ESCUELA POLITCNICA NACIONAL

FACULTADA DE INGENIERA QUMICA Y AGROINDUSTRIAL

INGENIERA AGROINDUSTRIAL
BIOTECNOLOGA I
TALLER
Nombres: Angueta Omar, Caldern Kathy, Guerrero Robinson, Hidalgo David, Hidalgo Rosa,
Inga Manuel, Pinzn Carlos.

Un programa de simulacin modular para la fermentacin de

alimentacin discontinua: Produccin penicilina
Fue desarrollado un software de simulacin basado en un modelo no estructurado para la
produccin de penicilina en un fermentador fed batch; el modelo se basa en el modelo mecnico
de Bajpai y Reuss, aadiendo varias variables como pH, temperatura, tasa de aireacin,
velocidad de agitacin, alimentacin del sustrato, obteniendo la evolucin del CO 2.
El modelo o el proceso de simulacin, puedes ser empleado en dos propsitos: para monitorear
y dar un diagnstico de fallos en un tpico proceso de fermentacin de penicilina, y tambin de
forma educacional.
Varios problemas industriales fueron investigados y adaptados a las nuevas pruebas en el
proceso de monitoreo, fallos en el diagnstico y proceso de control, los mtodos propuestos por
los investigadores se han convertido en un importante blanco de pruebas en ms de 100
investigaciones en estudios de control.
El objetivo del trabajo es construir un modelo matemtico lo suficientemente detallado par ser
usado en un banco de pruebas; es muy importante el proceso batch donde se controla la qumica
y biologa del proceso.
La adicin de azcar se puede dar por etapas, control de la alimentacin de azcar en el inicio
del proceso en la produccin de biomasa, la alimentacin continua de azcar que permite el
crecimiento y reproduccin y el crecimiento o decrecimiento de la alimentacin de azcar en la
fase de produccin. Tambin se puede dar continuamente en el proceso de Batch.
Crecimiento de biomasa
EL crecimiento de biomasa es influenciada principalmente por la fuente de carbono y el oxgeno
como sustrato. Adems se sabe que el crecimiento de biomasa es inhibida por altas cantidades
de biomasa en s misma. Para determinar el crecimiento de biomasa considerando la inhibicin,
se sigue la cintica de Contois:

Donde, u es la tasa de crecimiento especfico:

Debido a que los factores ambientales como temperatura y pH influyen considerablemente en el

crecimiento de biomasa, se ha propuesto la siguiente ecuacin que los relaciona a travs de la
velocidad de crecimiento especfico. Sin embargo no se ha relacionado con los efectos directos
de estos por la compleja naturaleza del fenmeno y falta de datos experimentales.

Efecto del pH
Lo ms general es la relacin de una inhibicin con la concentracin de iones hidrgeno. En la
tasa especfica de crecimiento que se ajusta bien al crecimiento real de ciertos microorganismos,
a pesar de ser simple, en base a un los procesos complejos que se estn generando.
Generalmente, para mantenerse en los rangos de pH tpicos, durante la fermentacin, se aade
NH4OH. La concentracin de biomasa va incrementndose, por lo que la acidez aumenta y la

cantidad de NH4OH que se aade aumenta. Esta ecuacin sugiere una relacin relativa entre la
produccin de biomasa y la concentracin de iones hidrogeno por el crecimiento.
Control del pH
El pH se mantuvo constante en 5.0 mediante una solucin muy concentrada (3M) de cido o
base cuando sea necesario. El proceso inicio con un pH arbitrario de 5.1 y se alcanz el pH
deseado en 8 horas aproximadamente.
Efecto de la temperatura
La tasa de crecimiento especfico de un microorganismo especfico muestra un incremento, al
aumentar la temperatura hasta un cierto punto, luego de este se produce una disminucin rpida,
la cual puede ser considerada como punto o tasa de mortalidad.
Este efecto se puede determinar a travs de la cintica de Arrheius. Se pudo determinar que un
aumento hasta de 35 oC, provoca un aumento de biomasa, en la produccin de penicilina; y una
disminucin rpida despus de esta temperatura.

{[ ( )] [ ( )]}

f k g exp

E g
Ed
k d exp
RT
RT

Donde, el kg y Eg son constantes de activacin para el crecimiento y k d y Ed son constantes de

activacin para la tasa de muerte, y podemos hallarlos tabulados en bibliografa.
Produccin de penicilina
Se describe por la cintica de formacin de no asociada al crecimiento, la hidrolisis de
penicilina se incluye en la ecuacin:

P
dV
dP
V
= pp XKP
dt
dt

Donde upp es la tasa de produccin de penicilina especifica definida por:

pp= p K p+ S +

S
( K op X +C L )
K1

Las cepas industriales de produccin de penicilina son tolerantes a altos niveles de glucosa, y
por lo tanto se cuestiona el uso de los trminos de inhibicin de sustrato en la ecuacin
Uso de sustrato:
El uso de un sustrato, es causado por el crecimiento de biomasa y formacin de producto con
cepas microbianas iguales y mantenimiento de microorganismos.
Cambio de volumen
La operacin causa un cambio en volumen dentro del fermentador, dado por

dV
=F+ F a /bF loss
dT

Para considerar el efecto de la adicin acido/base en el cambio total de volumen del cultivo, se
incluye el trmino Fab, asi como Floss, que indica las perdidas por evaporacin, puesto que el aire
de ingreso es seco y sale con una humedad relativa del 90 al 100% despus del burbujeo.
Adems el brote puede ser reducido en un 20% despus de una semana de tratamiento,
depender directamente de la temperatura tambin, para lo que se tiene la ecuacin:
Se asume que la tasa de vaporizacin tiende al infinito al punto de ebullicin
Calor de reaccin
Dejando de lado otras fuentes de generacin de calor como las reacciones microbianas, se tiene
la tasa volumtrica de produccin de calor como:

dQ rqdX
=
V +rq XV
dt
dt
Donde rq se asume como constante.
Resultados y discusiones
El modelo matemtico para el desarrollo de la penicilina incluye variables entrantes mediante
sensores donde se determin el desarrollo de la fermentacin.
Se presentaron los resultados del software como la variacin de la produccin de penicilina a
diferentes concentraciones iniciales de glucosa y su inhibicin de la biomasa debido a la alta
concentracin de sustrato.
Ora simulacin se pudo determinar los diferentes valores de Kla, mediante la variacin de la
velocidad de agitacin y el flujo de oxigeno pero bajo el lmite de saturacin del oxgeno.
A consecuencia de esto, la biomasa crece y la concentracin de penicilina disminuye. Este
comportamiento se observ en anteriores procesos, la concentracin de penicilina fue afectada
severamente cuando hubo un cambio de ritmo en la velocidad de alimentacin de sustrato que
se mantuvo durante toda la fermentacin. La glucosa es la principal fuente de carbono para la
fermentacin fed-batch y la disminucin de esta, disminuye la produccin de penicilina. Uno de
los usos del simulador es producir datos para desarrollar y evaluar procesos estadsticos y
tcnicas de monitoreo para rendimiento.
MPCA (multiway principal component analysis) es una tcnica utilizada para construir un
modelo estadstico de procesos, que se basa en PCA. Esto ha sido aplicado al monitoreo de
procesos batch. Monitoreos de procesos estadsticos basados en MPCA pueden ser
implementados con herramientas grficas y numricas.
Dos tipos de estadsticas, la distancia estadstica T2 y SPE (squared prediction error) deben ser
monitoreados. Las tablas de SPE y T2 indican cuando el proceso se sale fuera de control, pero
no proveen informacin sobre las causas de origen de la funcin anormal del proceso. La
actividad diagnstico puede ser hecho por la determinacin de qu variables contribuyen a
elevar T2 y SPE. En este estudio los datos referencia fueron producidos por el uso del simulador
varias veces a condiciones normales con pequeas variaciones.
Los datos de referencia establecidos sirvieron como una base de datos histricos y fueron
utilizados para modelar el comportamiento normal del proceso. Todas las variables de control en
las tablas indican un comportamiento normal en un sistema batch.
Conclusiones
Las parcelas de cotizacin de lotes que las variables de la tabla 4 son responsables en la
desviacin de T2 y SPE. En la investigacin de parcelas de cotizacin del lote defectuoso las
variables como la velocidad de alimentacin de la glucosa u la concentracin de la glucosa en el
fermentador son los causantes de la desviacin del comportamiento normal en la primera seal
de fuera de control en 162,5 h en T2 y 152 h en SPE.
Se da a conocer los efectos secundarios de la falta inicial cuando las variables T 2 y SPE se dan
en ms de un periodo de tiempo.
Existen variables adicionales que son afectados cuando el proceso se realiza en intervalos 162,5
h 190 h para T2 y 152 h 172 h para SPE como por ejemplo. La concentracin de oxgeno
disuelto, concentracin de biomasa, concentracin de penicilina, calor generado y tasa de agua
de flujo en refrigeracin. Sin la deteccin de fallos de retraso, el diagnstico sera ms
complicado.