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bersicht
1
1.1
1.2
1.3
2
2.1
2.2
3
3.1
Synaptische bertragung
Rezeptor
Aktionspotential
bertrgerstoff
prsynaptische
Nervenendigung
postsynaptische
Zelle
synaptischer
Spalt
Das AP depolarisiert die prsynaptischen Nervenendigungen. Dadurch wird die Freisetzung eines
bertrgerstoffes () ausgelst, der durch den synaptischen Spalt diffundiert und sich an
Rezeptoren in der Membran der postsynaptischen Zelle binden kann. Die Bindung veranlasst die
ffnung von Membrankanlen, durch die spezifische Ionen flieen und eine postsynaptische
Potentialnderung erzeugen knnen.
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Endknpfchen
Synaptischer Spalt
Mitochondrium
Dendritischer Dorn
Prsynaptische Membran
Potsynaptische Membran
Golgi-Apparat
Darstellung
der
synaptischen
bertragung
eines
elektrischen
Signals auf
ein anderes
Neuron
Exocytose
Ein AP ffnet Calciumkanle. Calciumionen strmen in die Zelle und binden sich an die Membran
der Vesikel, die an der Aktivzone angedockt haben. Fusionsporen ffen sich und der Transmitter
wird in den synaptischen Spalt entlassen. Die Membranen der Vesikel fusionieren mit der Membran
des Endknopfes
Exocytose
(aus J.E. Heuser et al., Journal of Cell Biology, 1979, 81, S. 275-300)
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Transmitter-Rezeptor-Systeme
Allgemein:
Transmitter-Systeme sind im Zusammenhang mit psychischen
Erkrankungen zentraler Gegenstand der Forschung
Die gesamte Pharmakotherapie in Neurologie und Psychiatrie beruht auf
dem Eingriff in bestimmte Transmitter-Systeme!
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TRANSMITTER
EXKURS:
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TRANSMITTER
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Ionotroper Rezeptor
Metabotroper Rezeptor
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Ionotrope Rezeptoren
Der Ionenkanal ffnet
sich, wenn ein Molekl
des Transmitters an den
Bindungsort andockt.
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Metabotrope Rezeptoren
(a)
(b)
a) der Ionenkanal wird direkt durch die -Untereinheit eines aktivierten G-Proteins geffnet
b) die Alpha-Untereinheit des G-Proteins aktiviert ein Enzym, das an der Bildung eines sekundren
Botenstoffs beteiligt ist, der dann den Ionenkanal ffnet
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Wiederaufnahme (Reuptake)
Enzymatischer Abbau
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Reuptake
Molekle eines
Neurotransmitters,
die in den
synaptischen Spalt
freigesetzt wurden,
werden
in den Endknopf
zurcktransportiert.
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Transmitter
Familie
Unterfamilie
Transmitter
Glutamat
Gamma-Amino-Buttersure (GABA)
Glyzin
Aspartat
Aminosuren
Biogene Amine
Acetylcholin
Monoamine
Neuropeptide
Acetylcholin
Katecholamine
Dopamin (DA)
Noradrenalin (NA)
Adrenalin
Indolamine
Serotonin (5-HT)
Endorphine
Beta-Endorphin
Neuropeptide
Oxytozin
Substanz P
Choleozystokinin
Vasopressin
Neuropeptid Y
Hypothalamische Releasing-Hormone
Endogene Opiate
Enkephaline
Lsliche Gase
Met-Enkephalin
Leu-Enkephalin
Stickstoffmonoxid
Kohlenmonoxid
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Exzitatorischer Transmitter
Wird aus der Nahrung gewonnen
Hufigster Transmitter im Gehirn
Besitzt >3 Rezeptoren: NMDA-Rezeptor
NMDA-Rezeptoren kommen vor allem im Hippokampus vor
wichtig fr Lernen und Gedchtnis (Langzeitpotenzierung)
GABA
(GammaAminobuttersure)
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KATECHOLAMINE
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Cholinerges Bahnensystem
Fornix (zum Hippocampus)
Basalkern
Basales
Vorderhirn
Septum
Hippocampus
(verdeckt)
Cerebellum
Dorsolateraler
tegmentaler Kern
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KATECHOLAMINE 1
DOPAMIN
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Dopaminerges Bahnensystem
Mesolimbokortikales System:
Tegmentum zu
Nucleus accumbens,
Hippocampus und Kortes
Mesostriatales System:
Substantia nigra zu Striatum
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KATECHOLAMINE 2
NORADRENALIN Transmitter im sympathischen NS und im ZNS
(allgemeine aktivierende Funktion: Wachheit alertness,
Konzentration, Aufmerksamkeit sowie Beeinflussung
hormoneller Stressreaktionen
bei Panikstrung und posttraumatischer Belastungsstrung:
beraktivitt des noradrenergen Systems)
Noradrenerge Neurone finden sich im Hirnstamm (Locus coeruleus)
und ziehen zum Kortex und in Hirnstamm und Rckenmark
(dorsales noradrenerges Bndel)
ADRENALIN
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Noradrenerges Bahnensystem
Locus coeruleus
(zu Hippocampus,
Basalganglien und Kortex)
Laterales
tegmentales Areal
Cerebellum
zum Rckenmark
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NEUROTRANSMITTER
SEROTONIN
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Projektionen zu
Thalamus, Basalganglien
und Kortex
Serotonerges Bahnensystem
Hippocampus
(verdeckt)
RapheKerne
zum
Rckenmark
Cerebellum
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Rumliche Summation
Es gibt 3 Mglichkeiten
einer rumlichen
Summation:
Millivolt
Millivolt
2. Zwei gleichzeitige IPSP summieren sich und erzeugen ein greres IPSP
Millivolt
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1. Zwei gleichzeitige EPSP summieren sich und erzeugen ein greres EPSP
Zeitliche Summation
Es gibt 2 Mglichkeiten
der zeitlichen
Summation
Millivolt
1. Zwei schnell nacheinander ausgelste EPSP summieren sich und erzeugen ein greres EPSP
Millivolt
2. Zwei schnell nacheinander ausgelste EPSP summieren sich und erzeugen ein greres IPSP
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Postsynaptische
und
prsynaptische
Hemmung
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Indirekte Neurotransmitterfreisetzung
Pharmakokinetik
Prozess, durch den Wirksubstanzen absorbiert, im Krper verteilt, verstoffwechselt
und ausgeschieden werden
Wirkstoffeffekt
Die Vernderungen, die ein Wirkstoff in den physiologischen Prozessen und im
Verhalten erzeugt
Wirkungsorte
Die Regionen an denen Molekle der Wirkstoffe mit den Moleklen, die sich auf
oder in Krperzellen befinden, interagieren und somit bestimmte biochemische
Prozesse dieser Zellen beeinflussen
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Subcutane Injektion
Injektion direkt unter die Haut
Orale Einnahme
Einnahme ber den Mund, sodass die Substanz geschluckt werden kann
Sublinguale Einnahme
Platzierung der Substanz unter der Zunge
Intrarektale Verabreichung
Einbringen der Substanz in das Rektum (den Enddarm)
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Intracerebrale Verabreichung
Substanz wird direkt in das Gehirn
eingebracht
Intracerebroventriculare (ICV)
Verabreichung
Einbringen einer Substanz in einen
der cerebralen Ventrikel
Inhalation
Verabreichung einer
gasfrmigen Substanz
ber die Atmung
in die Lungen
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Dosis-Wirkungs-Kurve
grafische Darstellung des Wirkeffekts als Funktion der Substanzmenge
Therapeutischer Index
Verhltnis zw. der Dosis, die den
erwnschten Effekt bei 50% der
Versuchstiere erzielt und der
Dosis, die toxische Wirkungen
bei 50% der Versuchstiere hat
Beispiel:
Wenn die toxische Dosis 8 mal
strker als die Wirkdosis ist, betrgt der
Ther. Index = 8,0.
Je kleiner der Index, desto mehr
Sorgfalt muss beim Verschreiben
aufgwandt werden
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Sensibilisierung
Erhhung der Wirksamkeit mit wiederholter Einnahme
Entzugssymptome
Symptome nach Absetzen einer wiederholt konsumierten Substanz.
Entzugssymptome sind meist den Wirkungen der Substanz entgegengesetzt.
Beispiel:
Einnahme von Heroin bewirkt Euphorie (leicht zu tragen); Entzug bewirkt ngstliche Verstimmungen (Dysphorie =
schwer zu tragen)
Placebo
(von lat. placere, erfreuen) Scheinprparat: wirkungsloselose (unschdliche)
Substanz (oder Handlung) zur experimentellen Wirkkontrolle einer therapeutischen
Intervention
Placeboeffekt
durch ein Placebo hervorgerufene Wirkung
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Direkter Agonist
Substanz, die an einen Rezeptor bindet und diesen aktiviert
Indirekter Agonist
Wirkstoff, der sich an den Bindungsort eines Rezeptors heftet und die Aktion dieses
Rezeptors bahnt aber nicht mit dem Bindungsort des eigentlichen Molekls interferiert
Antagonist
Substanz, die die Wirkungen eines bestimmten Neurotransmitters an der
postsynaptischen Zelle hemmt oder eine gegenstzliche Wirkung auslst
Indirekter Antagonist
Wirkstoff, der sich an den Bindungsort eines Rezeptors heftet und mit der Aktion des
Rezeptores aber nicht mit dem Bindungsort fr das eigentliche Molekl interferiert
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Alkohol
Alkohol bindet sich an GABA-Rezeptoren und bewirkt und verstrkt die
inhibitorische Wirkung der GABA
GABA (Gamma-Aminobuttersure) ist der wichtigste inhibitorische
(hemmende) Neurotransmitter im ZNS
Opiate (Heroin, Morphium)
Opiate erhhen die Freisetzung von Dopamin; mglicherweise durch
Unterbindung hemmender Impulse
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Wirksubstanzen
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Wirksubstanzen II
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