 sampai 8 Gy, berlapis di methycellulose, dan diinkubasi
pada 37 C selama 7 hari, pada saat koloni yang lebih besar dari 50 sel dihitung (34-35). Data
menunjukkan berarti SEM tiga percobaan terpisah untuk D0 (kemiringan kurva iradiasi akhir
hidup dinyatakan dalam Gy) dan N (bahu pada kurva survival) masing-masing obat. Antibiotik
yang dievaluasi untuk efek mereka pada D0 dan . Beberapa obat bila diberikan pada 100 pM
setelah iradiasi tidak menunjukkan koloni, menunjukkan toksisitas. Radiasi mitigator kontrol
positif JP4-039 ditambahkan pada 10 pM dengan budaya sebelum atau setelah iradiasi,
sebagaimana diterbitkan di tempat lain (36, 37).
Iradiasi kurva kelangsungan hidup. Sel diiradiasi menggunakan Cesium 137 irradiator Gamma
sel, laju dosis 100 cGy / menit selama rentang dosis total 0 sampai 8 Gy. Untuk evaluasi
kapasitas pelindung radiasi, sel-sel diinkubasi selama 24 jam pada setiap konsentrasi antimikroba
sebelum iradiasi. Untuk percobaan mitigasi iradiasi, sel iradiasi disentrifugasi untuk pelet sel
disuspensikan dalam medium dan mengandung 1, 10, atau 100 konsentrasi mikromolar setiap
antimikroba, maka berlapis di metilselulosa 0,8% mengandung medium untuk pengujian kurva
kelangsungan hidup clonogenic. Sel-sel berlapis di 500, 1000, atau 2000 sel per piring dalam
rangkap tiga pada dosis masing-masing menurut metode diterbitkan (34, 35). Semua eksperimen
dilakukan dalam rangkap tiga.
Lihat tabel ini:
* Dalam jendela ini
* Pada jendela baru
Tabel I.
Proteksi radiasi dan / atau kerusakan mitigasi oleh antimikroba perawatan suportif. 32D cl 3 sel
diinkubasi di hadapan pM 1, 10 atau 100 dari antibiotik selama 1 jam sebelum iradiasi atau
ditambahkan ke sel setelah iradiasi 0 sampai 8 Gy. Sel-sel berlapis di methycellulose, diinkubasi
pada 37 C selama tujuh hari pada saat koloni yang lebih besar dari 50 sel dihitung. Data
dianalisis dengan menggunakan linier kuadrat dan single-hit, model multi-target. - Menunjukkan
bahwa tidak ada koloni terdeteksi pada konsentrasi itu. Semua antibiotik diperoleh dari Sigma
Chemical Company, St Louis, MO.
Gambar 1.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 1.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masing-
masing.
Gambar 2.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 2.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 3.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 3.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 4.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 4.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 5.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 5.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 6.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 6.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 7.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 7.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 8.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 8.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 9.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 9.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Pada 7 hari setelah plating, koloni 50 atau lebih sel per koloni diberi skor menggunakan
mikroskop terbalik sesuai dengan metode yang dipublikasikan (34, 35). Data disajikan dengan
menggunakan masing-masing dua program komputer merencanakan linear, kuadrat, dan alfa /
beta model yang sesuai (35).
Sebelumnya Bagian Bagian
Hasil
Radiobiologic efek pada kelangsungan hidup sel 32D 3 cl clonagenic. Kami pertama menguji
pengaruh masing-masing dari 13 agen antibiotik dan antijamur termasuk yang digunakan dalam
rejimen perawatan suportif dalam klinis dan eksperimental (anjing) model transplantasi sumsum
tulang. Hasil pada Tabel I dan Gambar 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 dan 13 menunjukkan
beberapa toksisitas obat pada konsentrasi tinggi (misalnya, doxycycline pada 100 pM setelah
iradiasi ). Para agen antibiotik / antinocardial, minocycline dan rolitetracycline adalah beracun
pada semua dosis ketika ditambahkan setelah iradiasi (Tabel I). Kurva survival penyinaran
dengan 32D cl 3 menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam bahu tercermin sebagai ()
dengan penambahan kontrol positif GS-nitroxide, JP4-039 (37) sebelum atau setelah iradiasi
(Tabel I). Tetrasiklin juga mitigator radiasi oleh uji pada 100 pM (Tabel I) (Gambar 8).
Proteksi radiasi dan kerusakan mengurangi sifat analog tetrasiklin. Setiap 6 analog tetrasiklin
dievaluasi oleh skrining perpustakaan kimia yang diuji untuk proteksi radiasi atau properti
kerusakan mitigasi terhadap 32D 3 sel cl pada setiap dari tiga konsentrasi yang dijelaskan dalam
Bahan dan Metode. Agen ini tidak mitigators kerusakan yang signifikan radiasi atau pelindung di
uji 3 32D cl (Tabel I) (Gambar 9, 10, 11, 12 dan 13).
Gambar 10.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 10.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 11.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 11.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 12.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 12.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Gambar 13.
Lihat versi yang lebih besar:
* Pada halaman ini
* Pada jendela baru
Gambar 13.
Masing-masing obat ditambahkan sebelum atau setelah iradiasi untuk 32D sel cl 3 seperti yang
dijelaskan dalam Bahan dan Metode. Sel berlapis dan mencetak gol seperti yang dijelaskan
dalam Bahan dan Metode. Hasil adalah SEM berarti setiap agen pada konsentrasi masingmasing.
Sebelumnya Bagian Bagian
Diskusi
Perkembangan protokol untuk transplantasi sumsum tulang klinis pada pasien dengan leukemia,
limfoma, multiple myeloma, dan non-hematopoietik keganasan sistem telah diperhitungkan
masalah signifikan infeksi oportunistik selama interval antara transplantasi sel induk
hematopoietik donor dan pemulihan perifer jumlah darah putih sel (7-8, 34). Ini interval
leukopenia yang dapat berlangsung 14-30 hari, subjek penerima transplantasi untuk risiko yang
signifikan dari infeksi oportunistik (19, 20). Penggunaan aliran laminar-kamar dan teknik steril
cermat dalam Unit Transplantasi Sumsum telah sangat diminimalkan kejadian dan keparahan
dari infeksi oportunistik (38). Regimen antibiotik dan antijamur yang digunakan dalam
perawatan profilaksis penerima transplantasi sumsum sebelum terapi ablatif (total tubuh iradiasi
atau alkalinating terapi agen) serta setelah infus donor sumsum telah terus-menerus dimodifikasi
dengan ketersediaan lebih baru, kurang toksik antimikroba spektrum luas agen (8-9, 12).
Penerima transplantasi sumsum tulang disusun dengan menggunakan teknik fraksi tunggal atau
total difraksinasi tubuh iradiasi pada dosis radiasi yang menghasilkan sindrom hematopoietik.
Sindrom hematopoietik adalah dengan salah satu definisi yang dapat dikoreksi dengan
penggantian sel-sel induk hematopoietik (32). Gastrointestinal, paru, atau non-hematopoietik
organ reversibel rusak oleh radiasi tidak diselamatkan oleh transplantasi sumsum tulang (33).
Dosis iradiasi total tubuh, skema fraksinasi, dan upaya untuk melindungi non-hematopoietik
jaringan seperti paru-paru, menggunakan blok transmisi paru telah menetapkan pedoman untuk
dosis radiasi yang tepat dan preparatif rejimen (26).
Hal ini juga diasumsikan bahwa obat ini bekerja sekunder untuk mengurangi respon sitokin
inflamasi terhadap infeksi. Rejimen perawatan suportif mungkin juga memiliki utilitas dalam
pengelolaan para korban kecelakaan iradiasi yang tidak mungkin menjadi kandidat untuk
transplantasi sumsum (32).
Dalam studi ini, kami berusaha untuk menentukan apakah antibiotik tetrasiklin umum serta satu
atau lebih agen yang digunakan dalam rejimen perawatan modern yang mendukung juga
bertindak sebagai mitigators kerusakan radiasi. Untuk menentukan apakah molekul kecil
termasuk antibiotik atau antijamur agen yang bertindak sebagai mitigators kerusakan radiasi
pada tingkat selular dasar, suatu dalam sistem in vitro assay hidup clonagenic digunakan (39).
Tes cepat untuk apoptosis diinduksi radiasi langsung, atau sel mati setelah pembelahan sel
pertama nilai serta (36). Kurva kelangsungan hidup clonogenic langkah-langkah kematian sel
dalam 7 doubling pertama sel setelah iradiasi, dan memungkinkan deteksi peristiwa mematikan
yang dapat ditunda masa lalu pembelahan sel pertama (36). Hasil penelitian menunjukkan bahwa
tetrasiklin, seperti obat kontrol positif JP4-039 (37), adalah seorang mitigator radiasi secara in
vitro. Studi lain menggunakan skrining siRNA mRNA target doksisiklin diidentifikasi sebagai
radioprotector potensial, tetapi obat itu tidak efektif dalam studi itu, seperti dalam studi hadir
dalam tes kurva kelangsungan hidup clonagenic menggunakan 32D cl 3 sel, juga tidak efektif
dalam vivo (39) .
Penelitian ini mendukung upaya untuk merancang generasi masa depan antibiotik dan agen
antijamur dengan tujuan juga menggunakan mereka sebagai mitigators kerusakan radiasi. Agen
antibakteri / antijamur dapat dimodifikasi untuk memiliki jaringan radiasi kapasitas mitigasi
normal untuk membantu pemulihan dari penerima transplantasi total tubuh iradiasi atau korban
radiasi teroris. Kekhawatiran untuk aplikasi klinis akan mencakup konfirmasi bahwa agen tidak
mengubah sel tumor membunuh efek dari total tubuh iradiasi. Skrining antimikroba baru serta
yang digunakan dalam klinis rejimen perawatan suportif untuk kapasitas mitigasi kerusakan
radiasi harus nilai dalam pengembangan pengobatan bagi korban kecelakaan radiasi dan
terorisme radiasi.
Sebelumnya Bagian Bagian
Catatan kaki
*
* Didukung oleh: NIH / NIAD U19AI068021, U19AI067769, U19AI067770,
U19A1067769.
*
7. Zellmer E,
8. Kuhr CS,
9. Lothrop CD Jr,
10. Storb R
: Angkat imunoterapi untuk meningkatkan tingkat chimerism donor hematopoietik setelah
transplantasi sumsum nonmyeloablative untuk anemia hemolitik berat anjing keturunan. Biol
Darah Transplantasi Sumsum 9: 674-682, 2003.
Medline
4.
1. Mielcarek M,
2. Georges GE,
3. Storb R
: Denileukin diftitox sebagai profilaksis terhadap graft-versus-host penyakit dalam model
transplantasi sel hematopoietik anjing. Biol Darah Transplantasi Sumsum 12: 899-904, 2006.
Medline
5.
1. Deeg HJ,
2. Gooley TA,
3. Bunga ME,
4. Dijual GE,
5. Slattery JT,
6. Anasetti C,
7. Chauncey TR,
8. Doney K,
9. Georges GE,
10. Appelbaum FR
: Transplantasi sel induk hematopoietik alogenik untuk myelofibrosis. Darah 102: 3912-3918,
2003.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
6.
1. Storb R,
2. Yu C,
3. Wagner JL,
4. Deeg HJ,
5. Nash RA,
6. Kiem HP,
7. Leisenring W,
8. Shulman H
: Chimerism hematopoietik Stabil dicampur dalam DLA-identik anjing littermate diberikan
sublethal tubuh iradiasi total sebelum dan imunosupresi farmakologis setelah transplantasi
sumsum. Darah 89: 3048-3054, 1997.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
7.
1. Appelbaum FR,
2. Meyers JD,
3. Deeg HJ,
4. Graham T,
5. Schuening F,
6. Storb R
: Toksisitas sidang dari 9 profilaksis - [2-hidroksi-1-(hydroxymethyl) ethoxymethyl] guanin
(gancyclovir) setelah transplantasi sumsum pada anjing. Agen Antimicrob Chemother 32: 271273, 1988.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
8.
1. Haralambie E,
2. Schmidt-Weinmar A
: Infeksi setelah tulang mayat transplantasi sumsum eksperimental pada anjing beagle.
Transplantasi dengan dan tanpa dekontaminasi selektif pencernaan. Infeksi 16: 36-41, 1988.
CrossRefMedline
9.
1. Storb R,
2. Deeg HJ,
3. Appelbaum FR,
4. Schuening FW,
5. Raff RF,
6. Graham TC
: Biologi penolakan korupsi dalam suatu model anjing transplantasi sumsum. Transplantasi
Proc 19 (6 Suppl 7): 18-22, 1987.
Medline
10.
1. Deeg HJ,
2. K Atkinson,
3. Weiden PW,
4. Storb R
: Mekanisme toleransi dalam chimera radiasi anjing. Transplantasi Proc 19 (6 Suppl 7): 7581, 1987.
Medline
11.
1. Prummer O,
2. Calvo W,
3. Fliedner TM
: Variasi kondisi pengobatan mengubah hasil transplantasi hati janin pada anjing. Timus 10:
19-31, 1987.
Medline
12.
1. Vriesendorp HM,
2. Heidt PJ,
3. Zurcher C
: Dekontaminasi gastrointestinal anjing diobati dengan iradiasi total tubuh dan transplantasi
sumsum tulang. Exp Hematol 9: 904-916, 1981.
Medline
13.
1. Weisdorf D,
2. Chao N,
3. Waselenko JK,
4. Dainiak N,
5. Armitage JO,
6. McNiece saya,
7. Memberikan D
: Cedera radiasi akut: kontinjensi perencanaan untuk triase, perawatan dukungan, dan
transplantasi. Biol Darah Transplantasi Sumsum 12: 672-682, 2006.
CrossRefMedline
14.
1. Horwitz ME,
2. Morris A,
3. Gasparetto C,
4. Sullivan K,
5. G lama,
6. J parasut,
7. Rizzieri D,
8. McPherson J,
9. Chao N
: Myeloablative intravena busulfan / fludarabine pendingin tidak memfasilitasi engraftment
dapat diandalkan cangkok darah tali pusat ganda di penerima dewasa. Biol Darah Transplantasi
Sumsum 14: 591-594, 2008.
Medline
15.
1. Koh LP,
2. Chao NJ
: Nonmyeloablative sel induk hematopoietik alogenik transplantasi menggunakan donor tidak
cocok / haploidentical: tinjauan. Darah 40: 20-24, 2007.
16.
1. Chao NJ
: Terkadang atau sengaja paparan radiasi pengion: Biodosimetry dan pilihan pengobatan. Exp
Hematol 35: 24-27, 2007.
CrossRefMedline
17.
1. Puzova H,
2. Szabova K,
3. Cerman SJ,
4. Puza A,
5. Kunstadt E,
6. Zaduban M
: Masalah autoinfection setelah iradiasi total tubuh mematikan anjing dengan 60Co. Folia
Biol 8: 298-308, 1962.
18.
1. Vriesendorp HM,
2. Chu H,
3. TG Okhran,
4. Besa PC,
5. RE Champlin
: Biologi penyinaran radiasi tubuh total. Bone Marrow Transplant 14 Suppl: S4-S8, 1994.
Medline
19.
1. Thomas ED
: Pengamatan pada supralethal iradiasi seluruh tubuh dan transplantasi sumsum pada manusia
dan anjing. Ann NY Acad Sci 114: 393-402, 1964.
Medline
20.
1. Thomas ED,
2. Storb R,
3. Buckner CD
: Iradiasi seluruh tubuh dalam persiapan untuk engraftment sumsum. Transplantasi Proc 8:
591-593, 1976.
Medline
21.
1. Kuna P,
2. Dostal M,
3. Petyrek P
: Pengaruh radioprotectors kimia dan terapi berikutnya pada kelangsungan hidup anjing
mengalami iradiasi gamma yang mematikan. Voen Med Zh 2: 68-69, 1982.
Medline
22.
1. Ladiges WC,
2. Storb R,
3. Thomas ED
: Model Canine transplantasi sumsum tulang. Lab Anim Sci 40: 11-15, 1990.
Medline
23.
1. Deeg HJ,
2. Seidel K,
3. Hong DS,
4. Yu C,
5. Huss R,
6. Schuening FG,
7. Ewel CH,
8. Storb R
: Akibatnya vivo radioprotective dari AcSDKP pada myelopoiesis anjing. Ann Hematol 74:
117-122, 1997.
CrossRefMedline
24.
1. Sandmaier BM,
2. McSweeney P,
3. Yu C,
4. Storb R
: Nonmyeloablative transplantasi: hasil praklinis dan klinis. Semin Oncol 27: 78-81, 2000.
Medline
25.
1. Panse JP,
2. Storb R,
3. Storer B,
4. Santos EB,
5. Wentzel C,
6. Sandmaier BM
: Berkepanjangan sumsum engraftment alogenik berikut penyejuk nonmyeloablative
menggunakan 100 cGy iradiasi total tubuh dan pentostatin sebelum dan imunosupresi
farmakologis setelah transplantasi. Transplantasi 80: 1518-1521, 2005.
Medline
26.
1. Storb R,
2. Raff RF,
3. Graham T,
4. Appelbaum FR,
5. Deeg HJ,
6. Schuening FG,
7. Dijual G,
8. Seidel K
: Dosis tingkat-tergantung toksisitas sumsum dari TBI pada anjing dan efek sumsum hemat
pada tingkat dosis tinggi dengan dosis fraksinasi. Biol Darah Transplantasi Sumsum 5: 155-161,
1999.
CrossRefMedline
27.
1. Zaucha JM,
2. Yu C,
3. Mathioudakis G,
4. Seidel K,
5. Georges G,
6. Dijual G,
7. Sedikit MT,
8. Torok-Storb B,
9. Storb R
: Tanggapan terhadap stres hematopoietik kondisi pada anjing muda dibandingkan dengan
anjing tua. Darah 98: 322-327, 2001.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
28.
1. Rozhdestvensky L,
2. Sebuah Sernichenko
: Pendekatan Eksperimental untuk meningkatkan restorasi postirradiation awal dalam sistem
hematopoietik gigi taring iradiasi. J Radiat Res 45: 45-51, 2004.
Medline
29.
1. Kahl C,
2. Mielcarek M,
3. Iwata M,
4. Harkey MA,
5. Storer B,
6. Torok-Storb B
: Dosis Radiasi menentukan tingkat engraftment myeloid setelah transplantasi sel induk
nonmyeloablative. Biol Darah Transplantasi Sumsum 10: 826-833, 2004.
Medline
30.
1. MacVittie TJ,
2. Farese PM,
3. Jackson W 3
: Mendefinisikan potensi terapi penuh dari faktor pertumbuhan rekombinan dalam
lingkungan radiasi kecelakaan posting: efek perawatan suportif ditambah administrasi G-CSF.
Kesehatan Fis 89: 546-555, 2005.
CrossRefMedline
31.
1. Deeg HJ,
2. Meyers JD,
3. Storb R,
4. Graham TC,
5. Weiden PL
: Pengaruh trimetoprim-sulfametoksazol pada pemulihan hematologi setelah iradiasi total
tubuh dan infus sumsum autologous pada anjing. Transplantasi 28: 243-246, 1979.
Medline
32.
1. Batu HB,
2. Coleman CN,
3. Moulder JE,
4. Ang KK,
5. Anscher MS,
6. Barcellos-Hoff MH,
7. Dynan WS,
8. Fike JR,
9. Grdina DJ,
10. Greenberger JS,
11. Hauer M-Jensen,
12. Bukit RP,
13. Kolesnick RN,
14. MacVittie TJ,
15. Marks C,
16. McBride WH,
17. Metting N,
18. Pellmar T,
19. Purucker M,
20. Robbins MEC,
21. Schiest RH,
22. Benih TM,
23. Tomaszewski J,
24. Travis EL,
25. Wallner PE,
26. M Wolpert,
27. Zaharevitz D
: Model untuk mengevaluasi agen dimaksudkan untuk profilaksis, mitigasi, dan pengobatan
luka radiasi. Laporan Lokakarya NCI Desember 3-4, 2003. Rad Res 162: 711-718, 2004.
CrossRefMedline
33.
1. Greenberger JS
: Perspektif / pendapat "Radioprotection '. Dalam Vivo 23:, 323-336 2009.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
34.
1. Epperly MW,
2. Osipov AN,
3. Martin I,
4. Kawai K,
5. Borisenko GG,
6. Jefferson M,
7. Bernarding M,
8. Greenberger JS,
9. Kagan VE
: Askorbat sebagai redoks-sensor dan pelindung terhadap iradiasi-diinduksi stres oksidatif
dalam sel 32D cl 3 hematopoietik dan subclones superoksida dismutase overexpressing manusia
mangan. Int J Biol Radiat Oncol & Fis 58: 851-861, 2004.
Medline
35.
1. Epperly MW,
2. Bernarding M,
3. Gretton J,
4. Jefferson M,
5. Nie S,
6. Greenberger JS
: Ekspresi dari transgen untuk superoxide dismutase mangan (MnSOD) di 32D 3 sel cl
mencegah induksi apoptosis oleh TNF-, IL-3 penarikan dan iradiasi pengion. Exp Hematol 31:
465-474, 2003.
CrossRefMedline
36.
1. Jiang J,
2. Belikova NA,
3. Xiao J,
4. Zhao Q,
5. Greenberger JS,
6. Wipf P,
7. Kagan VE
: Konjugat Sebuah nitroxide mitokondria bertarget / hemi-gramicidin S melindungi sel-sel
tikus embrio terhadap -iradiasi. Int J Biol Phys Radiat Oncol 70: 816-825, 2008.
Medline
37.
1. Rajagopalan MS,
2. K Gupta,
3. Epperly MW,
4. Franicola D,
5. Zhang X,
6. Wang H,
7. Zhao H,
8. Tyurin VA,
9. Pierce JG,
10. Kagan VE,
11. Kanai AJ,
12. Greenberger JS
: The ditargetkan mitokondria JP4-039 menambah kerusakan iradiasi berpotensi mematikan.
Dalam Vivo 23:, 717-726 2009.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
38.
1. Chao N
: Transplantasi sel induk hematopoietik. Curr Opin Hematol 11: 373-374, 2004.
CrossRefMedline
39.
1. Jiang J,
2. McDonald P,
3. Dixon TM,
4. Franicola D,
5. Zhang X,
6. Nie S,
7. Epperly LD,
8. Kagan VE,
9. Lazo JS,
10. Greenberger JS
: Genom skrining perpustakaan siRNA druggable mengidentifikasi Glybencamide sebagai
radioprotector baru. Radiat Res 172: 414-422, 2009.
Medline
* Tambahkan ke CiteULikeCiteULike
* Tambahkan ke ComploreComplore
* Tambahkan ke ConnoteaConnotea
* Tambahkan ke DeliciousDelicious
* Tambahkan ke DiggDigg
Apa ini?
Artikel mengutip artikel ini
*
Radiobiologic Efek GS-Nitroxide (JP4-039) pada Sindrom hematopoietik Dalam Vivo 1 Mei
2011 25 (3) 315-323
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
Beri peringkat terjemahan
Baru! Klik kata di atas untuk melihat terjemahan alternatif. Singkirkan
Google Terjemahan untuk:PenelusuranVideoEmailPonselObrolanBisnis
Tentang Google TerjemahanMatikan terjemahan instanPrivasiBantuan
Home
Archive
This Article
Contact
Subscribe
Abstract
Full
Alerts
Text (PDF)
Alert
Helpme when this article is cited
Alert me if a correction is posted
yes
http://highw ire.sta
Services
User Name
Password
Sign In
/cgi/feedback
and
Email this
10 article to a
10friend
5/1/2008
and
yes
HWCIT
transplant bone m
Similar articles
in PubMed
Google Scholar
Articles by Espinoza, J. L.
Search for Related Content
PubMed
PubMed Citation
Articles by Espinoza, J. L.
Correspondence: Akiyoshi Takami, M.D., Ph.D., Department of Hematology & Oncology, Kanazawa University
Hospital, 13-1 Takaramachi, Kanazawa, 920-8641, Japan. E-mail:takami@med3.m.kanazawa-u.ac.jp
ABSTRACT
TOP
ABSTRACT
Introduction
Design and Methods
Results
Discussion
References
Design and Methods: The NKG2D polymorphism was retrospectively analyzed in a total 145
recipients with hematologic malignancies and their unrelated donors. The patients underwent
transplantation following myeloablative conditioning; the recipients and donors were matched
through the Japan Marrow Donor Program.
Results: In patients with standard-risk disease, the donor NKG2D-HNK1 haplotype, a haplotype
expected to induce greater natural killer cell activity, was associated with significantly improved
overall survival (adjusted hazard ratio, 0.44; 95% confidence interval, 0.23 to 0.85; p=0.01) as
well as transplant related mortality (adjusted hazard ratio, 0.42; 95% confidence interval, 0.21 to
0.86; p=0.02), but had no impact on disease relapse or the development of grade IIIV acute
graft-versus-host disease or chronic graft-versus-host disease. The NKG2D polymorphism did not
significantly influence the transplant outcomes in patients with high-risk disease.
Conclusions: These data suggest an association between the donor HNK1 haplotype and better
clinical outcome among recipients, with standard-risk disease, of bone marrow transplants
from HLA-matched unrelated donors.
Key words: NKG2D, HNK1, LNK1, unrelated donor, bone marrow transplantation, single
nucleotide polymorphism.
Introduction
TOP
ABSTRACT
Introduction
Design and Methods
Results
Discussion
References
NKG2D is an activating and co-stimulatory receptor belonging to the C-type lectin-like family of
transmembrane proteins and is expressed as a homodimer on natural killer (NK) cells, CD8+ +
T cells, + T cells and activated macrophages.1618 The ligands for NKG2D, such as MHC class Ichain related proteins (MICA and MICB), UL16 binding proteins are usually absent or expressed
at very low levels in normal cells but are up-regulated by cellular stress including heat shock and
microbial infections and are frequently expressed in epithelial tumor cells.19 Ligand engagement
of NKG2D triggers cell-mediated cytotoxicity and co-stimulates cytokine production through a
DAP10-phosphoinositol 3-kinase dependent pathway and plays an important role in the
elimination of tumors and infected cells.1618,20
Recently, SNP were identified between LNK1 and HNK1 haplotypes of the NKG2D gene.21 In
Japanese individuals, the HNK1 haplotype is associated with greater activity of NK cells in the
peripheral blood21,22 and a lower prevalence of cancers originating from epithelial cells.21,23,24 The
present study investigates the impact of donor and recipient polymorphisms in the NKG2D gene
on the clinical outcomes of patients undergoing allogeneic myeloablative bone marrow
transplantation using an HLA allele-matched unrelated donor.
Discussion
References
Patients
NKG2D genotyping was performed on a total 145 recipients with hematologic
malignancies and their unrelated donors who were part of the Japan Marrow Donor
Program (JMDP). The recipients underwent transplantation, following myeloablative
conditioning, with T-cell-replete marrow from an HLA-A, -B, -C, -DRB1 allelematched donor between November 1995 and March 2000. HLA genotypes of the
HLA-A, -B, -C, and -DRB1 alleles of the patients and donors were determined by the
Luminex microbead method described previously. (Luminex 100 System; Luminex,
Austin, TX, USA).25,26 No patient had a history of prior transplantation. The final
clinical survey of these patients was completed by November 1, 2007. Diagnoses
were acute myeloid leukemia (n=49; 34%), acute lymphoblastic leukemia (n=37;
26%), chronic myeloid leukemia (n=41; 28%), myelodysplastic syndrome (n=11;
8%) and malignant lymphoma (n=7; 5%), (Table 1). The recipients were defined as
having standard risk disease if they had acute myeloid or lymphoblastic leukemia in
first complete remission, malignant lymphoma in complete remission, chronic
myeloid leukemia in any chronic phase or myelodysplastic syndrome. All other
patients were designated as having high-risk disease. Myeloid malignancies included
acute myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome,
whereas lymphoid malignancies included acute lymphoblastic leukemia and
malignant lymphomas. Cyclosporine or tacrolimus- based regimens were used in all
patients for GVHD prophylaxis whereas anti-T-cell therapy, such as anti-thymocyte
globulin and ex vivo T-cell depletion, was not. All patients and donors gave their
written informed consent to molecular studies, according to the declaration of
Helsinki, at the time of transplantation. The project was approved by the
Institutional Review Board of Kanazawa University Graduate School of Medicine and
the JMDP.
NKG2D genotyping
NKG2D was genotyped using the TaqMan-Allelic discrimination method27 with a 9700-HT real
time polymerase chain reaction (PCR) system (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) and
results were analyzed using allelic discrimination software (Applied Biosystems). The
genotyping assay was conducted in 96-well PCR plates. The amplification reaction contained
template DNA, TaqMan universal master mix and a specific probe (product No. C_9345347_10;
Applied Biosystems) for rs1049174, a single locus featuring a G-C substitution to distinguish
between the HNK1 (G) and LNK1 (C) haplotypes of the NKG2D gene.21,23,24
Data management and statistical analysis
Data were collected by the JMDP using a standardized report form. Follow-up reports were
submitted at 100 days, 1 year and annually after transplantation. Pre-transplant
cytomegalovirus serostatus was routinely tested only in patients but not in their donors.
Engraftment was confirmed by an absolute neutrophil count of more than 0.5x109/L for at least 3
consecutive days. Acute and chronic GVHD were diagnosed and graded using established
criteria.28,29 Overall survival was defined as the number of days from transplantation to death
from any cause. Disease relapse was defined as the number of days from transplantation to
disease relapse. Transplant-related mortality was defined as death without relapse. Any patients
who were alive at the last-follow-up date were censored. When collecting data, only the main
cause of death was recorded if two or more causes were combined. Data on etiological agents of
infections, postmortem changes and supportive care (including prophylaxis of infections and
therapy of GVHD, which were given on an institutional basis), were not available for this cohort
of patients. The analysis was performed using Excel 2007 (Microsoft Corp, Redmond, WA,
USA), OriginPro version 8.0J (Lightstone Inc, Tokyo, Japan), and R (The R Foundation for
Statistical Computing, Perugia, Italy).30 The probability of overall survival was calculated using
the Kaplan-Meier method and compared using the log-rank test. The probabilities of transplantrelated mortality, disease relapse, acute GVHD, chronic GVHD, and each cause of death were
compared using the Grey test31 and analyzed using cumulative incidence analysis,30 considering
relapse, death without disease relapse, death without acute GVHD, death without chronic GVHD,
and death without each cause as respective competing risks. The analysis was stratified for
patients with standard-risk disease and high-risk disease to take into account the already
recognized prognostic differences. The variables considered were recipient age at time of
transplantation, sex, recipient cytomegalovirus serostatus before transplantation, disease
characteristics (disease type and disease lineage), donor characteristics (age, sex, sex
compatibility, and ABO compatibility), transplant characteristics (total body irradiationcontaining regimen, tacrolimus versus cyclosporine, and total nucleated cell count harvested per
recipient weight). The median was used as the cut-off point for continuous variables. The 2 test
and Mann-Whitney test were used to compare results of two groups. The Hardy-Weinberg
equilibrium for the NKG2D gene polymorphism was tested using the Haploview program.32
Multivariate Cox models were used to evaluate the hazard ratio associated with the NKG2D
polymorphism. Covariates found to be statistically significant in univariate analyses (p 0.10)
were included in the models. For both the univariate and multivariate analyses, p values were
two-sided and outcomes were considered to be statistically significant with p 0.05.
Results
TOP
ABSTRACT
Introduction
Design and Methods
Results
Discussion
References
development of grades II to IV acute GVHD (28% vs. 41%, p=0.25) or chronic GVHD (37% vs.
41%, p=0.83). When patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome were
separately analyzed, there was still no difference in disease relapse in relation to NKG2D
polymorphisms (data not shown). In patients with high-risk disease, the donor HNK1 haplotype
had no significant effects on transplant outcomes (Table 2).
View this
table:
[in this
window]
[in a new
window]
[Download
PPT slide]
Multivariate analysis
Any factors found to be significant in univariate analyses were included in the multivariate
analysis. When patients with standard-risk disease were analyzed, the HNK1 haplotype in donors
remained statistically significant in multivariate analyses for both overall survival and
transplant-related mortality (Table 3). The presence of the HNK1 haplotype in the donor
resulted in better overall survival (hazard ratio, 0.44; 95% confidence interval, 0.23 to 0.85;
p=0.01) and transplant-related mortality (hazard ratio, 0.42; 95% confidence interval, 0.21 to
0.86; p=0.02). The donor and recipient HNK1 haplotype did not significantly influence the
transplant outcomes in patients with high-risk disease.
View this
table:
[in this
window]
[in a new
window]
[Download
PPT slide]
View larger
version (13K):
[in this window]
[in a new window]
[Download PPT
slide]
Discussion
TOP
ABSTRACT
Introduction
Design and Methods
Results
Discussion
References
NKG2D plays important roles in immunity to microbial infections and is especially prominent in
controlling viral and bacterial infections.16 Therefore, the reduced transplant-related mortality in
patients with standard-risk disease receiving grafts from donors with the HNK1 haplotype in this
study might be a consequence of increased resistance to infections in the recipients. However, the
hypothesis is too speculative because of the unavailability of data on causes of infections in this
cohort. Further studies will be needed to clarify whether the HNK1 haplotype in donors can
effectively protect patients against infections.
Several studies have shown that NK cell activity has an important role in the outcomes of
patients undergoing allogeneic transplantation.33,34 Alloreactive NK cells reduced the risk of
relapse of acute myeloid leukemia without increasing the incidence of GVHD, resulting in a
marked improvement of event-free survival in a series of haploidentical transplant recipients.35,36
In HLA-identical sibling transplants, the absence of HLA-C and HLA-B ligand for donorinhibitory killer immunoglobulin-like receptors (KIR) provided benefits in terms of survival and
relapse of patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome in recipients of Tcell-depleted SCT.37 On the other hand, the JMDP found that KIR ligand mismatch was
unfavorably correlated with relapse of leukemia and survival in patients undergoing T-cell-replete
unrelated bone marrow transplants.38 All patients in the present study received grafts from an
HLA-A, -B, and -C allele-matched donor, implying KIR ligand match between each patient and
donor. It is an open question whether the NKG2D polymorphism could affect the outcomes of
patients undergoing transplantation with KIR-mismatched grafts.
In this study, major and minor ABO incompatibilities between the donor and recipient tended to
be associated with poorer transplant outcomes, regardless of the risk category of the disease.
These findings are compatible with those of a previous study by the JMDP,39 although the impact
of ABO incompatibilities on SCT outcomes is controversial.
This study also identified age as a significant predictive factor for transplant-related mortality in
the patients with standard-risk disease. This is consistent with the results of a previous study40
showing that age over 35 years increased the risk of transplant-related mortality after allogeneic
myeloablative SCT in high-risk patients.
A possible limitation of this study is the fact that no direct evidence is yet available regarding the
ability of NKG2D polymorphisms to protect against microbial infections. The association
observed between the NKG2D haplotype and transplant outcome might be due to another
genetic polymorphism in linkage disequilibrium responsible for a better transplant outcome.
One candidate gene is NKG2F (KLRC4), which is located in the NK complex region adjacent to
the NKG2D gene, because an intrinsic SNP (rs2617171) in the gene has been reported to be in
complete linkage with the NKG2D genotype.24 Alternatively, polymorphisms may not be directly
associated with controlling infection, but rather may be associated with other factors, such as
sensitivity to treatment against GVHD or protection against organ toxicities related to
transplants, which also influence the transplant outcome. These hypotheses have yet to be
verified give the insufficient evidence.
Polymorphisms in genes encoding for nucleotide-binding oligomerization domain 2
(NOD2)/caspase recruitment domain 15 (CARD15),9 heme oxygenase-1 (HO-1) promoter,6 the
Toll-like receptor 4,4 CC chemokine ligand (CCL) 5 promoter,32 transforming growth factor
(TGF) 1,11 interleukin (IL) 12, tumor necrosis factor (TNF) ,15 IL-23,5 mannose-binding lectin
(MBL),10 Fc receptor IIa (Fc RIIa), myeloperoxidase (MPO), Fc RIIIb, IL-1Ra, IL-10,12 Fc
receptor-like 3 (FCRL3), peptidylarginine deiminase citullinating enzymes 4 (PADI4)13 and
methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)14 have been shown to influence the outcome after
allogeneic SCT. Most of them are associated with the development of GVHD. Only the
NOD2/CARD15 and HO-1 promoter polymorphisms have a significant impact on overall
survival after SCT. Furthermore, the impact of the HO-1 promoter polymorphisms depends on
donor cells but not on recipient cells, as observed with the NKG2D polymorphism which, in the
donor, was shown to be significantly associated with overall survival in the present study. This
may prompt the determination of the donor NKG2D polymorphism prior to SCT in order to
choose the best donor, expected to minimize transplant-related mortality after SCT, when
multiple donors for a patient are available. Otherwise, prior information on the donor NKG2D
Acknowledgments
we are indebted to Drs. Hiroko Oshima, Masanobu Oshima and Atsushi Hirao, Mrs.
Shinichi Ohmae and Katsuya Nakata, and Ms. Kaori Matsuura at Kanazawa
University, and Drs. Keitaro Matsuo and Takakazu Kawase at the Aichi Cancer Center
Research Institute for their technical assistance. We thank all of the JMDP
transplant teams who contributed patients and donors to this study.
Footnotes
Authorship and Disclosures
JLE and AT designed and performed the research, and contributed to the same aspects of the
work; AT, JLE and SN wrote the paper; AT, YKa, and SOh performed the statistical analyses;
MO, HS, HA, KM, SOk, MI, TF, YM, and YKo contributed to data collection.
The authors reported no potential conflicts of interest.
Funding: this study was supported by grants from the Ministry of Health, Labor and Welfare, and
the Ministry of Education, Culture, Sports and Technology, and funds from the Mitani Research
and Development Assistance Organization (Kanazawa, Japan) and by the Japan Leukemia
Research Fund (Tokyo, Japan).
Received for publication March 5, 2009. Revision received April 13, 2009. Accepted for
publication April 29, 2009.
References
TOP
ABSTRACT
Introduction
Design and Methods
Results
Discussion
References
Weisdorf DJ, Anasetti C, Antin JH, Kernan NA, Kollman C, Snyder D, et al.
Allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous
leukemia: comparative analysis of unrelated versus matched sibling donor
transplantation. Blood 2002;99:19717.[Abstract/Free Full Text]
Bochud PY, Chien JW, Marr KA, Leisenring WM, Upton A, Janer M, et al. Toll-like
receptor 4 polymorphisms and aspergillosis in stem-cell transplantation. N
Engl J Med 2008;359:176677.[CrossRef][Medline]
Elmaagacli AH, Koldehoff M, Landt O, Beelen DW. Relation of an inter-leukin23 receptor gene polymorphism to graft-versus-host disease after
Holler E, Rogler G, Herfarth H, Brenmoehl J, Wild PJ, Hahn J, et al. Both donor
and recipient NOD2/CARD15 mutations associate with transplant-related
mortality and GvHD following allogeneic stem cell transplantation. Blood
2004;104:88994.[Abstract/Free Full Text]
Mayor NP, Shaw BE, Hughes DA, Maldonado-Torres H, Madrigal JA, Keshav S,
et al. Single nucleotide polymorphisms in the NOD2/CARD15 gene are
associated with an increased risk of relapse and death for patients with acute
leukemia after hematopoietic stem-cell transplantation with unrelated
donors. J Clin Oncol 2007;25:42629.[Abstract/Free Full Text]
Viel DO, Tsuneto LT, Sossai CR, Lieber SR, Marques SB, Vigorito AC, et al. IL2
and TNFA gene polymorphisms and the risk of graft-versus-host disease after
allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. Scand J Immunol
2007;66:70310.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Jamieson AM, Diefenbach A, McMahon CW, Xiong N, Carlyle JR, Raulet DH.
The role of the NKG2D immunoreceptor in immune cell activation and natural
killing. Immunity 2002;17:1929.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Raulet DH. Roles of the NKG2D immunoreceptor and its ligands. Nat Rev
Immunol 2003;3:78190.[CrossRef][Web of Science][Medline]
Kawase T, Morishima Y, Matsuo K, Kashiwase K, Inoko H, Saji H, et al. Highrisk HLA allele mismatch combinations responsible for severe acute graft-
Livak KJ. Allelic discrimination using fluorogenic probes and the 5' nuclease
assay. Genet Anal 1999;14:1439.[Web of Science][Medline]
Shulman HM, Sullivan KM, Weiden PL, McDonald GB, Striker GE, Sale GE, et al.
Chronic graft-versus-host syndrome in man. A long-term clinicopathologic
study of 20 Seattle patients. Am J Med 1980;69:20417.[CrossRef][Web of
Science][Medline]
Kim DH, Jung HD, Lee NY, Sohn SK. Single nucleotide polymorphism of CC
chemokine ligand 5 promoter gene in recipients may predict the risk of
chronic graft-versus-host disease and its severity after allogeneic
transplantation. Transplantation 2007;84:91725.[CrossRef][Web of
Science][Medline]
Goldstone AH, Richards SM, Lazarus HM, Tallman MS, Buck G, Fielding AK, et
al. In adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia, the greatest
benefit is achieved from a matched sibling allogeneic transplantation in first
complete remission, and an autologous transplantation is less effective than
conventional consolidation/maintenance chemotherapy in all patients: final
results of the International ALL Trial (MRC UKALL XII/ECOG E2993). Blood
2008;111:182733.[Abstract/Free Full Text]
Collins RW. Human MHC class I chain related (MIC) genes: their biological
function and relevance to disease and transplantation. Eur J Immunogenet
2004;31:10514.[CrossRef][Web of Science][Medline]
This Article
Abstract
Full Text (PDF)
Alert me when this article is cited
Alert me if a correction is posted
Services
Citing Articles
Google Scholar
Articles by Espinoza, J. L.
Search for Related Content
PubMed
PubMed Citation
Articles by Espinoza, J. L.