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Sumrio
Sumrio
SUMRIO
1
1 DIGESTO E ABSORO DE MACROMOLCULAS
1
DIGESTO E ABSORO DE CARBOIDRATOS
1
DIGESTO E ABSORO DE PROTENAS
1
DIGESTO E ABSORO DE LIPDEOS
3
2- VIA GLICOLITICA E SUA REGULAO HORMONAL E ENZIMTICA 5
VIA GLICOLITICA
5
REGULAO ENZIMTICA
7
CONSIDERAES FINAIS
9
3 - FORMAO DE ACETIL-COA; CICLO DE KREBS E REGULAO
HORMONAL E ENZIMTICA
11
FONTES E DESTINOS DA ACETIL COA
11
FORMAO DE ACETIL COA A PARTIR DO PIRUVATO
11
CICLO DE KREBS (CIDO CTRICO)
12
REAES DO CICLO DE KREBS (CIDO CTRICO)
12
REGULAO DO COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE
15
4 - METABOLISMO DE CARBOIDRATO: GLICOGNESE E
GLICOGENLISE E SUA REGULAO HORMONAL E ENZIMTICA
17
GLICOGNESE
17
ATIVAO DA GLICOSE E SUA ADIO MOLCULA DE GLICOGNIO
17
GLICOGENLISE
20
DEGRADAO DO GLICOGNIO NO FGADO PELA EPINEFRINA
27
CONTROLE NEURAL DA DEGRADAO DE GLICOGNIO NO MSCULO
ESQUELTICO
28
IMPORTNCIA DA SNTESE E DA DEGRADAO DO GLICOGNIO
29
5 - METABOLISMO DE CARBOIDRATO: GLICONEOGENESE E SUA
REGULAO HORMONAL E ENZIMTICA
30
GLICONEOGENESE
30
FORMAO DE GLICOSE A PARTIR DO LACTATO
32
VIA DA GLICOSE A PARTIR DO GLICEROL
33
VIA DA GLICONEOGNESE A PARTIR DA ALANINA
34
CONVERSO DE PIRUVATO A GLICOSE
35
6 - METABOLISMO DE LIPDEOS (SNTESE DE TRIACILGLICERIS E
CIDOS GRAXOS) E SUA REGULAO HORMONAL E ENZIMTICA 36
BIOSNTESE DE CIDOS GRAXOS
36
PANORAMA
36
BIOSSNTESE DOS CIDOS GRAXOS
37
ELONGASES
40
DESSATURARES
40
SNTESE DO CIDO GRAXO PALMTICO (16C)
40
ALONGAMENTO E DESSATURAO DOS CIDOS GRAXOS
41
SNTESE DE TRIACILGLICERIS, FOSFOLIPDEOS E GLICOLIPDEOS
41
TRIACILGLICERIS
41
FOSFOLIPDEOS
42
Sumrio
GLICOLIPDEOS
42
REGULAO DA SNTESE DE CIDOS GRAXOS
45
ARMAZENAMENTO E DESTINO DOS TRIACILGLICEROIS
46
REGULAO DO METABOLISMO DE LIPDEOS
47
REGULAO NO ESTADO ALIMENTADO
47
REGULAO NO ESTADO DE JEJUM
47
REGULAO DA OXIDAO DE CIDOS GRAXOS
47
7 -METABOLISMO DE LIPDEOS (DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS
E CIDOS GRAXOS) E SUA REGULAO HORMONAL E ENZIMTICA 49
PANORAMA
49
ENZIMAS TRIACILGLICEROL LIPASES
49
LIPASE PANCRETICA:
49
LIPASE ENDOTELIAL
49
LIPASE CIDA
49
LIPOPROTENA LIPASE
49
LIPASE HEPATICA
49
HIDRLISE DO TRIACIGLICEROL
50
CIDO GRAXO
50
FUNES DOS CIDOS GRAXOS
50
DESTINO DOS CIDOS GRAXOS
50
DESTINO DO GLICEROL
51
-OXIDAO
51
ATIVAO DOS CIDOS GRAXOS
52
-OXIDAO
55
OXIDAO DE CIDOS GRAXOS DE CADEIA MPAR
62
OXIDAO DE CIDOS GRAXOS INSATURADOS
62
-OXIDAO DOS CIDOS FITNICOS DE CADEIAS RAMIFICADAS
63
8 - ALTERAES METABLICAS NO DIABETES MELLITUS
65
PANORAMA
65
HOMEOSTASE DA GLICOSE
65
ALTERAES METABLICAS NO DIABETES TIPO 1
65
HIPERTRIACILGLICEROLEMIA.
66
COMPARAO ENTRE O DIABETES TIPO 1 E O JEJUM.
66
NVEIS DE INSULINA.
66
NVEIS DE GLICOSE SANGUNEA
66
CETOSE
66
HIPERTRIACILGLICEROLEMIA
66
ALTERAES METABLICAS NO DIABETES TIPO 2
68
HIPERGLICEMIA.
68
HIPERTRIACILGLICEROLEMIA.
68
DIABETES TIPO I ETIOPATOGENIA
70
MECANISMOS DE DESTRUIO DAS CLULAS
70
DIABETES TIPO 2 ETIOPATOGENIA
70
PATOGENIA DAS COMPLICAES DO DIABETES
70
9 -METABOLISMO DO LCOOL
74
PANORAMA
74
METABOLISMO DO ETANOL
74
Sumrio
SISTEMA MICROSSOMAL DE OXIDAO DO ETANOL (MEOS)
DESTINO DO ACETATO
AUMENTO DA RELAO NADH/NAD+
ALCOOLISMO E RELAES FISIOLGICAS
INTOXICAO AGUDA POR ALCOOL
ALCOOLISMO CRNICO
DOENA HEPTICA ALCOOLICA
INTERAO LCOOL-MEDICAMENTOS
10- DEGRADAO DE AMINOCIDOS
DEGRADAO DE AMINOCIDOS E O CICLO DA URIA
PANORAMA
CATABOLISMO DOS AMINOCIDOS
EQUILBRIO NITROGENADO
REAES DO METABOLISMO DOS AMINOCIDOS
TRANSAMINAO (TRANSAMINASE)
DESAMINAO OXIDATIVA (GLUTAMATO DESIDROGENASE)
FORMAO DA GLUTAMINA (GLUTAMINA SINTETASE)
GLUTAMINASE
METABOLISMO DO ON AMNIO
DESINTOXICAO NO FGADO
CICLO DA URIA
DEGRADAO DOS AMINOCIDOS
AMINOCIDOS GLICOGNICOS
AMINOCIDOS CETOGNICOS:
ESTRUTURA DA URIA
REGULAO DO CICLO DA URIA
CONSIDERAES CLNICAS: UREMIA
UREMIA PR-RENAL:
UREMIA RENAL:
UREMIA PS-RENAL:
HIPERAMONEMIA:
V
76
77
77
77
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78
79
80
81
81
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93
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96
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97
Fase de investimento
(1) glicose (2) glicose-6-fosfato (3) frutose-6-fosfato (4) frutose-1,6bifosfato (5) diidroxiacetona-fosfato e gliceraldedo-3-fosfato
Fase de ganho (resultado duplicado)
(5) gliceraldedo-3-fosfato (6) gliceraldedo-3-fosfato-desidrogenase (7)
1,3-bifosfoglicerato (8) 3-fosfoglicerato (9) 2-fosfoglicerato (10)
Piruvato.
A gliclise possui 10 reaces, sendo que 3 delas so pontos de regulao
(reaces irreversveis). As enzimas que as catalizam so a hexocinase
(reaco 1), PFK-1 (reaco 3) e piruvato cinase (reaco 10). Como estas
reaces so os passos limitantes da gliclise, alteraes na velocidade de
actuao das respectivas enzimas vo alterar a velocidade global da via
glicoltica.
FASE DE INVESTIMENTO
A glicose, para entrar e ser armazenada dentro das clulas, deve ser
fosforilada. Para isso, a enzima glicoquinase (no tecido heptico) ou a
hexocinase (nos demais tecidos) retira uma partcula de fsforo de um ATP e
o introduz na molcula deste carboidrato, formando a glicose-6-fosfato. Esta
constitui um substrato da enzima fosfoglico-isomerase, responsvel por
convert-la em frutose-6-fosfato. A fosfofruto-cinase-1 a enzima
responsvel pelo uso de mais uma molcula de ATP nesta via de
investimento, formando frutose-1,6-bifosfato, uma molcula de 6 carbonos
que pode ser degradada em 2 molculas menores (diidroxiacetona-fosfato e
Regulao Enzimtica
Activadores da hexocinase:
A. Frutose-1-fosfato (fgado) Compete com a frutose-6-fosfato para a
protena reguladora da glucocinase, cancelando o seu efeito inibitrio.
B. Fosfato inorgnico (Pi) um interveniente no processo glicoltico
(intervm na reaco 6) pelo que faz sentido que a ter um papel
regulatrio, seja um papel estimulador.
Inibidores da hexocinase:
A. Glucose-6-fosfato (msculo) Faz sentido que funcione como inibidor,
pois o produto da reaco. Se temos muito produto, no vamos
precisar de continuar a produzir mais
B. Frutose-6-fosfato (fgado) o produto da reaco seguinte (reaco
2), mas pode ser interpretado da mesma forma que o anterior. Ou
seja, se estamos a acumular o intermedirio formado a partir do
produto da reaco, no adianta continuarmos a sintetizar mais
produto. Esta inibio ocorre atravs de uma protena denominada
protena reguladora da glucocinase.
Activadores da PFK-1:
A. Frutose-2,6-bisfosfato
(fgado)
Regulador
alostrico
mais
significativo da PFK-1, reduzindo a sua afinidade para os inibidores
ATP e citrato. produzida em resposta insulina e degradada em
resposta ao glucagon.
B. Frutose-6-fosfato o substrato, portanto faz sentido que se temos
muito substrato a enzima seja activada.
C. ADP e AMP So produzidos quando se gasta ATP, ou seja, sinalizam
um estado energtico em baixa. Sendo assim, faz todo o sentido que
activem a gliclise, de forma a que a clula possa repor os seus
valores energticos normais. Activam a enzima porque aliviam a
inibio causada pelo ATP.
Inibidores da PFK-1:
A. Glucagon (fgado) Esta hormona produzida numa situao de
hipoglicemia e tem como objectivo elevar a concentrao de glucose
no sangue. Portanto, faz todo o sentido que iniba a gliclise, pois este
processo gasta glucose, o que vai acentuar ainda mais a reduzida
concentrao
sangunea
de
glucose.
Conforme
referido
anteriormente, o glucagon diminui os nveis de frutose-2,6-bisfosfato.
B. ATP O principal objectivo da gliclise produzir energia (ATP).
Portanto, se a clula j tiver ATP, faz todo o sentido que a gliclise
seja inibida, impedindo assim um gasto desnecessrio de um
combustvel metablico to precioso como a glucose! O ATP inibe a
PFK-1 porque diminui a afinidade da enzima para o seu substrato, a
frutose-6-fosfato.
C. Citrato Acentua o efeito inibitrio do ATP. Esta molcula o primeiro
intermedirio do passo seguinte do catabolismo aerbico, o ciclo de
Krebs. Portanto, se se esto a acumular intermedirios do ciclo de
Krebs, no adianta continuar a efectuar gliclise.
D. Fosfoenolpiruvato um intermedirio da gliclise formado na
penltima reaco. Ora, se est a acumular-se este intermedirio, as
reaces anteriores tm que ser inibidas, de forma a impedir uma
acumulao ainda maior dessa molcula.
E. H+ Esta enzima particularmente sensvel a alteraes de pH,
funcionando como um interruptor que se desliga, por exemplo,
quando efectuamos uma fermentao lctica (produz H+) exagerada,
impedindo uma acumulao de H+ ainda maior.
Activadores da piruvato cinase:
A. ADP O motivo o mesmo que j foi referido para a PFK-1, ou seja,
um indicador de um dfice energtico, pelo que vai levar a uma
activao da gliclise.
B. Frutose 1,6-bisfosfato um intermedirio da gliclise formado numa
reaco anterior catalisada pela piruvato cinase. Sendo assim, se se
esto a acumular intermedirios numa fase anterior, temos que
activar esta enzima, de forma a contrariar essa acumulao ( como
Consideraes finais
A integrao do metabolismo energtico e controlada principalmente pela
insulina e pelas aes que a ela se opem do glucagon e da adrenalina.
Alteraes nos nveis circulantes desses hormnios permitem ao organismo
estocar energia quando o alimento e fornecido em abundancia ou
disponibilizar da energia estocada, por exemplo, durante "crises de
sobrevivncia", como fome, leso grave e situaes de "luta ou fuga". A
insulina um hormnio polipeptdico produzido pelas clulas BETA das
ilhotas de Langerhans do pncreas. Sua biossntese envolve dois
precursores inativos, a pre-pr-insulina e a pr-insulina, que aps clivagens
sequenciais formam o hormnio ativo. O aumento na glicemia o sinal mais
importante para uma secreo aumentada de insulina. A sntese e a
liberao de insulina so diminudas pela adrenalina, que e secretada em
resposta a estresse, trauma ou exerccio intenso. A insulina aumenta a
captao de glicose e a sntese de glicognio, de protenas e de
triacilgliceris. Essas aes so mediadas pela ligao da insulina ao seu
receptor, iniciando uma cascata de eventos de sinalizao celular, incluindo
a fosforilao de uma famlia de protenas denominadas de substrato do
receptor de insulina (SRI). O glucagon e um hormnio polipeptdico
secretado pelas clulas a das ilhotas pancreticas. O glucagon, juntamente
com a adrenalina, o cortisol e o hormnio do crescimento (os "hormonios
contra-reguladores"), se ope a muitas das aes da insulina. O glucagon
atua na manuteno da glicemia durante perodos de potencial
hipoglicemia. O glucagon aumenta a glicogenlise, a gliconeogenese, a
cetogenese e a captao de aminocidos. A secreo do glucagon
FORMAO DE RAMIFICAES
O glicognio um polmero ramificado. As ramificaes so
importantes porque aumentam a solubilidade do glicognio e a
velocidade de sntese e de degradao da molcula.
As ramificaes so formadas em um intervalo de oito a doze
resduos de glicosil. As ramificaes aumentam o nmero das
extremidades no redutoras nas quais novos resduos de glicose
podem ser adicionados ou removidos. A ramificao catalisada pela
enzima ramificadora. As ligaes -(1,6), encontradas no ponto de
ramificao
so formadas
GLICOGENLISE
a quebra de glicognio pelo fgado (para os demais tecidos do
corpo) ou pelo tecido muscular (para uso prprio exclusivo) para a
liberao de glicose e utilizao desta para obter energia. Em uma
hipoglicemia ou durante exerccio fsico, os hormnios glucagon e
adrenalina ativam as enzimas da glicogenlise. O glicognio heptico
aquele que contribui para o aumento da glicemia. O glicognio do
msculo serve para a via glicoltica, para produo de ATP. O
glicognio uma
molcula
de polissacardeo com ligaes (1;4), possuindo inmeras ramificaes de ligao -(1;6). Desse
polissacardeo, apenas uma extremidade redutora e o restante,
extremidades no redutoras. a partir dessas extremidades no
redutoras das ramificaes que, dependendo da necessidade do
organismo, so liberadas as molculas de glicose simultaneamente
OBS5: O glicognio armazenado pelo fgado pode ser utilizado como
forma de energia para os diversos tecidos do corpo devido a este
rgo possuir a enzima glicose-6-fosfatase, que retira a glicose-6fosfato da clula, podendo ser utilizada, ento, como fonte de
energia. Diferentemente dos msculos, que no possuem essa
enzima. A nica maneira que o msculo pode servir como tecido
de reserva energtica por meio da via glicoltica anaerbica,
dando origem ao lactato, que entra na gliconeognese no prprio
fgado
a)
lactato desidrogenase
uma
reao
de
condensao, em que a acetil CoA
se condensa com a malonil CoA por
meio da ao da enzima cetoacil
sintase. Nessa
reao,
h
a
liberao
de
um
carbono,
formando, assim, uma cetona de 4
carbonos no stio 2.
O prximo passo a reduo da
cetona do stio 2
pela enzima
cetoredutase, formando um lcool.
Nessa reao, utilizado a
primeira molcula de NADPH
(reduzido), liberando ao final um
NADP+ (oxidado).
Esse lcool passa por uma
desidratao,
por
meio
da
enzima desidrase, ocorrendo a
liberao de H2O e a formao
de uma insaturao entre os
cabonos 2 e 3.
Acontece agora, o ultimo passo
de
um
primeiro
ciclo:
o
composto do stio 2 passa por mais
uma reduo por meio da enzima
enoil redutase, formando assim
um composto acil com 4 carbonos,
ou seja, um cido graxo inicial de 4
carbonos. Nessa reao, tem-se a
utilizao da segunda molcula de
NADPH.
Em
seguida,
a
enzima
tioesterase transfere esse grupo acil que estava no stio 2 para o
stio 1. Deixando livre o stio ativo 2, uma nova molcula de malonil
CoA pode se ligar ao seu grupo sufidrila para iniciar um novo ciclo
(condensao, reduo, desidratao, reduo) para que seja
DESSATURARES
As dessaturases so enzimas insaturadoras que tm a capacidade de
acrescentar duplas ligaes aos carbonos 9, 5, 5 e 4. Com isso, apenas
o cido olico (-9 18:1), dos cidos graxos insaturados, pode ser
sintetizado diretamente pelo corpo (sendo assim classificado de cido
graxo no-essencial). Os cidos graxos linolnico (-3) e linolico (-6),
que no podem ser sintetizados, so chamados de cidos graxos essenciais.
GLICOLIPDEOS
so tambm lipdeos constituintes das membranas. Nos mamferos, contm
esfingol (so esfingoglicolipdeos) mas, ao contrrio do caso da
esfingomielina, a ceramida est ligada a um resduo glicdico (ligao
glicosdica de tipo O) ou a uma cadeia de resduos glicdicos. Os
glicolipdeos mais simples contm um resduo de galactose ou glicose e
designam-se por cerebrosdeos. Quando um resduo glicdico contm sulfato
(ligao sulfoster) diz-se que o lipdeo um sulfolipdeo. Os gangliosdeos
so esfingoglicolipdeos em que a cadeia glicdica contm, para alm de
galactose e glicose, um ou mais resduos de um cido silico (em geral, o
cido N-acetil-neuramnico). Nos globosdeos a cadeia glicdica no contm
um cido silico mas sim N-acetil-galactosamina.
Tal como no caso da sntese dos triacilgliceris, tambm na sntese dos
fosfolipdeos e glicolipdeos, um papel importante desempenhado
pelas transfrases de acilo em que o dador de cido gordo sempre um
acil-CoA (cido gordo activado). Na sntese dos fosfolipdeos tambm
desempenham papis importantes. Sntese de triacilgliceris, fosfolipdeos e
glicolipdeos; as transfrases de fosfo-colina, de fosfo-etanolamina e
de fosfatidato. Nestas transfrases o substrato dador sempre um
derivado da citidina-difosfato (CDP-colina, CDP-etanolamina e CDPdiacilglicerol) e um dos produtos o CMP. A activao dos cidos gordos e
a activao da colina, etanolamina e diacilglicerol (formao de acil-CoA,
CDP-colina, CDP-etanolamina e CDP-diacilglicerol) envolvem enzimas
distintas mas em todos os casos um dos produtos o PPi. Enquanto a
activao dos cidos gordos envolve sinttases (de acil-CoA) nos outros
casos as enzimas envolvidas so pirofosforlases (exemplos:
CTP + fosfo-colina CDP-colina + PPi; CTP + fosfatidato CDPdiacilglicerol + PPi).
Na sntese dos glicolipdeos as transfrases de glicdeos tm papel
importante. Aqui o dador do resduo glicdico um derivado da uridina-
HIDRLISE DO TRIACIGLICEROL
O passo inicial da liplise consiste na hidrlise dos triglicerdios, formando
glicerol e trs molculas de cidos graxos. A degradao dos cidos graxos
representa uma energia 2,5 vezes maior que a energia liberada pela glicose,
ou seja, de 9cal/g de lipdios.
CIDO GRAXO
cidos graxos so cidos monocarboxlicos de cadeia normal que
apresentam o grupo carboxila (COOH) ligado a uma longa cadeia alqulica,
saturada ou insaturada. Como nas clulas vivas dos animais e vegetais os
cidos graxos so produzidos a partir da combinao de acetilcoenzima A, a
estrutura destas molculas contm nmeros pares de tomos de carbono.
Mas existem tambm cidos graxos mpares, apesar de mais raros. A
numerao dos cidos graxos feita a partir do carbono do grupo carboxila,
com numerao crescente at o grupo metil. Seus carbonos podem ser
designados tambm por letras gregas, em que o segundo carbono
(ligada ao COOH) e o ltimo carbono chamado de carbono (mega).
-OXIDAO
A -Oxidao a quebra de cidos graxos para obteno de energia. O
glucagon estimula a ao da enzima lipase sensvel ao hormnio,
hidrolisando triglicerdios (armazenados no tecido adiposo) em cidos
graxos, que se ligam a albumina para serem transportados pelo sangue (por
serem hidrofbicos). A degradao dos cidos graxos necessria tanto
para fornecer ATP para que ocorra a gliconeognese, como tambm para
fornecer energia pela prpria degradao dos AG. Em outras palavras, o
catabolismo dos cidos graxos ocorre na mitocndria denominado de oxidao, na qual fragmentos de 2 carbonos so sucessivamente removidos
da extremidade carboxlica da acilCoA, produzindo acetil-CoA. No entanto,
os cidos graxos livres provenientes da corrente sangunea que entram no
citosol das clulas (so permeveis na membrana plasmtica), no podem
passar diretamente para o interior da mitocndria, sendo necessria uma
srie de trs reaes. No citosol, os cidos graxos so convertidos em acilCoA graxo pela tiocinase (acilCoA graxo sintetase). A membrana
mitocondrial interna impermevel a molculas grandes e polares como a
CoA. Deste modo, a acil-CoA graxo se liga a carnitina, formando acilcarnitina graxo, que transportado para a membrana mitocondrial interna,
por um transportador especfico chamado carnitina-acil transferase I. Na
matriz mitocondrial, o grupo acil-carnitina se liga a outra molcula de acetilCoA, regenerando a acil-CoA graxo, que oxidado por um conjunto de
enzimas existente na matriz mitocondrial.
OBS3: O metabolismo dos AG assim chamada oxidao devido
quebra sucessiva da ligao entre os carbonos (segundo carbono, ligado
ao grupo carboxila) e (terceiro carbono) da cadeia do AG. A -oxidao
ocorre por meio de duas etapas: (1) ativao dos cidos graxos e (2) oxidao propriamente dita.
ATIVAO DOS CIDOS GRAXOS
Por ser hidrofbico, o AG atravessa a membrana plasmtica passivamente.
Ao entrar no citoplasma, ele sofre uma ativao (bem como ocorre com a
glicose, que quando entra na clula, sofre uma fosforilao para ser
aprisionada). A ativao do AG o processo de incorporao de CoA-SH
sua estrutura (ainda no citosol) para a sua futura entrada na mitocndria.
Nesse processo, h um gasto de 2 ATPs independetemente do tamanho da
cadeia do AG, formando um acil-CoA (o termo acil designado para AG com
nmero indeterminado de carbonos) por meio da enzima acil-CoA sintetase
(tiocinase).
-OXIDAO
Aps a ativao do AG, formando acil-CoA, que carreado para dentro da
matriz mitocondrial por intermdio da carnitina, ele vai sofrer a -oxidao
propriamente dita em quatro etapas iniciais:
1. Inicialmente, a acil-CoA, que entrou na matriz mitocondrial carreado
pela carnitina, vai sofrer uma desidrogenao entre o carbono e ,
produzindo uma insaturao entre esses dois carbonos, reduzindo
uma molcula de FAD. Essa reao catabolizada pela enzima acilCoA-desidrogenase.
2. Essa nova molcula, a trans--enoil-CoA, sofre uma hidratao por
meio da enzima enoilCoA-hidratase. Um hidrognio da gua se liga ao
carbono e a hidroxila se liga ao carbono , formando um lcool.
3. Em seguida, o lcool (3-L-Hidroxiacil-CoA) sofre uma oxidao em que
uma molcula de NAD reduzida, por meio da enzima 3-Hidroxiacil-
Kumar, Vinay. Robbins & Cotran Patologia - Bases Patolgicas das Doenas,
8th Edition. Elsevier Health Sciences Brazil, 05/2011. VitalBook file.
(Kumar)
Kumar, Vinay. Robbins & Cotran Patologia - Bases Patolgicas das Doenas,
8th Edition. Elsevier Health Sciences B
9 -Metabolismo do lcool
PANORAMA
O termo lcool, quimicamente falando, refere-se a uma classe de
Compostos qumicos orgnicos cujos nomes terminam em ol que possuem
em sua estrutura , um ou mais grupos de hidroxilas ("-OH") ligados a
carbonos saturados.De maneira geral os alcois tm uma profunda ao
sobre os seres vivos, uma vez que alguns deles atuam como solvente de
lipdeos e possuem uma fcil capacidade de penetrar na membrana lipdica
externa de uma clula e, uma vez dentro dela, matam e desnaturam
protenas. Alguns alcois tambm tm a capacidade de matar clulas
microbianas, sendo usados como desinfetantes e anti-spticos. O etanol
(CH3CH2OH) um tipo de lcool encontrado na fermentao de frutas e em
bebidas alcolicas com concentraes mais elevadas. Trata-se de um lcool
um pouco menos txico que os demais, sendo a substncia psicoativa mais
consumida no mundo. Quando diludo e ingerido em doses pequenas, o
etanol, agindo sobre o crebro, acaba gerando uma sensao de euforia
repleta de bem estar e prazer. Mas quando consumido exacerbadamente e
freqentemente, esse lcool pode gerar o comprometimento de alguns
rgos.
O etanol e uma toxina rapidamente absorvivel. Ela e absorvida em maior
quantidade no intestino delgado, mas o estomago tambem participa desse
processo. Em geral, apos a ingestao, o etanol atinge um pico de concentracao
sanguinea num periodo de tempo curto; dentro de 30 a 40 minutos. O etanol
uma molcula pequena. Por isso, ela absorvida principalmente no intestino
delgado, e em menores quantidades no estmago (0 a 5%) e no clon. No
existem enzimas digestivas para o etanol. Aps sua absoro, 80-90% do etanol
oxidado no fgado. O restante distribudo para os outros tecidos e, de 2 a 10%
do etanol absorvido, expelido pela respirao ou excretado na urina (da a
eficcia do teste de bafmetro A proporo de concentrao de etanol no
sangue e no ar alveolar relativamente constante. Encontramos em mdia
uma proporo de 80mg/100ml de etanol no sangue e 35g/100ml no ar
alveolar, sendo esta a base do teste do bafmetro ). Esse fato se deve por
dois motivos basicos: primeiro que diferentemente dos demais alimentos que
exigem uma digestao para serem absorvidos, as moleculas do alcool sao
capazes de difundir-se atraves das paredes do estomago e intestino atingindo a
corrente sanguinea em minutos; um segundo fato e que o alcool e metabolizado
mais lentamente do que e absorvido; de modo que a fracao removida de etanol
pelo figado (principal orgao metabolizante do alcool em questao) pequena se
comparada a uma grande ingestao. Um exemplo disso e que a taxa de
eliminacao do etanol em um homem de 70 kg e de aproximadamente 15 g por
hora, o que equivale a 340 ml de cerveja ou 170 ml de vinho. Desse modo, se a
absorcao do etanol for rapida e em grande quantidade, a maior parte do etanol
escapa do processo metabolizante realizado pelo figado e passa a circulacao
sistemica, enquanto que se a ingestao de etanol for moderada e com uma
absorcao lenta, maior quantidade e removida pelo metabolismo de primeira
METABOLISMO DO ETANOL
O metabolismo do etanol se d por duas vias: pelo sistema da alcool
desidrogenase e pelo sistema microssomal de oxidao do etanol. Em
ambas as vias, o etanol transformado em acetaldeido. Nessa primeira via,
a oxidao do etanol ocorre nos hepatcitos onde h a enzima lcool
desidrogenase responsvel por essa etapa. A oxidao do etanol
relativamente independente da concentrao sangunea e constante com
o tempo (cintica de ordem zero). Em um indivduo sadio, consumidor no
habitual de lcool, a velocidade de biotransformao oscila entre 60 a 150
mg/Kg/hora. Praticamente todo o lcool que se biotransforma no organismo
sofre um processo oxidativo que ocorre em duas fases. A primeira fase,
ainda no citoplasma, iniciada pela enzima lcool desidrogenase (ADH) que
converte o etanol acetaldedo. Em uma segunda fase, agora na
mitocndria, a enzima aldedo desidrogenase (ALDH) converte o aldedo em
cido actico (acetato). O acetato resultante posteriormente convertido
em acetil coenzima A que participa do ciclo de Krebs.
ciclo de Krebs.
Presentes no citosol.
No possui mecanismos de regulao.
Presente tambm na mucosa gstrica, apresentando uma atividade
60% menor nas mulheres do que nos homens, fazendo com que mais
etanol seja absorvido pelas mulheres.
Presente na mitocndria.
Sua deficincia considerada fator anti-alcoolismo alta incidncia
em orientais, os quais representam baixos ndices de consumo
alcolico.
DESTINO DO ACETATO
Convertido em acetil-CoA (acetil-CoA sintase).
Sntese de cidos graxos, corpos cetnicos e colesterol.
Lanado na corrente sanguneaoxidao em outros tecidos.
ENERGIA PRODUZIDA
Forma-se:
1 NADH citoslico (pela ADH), 1 NADH mitocondrial, 1 Acetil-CoA
Formao de ATP varia de acordo com quantidade ingerida
energia
(esteatose), causando alteraes nas estruturas das clulas. Isso gera uma
hepatite alcolica (leso inflamatria e degenerativa), causando
insuficincia heptica progressiva.
Esteatose alcolica (fgado gorduroso): dentro de poucos dias aps a
administrao de lcool a gordura aparece dentro das clulas
hepticas, representa principalmente aumento na sntese de
triglicerdios em virtude do maior fornecimento de cidos graxos ao
fgado, menor oxidao dos cidos graxos, e menor formao e
liberao de lipoprotenas. Ela pode surgir sem evidncias clnicas ou
bioqumicas de doena heptica. Sintomas: anorexia, nuseas,
disteno abdominal, hepatomegalia hipersensvel, s vezes ictercia
e nveis elevados de aminotransferase.
Hepatite alcolica: caracteriza-se principalmente por necrose aguda
das clulas hepticas. Em alguns pacientes, apesar da abstinncia , a
hepatite persiste e progride para cirrose. Ela representa a perda
relativamente brusca de reserva heptica e pode desencadear um
quadro de insuficincia heptica.
Cirrose alcolica: apesar do lcool ser a causa mais comum de cirrose
no mundo ocidental, sendo responsvel a por 60 a 70% de todos os
casos, apenas 10 a 15% evolui para cirrose.
INTERAO LCOOL-MEDICAMENTOS
Alm de oxidar o etanol, a citocromo P-450 (CYP2E1) inativa tambm uma
srie de medicamentos como analgsicos (paracetamol), barbitricos, etc. O
consumo de etanol aumenta a concentrao da citocromo P-450 que
responsvel pela metabolizao no fgado de diversos antibiticos. Isso
aumenta a resistncia de alcolatras a
alguns medicamentos em
abstinncia. No entanto, os efeitos txicos so maiores para os usurios
crnicos
de
lcool.
Certos
medicamentos
como:
metronidazol
(antiprotozorio), penicilina (ampicilina) e vrios antibiticos algumas
cefalosporinas, entre elas a cefalexina, a cefadroxila e a cefradina so
capazes de promover efeito "antabuse".
Certos antibiticos reagem
diretamente com o acetaldedo, diminuindo a concentrao do frmaco no
sangue. Isto significa que, em termos farmacuticos, fica diminuda a
disponibilidade do antibitico para agir. Uma vez que existe menor
concentrao de antibitico, seu efeito ser reduzido. Alm destes efeitos,
o lcool estimula diretamente as membranas do aparelho digestivo,
promovendo maior produo de cido clordrico no estmago (que ioniza o
medicamento e dificulta sua absoro) e tambm o aumento dos
movimentos do intestino e do estmago, podendo provocar diarria e
vmitos. Estes dois fatores promovem uma passagem mais rpida e uma
menor absoro do medicamento pelo estmago e pelo intestino
(especialmente o duodeno, onde a maioria dos frmacos normalmente
absorvida) devido a diarrias e vmitos. A ao do lcool no ocorreria
diretamente sobre a substncia antibitica, mas sim na sua absoro. Com
uma absoro menor, o medicamento estaria em menor concentrao na
corrente circulatria, diminuindo sua ao.
OBS9: Absoro dos Frmacos. Os antibiticos normalmente encontram-se
na forma no ionizada, que bem absorvida pelo nosso corpo. Dependendo
das condies de acidez do meio, elas podem se converter na forma
ionizada, que pouco absorvida.
OBS10: Os efeitos da medicao e do lcool, quando ingeridos em
conjunto, so potencializados.
OBS11: O lcool tem um efeito diurtico (inibe o hormnio antidiurtico ou
ADH), diminuindo ainda mais a concentrao de medicamentos na corrente
sangunea.
EQUILBRIO NITROGENADO
O equilbrio nitrogenado garante que, no adulto normal, a ingesto de
grupos amino (na forma de protenas) igual quantidade que
excretada. Portanto, temos:
Balano de nitrognio: quando a quantidade diria de nitrognio
ingerido balanceada pela excretada
Balano positivo de nitrognio: a incorporao do nitrognio
maior que a excreta. Ex:crianas na fase de crescimento, na
gravidez. Os valores da concentrao de Uremia baixo.
Balano negativo de nitrognio: A degradao protica mais
intensa do que a incorporao. A excreo de nitrognio
maior do que a ingesto. Ex: jejum, na velhice (diminuio da
massa muscular, da estatura), certas doenas. Os valores mais
elevados de uremia, porm dentro da normalidade.
OBS1: O tecido muscular possui a maior massa protica do corpo
(massa magra) e, consequentemente, o local onde ocorre maior
degradao de protenas.
OBS4: A hipertrofia muscular, como no caso de quem pratica
exerccios musculares, promove na fase adulta, um balano
nitrogenado positivo. A sntese de protenas musculares induzida
por uma dieta hiperprotica adicionada de 2 exerccios estimulantes.
O trabalho de hipertrofia leve ou moderada extremamente benfico
na preveno do balano nitrogenado negativo na velhice.
OBS5: A doena de Kwashiorkor corresponde a uma desnutrio
protica intensa conhecida como doena do desmame. uma
condio protica comum na frica, em que as mes tm muitos
filhos em um curto espao de tempo, desmamando-as muito cedo.
Essas crianas passam a se alimentar, principalmente, de mingau (
base de gua e aveia), constituindo uma dieta rica em carboidratos e
pobre nos demais nutrientes. Essa desnutrio protica intensa leva a
um balano nitrogenado negativo (o normal para a criana um
balano protico positivo). Esse balano negativo causa uma carncia
de protenas fundamentais ao corpo como a albumina (lavando a uma
hipoalbuminemia, o que gera uma presso coloidosmtica diminuda
com formao de edema, extravasamento de lquido intracelular para
o lquido extra celular), retardo mental, hepatomegalia (acmulo de
Triglicerdeos), fgado gorduroso. OBS6: O marasmo desenvolvido
por uma falta de alimentao. Podem desenvolver retardo mental
irreversvel. Tm balano nitrogenado negativo pela ausncia de
protenas no perodo de extrema importncia para o seu
desenvolvimento adequado.
Resumo
Transami
nao
Des
ami
na
o
GLUTAMINASE
DESINTOXICAO NO FGADO
No sistema portal, a maior parte dos ons amnio convertido em
uria. Na disfuno heptica ou obstruo portal, o ciclo da uria no
ocorre, e os ons amnio passam para a circulao sistmica,
instalando-se no organismo a intoxicao por amnia. Os sinais
clnicos da intoxicao por amnia so: viso turva, tremores, fala
embaralhada, podendo ocorrer coma e morte.
OBS10: Disfunes hepticas e obstruo portal faz com que o ciclo
da uria no ocorra, e a amnia passa a se acumular na circulao
sistmica.
CICLO DA URIA
O excesso de nitrognio proveniente da degradao dos aminocidos
so excretados de trs modos: Os organismos aquticos liberam
amnia como NH4+ no meio ambiente. Os vertebrados (seres
humanos, anfbios adultos e outros mamferos) convertem amnia em
uria. A uria excretada pelos rins. Pssaros e rpteis excretam
amnia na forma de cido rico No fgado, a NH3 liberada pelo
glutamato reage com o CO2 e forma o composto Carbamoil-fosfato
pela aa da enzima CPSI (cabamoil fosfato sintetase I) Essa a
enzima reguladora do ciclo. Essa amnia representa o grupo amino de
todos os AA em ecesso no organismo, bem como provm ainda da
putrefao intestinal (uma das principais fontes de produo de NH3
no organismo). A CSPI tambm uma enzima mitocondrial, O
carbamoil-P se condensa com a ornitina, havendo a perda de um
fosfato, formando a citrulina, pela ao da enzima mitocondrial
ornitina transcarbamoilase. A citrulina sai da mitocndria e, no
citoplasma, reage com o aspartato, e por meio do gasto de 2 ATP,
forma o composto arginino-succinato atravs da enzima argininosuccinato sintetase.
O arginino-succinato clivado pela enzima arginino-sucinase,
liberando fumarato e arginina. Por fim, a arginina clivada pela
enzima arginase, restaurando a ornitina e liberando a uria. OBS11:
Para cada ornitina que entra na mitocndria, sai uma citrulina, pois
apenas as enzimas (1) e (2) so mitocondriais. As demais so
citoslicas. Por tanto, para cada molcula de uria, so excretados 2
molculas de amnia: uma proveniente da desaminao do
glutamato e outra doada pelo AA aspartato.
OBS12: Para cada molcula de uria formada, h gasto de 4
molculas de ATP.
OBS13: O ciclo da uria uma via tanto mitocondrial quanto
citoslica. O fumarato liberado vai fazer parte do ciclo de Krebs, por
isso, esses dois ciclos so chamados em conjunto como Bicicleta de
Krebs.
OBS14: A reao limitante do ciclo da uria a primeira reao,
catalisada pela enzima cabamoil fosfato sintetase I, que tem como
efetor alostrico o N-acetilglutamato. Uma carncia desse composto,
inativa a enzima e, consequentemente, todo o restante do ciclo.
ESTRUTURA DA URIA
A Uria um composto orgnico cristalino, incolor,
de frmula CO(NH2)2 (ou CH4N2O), com um ponto
de fuso de 132,7 C. Txica, a uria forma-se
principalmente no fgado, sendo filtrada pelos rins e
eliminada na urina ou pelo suor, onde encontrada
abundantemente; constitui o principal produto
terminal do metabolismo protico no ser humano e nos demais
mamferos. Em quantidades menores, est presente no sangue, na
linfa, nos fluidos serosos , nos excrementos de peixes e de muitos
outros animais inferiores. Altamente azotado, o nitrognio da uria
(que constitui a maior parte do nitrognio da urina), proveniente da
decomposio das clulas do corpo e tambm das protenas dos
alimentos. A uria tambm est presente no mofo dos fungos, assim
como nas folhas e sementes de numerosos legumes e cereais.
solvel em gua e em lcool, e ligeiramente solvel em ter. A uria
formada por dois grupos amino (oriundos da amnia que compe a
glutamina e do aspartato) ligadas a um carbono. A uria, por ser uma
molcula bastante solvel e osmoticamente ativa, facilmente
excretada pelos rins.