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Interacciones Farmacolgicas

Para la compresin de este tema es necesaria la compresin de lo que es una


interaccin.
Una interaccin farmacolgica se produce cuando un frmaco altera el efecto de
otro y, como es lgico puede tener dos consecuencias: aumenta y/o reducir
determinado efecto.
Numerosas investigaciones han demostrado que una droga puede alterar la
farmacocintica o farmacodinamia de otra droga.
Existen diversos tipos de interacciones farmacolgicas que se explicaran a
continuacin.
Interacciones farmacuticas
Se producen cuando las drogas se mezclan antes de su administracin. La mezcla
de frmacos qumicamente incompatibles antes de la infusin intravenosa puede
asociarse con precipitacin o inactivacin de los principios activos.
En este grupo caen las posibles interferencias o interacciones con las llamadas
drogas legales, alcohol y tabaco.
Interacciones farmacocinticas:
Estas interferencias se producen a lo largo de los diferentes procesos
farmacocinticos.
Interferencia con la absorcin:
Interacciones farmacocinticas Interferencia con la absorcin Por lo general, el
fenmeno es consecuencia de la unin de dos frmacos en el intestino, con lo cual
se inhibe su absorcin. El efecto puede utilizarse clnicamente cuando se desea
evitar la absorcin de una determinada droga.
Estas interacciones se pueden observar a nivel de modificacin del pH gstrico:
Ya que una disminucin del pH gstrico, si el frmaco es acido predomina su
forma no polarizada y se absorbe mejor y se elimina peor y si es un frmaco
bsico sucede lo contrario se absorbe peor y se elimina mejor.
Tambin a nivel de adsorcin y quelacion: existen sustancias que tienen capacidad
de atraer molculas hacia su superficie y generar un nuevo compuesto, cuyas
caractersticas fsico-qumicas impedirn que sea absorbido en el intestino a este
fenmeno se le llama adsorcin
Por ejemplo: en el caso de sobredosis, el carbn activado inhibe la absorcin de
los antidepresivos tricclicos.

Por el contrario, la administracin conjunta de fenotiazinas o sulpirida con


anticidos se asocia con menor absorcin y con disminucin del efecto
antipsictico.

Figura 1. Simulacin de niveles plasmticos de dos frmacos con absorcin rpida (A) y lenta (B)
respectivamente, cuando se administran con y sin carbn activo.

Quelar es la capacidad de una molecular de rodear un tomo metlico evitando


que interaccione con otras estructuras celulares.
Cambios en la motilidad gastrointestinal:
Un enlentecimiento del peristaltismo y vaciado gstrico provoca que un frmaco
tarde ms en alcanzar el intestino delgado y por lo tanto tardara ms en ser
absorbido y en producir el efecto. Y un aumento del peristltico produce lo
contrario.

Figura 2: interacciones en la absorcin de frmacos.


(Baxter K. Stockley Interacciones farmacolgicas (2007) 2 ed. Pharma editores
Barcelona)

Interferencia con la distribucin:


La ms comn consiste en el desplazamiento de la unin a protenas plasmticas
por un frmaco mas a fin, de otro menos a fin, con el aumento consecutivo de la
fraccin libre y efecto transitorio, ya que tambin esa fraccin libre queda expuesta
a la Biotransformacin y su eliminacin.
Muchos agentes psicotrpicos, sealan los autores, se unen a las protenas; la
porcin libre es la que ejerce el efecto farmacolgico. Cuando el porcentaje del
frmaco unido a las protenas se reduce, se produce el aumento de los niveles
sricos de la droga y sus efectos clnicos. Las drogas ms afectadas por este tipo
de interferencia son aquellas que se unen fuertemente (en ms de un 90%) a las
protenas del plasma.

Figura 3: competencia por el mismo receptor

Interferencia con el metabolismo:


Estas suceden cuando uno de los medicamentos estimula o inhibe el metabolismo
de otro, la induccin de las enzimas involucradas en el metabolismo de los
frmacos se asocia con la reduccin de los niveles sricos de los sustratos, y por
lo tanto, con menor eficacia, como consecuencia es mayor la frecuencia de
reacciones adversas.
Como sabemos el principal objetivo de la Biotransformacin es que el frmaco
sufra reacciones que los lleve hacia formas mas hidrosolubles e inactivas para su
eliminacin.
Esto se realiza a travs de dos tipos de reacciones llamadas fase I y fase II
Las de fase I transforman a los frmacos en compuestos mas polares
dependiendo de la accin de la familia del sistema enzimtico citocromo P450

(CYP) es el ms importante en este sentido, ya que las isoenzimas son


responsables de la Biotransformacin de muchos frmacos. Actualmente, tambin
es sabido que la interferencia puede ser consecuencia de la interaccin con otras
enzimas.
Los de la fase II son conjugaciones en donde el frmaco se une a otra sustancia
para formar complejos que sean inactivos y as eliminados, pero si este metabolito
resulta ser farmacolgicamente activo puede afectar el funcionamiento heptico lo
que afectara tambin la Biotransformacin de los frmacos
Por ejemplo: La carbamazepina es un inductor enzimtico que se asocia con la
disminucin de la concentracin de los antidepresivos tricclicos y de los
antipsicticos; sin embargo, el fenmeno rara vez tiene consecuencias clnicas
importantes. Por el contrario, la inhibicin enzimtica puede ocasionar
acumulacin del sustrato y mayor toxicidad.
Interferencia a nivel de la excrecin:
Sucede cuando algn medicamento altera los procesos normales de eliminacin,
como difusin pasiva o transporte activo; los cambios de pH afectan la reabsorcin
aumentando la excrecin.
Por ejemplo: El litio es filtrado por los riones y reabsorbido en los tbulos
proximales renales junto con el sodio. Los diurticos del grupo de las tiazidas se
asocian con aumento compensatorio de la absorcin del sodio en los tbulos
proximales renales; los niveles del litio tambin pueden aumentar a niveles txicos
debido a su escaso ndice teraputico.
La glucoprotena (GP) P es un sistema de transporte presente en numerosas
membranas celulares, que participa en la absorcin, distribucin y excrecin de
diversas drogas.
Interacciones relacionadas
farmacolgico

con

las

enzimas

en

el

metabolismo

Induccin e inhibicin del sistema:


Induccin: ocurre cuando algunos frmacos tienen la capacidad de acelerar el
funcionamiento de los grupos enzimticos CYP450, por lo que aceleran el
metabolismo y eliminacin de algunos frmacos
La induccin de la CYP1A2 y de la CYP3A4 puede asociarse con menor eficacia
de los sustratos, mientras que las prodrogas pueden metabolizarse demasiado
rpido y generar niveles txicos. El inicio y el cese de la induccin enzimtica son
graduales y por lo general se necesitan entre 7 y 10 das.
La carbamazepina, el fenobarbital, la fenitona, la rifampicina y la hierba de San
Juan (Hypericumperforatum) son algunos ejemplos de inductores de la CYP3A4;
cuando la carbamazepina se administra en simultneo con el haloperidol, la
eficacia de este ltimo puede disminuir. La inhibicin de las enzimas CYP es el
mecanismo que con mayor frecuencia induce interacciones farmacolgicas
potencialmente graves.

Inhibicion: existen numerosos frmacos y sustancias que disminuyen la accin de


los grupos enzimticos del CYP450, po lo disminuyen su metabolismo y aumentar
las concentraciones plasmticas por encima de lo esperado y puede aparecer
toxicidad en 48 horas.
Por lo general, la inhibicin obedece a la competicin por el sitio de unin; por lo
tanto y a diferencia de lo que sucede con la induccin enzimtica, el inicio y el
cese de la inhibicin dependen de los niveles plasmticos de la droga que ejerce
la inhibicin enzimtica. Los frmacos con vida media corta por ejemplo, la
cimetidina causan inhibicin rpida y de corta duracin. La amiodarona, la
claritromicina, la fluoxetina, el indinavir, el itraconazol y el ritonavir son ejemplos de
inhibidores de la CYP que pueden estar involucrados en interacciones
farmacolgicas con los psicotrpicos. El riesgo de efectos adversos cutneos
asociados con la lamotrigina aumenta considerablemente cuando se administra
junto con valproato de sodio por la inhibicin de la CYP3A4.
Con menos frecuencia, la inhibicin no es competitiva: la droga se une en forma
irreversible a la enzima formando un complejo inactivo (eritromicina). El cese del
efecto es lento, dado que depende de la nueva sntesis enzimtica.
Otros sistemas:
Las UGT intervienen en el metabolismo de diversos ansiolticos, antidepresivos,
estabilizadores del estado de nimo y antipsicticos. La inhibicin del metabolismo
de la carbamazepina por el cido valproico en parte es consecuencia del efecto
sobre las UGT. La amitriptilina y la clomipramina disminuyen el metabolismo de la
morfina y pueden aumentar la toxicidad asociada con los opiceos.
La GP P es un miembro de la superfamilia de los transportadores ABC (ATP
bindingcassette). Es un mecanismo por el cual muchos compuestos son
removidos del interior de las clulas al espacio extracelular. El sistema se
encuentra ampliamente distribuido en el organismo; por ejemplo, en la pared del
intestino, en el hgado, los riones y en el endotelio de la microvasculatura
cerebral.
La GP P intestinal reduce la absorcin de ciertas drogas al movilizarlas
nuevamente hacia la luz intestinal. En el hgado y en los riones, el sistema se
asocia con mayor excrecin de los frmacos por las heces y por la orina. La GP P
tambin est presente en el sistema nervioso central; la consecuencia es el menor
acceso de diversos compuestos al cerebro.
Asimismo, la GP P puede ser inhibida o estimulada por diversos agentes. La
loperamida es un derivado opiceo que carece de efectos centrales porque no
atraviesa la barrera hematoenceflica. Sin embargo, cuando se lo administra
simultneamente con quinidina, un inhibidor de la GP P, puede inducir toxicidad
neurolgica.
Interacciones farmacodinamicas:
Es el tipo de interaccin farmacolgica ms comn. Las interacciones
farmacodinmicas son consecuencia de la competencia por el mismo receptor o
porque los agentes se asocian con efectos antagnicos o sinrgicos sobre el
mismo rgano o sistema.

Directas: son aquellas en que dos o ms medicamentos compiten por el mismo


receptor. El resultado de dicha competencia directa puede ser sinergismo (adicin
o potenciacin) esto es que cuando los dos medicamentos estimulan los
receptores con los cuales interaccionan.
Se puede dar el caso de un antagonismo, el antagonismo farmacodinamico o
farmacolgico puede ser de tipo:
Antagonismo Competitivo: cuando dos medicamentos compiten exactamente por
el mismo lugar interrumpiendo la interaccin e inhibicin de la funcin del otro.
El aumento de uno de ellos desplaza al contrario.
La curva dosis-respuesta del agonista se desplaza hacia la derecha a medida que
aumenta la concentracin del frmaco antagonista esto debido a medida que
aumenta la concentracin del antagonista es necesaria mayor dosis de agonista
para producir el mismo efecto. (figura 3 lado izquierdo)
Antagonismo no competitivo: el antagonista no se une al mismo sitio que el
agonista, sino en una zona relacionada con el y necesaria para que el agonista
ejerza su accin. No se puede revertir el efecto del antagonista aumentando la
dosis del agonista.
En la curva dosis-respuesta se produce una disminucin de la pendiente y del
efecto mximo (figura 3 lado derecho)

Figura 4: curva concentracin respuesta en frmacos antagonistas competitivos y no


competitivos (cortesa de Jordi Pericas)

Sinergismo: es el efecto contrario del antagonismo, osea es el aumento de la


accin del frmaco cuando se administra junto con otro. El sinergismo no solo
puede ser de los efectos teraputicos, sino tambin de los adversos.

Figura 5: Accin sinrgica de dos frmacos A y B (Cortesia de Jordi Pericas)

En general tenemos dos tipos de reacciones las positivas y negativas que se


muestran en el siguiente mapa

Bibliografa libros:
MENDOZA Patio Farmacologa Medica (2008) Panamericana Mxico
GOODMAN & GILMAN Las bases farmacolgicas de la teraputica (2012) 12 ed.
Baxter K. Stockley Interacciones farmacolgicas (2007) 2 ed. Pharma editores
Barcelona
GOLAN David (2012) Principios de farmacologa: Bases fisiopatologicas del
tratamiento farmacolgico 3 ed Lipponcott Williams & Wilkins. Barcelona
VALENCIA Malgor farmacologa general: Interacciones entre drogas
Revisado: enero 17, 2013 por la universidad nacional del nordeste:
Link:
http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen1/cap4_intera
cciones.pdf
Medica sur (n.d). Interacciones farmacolgicas
Revisado enero 17, 2013
Link:
http://medicasur.com/userfiles/pdf/interacciones_farmacologicas.pdf

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