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Presenta:
Mayo 2015
APROBACIN DE TESIS
TESIS PRESENTADA POR JUAN DE DOS DIAZ ROSALES COMO REQUISITO PARA
OBTENER EL GRADO DE MAESTRA EN CIENCIAS DE LA SALUD PBLICA
_______________________________
______________________________
______________________________
_________________________________
Dra. Beatriz Daz Torres
Directora de Tesis
ii
CURRICULUM VITAE
Licenciatura de Mdico Cirujano (1999-2003)
Instituto de Ciencias Biomdicas / Universidad Autnoma de Ciudad Jurez.
Tesis: TrkB es la clave en la lucha contra el neuroblastoma
Cedula profesional: 4995375
iii
TABLA DE CONTENIDO
RESUMEN .............................................................................................................................................v
SUMMARY ........................................................................................................................................... vi
NDICE DE CUADROS ..................................................................................................................... vii
LISTA DE ABREVIATURAS ........................................................................................................... viii
1.
INTRODUCCIN ........................................................................................................................ 1
2.
ANTECEDENTES ...................................................................................................................... 3
2.1 HGADO GRASO NO-ALCOHLICO .................................................................................. 3
2.1.1 Fisiopatologa .................................................................................................................. 3
2.1.2 Etiologa ............................................................................................................................ 4
2.1.3 Epidemiologa .................................................................................................................. 5
2.1.4 Presentacin clnica....................................................................................................... 6
2.1.5 Diagnstico diferencial ................................................................................................. 7
2.1.6 Estudios de laboratorio................................................................................................. 7
2.1.7 Imagenologa ................................................................................................................... 9
2.1.8 Biopsia e histopatologa ............................................................................................... 9
2.1.9 Tratamiento .................................................................................................................... 11
2.1.10 Pronstico .................................................................................................................... 12
2.2 COLELITIASIS ....................................................................................................................... 14
2.2.1 Clico biliar .................................................................................................................... 15
2.2.2 Colecistitis litisica ...................................................................................................... 16
2.2.3 Tratamiento .................................................................................................................... 18
2.3 COLELITIASIS E HGADO GRASO NO-ALCOHLICO ................................................ 19
3.
JUSTIFICACIN ...................................................................................................................... 20
4.
HIPTESIS ................................................................................................................................ 22
4.1 Nula .......................................................................................................................................... 22
4.2 Alterna ..................................................................................................................................... 22
OBJETIVOS .............................................................................................................................. 23
5.
7.
RESULTADOS ......................................................................................................................... 29
8.
DISCUSIN ............................................................................................................................... 34
9.
CONCLUSIONES ..................................................................................................................... 43
10.
REFERENCIAS .................................................................................................................... 44
11.
APENDICE 1 ......................................................................................................................... 49
iv
RESUMEN
INTRODUCCIN: El hgado graso no-alcohlico (HGNA) es la acumulacin
de grasa heptica mayor del 5 al 10% del peso del hgado, sin antecedente
de consumo crnico de alcohol. Existe poca informacin sobre la relevancia
del HGNA como un problema actual de salud pblica y de su asociacin con
la colelitiasis sintomtica. MATERIAL Y MTODOS: Se estudiaron pacientes
con
colelitiasis
sintomtica
cuyo
tratamiento
fue
colecistectoma
SUMMARY
INTRODUCTION: The non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is an
accumulation of hepatic fat, which excess than 5 to 10% of total weight, without
chronic consumption of alcohol. There is not information about the relevance
of NAFLD as a public health problem in Mexico, nor about its relation with
symptomatic cholelithiasis. MATERIAL AND METHODS: We studied patients
with symptomatic cholelithiasis with surgical treatment (laparoscopic
cholecystectomy) and hepatic biopsy. Inclusion criteria were: diagnosis of
symptomatic cholelithiasis, age from 18 to 65 years old, diagnostic hepatic
biopsy, and informed consent signed. Variables were: age, sex, weight, height,
body mass index (BMI), waist circumference, hip circumference, waist-hip
index, blood pressure, fasting glucose, lipid panel and metabolic syndrome.
Patients were divided into two groups: group I with NAFLD and group II with
normal liver. RESULTS: We included 248 patients, 85.5% were females and
14.5% were males. The prevalence of NAFLD was 77.5%. We observed a
statistical difference between groups in variables: weight (p=<0.0001), waist
circumference (p=<0.0001), hip circumference (p=<0.0001), blood pressure
(p=<0.0001), HDL levels (p=<0.0001), and presence of metabolic syndrome
(p=<0.0001). CONCLUSION: Overweight and obesity determined by BMI,
HDL levels and metabolic syndrome are independent risk factors that increase
the prevalence of NAFLD in patients with symptomatic cholelithiasis.
Key words: Fatty liver, cholelithiasis, cholecystitis, gallbladder
vi
NDICE DE CUADROS
1. Caractersticas generales y por sexo del universo de estudio .29
3. Odds ratio ajustado para HGNA en una poblacin con colelitiasis sintomtica ...32
4. Odds ratio ajustado para HGNA en una poblacin con colelitiasis sintomtica 33
vii
LISTA DE ABREVIATURAS
ALT alanino-amino-transferasa
AST aspartato-amino-transfersa
CCL colecistitis crnica litisica
cm centmetros
DM2 diabetes mellitus 2
ECV enfermedades cardiovasculares
g/da gramos por da
GGT gamma-glutamil-transpeptidasa
HDL lipoprotenas de alta densidad
HGNA hgado graso no-alcohlico
HTA hipertensin arterial
IC intervalo de confianza
ICC ndice cintura/cadera
IMC ndice de masa corporal
IMSS Instituto Mexicano del Seguro Social
kg kilogramos
LDL lipoprotenas de baja densidad
m 2 metros cuadrados
mg/dL miligramos por decilitro
mm milmetros
mmHg milmetros de mercurio
OR razn de momios (del ingls odds ratio)
TA tensin arterial
U/L unidades internacionales por litro
US ultrasonido
viii
1. INTRODUCCIN
El hgado graso no-alcohlico (HGNA) es la acumulacin de grasa
heptica, que excede del 5-10% del peso total del rgano, sin que la causa
sea el consumo crnico de alcohol (Bellentani & Marino, 2009). En el rango
de lesiones que integran el HGNA, se encuentran: esteatosis simple, esteatohepatitis no-alcohlica, cirrosis y carcinoma hepatocelular (Serfaty & Lemoine,
2008).
La prevalencia de HGNA en la poblacin general en Estados Unidos es
de hasta el 34% (Browning et al., 2004), en Mxico la prevalencia estimada
es del 10-14% (Lizardi-Cervera et al., 2006; Salas-Flores et al., 2012). Existen
condiciones donde la prevalencia es mayor, como en pacientes diabticos
donde alcanza el 63% y en pacientes obesos de hasta el 96% (Almobarak et
al., 2014).
Su fisiopatologa y evolucin natural an se encuentra en estudio y no
es conclusiva. Sin embargo, aproximadamente el 10% de los portadores de
HGNA evolucionar a esteato-hepatitis, 20-25% desarrollar fibrosis
(Matteoni et al., 1999), 20% evolucionara a cirrosis y 5% a hepatocarcinoma
(Ruffillo et al., 2011).
Los factores de riesgo asociados a HGNA en la poblacin general son:
la obesidad, la resistencia a la insulina, hiperglucemia, hipertrigliceridemia y
el sndrome metablico (Caballera et al., 2013).
El HGNA es una condicin benigna y asintomtica en el 60% de los
portadores. Los pacientes con esteatosis simple tienen un buen pronstico y
su mortalidad no difiere de la mortalidad de la poblacin general (Dam-Larsen,
1
2. ANTECEDENTES
2.1 HGADO GRASO NO-ALCOHLICO
El HGNA es una enfermedad heptica crnica por depsito de lpidos
y que afecta a individuos sin hbitos de alcoholismo (<30 g/da en hombres y
<20 g/da en mujeres). El comn denominador de esta condicin es el
acumulo de grasa intraheptica del 5-10% de su peso (Bellentani & Marino,
2009). En el espectro de lesiones que incluyen en el HGNA se encuentran:
esteatosis simple, esteato-hepatitis, cirrosis y hepatocarcinoma (Serfaty &
Lemoine, 2008).
2.1.1 Fisiopatologa
La fisiopatologa est actualmente en estudio y aun no es conclusiva,
debido a que es difcil medir su historia natural en un periodo corto de tiempo.
Sin embargo, se ha observado que el 10% de pacientes progresan de forma
lenta a esteato-hepatitis (Ruffillo et al., 2011) y de estos 25-35% evoluciona a
fibrosis avanzada (Matteoni et al., 1999), 9-20% evoluciona a cirrosis (DamLarsen, 2004) y finalmente solo un 5% evoluciona a carcinoma hepatocelular
(Ahmed et al., 2010).
Los factores que transforman la esteatosis simple en esteato-hepatitis
permanecen sin aclarar, sin embargo, se ha considerado una teora de doble
impacto:
Primer impacto: la esteatosis simple se desarrolla a partir de un
incremento de la sntesis endgena de cidos grasos y un aumento en su
liberacin hacia el hgado, adems de la incorporacin deficiente de
triglicridos y de lipoprotenas de baja densidad (LDL) y un decremento en la
estudios refiere que los pacientes con HGNA consumen una cantidad 5 veces
mayor de carbohidratos procedentes de bebidas procesadas (Nseir et al.,
2010). Incluso, se sugiere que variables como las pocas horas de sueo (<5
hr) y la pobre calidad del mismo, pueden conducir a alteraciones metablicas
que aumenten el desarrollo de HGNA de forma significativa (OR 1.28; IC 1.13
1.44) (Kim et al., 2013).
2.1.3 Epidemiologa
Los estudios epidemiolgicos son difciles de llevar a cabo, no hay
estudios de prevalencia en la poblacin a lo largo del tiempo, y no hay datos
de la incidencia de esta enfermedad ya que se carecen de estudios
prospectivos en este sentido (Bellentani & Marino, 2009). Actualmente el
HGNA es la causa ms comn de enfermedad heptica crnica en adultos en
pases industrializados y su prevalencia vara segn la poblacin estudiada y
el mtodo de deteccin.
A nivel mundial, la prevalencia de HGNA en la poblacin general es de
20-45%, mientras que la prevalencia de esteato-hepatitis no-alcohlica es de
2-3%. La prevalencia de HGNA en Estados Unidos es del 33-34% de la
poblacin adulta (Browning et al., 2004), mientras que en Europa oscila entre
25-30% y en Asia varia del 10-40% (Lankarani et al., 2013; Jeong et al., 2013;
Almobarak et al., 2014). En Mxico, no existen datos claros sobre la
prevalencia de esta condicin, sin embargo, se calcula que oscila entre 10.317.5% (Salas-Flores et al., 2012; Lizardi-Cervera et al., 2006).
Como se describi anteriormente, la prevalencia se incrementa segn
la poblacin en estudio. En pacientes diabticos es de 34-75% (Mahtab &
existe un consenso del punto de corte, se considera que niveles de 30-47 U/L
pueden determinar la sospecha de HGNA (Wong et al., 2008).
Los niveles de AST pueden ser superiores a los de ALT en los casos
de fibrosis y progresin de la enfermedad (Cortez-Pinto & Camilo, 2004), por
lo que la elevacin de AST en el contexto de HGNA debe considerarse como
un signo de mal pronstico. La GGT est casi siempre elevada, mientras que
la fosfatasa alcalina muestra valores dos veces superiores a su lmite normal
(Cortez-Pinto & Camilo, 2004). Otros mencionan que los niveles de enzimas
hepticas no estn en relacin directa con las caractersticas histolgicas
(Mahtab & Akbar, 2013).
Otras pruebas de funcin heptica, como albumina, bilirrubinas, y
tiempo de protrombina son usualmente normales, a menos que el paciente
presente cirrosis y falla heptica (Cortez-Pinto & Camilo, 2004). Se ha
reportado niveles elevados de ferritina en 21-63% de los pacientes, lo que
generalmente refleja inflamacin heptica. Aunque con un patrn fluctuante,
se ha reportado la presencia de anticuerpos antinucleares en 10-25% de los
pacientes, as como de otros anticuerpos no especficos contra el musculo liso
y anticuerpos anti-mitocondriales en un 36%. Un alto titulo de los marcadores
anteriores parece estar asociado a la resistencia a la insulina (Cortez-Pinto &
Camilo, 2004).
Otros
datos
de
laboratorio
agregados
son
hiperglicemia,
2.1.7 Imagenologa
El ultrasonido (US) en un buen estudio diagnstico al inicio, con una
sensibilidad de hasta 90% para HGNA. Los hallazgos incluyen aumento de la
ecogenicidad y mrgenes vasculares alterados (Cortez-Pinto & Camilo, 2004).
Sin embargo, este estudio no puede detectar pequeas acmulos de grasa y
no puede establecer el diagnstico de esteato-hepatitis, as como tampoco
puede establecer el estadio de la fibrosis (Mishra & Younossi, 2007).
La tomografa computada es otra tcnica efectiva para detectar la
esteatosis heptica. Se puede hacer un diagnstico cuantitativo de la
esteatosis usando medio de contraste. Para el correcto diagnstico se usan
las imgenes pre y post-contraste (Cortez-Pinto & Camilo, 2004).
Actualmente la espectrografa por resonancia magntica, tambin
puede cuantificar el contenido de triglicridos en el hgado, convirtindolo en
un mtodo sensible, cuantitativo, no invasivo de deteccin (Ruffillo et al.,
2011), sin embargo fuera del alcance de muchos centros hospitalarios.
De todos los estudios de imagen
Grado
1:
<33%,
esteatosis
macrovesicular
(esteatosis
+/++,
10
13
2.2 COLELITIASIS
La colelitiasis es una enfermedad adquirida, que consiste en la
formacin de litos en el interior de la vescula biliar como resultado de una
alteracin del metabolismo de los componentes de la bilis (colesterol y sales
biliares). Su distribucin es universal, a nivel mundial se estima que la
prevalencia es del 7-10%. En Estados Unidos, los hallazgos en las autopsias
muestran una prevalencia entre el 11-35% en adultos, lo que se equivale
aproximadamente a 25 millones de personas afectadas, solo en ese pas
(Duncan & Riall, 2012). Mxico, tiene una prevalencia de 14% de forma
general, 8% en hombres y 20% en mujeres (Mndez-Snchez et al., 1993).
La litiasis se clasifica en: 1) litos de colesterol o pigmentados
(consiguen su color debido a la concentracin de bilirrubinato de calcio), 2)
litos negros, que son pequeos y alquitrn (se asocian a cirrosis y
enfermedades hemolticas como; esferocitosis y enfermedad de clulas
falciformes), 3) litos cafs, que son comunes en Asia (se asocian a
desordenes de la motilidad biliar e infecciones bacterianas) (Elwood, 2008).
El lodo biliar es una mezcla de partculas y bilis que puede estimular la
microlitiasis, ejemplos de estos casos se presentan en los embarazos
continuos y en pacientes que reciben nutricin parenteral total. La mayora de
los pacientes con lodo biliar no tienen sntomas, sin embargo puede causarlos
e incluso llegar a la colecistitis (Indar & Beckingham, 2002).
Aunque ms del 80% de la colelitiasis es formada por colesterol en
pases de occidente; su patognesis es multifactorial, y en ella se envuelven
factores ambientales, genticos, orgnicos, tnicos y dietticos (Cafasso &
14
asociadas
como:
DM2,
cirrosis,
hipertrigliceridemia,
enfermedad de Crohn, las cuales tienen algn grado de estasis biliar (Cafasso
& Smith, 2014).
2.2.1 Clico biliar
Se estima que 20% de los individuos con colelitiasis tendrn clico
biliar. Este trmino describe la constelacin de sntomas que experimentan los
pacientes cuando la vescula se contrae tratando de vencer la obstruccin en
su salida, usualmente causada por un lito en el cuello vesicular o en la bolsa
de Hartmann (Indar & Beckingham, 2002).
Este dolor es descrito como un fuerte clico localizado en el epigastrio
e hipocondrio derecho, e irradiado a la escapula derecha o al rea
interescapular. Estos sntomas ocurren despus de una comida copiosa rica
en grasa y a veces durante la noche pueden despertar al paciente (Indar &
Beckingham, 2002).
El clico biliar no complicado usualmente se resuelve de forma
espontnea dentro de los primeros 30 minutos y hasta 6 horas, o con la
administracin de analgsicos. Sin embargo, una vez que el individuo
experimenta el inicio de los sntomas, estos tendern a la recurrencia
15
16
17
19
3. JUSTIFICACIN
Apenas reconocido en los aos 80 y tomado hace algunos aos como
un problema serio de salud, el HGNA es actualmente la enfermedad heptica
crnica ms frecuente en pases de occidente (Almobarak et al., 2014)
superando a la cirrosis alcohlica y a la hepatitis por virus C. Debido a su alta
prevalencia, se estima que en un futuro la falla heptica relacionada a HGNA
liderar las causas principales de trasplante heptico en Estados Unidos.
Actualmente, el HGNA es considerado como la manifestacin heptica del
sndrome metablico y la causa ms comn de alteraciones en las enzimas
hepticas.
El HGNA es considerado un problema importante de salud pblica
en el mundo debido a que afecta una importante proporcin de la poblacin.
En Estados Unidos afecta entre el 33-34% de la poblacin (Browning et al.,
2004), en Europa entre el 25-30% y en Asa hasta el 40% de la poblacin
(Almobarak et al., 2014). En Mxico la prevalencia estimada es de 14.3%
(Lizardi-Cervera et al., 2006).
Por otro lado, la colelitiasis es una de las enfermedades digestivas
ms comunes y costosas en el mundo. Se estima que el 10% de la
poblacin en occidente sufre de este problema (Indar & Beckingham, 2002).
En Estados Unidos se estima que 6.3 millones de hombres y 14.2 millones
de mujeres entre las edades de 20 a 74 aos sufren de esta patologa, y que
para su resolucin, se realizan unas 700,000-800,000 colecistectomas al ao.
Actualmente, la colelitiasis es considerada como otro problema de salud
pblica en Mxico (Chavez-Tapia et al., 2012) con una prevalencia nacional
20
21
4. HIPTESIS
4.1 Nula
El sobrepeso y obesidad no son factores de riesgo de HGNA en los
pacientes con colelitiasis sintomtica en un poblacin cautiva en Ciudad
Jurez.
4.2 Alterna
El sobrepeso y obesidad son factores de riesgo de HGNA en los
pacientes con colelitiasis sintomtica en un poblacin cautiva en Ciudad
Jurez.
22
5. OBJETIVOS
5.1 General
Identificar los factores de riesgo asociados a hgado graso noalcohlico en pacientes con colelitiasis sintomtica en un Hospital
General en Ciudad Jurez.
5.2 Especficos
Identificar las comorbilidades en pacientes con hgado graso noalcohlico y colelitiasis sintomtica.
Describir la asociacin de cada factor de riesgo en hgado graso noalcohlico y colelitiasis sintomtica.
23
6. MATERIAL Y METODOS
Estudio observacional, analtico y transversal, en una muestra de
pacientes a conveniencia que se llev a cabo en derechohabientes al Instituto
Mexicano del Seguro Social (IMSS) y adscritos al Hospital General Regional
No. 66 en Ciudad Jurez, durante el periodo del 1ro enero al 31 de diciembre
del 2013.
Se estudiaron los pacientes con colelitiasis sintomtica tratados con
colecistectoma laparoscpica y en quienes se realiz (de manera rutinaria y
bajo consentimiento informado) una biopsia heptica como tamizaje para
HGNA. Los criterios de inclusin fueron: pacientes de ambos sexos, edad 18
aos y 65 aos, con diagnstico de colelitiasis sintomtica tratada con
colecistectoma
laparoscpica,
con
toma
de
biopsia
durante
el
circunferencia
de
cintura,
circunferencia
de
cadera,
ndice
24
(Abbott
Normal: 99mg/dL
Hipercolesterolemia: 200mg/dL
HDL en ayuno:
26
Triglicridos en ayuno:
27
28
7. RESULTADOS
Se incluyeron 248 pacientes, 212 (85.5%) fueron mujeres y 36 (14.5%)
fueron hombres, para una razn M:H de 5:1. La media de la edad fue de 38.5
aos (10.4), la media del peso fue de 77.2 kg (15.7), la media de la altura
fue de 156.9 cm (8.3), la media del IMC fue de 31.3 kg/m2 (6.1), las medias
de cintura y cadera fueron de 100 cm (14.1) y 107 cm (12.5)
respectivamente, mientras que la media del ICC fue de 0.93 (0.08). La media
de la tensin arterial fue de 120/75 mmHg (17.3/12.2), la media de la
glicemia en ayunas fue de 107.1 mg/dL (35.4), la media del colesterol fue de
186.1 mg/dL (56.9), la media de HDL fue de 38.2 mg/dL (9.5), y la de LDL
fue de 121.2 mg/dL (51.3). Finalmente el promedio de triglicridos fue de
198.4 mg/dL (128.2). En el cuadro 1 se observan las medias de las variables
y sus desviaciones estndar de forma general y por sexos.
Cuadro 1. Caractersticas antropomtricas y de laboratorio
Total (n=248)
Variable
Mujeres (n=212)
Hombres (n=36)
Meda
(DE)
Media
(DE)
Media
(DE)
38.5
(10.4)
37.1
(9.8)
47.1
(10.0)
Peso (kg)
77.2
(15.7)
75.8
(15.4)
85.7
(14.2)
Altura (cm)
Edad (aos)
Medidas antropomtricas
156.9
(8.3)
155
(6.4)
168.4
(9.0)
(kg/m2)
31.3
(6.1)
31.6
(6.3)
30.2
(4.2)
Cintura (cm)
100.1
(14.1)
99.7
(14.9)
102.1
(8.8)
Cadera (cm)
107.6
(12.5)
108.5
(12.5)
102.3
(11.3)
ICC
0.93
(0.08)
0.9
(0.1)
(0.1)
120.2
(17.3)
119.7
(17.5)
123.3
(15.9)
75.9
(12.2)
75.5
(12.6)
78.2
(8.7)
Glucosa (mg/dL)
107.1
(35.4)
102.9
(28.9)
131.6
(55.8)
186.1
(56.9)
184.7
(58.4)
194.3
(46.8)
IMC
Laboratorio
HDL (mg/dL)
38.2
(9.5)
39
(10.0)
34.3
(4.9)
LDL (mg/dL)
121.2
(51.3)
119.9
(52.7)
129.3
(43.1)
Triglicridos (mg/dL)
198.4
(128.2)
185.3
(82.1)
275.4
(261.2)
29
30
Variable
HGNA
(n=192)
Mujeres
Hombres
164 (77.4%)
28 (77.8%)
48 (22.6%)
8 (22.2%)
0.95**
38.8 (9.6)
37.6 (13)
0.53*
Sexo (%)
<0.0001*
0.15*
<0.0001*
<0.0001*
<0.0001*
0.2*
<0.0001*
<0.0001*
0.17*
0.38*
<0.0001*
0.64*
0.4*
0.5**
0.15**
0.07**
0.2**
<0.0001**
0.9**
<0.0001**
0.3**
0.01**
<0 .0001**
OR (IC 95%) *
p **
Ajustada por:
Edad (aos)
0.5
Peso (kg)
<0.0001
0.15
(kg/m2)
<0.0001
Cintura (cm)
<0.0001
Cadera (cm)
<0.0001
ICC
0.2
0.001
0.006
Glucosa (mg/dL)
0.08
0.26
HDL (mg/dL)
<0.0001
LDL (mg/dL)
0.55
Triglicridos (mg/dL)
0.39
Altura (cm)
IMC
32
Cuadro 4. OR (Odds Ratio) ajustado para HGNA en una poblacin con colelitiasis sintomtica
Variable
OR (IC 95%) *
p **
HTA
0.5
DM 2
0.15
Hipertrigliceridemia
0.07
Hipercolesterolemia
0.2
HDL de riesgo
15 (6.84 32.88)
<0.0001
Ajustada por:
LDL de riesgo
0.9
Sobrepeso-obesidad
<0.0001
Obesidad abdominal
0.3
0.01
Sndrome metablico
0.001
33
8. DISCUSIN
Hasta el ao 2012, pocos estudios haban sugerido la asociacin de
HGNA y colelitiasis. Ambas entidades comparten factores de riesgo como
obesidad central, DM2, y resistencia a la insulina. Todas estas condiciones
son componentes del sndrome metablico, por lo que actualmente el HGNA
es considerado como la manifestacin heptica de dicho sndrome
(Fracanzani et al., 2012).
En este estudio, encontramos una prevalencia de HGNA de 77.5% en
la poblacin estudiada. Dicha prevalencia result muy superior a lo estimado
en occidente para la poblacin general, donde la prevalencia oscila entre el
20-30% (Caballera et al., 2013) y superior a lo encontrado por otros estudios
similares (pacientes con colelitiasis) donde se reporta de 55-56%% (LizardiCervera et al., 2006; Roesch-Dietlen et al., 2008; Ramos-De la Medina et al.,
2008; Koller et al., 2012). Dicha diferencia se puede deber a que los factores
de riesgo en la poblacin estudiada son mayores que en otras poblaciones en
similares condiciones de colelitiasis.
Otros estudios han medido la prevalencia de colelitiasis en la poblacin
con HGNA, encontrando que dicha prevalencia oscila entre el 14.8-19.9%
(Lizardi-Cervera et al., 2006; Loria et al., 2005). La diferencia entre la
prevalencia de colelitiasis en pacientes con HGNA y la prevalencia de HGNA
en pacientes con colelitiasis radica en la susceptibilidad de la poblacin con
colelitiasis sintomtica.
La razn M:H en la muestra de pacientes con HGNA fue 6:1, superior
a la mostrada en otro estudio similar realizado en poblacin mexicana, donde
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36
En este estudio, la media del IMC en el grupo HGNA fue 4 kg/m2 mayor
que en otros estudios similares. Segn este marcador, en el presente estudio
el grupo con HGNA fue en promedio obeso (32.8 5.6 kg/m2) en comparativa
con los grupos similares de otros estudios cuya media del IMC se encontr en
sobrepeso (28.7 4.8 kg/m2) (Roesch-Dietlen et al., 2008) (Yener et al.,
2010). Al comparar esta variable (IMC) con lo mostrado en la poblacin
general con HGNA (Lizardi-Cervera et al., 2006) tambin encontramos una
diferencia de 3.4 kg/m2 (32.8 5.6 vs 29.4 4.3). Este resultado contina
siendo mayor en este estudio (en el grupo HGNA) a pesar que la mayor
proporcin de pacientes con HGNA en la poblacin general fueron hombres
(Lizardi-Cervera et al., 2006). Lo anterior es debido a que en este estudio, la
poblacin con HGNA y colelitiasis se encuentra en mayor grado de obesidad
en comparacin con otras poblaciones con HGNA y colelitiasis (RoeschDietlen et al., 2008) (Yener et al., 2010), as como en la comparacin con la
poblacin general que padece HGNA (Lizardi-Cervera et al., 2006).
La media de cintura en este estudio fue de 102.3 13.8 vs 92.5 12.7
cm para los grupos HGNA vs hgado normal respectivamente, con una
diferencia de 9.8 cm (p=<0.001). La media de cintura en el grupo HGNA
estaba dentro del rango de obesidad abdominal tanto para hombres ( 102
cm) como para mujeres ( 88 cm). Dicho resultado fue mayor 12.8 cm al
mostrado en otro estudio similar donde la media de cintura en el grupo HGNA
y colelitasis fue 89.5 7.5 cm (Roesch-Dietlen et al., 2008).
Tanto el sobrepeso (Caballera et al., 2013), como la obesidad (Ju et
al., 2013) determinadas mediante el IMC, son las condiciones ms asociadas
a la presencia de HGNA en la poblacin general. Al parecer lo mismo sucede
37
en la poblacin con colelitiasis. En este estudio, el porcentaje de sobrepesoobesidad en el grupo HGNA fue de 94%, mientras que el porcentaje en el
grupo hgado normal fue solo del 64% (p=<0.001).
Sin embargo cuando se analiz la proporcin de pacientes con
obesidad abdominal el resultado no fue estadsticamente significativo (79% vs
71%, p=0.3). Lo mismo ocurri cuando se analiz el OR ajustado en la variable
obesidad abdominal, cuyo resultado en nuestro estudio fue estadsticamente
no significativo (OR 1.5; IC 0.78 - 2.99, p=0.3).
Ya se ha demostrado un incremento importante de HGNA por criterios
al ultrasonido entre pacientes con obesidad (Caballera et al., 2013). Tambin,
se ha descrito que la condicin de obesidad abdominal est ms fuertemente
asociada al desarrollo de HGNA que la obesidad definida por IMC en la
poblacin general (Flores-Huerta, 2008), este resultado no se pudo replicar en
nuestro estudio (pacientes con colelitiasis como enfermedad de base). Esto
puede deberse a que la obesidad abdominal tiene una prevalencia importante
en ambos grupos comparativos (HGNA;79% vs hgado normal;71%). Una
explicacin a esta elevada prevalencia de obesidad abdominal en ambos
grupos es que la obesidad central, juega un papel pivote en la gnesis de la
litiasis vesicular, la cual es la patologa de base en nuestro estudio. En otro
estudio realizado en poblacin general (Caballera et al., 2013), tampoco se
pudo reflejar significancia estadstica en este variable (obesidad central)
(HGNA;58.4 vs hgado normal;32.7%; OR 1.23, IC 0.79 1.93, p= 0.365).
De cualquier manera, la obesidad tanto central como la determinada
por el IMC, parecen jugar un papel importante como factor de riesgo para el
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otros factores pronsticos. Adems, aquellos pacientes con HGNA, sin otro
componente patolgico, invariablemente desarrollaran resistencia a la insulina
y DM2 (Ekstedt et al., 2006).
La biopsia heptica es el nico medio para confirmar el diagnstico de
HGNA y determinar la severidad de la enfermedad (Ramos-De la Medina et
al., 2008). No hay un consenso acerca de que tcnica de biopsia heptica da
mejores resultados. Considerando los riesgos y los costos relacionados a la
biopsia heptica durante la colecistectoma laparoscpica o tradicional,
parece seguro y factible el tamizaje por este medio. Este abordaje representa
una oportunidad de deteccin con mnimos riesgos y costos para los pacientes
o la institucin pblica que ofrece el servicio. La alta prevalencia de HGNA en
colelitiasis sintomtica, confirmada en este estudio, justifica la biopsia rutinaria
en todos los pacientes sometidos a colecistectoma (laparoscpica o
tradicional) (Yener et al., 2010). En nuestro estudio no hubo ninguna
complicacin transoperatoria o postquirrgica en relacin a la toma de la
biopsia.
Las biopsias estudiadas en el presente estudio fueron revisadas por un
grupo de patlogos con experiencia en histologa heptica, sin embargo, como
lo muestran otros estudios (Caballera et al., 2013), puede existir variabilidad
interobservador o intraobservador en la interpretacin de la biopsia. Dicha
variable no pudo ser controlada y no fue medida en este estudio, debido a que
es el primer estudio de su tipo en la regin. En la continuidad del presente
estudio, esta variable se controlar con el anlisis de un nico patlogo con
experiencia en histologa heptica.
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9. CONCLUSIONES
En el presente estudio el sobrepeso y obesidad determinados por el
IMC, la obesidad determinada por ICC, as como niveles bajos de HDL y la
presencia de sndrome metablico, demostraron ser factores de riesgo que
incrementan la aparicin HGNA en pacientes con colelitiasis sintomtica.
Dichos factores debern buscarse intencionadamente as como la presencia
de HGNA en esta poblacin. El sobrepeso y la obesidad por IMC parecen ser
los factores ms importantes para el desarrollo de HGNA, inclusive por encima
de la influencia de la obesidad central.
Debido a la nula morbilidad durante la realizacin de la biopsia heptica
en conjunto con la colecistectoma laparoscpica, podemos concluir que dicho
procedimiento durante el presento estudio fue un mtodo seguro para la
deteccin precoz del HGNA en pacientes con colelitiasis. Dicho procedimiento
(biopsia heptica por laparoscopa) es seguro y recomendable debido a la alta
prevalencia de la enfermedad en la poblacin con colelitiasis sintomtica.
Por ltimo y en relacin al carcter del presente estudio (epidemiologa
clnica), debemos enfatizar sobre la sensibilizacin de los mdicos de primer
contacto frente a las enfermedades crnicas analizadas (colelitiasis e HGNA),
tratando de optimizar el control de los factores de riesgo aqu expuestos en la
prctica clnica habitual para evitar el desarrollo y evolucin del HGNA. Son
necesarios ms estudios, bien diseados, para trabajar en medidas de salud
pblica y disminuir la incidencia y la prevalencia de las complicaciones a largo
plazo en aquellos pacientes que padecen HGNA y colelitiasis sintomtica.
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10. REFERENCIAS
Abraham, S., Rivero, H. G., Erlikh, I. V, Griffith, L. F., & Kondamudi, V. K.
(2014). Surgical and nonsurgical management of gallstones. American
Family Physician, 89(10), 795802.
Ahmed, M. H., Abu, E. O., & Byrne, C. D. (2010). Non-Alcoholic Fatty Liver
Disease (NAFLD): new challenge for general practitioners and important
burden for health authorities? Primary Care Diabetes, 4(3), 12937.
Alberti, K. G. M. M., Eckel, R. H., Grundy, S. M., Zimmet, P. Z., Cleeman, J.
I., Donato, K. A., Smith, S. C. (2009). Harmonizing the metabolic
syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes
Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart,
Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart
Federation; International. Circulation, 120(16), 16405.
Almobarak, A. O., Barakat, S., Khalifa, M. H., Elhoweris, M. H., Elhassan, T.
M., & Ahmed, M. H. (2014). Non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in
a Sudanese population: What is the prevalence and risk factors? Arab
Journal of Gastroenterology. 15(1):12-5.
American Diabetes Association. (2012). Diagnosis and classification of
diabetes mellitus. Diabetes Care, 35 Suppl 1(Supplement_1), S6471.
Armstrong, M. J., Houlihan, D. D., Bentham, L., Shaw, J. C., Cramb, R., Olliff,
S., Newsome, P. N. (2012). Presence and severity of non-alcoholic
fatty liver disease in a large prospective primary care cohort. Journal of
Hepatology, 56(1), 23440.
Bellentani, S., & Marino, M. (2009). Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Annals of Hepatology, 8 Suppl 1,
S48.
Browning, J. D., Szczepaniak, L. S., Dobbins, R., Nuremberg, P., Horton, J.
D., Cohen, J. C., Hobbs, H. H. (2004). Prevalence of hepatic steatosis
in an urban population in the United States: impact of ethnicity.
Hepatology (Baltimore, Md.), 40(6), 138795.
Caballera, L., Arteaga, I., Pera, G., Rodrguez, L., Alum, A., Auladell, M. A.,
& Torn, P. (2013). [Risk factors associated with non-alcoholic fatty liver
disease: a case-control study]. Medicina Clnica, 141(6), 2339.
Cafasso, D. E., & Smith, R. R. (2014). Symptomatic cholelithiasis and
functional disorders of the biliary tract. The Surgical Clinics of North
America, 94(2), 23356.
Chavez-Tapia, N. C., Kinney-Novelo, I. Mac, Sifuentes-Rentera, S. E.,
Torres-Zavala, M., Castro-Gastelum, G., Snchez-Lara, K., MndezSnchez, N. (2012). Association between cholecystectomy for gallstone
44
liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PloS One,
7(7), e41183.
Hwang, H., Marsh, I., & Doyle, J. (2014). Does ultrasonography accurately
diagnose acute cholecystitis? Improving diagnostic accuracy based on a
review at a regional hospital. Canadian Journal of Surgery. Journal
Canadien de Chirurgie, 57(3), 1628.
Indar, A. A., & Beckingham, I. J. (2002). Acute cholecystitis. BMJ, 325(7365),
63943.
Jeong, E. H., Jun, D. W., Cho, Y. K., Choe, Y. G., Ryu, S., Lee, S. M., &
Jang, E. C. (2013). Regional prevalence of non-alcoholic fatty liver
disease in Seoul and Gyeonggi-do, Korea. Clinical and Molecular
Hepatology, 19(3), 26672.
Ju, D. Y., Choe, Y. G., Cho, Y. K., Shin, D. S., Yoo, S. H., Yim, S. H., Kim,
B. I. (2013). The influence of waist circumference on insulin resistance
and nonalcoholic fatty liver disease in apparently healthy Korean adults.
Clinical and Molecular Hepatology, 19(2), 1407.
Kallman, J. B., Arsalla, A., Park, V., Dhungel, S., Bhatia, P., Haddad, D.,
Younossi, Z. M. (2009). Screening for hepatitis B, C and non-alcoholic
fatty liver disease: a survey of community-based physicians. Alimentary
Pharmacology & Therapeutics, 29(9), 101924.
Karlas, T., Wiegand, J., & Berg, T. (2013). Gastrointestinal complications of
obesity: non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its sequelae. Best
Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism, 27(2), 195
208.
Kim, C.-W., Yun, K. E., Jung, H.-S., Chang, Y., Choi, E.-S., Kwon, M.-J.,
Ryu, S. (2013). Sleep duration and quality in relation to non-alcoholic
fatty liver disease in middle-aged workers and their spouses. Journal of
Hepatology, 59(2), 3517.
Knab, L. M., Boller, A.-M., & Mahvi, D. M. (2014). Cholecystitis. The Surgical
Clinics of North America, 94(2), 45570.
Koller, T., Kollerova, J., Hlavaty, T., Huorka, M., & Payer, J. (2012).
Cholelithiasis and markers of nonalcoholic fatty liver disease in patients
with metabolic risk factors. Scandinavian Journal of Gastroenterology,
47(2), 197203.
Lankarani, K. B., Ghaffarpasand, F., Mahmoodi, M., Lotfi, M., Zamiri, N.,
Heydari, S. T., Geramizadeh, B. (2013). Non alcoholic fatty liver
disease in southern Iran: a population based study. Hepatitis Monthly,
13(5), e9248.
46
Leung, C. M., Lai, L. S. W., Wong, W. H., Chan, K. H., Luk, Y. W., Lai, J. Y.,
Hui, W. M. (2009). Non-alcoholic fatty liver disease: an expanding
problem with low levels of awareness in Hong Kong. Journal of
Gastroenterology and Hepatology, 24(11), 178690.
Lizardi-Cervera, J., Laparra, D. I. B., Chvez-Tapia, N. C., Ostos, M. E. R., &
Esquivel, M. U. (2006). [Prevalence of NAFLD and metabolic syndrome
in asymtomatics subjects]. Revista de Gastroenterologa de Mxico,
71(4), 4539.
Loria, P., Lonardo, A., Lombardini, S., Carulli, L., Verrone, A., Ganazzi, D.,
Carulli, N. (2005). Gallstone disease in non-alcoholic fatty liver:
prevalence and associated factors. Journal of Gastroenterology and
Hepatology, 20(8), 117684.
Luu, M. B., & Deziel, D. J. (2014). Unusual complications of gallstones. The
Surgical Clinics of North America, 94(2), 37794.
Mahtab, M. Al, & Akbar, S. M. F. (2013). Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A
Review. Journal of Gastroenterology and Hepatology Research, 2(3),
439-44.
Matteoni, C. A., Younossi, Z. M., Gramlich, T., Boparai, N., Liu, Y. C., &
McCullough, A. J. (1999). Nonalcoholic fatty liver disease: a spectrum of
clinical and pathological severity. Gastroenterology, 116(6), 14139.
Mndez-Snchez, N., Jessurun, J., Ponciano-Rodrguez, G., Alonso-de-Ruiz,
P., Uribe, M., & Hernndez-Avila, M. (1993). Prevalence of gallstone
disease in Mexico. A necropsy study. Digestive Diseases and Sciences,
38(4), 6803.
Mishra, P., & Younossi, Z. M. (2007). Abdominal ultrasound for diagnosis of
nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). The American Journal of
Gastroenterology, 102(12), 27167.
Nseir, W., Nassar, F., & Assy, N. (2010). Soft drinks consumption and
nonalcoholic fatty liver disease. World Journal of Gastroenterology:
WJG, 16(21), 257988.
Ong, J. P., Pitts, A., & Younossi, Z. M. (2008). Increased overall mortality and
liver-related mortality in non-alcoholic fatty liver disease. Journal of
Hepatology, 49(4), 60812.
Ramos-De la Medina, A., Remes-Troche, J. M., Roesch-Dietlen, F. B.,
Prez-Morales, A. G., Martinez, S., & Cid-Juarez, S. (2008). Routine
liver biopsy to screen for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) during
cholecystectomy for gallstone disease: is it justified? Journal of
Gastrointestinal Surgery: Official Journal of the Society for Surgery of
the Alimentary Tract, 12(12), 2097102; discussion 2102.
47
48
11. APENDICE 1
Edad
Lugar y Fecha
Servicio: Ciruga
NSS
Cama
Yo
Nombre (s) del Paciente
Manifiesto mi libre voluntad para autorizar los procedimientos diagnsticos, teraputicos y quirrgicos que se me indiquen
o apliquen despus de haber recibido y entendido la informacin suficiente, clara, oportuna y veraz sobre mi enfermedad
y estado actual, adems de los beneficios, riesgos, complicaciones y secuelas inherentes.
Al mismo tiempo, autorizo que los resultados de las pruebas, diagnsticos, y teraputica realizada pueda utilizarse para
usos de investigacin mdica, y sean publicados a nivel nacional o internacional, en cualquier formato (electrnico,
impreso, congreso, etc.) siempre y cuando se cuide y mantenga en secreto mi identidad.
Se me han comunicado las alternativas existentes y disponibles, y sobre todo del derecho a cambiar mi decisin en cualquier
momento antes del procedimiento o intervencin. Me comprometo a proporcionar informacin completa y veraz, as como
seguir las indicaciones mdicas con el propsito de que mi atencin sea adecuada. Otorgo mi autorizacin al personal de
salud para la atencin de contingencias y urgencias derivadas del acto mdico sealado, atendiendo al principio de libertad
prescriptiva.
Procedimiento o intervencin quirrgica
Electiva
Urgente
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