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TERAPIA GNICA
Introduccin de secuencias de ADN (naturales o artificiales) en
clulas para alterar su expresin gnica con fines teraputicos.
No se incluye el transplante de mdula sea o de hgado.
Dos tipos principales de terapia gnica:
Somtica: Introduccin de ADN en clulas no reproductivas,
puede ser in vivo o ex vivo. No permanece en la descendencia
del organismo tratado.
Germinal: Introduccin de ADN en clulas reproductivas.
Modifica el patrimonio gentico de la especie y puede ser
transmitido a la descendencia. Presenta graves inconvenientes
ticos aunque en animales (ratones) est muy desarrollada
(knock-outs y transgnicos).
TERAPIA GNICA
Tipos de terapia gnica
Reemplazar
un
gen
defectuoso
(ciruga
gentica),
TERAPIA GNICA
TERAPIA GNICA
Mtodos de introduccin de ADN
Transfeccin:
Fsicos: Biolstica (genegun), electroporacin
Qumicos: Lipidos catinicos, fosfato clcico,
polmeros, etc.
Biolgicos: ADN unido a ligandos de receptores
de membrana expresados en clulas diana
Transduccin: dependientes de virus
Retrovirus
Adenovirus
Virus Adeno-Asociados (AAV)
Herpesvirus
TERAPIA GNICA
Tipos de reparto del ADN
EX VIVO:
Paciente no est directamente expuesto al sistema
de transferencia gnica.
Posibilidad de monitorizar la expresin del transgen
Trabajo sobre poblaciones de clulas especficas
IN SITU:
ADN dirigido directamente a un rgano o tumor
IN VIVO:
ADN introducido directamente a travs de la sangre
Phase I
Phase I-II
Phase II
Phase III
Linfocitos B
IL-2,4,6,7,9,12,15
Linfocitos T
IL-2,12,15
IL-3
clula
madre
Natural Killer
Clulas maduras
(TPO)/IL-11
Stem Cell
Factor(SCF),
IL-3
GM-CSF
G-CSF/GM-CSF
CFU-GEMM
Lnea mieloide
EPO
CFUs
Plaquetas
Monocitos
Polimorfos
G.Rojos
Clulas maduras
IL-15R
IL-7R
IL-15
T
B
NK
IL-4
IL-7
T
B
IL-9R
IL-9
C
T
B
NK
IL-4R
C
T
B
mdula sea
co-cultivo
insercin en el paciente
gen expresado en las
clulas precursoras
desarrollo correcto de
linfocitos B y NK
cocultivo
clulas madre
reconstitucin
de un sistema inmune
funcional
Paciente 1
Paciente 2
IL-15
IL-7
IL-4
IL-9
Promesas
1. Recientemente una enfermedad mortal (X-SCID) ha sido curada por terapia
gnica
2. Avances en la biologa molecular y los sistemas de transferencia gnica
acelerarn el uso de la terapia gnica.