MARCO TEORICO

Estructura Qumica: C13H22N4O3SHCl , Polvo cristalino blanco o amarillo plido.

Fcilmente soluble en agua, bastante soluble o poco soluble en etanol anhidro,
muy poco soluble en cloruro de metileno. Punto de fusin: 133-134C.111,6 mg de
ranitidina clorhidrato equivalen aproximadamente a 100 mg de ranitidina.

Historia y desarrollo
La ranitidina fue desarrollada por Glaxo en un esfuerzo exitoso de Smith, Kline &
French (GlaxoSmithKline) con su primera histamina H 2-antagonista receptor:
cimetidina. La ranitidina fue resultado de un proceso de diseo racional de droga
usando lo que resultara en un refinado modelo de histamina H 2-receptor, con
relaciones cuantitativas estructurales de actividad.
Glaxo refin el modelo luego reemplazando el anillo imidazol de la cimetidina con
un anillo furan con un nitrgeno conteniendo substituto, finalizando en la ranitidina.
La ranitidina se introdujo en 1981 y fue la prescripcin ms expendida del mundo,
en 1988. Desde entonces ha sido sustituida en gran extensin por frmacos ms
efectivos.
Existe en dos formas polimrficas conocidas como Forma I y Forma II. Para la
fabricacin de los comprimidos se utiliza la forma II.
Las drogas y los excipientes farmacuticos pueden cristalizarse en distintas
estructura cristalogrfica (organismo polimorfo Modificacin-cristalina). Aunque los
organismos polimorfos de una sustancia comparten la misma frmula qumica, las
diferencias en la estructura cristalina pueden afectar a los parmetros
fisicoqumicos de la sustancia tales como solubilidad coeficiente de disolucin,
densidad, dureza, forma, caractersticas pticas y elctricas, espectros
electromagnticos,lo cual puede afectar a caractersticas farmacuticas
importantes del frmaco tales como biodisponibilidad y estabilidad, as como la
tecnologa de la formulacin de la forma de dosificacin

Se ha demostrado que la ranitidina-HCl puede existir en dos modificaciones

polimrficas, formas I y II.
El polimorfo II presenta dos ventajas respecto a la I. Puede ser preparado y
aislado usando cido clorhdrico concentrado en lugar de cloruro de hidrgeno
gas, que se requiere para la forma I. Adems posee mejores caractersticas de
secado y filtracin. Estas dos ventajas hacen que la forma II sea ms sencilla de
manejar en formulacin farmacutica .
El proceso para producir la forma II es por cristalizacin de una solucin de
ranitidina I en alcohol isoproplico. La ranitidina isoforma II tiene caractersticas de
ser ms dura y ms densa, y de proporcionar cristales clasificados ms grandes,
que le da una filtracin aceptable y mejores caractersticas de secado. Se
distingue de la forma I por dos caractersticas que reflejan estas caractersticas:
densidad aparente y densidad aparente compactada.
Por lo tanto la informacin detallada concerniente a las diferencias en la estructura
molecular puede obtenerse a partir del microscopio de luz polarizada, pero
tcnicas como la Espectroscopia IR son de mayor sensibilidad en la deteccin de
cambios en la estructura molecular.

La ranitidina es un derivado sustituido del furano, es un antagonista de los

receptores H2 indicado para el tratamiento de corto plazo de la ulcera duodenal y
par el manejo de cuadros hipersecretores como el sndrome de Zollinger-Ellison y
la mastocitosis sistmica.
Mecanismo de accin

Este bloquente inhibe una cascada de reacciones incluyendo la activacin de la

adenilciclasa, que disminuye la concentracin de AMPc. El AMPc a nivel de la
clula parietal es esencial para el adecuado funcionamiento de la bomba ATPasa
de hidrgeno y potasio, y por lo tanto la secrecin cida.
Ejece su efecto bloqueando en los receptores histamina de la clula parietal.
Inhibe la secrecin basal estimulada por histamina y menos la estimulada por
gastrina y acetilcolina, reduciendo la secrecin cida posprandial.
Propiedades farmacocinticas
Este compuesto es bien absorbido por va oral alcanzando el pico mximo de
concentracin srica entre una y tres horas. Tambin se pueden administrar por
va intravenosa sin afectar la biodisponibilidad. La biodisponibilidad es cercana al
50 %. Las concentraciones plasmticas son proporcionales a la dosis y
comprende 300 mg. Si se coadministra sucralfato en altas dosis, la absorcin de la
ranitidina se puede ver diminuida. La absorcin de este frmaco en el tracto
digestivo es rpida. Es principalmente excretada por la va renal; sin embargo tras
su administracin sistmica el hgado solo puede metabolizar el 25-40 % de la
dosis, correspondiendo al rin eliminar el resto, se realiza por el aclaramiento
glomerular y excrecin tubular. Presenta un volumen aparente de distribucin
superior al contenido total de agua en el organismo.

Interacciones con otros frmacos

La ranitidina no inhibe la funcin del citocromo P450 unido a la enzima oxigenasa
en el hgado. Por lo tanto no potencia la accin de los frmacos que son oxidadas
o inactivadas por esta enzima; esto incluye diazepam, lidocana, fenitona,
propanolol, teofilina, y warfarina.
La Ranitidina se administra en:
o En lcera gstrica activa para tratamientos cortos y despus para terapia
de mantenimiento por periodos de 6 semanas.
o Terapia de mantenimiento para pacientes con lcera duodenal despus
del periodo agudo a dosis menores.
o Tratamientos cortos de lcera duodenal activa durante 4 semanas.
o En el tratamiento de hipersecrecin patolgica (sndrome ZollingerEllison y mastocitosis sistmica).
o En el tratamiento del sndrome de reflujo gastroesofgico.
o En esofagitis erosiva diagnosticada por endoscopia.

Dosis y va de administracin: oral e intravenosa. (Farmacodinamica)

En pacientes con lcera gstrica, duodenal o esofagitis por reflujo, la dosis
recomendada es de 300 mg al acostarse, o bien, 150 mg dos veces al da, durante
4 a 8 semanas; siendo la dosis de mantenimiento de 150mg por la noche. En
pacientes con sndrome de zollinger-ellison la dosis inicial es de 150 mg tres veces
al da. En estos pacientes las dosis mximas que se han indicado son de 600 y
900 mg/da, reportndose buena tolerancia.

1. Infusin Continua: se administra a razn de 25 mg por hora, durante dos

horas, cada 6 u 8 horas. para prevenir el sndrome de mendelson, si es
ciruga electiva, se deber administrar 50 mg la noche previa y 50 mg
junto con la solucin anestsica. en ciruga de urgencia se deber
administrar 50 mg lo antes posible.
2. Va intravenosa: administrarse en forma lenta en 1 2 minutos, diluyendo
los 50 mg en 20 ml de solucin salina, glucosada o de hartman, pudiendo
repetir la dosis cada 6 u 8 horas.
Manifestaciones y manejo de la dosificacin o ingesta accidental
Si esto llegara a suceder slo debe darse tratamiento sintomtico y de soporte,
incluyendo lavado gstrico y la administracin de carbn activado.

No existe experiencia de sobredosis en humanos; estudios en perros a dosis

superiores de 225 mg/kg/da han demostrado tremor, vmito o taquipnea.
La Ranitidina es eliminada por dilisis simple y hemodilisis.
Composicin
Cada tableta contiene:
Ranitidina clorhidratado 150 mg
Cada ampolla de 2 mL contiene:
Ranitidina clorhidratado 50 mg
Excipientes utilizados.
Como la ranitidina es sensible a la humedad se decidi la elaboracin tipo anhidra,
por compresin directa.
Los mejores excipientes para este proceso fueron el Avicel PH 102, como agente
de compresin directa y para adecuarse a los requerimientos de la USP se
incorpor en la fase externa del comprimido la croscarmelosa sdica que como
buen disgregante mejoraba mucho la velocidad de disolucin. Como
lubrificanteantiadherente se aadi el estearato magnsico. Como el factor crtico,
ya destacado, en la formulacin es la humedad ambiental, durante el proceso de
fabricacin y almacenamiento se establecieron unas condiciones crticas
ambientales y se incorporo en la formulacin el slice coloidal. Para aumentar el
aislamiento del principio activo, y enmascarar sus propiedades organolpticas, se
recubrieron los comprimidos a base de compuestos celulsicos y dixido de
titanio. Se comprob que no interferan en la velocidad de disolucin.

Acondicionamiento primario.
Teniendo en cuenta las caractersticas del ingrediente activo y de los excipientes
que constituyen nuestra formulacin en comprimidos recubiertos, as como en los
estudios de estabilidad realizados, que incluyen los encaminados a determinar la
compatibilidad con el acondicionamiento primario, se considera que el
acondicionamiento primario en blister de aluminio/aluminio es perfectamente
compatible y eficaz para garantizar la estabilidad durante el periodo de validez
propuesto.
Todos los materiales que integran el blister cumplen con las especificaciones de
las directivas y farmacopeas europeas, y autorizados para su uso farmacutico.
Los comprimidos se presentan en blister de aluminio / aluminio, teniendo en
cuenta las caractersticas previamente reseadas.

Reacciones secundarias y adversas

Los eventos adversos o reacciones adversas a medicamentos (RAM) con las
reacciones inesperadas y perjudiciales a los medicamentos, la mayora son
evitables. No hay medicamentos exentos de riesgos y todos tienen efectos
secundarios, algunos de los cuales pueden ser mortales. Los RAM afectan a
personas de todos los pases del mundo.
En ocasiones, mareo, somnolencia, insomnio y vrtigo; en casos raros: confusin
mental reversible, agitacin, depresin y alucinaciones.
Como con otros bloqueadores H 2 se han reportado: arritmias, taquicardia,
bradicardia, asistolia, bloqueo aurcula ventricular; a nivel gastrointestinal:
constipacin, diarrea, nusea, vmito, molestia abdominal y, en raras ocasiones,
pancreatitis, elevacin transaminasas hepticas, hepatitis; eventos reversibles al
suspender el medicamento; puede haber artralgias y mialgias, rash cutneo,
eritema multiforme y, raramente, alopecia y en raras ocasiones, reacciones de
hipersensibilidad.
Precauciones en relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis,
teratognesis y sobre la fertilidad:
Este compuesto carece de efectos mutagnicos y sobre la fertilidad.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en lugar seco y
Protjase de la luz.
PRESENTACIONES

Bibliografa
A. C. Lpez Castellano, L. Moreno Royo, V. Villagrasa Sebastian; Manual de
farmacologa:
gua
para
el
uso
racional
del
medicamento
Serie farmacia, Farmacia actual; Editorial, Elsevier Espaa, 2005; pp 175-177.

Ruza F. y Col.;Tratado Cuidados Intensivos Peditricos; 3a ed.;Editor Capitel

Editores, 2003; pp 1186 y 1187
Fuente: S.S.A. Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para
farmacias y pblico en general al 3 de agosto de 2007.
A. Bello Vademecum Farmacolgico-teraputico; Farmacologa humana Editorial
Andrs bello 1991; pp. 258 y 259.