Radiofrmacos

NUCLEIDO: especie de tomo caracterizado por el nmero de protones (Z)

y neutrones (N) que contiene el ncleo. Se simboliza como:
A
Z

X,

donde A es el nmero msico, A = Z + N.

ISOTOPOS: nucleidos con igual nmero atmico (Z) -es decir que
pertenecen al mismo elemento qumico- y se diferencian por el nmero de
neutrones (N) -es decir que difieren en el nmero msico (A)-. Ejemplo:
12

14

C
6 C
Por pertenecer al mismo elemento qumico tienen las mismas propiedades
qumicas. Difieren en su masa y su estabilidad.
6

RADIONUCLEIDO o RADIOISOTOPO: nucleido inestable o radiactivo.

El ncleo atmico es aproximadamente 100.000 veces ms chico que el

tomo. Su densidad es muy alta. En el volumen total del tomo es poco el
espacio ocupado por materia.
PARTCULA
Negatrn ( )
Positrn ( + )
Protn
Neutrn
Alfa
Neutrino
Rayo gamma (fotn)**

SMBOLO
e- ( )
e+ ( + )
P
N

CARGA
-1
+1
+1
0
-2
0
0

MASA (masa electrnica = 9,1091 x 10 -28 g)

1
1
1836
1838
7346
0
0

* antipar6tcula del e** radiacin electromagntica con propiedades particuladas

Radiaciones nucleares
= Partculas cargadas positivamente, constituidas por 2 P y 2 N. Carga
elctrica + 2 (altamente ionizante). Escaso poder de penetracin, es
retenido fcilmente por las paredes de un frasco de vidrio. Baja potencia. A
medida que pierde energa su velocidad disminuye, luego atrae electrones y
se convierte en helio. Velocidad de emisin: 20.000 km/seg. Energa
Cintica: 2 Mev. Alcance en el aire: 5 cm. Alcance en tejidos: 100
= Partculas cargadas: negatrones con carga negativa o positrones con
carga positiva, mediana potencia ionizante y mediano poder de penetracin.
Velocidad similar a la de la luz: 300.000 km/seg. Alcance en el aire: 3 m y
en tejidos: 3 mm. Proteccin con aluminio o plstico.
+ + e2 fotones.
= de naturaleza ondulatoria, es un fotn sin masa ni carga elctrica. Muy
baja potencia ionizante pero muy alta capacidad de penetracin. Su
velocidad es la de la luz. Alcance en tejidos: 30 cm. La proteccin se logra
con varios cm de plomo o concreto.

Espectro electromagntico

Unidades de medida
Energa: se mide en kev o Mev
Ritmo de transformacin: expresado por el perodo de
semidesintegracin (t1/2)
Actividad: (intensidad de transformacin radiactiva en
determinado momento) se mide en Bq (Becquerel) que
equivale a 1 desintegracin/seg. Como es una unidad
muy pequea generalmente se emplea el kBq y Mbq.
Antiguamente se empleaba como unidad el Ci (Curie)
que equivale a 3,7 x 1010 Bq. Por ser una unidad tan
grande se empleaba el mCi y Ci.

Istopos radiactivos ms usados

en anlisis
Istopo
3
H
14
C
32
P
35
S
36
Cl
60
Co
131
I
198
Au

Emisin
-y
-y
-y

t 1/2
12,26 aos
5730 aos
14,3 das
87 das
3 x 105 aos
5,26 aos
8,06 das
2,70 das

Leyes de las transformaciones

radiactivas
A= .N

donde A=actividad=es la velocidad de desintegracin: nmero de tomos

que se transforman por unidad de tiempo en el instante considerado.
N= nmero de tomos radiactivos presentes.
= constante de proporcionalidad: constante de desintegracin
radiactiva, caracterstica para cada radionucleido.
Signo - porque el nmero de tomos ra diactivos disminuye

A = - dN
dt
Igualando las dos ecuaciones:
.N= - dN
- .dt= dN
dt
N
Integrando entre un tiempo = 0 y un tiempo = t (correspondientes a un nmero de tomos
radiactivos entre No y Nt):
- .t = ln Nt/No
e- .t = Nt/No
Nt = No . e- .t
o, lo que es proporcional:

At = Ao . e- .t

Leyes de las transformaciones

radiactivas
N

% Ao

50

t 1/2

Perodo de semidesintegracin

Si

ln N/No = - .t

ln 2 = . t1/2

cuando N = No (queda la mitad de la actividad):

de donde:

t1/2 = 0,693/

t1/2 = Perodo de semidesintegracin: tiempo que tardan en transformarse la mitad de los

tomos inicialmente presentes.

Radiofarmacia

La Medicina Nuclear es una especialidad que surge a mediados del siglo XX

con el uso de molculas marcadas con un radionucledo (radiofrmacos), para
realizar de estudios diagnsticos in vivo o in vitro, o para conseguir un efecto
teraputico.
A principios de la dcada del 70, su desarrollo se acentu gracias a la
electrnica, al aporte de nuevos instrumentos de deteccin para el diagnstico
por imgenes (Cmara gamma) y a la aparicin de nuevos radionucledos (en
particular, el 99mTc).
La Radiofarmacia, dio lugar a la formacin de especialistas
(Radiofarmacuticos), entrenados en preparar, fraccionar, controlar y entregar
los radiofrmacos. El uso de generadores (en especial, 99Mo/99mTc), ha exigido
la preparacin in situ de los distintos radiofrmacos a partir del radionucledo.
Las tcnicas implementadas y la variedad de radiofrmacos disponibles
permiten estudiar los distintos procesos fisiolgicos o bioqumicos, en situacin
normal o patolgica. En los ltimos aos, resurgen los procedimientos
teraputicos orientados a una radioterapia dirigida y especfica, utilizando
anticuerpos monoclonales, pptidos bioactivos y determinados radionucledos.
Los avances ms significativos se dan en el campo de la oncologa,
reumatologa y endocrinologa mediante el uso de radionucledos emisores
beta.

Definiciones

RADIOFRMACO: Es

todo producto farmacutico que, una vez terminado y listo

para ser empleado, contiene uno o ms nucleidos radiactivos
(radioistopos), incluidos con un propsito mdico. (FA7)

RF PARA USO DIAGNOSTICO: Se

consideran verdaderos trazadores radiactivos y se

administran con el fin de:

a) visualizar la anatoma de un rgano o sistema
b) evaluar el comportamiento fisiolgico a nivel de los tejidos
c) analizar a travs de su metabolismo el comportamiento bioqumico
d) determinar cuantitativamente sus parmetros farmacocinticos.

RF PARA TERAPIA: Son

administrados al paciente con el propsito de irradiar

tejidos patolgicos del organismo. Su valor teraputico se basa en el efecto
de sus radiaciones sobre el tejido en el que se localiza y en la selectividad
de la localizacin. Ej. 131I para destruir metstasis de algunas formas de
cncer tiroideo.

FNA VI
PREPARACION DE LOS ENVASES: Se debe evitar la
adsorcin en las paredes de los envases y material de
laboratorio (por la pequea cantidad que se maneja).
Por ello se debe enjuagar previamente con solucin del
mismo elemento no radioactivo y luego con agua
destilada.
BACTERIOSTATICOS: En los casos de inyectables
multidosis se agrega un bacteriosttico adecuado en
concentracin apropiada. Algunos se destruyen
progresivamente por la radiacin. Se deber indicar en
el rtulo la naturaleza del bacteriosttico empleado, si no
lo tiene, tambin debe estar indicado en el rtulo.

DEFINICIONES (FA7)

PUREZA NUCLEIDICA O RADIACTIVA O RADIOISOTOPICA: Es la

PUREZA RADIOQUIMICA: Es la fraccin porcentual de radiactividad del

radionucledo declarado que est presente en la preparacin
radiofarmacutica en la forma qumica declarada en relacin a la
radiactividad total de ese radionucledo. Las impurezas radioqumicas
relevantes se indican con sus lmites, cuando son previsibles, en las
monografas correspondientes.

PUREZA QUIMICA: Es la fraccin porcentual de la masa de sustancia bajo

la forma qumica indicada y la masa total de materia contenida en la fuente,
exceptuando los excipientes y disolventes eventuales.

fraccin porcentual de radiactividad del radionucledo declarado de

una preparacin radio farmacutica en relacin a su radiactividad
total. Las impurezas radionucledicas relevantes se indican con sus
lmites, cuando son previsibles, en las monografas
correspondientes.

Definiciones FA7

Biodistribucin o Distribucin biolgica - A los efectos de este captulo se

entiende por Biodistribucin como la fraccin de la actividad administrada que
se localiza en los diferentes tejidos, rganos o sistemas del organismo.

Portador isotpico - Se refiere a un istopo estable del mismo elemento que

el radionucledo correspondiente a la preparacin radiofarmacutica, presente o
agregado a la preparacin radiactiva en la misma forma qumica que se
encuentra el radionucledo.

Actividad (A) - Es el nmero de ncleos radiactivos que desintegra en la

unidad de tiempo. La unidad de actividad en el Sistema Internacional es 1
Becquerel o 1 Becquerelio (Bq) que corresponde a 1 desintegracin por
segundo.

Actividad especfica - Es la radiactividad de un radionucledo por unidad de

masa del elemento o de la forma qumica de la que forma parte.

Concentracin de actividad - Es la radiactividad de un radionucledo por

unidad de volumen o de masa de la preparacin radiactiva.

Radiactividad total - Es la radiactividad del radionucledo expresado por

unidad de la forma de la preparacin radiofarmacutica (frasco, cpsula,
ampolla, generador, etc.).

Definiciones FA7

Autorradilisis - Es el proceso de descomposicin de las molculas de un

sistema como consecuencia de la interaccin directa o indirecta de las
partculas y/o radiaciones emitidas por un nucledo radiactivo. Su importancia
depende del tiempo y de la concentracin de actividad.
Fuente radiactiva - Material radiactivo empleado por su propiedad de emitir
radiaciones ionizantes.
Fuerte sellada - Fuente radiactiva preparada para ser empleada de tal manera
que la sustancia radiactiva no se encuentre en contacto directo con el medio
ambiente. Est constituida por material radiactivo firmemente incorporado a
materiales slidos e inactivos o contenido en un envase sellado con resistencia
suficiente para prevenir cualquier dispersin del material radiactivo y cualquier
posibilidad de contaminacin, en las condiciones normales de empleo.
Fuente no sellada - Fuente radiactiva prevista para ser empleada de tal
manera que la sustancia radiactiva se encuentre en contacto directo con el
medio ambiente. En una fuente no sellada, el material radiactivo es
directamente accesible. Generalmente, se admite que pueda ser sometida a
manipulaciones fsicas o qumicas, durante el transcurso de las cuales puede
ser transferida de un envase a otro. Las preparaciones radiofarmacuticas
entran dentro de esta categora.

Definiciones FA7
Fecha de vencimiento (ver. Consideraciones
Generales) - Se establece teniendo en cuenta las
propiedades radiactivas del producto y los resultados de
estudios de estabilidad de la forma farmacutica final.
Fecha de elaboracin - Fecha en la que ha finalizado el
ciclo productivo de la preparacin farmacutica.
Fecha de ensayo - Fecha (y hora en caso de
corresponder) en la que es efectivamente realizado el
ensayo para radiactividad.
Fecha de calibracin - Fecha y hora asignada en forma
arbitraria en la que se calcula la radiactividad del
producto para conveniencia del usuario.

Perodo de vida til

(Consideraciones Generales)
El perodo de vida til de una preparacin radiofarmacutica
expresado en das, horas, etc., debe estar claramente indicado en
el rtulo del envase. Para las preparaciones radiofarmacuticas
marcadas con radionucledos cuyos perodos de
semidesintegracin no exceden los 60 das, el intervalo de empleo
no puede superar tres perodos de semidesintegracin. Para los
radionucledos con perodos de semidesintegracin ms largos, ese
intervalo no debe exceder los 6 meses.
Los factores que determinan estos lmites incluyen la disminucin
de la radiactividad del radionucledo que obliga a administrar una
masa mayor de sustancia a medida que transcurre el tiempo.
El perodo de vida til de los juegos de reactivos (kits) se
determinar de acuerdo a las normas generales establecidas para
medicamentos.
Por otra parte, la descomposicin por autorradilisis que depende
fuertemente del tiempo y puede alterar la pureza radioqumica de la
preparacin, juega un papel importante en la fijacin de estos
lmites que sern especificados en la monografa correspondiente.

Detectores de ionizacin
electrodos

R2

Ctodo (-)
GAS

al medidor
o registrador
Amplificador

R1
_
+
Alto voltaje regulable

Detectores de ionizacin
A: Los electrones son acelerados lentamente por el campo elctrico, muchos se

neutralizan antes de llegar al electrodo. Si aumento la potencia, aumento el nmero

de los que llegan.

B: Zona de saturacin llamada regin de ionizacin de la cmara.

C: Los iones producen ionizacin secundaria por colisin con otras

molculas de gas debido a su aceleracin. La altura del pulso es un

mltiplo de la debida a ionizacin primaria. Es la regin proporcional
en que trabajan los contadores proporcionales.

D: Se pierde proporcionalidad.
E: Todos los pulsos tienen la misma magnitud,

independientemente de la energa de la partcula incidente

F
ionizante. Es la regin de trabajo de los
log Ncontadores Geiger .

F: produce una descarga continua.

iones
colectados

E
D
C
A

voltaje aplicado

Cmara de ionizacin (FA7)

Es un aparato basado en la ionizacin de gases al que se le aplica
un campo elctrico moderado a los fines de colectar en los
electrodos correspondientes los electrones y los iones positivos
formados en el fenmeno de ionizacin. La intensidad de corriente
por unidad de actividad es una constante conocida como factor de
calibracin que es caracterstica para cada nucledo en una cmara
de ionizacin dada. Dicho factor viene determinado por el fabricante
y una cmara calibrada en estas condiciones, conocida con el
nombre de activmetro, puede emplearse para una determinacin
aproximada de la actividad de un determinado nucledo. Todo
activmetro debe estar calibrado y certificado por la Autoridad
Nuclear competente con la periodicidad que sta determine. La
actividad de cada preparacin radiofarmacutica debe ser
determinada por el usuario antes de su administracin al paciente,
razn por la cual todo centro de medicina nuclear debe contar con
un activmetro debidamente certificado y controlado con la
periodicidad que la Autoridad Nuclear competente determine.

Funcionamiento de un detector gaseoso. Los iones y

electrones producidos en el gas por la radiacin son
colectados en el nodo y el ctodo.

Contadores proporcionales (FA7)

Son detectores basados en la ionizacin de gases, cuyo
campo elctrico es mayor que el de la cmara de
ionizacin. Su aplicacin rutinaria prcticamente est
restringida a los radiocromatgrafos mono y
bidimensionales. Estos son instrumentos que permiten la
deteccin y ubicacin de una o ms zonas radiactivas en
un radiocromatograma y adems generalmente
disponen de un integrador de reas para determinar la
actividad correspondiente a cada zona. Los contadores
proporcionales requieren la renovacin permanente del
gas, que debe secarse previamente y que se ioniza
cuando entra una partcula en el volumen sensible del
detector, por lo cual se los suele denominar tambin
contador de flujo.

Tubo Geiger Mller (FA7)

Tambin se basa en la ionizacin de gases pero a diferencia de la
cmara de ionizacin y de los contadores proporcionales, en estos
detectores el campo elctrico es tan alto que se produce la
ionizacin de todo el gas contenido en el tubo detector, por lo que la
altura del pulso primario ser mayor pero ser imposible determinar
la naturaleza y energa de las partculas o radiaciones detectadas.
Es un detector pequeo, generalmente porttil y que funciona con
pilas. El registro de la actividad se realiza en forma auditiva y/o con
un instrumento indicador analgico. Se emplea como monitor, es
decir que, permite detectar cualitativamente la presencia de
material radiactivo en un lugar determinado. Todo laboratorio que
emplea material radiactivo debe contar por lo menos con un monitor
para realizar este control.

Avalanchas
producidas en un
detector GeigerMller.

Detectores de centelleo
Fundamento: un fotn gamma incide sobre una
sustancia fotosensible destello de intensidad
proporcional a la energa detectado por vlvula
fotosensible multiplicadora de e- (fotomultiplicador) lo
convierte en pulso elctrico. Los pulsos pueden ser:
contados en un escalmetro (por separado los de distinta
amplitud espectro)
integrados en un integrador

Detector + analizador electrnico de altura de pulso:

espectrmetro.
Para obtener espectros:
el centellador es un cristal de antraceno o F2Ca
INa activado con Talio + blindaje de Al para excluir b.

Detector de centelleo slido: INa (Tl)

Muestra
Pared reflexiva
Proteccin

Fotomultiplicador

Cristal de centelleo slido de

NaI(Tl) FA7
Espectrometra gamma - Es un detector apto para
determinar la actividad de nucledos que emiten fotones
gamma y/o X con buena eficiencia, permitiendo adems
estimar la energa de dichos fotones con regular
precisin. El detector generalmente es un cristal de NaI
activado con Talio para acelerar la desexcitacin de los
electrones del cristal y disminuir as la duracin de los
pulsos [NaI(Tl)]. En la prctica los fotones gamma
emitidos por nucledos empleados en preparaciones
radiofarmacuticas generalmente interactan por efecto
fotoelctrico y Compton.

Detector de centelleo lquido

Se mezcla la muestra con el contador en solvente
adecuado.
Contador: compuestos orgnicos:
Primario: emite UV: antraceno, 2-5 difenil oxazol (FFO)
Secundario: traduce al visible: 1,4-bis-2-(5-fenil oxazolil)
benceno (FOFOF)

Solventes: tolueno, p-xileno.

Para eliminar ruido se pueden emplear 2
fotomultiplicadores orientados al mismo contador,
registrndose solo los pulsos coincidentes.
centellador + muestra
Fotomultiplicador

Equipo de conteo

Espectrometra de centelleo lquido (FA7)

Empleado para determinacin de activ de emisores de energ media o baja y .

En la espectrometra de centelleo se prepara una scin centell en la q la muestra
radiactiva se encuentra en ntimo contacto con un svte apropiado y 1 o ms sust
q emiten fotones cuando se desexcitan luego de una excitacin (fluorescencia).
La energa de la partcula se transfiere al svte y luego a la/s sustancias centell,
de manera tal que el n de fotones que llega al fotomultipl tambin es
proporcional a la energa de la partcula q les dio origen. Sin embargo, dado
que en este caso la muestra radiactiva y el centelleador forman un conjunto, las
eventuales diferencias de las prop fsicas, qcas o fisicoqcas en c/u de las
muestras analizadas puede variar en forma significativa. Por esta razn en este
tipo de detectores el factor de proporcionalidad entre la altura del pulso y la
energa de la partcula vara de muestra en muestra. As c/muestra tendr su
propio espectro de alt de pulsos y su eficiencia. La eficiencia de la cadena de
transferencia de energa de la partcula al svte, a la/s sust centell y finalmente
la salida de los fotones del recip q contiene la scin centelleadora para incidir en
el fotoctodo del fotomultiplicador, puede dism x varios factores, como ser, entre
otros, la presencia de sust qcas, coloreadas o no, la falta de homogeneidad de
la scin centelleadora y an probl en las paredes del recip q contiene la scin
centelleadora. Se denomina quenching o extincin al fenmeno x el cual dism la
eficiencia de esta cadena de transf de energa. Un aum de quenching trae como
consecuencia el corrimiento del espectro de alt de pulsos a alturas < (hacia la
izq) y una dism de la eficiencia de medicin. Por estos motivos, el resultado de
una medicin de radiactividad con estos aparatos solamente es vlido si se
expresa el resultado en Bq.

Detectores semiconductores
Son como a cmaras de ionizacin slida: e- y
vacancias positivas se desplazan en sentidos
opuestos.
La energa para desprender un e- es mucho
menor que la necesaria para ionizar un gas en
cmaras de ionizacin y tambin mucho menor
que la requerida para producir un fotn en un
cristal de centelleo, por lo tanto tienen mejor
resolucin.
Detector de Ge (Li) a -196 C (sumergido en N 2
lquido). Requiere amplificador sensible.

Detectores semiconductores (FA7)

Son detectores slidos para la deteccin de partc y radiac con una excelente resol de energas,
x ello son insustituibles para la determ de energas de partc o radiac con la precisin apropiada
para establecer fehacientemente la pureza radionucledica de una muestra radiactiva dada.
Los semiconductores son sust como el Si o el Ge, q poseen 4 e- en su rbita de valencia.
Cuando el t integra un slido cristalino esos e- poseen una energa intermedia entre la de un
metal y un aislante para pasar a la banda de conduccin. Si una partc o una radiac interacta
con un semiconductor se produce su ioniz al igual q en el caso de un gas. Sin embargo, dado q
los semiconductores son slidos, la energa q entrega la partc o radiac arranca e- de los t del
semiconductor, los q pasan a la banda de conduccin; la energa necesaria para ello es aprox
la dcima parte de la q se requiere para formar un par de iones en un gas. En la rbita
electrnica de los t del retculo cristalino de los cuales la partc o radiac arranc un e-, que
dar un agujero o vacante +. Los e- y las vacantes se desplazan en un campo elctrico con la
misma veloc. Por lo tanto el n de pares e- -agujero + es unas 10 veces el n de pares de iones
formados en gases y adems la veloc de formac de los pulsos es sustancialmente >. Por todo
ello, la precisin de la proporcionalidad entre la alt del pulso obt y la energa de la partc o
radiac incidente es mucho > q en la de cualquier otro aparato de deteccin de radiactividad.
Cierto tipo de detectores de Si (de ion implantado) permiten determinar las energas de partc
y con alta precisin. Otra clase de detectores del mismo semiconductor permite realizar
espectrometra de alta resol de fotones de baja energa (rayos X y hasta 100 keV aprox). Para
realizar espectrometra de > energas se emplean detectores de GeHP (hiperpuro).
Dado q la energa q requiere el e- en estos cristales para pasar a la banda de conduccin es
muy baja, se los debe mantener permanentemente a - 196 C, para lo cual estn montados
sobre una barra de Cu q est sumergida en su > extensin en N 2 lq contenido en un cristato.
Cuando se emplean estos detectores es imprescindible conectarlos con un analizador
espectromtrico multicanal de varios miles de canales para poder apreciar en el registro la
precisin de la respuesta del detector.

Usos de los radioistopos

TERAPUTICOS: Como fuentes de radiacin para

destruir clulas e impedir la formacin de nuevo tejido:

Externa:

Teleteraputica: 60Co o 137Cs

Superficial: 90Sr o 32P: en dermatologa y oftalmologa, beta.
Extracorprea (sangre): 60Co o 90Sr: dism. GB alterando
respuesta inmunolgica.

Interna:

Infusin: 198Au (susp de oro coloidal en cavidades como pleural o

peritoneo) o 32P
Implante intersticial: 192Ir (semillas, antitumoral removible
quirrgicamente) o 125I (tumores profundos no resecables de
trax)
de absorcin selectiva o cc: 32P (como fosfato de sodio en
policitemia para dism. GR y en leucemia granuloctica), 131I (como
INa hipertnica afectando menos los tejidos vecinos que los rayos
X), 90Y (t1/2 64 hs, beta puro, se concentra en hueso, para
leucemia y mieloma mltiple)

Radioterapia: Esquema
Operativo
Blindaje de plomo

Fuente de Co-60

Rayos gamma sobre

el tumor

Equipo de radioterapia con fuente de Co-60

Radioterapia
La Braquiterapia Prosttica es una modalidad de
radioterapia local, que permite la administracin de
una dosis a corta distancia mediante la colocacin e
introduccin de fuentes (semillas) de material
radiactivo (Yodo -125, Paladio -103), que son
depositadas con carcter permanente en la prstata
tumoral, utilizando unas agujas que cargadas
previamente con el istopo radiactivo, son
introducidas a travs de la piel del perin, con
control radiolgico ( ecografa prosttica transrectal)
empleando un procedimiento anestsico regional.
Se trata de un tratamiento alternativo a la ciruga
radical prosttica (Prostatectomia Radical).

Braquiterapia prosttica

Usos de los radioistopos

DIAGNSTICOS:

como indicadores o trazadores:

Anlisis por activacin: determinacin de I proteico en hueso (bombardeo y leo

actividad resultante)
Dilucin isotpica: medicin de volumen sanguneo.
Anlisis radiomtrico: determinacin de Ca srico con oxlico 14C (determ. activ en
ppdo) o determinacin de cloruro con nitrato de plata radiactivo.
Ensayos competitivos: usando un agente de unin (cte), un sustrato radiactivo (cte)
y el no radiactivo (variable)
Radioensayo funcional: mido velocidad de un proceso biolgico (velocidad de
transferencia del istopo o de desaparicin)
Procesos metablicos: evala actividad de glndula tiroidea con 131I por
determinacin de hormona radiactiva.

Tcnicas de pantalla o rastreo: diagn funcional por adm de compuesto

radiactivo, pantalleo de la regin con destellador, los impulsos se amplifican e
inciden sobre placa sensible. Regiones densas: gran actividad. Aplicacin:
pulmn, rin, tiroides, hgado, corazn, huesos, cerebro. Se usan emisores
gamma de corta vida media. Se requieren radioistopos de mucha actividad y
corta vida media provenientes de generadores de 99mTc (t1/2=26 hs), 111mIn
(t1/2=100 min). Dado el escaso tiempo con actividad suficiente desde que se
separa del generador hasta que termina el estudio, la marcacin debe ser
rpida, segura y sencilla, efectuada en el lugar del estudio.

Diseo y desarrollo de un
radiofrmaco
1) Eleccin del radioistopo:
que emita radiacin fcilmente detectable por medicin externa
(gamma).
T1/2 compatible con lo requerido para producir el Rf y terminar
el estudio.
Metabolismo y eliminacin adecuada (no sobrepasar dosis
mxima permitidas de irradiacin del paciente). El tiempo de
permanencia en el organismo es combinacin de t1/2 biolgico
y t1/2 radiactivo.

2) Eleccin del compuesto: debe concentrarse en el

rgano de inters, dejando libre de radiactividad el resto
del organismo para dar imagen centellogrfica buena.

ISOT
131
I
131
I

FORMA QCA.
ioduro
ioduro

131

I
I
131
I
131
I
197
Hg o
203
Hg
51
Cr
59
Fe
57
Co

albmina humana iodada

macroagreg de alb hum iodada
rosa bengala
o-I-hipurato Na

198

coloide
fosfato sdico
coloide
macroagreg albmina humana
gluconato
pertecnectato
pirofosfato
cloruro
PTDA
coloide
macroagreg albmina humana
gas

131

Au
P
99m
Tc
99m
Tc
99m
Tc
99m
Tc
99m
Tc
113m
In
113m
In
113m
In
113m
In
133m
Xe
32

3Cl-mercuri-2-metoxipropilurea

CrO4Na
cloruro o citrato
Vit B12

FF

USO

sc.Oral/cps.
sc. oral
(iny a veces)
susp. iny.
susp. iny.
sc. iny.
sc. iny.
sc. iny.

diagnstico funcin tiroidea y centellografa tiroidea

tratamiento de carcinoma tiroideo e hipertiroidismo

sc. iny.
sc. iny.
sc. oral
cps.
sc. iny.
sc. iny.
sc. iny.
susp. iny.
sc. iny
sc. iny.
sc. iny.
sc. iny.
sc. iny
sc. iny
sc iny.
gas o gas/ sc

marcac GR, centell bazo, est sobreviv GR, vol. glob

estudio de turn over de Fe
diagn anemia perniciosa y sndrome de mala
absorcin
cent hept, est func hept, trat intersticial de cncer
tratam de policitemia vera y metstasis sea
centellografa heptica
centellografa pulmonar
centellografa renal
centellogr cerebral y tiroid
centellografa sea
centellogr sist vasc (coraz, gdes vasos, placenta, etc.)
centellografa cerebral
cent hept, mielograf cisternograf
centellografa pulmonar
est irrigacin y permeab vasc

determ vol plasm, est circulat

centellografa pulmonar
est funcionales de hgado
est funcionales de rin
centellogr cerebro y rin

Clasificacin por mtodo de

preparacin:
Radiofrmacos listos para su uso. Preparados por un
establecimiento elaborador y remitido al hospital listo para
usar.
Radiofrmacos preparados de generadores y equipos
reactivos. Preparado en el lugar donde se va a usar a
partir de kits comprados y el eluido de un generador de
99mTc.
Radiofrmacos sintetizados in situ. Sintesis generalmente
en varios pasos con un radionucleido producido en un
ciclotrn (generalmente para PET).
Clulas autlogas del paciente radiomarcadas. Clulas
sanguneas marcadas.

Produccin de radiofrmacos
1 Etapa: Obtencin del radioistopo (reacciones
nucleares, separacin y purificacin, controles qumicos,
fsicos y biolgicos).
2 Etapa: Marcacin. A veces es sencillo, otras requiere
procesos qumicos, fisicoqumicos o biosintticos para
incorporar el radioistopo a la molcula de inters.
Por adsorcin o absorcin: para coloides o precipitados, ej.
Macroagregados de albmina.
Por sntesis qumica:
Inorgnica: solucin isotnica de ClNa (24Na)
Orgnica: ej. Organomercuriales para estudios de rin y tumores
cerebrales.

Por biosntesis: Entregar a sistema biolgico precursor

radiactivo que se incorpora a un ciclo bioqumico, se incorpora a
molcula orgnica de inters, ej. Vitamina, aminocido,
azcares, antibiticos.

Produccin de radiofrmacos de
vida media corta
Permiten administrar una actividad importante con baja irradiacin final
del paciente en estudios ms rpidos y con menores problemas
radiosanitarios (excretas, residuos radiactivos).

Generador de radionucledos - Cualquier sistema que

incorpora un radionucledo madre fijado a una matriz
apropiada, a partir del cual se produce un radionucledo hija,
la que se eluye o separa de la madre por cualquier mtodo
apropiado. La hija ser empleada en una preparacin
radiofarmacutica. (FA7).
Ej.

Mo (66 h) 99mTc (6 h) distintos compuestos para centellografa de

tiroides y cerebro, Rin, hgado, bazo, mdula sea, pulmn, hueso,
corazn.
113Sn (115 d) 113mIn (1,66 h) estudios circulatorios y de placenta.
Centellografa de hgado, bazo, mdula sea, LCR, pulmn.
99

Generador de 99mTc

Mo se adsorbe en la forma de MoO42- en una

columna de Al2O3
99
Mo (T = 66 h) decae a 99mTc (T = 6 h) en la forma de
pertecnetato (TcO4-)
Luego de eluir la columna con solucin salina
estril, el 99Mo es retenido en la columna mientras
que el 99mTc es eluido
El eluido con 99mTc en la forma de TcO4- puede
obtenerse en forma estril, libre de pirgenos y
partculas, listo para inyectar o para incorporar en
varios radiofrmacos
Puede usarse durante 2 semanas (fuente continua
de 99mTc)
99

Generador de 99mTc

Generador de 99mTc

99mTc
El 99mTc-pertecnectato de Na, tal como
se eluye del generador, puede ser
inyectado por va iv unirse a molculas
para ser administrado en forma oral, o
puede ser utilizado para la marcacin de
clulas sanguneas. Casi el 80% de los
compuestos radiofarmacuticos utilizados
con fines diagnsticos son marcados con
99mTc. Se clasifican en:

1. Radiofrmacos marcados con

99mTc
La biodistribucin de las partculas no es afectada por la
marca ya que el 99mTc sirve de trazador
Dentro de este grupo se incluyen:
a- Partculas y coloides: Coloide de sulfuro de Tc (azufre coloidal),
agente usado para linfocentellografa). Macroagregados de Tc
albumina (agente pulmonar)
b- Protenas : Albmina y Anticuerpos poli y monoclonales.
c- Clulas : eritrocitos, leucocitos y plaquetas
d- Pequeas molculas: polifosfatos, difosfonatos, etc. (se usan
como agentes seos).

2. Complejos de Tc con ligandos

bifuncionales
Un ligando bifuncional es una molcula
biolgicamente activa (ej: bleomicina) que
se une a un quelante (ej : EDTA) que
puede coordinarse con el 99m Tc. El
compuesto original y el derivado marcado
deben tener la misma distribucin.

3. Compuestos de coordinacin del

99mTc
Las propiedades fsicas y biolgicas estn
determinadas por el 99mTc y se denominan Tc
esenciales:
Agentes de la funcin renal: 99m Tc DTPA ( ac.
dietilentriaminpentaactico)
Agentes de estructura renal: 99m Tc
glucoheptanato
Agentes de imagen cardaca: 99m Tc isonitrilos
Agentes para infartos: 99m Tc pirofosfato

Cabina de flujo laminar clase 100

para generador de 99mTc

FA7
Juego de reactivos (kit) para preparaciones
radiofarmacuticas - Es todo producto farmacutico
para ser reconstituido y/o combinado con radionucledos
en la preparacin radiofarmacutica final, usualmente
con anterioridad a su administracin. El procedimiento
para combinar el radionucledo con el juego de reactivos
se denomina marcacin radiactiva.
Estos productos estarn sujetos a las normas generales
establecidas para medicamentos y en particular, cuando
sea pertinente, a las previstas para medicamentos
inyectables. La calidad de estos productos se debe
establecer teniendo en cuenta los criterios de pureza
especificados en este captulo y en las monografas
correspondientes.

Para la preparacion de radiofrmacos con 99mTc se usan kits

commercialmente disponibles registrados.
Contienen cantidades optimas de un ligando, una sal stannosa e
ingredientes adicionales (buffer, diluyente, antioxidante, etc) en forma
liofilizada y esteril en viales cerrados estriles.
Se adiciona el eluido del generador y se incuba a temperatura ambiente o
con calor para la obtencin del producto final.

CABINAS
DE FLUJO
LAMINAR

RECINTOS PARA
MANIPULACIN DE
ISOTOPOS

Control de calidad de
radiofrmacos

Controles comunes a todos los medicamentos: esterilidad,

piretgenos, toxicidad, isotonicidad, pH, tamao de micelas en
coloides, estabilidad qumica, concentracin qumica.

Controles de las condiciones radiofarmacuticas:

pureza radioqumica: % de actividad del radionucleido en la forma

qumica correspondiente/total radionucleido. Impurezas: 1-5%.
Influyen: mtodo de preparacin y purificacin, estabilidad y tiempo
de almacenamiento.
Estabilidad radiofarmacutica
Valoracin (en radiocromatgrafo o por electroforesis)
Pureza radiactiva: proporcin de actividad total del preparado por el
radionucleido especfico. Impurezas: 1-5%. Influyen: proceso de
obtencin del radioistopo original por impurezas en la sustancia a
irradiar o reacciones secundarias o contaminacin accidental (raro).
Medida de radiactividad
Distribucin biolgica del Radiofarmaco en ratas y ratones.

ACTIVIMETRO

CONTADOR DE
CENTELLEO
LQUIDO

CONTADOR DE
RADIACION
GAMMA

Controles biolgicos: Biodistribucin

Toda prep radiofarmacutica q se emplea con fines mdicos tanto para
estudios diagn como terap debe localizarse preferentemente en el
rgano o sist cuya forma, funcin o metab se desea evaluar.
Por ello se debe efectuar un estudio de biodistrib en el desarrollo de
toda prep rfcutica.
La monografa corresp provee los detalles para la ejecucin del estudio
y los valores lmite que deben cumplirse para c/prep radiofarmacutica.
Una distrib biolg acorde con los requerim, asegurar una distrib de las
sust radiactivas en el ser humano tal que se cc una radiactividad > que
un cierto mn en el rgano blanco y una activ < que un cierto mx en las
reas que no son blanco.
El estudio deber desarr segn: a c/u de 3 animales se les adm por la
va que corresp la prep a ensayar. Si es relevante a los fines del
estudio, la especie, sexo, cepa y masa y/o edad de los animales se
especifican en la monografa corresp. La adm de la prep
radiofarmacutica se realiza igual que en el ser humano. Es
conveniente establecer una relacin apropiada entre la activ adm al
animal y al ser humano.

Controles biolgicos: Biodistribucin

Una vez adm la prep se ubica a c/animal en una jaula separada, si es
necesario, colectando orina y heces y previniendo la contam de la
superficie corporal del animal. Una vez transcurrido el tiempo
especificado, los animales se sacrifican por un mtodo apropiado, que,
en el caso de requerirlo as las especif de la monografa corresp, debe
permitir recolectar una c.s. de sangre. Se disecan los rganos y sist
especificados, se los lava y seca y, si as est establecido se determina
su masa para poder calcular la cc de activ. se determina la radiactividad
de los rganos y sist separados, respetando la geometra de la medicin
en c/caso. La distrib biolg se calcula segn los casos, relacionando la
activ de c/rgano o sist con la activ inyectada o con la suma de las activ
de los rganos y del remanente del animal. En algunos casos puede ser
conveniente determinar tambin la concentracin de actividad de los
rganos.
En gral se admite que una prep radiofarmacutica cumple con los
requisitos de distrib biolg si en 2 de los 3 animales ensayados se obt
resultados acordes a los criterios especificados. En las prep
radiofarmacuticas de radionucledos con perodo de semidesintegracin
corto o muy corto, la autorizacin de liberacin de los lotes para su
empleo es gralmente realizada antes de la obt de los resultados del
ensayo. En este ltimo caso, el ensayo constituye un control de proceso.

Endotoxinas bacterianas o
piretgenos

Para ciertas preparaciones radiofarmacuticas, se encuentra indicado el

ensayo de endotoxinas bacterianas. Este ensayo debe realizarse conforme
a lo establecido en <330>. Ensayo de endotoxinas bacterianas. El lmite de
endotoxinas bacterianas para cada preparacin se encuentra especificado
en la monografa correspondiente.
Si la preparacin radiofarmacutica contiene sustancias que provocan
interferencias con este ensayo de tal forma que inhiban o activen la
reaccin y no resulte posible eliminar dichos factores, ser necesario la
realizar el ensayo de piretgenos, segn se establece en <340>. Ensayo de
piretgenos. El volumen y la actividad que se inyecten al conejo ser
calculada teniendo en cuenta los valores de volumen y actividad que se
inyectan en el humano, atenindose a las normas nacionales y/o
internacionales de radioproteccin.
Cuando el perodo de semidesintegracin del radionucledo presente en la
preparacin sea corto, la autorizacin de liberacin de los lotes para su
empleo es generalmente realizada antes de la obtencin de los resultados
del ensayo. En este ltimo caso, el ensayo constituye un control de
proceso. Se aconseja por lo tanto, comprobar previamente la ausencia de
piretgenos en los componentes empleados en las preparaciones
radiofarmacuticas.

Toxicidad

En el desarrollo de una nueva prep radiofarmacutica es necesario considerar

el balance riesgo-beneficio que resulta de su empleo en seres humanos. Uno
de los riesgos est relacionado con la toxicidad. Cuando corresponda, la
misma ser establecida de acuerdo a las normas fijadas en <360>. Ensayo de
toxicidad anormal debiendo considerarse el volumen a inyectar determinado en
la monografa correspondiente.
Esterilidad - Las preparaciones radiofarmacuticas que se administran por va
parenteral deben ser elaboradas empleando precauciones que eliminen la
contaminacin microbiana y aseguren su esterilidad. El ensayo debe realizarse
segn lo establecido en <370>. Ensayo de esterilidad. No obstante ello, la
realizacin del ensayo de esterilidad de preparaciones radiofarmacuticas
puede presentar dificultades especiales debidas, por ej., al pequeo tamao de
los lotes y a los riesgos de irradiacin para el analista.
Por otra parte, y debido a que el perodo de semidesintegracin de la mayora
de los radionucledos empleados en medicina nuclear es mucho ms corto que
el tiempo que demanda la finalizacin del ensayo, no siempre es posible
esperar el resultado del mismo antes de autorizar la liberacin para uso del
lote. El ensayo constituye entonces un control de la elaboracin. Por lo
expuesto, la validacin del proceso de elaboracin empleado resulta crtica en
estos casos.
Cuando la preparacin radiofarmacutica contenga un agente bacteriosttico,
la naturaleza y concentracin del mismo deben estar especificadas en la
monografa correspondiente e indicadas en el rtulo del envase.

Rotulado
El envase de la preparacin radiofarmacutica deber
contener, adems de lo establecido para rotulado de
medicamentos, la siguiente informacin:
volumen,
actividad total y/o concentracin de actividad con indicacin de
da y hora,
da y hora lmite de empleo de la preparacin radiofarmacutica,
nombre y concentracin del agente bacteriosttico o
estabilizador agregado,
va de administracin,
si fuera necesario, especificar cualquier condicin especial de
almacenamiento y
las indicaciones correspondientes a material radiactivo, de
acuerdo a las normas pertinentes fijadas por la Autoridad
Nuclear competente.

Almacenamiento
Las preparaciones radiofarmacuticas deben
ser almacenadas en envases hermticos, con el
blindaje apropiado a las normas de
radioproteccin nacionales y/o internacionales
vigentes. En el caso de preparaciones
radiofarmacuticas con radionucledos de
perodos de semidesintegracin medianos o
largos, durante su almacenamiento los envases
y las soluciones pueden colorearse debido a la
radiacin emitida.

Consideraciones generales
Son preparaciones que no se hacen en la
farmacia, sino en un laboratorio de
radiofrmacos dentro del centro de
medicina nuclear.
Medidas de radioproteccin
Muchas veces no hay un farmacutico
involucrado en las tareas.

Particularidades de la preparacin
de radiofrmacos
Vida media corta (limitacin para controles de
calidad)
Se usan muchas preparaciones para las que no
hay monografa oficial.
La mayora son inyectables y no se pueden
esterilizar por calor, de modo que se debe
proceder aspticamente.
Desarrollo de productos en el mercado limitado
(mercado pequeo).
Cantidades muy pequeas del producto
marcado.

Disposicin ANMAT 2009/07

Medicamento: Toda preparacin o producto
farmacutico empleado para la prevencin, diagnstico
y/o tratamiento de una enfermedad o estado patolgico,
o para modificar sistemas fisiolgicos en beneficio de la
persona a quien se le administra (FA7).
Productos para Diagnstico de Uso in vivo: productos
administrados a seres humanos con el propsito de
contribuir al diagnstico de una enfermedad u otras
condiciones, incluida la evaluacin del estado de salud,
con la finalidad de curar, tratar o prevenir una
enfermedad o sus secuelas, cuya efectividad diagnstica
se encuentre comprobada y que en las dosis o
concentraciones administradas no posean efecto
teraputico alguno (Resolucin M.S. y A.S. n 102/98).

Disposicin ANMAT 2009/07

Productos para Diagnstico por Imgenes: aquellos medicamentos que

administrados a seres humanos con fines de diagnstico o monitoreo, son
utilizados con tcnicas por imgenes tales como la tomografa computada
(CT), ultrasonografa, resonancia magntica nuclear, centellografa u otros,
quedando clasificados en dos categoras generales:
Medios de contraste: Medicamentos que comprenden, pero no se limitan, a:
compuestos iodados utilizados en radiografa y tomografa computada, iones
metlicos paramagnticos tales como iones de gadolinio, hierro y manganeso
unidos a diversas molculas y utilizados en Resonancia Magntica nuclear,
productos utilizados en ultrasonografa diagnstica.
Preparaciones Radiofarmacuticas para Diagnstico de uso in vivo:
Medicamentos que comprenden productos radiactivos que contienen un
radionucledo, pudiendo estar ste unido a un ligando o carrier, y que son
utilizados en imgenes planares, tomografa computarizada por emisin de fotn
simple (SPECT), tomografa de emisin de positrones (PET) u otras tcnicas
diagnsticas. A los efectos previstos en esta Disposicin, se consideran
Preparaciones Radiofarmacuticas para Diagnstico de uso in vivo o Agentes
para Radiodiagnstico de uso in vivo a los productos destinados a ser usados
en el diagnstico o monitoreo de una enfermedad o manifestacin de una
enfermedad en seres humanos, que exhiben desintegracin espontnea de un
nucledo inestable con la emisin de partculas nucleares o fotones, estando
comprendidos los juegos de reactivos no radiactivos y generadores de nucledos
utilizados en la preparacin de estos productos.

Disposicin ANMAT 2009/07

Clasificacin por destino de uso de Preparaciones Radiofarmacuticas para

Diagnstico de uso in vivo:
Categora 1- Delineacin de Estructura: Productos destinados a la localizacin
de estructuras anatmicas normales o a la distincin entre estructuras
anatmicas normales y anormales.
Categora 2- Evaluacin del Estado Funcional, Fisiolgico o Bioqumico:
Productos destinados a la evaluacin de procesos funcionales, fisiolgicos o
bioqumicos normales cuando una alteracin en los mismos sean comunes a
diversas patologas o condiciones, no teniendo indicaciones diagnsticas para
una patologa o condicin en particular.
Categora 3- Establecimiento o Deteccin de una Enfermedad o Patologa:
Productos utilizados como ayuda en la deteccin, localizacin o caracterizacin
de una enfermedad o estado patolgico especfico.
Categora 4- Monitoreo diagnstico o seguimiento teraputico de un paciente:
Productos que mediante la obtencin de imgenes proveen informacin que
permite el monitoreo diagnstico o la toma de decisiones apropiadas para el
seguimiento teraputico del paciente.

Disposicin ANMAT 2009/07

RTULOS EXTERNOS
Nombre del producto y nombre del radionucledo.
Clasificacin ATC.
Uso a que est destinado.
Composicin cuali-cuantitativa.
Forma farmacutica y va de administracin.
Contenido del envase.
Condiciones de conservacin o almacenamiento.
Fecha de vencimiento.
Nmero de lote o partida.
Nombre y domicilio del elaborador.
Nombre y domicilio del importador (en caso de productos importados).
Direccin Tcnica.
Leyenda: Autorizado por A.N.M.A.T. Certificado N.
Leyenda: VENTA EXCLUSIVA A UNIDADES DE MEDICINA NUCLEAR.
Advertencia: Los Radiofrmacos deben ser usados por profesional responsable ante
la Autoridad Regulatoria Nuclear en el manipuleo de material radiactivo.
Logotipo de material radiactivo (cuando corresponda).

Disposicin ANMAT 2009/07

RTULOS INTERNOS
Nombre del producto.
Uso a que est destinado.
Contenido del envase.
En el caso de preparaciones lquidas debe indicarse la radiactividad total
del envase o la concentracin de radiactividad por mililitro a una fecha
determinada, indicando la hora de ser necesario.
En el caso de cpsulas debe indicarse la cantidad de cpsulas por envase y
la radiactividad de cada cpsula a una fecha determinada, indicando la
hora de ser necesario.
Nmero de lote.
Fecha de vencimiento.
Condiciones de conservacin.
Nombre del elaborador.
Nombre del importador.
Logotipo de material radiactivo (cuando corresponda).