FARMACOS QUIMIOTERAPUTICOS

Mecanismos de Accin

Inhibicin de las enzimas necesarias para la sntesis de la pared celular de las bacterias y hongos
Inhibicin del ribosoma bacteriano
Inhibicin de las enzimas necesarias para la sntesis de nucletidos
Replicacin del DNA
Inhibicin de los mecanismos de replicacin viral.

Principal problema de estas sustancias Resistencia

-

Ocurre por adaptacin a factores ambientales

Abuso y uso inadecuado de los antibiticos.
Uso de antibiticos de amplio espectro cuando no se requieren

A. Lactmicos y otros Antibiticos Activos en la Pared y la Membrana Celulares

COMPUESTOS LACTAMICOS
1. Penicilinas
- Se les llama compuestos lactmicos por su anillo lactmico de cuatro elementos
- Comparten caractersticas qumicas, mecanismos de accin, farmacologa y particularidades
inmunitarias --- >
Cefalosporina
Monobactmicos
Carbapenemicos
Inhibidores de la Lactamasa
a. Aspectos qumicos
cido 6-aminopenicilanico = Anillo de tiazolidina + Anillo -lactmico --- > Indispensable para actividad

biolgica del compuesto

Hidrolisis del anillo - lactmicos por lactamasas

--- > Acido peniciloico (carece de actividad

antibacteriana)

i.

Clasificacin

Los radicales en la fraccin del cido 6-aminopenicilanico determinan sus propiedades farmacolgicas y
antibacterianas.
Existen 3 grupos cada uno de ellos posee compuestos estables en acidez gstrica y adecuados para su
administracin oral Penicilina V, Dicloxacilina y Amoxicilina
Penicilinas
Ejemplo: Penicilina G

Misma actividad para los grampositivos, cocos gramnegativos y anaerobios no productores de

lactamasas
Poca actividad contra bacilos gramnegativos
Susceptibles a hidrolisis por lactamasas
Penicilinas Antiestafiloccicas

Ejemplo: Nafcilina
-

Resistentes a las -lactamasas de los estafilococos.

Actividad contra estafilococos y estreptococos

No hay actividad contra enterococos, bacterias anaerobias, cocos y bacilos gramnegativos.
Penicilinas de Amplio Espectro

Ejemplo: Ampicilina y Penicilina antiseudomonas

Conservan el espectro antibacteriano de la penicilina

Mejor actividad contra gramnegativos
Susceptibles a hidrolisis por lactamasas
ii.

Unidades y formulas de la penicilina

La penicilina G sdica cristalina contiene casi 1600 unidades por mg

1 unidad = 0.6 g; 1 milln de unidades de penicilina equivalen a 0.6 g
Las penicilinas semisintticas se prescriben por peso no por unidades.
Concentracin Inhibitoria Mnima (MIC) -- > Se expresa en g/ml
La mayor parte se formula como la sal de sodio o potasio de un cido libre.
1)
2)
3)
4)
5)

Penicilina G potsica contiene 1.7 meq de K+ por milln de unidades de penicilina

Nafcilina 2.8 meq/g de Na+
Sales Procanica Y Benzatnica de la penicilina G, formulas de deposito para inyeccin IM.
Sales de Penicilina -- > Estables por un ao a 4C.
Soluciones pierden su actividad con rapidez 24h a 20C, preparar antes de su administracin.
b. Mecanismo de Accin

Todos los -lactmico -- > Inhiben la proliferacin bacteriana por interferencia con la reaccin de

transpeptidacin en la Sntesis de la Pared Celular.

La pared celular bacteriana: (Compuesta por complejo de polmero de polisacridos y polipptidos
con enlaces cruzados, el pptidoglucano (mureina o mucopeptido)
-

Contiene N-acetilglucosamina y acido N-acetilmuramico.

Un pptido de cinco AA se une al azcar aminado y termina en D-alanil-D-alanina

Protena de Unin de Penicilina (PBP) (retira la alanina terminal en el proceso de formacin

del enlace cruzado)

Los -lactmicos se unen de manera covalente al sitio de unin de la PBP.

Posteriormente la clula muere. No se conoce este mecanismo pero participan autolisinas y la
alteracin de la morfognesis de la pared clulas.
Ojo: eliminan clulas bacterianas si solo si se encuentran en proceso de crecimiento activo y de
sntesis de pared celular.
-

Rodea la membrana celular

Mantiene la forma e integridad de la clula
Impide su lisis por una presin osmtica elevada.
c. Resistencia

1. Inactivacin de los antibiticos por la lactamasa (Mas frecuente)

Distintas beta-lactamasas ---- > Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae y Escherichia coli
Lactamasa AmpC ---- > Pseudomona aeruginosa y Enterobacter sp,
Lactamasa de espectro ampliado --- > Hidrolizan tanto a las cefalosporinas como a las penicilinas.

Los carbapenemicos son resistentes a estas enzimas pero se hidrolizan por metalolactamasa y las
carbapenemasas
2. Modificacin de PBP

Las PBP alteradas Base de resistencia a la meticilina en los estafilococos y de la resistencia a la

penicilina en neumococos y enterococos. Solamente pueden ser inhibidas por concentraciones
elevadas del frmaco, que no son aplicables clnicamente.
3. Alteracin de la penetracin del frmaco a la PBP
Ocurre solo en patgenos gramnegativos por la pared celular externa impermeable. Los antibiticos

lactmicos penetran por la porinas. (La ausencia o disminucin de su produccin causan la

alteracin).
4. Eflujo
Microorganismos gramnegativos -- > Bomba de eliminacin que consta de componentes citoplasmicos y
protenas periplasmticas que transportan los antibiticos lactmico desde el periplasma a la membrana

externa.
d. Farmacocintica
La absorcin va oral difiere en las penicilinas. Depende de su estabilidad en acido y unin a protenas.

Nafcilina: absorcin oral variable, no recomendable por esta via

Dicloxacilina, ampicilina y amoxicilina: estables en acido, bien absorbidas 500 mg (4 a 8 g/ml)
La mayora de las penicilinas se alteran con la presencia de alimentos y por ende debe de
administrarse 1 a 2 h antes o despus de la comida (excepto la amoxicilina)
Penicilina G: mejor IV, produce irritacin y dolor local via IM. Despus de la inyeccin [] de 50 g/ml
en 30 min de 1 g de sustancia. Se une a protenas.
Nafeilina: elevada unin a proteinas; es importante cuando la unin es a 95%

Se distribuyen de forma amplia en los liquidos y tejidos corporales con excepciones.

Moleculares polares. [] intracelular < [] extracelular.
-

Penicilina Benzatinica y Procainica -- > retrasan la absorcin y suministrar como resultado []

prolongadas en sangre y tejidos.
o IM 0.02 g/ml por 10 das. Prevenir infeccin por estreptococo hemoltico. P.

Benzatinica
o

IM 1 a 2 g/ml 12 a 24 horas P. Procainica.

Las [] de penicilina srica son similares a las tisulares.

Se excreta en esputo y leche a [] de 3 a 15%
No hay buena penetracin para ojo, prstata y SNC. Pero en meningitis bacteriana alcanza [] de 1 a 5 g/ml
en una dosis parenteral/ da (eliminacin de neumococo y meningococo.
Excrecin: Renal y pequeas cantidades por otras vas.
-

10% filtracin glomerular

90% secrecin tubular

Semivida
Penicilina G 30 min (Ojo: IR puede ser 10h)
Ampicilina y Penicilina de Amplio Espectro 1 hora
Importante -- > Ajustar dosis a funcin renal: 25 a 33% de dosis normal si la cifra de depuracin de creatina
es de 10 ml/min o menor
Nafcilina Se elimina por excrecin biliar
Oxacilina, Dicloxacilna, Cloxacilina Rinon + Excrecion Biliar (No es necesario ajustar dosis en IR)
La depuracin en RN es ms prolongada.

e. Usos Clnicos
No se administra con alimentos para reducir al mnimo la unin a protenas y su inactivacin por el cido
gstrico.
Concentraciones sanguneas de todas las penicilinas pueden elevarse con la administracin simultnea de
Probenecid, 0.5 g (10 mg/kg en nios) cada 6 h por va oral, que altera la secrecin tubular renal de los cidos
dbiles, como los compuestos lactmicos .
No se deben usar en infecciones virales.
1. Penicilina

Penicilina G

Infecciones por estreptococos, meningococos, algunos enterococos, neumococos susceptibles a la penicilina

y estafilococos no productores de lactamasa , Treponema pallidum y muchas otras espiroquetas, bacterias
de gneros Clostridium, Actinomyces y otros bacilos grampositivos y microrganismos anaerobios
gramnegativos no productores de lactamasa .
Dosis varian entre 4 y 24 millones de unidades diarias de administracin intravenosa divididas en 4 y 6
fracciones

Dosis alta en solucin IV en forma contina.

Penicilina V

Forma oral del antibitico.

Mala biodisponibilidad, infecciones menores.
Dosificacin cada 6 h
Estrecho espectro antibacteriano
Amoxicilina

Penicilina G benzatinica y procainica

IM-- > concentraciones bajas pero prolongadas.

Penicilina G benzatinica
Tratamiento para faringitis por estreptococos hemolticos .
IM una vez por semana por 3 a 4 semanas impide reinfeccin.
Sfilis IM 1 vez por semana de 1 a 3 semana.
Penicilina G procaina
Tratamiento bsico para:
-

Neumona neumolgica no complicada

Gonorrea (hay cepas resistentes)

2. Penicilina resistentes a la lactamasa de estafilococos (meticilina, nafcilina e

isoxazolilpenicilina
Semisintticas.
Indicadas para infecciones por estafilococos productores de lactamasa .
Cepas de estreptococos y neumococo susceptibles
Listeria monocytogenees, Enterococos, Cepas de estafilococos resistentes a meticilina no son susceptibles.
Tratamiento de eleccin para estafilococos susceptibles a meticilina y resistentes a penicilina.
Isoxazolilpenicilina como la oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina 0.25 a 0.5 g VO cada 4 a 6 h
15 a 25 mg/kg/da en nios
Estables en acido y biodisponibilidad razonable.

Infecciones estafiloccicas sistmicas graves oxacilina y nafcilina (8 a 9 g/dia) en solucin IV intermitente

de 1 a 2 g cada 4 a 6 h (50 a 100 mg/kg/da en nios)
3. Penicilinas de Espectro Ampliado (aminopeniclinas, carboxipenicilinas y ureidopenicilinas)
Mayor actividad contra bacterias gramnegativas. Mayor capacidad de penetrar membrana externa.
Son inactivadas por muchas lactamasa .
Aminopecilinas, ampicilina y amoxicilina (mejor absorcin oral)
Amoxicilina 250-500 mg de amoxicilina 3 veces al da
Ampicilina 250-500 mg de amoxicilina 4 veces al da
Tratamiento
Infecciones urinarias, sinusisitis, otitis e infecciones de vas respiratorias inferiores.
Ampicilina y Amoxicilina - orales mas activos contra neumococos con MIC elevadas para penicilina
Ampicilina Efectivo para shigelosis
Ampicilina en dosis de 4 a 12 g/dia por IV til en infecciones graves por patgenos susceptibles:
-

Anaerobios
Enterococos
L. monocytogenes
Cepas negativas para lactamasa de cocos y bacilos gramnegativos (E. coli y Salmonella sp.
H. influenzae no productoras de lactamasa (PBP alteradas)

Muchas especies gramnegativas producen lactamasas y son resistentes, lo que impide el uso de la
ampicilina para el tratamiento emprico de infecciones de vas urinarias, meningitis y fiebre tifoidea.
No hay actividad
Klebsiella sp.
Enterobacter sp.
P. aeroginosa
Citrobacter sp.
Serratia marcescens
Proteus positivas para indol y otros aerobios gramnegativos
-

Carbenicilina Primera carboxipenicilina contra seudomonas; Ticarcilina

o Menos activa contra los enterococos que la ampicilina
Ureidopinicilina, piperacilina, mezlocilina, azlocilina gramnegativos como K. pneumoniae

Pseudomona = Penicilina contra pseudomona + aminoglucosido o fluoroquinolona para infecciones fuera de

las vas urinarias.
Ampicilina, Amoxicilina, Ticarcilina y Piperacilina tambin estn disponibles en combinacin con uno de varios
antibiticos inhibidores de la lactamasa : cido clavulnico, sulbactam o tazo- bactam
f.

Reacciones Adversas

Por lo general son bien toleradas. Efectos debido a hipersensibilidad. Todas inducen a sensibilidad y
reacciones cruzadas.
Reacciones alrgicas incluyen:
-

Choque anafilctico
Reacciones del tipo de enfermedad del suero.
o Urticaria
o Fiebre
o Edema articular
o Edema angioneurotico
o Prurito intenso
o Alteraciones respiratorias
Exantemas
Lesiones bucales
Fiebre
Nefritis intersticial
Eosinofilia
Anemia hemoltica
Vasculitis

Pacientes con IR Penicilina alta Convulsiones

Nafcilina Neutropenia
Oxacilina Hepatitis
Meticilina Nefritis Intersticial
Grandes dosis molestias GI, nausea, vomito y diarrea
Ampicilina Colitis seudomembranosa
Infecciones secundarias candidiasis vaginal
Ampicilina y amoxicilina exantema de causa no alrgica (infeccin viral).

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS

Las cefalosporinas similares a penicilinas pero mas estables ante muchas -lactamasas . Espectro de
actividad ms amplio.
Cepas de E. coli y Klebsiela sp producen lactamasas de amplio espectro.
No son activas contra enterococos y L. monocytogenes.
Qumicas
Su ncleo cido 7-aminocefalospornico
Se clasifican en cuatro grupos o generaciones, segn sea su principal espectro de actividad antimicrobiana.
1. Cefalosporinas de Primera Generacin
Cefazolina
Cefadroxilo
Cefalexina
Cefalotina
Cefapirina
Cefradina

Activos: Cocos grampositivos (neumococos, estreptococos,

estafilococos)
No hay actividad contra MRSA
E. coli, K. pneumoniae y Proteus mirabilis.
Escasa actividad para: P. aeroginosa, Proteus + para indol,
Enterobacter sp. S. marcescens, Citrobacter sp. Acinobacter.
Cocos anaerobios como Peptococcus y Peptostreptocccus

a. Farmacocintica y dosificacin
i. Oral
Cefalexina, Cefradina, Cefadroxilo
Absorcin en el intestino.
15 a 20 g/ml despus de dosis orales de 500 mg
Concentraciones en el tejido menor que en las sricas, mayor [] urinaria.
La cefalexina y la cefradina se administran por va oral a dosis de 0.25 a 0.5 g cada 6 h (15 a 30 mg/kg/da) y
el cefadroxilo a dosis de 0.5 a 1 g ca- da 12 h.
Excrecin principal Filtracin glomerular y secrecin tubular hacia la orina.
Probenecid, bloquean la secrecin tubular por ende aumenta las concentraciones sricas.
Reducir dosis en funcin renal.
ii.Parenteral
Cefazolina
nica parenteral

Solucin IV de 1 g --- Concentracin mxima de cefazolina es de 90 a 120 g/ml.

Dosis intravenosa habitual de cefazolina para adultos es de 0.5 a 2 g por va intravenosa cada 8 h.
Tambin administrarse por va intramuscular.
La excrecin tiene lugar a travs del rin y deben efectuarse ajustes posolgicos ante alteraciones de la
funcin renal.

b. Usos clnicos

Orales utilizarse para el tratamiento de infecciones de vas urinarias y producidas por estafilococos o
estreptococos celulitis o abscesos de tejidos blandos. No usar ante infecciones sistmicas graves
Cefazolina Penetra bien casi todos los tejidos
Profilaxis quirrgica.
Infecciones por E. coli y K. pneumoniae productoras de penicilasa.
Infecciones estafiloccicas o estreptococcicas y antecedentes de alergia a la pencilina
No penetra en el SNC. No puede usarse en la meningitis
Alternativa para estafilococos en pacientes alrgicos a penicilina.

2. Cefalosporinas de Segunda Generacin

Cefaclor
Cefamandol
Cefonicida
Cefuroxima
Cefprozilo
Loracarbef

Actividad contra anaerobios.

Ceforanida

Activos contra microrganismos inhibidos por los de primera

generacin.

Cefamicinas
Cefoxitina

Cobertura ampliada contra gramnegativos.

Cefmetazol
Cefotetan

Son activos contra Klebsiela.

Cefamandol, Cefuroxima, Cefonicida, Ceforanida, Cefaclor H. influenzae pero no contra Serratia o B.
fragilis
Cefoxitina, Cefmetazol y Cefotetan B. fragilis y algunos gneros de Serratia, pero menos activos contra H.
influenzae
Ninguno es activo contra enterococo o P. aeruginosa.

a. Farmacocintica y dosificacin
i.

Oral
Cefaclor, cefuroxima acetilo, cefprozilo y loracarbef
Dosis habitual en adultos es de 10 a 15 mg/ kg/da en dos a cuatro tomas divididas;
Nios deben recibir 20 a 40 mg/kg/dia hasta un mximo de 1 g/dia
Todos excepto cefuroxima acetilo, carecen de actividad para neumococo no susceptibles a penicilina.
Cefaclor ms susceptible a hidrolisis por lactamasa

ii. Parenteral
Solucin IV de 1g concentraciones sricas son de 75 a 125 g/ml con casi todas las cefalosporinas de
segunda generacin.
IM es dolorosa, evitar
Diferencias en semivida
Eliminacion renal, ajuste posologico en IR
b. Usos clnicos
Las orales son activas contra H. influenzae o Moraxella catarrhalis productores de lactamasa
Usadas en tratamiento de sinusitis otitis e infecciones de vas respiratorias baja.
Actividad contra anaerobios B. fragilis cefoxitina, cefotetan o cefmetazol infecciones mixtas
anerobios peritonitis, diverticulitis y enfermedad plvica inflamatoria.
Cefuroxima neumona adquirida en la comunidad, actividad contra H. influenzae o K. pneumoniae
productores de lactamasa y algunos neumococos no susceptibles a penicilina.--> atraviesa la barrera
hematoencefalica
Ceftriaxona o Cefotaxima Meningitis

3. Cefalosporinas de Tercera Generacin

Cefoperazona

Cefpodoxima proxetilo

Cefotaxima

Cefdifinir

Ceftazidina

Cefditorenpivoxilo

Ceftizoxima

Ceftilbuten

Ceftriaxona

Moxalactam

Cefixima

Poseen mayor cobertura contra gramnegativos y algunas pueden atravesar la barrera hematoencefalica.
Activas contra Citrobacter, S. marcescens y Providencia spp. Puede desarrollarse resistencia.
Activas contra Haemophilus y Neisseria productoras de lactamasa
Ceftazidima y la Cefoperazona son los nicos dos frmacos con actividad til contra P. aeruginosa
Hidrolizables por la lactamasa AmpC pro- ducida de manera constitutiva y no tienen actividad confiable
contra Enterobacter. Las bacterias de los gneros Serratia, Providencia y Citrobacter tambin producen una
cefalosporinasa codificada de forma cromosmica.
Ceftizoxima y Moxalactam B. fragilis
La cefixima, cefdinir, ceftibutn y cefpodoxima proxetilo son frmacos orales que poseen actividades
similares, salvo porque la cefixima y el ceftibutn son mucho menos activos contra los neumococos y tienen
escasa actividad contra S. aureus.
a. Farmacocintica y dosis
IV en solucin de 1g de cefalosporina parenteral produce concentracin de 60 a 140 g/ml.
Penetran bien los lquidos y tejidos corporales
Con excepcin de la cefoperazona y todas las dems cefalosporinas orales, alcanzan concentraciones en el
lquido cefalorraqudeo suficientes para inhibir a los patgenos ms susceptibles.
-

Ceftriaxona (semivida de 7 a 8 h) puede inyectarse una vez cada 24 h en dosis de 15 a 50

mg/kg al da.Una sola dosis diaria de 1 g es suficiente para la mayor parte de las infecciones
graves; Se recomiendan 2 g cada 12 h para el tratamiento de la meningitis.
Cefoperazona (semivida de 2 h) puede infundirse cada 8 a 12 h en dosis de 25 a 100 mg/kg al
da.
Los frmacos restantes del grupo (semivida de 1 a 1.7 h) pueden infundirse cada 6 a 8 h en
dosis de 2 a 12 g/da, segn sea la gravedad de la infeccin.
Cefixima puede administrarse por va oral (200 mg cada 12 h o 400 mg cada 24 h) para
infecciones de vas urinarias y como dosis nica de 400 mg para uretritis y cervicitis gonoccicas
no complicadas.
Dosis de la cefpodoxima proxetilo para el adulto o el cefditorn pivoxilo es de 200 a 400 mg cada
12 h;
Ceftibutn es de 400 mg una vez al da.
Cefdinir de 300 mg cada 12 h.

La excrecin principal de la cefoperazona y la ceftriaxona es por vas biliares.

Las otras se eliminan por el rin.
b. Usos clnicos
Infecciones graves causadas por microrganismos resistentes.
Especies que expresan lactamasas de espectro ampliado no son susceptibles.

Debe evitarse en Enterobacter

Ceftriaxona y cefotaxima Meningitis (miningococo y neumococo incluidas)
H. influenzae y bacilos gramnegativos entricos susceptibles pero no L. monocytogenes
Ceftriaxona y Cefotaxima Mayor actividad contra neumococos susceptible a penicilina
Septicemia por causa desconocida en pacientes inmunocompetentes o inmunosuprimidos
Pacientes inmunosuprimidos febriles con neutropenia ceftazidima combinada con otros antibiticos

4. Cefalosporinas de Cuarta Generacin

Cefepima resistente a la hidrolisis por lactamasas como las producidas por Enterobacter
Se pueden hidrolizar por lactamasas de espectro ampliado.
Buena actividad contra P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, S. aureus y S. pneumoniae
Muy eficaz contra Haemophilus y Neisseria sp.
Penetra bien en el lquido cefalorraqudeo, se elimina por va renal y tiene una semivida de 2 h, con
propiedades farmacocinticas muy similares a las de la ceftazidima.
Sin embargo, a diferencia de la ceftazidima, la cefepima posee actividad adecuada contra cepas de
estreptococos no susceptibles a penicilina y es til en el tratamiento de las infecciones por Enterobacter.
5. Cefalosporina con actividad contra MRSA (5ta Generacin)
ceftarolina fosamilo, profrmaco del metabolito activo ceftarolina, es el primero de estos compuestos que se
aprueba en Estados Unidos.
Ceftarolina tiene mayor capacidad de unin con la protena 2a para unin con penicilina, que media la
resistencia a la meticilina en los estafilococos, lo que produce actividad bactericida contra estas cepas.
Tiene cierta actividad contra enterococos y un amplio espectro de gramnegativos, aunque no contra cepas
productoras de lactamasa de amplio espectro. Puesto que la experiencia clnica con este y otros frmacos
experimentales similares es limitada, todava no se define su funcin en el tratamiento.
Efectos Adversos de las Cefalosporina
a. Alergia
Sensibilizantes Reacciones de hipersensibilidad
Idnticas a las de la penicilina
Anafilaxia

Fiebre

Exantemas

Nefritis

Granulocitopenia

Anemia Hemolitica

Pacientes alrgicos a penicilina pueden tolerar cefalosporina.

Alergia cruzada penicilina + cefalosporina de primera generacin.
No dar cefalosporina en antecedentes de alergia por penicilina.
b. Toxicidad
Irritacin local
Dolor por administracin IM
Tromboflebitis por administracin IV
Toxicidad renal Nefritis intersticial, necrosis tubular
Hipotrombinemia y Trastornos hemorrgicos grupo metiltiotetrazol (cefamandol, cefmetazol, cefotetn y
cefoperazona)
Evitar alcohol.
MONOBACTMICOS
Frmacos con un anillo lactmico monocclico.
Espectro limitado a bacilos aerobios gramnegativos P.aeruginosa
Aztreonam Similar a ceftazidima. Similar a cefalosporina de 3era generacin.
Estable ante muchas lactamasas , con notorias excepciones que incluyen a la lactamasa AmpC y las de
espectro ampliado.
Penetra bien LCR.
IV a dosis de 1 a 2 g cada 8 hora.
Semivida de 1 a 2 h
Tolerados por alrgicos a penicilina
Efectos adversos: exantemas e incrementos de aminotransferasas sricas ocasionales.
Se utiliza en pacientes con antecedentes alrgicos a penicilina en infecciones graves neumona, meningitis
y septicemia por microrganismos gramnegativos susceptibles.
INHIBIDORES DE LA LACTAMASA
(CIDO CLAVULNICO, SULBACTAM Y TAZOBACTAM)

Dbil accin antibacteriana. Pueden proteger penicilinas hidrolizables. Tienen actividad mxima contra
lactamasa de clase A de Ambler:

H.influenzae, Estafilocos, N. gororrhoeae, Salmonella, Shiguella, E.Coli, K. Pneumoniae

No son buenos inhibidores de la clase C. Enterobacter sp, Citrobacter sp, S. marcescens y P. aeruginosa,
pero inhiben a las lactamasas cromosmicas de B. fra- gilis y M. catarrhalis
Ampicilina-Sulbactam es activa contra S. aureus y H. influenzae
Combinacin piperacilina-tazobactam
Las indicaciones de combinaciones de penicilina-inhibidor de lactamasa incluyen el tratamiento emprico de
infecciones causa- das por una amplia variedad de microorganismos patgenos poten- ciales en pacientes
con inmunodepresin y con buena respuesta inmunitaria y el de infecciones mixtas por microorganismos
aero- bios y anaerobios, como las intraabdominales
CARBAPENEMICOS
Doripenem
Similar al imipenem. Actividad ligeramente mayor contra microorganismos aerobios gramnegativos y un poco
menor contra los grampositivos. No requiere inhibidor.
Ertapenem (semivida de 4 h)
Menos activo comparado con los otros carbapenmicos contra P. aeruginosa y Acinetobacter y tampoco se
degrada por la deshidropeptidasa renal.
Imipenem (semivida de 1 h)
-

Amplio espectro contra muchos bacilos gramnegativos, incluidos P. aeruginosa, patgenos

grampositivos y anaerobios. Resistente a la mayora de las lactamasas , pero no a las
carbapenemasas ni a las metalolactamasas .
Enterococcus faecium, cepas de estafilococos resistentes a meticilina, Clostridium difficile,
Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia son resistentes
Inactivado por deshidropeptidasa en los tubulos renales. Bajas concentraciones urinarias
Combinado con Cilastatina (Inhibidor de deshidropeptidasa)

Meropenem
Similar al imipenem. Actividad ligeramente mayor contra microorganismos aerobios gramnegativos y un poco
menor contra los grampositivos. No requiere inhibidor.
Penetran bien lquidos y tejidos LCR
Depuracin Renal.
Ertapenem intramuscular es irritante y, por ese motivo, el frmaco se presenta en un preparado con lidocana
al 1% para administracin por esa va.
Indicados para pseudomonas.

Neumococos no susceptible a penicilina.

Enterobacter
El imipenem, meropenem o doripenem, con o sin un aminoglucsido, pueden ser efectivos en pacientes
neutropnicos febriles.
Efectos adversos: ms comunes con el imipenem.
Nausea, vomito, diarrea, exantemas y reacciones en los sitios de administracin en solucin.
Concentraciones excesivas en pacientes con IR Convulsiones
Meropenem, doripenem y ertapenem tienen mucha menos probabilidad de causar convulsiones que el
imipenem. Los pacientes alrgicos a la penicilina pueden tambin ser alrgicos a los carbapenmicos.
ANTIBIOTICOS GLUCOPEPTIDOS
1. Vancomicina
Producido por S. orientalis y Amycolatopsis orientales. Actividad contra grampositivas. Hidrosoluble.
Mecanismo de Accin
Inhibe la sntesis de la pared celular
Resistencia por enterococos se debe a modificacin de sitio de unin D-Ala-D-Ala
- VRSA
Actividad antibacteriana
Bactericida para los grampositivos a concentraciones de 0.5 a 10 g/ml.
Estafilococos, incluyendo los resistentes a nafcilina y meticilina.
Sinergismo con gentamicina y estreptomicina contra E. faecium y E. faecalis
Farmacocintica
Absorcin en el intestino y administracin VO solo para tratamiento de colitis por C. diffficile.
Dosis parenteral va intravenosa
Inflamacin menngea [ ] en LCR de 7 a 30%
90% eliminacin por filtracin glomerular.
Pacientes con IR semivida de 6 a 10 das.

Usos clnicos
Vancomicina parenteral Infecciones sangunea y endocarditis por MRSA
Paciente con alergia a penicilina y con endocarditis por enterococos Vancomicina + Gentamicina
Vancomicina (combinada con cefotaxima, ceftriaxona o rifampicina) tambin se recomienda para el
tratamiento de la meningitis en la que se sospecha que la causa es una cepa de neumococo resistente a la
penicilina
Eliminacin de vancomicina mantiene una proporcin directa con la eliminacin de creatinina.
Vancomicina oral, 0.125 a 0.25 g cada 6 h, se usa para tratar la colitis por antibiticos causada por C. difficile
Enterococos resistentes metronidazol inicial
Reacciones Adversas
Irritante para los tejidos
Flebitis en sitio de inyeccin
Escalofro y Fiebre. Ototoxicidad y nefrotoxicidad raras. Aumenta si se administra aminoglucsidos en
conjunto.
Sndrome de Hombre Rojo o Cuello Rojo rubor relacionado con la administracin del frmaco en solucin
producido por la liberacin de histamina.
Se recomienda administrar un antihistamnico Difenhidramina
2. Teicoplanina
Glucopeptido similar a la vancomicina en espectro y mecanismo de accin.
Se puede administrar IM o IV a diferencia de la vancomicina.
Semivida prolongada de 45 a 70h
3. Telavancina
Lipoglucopeptido semisintetico derivado de la vancomicina.
Activo contra grampositivas incluidas cepas con menor susceptibilidad a la vancomicina.
Dos mecanismos de accin: inhibe la sntesis de la pared celular + altera el potencial de membrana de la
clula bacteriana y aumenta la permeabilidad de la membrana
Semivida ~ 8h IV
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos a dosis de 10 mg/kg IV

Puede ser teratgeno evitar en embarazadas

4. Dalbavancina
Lipoglucopeptido semisintetico derivado de la teicoplanina.
Mismo mecanismo de accin que la vancomicina y teicoplanina. Mejor actividad contra muchas bacterias
grampositivas, incluidos S. aureus resistente a la meticilina y S. aureus con resistencia intermedia a la
vancomicina.
No es activa contra enterococos resistentes a la vancomicina
Semivida de 6 a 11 dias IV/semana
OTROS FARMACOS ACTIVOS EN LA PARED O LA MEMBRANA CELULARES
1. Daptomicina
Producto de fermentacin de lipopeptidos de Streptomyces roseosporus.
Espectro de actividad similar a la vancomicina. Puede tener actividad contra enterococos y S. aureus
resistentes a vancomicina.
Mecanismo de accin Se une a cola lipdica dependiente de calcio despolariza la membrana con salida
de potasio.
Eliminacin va renal
Tratamiento para infecciones en la piel y tejidos blandos; 4 mg/kg/dosis
Bacteremia y endocarditis 6 mg/kg/dosis
Efectos adversos
Puede causar miopata vigilar fosfocinasa de creatinina por semana.
No se debe emplear en neumona hay que antagoniza el factor tensoactivo pulmonar.
Puede causar neumonitis alrgicas en tratamiento > 2 semanas.
Alternativa de vancomicina
2. Fosfomicina
Fosfomicina trometamol Inhibe la sntesis de la pared celular.
Anlogo de fosfoenolpiruvato
Inhibe a la enzima citoplasmtica enolpiruvato transferasa.
Frmaco se transporta al interior de la clula bacteriana por los sistemas de transporte del glicerofosfato o
glucosa-6-fosfato. La resistencia se debe a un transporte inadecuado del frmaco al interior de la clula.

Activa contra grampositivos y gramnegativos a [ ] > 125 g/ml

Fosfomicina trometamol oral y parenteral
Biodisponibilidad oral es de casi 40%}
Semivida de 4h
Se excreta por el rin con alcance de concentraciones urinarias que rebasan la MIC
Dosis nica de 3g para el tratamiento de infecciones no complicadas de vas urinarias bajas en mujeres
Uso seguro en embarazo.
3. Bacitracina
Actividad contra microrganismos grampositivos
Inhibe la formacin de la pared celular por interferencia con la desfosforilacin en el ciclo del transportador de
lpidos
No hay resistencia cruzada entre bacitracina y otros antimicrobianos.
Efectos adversos
Nefrotoxicidad por IV
Se usa solo en aplicacin toxica
Se absorbe mal.
Indicada en la supresin de flora bacteriana mixta en lesiones superficiales de la piel, heridas quirrgicas o
mucosas
Irritacin de articulaciones, heridas quirrgicas o cavidad pleural soluciones.
4. Cicloserina
Hidrosoluble. Inestable en medio cido.
Inhibe grampositivos y gramnegativos. Se usa casi de modo exclusivo para tratar la tuberculosis resistente a
antibiticos de primera lnea.
Distribucin amplia por los tejidos. Se excreta de forma activa por la orina
Dosis para tuberculosis
0.5 a 1 g/da dos o tres tomas divididas.
Efectos adversos
Toxicidad del SNC cefalea, temblores, psicosis aguda y convulsiones.

CUADRO RESUMEN: pg. 805