METABOLISMO PROTEICO II

INTRODUCICION
Las protenas constituyen un grupo numeroso de compuestos nitrogenados
naturales. Comprenden, con ADN, ARN, polisacridos y lpidos, cinco clases de
complejas biomolculas que se encuentran en las clulas y en los tejidos. Son
los principales elementos de construccin (en forma de aminocidos) para
msculos, sangre, piel, pelo, uas y rganos internos, entran a formar parte de
hormonas, enzimas y anticuerpos, y sirven como fuente de calor y de energa.
Protenas
Casi todas las protenas del organismo estn en una constante dinmica de
sntesis (1-2% del total de protenas), a partir de aminocidos, y de
degradacin a nuevos aminocidos. Esta actividad ocasiona una prdida diaria
neta de nitrgeno, en forma de urea, que corresponde a unos 35-55 gramos de
protena. Cuando la ingesta diettica compensa a las prdidas se dice que el
organismo est en equilibrio nitrogenado.

El balance nitrogenado puede ser positivo o negativo. Es positivo cuando la

ingesta nitrogenada supera a las prdidas, como sucede en crecimiento,
embarazo, convalecencia de enfermedades. Es negativo si la ingesta de
nitrgeno es inferior a las prdidas, tal como ocurre en: desnutricin, anorexia
prolongada, postraumatismos, quemaduras, deficiencia de algn aminocido
esencial.

OBJETIVOS

Definir qu es un aminocido, escribir su frmula general y reconocer su

diversidad debida a sus radicales.
Conocer la importancia de la biosntesis de aminocidos
.Explicar en qu consiste el ciclo de la urea.

PROTENAS

Las protenas son macromolculas compuestas por carbono, hidrgeno, oxgeno y

nitrgeno. La mayora tambin contienen azufre y fsforo. Las mismas estn formadas
por la unin de varios aminocidos, unidos mediante enlaces peptdicos. El orden y
disposicin de los aminocidos en una protena depende del cdigo gentico, ADN, de
la persona.
Energticamente, las protenas aportan al organismo 4 Kcal de energa por cada
gramo que se ingiere.
FUNCIONES

Funcin estructural: forman parte de la estructura bsica de tejidos

(msculos, tendones, piel, uas, etc.), Crean, reparan y mantienen los tejidos
corporales
Funcin enzimtica: actan como biocatalizadores, permitiendo y
acelerando las reacciones qumicas del organismo.
Funcin hormonal: algunas hormonas son de naturaleza proteica, como la
insulina y el glucagn o la hormona del crecimiento.
Funcin homeosttica: actan como un tampn qumico para mantener el
PH sanguneo.
Funcin defensiva: las inmunoglogulinas actan como anticuerpos frente
a posibles antgenos, mientras que la trombina y el fibringeno contribuyen a la
formacin de cogulos sanguneos para evitar hemorragias.
Funcin transportadora: forman parte de la hemoglobina sangunea que
transporta el oxgeno a los tejidos, de las lipoprotenas que transportan el
colesterol a travs de la sangre y de los citocromos que transportan electrones.
Funcin de reserva: en caso de que se agoten los depsitos de glucosa
del organismo, podemos utilizar nuestras protenas (adems de las grasas) como
fuente de energa.

Ciclo del nitrgeno

El nitrgeno es un elemento. Est presente enseres vivos como, plantas y animales.
Tambin es una parte importante para no vivos como el aire y la tierra que pisamos.
Los tomos de nitrgeno no permanecen en un lugar. Se desplazan lentamente entre
seres vivos o muertos, por el aire, la tierra y el agua. A este movimiento se le conoce
como ciclo del nitrgeno. La mayora del nitrgeno que encontramos en la Tierra se
encuentra en la atmsfera. Aproximadamente 80% de las molculas en la atmsfera
de la Tierra est compuesta de dos tomos de nitrgeno unidos entre s (N 2). Todas las
plantas y animales necesitan nitrgeno para elaborar aminocidos, protenas y DNA;
pero el nitrgeno en la atmsfera no se encuentra en forma que lo puedan usar. Los
seres vivos pueden hacer uso de las molculas de nitrgeno en la atmsfera cuando
estas son separadas por rayos o fuegos, por cierto tipo de bacterias, o por bacterias
asociadas con plantas de frijoles. La mayora de las plantas obtienen el oxgeno que
necesitan para crecer de los suelos o del agua donde viven. Los animales obtienen el
nitrgeno que necesitan alimentndose de plantas u animales que contienen
nitrgeno. Cuando los organismos mueren, sus cuerpos se descomponen y hacen
llegar nitrgeno hacia los suelos o tierra, o hacia el agua de los ocanos. Las bacterias
alteran el nitrgeno para que adquiera una forma que las plantas pueden usar. Otros
tipos de bacterias pueden cambiar al nitrgeno y lo disuelven en vas acuticas en
forma tal que les permite regresar a la atmsfera. Ciertas acciones de los humanos
estn causando cambios en el ciclo del nitrgeno y en la cantidad de nitrgeno que es
almacenado en la tierra, agua, aire y organismos. El uso de fertilizantes ricos en
nitrgeno puede agregar demasiado nitrgeno a vas acuticas cercanas, a medida
que los fertilizantes caen en corrientes y pozos. Los restos asociados con la ganadera
tambin agregan gran cantidad de nitrgeno a la tierra y al agua. Los crecientes
niveles de nitrato hacen que las plantas crezcan muy rpido hasta que agotan los
suministros y mueren. El nmero de animales que comen plantas aumentar cuando
aumente el suministro de plantas y se quedan sin alimento cuando las plantas mueren.

Metabolismo

del nitrgeno

Los
seres
humanos son totalmente dependientes de otros organismos para
convertir el nitrgeno atmosfrico en las formas disponibles para el cuerpo. La fijacin
de nitrgeno es realizada por las nitrogenadas bacterianas que forman nitrgeno
reducido, NH4+ el cul puede ser entonces utilizado por todos los organismos para
formar los aminocidos.
El nitrgeno reducido ingresa al cuerpo humano como aminocidos libres dietticos,
protena, y amonaco producido por las bacterias del tracto intestinal. Un par de
enzimas principales, la glutamato deshidrogenasa y la glutamina sintasa, se
encuentran en todos los organismos y efectan la conversin de amonaco en los
aminocidos glutamato y glutamina, respectivamente.

BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS

Consiste en crear nuevos aminocidos a partir de otros intermediarios

metablicos, este proceso requiere de energa. Todos los aminocidos pueden
ser sintetizados, como en el caso de plantas leguminosas y la bacteria E. coli,
pero la mayora de los organismos no pueden sintetizar todos los aminocidos,
tal es el caso de los humanos que slo son capaces de sintetizar 12 de los 20
aminocidos comunes a partir de intermediarios anfiblicos los que no puede
sintetizar el propio organismo se les llama esenciales, cumplen importantes
funciones en el cuerpo y deben ser consumidos en la dieta.
Las vas de sntesis estn sujetas a inhibicin alostrica de sus enzimas. La
sntesis de aminocidos ocurre en caso de que el organismo no tenga
suficiente ingesta de protenas para degradar en aminocidos durante un
periodo extendido de tiempo. Esta va es el ltimo recurso ya que hay un gran
costo energtico y no es conveniente a menos que el organismo se encuentre
bajo situaciones de ayuno extremo.
La clasificacin de los aminocidos se divide en esenciales y no esenciales.
Los precursores metablicos de los aminocidos tambin son intermediarios
anfiblicos de otros procesos importantes del metabolismo. La ribosa 5 fosfato
es un intermediario del metabolismo de las pentosas; el 3-fosfoglicerato que a
su vez es el precursor de la eritrosa 4-fosfato es un importante intermediario de
la gluclisis; el fosfoenolpiruvato uno de los ltimos intermediarios de la
gluclisis es tambin precursor de aminocidos cuando se combina con
eritrosa 4-fosfato; el piruvato es el compuesto resultante de la gluclisis. As
mismo dos intermediarios del ciclo de Krebs, el -cetoglutarato y el oxalacetato,
son tambin los dos ms importantes precursores metablicos de los
aminocidos.

QUE ES UN AMINOACIDO

Es una molcula orgnica formada por un grupo amino (-NH2), un grupo

carboxilo (-COOH), un hidrgeno y una cadena (llamada r), unidos al carbono
alfa (central)
Los aminocidos ms frecuentes y de mayor inters son aquellos que forman
parte de las protenas. Dos aminocidos se combinan en una reaccin de
condensacin entre el grupo amino de uno y el carboxilo del otro, liberndose
una molcula de agua y formando un enlace amida que se denomina enlace
peptdico; estos dos "residuos" de aminocido forman un dipptido. Si se une
un tercer aminocido se forma un tripptido y as, sucesivamente, hasta formar
un polipptido. Esta reaccin tiene lugar de manera natural dentro de las
clulas, en los ribosomas.
Todos los aminocidos componentes de las protenas son alfa-aminocidos.
Esto significa que el grupo amino est unido al carbono contiguo al grupo
carboxilo (carbono alfa) o, dicho de otro modo, que tanto el carboxilo como el
amino estn unidos al mismo carbono; adems, a este carbono alfa se unen un
hidrgeno y una cadena (habitualmente denominada cadena lateral o radical R)
de estructura variable, que determina la identidad y las propiedades de cada
uno de los diferentes aminocidos. Existen cientos de radicales por lo que se
conocen cientos de aminocidos diferentes, pero slo 22 forman parte de las
protenas y tienen codones especficos en el cdigo gentico (los dos ltimos
fueron descubiertos en los aos 1986 -selenocistena- y 2002 -pirrolisina-).Los
aminocidos que contienen azufre, (metionina y cistena), se pueden convertir
uno en el otro, por lo que por conveniencia se consideran una nica fuente. Del
mismo modo, la arginina, ornitina y citrulina son interconvertibles, y tambin se
consideran una nica fuente de aminocidos nutricionalmente equivalentes .
La unin de varios aminocidos da lugar a cadenas llamadas pptidos o
polipptidos, que se denominan protenas cuando la cadena poli peptdica
supera una cierta longitud (entre 50 y 100 residuos aminocidos, dependiendo
de los autores) o la masa molecular total supera las 5000 uma y,
especialmente, cuando tienen una estructura tridimensional estable definida.

ESTRUCTURA GENERAL DE UN AMINOCIDO

La estructura general de un alfa-aminocido se establece por la presencia de

un carbono central (alfa) unido a un grupo carboxilo, un grupo amino, un
hidrgeno y la cadena lateral.

Clasificacin:
Segn la ubicacin del grupo amino:
Alfa-aminocidos: El grupo amino est ubicado en el carbono n. 2 de
la cadena, es decir el primer carbono a continuacin del grupo carboxilo
(histricamente este carbono se denomina carbono alfa). La mayora de
las protenas estn compuestas por residuos de alfa-aminocidos
enlazados mediante enlaces amida (enlaces peptdicos).
Beta-aminocidos: El grupo amino est ubicado en el carbono n. 3 de
la cadena, es decir en el segundo carbono a continuacin del grupo
carboxilo.
Gamma-aminocidos: El grupo amino est ubicado en el carbono n. 4
de la cadena, es decir en el tercer carbono a continuacin del grupo
carboxilo.

Segn su obtencin:
Aminocidos esenciales
Son aquellos que el propio organismo no puede sintetizar por s mismo. Esto
implica que la nica fuente de estos aminocidos en el organismo es la ingesta
directa a travs de la dieta. Las rutas para la obtencin de los aminocidos
esenciales suelen ser largas y energticamente costosas. La carencia de estos
aminocidos en la dieta limita el desarrollo del organismo, ya que no es posible
reponer las clulas de los tejidos que mueren o crear tejidos nuevos, en el caso
del crecimiento.
Cuando un alimento contiene protenas con todos los aminocidos esenciales,
se dice que son de alta o de buena calidad, aunque en realidad la calidad de
cada uno de los aminocidos contenidos no cambia. Incluso se pueden
combinar (sin tener que hacerlo al mismo tiempo) las protenas de legumbres
con protenas de cereales para conseguir todos los aminocidos esenciales en
nuestra nutricin diaria, sin que la calidad real de esta nutricin disminuya.
Algunos de los alimentos con todos los aminocidos esenciales son: la carne,
los huevos, los lcteos y algunos vegetales como la espelta, la soja y la quinua.
Para el ser humano, los aminocidos esenciales son:

Valina (Val, V).

Leucina (Leu, L).

Treonina (Thr, T).

Lisina (Lys, K).

Triptfano (Trp, W).

Histidina (His, H) *.

Fenilalanina (Phe, F).

Isoleucina (Ile, I).

Arginina (Arg, R) *.

Metionina (Met, M).

Importancia biomdica

Los estados de deficiencia de aminocidos son endmicos en ciertas regiones

del oeste de frica donde la dieta se basa en granos cuyos contenidos de
aminocidos como triptfano y lisina es baja .Estos trastornos incluyen el
kwashiorkor, resulta cuando un nio tiene una dieta a base de almidn
deficiente en protenas y el marasmo, en el que son deficientes la ingestin
calrica y los aminocidos especficos.
Aminocidos no esenciales
Son los aminocidos que el cuerpo los puede sintetizar a travs de
intermediarios anfiblicos de la glucolisis y el ciclo del cido ctrico, y que no
necesita
hacer
la
ingesta
directa
en
una
dieta.
Algunas protenas contienen aminocidos hidroxilados. Los ms abundantes
son la hidroxiprolina y la hidroxilisina, no necesario para la sntesis de
protenas, pero formados durante el proceso postranscripcional del colgeno.
En humanos se han descrito estos aminocidos no esenciales para la nutricin:

Alanina (Ala, A).

Prolina (Pro, P).

Glicina (Gly, G).

Serina (Ser, S).

Cistena (Cys, C) **.

Asparagina (Asn, N.)

Glutamina (Gln, Q).

Tirosina (Tyr, Y) **.

Aspartato (Asp, D).

G|lutamato (Glu, E).

Los aminocidos no esenciales para la nutricin tienen vas biosintticas

cortas
Las enzimas glutamato deshidrogenasa, glutamina sintetasa y las
aminotransferasas ocupan posiciones importantes en la biosntesis de los

aminocidos el efecto combinado de estas tres enzimas es transformar el in

amonio en - amino nitrogenado de varios aminocidos.

Glutamato y glutamina
La aminacin reductiva
deshidrogenasa.

de

-cetoglutarato

la

cataliza

la

glutamato

Alanina
La transaminacin del piruvato forma alanina.

Aspartato y asparagina
La transaminacin del oxaloacetato forma aspartato. La conversin del
aspartato en asparagina la cataliza la asparagina sintetasa.

Serina
La oxidacin del grupo hidroxilo del intermediario glucoltico 3- fosfoglicerato
lo convierte en un cido oxo, cuya transaminacin y desfosforilacin posteriores
producen serina.

Prolina
La prolina se forma a partir del glutamato cuando se vierte las reacciones del
catabolismo de la prolina.

Cistena
Aunque la cistena no es importante para la nutricin, se forma a partir de las
metionina que si es importante para la nutricin. Despus de la con versin de
la metionina a homoscsteina, sta y la serina forman cistena y homoserina.
El azufre de la cistena proviene de la metionina y de la estructura de carbono
de la serina.

Tirosina
La fenilamina hidroxilasa convierte la fenilalanina en tirosina. Siempre que la
dieta contenga cantidades adecuadas de fenilalanina esencial para la nutricin,
la tirosina no es esencial.

Glicina

La aminotransferasas de glicina catalizan la sntesis de glicina a partir de

glioxilato y glutamato o alanina. A diferencia de la mayor parte de las
reacciones aminotransferasas estas favorecen ms la sntesis de la glicina

CATABOLISMO DE PROTENAS Y NITRGENO DE AMINOCIDOS

En este captulo se explica como el nitrgeno de los aminocidos se convierte
en urea y los trastornos raros que acompaan a los defectos en la biosntesis
de esta sustancia.
IMPORTANCIA BIOMDICA
En los adultos sanos, la ingesta de nitrgeno es igual a la q se excreta.
El equilibrio nitrogenado, positivo un exceso de nitrgeno ingerido en relacin
con el excretado, se presenta en el desarrollo y en el embarazo.
El equilibrio negativo, donde la excrecin es mayor que la ingestin, se podra
presentar despus de una operacin, en cncer avanzado, kwashiorkor o
marasmo.
Si bien el amoniaco, derivado sobre todo del nitrgeno a amino de los
aminocidos, es muy toxico los tejidos convierte al amnico en el nitrgeno
amida de la glutamina no toxica. La desanimacin posterior de glutamina en el
hgado libera amoniaco, que luego se convierte en urea no toxica. Si la funcin
heptica est comprometida como en la cirrosis o a la hepatitis, las altas
concentraciones de amoniaco en la sangre generan signos y sntomas clnicos.
EL RECAMBIO DE PROTEINAS OCURRE EN TODAS LAS FORMAS DE
VIDA
La degradacin y la sntesis continua de protenas celulares ocurren en toda la
forma de vida. Todos los das los humanos recambian 1 a 2% de su protena
corporal total, sobre todo protena muscular. En los tejidos que sufren re arreglo
estructural por ejemplo el tejido uterino durante el embarazo, el tejido de la cola
del renacuajo durante la metamorfosis , o el musculo esqueltico inanicin se
presentan velocidades elevadas de degradacin protenica de los aminocidos
liberado casi el 75% se vuelve a utilizar el nitrgeno en exceso forma urea .
Como el exceso de aminocidos no se almacena, los q no se incorporan de
inmediato en la nueva protena se degradan con rapidez a intermediarios
amfibolicos.

LOS ANIMALES CONVIERTEN EL NITROGENO

PRODUCTOS TERMINALES

AMINO EN DIVERSOS

Diferentes animales excretan el exceso de nitrgeno como amoniaco, cido

rico o urea.
Muchos animales terrestres, entre ellos los humanos son ureotelicos y excretan
urea no toxica soluble en agua.

BIOSINTESIS DE LA UREA
La biosntesis de la urea se efecta en 4 etapas:
1)
2)
3)
4)

Trasnominacin
Desanimacin oxidativa de glutamato.
Transporte de amoniaco.
Reacciones del ciclo de la urea.

TRASNOMINACIN
Son reacciones donde se traspasa el grupo amino desde un -aminocido a un
-cetocido, convirtindose el 1 en -cetocido, y el 2 en un -aminocido.
Las enzimas que catalizan estas reacciones son las transaminasas y necesitan
el piridoxal fosfato (PLP) como coenzima. Cuando predomina la degradacin, la
mayora de los aminocidos cedern su grupo amino al -cetoglutarato que se
transforma en glutamato (GLU), pasando ellos al -cetocido correspondiente.

Hay dos transaminasas, GOT y GPT , cuyos niveles en suero tienen un

importante significado en el diagnstico clnico. Estas enzimas, abundantes en
corazn e hgado, son liberadas cuando los tejidos sufren una lesin, por lo
tanto sus niveles altos en suero pueden ser indicativos de infarto de miocardio,
hepatitis infecciosa, u otros daos orgnicos.

DESAMINACION OXIDATIVA
El AA pierde el grupo amino y pasa a a-cetocido. Esta reaccin reversible
puede convertir el GLU en -cetoglutarato para su degradacin, pero tambin
puede sintetizar GLU. Luego es una reaccin que actuar en sentido
degradativo o en sentido biosinttico segn las necesidades celulares.

INTRODUCCIN DEL CICLO DE LA UREA

El ciclo de la urea es un conjunto de seis reacciones metablicas encaminadas
a la eliminacin del excedente de amonio que se forma en la degradacin de
los aminocidos y otros compuestos nitrogenados. Esencialmente, dos tomos
de nitrgeno (uno procedente del carbamilfosfato y otro del aspartato) y un
carbono procedente del bicarbonato dan lugar a una molcula de urea en cada
vuelta del ciclo (Fig. 1). Mediante el ciclo de la urea se realiza adems la
biosntesis y degradacin de arginina. El hgado es el nico rgano en donde la
ureagnesis es completa, y cuantitativamente importante.
EL CICLO DE LA UREA CONVIERTE AL AMONIACO EN UREA
Debido a que el amoniaco es muy toxico para las clulas, por lo regular, su
concentracin se mantiene a niveles bajos. Organismos diferentes tienen vas
distintas para la eliminacin del nitrgeno de desecho. Muchos organismos
acuticos son capaces de excretar amoniaco directamente a travs de las
membranas de las clulas de los tejidos de las agallas, para eliminarlo por la
vasta cantidad de agua de su ambiente. La mayor parte de los vertebrados
terrestres convierten el nitrgeno de desecho en el producto menos toxico,
urea, que no tiene carga, y que es un compuesto muy soluble en agua, que
puede ser transportado en la sangre hacia los riones, en donde se excreta
como el principal soluto de orina.
Las aves y muchos reptiles terrestres convierten el excedente de amoniaco en
urato, un compuesto relativamente insoluble que precipita de la solucin
acuosa en forma de un lodo semislido. El urato tambin es un producto de la
degradacin de los purina nucletidos para las aves, los reptiles, los primates.
En los mamferos, la sntesis de urea, o ureogenesis, se efecta
exclusivamente en el hgado. La urea es el producto de un conjunto de

reacciones que se denomina ciclo de la urea. Esta va fue dilucidada por Hans
Krebs y kurt henseleit en 1932, varios aos antes que Krebs descubriera el
ciclo del cido ctrico. Varias observaciones lo llevaron a su propuesta del ciclo
de la urea. Niveles elevados de la enzima arginasa se dan en el hgado de
todos los organismos que sintetizan urea por estas preparaciones es muy
estimulada cuando se adiciona el aminocido ornitina, la cantidad de urea
sintetizada excede por mucho la cantidad adicionada de ornitina, lo cual
sugiere que la ornitina acta catalticamente.
La incorporacin de amoniaco en urea requiere cinco etapas. Se forma primero
el carbamoil fosfato, una molcula precursora directa y su tomo de nitrgeno
es incorporado en la urea en las cuatro reacciones del ciclo. Se efectan dos
reacciones en las mitocondrias de las clulas hepticas, y las otras tres se
llevan a cabo en el citosol. Los precursores de los tomos de nitrgeno de la
urea son amoniaco y aspartato. El tomo de carbono de la urea proviene del
bicarbonato. La reaccin general para la sntesis de urea es:

NH3
Urea

+
+

HCO3-

Fumarato

Aspartato
+

2 ADP

+ 3ATP
+

2Pi

AMP

PPi

Se consume un total de cuatro equivalentes de ATP en la sntesis de la urea.

Tres molculas de ATP son convertidas a dos de ADP y una durante la
formacin de una molcula de urea y la hidrlisis de la molcula de pirofosfato
inorgnico que se forma consume un cuarto equivalente de ATP. La urea pasa
del hgado a travs de la corriente sangunea al rin, en donde se excreta en
la orina.
1. El carbamoil fosfato que llega al ciclo de la urea se sintetiza a partir de
amoniaco, bicarbonato y ATP en una reaccin en las mitocondrias
catalizada por la carbamoil fosfato sintasa I. Esta enzima s una de las
ms abundantes en las mitocondrias del hgado, constituyendo tanto
como el 20 por ciento de las protenas de la matriz de la mitocondria. El
mecanismo de la reaccin, catalizada por carbamoil fosfato sintetasa I
comprende tres etapas.
Primero, se forma el carbamoil fosfato por reaccin del bicarbonato con
el fosfato gama de ATP, entonces el amoniaco desplaza al fosfato para
formar carbonato, y por ltimo, se forma carbamoil fosfato por
transferencia del fosfato de una segunda molcula de ATP.
Una enzima semejante, llamada carbamoil fosfato sintetasa II emplea
glutamina con preferencia al amoniaco como donador de nitrgeno. Esta
enzima localizada en el citosol de las clulas hepticas y de la mayor
parte de otras, cataliza la formacin de carbamoil fosfato destinado para
la sntesis de pirimidina nucletidos.

La carbamoil fosfato sintetasa de las mitocondrias es activada

alostericamente por N-acetilglumato, que se forma por la reaccin entre
glumato y acetil CoA, catalizada por N-acetilglumato sintasa:

Un nivel elevado de transminacion durante el catabolismo de los

aminocidos lleva a una concentracin elevada de glutamato y el
incremento resultante de la concentracin de N-acetilglutamato. La
activacin de la carbamoil fosfato sintetasa I por N-acetilglutamato
incrementa el suministro de sustrato para el ciclo de urea.

2. En la primera reaccin del ciclo de la urea, el carbamoil fosfato

reacciona en la mitocondria con el intermediario del ciclo de la urea, la
ornitina, para formar citrulina en una reaccin que cataliza la ornitina

transcarbomailasa. Esta etapa incorpora el tomo de nitrgeno que tiene

su origen en el amoniaco en la citrulina, en esta forma la citrulina
contiene la mitad del nitrgeno que se destina a la urea. El grupo amino
delta, nucleofilico de la ornitina reacciona con el carbono carbonilico del
carbamoil fosfato, liberando fosfato inorgnico y produciendo citrulina.
Entonces la citrulina se transporta fuera de la mitocondria en un
intercambio electroneutro con ornitina del citosol, un compuesto que se
produce en una reaccin posterior del ciclo de la urea.
3. El segundo tomo de nitrgeno destinado para la urea se incorpora en el
citosol cuando la citrulina se condensa con aspartato para formar
arigininosucinato. Esta reaccin dependiente de ATP esta catalizada por
la argininosuccinato sintetasa. La mayor parte del aspartato de las
clulas se genera en el citosol. Por ejemplo, la asparaginasa del citosol
cataliza la formacin de aspartato a partir de aspargina.

Primero se forma un intermediario citrulil AMP cuando el oxgeno

ureidico de la citrulina desplaza a PP i del ATP. AMP se convierte en el
grupo saliente cuando el grupo amino de aspartato desplaza este
oxigeno
4. El arginosucinato se rompe, no hidroliticamente, para formar arginina
ms fumarato en una reaccin de eliminacin, catalizada por
arginosuccinato liasa. Los procesos clave son una condensacin
dependiente de ATP, seguida de eliminacin de fumarato.
La arginina es el precursor inmediato de la urea. El destino metablico
del otro producto de esta reaccin, el fumarato, requiere una explicacin.
Sabemos por experimentos con clulas hepticas aisladas que el
esqueleto de carbono de este fumarato citosolico se convierte en
glucosa y CO2. El fumarato es hidratado a malato por accin de malato
deshidrogenasa. El oxaloacetato entra en la va de la glucognesis, con
tres tomos de carbono que se convierte en CO 2 por la reaccin de
descarboxilacion catalizada por la fosfo enolpiruvato carboxinasa. Como
en cada ronda del ciclo de la urea se consume una molcula de
aspartato y se libera una molcula de fumarato podemos sacar la

conclusin de que una va plausible para el suministro continuado de

aspartato podra ser fumarato a malato.
Este aspartato deriva principalmente de la alanina formada en el
musculo por transaminacion de piruvato que proviene del catabolismo de
la glucosa.
5. En la reaccin final del ciclo de urea, el grupo guanidinio de la arginina
se rompe hidroliticamente para formar ornitina y urea en una reaccin
catalizada por arginasa.
Muchos tejidos de mamferos tienen algunas enzimas del ciclo de la
urea, pero solo el hgado las tiene todas ellas. En particular, el hgado es
el nico sitio con una actividad apreciable de toda la arginasa, y el
hgado es el nico sitio de ureogenesis significativa.La ornitina generada
por la accin de la arginasa es transportada a la mitocondria por la
misma reaccin de intercambio que transporta la citrulina al citosol. La
ornitina de la mitocondria reacciona con el carbamoil fosfato para apoyar
la operacin continua del ciclo de la urea.
Conclusiones

Todos los vertebrados forman aminocidos a partir de intermediarios anfiblicos

o de otros aminocidos de la dieta.
La serina proporciona la estructura de carbono y la homocistena el azufre
para la biosntesis de cistena.