INMUNOLOGA

BSICA
PARA
ESTUDIANTES
DE MEDICINA

INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

Q.B.P. Martha Garca Garca

M.H.C.P. Vicente Rosas
Landa

INMUNOLOGA
BSICA
PARA
ESTUDIANTES
DE MEDICINA

INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

INMUNOLOGA
BSICA
PARA
ESTUDIANTES
DE MEDICINA

Q.B.P. Martha Garca Garca

Profesora de Inmunologa
Escuela Nacional de Medicina y Homeopata
del Instituto Politcnico Nacional.
Becaria de COFAA y EDD del I.P.N.
M.H.C.P. Vicente Rosas Landa Lechuga
Profesor de la Seccin de Estudios de Posgrado e
Investigacin
Escuela Nacional de Medicna y Homeopata del I.P.N.
Becario de COFAA y EDD del I.P.N.

Llega esta obra, a la comunidad estudiosa del

Instituto Politcnico Nacional, sin fines de lucro.

Inmunologa bsica para estudiantes de medicina

Q.B.P. Martha Garca Garca
M.H.C.P. Vicente Rosas Landa Lechuga
D.R. 1999 INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL
ISBN 968-7001-46-1
Primera Edicin
Impreso en Mxico

PRESENTACIN

La actividad editorial desarrollada por el

Instituto Politcnico Nacional, est encaminada
4

al cumplimiento de objetivos fundamentales,

tales como: el abatimiento del costo de los
textos de apoyo para los planes de estudio de
diversas carreras y disciplinas que se cursan en
la institucin, y el estmulo al profesorado para
que su esfuerzo en el campo de la investigacin
tcnica y cientfica y su experiencia en la
ctedra, se plasmen en volmenes que circulen
entre el mayor nmero de estudiantes, docentes
e investigadores.
En este contexto, iniciamos la publicacin de
una nueva coleccin de libros institucionales de
carcter acadmico y costo reducido, que ofrece
a los jvenes estudiantes de los niveles medio
superior y superior un acceso ms directo hacia
el conocimiento forjado en el esfuerzo y la
dedicacin de los docentes e investigadores del
propio Instituto.
Este material bibliogrfico especializado, se
nutre en parte de trabajos originales de nuestra
planta de profesores, lo que reviste la mayor
importancia puesto que adems de contemplar
de forma particular los aspectos pedaggicos
especficos que desarrollan en su prctica
diaria, permite incentivarlos y demuestra que en
Mxico contamos con la suficiencia cientficotcnica que nos permitir impulsar el desarrollo
del pas.
Este programa editorial pretende abarcar gran
parte de las materias que integran el conjunto
de planes de estudio del Instituto y reflejar en
sus publicaciones la unificacin de esfuerzos y
voluntades que, sin lugar a dudas, repercutirn
en una entusiasta aceptacin estudiantil.
Adems, se inserta en el espritu que ha

distinguido siempre al Politcnico, de realizar la

encomiable tarea de llevar el conocimiento
cientfico
y
tecnolgico
a
los
sectores
mayoritarios de nuestro pas.
En un periodo histrico como el que vivimos,
esta tarea reviste suma importancia, ya que se
hace en extremo urgente extender la ayuda
institucional para que nuestros educandos
encuentren los apoyos que les faciliten el
continuar sus estudios profesionales, tan
necesarios para el desarrollo de la nacin.
Este proyecto editorial seguramente marcar
un nuevo rumbo en el proyecto acadmico del
Instituto Politcnico Nacional, e impactar en la
educacin tecnolgica y en el desarrollo integral
del Mxico del siglo XXI.

Didoro Guerra Rodrguez

INDICE
Prlogo------------------------------------------------------------11
Captulo primero
Antecedentes histricos------------------------------------------13
Captulo segundo

El sistema inmune------------------------------------------------23
Inmunidad innata ------------------------------------------23
Inflamacin -------------------------------------------------29
Inmunidad adquirida --------------------------------------31
Inmunidad del calostro y la leche humana---------------33
Captulo tercero
Anatoma del sistema inmune-----------------------------------37
El timo-------------------------------------------------------39
La mdula sea---------------------------------------------40
rganos linfoideos secundarios---------------------------41
El bazo-------------------------------------------------41
Ganglios linfticos-----------------------------------------42
Captulo cuarto
Clulas que participan en la respuesta inmune---------------45
Linfocitos----------------------------------------------------47
Clulas NK--------------------------------------------------53
Fagocitos mononucleares----------------------------------54
Clulas presentadoras de antgeno------------------------55

Captulo quinto
Antgenos, inmungenos e inmunogenicidad------------------57
Va de administracin, dosis y estado fsico del Ag.----60
Constitucin gentica--------------------------------------60
Adyuvantes--------------------------------------------------60
Antgenos timo dependientes y timo independientes----61
Captulo sexto
Anticuerpos-------------------------------------------------------63

Captulo sptimo
Antgenos de histocompatibilidad------------------------------71
Captulo octavo
El sistema del complemento-------------------------------------77
Va clsica---------------------------------------------------78
Va alterna---------------------------------------------------78
Va de ataque a la membrana-----------------------------81
Actividades biolgicas-------------------------------------82
Regulacin--------------------------------------------------83
Captulo noveno
Inmunidad celular y cooperacin celular
en la respuesta de anticuerpos----------------------------------85
Captulo dcimo
Ontogenia---------------------------------------------------------97

PRLOGO
Durante ms de veinticinco aos como docente, muchos de
ellos dedicados a la enseanza de la inmunologa en las
escuelas del Instituto Politcnico Nacional, he podido darme
cuenta que al estudiante de medicina se le dificulta
comprender y por lo tanto aprender la materia, esto quizs
por que el enfoque de la carrera esta ms orientado hacia el
rea clnica que hacia las ciencias bsicas.
Por mucho tiempo solo tuvimos acceso a literatura
actualizada en idioma ingls, lo que significaba una dificultad
ms para el aprendizaje de esta disciplina.
Actualmente, aunque ya se cuenta con traducciones
recientes en nuestro idioma, el costo de los textos resulta
inaccesible para el grueso de nuestros estudiantes; adems de
que la dificultad tcnica que representa la traduccin, provoca
que en un buen nmero de casos sigan siendo libros muy
complejos.
En 1991 se tuvo el acierto de incorporar al plan de estudios
de la carrera la materia de inmunologa bsica, lo que
posibilita a los estudiantes la comprensin de los defectos del
sistema inmune que se presentan en un importante nmero de
padecimientos cuya etiologa es an desconocida y con esto
comprender el enfoque actual de las diversas teraputicas
utilizadas para combatirlas.

11

Por todo lo anterior y aprovechando la oportunidad que la

actual administracin del I.P.N. brinda a sus docentes para la
publicacin de libros de texto a bajo costo, decid realizar este
libro, con la finalidad de proporcionarle al estudiante de
medicina un texto barato, actualizado y de fcil comprensin,
que lo lleve de la mano hacia los conocimientos bsicos de la
inmunologa y lo estimule a seguir profundizando en textos de
mayor complejidad el estudio de esta maravillosa disciplina.
Pude llevar a feliz trmino este libro gracias a las
facilidades que me brind la E.N.M. y H. a travs de su
Director, el Dr. Ramn E. Rodrguez Martnez y al apoyo
acadmico, tcnico y moral del Dr. Vicente Rosas Landa L.

Q.B.P. Martha Garca Garca.

CAPTULO PRIMERO
ANTECEDENTES HISTRICOS
12

La Tierra data de hace 4,500 a 4,600 millones de aos

aproximadamente, mientras que los primeros restos fsiles
cuentan apenas con 3,500 millones de aos.
Los primeros seres que aparecieron fueron obligadamente
unicelulares, pero su necesidad de evolucionar los llev a
formar organismos pluricelulares, para que esto sucediese,
empezaron
primero
reconociendose
entre
ellos,
posteriormente se produjeron mutaciones, formandose
entonces una gran diversidad, todo esto gracias a la divisin
gnica (Susumo Ono).
La capacidad para reconocer lo propio de lo extrao existe
desde los seres unicelulares (ej. reconocimiento entre
paramecias, amibas, etc.). Esta diferenciacin mxima en
unicelulares se da a nivel de los organelos, mientras que entre
los organismos pluricelulares lo que existe es diferenciacin
celular.
Los organismos pluricelulares empezaron a desarrollar
mecanismos de defensa para protegerse, creando una barrera
de proteccin contra las agresiones del medio, pero sobre
todo para impedir el paso a los unicelulares (los cuales podan
pasar desapercibidos, adems de que ya eran exitosos y
estaban ah).
La diferenciacin lleg a su mximo con el Homo Sapiens
hace aproximadamente 160,000 aos, creyndose entonces
que el hombre haba aparecido en Asia. El hombre de Amrica
data de hace 30,000 aos. Actualmente existe una teora, muy
en boga, de que Amrica del sur y Africa estaban unidas,
formando la tierra un slo bloque y al separarse dieron lugar a
dos Continentes. Esta teora afirma que la vida se inici en
Africa y que probablemente el primer hombre fue negro.

13

Las enfermedades empezaron con el sedentarismo y el

hombre empez a notar que haba enfermedades que se
transmitan; tambin se dio cuenta que ciertas enfermedades
aparecan nicamente en grandes congregaciones (ej. el
sarampin slo aparece en comunidades de ms de 250,000
habitantes).
La prevencin fue una aportacin del pueblo chino que
data de hace 3 4 mil aos, estos descubrieron que cuando
ponan a secar el material de las pstulas de los enfermos de
viruela y se lo daban a aspirar a sujetos sanos, conseguan
protegerlos. Todas las medidas de proteccin que se han
tomado desde siempre han tenido como objetivo prevenir las
enfermedades, pero particularmente a los sujetos ms
susceptibles.
En el ao 429 a.C. Tucdides de Atenas, hace referencia en
sus escritos que cuando la plaga azot la ciudad, las personas
que sanaban podan cuidar a los enfermos sin contagiarse.
En sus escritos del siglo XVIII Voltaire menciona la
costumbre practicada por los turcos de inocular a sus hijas
con el material obtenido de las pstulas de los enfermos de
viruela que presentaban el padecimiento en forma benigna,
esto con el objetivo de preservar la belleza de sus hijas. La
esposa del embajador de Inglaterra en Irn Lady Mary
Wortley Montag por temor a la viruela pidi que le aplicaran
a su hijo el tratamiento, con lo cual el nio jams contrajo la
viruela. De regreso a Inglaterra present el mtodo a los
Lores, denominandolo variolizacin, pero estos
no le
prestaron atencin, tachando el mtodo de brujera.
Pasaron muchos aos para que Edward Jenner, un mdico
Ingls(1749 -1823) se diese cuenta de que poda existir
proteccin contra la viruela. Un da que se encontraba en la
casa de un enfermo de viruela, lleg hasta la puerta una mujer,
a la cual trat de impedir el paso, dicindole que haba viruela
14

en la casa, sta no se amedrent y penetr a la casa diciendo

no se preocupen, quien ha padecido la viruela de las vacas
nunca padecer la otra viruela. A partir de ese momento
Jenner se dedic ha estudiar la viruela de las vacas, tom
material de las pstulas de la ordeadora de vacas Sarah
Nelmes y la inocul en el brazo de un muchacho llamado
James Phillips, aproximadamente dos meses despus le
inocul al mismo muchacho material de una persona enferma
de viruela y no se enferm. Su descubrimiento se extendi por
todo el mundo y gracias a ello se pudo erradicar la viruela.
De cada 100,000 habitantes moran 20,000 de viruela,
mientras que slo 1 de 100,000 vacunados con vaccinia
presenta un cuadro grave post-vacunal.
Posteriormente, un qumico francs llamado Louis Pasteur
(1881), estudiando el clera en las aves observ que un
cultivo de Pasteurella aviseptica abandonado durante las
vacaciones se atenuaba, es decir perda su virulencia; ya
que los animales inoculados con ste no se enfermaban o
presentaban la enfermedad de forma ms leve, quedando
inmunes al inocularlos posteriormente con un cultivo fresco.
Despus de estos hallazgos encontrados fortuitamente,
Pasteur prepar una vacuna contra el carbunco, incubando el
Bacillus anthracis entre 42 y 43 C, para atenuarlo, logrando
un gran triunfo, ya que en 1881 Pouilly-Le-Fort inocul las
ovejas con esta vacuna y logr protegerlas contra el carbunco.
Despus del xito logrado en la inmunizacin contra las
enfermedades bacterianas, Pasteur se interes en la
preparacin de una vacuna contra la rabia. Reconoci que era
producida por un virus ultramicroscpico, cuyo perodo de
incubacin poda acortarse por pases en conejos y atenuar su
virulencia por desecacin de la mdula espinal de los animales
infectados experimentalmente. Los resultados pronto fueron
alentadores, ya que en 1886 el nio Joseph Milstein fue
mordido por un perro rabioso y Pasteur rpidamente lo
15

inocul con su vacuna, evitando as que el nio adquiriera la

rabia. Gracias a este gran descubrimiento en 1988 se fund en
Pars el Instituto Pasteur, en donde aos ms tarde
trabajara como portero Joseph Milstein, quien permaneci
ah hasta su muerte acaecida en 1940, cuando los nazis le
pidieron que abriera la cripta del sabio, a lo que se neg,
prefiriendo suicidarse, que profanar la tumba. Pasteur
introdujo el trmino vacuna en honor a Jenner. Por los
experimentos citados anteriormente se considera a Pasteur el
primer inmunlogo experimental.
En 1880 Robert Koch intent primero preparar una vacuna
contra la tuberculosis. Inocul el bacilo intradrmicamente en
un cobayo sano, despus de 10 a 14 das apareci en el sitio
de inoculacin un ndulo que se ulcer y tard en cicatrizar;
si el mismo cobayo era reinfectado nuevamente volva a
desarrollar una lcera que cicatrizaba ms rpidamente que la
primera vez. Tuvieron que transcurrir 50 aos para entender
que el fenmeno que Koch haba observado era de origen
celular; es decir mediado por macrfagos y linfocitos T.
En 1882 Elie Metchnikoff zologo ruso, estudi el papel
de las clulas mviles de la larva de la estrella de mar, la cual
es transparente, introdujo una espina de rosa en el interior de
la larva y observ que unas horas ms tarde la espina estaba
rodeada por clulas mviles. Posteriormente, observ que los
leucocitos de los conejos ingeran bacterias y llam a este
fenmeno fagocitosis; asimismo, observ que dicha
fagocitosis se incrementaba en los animales que estaban
recuperndose y en los que haban recibido una vacunacin de
una preparacin con stos microorganismos. Por lo tanto,
concluy que la fagocitosis era el principal mecanismo de
defensa, tambin demostr que haba dos tipos de fagocitos;
unos pequeos a los que llam micrfagos (PMN) y otros ms
grandes a los que llam macrfagos. Por estos
descubrimientos se le considera el padre de la fagocitosis.
16

En 1885 Emile Roux y A.Yersin en Francia, demostraron

que en el sobrenadante del cultivo del bacilo diftrico exista
una exotoxina potentsima, que al ser inyectada en animales
reproduca en ellos todas las manifestaciones de la difteria.
En 1890 Von Bhering y Shibasaburo Kitasato inmunizaron
cobayos con exotoxina diftrica calentada, demostrando que
en el suero de dichos animales apareca una antitoxina capaz
de proteger a los animales contra la enfermedad. Esta
capacidad neutralizante poda ser transferida por el suero a
animales sin inmunizar, quedando estos protegidos; a esto se
le llam inmunizacin pasiva (inmunoterapia).
En 1894 Pfeiffer e Issaeff (Alemania) observaron que si se
inoculaba Vibrio cholerae en el peritoneo a cobayos
previamente inmunizados con dichas bacterias, estas perdan
su movilidad, se aglutinaban y eran fagocitadas, o tambin
eran lisadas en ausencia de clulas.
En 1895 Pfeiffer junto con Bordet demostraron que tanto
la bacteriolisis, como la lisis de eritrocitos requeran de dos
factores: uno sensibilizador, termoestable y especfico (que
ahora sabemos que es el anticuerpo) y otro termolbil e
inespecfico al que llamaron alexina y que ms tarde fue
denominado por Ehrlich con el nombre de complemento.
En 1896 Paul Ehrlich propuso la teora humoral de la
formacin de anticuerpos y la denomin teora de las cadenas
laterales, para explicar la aparicin de los anticuerpos en la
circulacin. Sugiri que algunas clulas capaces de formar
anticuerpos posean sobre la superficie de sus membranas,
cadenas laterales especficas que servan de receptores para
detectar a los antgenos y que la fijacin del antgeno
provocaba una nueva sntesis de stas cadenas, las cuales eran
liberadas al suero como anticuerpos. Tambin explic la
especificidad de la reaccin antgeno anticuerpo, con el
ejemplo de la llave y la cerradura.
17

En 1903 Wrigth concili las dos teoras: la humoral y la

celular, explicando que los anticuerpos ayudaban a que la
fagocitosis fuera ms efectiva, por lo que la respuesta inmune
era humoral y celular.
En 1900
Karl Lansteiner caracteriz los grupos
sanguineos que hoy conocemos como el sistema ABO.
Emple la reaccin de aglutinacin para demostrar diversas
especificidades antignicas de los eritrocitos en individuos de
la misma especie.
En 1902 Portier y Richet describieron por primera vez los
fenmenos de hipersensibilidad triturando los tentculos de
Actinaria (Anmona de mar) e inoculndolos a perros; la
primera inyeccin en dosis pequeas no tuvo ningn efecto
inmediato (anafilaxia). Hicieron un extracto soluble y
pensaron que los perros ya estaban protegidos, pero una
segunda inyeccin dio por resultado un estado de choque,
seguido de la muerte del animal. A este fenmeno lo
denominaron anafilaxia.
En 1905 Von Pirquet y Schick trabajando en Viena,
encontraron que el antisuero inmune no siempre produce los
efectos deseados. Produjeron antitoxina diftrica en caballos,
inoculando con dicho suero a nios durante una epidemia de
difteria, pero en lugar de obtener la proteccin esperada,
encontraron que el suero producia fiebre, urticaria,
linfadenopata,
artritis
y
proteinuria,
todo
esto
aproximadamente ocho das despus de la inoculacin. A este
fenmeno lo denominaron enfermedad del suero; la cual es
producida por complejos inmunes circulantes en exceso de
antgeno, tambin propusieron el trmino de alergia para esta
reactividad.
En 1921 Prautnitz y Kstner demostraron que se poda
transferir la alergia cutnea de un individuo alrgico a otro
18

sano, inoculando intradrmicamente el suero del alrgico a

ste ltimo.
En 1928 Felton obtuvo por primera vez preparaciones
purificadas de anticuerpos inmunizando caballos con
polisacridos de pneumococos, separando los anticuerpos del
suero del caballo por precipitacin.
El aislamiento de los anticuerpos fue realizado por
Heidelberger y Kendall en 1936, mediante la disociacin de
complejos antgeno-anticuerpo que haban precipitado. A este
mtodo se le denomin curva de precipitacin cuantitativa.
Con el conjunto de estudios de Heidelberger y de
Pederson con la ultracentrfuga de Svedberg (1937) y de
Tiselius y Kabat con la electroforesis en medio lquido (1938),
se esclareci que los anticuerpos pertenecen a la fraccin
gammaglobulina de las protenas sricas.
En 1942 Felton demostr que si se inyectaban ratones con
cantidades muy pequeas de polisacrido de pneumococos,
estos quedaban protegidos contra la infeccin por dicha
bacteria, pero si se utilizaban grandes cantidades del
polisacrido no se protegan, pudiendo ser infectados por el
pneumococo. A este fenmeno se le conoce actualmente con
el nombre de tolerancia inmunolgica.
En 1944-1945 Medawar realiz estudios sobre transplante
de tejidos, sentando las bases para estudios posteriores sobre
la tolerancia inmunolgica
En 1948 Astrid Fragaeus, demostr que es a travs del
desarrollo de clulas plasmticas, como se lleva a cabo la
sntesis de anticuerpos.

19

En 1953 Gravar y Williams demostraron que las

inmunoglobulinas son heterogneas, descubriendo la
existencia de la inmunoglobulina A.
En 1957 Porter y Edelman propusieron la estructura
qumica de las inmunoglobulinas, demostraron que estaban
formadas por cuatro cadenas polipeptdicas de dos cadenas
ligeras y dos cadenas pesadas, unidas por puentes de
disulfuro. Tambin demostraron que eran bifuncionales, es
decir por el lado amino-terminal podan unirse al antgeno y
por el lado carboxilo-terminal podan unirse a clulas, algunas
podan fijar complemento y otras atravesar la placenta. Por
este descubrimiento les otorgaron el premio Nobel en 1972.
En la dcada de los 60s fue notorio el nfasis que se dio a
los estudios sobre la diferenciacin de los linfocitos T y B, as
como a la funcin que desempea el timo en este proceso.
En los aos 70s los investigadores estuvieron orientados
hacia la inmunogentica de
los antgenos
de
histocompatibilidad y a la produccin de inmunoglobulinas.
En la dcada de los 80s los investigadores estuvieron
ocupados en la caracterizacin de las linfocinas y a la
elaboracin de vacunas sintticas.
En 1975 Khler y Milstein obtuvieron hibridomas, a travs
de los cuales produjeron anticuerpos homogneos. Esto lo
lograron fusionando una clula productora de anticuerpos que
posea una determinada especificidad, con otra clula
plasmtica mielomatosa, utilizando polietilenglicol o virus
sendai para la fusin. La clula hbrida resultante heredaba la
capacidad de crecimiento continuo de la clula neoplsica y la
capacidad de secretar anticuerpos especficos que posea la
clula antecesora, otorgndoles por este descubrimiento el
premio Nobel.
20

BIBLIOGRAFIA
1. Ortz O. L. Inmunologa. Ed. Interamericana. 1987. Mxico, D.F.
2.

Divo A.
Microbiologa
Interamericana.

mdica.

4a

edicin.

1990

Ed

3. Sites P. Daniel, Abba I. Terr.Tristram. Parslow G. Inmunologa bsica

y clnica. 8a Edicin. 1994. Ed. El Manual Moderno.

21

CAPTULO SEGUNDO
EL SISTEMA INMUNE

El ser humano vive rodeado de una gran variedad de

agentes patgenos: virus, bacterias hongos y parsitos.
Muchos de estos agentes pueden multiplicarse y causar
enfermedad, llegando incluso a provocar la muerte del
husped. Para evitar este tipo de embates, el organismo del
hombre ha desarrollado mecanismos de defensa, que evitan la
mayora de las veces la implantacin y multiplicacin de estos
agentes infecciosos, evitando de esta manera la enfermedad.
Al conjunto de dichos mecanismos de defensa se les denomina
inmunidad.
Hay mecanismos de defensa innatos, con los cuales nace el
individuo y son inespecficos, por lo tanto no generan
memoria. Estos mecanismos de defensa constituyen la primera
barrera contra los agentes agresores, particularmente los
infecciosos. Si esta primera barrera es rebasada por los
agentes infecciosos entonces se desarrolla una respuesta
inmune especifica contra el agente que no pudo ser eliminado
por los mecanismos de la inmunidad innata, denominando a
este tipo de respuesta inmune, inmunidad adquirida.
22

Inmunidad innata
La primera barrera mecnica de la inmunidad innata es la
piel, mientras esta mantenga su integridad evitar la entrada
de patgenos. El pH de la piel es cido debido a la produccin
de cidos por las glndulas sebceas y sudorparas, las cuales
segregan entre otros, cido lctico que es bactericida y el
cido undeclico que es fungicida.
Las superficies hmedas o mucosas de las vas respiratorias
y urogenitales atrapan partculas evitando su adhesin y el
epitelio ciliar favorece que la capa de moco despus de
atrapar las partculas sea expulsada en forma constante. Por
otra parte, la mucosa nasal con su epitelio seudo estratificado
con cilios, protege a los pulmones de la invasin de partculas
presentes en el aire. Estas mucosas poseen a su vez
propiedades bactericidas y viricidas. Una de las substancias
que se encuentra en la mayora de las secreciones es la
lisosima, enzima mucoltica que rompe la pared celular
bacteriana provocando lisis bacteriana, la cual se encuentra en
gran concentracin en las lgrimas.
Otro mecanismo de inmunidad innata es el pH cido del
estmago, que inhibe la multiplicacin de la mayora de los
microorganismos (con algunas excepciones como los
microorganismos del gnero Mycobacteria, los cuales poseen
una pared celular muy resistente a los cidos).
.
En el semen se encuentra una protena llamada espermina y
cantidades muy pequeas de zinc, poseyendo ambas accin
bactericida.
La leche materna contiene adems de la lisozima,
lactoperoxidasa, protena que tambin es bactericida.

23

Existen en el intestino y la vagina, microorganismos

comensales que por competencia impiden la implantacin de
patgenos; en el intestino se les conoce como flora intestinal y
en la vagina como lactobacilos, estos ltimos determinan que
el pH vaginal sea cido. El mal uso o abuso de los antibiticos
puede acabar con esta flora, favoreciendo la proliferacin de
microorganismos patgenos.
En el suero existen protenas protectoras que se encuentran
generalmente en bajas concentraciones, pero cuando se
presenta una infeccin llegan a incrementar su concentracin
hasta cien veces. Estas protenas se conocen como protenas
de fase aguda y son las siguientes: protena C reactiva, alfa
1 antitripsina, alfa 2 macroglobulina, fibringeno,
ceruloplasmina, C 9, Factor B del complemento y protena
amiloide A.
De todas estas la ms importante es la protena C
reactiva, la cual es producida por el hgado como respuesta al
pirgeno endgeno (IL-1), producido por macrfagos
estimulados por endotoxinas. La protena C reactiva se une
a los microorganismos que poseen fosforilcolina en sus
membranas (como los pneumococos), lo que desencadena la
activacin del complemento, favoreciendo de esta manera la
fagocitosis de los microorganismos, por lo que podemos decir
que funciona como opsonina.
Los interferones son protenas antivirales; tanto en el
hombre como en el ratn se conocen tres tipos: el alfa,
producido por los leucocitos infectados por virus; el beta,
producido por los fibroblstos infectados por virus, y el
gamma, producido por linfocitos T cooperadores, estimulados
por algn antgeno (no necesariamente viral). Los interferones
despus de que son producidos salen para unirse a travs de
receptores de membrana, a las clulas vecinas que no han sido
infectadas, una vez en su interior estimulan la produccin de
24

dos protenas antivirales; la 2-5-oligoadenilato-sintetasa, que

acta sobre el ATP para que este a su vez active una
endorribonucleasa celular que inhibe la produccin del RNA
viral. La otra es una cinasa que inhibe la sntesis de protenas
virales e impide la actividad del factor de iniciacin.
Otra propiedad de los interferones, es la de activar a las
clulas NK (asesinas naturales), las cuales son capaces de
reconocer cambios celulares superficiales en las clulas
infectadas por virus, unirse a ellas y destruirlas. (fig. 1)

Fig. 1 Linfocito granular grande (clula NK)

25

El sistema de complemento es un grupo de protenas

presentes en el suero en forma de proenzimas y tiene gran
importancia en la inmunidad innata, ya que puede ser activado
por diferentes microorganismos, dando como resultado la lisis
de dichos agentes agresores. Algunos de sus componentes
causan opsonizacin, otros quimiotaxis de clulas, etc.
Fagocitosis.- El englobamiento
y digestin de
microorganismos se lleva a cabo por polimorfonucleares y
macrfagos. Los primeros son clulas de vida corta con
grnulos que contienen un amplio nmero de factores
bactericidas y glucgeno. Los macrfagos son clulas de vida
larga, fagocitan no slo material extrao sino leucocitos
muertos y otros detritus celulares, son mas resistentes que los
polimorfonucleares, pueden fusionarse produciendo clulas
gigantes capaces de fagocitar material muy grande, tambin se
pueden dividir in situ, lo que permite el aumento de su
nmero en la zona de infeccin, son ubicuos y muy activos,
capaces de movilizarse con rapidez para poder mantener la
homeostasis. (fig. 2)

Fig. 2 Macrfago

26

Los grnulos de los neutrfilos pueden ser de tres tipos:

primarios, secundarios y terciarios; los primarios contienen
lisozima, mieloperoxidasa y protenas catinicas; los
secundarios lisozima y lactoferrina y los terciarios hidrolasas
cidas.
La lisosima es una enzima que rompe el mucopptido de la
pared celular bacteriana; la mieloperoxidasa se combina con el
agua oxigenada y con iones haluro (Cl, I, etc.) produciendo
hipohaluros, agentes bactericidas muy potentes.
Las protenas catinicas son: catepsina G, azurocidina y las
defensinas. Las dos primeras actan sobre bacterias Gram
negativas, mientras que los pequeos pptidos llamados
defensinas, destruyen los microorganismos formando canales
que permeabilizan las membranas bacterianas o micticas.
La lactoferrina captura el fierro, evitando de esta manera
que pueda ser utilizado por las bacterias.
Las hidrolasas cidas son enzimas proteolticas que
digieren los microorganismos muertos.
Los macrfagos pueden destruir a los microorganismos por
mecanismos dependientes o independientes de oxgeno:
Entre los mecanismos dependientes de oxgeno estn
considerados los siguientes agentes bactericidas: anin
superxido (.O-2), singlete de O2 (g1O2 ), perxido de
hidrgeno (H2O2) y radicales hidroxilo (OH). La
mieloperoxidasa utiliza el H2O2 y iones haluro para producir
un agente bactericida ms potente que los anteriores, los
hipohaluros.
Los mecanismos independientes de oxgeno estn
constituidos por diversas enzimas, como las elastasas, enzimas
27

hidrolticas y proteolticas, como

anteriormente, para los neutrfilos.

las

ya

descritas

La funcin de los fagocitos es atrapar partculas, material

soluble y microorganismos vivos o muertos que penetren a los
tejidos; estos materiales son digeridos y cuando no se logran
degradar se almacenan, estos tipos de almacenamiento se
observan en zonas altamente contaminadas. (fig. 3)
Los monocitos son clulas mviles que se encuentran
circulando en sangre y linfa, cuando pasan a los tejidos se
transforman en macrfagos, que dependiendo del sitio en
donde se encuentren reciben diferente nombre. Por lo que
conocemos como clulas de Kffer a las que se encuentran en
el hgado, macrfagos alveolares a las que se encuentran en el
pulmn, clulas de la microgla a las que se encuentran en
cerebro, macrfagos esplnicos a las que se encuentran en el
bazo, macrfagos mesangiales las que se encuentran en el
rin, etc.

Inflamacin
La inflamacin es la respuesta que presenta el organismo
cuando es agredido, por lo que resulta necesario llevar clulas
inmunolgicas al sitio de lesin. Inicialmente se incrementa el
aporte de sangre a la zona afectada, aumenta la permeabilidad
capilar y hay migracin de polimorfonucleares y
mononucleares al lugar de la infeccin por el efecto
quimiotctico de los componentes del complemento,
principalmente del componente C5a. Una vez que llega el
fagocito al sitio de la infeccin se adhiere al microorganismo
por medio de receptores inespecficos y esta unin se refuerza
cuando el microorganismo est opsonizado por componentes
del complemento como el C3b, posteriormente el fagocito
engloba al microorganismo formandose el fagosoma, se
28

fusionan los lisosomas y el microorganismo es digerido por

los mecanismos degradativos arriba mencionados.

Fig. 3 Etapas de la fagocitosis

Inmunidad adquirida
Una vez que el fagocito ha digerido al microorganismo,
partcula o substancia extraa (Ag) la lleva hasta los rganos
29

linfoideos secundarios y la presenta a los linfocitos B y a los

linfocitos T, los cuales se activan, proliferan y producen
factores solubles especficos; esto es lo que se conoce como
inmunidad adquirida. El fagocito no es la nica clula capaz
de presentar el antgeno, sino que existen otras clulas con la
misma funcin llamadas conjuntamente clulas presentadoras
de antgeno (clulas de Langerhans, dendrticas, foliculares,
interdigitantes y los mismos linfocitos B en algn momento).
Los linfocitos B (fig. 4) reconocen al antgeno (Ag)
mediante una inmunoglobulina de superficie, se activan,
proliferan y se diferencian hasta clulas plasmticas (fig. 5),
pudiendo con esto producir glucoprotenas especficas contra
el antgeno, denominadas anticuerpos. A este mecanismo se le
denomina inmunidad humoral.

30

Fig. 4 Linfocito B

Fig. 5 Clula plasmtica

31

Los linfocitos T reconocen al antgeno a travs de una

molcula llamada TCR (receptor para el Ag de los linfocitos
T) y cuando se activan producen factores solubles llamados
interleucinas, linfocinas o citocinas. Estas substancias son
capaces de reactivar a las mismas clulas T, o activar a los
linfocitos B, o a otras clulas; siendo capaces de actuar solas,
en sinergismo, regulndose unas a otras o regulando a otras
clulas.
Cuando la respuesta inmune se da como respuesta a una
enfermedad de manera natural, se dice que es una inmunidad
adquirida activa natural; cuando esta respuesta se induce a
travs de la vacunacin, se dice que se trata de una inmunidad
adquirida activa artificial; cuando transferimos por medio de la
leche materna anticuerpos, complemento, linfocitos y otras
clulas y substancias inmunocompetentes, se dice que es una
inmunidad adquirida pasiva natural; y cuando inyectamos a un
individuo un antisuero antitetnico, se le llama inmunidad
adquirida pasiva artificial. Finalmente, al mtodo que consiste
en obtener clulas de un sujeto y conservarlas en incubacin,
proporcionndoles todos los materiales necesarios para que
desarrollen sus capacidades naturales fuera del organismo y
despus reintroducirlas al mismo sujeto con fines teraputicos,
se le conoce como inmunidad adoptiva.

Inmunologa del calostro y la leche humana

Los productos de excrecin de la glndula mamaria, son el
calostro y la leche, los cuales poseen una gran variedad de
productos humorales y celulares que confieren mecanismos de
defensa inespecficos y especficos contra microorganismos
infecciosos.
El calostro humano es secretado durante los primeros ocho
das despus del parto, posteriormente se produce la leche
temprana
la cual se produce hasta aproximadamente el
32

doceavo da y finalmente es excretada la leche madura la cual

perdura varios meses.
La ingestin de calostro y leche materna confiere
proteccin inespecfica y especfica a las superficies mucosas
del intestino y de las vas respiratorias del recin nacido
mediante factores de resistencia inespecficos y especficos.
Los nios alimentados con leche materna presentaron menos
incidencia
en
morbimortalidad
por
infecciones
gastrointestinales y respiratorias, cuando se compararon con
nios alimentados con leche de vaca.
Dentro de los componentes inespecficos tenemos:
lactoferrina, lisozima, lactoperoxidasa, el factor bfido,
componentes de complemento, monoglicridos de accin
bactericida e inhibidores de proteasas.
La lactoferrina es una protena que tiene gran afinidad por
el hierro, por lo que compite con algunas bacterias por ste,
inhibiendo de esta manera el crecimiento bacteriano.
La lisozima es una muramidasa capaz de romper el
mucopptido de la pared celular bacteriana.
El factor bfido es un carbohidrato nitrogenado, que
promueve la proliferacin de microorganismos en el intestino,
principalmente de lactobacilos; los cuales establecen las
condiciones necesarias (pH) para impedir la colonizacin de
microorganismos patgenos.
Se ha comprobado la presencia de algunos componentes
del complemento como el C3 y C4 los cuales posiblemente se
activen por la va alterna favoreciendo as la fagocitosis de
microorganismos patgenos.

33

Los principales componentes humorales presentes en el

calostro y la leche materna son: IgA de secrecin, IgA srica,
IgM, IgG4, y en menor cantidad IgE e IgD.
Se considera a la IgA secretora como la molcula soluble
ms importante en la proteccin contra enfermedades
diarreicas en el recin nacido.
La poblacin celular del calostro y la leche materna est
integrada fundamentalmente por macrfagos y leucocitos
polimorfonucleares; y en menor grado por linfocitos y clulas
epiteliales. La principal funcin de los polimorfonucleares y de
los macrfagos es la de fagocitar y destruir microorganismos
patgenos.

BIBLIOGRAFA
1.- Janeway Charles A.,Jr and Paul Travers Immunobiology. De
Blackwell Scientific Publication. 1994. Oxford, England.
2.- Roitt. I. Essential immunology. Seventh edition.1991. Ed.
Blackwell Scientific Publication. London, England.

34

3.- Acosta G. ,L.M.Rocha.Ortz J. Nteras E. et al. Inmunologa del

calostro y leche humana. Rev. Enfermedades Infecciosas
y
Microbiologa. Volumen 12, # 6, Nov-Dic.1992.

CAPTULO TERCERO
ANATOMIA DEL SISTEMA INMUNE
Los linfocitos son muy importantes en el desarrollo de la
respuesta inmune, algunos se encuentran circulando en la
sangre y la linfa, mientras otros se encuentran localizados en
las diversas estructuras que constituyen los rganos del
sistema inmune. Estos rganos son acumulos encapsulados o
35

difusos de linfocitos en diferentes estadios de maduracin y

activacin. Adems de linfocitos, dichos rganos contienen
clulas epiteliales y estromales que participan en la
maduracin de los linfocitos y en la generacin de la respuesta
inmune. A dichos rganos se les conoce como sistema
linfoideo y se clasifica en: rganos linfoideos primarios y
rganos linfoideos secundarios. (fig. 6)
Los rganos linfoideos primarios son los sitios en donde
se lleva a cabo principalmente la linfopoyesis, dentro de ellos
los linfocitos se diferencian desde clulas primordiales hasta
clulas efectoras funcionales, a travs de un proceso de
proliferacin y maduracin. Mediante este proceso de
maduracin los linfocitos adquieren un repertorio de
receptores para el antgeno y otros marcadores de membrana
no presentes en las clulas primordiales. En el hombre se
consideran como rganos linfoideos primarios: timo, mdula
sea e hgado fetal. En lo personal, consideramos que el timo
no debera formar parte de esta clasificacin, dado que no es
un rgano hematopoytico, sino nicamente de maduracin.

36

Fig. 6 rganos y tejidos linfoideos

El timo
37

El timo es un rgano bilobado, situado en la parte anterior

del mediastino superior. Cada lbulo se organiza en lobulillos
separados por trabculas de tejido conjuntivo. Es el primer
rgano inmunitario en hacer su aparicin. La maduracin del
timo se lleva a cabo durante la vida embrionaria, a partir de la
pubertad involuciona hasta hacerse muy pequeo en la edad
adulta. Cada lobulillo esta dividido en dos zonas
perfectamente diferenciadas: la corteza y la mdula, en la
corteza del timo se distinguen la corteza subcapsular y la
profunda.
En el timo se realizan dos funciones importantsimas: la
diferenciacin y maduracin de los linfocitos T; y la
eliminacin de las clonas de linfocitos T autorreactivas, las
cuales si persistieran podran reaccionar contra antgenos
propios.
La diferenciacin de los linfocitos T se realiza de la corteza
hacia la mdula del timo, formando un gradiente de
diferenciacin, por lo que podemos decir que en la corteza se
encuentran linfocitos T inmaduros (linfoblstos) y en la
mdula linfocitos T maduros. En esta maduracin participan
clulas epiteliales llamadas clulas nurse o nodrizas,
localizadas en la regin subcapsular y clulas epiteliales
corticales que llevan antgenos de histocompatibilidad (HLA)
unas de clase I y otras de clase II, participando en lo que se
conoce como seleccin positiva, dando lugar a dos clases
principales de linfocitos T: los que reconocen HLA de clase I,
linfocitos con marcador CD8; y los que reconocen HLA de
clase II, los linfocitos con marcador CD4; a este nivel de
diferenciacin tambin presentan ya su TCR (receptor para el
antgeno) y el marcador CD3, caracterstico de los linfocitos T
maduros.
En la eliminacin de clonas de clulas T autorreactivas
denominadas tambin clonas prohibidas, participan las clulas
interdigitantes, clulas presentadoras de antgeno que portan
38

en sus membranas antgenos propios y los presentan a las

diferentes clonas de linfocitos T que se encuentran en la
mdula tmica, los linfocitos T que reconocen estos antgenos
son eliminados dentro del timo por un mecanismo de
apoptosis (suicidio programado), consistente en la activacin
de nucleasas endgenas que provocan la fragmentacin del
DNA; los macrfagos se encargan de limpiar la zona
fagocitando los detritus.

La medula sea
La mdula sea esta constituida por el agrupamiento de
clulas localizadas en el interior de los huesos, particularmente
en los huesos largos. Casi todas las clulas que se forman en la
mdula sea son clulas circulantes de la sangre (eritrocitos,
leucocitos, macrfagos, monocitos, plaquetas, etc), de estas el
30 % son linfocitos, por lo que la mdula sea es el rgano de
la hematopoyesis. En la mdula sea maduran los linfocitos B,
mientras que los linfocitos T salen inmaduros de la mdula
sea y van a madurar al timo. La maduracin de los linfocitos
B consiste en la adquisicin de molculas de superficie, colmo
las inmunoglobulinas de superficie, que actan como
receptores para diferentes antgenos. Los linfocitos B
inmaduros slo presentan IgM insertada en la membrana,
mientras que los linfocitos B maduros presentan IgM e IgD
insertadas en la membrana, ms la clase de inmunoglobulina
que vaya a producir la clula plasmtica.

Organos linfoideos secundarios

Los linfocitos migran de los rganos linfoideos primarios a
los rganos linfoideos secundarios, en donde se les
proporciona un ambiente adecuado para que entren en
39

contacto antgeno y linfocitos, estos ltimos interacten entre

s, se activen, proliferen y produzcan, unos anticuerpos y
otros linfocinas; es decir, es aqu en donde se elaboran las
respuestas inmunes hacia los diferentes antgenos. Otra
caracterstica de los rganos secundarios es su
compartimentacin, es donde existen zonas de linfocitos B y
zonas de linfocitos T.
Los rganos linfoideos secundarios son: bazo, ganglios
linfticos y tejido linfoideo asociado a mucosas (MALT), ste
ltimo incluye a las amgdalas, adenoides, placas de Peyer,
tejido linfoideo asociado a bronquios (BALT), tejido linfoideo
asociado a intestino (GALT) y tejido linfoideo urogenital.

El bazo
En el bazo hay dos clases principales de tejido: pulpa roja y
pulpa blanca. (fig. 7)
La pulpa roja tiene como principal funcin la destruccin
de los glbulos rojos viejos.
En la pulpa blanca se distribuye el tejido linfoideo, el cual
se encuentra rodeando a la arteriola central, por lo que se le
llama tejido linfoideo periarteriolar (PALS = periarteriolar
lymphoid sheath). El PALS esta constituido por una rea de
linfocitos T y una rea de linfocitos B. Los linfocitos T se
encuentran rodeando la arteriola central mientras que los
linfocitos B se encuentran ms alejados. Esos ltimos se
encuentran organizados en folculos primarios (linfocitos en
reposo, sin estimular) y en folculos secundarios (linfocitos ya
estimulados o activados) los cuales presentan un centro
germinal. Tambin se encuentran en los centros germinales
clulas dendrticas foliculares y macrfagos (presentadoras de
antgeno).
40

Ganglios linfticos
Los ganglios linfticos son estructuras nodulares
encapsuladas que se encuentran distribuidas ampliamente en
todo el organismo, de acuerdo a su localizacin reciben la
denominacin de superficiales y profundas. La irrigacin
linftica se lleva a cabo por los linfticos aferentes, que entran
por la corteza y por los linfticos eferentes que salen por el
hilio, estos ltimos desembocan en el conducto torcico. La
irrigacin sangunea de los ganglios se lleva acabo a travs de
arteriolas que los penetran por el hilio. (fig. 8)
El tejido linfoideo del ganglio est constituido por el seno
subcapsular, la corteza, la paracorteza y la mdula.
En el seno subcapsular se encuentran los macrfagos como
clulas presentadoras de antgeno. En la corteza se encuentra
la zona de linfocitos B, organizada en folculos primarios y
secundarios, en esta zona se encuentran las clulas dendrticas
foliculares, que presentarn los antgenos, preferentemente a
los linfocitos B.
.En la zona paracortical se encuentra el rea de linfocitos T
y como clulas presentadoras de antgeno se encuentran las
clulas dendrticas interdigitantes, llamadas tambin clulas de
Langerhans cuando se localizan en la piel.
En la mdula del ganglio linftico se encuentran los
macrfagos como clulas presentadoras de antgeno,
linfocitos B, linfocitos T y clulas plasmticas.

41

Fig. 7 Bazo (corte longitudinal)

Fig. 8 Ganglio linftico

El MALT (tejido linfoideo asociado a mucosas), agrupa a
las amgdalas, adenoides, placas de Peyer, BALT (tejido
linfoideo asociado a bronquios) GALT (tejido linfoideo
asociado a intestino) y tejido urogenital.
El tejido linfoideo asociado a mucosas se encuentra
especialmente en la lmina propia y reas submucosas de los
tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario. Se
encuentran distribuidos en forma difusa o formando ndulos
que contienen folculos secundarios. El epitelio intestinal que
cubre las placas de Peyer presenta unas clulas epiteliales
llamadas clulas M las cuales estn especializadas en el
transporte de antgenos hacia el tejido linfoideo. La respuesta
inmune humoral a nivel de las mucosas est dada
42

principalmente por la IgA secretora, la cual es capaz de

atravesar la mucosa e impedir la entrada de microorganismos
infecciosos.

BIBLIOGRAFIA
1.

Roitt I.,D. J.Brostoff & Male D. Immunology. Third edition. Ed.

Mosby. 1993. London,England.

2.

Stites D. Abba I. Terr y Tristram G. 1996. Inmunologa, bsica y

clnica. 8a edicin. 1996. Ed.El Manual Moderno. Mxico.

3.

Weir D.M.,J.Stewart. Inmunologia. 2a.edicin. 1995. Ed.Manual

Moderno. Mxico.

CAPTULO CUARTO
CLULAS QUE PARTICIPAN EN
LA RESPUESTA INMUNE
La hematopoyesis se origina de manera temprana en el
saco vitelino y a medida que avanza la embriognesis, esta
funcin pasa a ser realizada por el hgado fetal y finalmente
por la mdula sea, donde permanece por el resto de la vida.
(fig. 9)
Todas las clulas del sistema inmune se originan a partir de
clulas primordiales pluripotenciales, siguiendo dos lneas
fundamentales de diferenciacin: el linaje linfoideo y el linaje
mieloideo.
43

La lnea linfoidea va a dar origen a los linfocitos B, a los

linfocitos T y a las clulas de la tercera poblacin,
denominadas clulas NK o linfocitos granulares grandes.
La linea mieloidea va a dar origen a los neutrfilos,
eosinfilos, basfilos, clulas cebadas o mastocitos; a los
megacariocitos, los cuales a su vez se diferencian hasta
plaquetas y a los monocitos, que cuando se encuentran en los
tejidos reciben el nombre de macrfagos.
Hay unas clulas presentadoras de antgeno, de las cuales
se desconoce su lnea original, nicamente se sabe que
provienen de clulas precursoras hematopoyticas.

44

Fig. 9 Elementos de la sangre

45

Linfocitos
Diariamente se producen aproximadamente 109 linfocitos,
algunos migran al timo y otros a los rganos linfoideos
secundarios. Un ser humano normal posee 1012 clulas
linfoideas y esto representa el 2 % del peso corporal total. Las
clulas linfoideas representan el 20 % de los leucocitos
circulantes totales. Muchas clulas linfoideas maduras son de
larga vida y pueden persistir como clulas de memoria durante
varios aos e incluso durante toda la vida del individuo.
Por microscopa ptica podemos observar que los
linfocitos pueden presentar diversos tamaos y morfologas.
Encontramos linfocitos pequeos que carecen de grnulos y
poseen un ncleo redondeado con alto cociente N/C
(ncleo/citoplasma) y linfocitos grandes que contienen
grnulos azurfilos intracitoplasmticos, con un menor
cociente N/C, a los que se denominan linfocitos granulares
grandes.
El 90 % de los linfocitos T vistos al microscopio
electrnico contienen una estructura
intracitoplsmtica
denominada cuerpo de Gall, formada por acumulacin de
lisosomas primarios asociados a gotas de grasa. En el otro 10
% de los linfocitos T y en las clulas NK se observan grnulos
azurfilos, lisosomas dispersos en todo el citoplasma y un
aparato de Golgi bien desarrollado.
Los linfocitos B no presentan cuerpo de Gall, ni morfologa
de linfocitos granulares grandes y su citoplasma se encuentra
repleto de ribosomas.
Aunque de acuerdo a sus propiedades morfolgicas y
biofsicas los linfocitos se han podido clasificar en los grupos
arriba mencionados, en la actualidad esta clasificacin se ha
mejorado gracias a que se cuenta con anticuerpos
46

monoclonales dirigidos contra las molculas de superficie

celular; estos anticuerpos monoclonales han demostrado que
existe una gran heterogeneidad dentro de los linfocitos. Con
base en la expresin de estos marcadores de superficie
celular, se han identificado tres lneas diferentes de linfocitos:
los linfocitos T,
los linfocitos B,
y las clulas asesinas naturales (NK); (fig. 10)

Fig. 10 Distribucin de linfocitos en sangre

As como tambin gracias a estos marcadores de superficie
se pueden definir en que estadio de diferenciacin se
encuentran las diferentes estirpes celulares.
En la actualidad, se cuenta con un mtodo sistemtico de
nomenclatura, denominado sistema CD, en donde el trmino
CD (del ingls Cluster Diferentiation) quiere decir grupos de
47

diferenciacin. Este sistema surgi de los estudios hechos con

anticuerpos monoclonales producidos en ratones contra
antgenos leucocitarios humanos. Este tipo de estudios s
estn llevando a cabo actualmente en muchos laboratorios en
diferentes partes del mundo.
Los investigadores que realizan dichos estudios se renen
peridicamente en talleres de trabajo internacionales
(workshop), con el fin de comparar las especificidades de sus
reactivos. Cuando se determina que un grupo de
monoclonales reacciona con el mismo antgeno, se define un
marcador dado y se le asigna un nmero de CD. En la
actualidad el nmero de especificidades CD sobre los
leucocitos es alrededor de 80.
Los marcadores celulares CD se pueden clasificar segn la
informacin que ofrecen acerca de la clula, por ejemplo:
Los marcadores de lnea, son caractersticos de una
determinada lnea celular, por ejemplo CD3, solo se encuentra
en los linfocitos T.
Los marcadores de maduracin slo se expresan en
determinado momento de la diferenciacin celular, por
ejemplo el CD1, solo se encuentra en los linfoblstos en
proceso de desarrollo dentro del timo (timocitos) y se
localizan en la regin subcapsular.
Los marcadores de activacin, como por ejemplo el
receptor del factor de crecimiento de baja afinidad de las
clulas T (receptor para IL-2), solo se expresa cuando la
clula ha sido estimulada por un Ag.
Por medio de estos marcadores celulares se han podido
clasificar los linfocitos en Linfocitos T y Linfocitos B.
Antiguamente se distingua a los linfocitos T de los
linfocitos B con base en su capacidad para unir eritrocitos de
carnero. Ahora se sabe que en los linfocitos T existe una
48

molcula denominada CD2, que es un receptor para los

eritrocitos de carnero, la cual es causante de dicha
aglutinacin.
Tanto los linfocitos T como los linfocitos B poseen en su
membrana receptores capaces de reconocer al antgeno de una
forma especfica. As, el receptor para el antgeno en los
linfocitos T es la molcula denominada TCR (T cell receptor).
Hay dos tipos de TCR, el TCR 1 (heterodmero compuesto de
dos polipptidos denominados cadenas delta y gamma) y el
TCR 2 (heterodmero compuesto por dos polipptidos
denominados cadena alfa y beta). El TCR 1 lo expresan
solamente el 5 a 10 % de los linfocitos T, mientras que el TCR
2 lo expresan la mayora de los linfocitos T (aproximadamente
entre el 90 a 95 %). Este receptor para el antgeno (TCR), se
encuentra siempre asociado con la molcula CD3 formando
un complejo.
Existen dos tipos fundamentales de linfocitos T: los
linfocitos T citotxicos (Tc) que presentan como marcador de
superficie la molcula CD8 y los linfocitos T cooperadores
(Th) que expresan la molcula CD4 (fig. 11). A su vez los
linfocitos T cooperadores se clasifican en Th 1 y Th2.

49

Fig. 11 Linfocito T cooperador interactuando con

macrfago

Los linfocitos Tc detectan los pptidos presentados por las

molculas de MHC (o HLA) de clase I. Su funcin es lisar las
clulas que presentan pptidos extraos al organismo
(antgenos); por ejemplo, virus.
Los linfocitos Th reconocen los pptidos (antgenos)
cuando estn unidos a molculas MHC (o HLA) de clase II.
Su funcin es ayudar a que los linfocitos Tc, linfocitos B y
fagocitos funcionen correctamente.
Otros marcadores de superficie de los linfocitos T son las
molculas CD2, CD5 y CD7, aunque estas molculas tambin
aparecen en otras clulas como las NK.
Los linfocitos B se diferencian en los mamferos en el
hgado durante la vida embrionaria y en la mdula sea en la
vida adulta. Constituyen entre el 5 y 15 % del total de
linfocitos circulantes.
Los linfocitos B expresan inmunoglobulinas en la
membrana, stas molculas constituyen el receptor especfico
para el antgeno en estas clulas. A diferencia del TCR que
solo reconoce antgenos peptdicos unidos a molculas MHC,
estas inmunoglobulinas de superficie son capaces de unirse
directamente y con gran afinidad a los antgenos intactos, lo
que incluye glucoprotenas, glucolpidos, polisacridos,
pptidos y cualquier molcula inmunognica.

50

La mayora de los linfocitos B de sangre perifrica

expresan dos clases de inmunoglobulinas de superficie
(isotipos): la IgM y la IgD. Muy pocos linfocitos B circulantes
expresan IgA, IgG, o IgE, aunque en determinados sitios del
organismo si se encuentran en mayores cantidades, por
ejemplo la IgA en la mucosa intestinal.
La mayora de los linfocitos B expresan molculas de
histocompatibilidad clase II, las cuales son importantes para
que se lleve acabo la cooperacin de los linfocitos T hacia los
linfocitos B. Tambin se encuentran receptores para algunos
componentes del complemento como el CD35 (receptor para
el C3b) y el CD21 (receptor para el C3d). Adems tambin
presentan receptores para la fraccin Fc de la IgG (Fc gamma
RII).
Los principales marcadores
que se utilizan para
determinar y cuantificar a los linfocitos B son: El CD 19,
CD20 y CD22.

Clulas NK
Las clulas asesinas naturales (NK) tambin denominadas
clulas de la tercera poblacin, son linfocitos granulares
grandes que carecen de receptores para el antgeno, es decir,
no presentan TCR ni inmunoglobulinas de superficie, por lo
que no se les puede clasificar ni como linfocitos T ni como
linfocitos B y constituyen cerca del 15 % de los linfocitos
circulantes.
Se pueden identificar por la presencia de algunos
marcadores celulares como el CD16 el cual es un receptor
para la fraccin Fc de la IgG (Fc gamma R III) y el CD 56.
Estos linfocitos en reposo tambin expresan la cadena alfa del
receptor para IL-2 por lo que pueden ser activados por
51

interleucina 2, denominandose entonces clulas LAK (clulas

asesinas activadas por linfocinas), estas clulas destruyen con
mayor eficiencia las clulas tumorales jvenes y un espectro
ms amplio de clulas neoplsicas que las clulas NK. Las
clulas NK reconocen y destruyen clulas tumorales y
clulas infectadas por virus (a esta propiedad se le conoce
como citotoxicidad natural). Tambin las clulas NK
(conocidas como K) son capaces de unirse a clulas blanco
recubiertas con anticuerpo IgG y destruirlas, a esta propiedad
se le conoce como citotoxicidad dependiente de anticuerpos
(CCDA).
Las clulas NK activadas pueden liberar interfern gamma
y otras citocinas como IL-1 y GM-CSF.

Fagocitos mononucleares
En el segundo captulo se explic detenidamente el
fenmeno de la fagocitosis llevado a cabo principalmente por
stas clulas; por lo que ahora slo nos abocaremos a citar
cuales son sus funciones principales. La primera funcin es la
fagocitosis y la segunda es presentar antgenos principalmente
a los linfocitos T y tambin a los linfocitos B.
Los principales marcadores de superficie de los macrfagos
son los siguientes: manosil/fucosil (MFR) por medio de los
cuales se unen a los azcares manosa o fucosa que presentan
algunos microorganismos y clulas viejas como los linfocitos,
para poderlos fagocitar. Tambin presentan receptores para el
fragmento Fc de la IgG: el CD 64 (Fc gamma RI de alta
afinidad), el CD 32 (Fc gamma R II de mediana afinidad) y el
CD 16 (Fc gamma RIII de baja afinidad). Tambin presentan
receptores para diferentes componentes del complemento
como son el CD 35 CR1 (receptor para el C3b) y el Cd11b
o CR3 (receptor para el C3bi). Presentan tambin el CD11a o
52

LFA-1 (Antgeno de funcin leucocitaria). Otras molculas

importantes en los fagocitos son las HLA de clase II (antgeno
leucocitario humano), ya que es por medio de sta molcula
como presentan los antgenos a los linfocitos T y B.
Tambin poseen receptores para la IL-2, para IL-4 para
INF gamma y para el MIF (factor inhibidor de la migracin).
El desarrollo de monocitos y macrfagos est afectado
por la secrecin de citocinas (CSF (factor estimulador de
colonias), linfocinas (IL-2, IL-3, e IL-4), e interferones, por
linfocitos T activados. El interfern gamma (IFN gamma)
producido por clulas T activadas, estimula e incrementa la
cantidad de glucoprotenas del MHC (complejo principal de
histocompatibilidad) sobre monocitos y macrfagos, lo que
permite una presentacin ms eficaz del antgeno.
Estos macrfagos activados son capaces de producir
citocinas como la IL-1 y el TNF alfa.
La IL-1 acta junto con el antgeno para la activacin de
los linfocitos T. Por todo esto, los macrfagos son tan
importantes en los fenmenos de fagocitosis, presentacin de
antgeno y activacin de linfocitos T y B, as como de otras
estirpes celulares.
En resumen, los linfocitos y fagocitos mononucleares
actan en concierto para responder con rapidez y eliminar a
un antgeno extrao.

Clulas presentadoras de antgeno

Las clulas presentadoras de antgeno son un grupo
heterogneo, conformado por los siguientes tipos:

53

Clulas de Langerhans de la piel, las cuales migran a travs

de los vasos linfticos aferentes hasta los rganos linfoideos
secundarios, llevando el antgeno para presentarlo a los
linfocitos T, cuando llegan a ese sitio se les se les llama clulas
interdigitantes. Estas clulas presentan antgenos de
histocompatibilidad de clase II que le sirven para presentar el
antgeno; tambin presentan receptores Fc gamma y CR1
(CD35) para complemento. Las interdigitantes solo presentan
la molcula de MHC de clase II.
Otras clulas presentadoras de antgeno son las clulas
dendrticas foliculares, las cuales presentan el antgeno a los
linfocitos B. Sus principales marcadores de superficie son el
CRI (CD35) y CR 2 (CD21), receptores para complemento y
Fc gamma R.
Por ltimo, tenemos a los linfocitos B que se consideran
clulas presentadoras de antgeno, debido a que presentan el
antgeno a los linfocitos T, para que stos cooperen con ellas.
No mencionaremos los marcadores de estos linfocitos, puesto
que ya se han citado en paginas anteriores.

BIBLIOGRAFIA
1.-Janeway C.A. & Travers P. Immunobiology. Ed. Blackell Scientific
Publication. 1994. Oxford, England.

54

2.-Regueiro J. R. y Lpez L. J.1996. Inmunologa, biologa y patologa

del sistema inmune. 1a Edicin. Ed. Panamericana. Madrid,
Espaa.

CAPTULO QUINTO
ANTGENOS, INMUNGENOS,
E INMUNOGENICIDAD

Inmunogenicidad.- Es la capacidad que tiene una

substancia para inducir una respuesta inmune (humoral y/o
celular) cuando se introduce a un animal o al ser humano. A
dichas substancias se les denomina inmungenos (trmino
propuesto por Sela). El trmino antgeno, actualmente se
utiliza para denominar aquellas sustancias que pueden exhibir
especificidad antignica
y reaccionar con anticuerpos
inducidos por inmungenos. Para ejemplificar la diferencia
entre un inmungeno y un antgeno se cita el siguiente
ejemplo: se ha observado que algunos polisacridos
capsulares de los pneumococos, no son inmunognicos para
los conejos, pero si reaccionan bien con los anticuerpos
producidos en conejos inmunizados con el pneumococo
completo. En este caso el polisacrido capsular es un antgeno
y el pneumococo completo es un inmungeno.
En general todos los inmungenos son macromolculas
orgnicas, principalmente protenas y polisacridos, cuyo
peso debe ser mayor a 5 10 kilodaltons respectivamente.
55

Los cidos nuclicos, los lpidos y muchas otras molculas

orgnicas de bajo peso molecular, no son inmunognicas por
s mismas, pero lo son cuando se conjugan espontneamente
o por procedimientos qumicos con otras molculas de mayor
peso molecular, las cuales generalmente son protenas. A las
primeras se les llama haptenos y a las otras acarreadoras.
El hapteno conjugado se transforma en un eptope parcial o
completo. El eptope total generalmente abarca aminocidos
de la protena acarreadora. El uso de conjugados haptenoacarreador ha demostrado la gran especificidad de la reaccin
antgeno-anticuerpo.
Los estudios de Landsteiner demostraron que el anticuerpo
es capaz de distinguir entre haptenos de estructura similar. Se
probaron anticuerpos contra meta benzen sulfonato y s
determin la fuerza con que s uni a los ismeros orto y para
del mismo hapteno, encontrandose que la unin era ms fuerte
con el ismero homlogo.
La regin del antgeno que se combina con el sitio activo
del anticuerpo se conoce como determinante antignico o
eptope. Tambin se une a receptores de membrana presentes
en los linfocitos T (TCR) y en los linfocitos B (Igs).
El nmero de determinantes antignicos en una molcula
vara de acuerdo a su tamao y a su complejidad qumica. As
por ejemplo, se ha observado que la albmina de huevo (PM
42 000) tiene alrededor de 5 eptopes, mientras que la
tiroglobulina (PM 700 000) tiene hasta 40 eptopes.
Numerosos estudios han demostrado que el tamao de un
eptope es de alrededor de 4 a 6 molculas de aminocidos o
de azcar.
En las protenas hay dos grandes grupos de eptopes: los
secuenciales, determinados por la estructura primaria,
relativamente escasos y que reconocen preferentemente a los
56

linfocitos T; y los conformacionales que dependen de su

disposicin en el espacio, son ms abundantes e inducen
principalmente respuestas de anticuerpos.
Algunos factores importantes que participan en la
inmunogenicidad, son: la composicin, la va de
administracin, la dosis del antgeno, lo extrao del antgeno
en el receptor; edad y sexo del receptor, el uso de adyuvantes,
el estado fsico del antgeno y la constitucin gentica del
receptor. Entre mayor complejidad qumica tiene una
substancia es mas inmunognica.
Los homopolmeros, formados por unidades repetidas de
un solo aminocido, no son buenos inmungenos, mientras
que los copolmeros de dos o ms aminocidos pueden ser
buenos inmungenos. Los aminocidos aromticos
contribuyen ms a la inmunogenicidad que los no aromticos,
ya que polipptidos al azar relativamente simples que
contienen tirosina, son mejores antgenos que los mismos
polmeros sin tirosina, esto es debido a que la
inmunogenicidad esta dada por el contenido de tirosina de la
molcula.

Fig. 12 Antgenos
57

Va de administracin, dosis y estado fsico del antgeno

La va de administracin, la dosis y el estado fsico del
antgeno determinan su inmunogenicidad; por ejemplo, si
inyectamos
IgG humana soluble en conejos por va
intravenosa no se despierta una respuesta inmune; en cambio
esta misma IgG agregada por calor inducir una respuesta
inmune al ser introducida por va intravenosa. Por otra parte,
si a la IgG humana soluble la mezclamos con algn adyuvante
y lo aplicamos por va subcutnea o intradrmica es capaz de
inducir una respuesta inmune. Finalmente, la dosis es
importante, ya que se ha observado que dosis muy altas o muy
bajas provocan una falta de respuesta hacia el antgeno
utilizado (tolerancia).

Constitucin gentica
La capacidad para responder a un antgeno en particular,
vara con la especie del animal, as por ejemplo, el
polisacrido tipo III del pneumococo no es inmunognico en
conejos, pero si induce una buena respuesta inmune, tanto en
caballos, como en el hombre.

Adyuvantes
La respuesta inmune a un inmungeno se puede potenciar
adicionndole sustancias llamadas adyuvantes. Se conocen
varias substancias con estas propiedades, como las emulsiones
oleosas y el hidrxido de aluminio, las cuales no solamente
aumentan la inmunogenicidad de los inmungenos, sino que
58

convierten en inmungenos a substancias que no lo eran. Por

otra parte, tambin pueden modificar el tipo de respuesta
inmunitaria hacia un antgeno determinado.
En el terreno experimental los adyuvantes ms utilizados
son los adyuvantes completo e incompleto de Freund. El
incompleto contiene un aceite mineral y un agente
emulsificante (detergente) y el completo contiene adems
micobacterias muertas. Este ltimo estimula la actividad de
los macrfagos y favorece la digestin del antgeno y su
presentacin para activar a los linfocitos especficos. Las
principales funciones de los adyuvantes son:
-prolongar la retencin del inmungeno,
-incrementar su tamao efectivo,
-estimular el flujo de macrfagos y linfocitos.
En las vacunas para utilizacin en seres humanos, el
adyuvante ms empleado es el hidroxido de aluminio

Antgenos timo dependientes y timo independientes

La mayora de los inmungenos son timodependientes; por
lo que requieren de la cooperacin de los linfocitos T para
optimizar la respuesta de anticuerpos. Dicho de otra manera,
poseen la capacidad de activar linfocitos T y B para que se
produzcan gran cantidad de anticuerpos de todas las clases
(IgM, IgG, IgA IgE e IgD), quedando adems linfocitos B y
T de memoria especfica para dicho antgeno.
Sin embargo, una minora de inmungenos son antgenos
timo independientes, capaces de activar a los linfocitos B sin
activar a los linfocitos T, pero esta activacin es deficiente, ya
que con ella solamente se producen unos pocos anticuerpos y
59

nicamente de la clase IgM, no generndose en esos casos

linfocitos de memoria.

BIBLIOGRAFA
1. Ortz.O. L. Inmunologia. 1987. Editorial Interamericana. Mxico.
2. Stites.Daniel.P.; Abba Y. Terr.; Tristram G. Parslow. Inmunologia
basica y clinica. 8a. edicin. 1996. Ed. Manual Moderno. Mxico.

60

CAPTULO SXTO
ANTICUERPOS

El reconocimiento del antgeno es fundamental para que se

desarrolle una respuesta inmune especifica, tanto en las
respuestas mediadas por linfocitos B, como en las mediadas
por linfocitos T.
En este proceso de reconocimiento del antgeno
intervienen dos tipos diferentes de molculas: a) las
inmunoglobulinas, b) los receptores para el antgeno
especfico de las clulas T.
Las inmunoglobulinas (fig. 13) son un grupo de
glucoproteinas presentes en el suero y fluidos tisulares de
todos los mamferos, que pueden encontrarse en forma
soluble (anticuerpos) o asociadas a la membrana de los
linfocitos B, funcionando como receptores para el antgeno.
Para que las clulas B se desarrollen y puedan dar lugar a
las clulas plasmticas, que se caracterizan por ser grandes
productoras de anticuerpos, es indispensable que se produzca
un contacto entre las clulas B y el antgeno.
En los humanos se producen 5 clases de inmunoglobulinas,
denominadas: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE; cada una de ellas
contiene al menos una unidad bsica o monmero, cada
unidad monomrica bsica est formada por dos cadenas
polipeptdicas ligeras idnticas (L) y dos cadenas
polipeptdicas pesadas (H) tambin idnticas, en ambos casos
las cadenas se encuentran unidas por enlaces disulfuro.
Las
cadenas polipeptdicas
no existen en forma
tridimensional como secuencias lineales de aminocidos, sino
que estn plegadas por puentes de disulfuro intracatenarios,
61

en regiones globulares llamadas dominios. Las cadenas ligeras

siempre contienen dos de estos dominios, mientras que las
cadenas pesadas poseen cuatro o cinco. Cada una de las
cadenas polipeptdicas contiene una regin aminoterminal (Nterminal), conocida como regin variable o V y una regin
carboxiloterminal (C-terminal), llamada regin constante o C.

Fig. 13 Estructura modelo de la molcula de anticuerpo

Algunas enzimas proteolticas como la papana o la

tripsina, son capaces de hidrolizar a las molculas de
inmunoglobulinas en tres fragmentos de peso molecular
semejante, que se han denominado fragmentos Fab y
fragmento Fc (fig. 14). Cada molcula bsica de cuatro
cadenas tiene dos fragmentos Fab y un fragmento Fc. Los
62

fragmentos Fab tienen los sitios de combinacin con el

determinante antignico o eptope (dos sitios por unidad de
cuatro cadenas), el Fc es el responsable de las llamadas
propiedades biolgicas, es decir, la capacidad de unirse a otras
clulas o de interactuar con otros sistemas, como el del
complemento.

Fig. 14 Rompimiento enzimtico de la inmunoglobulina

Por lo anterior, se considera al anticuerpo como una

molcula bifuncional; ya que por un extremo se une al
antgeno y por el otro puede unirse a clulas, al complemento
o ser capaz de atravesar la placenta.
Las diversas clases de inmunoglobulinas difieren entre s en
tamao, carga neta de superficie (diferencia de las cargas
positivas y negativas de los pptidos que conforman la
63

protena), composicin de aminocidos y contenido de

carbohidratos.
El ser humano expresa cinco clases diferentes de cadenas
pesadas (isotipos) en las inmunoglobulinas, las cuales difieren
entre s en sus secuencias de regin CH (constante pesada) y
en sus propiedades fsicas y biolgicas. Las cinco clases de
cadenas pesadas se designan como mu, delta, gamma, alfa y
psilon; las inmunoglobulinas que contienen estas cadenas
pesadas se denominan como clases: IgM, IgD, IgG, IgA e
IgE, respectivamente.
Las clases gamma y alfa se dividen en subclases (gamma 1,
gamma 2, gamma 3 y gamma 4; alfa 1 y alfa 2,
respectivamente).
Las subclases correspondientes de inmunoglobulinas se
llaman IgG 1, IgG 2, IgG 3 , IgG 4, IgA 1 e IgA 2.
Las cadenas ligeras se pueden clasificar en dos tipos; kappa
y lambda. Una determinada molcula de inmunoglobulina
contiene nicamente cadenas kappa o lambda, nunca
mezcladas.
La IgG pesa 150,000 daltones, es la ms pequea de las
inmunoglobulinas y la que se encuentra en mayor cantidad en
el suero. Es capaz de atravesar la placenta y de unirse al
complemento para activarlo, tambin se une a receptores para
Fc gamma, presentes en algunas clulas (por ej. macrfagos).
La IgM tiene la forma de un pentmero (fig. 15), cuya
unidad bsica es de cuatro cadenas, con peso molecular de
900,000 daltones; presenta una cadena jota, la cual se une a
los cinco monmeros por la parte Fc para poder formar el
polmero. Tambin los monmeros se encuentran unidos entre
s por puentes disulfuro a nivel del tercer dominio constante
de la cadena mu. La valencia terica de combinacin es de 10,
64

pero esto solo se observa en interacciones con pequeos

haptenos; con antgenos mayores la valencia se reduce a 5,
debido probablemente a impedimento estrico por baja
flexibilidad de la molcula. Se unen con notable avidez a los
antgenos con eptopes multivalentes, por lo que stos
anticuerpos son agentes aglutinantes y citolticos muy
eficientes y como hacen su aparicin al inicio de la infeccin y
generalmente se encuentran confinados en el torrente
sanguneo, juegan un papel protector muy importante en las
bacteremias.
La IgA se encuentra en forma monomrica principalmente
en el plasma y en los lquidos intersticiales. La IgA dimrica
se encuentra en las secreciones seromucosas asociada a una
protena, que se denomina componente secretor y puede
alcanzar un peso molecular de 70,000 daltones. A esta
molcula de IgA se le conoce como IgA secretora (fig. 16); El
componente secretor es sintetizado por las clulas epiteliales,
siendo indispensable para que la IgA secretora pueda ser
transportada a travs de las mucosas hacia las secreciones
externas, como la saliva, las lgrimas, los lquidos nasales, el
calostro y las secreciones
pulmonares y los tractos
genitourinario y gastrointestinal; donde cumple la funcin de
defender las superficies externas del organismo contra los
ataques de los microorganismos. (fig. 17)

65

Fig. 15 Inmunoglobulina M

Fig. 16 IgA secretora

66

Fig. 17 Transporte de IgA secretora

67

Los anticuerpos IgA actan inhibiendo la adherencia de los

microorganismos recubiertos sobre la superficie de las clulas
de la mucosa, con lo que evitan la entrada de los mismos al
organismo. El plasma humano contiene cantidades
importantes de IgA monomrica, pero se desconoce su
funcin.
La IgD representa menos del 1 % de las inmunoglobulinas
sricas totales; es muy susceptible a la degradacin
proteoltica debido probablemente a que tiene una regin de
bisagra muy extendida, lo que explica su corta vida media en
el plasma. La mayora de las IgD se encuentran unidas, junto
con la IgM a la superficie de los linfocitos B, dnde actan
como receptores para el antgeno.

BIBLIOGRAFA
1.- Acosta A. Cruz Lpez M. Inmunologia de las mucosas. Editorial
Distribuidora y Editora Mexicana, S.A. de C.V. 1992. Mxico.
2.-Roitt.I. , J. Brostoff & D. Male. Immunology. Third edition. Ed.
Mosby. 1996. London, England.
3.- Janeway Ch. A. & Travers P. Immunobiology. Ed.
Scientific Publications . 1994. London, England.

CAPTULO SPTIMO
68

Blackwell

ANTGENOS
DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

Se denomina MHC o CPH (complejo principal de

histocompatibilidad) a un grupo de genes localizados en el
brazo corto del cromosoma 6 en los seres humanos. Un
individuo hereda un cromosoma paterno y uno materno, es
decir un haplotipo de cada padre.
Las molculas codificadas por estos genes denominadas
HLA (antgenos leucocitarios humanos) desempean una
funcin muy importante en la respuesta inmune. Estas
glucoprotenas, estn presentes en la superficie celular y son
las encargadas de reconocer la naturaleza extraa de tejidos
trasplantados de un individuo a otro de la misma especie; de
ah su nombre de antgenos de histocompatibilidad.
Hay dos clases de molculas de histocompatibilidad; las de
clase I y las de clase II. Todas las clulas de todos los tejidos
presentan molculas de clase I, pero slo unas cuantas clulas
expresan adems, molculas de clase II.
Las
molculas de clase II, se requieren para la
presentacin del antgeno a las clulas T cooperadoras (CD
4); mientras que las molculas de clase I se requieren para que
las clulas T citotxicas reconozcan clulas infectadas por
virus o clulas tumorales y las puedan destruir.
Dentro de la regin I hay 3 genes, designados como loci
HLA-A, HLA-B y HLA-C. De igual forma para la regin II
hay tres genes conocidos como loci HLA-DP, HLA-DQ y
HLA-DR.

69

Cada uno de estos genes existe en mltiples formas

allicas, es decir, una copia determinada del cromosoma 6
puede contener cualquiera de mltiples versiones alternativas
de cada gen, lo que origina protenas con secuencias
diferentes (fig. 18). Por ejemplo,
se han identificado
veinticuatro alelos de HLA-A y cincuenta alelos de HLA-B
en la poblacin humana; y el nmero real de alelos
funcionalmente distintos puede ser mayor. Cada persona
hereda dos copias del cromosoma, por lo que puede expresar
seis protenas distintas de clase I y seis diferentes de clase II.

Fig. 18 Complejo principal de histocompatibilidad

(brazo corto cromosoma 6)
Debido al gran polimorfismo de estos loci, la probabilidad
de que dos individuos expresen un patrn idntico de
antgenos de histocompatibilidad (HLA) es muy baja; lo que
constituye un grave problema para encontrar donadores para
el trasplante de rganos.
Cada molcula de histocompatibilidad tiene dos regiones
principales; una polimrfica que es la que se encarga de la
presentacin de pptidos (antgenos) y otra monomrfica que
es por donde se unen las molculas CD4 CD8 del linfocito
T cooperador o linfocito T citotxico respectivamente.
Las molculas de clase I (fig. 19) estn constituidas por
dos cadenas polipeptdicas unidas no covalentemente, una
cadena pesada de 44 KD denominada cadena alfa y una beta 2
70

microglobulina de 12 KD. La primera es codificada en el

cromosoma 6 y la segunda en el cromosoma 15.
La regin extracelular de la cadena alfa se divide en tres
dominios llamados alfa 1, alfa 2 y alfa 3; el polimorfismo
radica en los dominios alfa 1 y alfa 2.
Las molculas de histocompatibilidad de clase II (fig. 20),
estn constituidas por dos cadenas polipeptdicas unidas no
covalentemente, denominadas cadena alfa y cadena beta,
ambas estn codificadas en el cromosoma 6. El polimorfismo
de cada cadena est limitado al dominio amino terminal de
cada cadena, que se designan como dominios alfa 1 y beta 1.
Estos dominios se unen para formar un sitio de fijacin para
el pptido, fijandose pptidos ms largos que los que fijan
las molculas de clase I
.

71

Fig. 19 Molcula de histocompatibilidad de clase I

Fig. 20 Molcula de histocompatibilidad de clase II

Las molculas HLA de clase I y II funcionan de manera
distinta en la presentacin del antgeno, ya que mientras las
72

molculas de clase I presentan pptidos a los linfocitos T

citotxicos (CD8), las molculas de clase II los presentan a
los linfocitos T cooperadores (CD4).
Las molculas de clase I fijan pptidos derivados de
protenas sintetizadas endogenamente (por ejemplo: protenas
virales en clulas infectadas por virus), mientras que las
molculas de clase II fijan pptidos derivados de protenas
exgenas que se han internalizado por medio de clulas
presentadoras de antgeno. Por lo que las clulas que alojan
agentes infecciosos intracelularmente son reconocidas y
atacadas por linfocitos T citotxicos clase I restringida,
mientras que las clulas T cooperadoras clase II restringida
responden a antgenos solubles, activndose para producir
linfocinas y a su vez activar as a los linfocitos B.
Prcticamente todas las clulas somticas expresan
molculas HLA de clase I, pudiendo presentar por lo tanto
antgenos endgenos a los linfocitos T citotxicos (CD8).
En cambio slo unos cuantos tipos celulares expresan
protenas de clase II, los cuales tienen la propiedad de
presentar antgenos exgenos a clulas T cooperadoras
(CD4).
A estas clulas se les conoce como clulas presentadoras
de antgeno(CPA), dentro de las cuales tenemos: macrfagos,
linfocitos B y clulas dendrticas (clulas de Langerhans de la
piel, clulas dendrticas de la sangre y clulas interdigitantes).
A excepcin de los macrfagos las dems clulas tienen escasa
actividad fagocitica, pero expresan protenas de clase II y son
muy eficientes en la captura y presentacin del antgeno.

BIBLIOGRAFA

73

1.-Sites D. Abba I. Terr. & Tristram G. Inmunologa bsica y clnica.

8a. edicin. 1996. Ed. Manual Moderno.
2.-Weir D. M. & Stewart J. Inmunologa. Segunda edicin. 1996.
Editorial Manual Moderno. Mxico.

CAPTULO OCTAVO
EL SISTEMA
DEL
COMPLEMENTO
74

En 1894 Jules Bordet demostr que el suero contena dos

factores, uno termoestable que era el anticuerpo y uno
termolbil al que llam alexina, que complementaba la accin
bacterioltica del primero. Actualmente se le llama
complemento y est constituido por un conjunto de protenas
plasmticas y de membrana (aproximadamente 30). El
complemento juega un papel importantsimo en la defensa del
husped frente a los agentes patgenos y en los procesos
inflamatorios mediados por mecanismos inmunes.
La mayora de estas protenas son sintetizadas en el hgado,
aunque los macrfagos y neutrfilos activados pueden
producirlas localmente. Estas protenas se encuentran en la
circulacin como precursores inactivos (proenzimas), hasta
que son activadas secuencialmente
por reacciones
bioqumicas especficas.
El complemento puede activarse por dos vas; la clsica y
la alterna. Ambas convergen en una va comn de ataque a la
membrana.

Va clsica (fig. 21)

La va clsica se inicia cuando el componente C1 se une a
complejos inmunes (Ag-Ac) en dnde el anticuerpo puede ser
de la clase IgG o IgM.
El componente C1 es un complejo pentamolecular
dependiente de calcio que se compone de una subunidad de
C1q, dos de C1r y dos de C1s. La unin de C1q con la
regin Fc de la IgG o de la IgM produce cambios
75

conformacionales en C1 que le confieren actividad enzimtica

a travs de la fraccin C1s. Cuando el complejo antgeno anticuerpo (Ag-Ac) est formado por IgG se requieren por lo
menos dos molculas de sta para activar el C1, mientras que
si el anticuerpo es IgM, con una molcula es suficiente para
que se lleve a cabo la activacin.
C1s cataliza la activacin y escisin de C4 en C4a y C4b y
de C2 en C2a y C2b. El C4b se une covalentemente con la
superficie celular o con los complejos inmunes, donde
formar junto con C2a un complejo enzimtico denominado
C3 convertasa de la va clsica (C4bC2a). Esta C3 convertasa
es capaz de generar miles de molculas de C3a a partir del C3
nativo.

Va alterna (fig. 22)

La va alterna no requiere de un complejo Ag-Ac para su
funcionamiento.

76

Fig. 21 Activacin del complemento por la va clsica

77

Fig. 22 Activacin del complemento por la va alterna

En condiciones fisiolgicas, el enlace tioester de C3 sufre

continuamente una hidrlisis espontnea que da lugar a la
formacin de C3 (H2O), molcula con propiedades similares
a C3b. C3 (H2O), despus de reaccionar con los factores B y
D, forma una C3 convertasa fluda (lbil) C3 (H2O) Bb, que
acta sobre C3 y produce ms C3b. Este que tambin procede
de la va clsica, es en su mayor parte hidrolizado (iC3b) y
degradado (C3d). El que consigue unirse a una superficie
78

celular (5-10 %) contina la cascada, siempre y cuando

aquella le proteja de la inactivacin por protenas
reguladoras. Las superficies con bajo contenido en cido
silico (microorganismos) tienen esta capacidad y facilitan la
formacin de una asa de retroalimentacin positiva que
amplifica la cantidad de C3b que se deposita en ellas. Por el
contrario, sobre superficies no activadoras como las clulas
autlogas, C3b es rpidamente desactivado por protenas de
control, con lo que se frena la cascada.

Va de ataque a la membrana
La unin de C3b a C4b2a forma la C5 convertasa de la va
clsica (C4b2a3b) y la unin de C3b a C3bBb, forma la C5
convertasa de la va alterna (C3bBb3b). Estas enzimas rompen
C5 en un pequeo fragmento con actividad de anafilatoxina
(C5a) y otro mayor (C5b) con el que se inicia la va de ataque
a la membrana. A C5b se unen secuencialmente C6, C7, C8 y
C9. Los complejos C5bC6C7 se separan de la C5 convertasa
y se adhieren directamente a la membrana activante, aunque
una pequea proporcin de ellos circula y se deposita en
clulas autlogas de la vecindad a las que daan o destruyen
(lisis inocente o reactiva).
La incorporacin de C8 produce cierta disrupcin de la
membrana, suficiente para causar lisis de clulas
metablicamente inertes. Finalmente hasta 18 molculas de C9
se unen a C5b, C6, C7 y C8, constituyendo el complejo de
ataque a la membrana (MAC). Esta estructura cilndrica forma
en la bicapa lipdica, poros que permiten el paso de iones, con
la consiguiente lisis celular.
La lisis por el MAC es un mecanismo de eliminacin
importante de ciertas bacterias (neisseria) y virus (retrovirus).
En general, las bacterias Gram positivas son resistentes a la
accin bacterioltica del complemento, porque su gruesa capa
79

de peptidoglicana evita el acceso del MAC a la membrana

citoplsmica.

Actividades biolgicas
El complemento tiene tres funciones principales: la primera
funcin es producir lisis de bacterias , virus recubiertos y
clulas, la segunda es actuar como opsonina para favorecer
la fagocitosis de bacterias, virus, hongos, etc. Este proceso
incluye recubrir el patgeno con componentes de
complemento como el C3b, que pueden ser reconocidos por
el fagocito mediante receptores especficos para dicho
componente.
La tercera funcin es la generacin de fragmentos
peptdicos
que regulan la respuesta
inflamatoria e
inmunitaria.
Las anafilatoxinas C3a,C4a y C5a son pequeos pptidos
que derivan de la activacin de C3, C4 y C5 respectivamente.
Los efectos de estas anafilatoxinas estn mediados por la
unin a receptores especficos presentes en las clulas cebadas
y basfilos, produciendo la desgranulacin de dichas clulas
con la liberacin de mediadores qumicos (histamina), que
aumentan la permeabilidad capilar y contraen la musculatura
lisa. C5a es la anafilatoxina ms potente y tambin tiene efecto
quimiotctico sobre neutrfilos, estimulando su agregacin y
adherencia a las clulas endoteliales, produciendo leucopenia
y disfuncin respiratoria por embolizacin de los agregados
celulares en los capilares pulmonares.

Regulacin
80

Es muy importante que haya un mecanismo regulador del

complemento para evitar la destruccin de los tejidos propios;
por lo que el organismo cuenta con un grupo de protenas
reguladoras, dentro de las cuales tenemos las que regulan la
va clsica y las que regulan la va alterna.
En el control de la va clsica participan: C1 - INH, el
factor J, C4b - BP, DAF(factor acelerador del decaimiento) y
el factor I en presencia de sus tres cofactores (C4b - BP,
CR1 y MCP = Protena cofactor de membrana).Varias de
estas protenas tambin modulan la va alterna: DAF, CR1
(receptor del C3b) y el factor I con un cofactor diferente, el
factor H, de accin contraria a la properdina.
Por ltimo, la formacin del MAC es regulada por dos
protenas plasmticas (S= vitronectina y SP-40) y dos de
membrana (HRF/ C8bp = factor de restriccin homloga o
protena fijadora de C8 y CD59 = protectina). Estas ltimas
protegen del ataque ltico, slo si las protenas del
complemento pertenecen a la misma especie, fenmeno
conocido como restriccin homloga. El propio MAC tiene
un efecto de retroalimentacin negativa sobre la formacin de
las convertasas.

BIBLIOGRAFIA
1.-Sites D. ,Abba I.Terr y Tristram G.P. Inmunologa bsica y clnica.
8a edicin. 1996. Editorial Manual Moderno. Mxico.
2.-Weir D.M., y John Stewart.1995. Inmunologa. Segunda edicin.
1995. Editorial Manual Moderno. Mxico.

81

CAPTULO NOVENO
INMUNIDAD CELULAR Y COOPERACION
CELULAR
EN LA RESPUESTA DE ANTICUERPOS

Para que se lleve a cabo una respuesta inmune hacia un

determinado antgeno, es necesario que este sea capturado,
82

procesado y presentado por una clula presentadora de

antgeno (CPA).
Los antgenos endgenos y exgenos son procesados por
diferentes vas. Los antgenos proticos nativos deben sufrir
un procesamiento intracelular antes de asociarse con las
molculas de histocompatibilidad, siendo tratados por dos
mecanismos diferentes de acuerdo con su va de entrada.
Los antgenos exgenos, adquiridos por las clulas
presentadoras de antgeno del entorno extracelular, son
procesados por una va endoctica y se asocian generalmente a
molculas de clase II. Mientras que los antgenos endgenos
como las protenas virales, son degradados por vas
citoplsmicas biosintticas y generalmente forman complejos
con el MHC de clase I. (fig. 23)
Para que los antgenos puedan ser reconocidos por los
linfocitos T y B, estas clulas cuentan en su superficie con
molculas que reconocen al antgeno, a las cuales se les
conoce como receptores para el antgeno.

83

Fig. 23 Procesamiento de Ags exgenos y endgenos

En los linfocitos B el receptor para el antgeno es una

inmunoglobulina de superficie, la cual puede reconocer al
antgeno nativo (sin procesar).
En los linfocitos T, el receptor para el antgeno se
denomina TCR (del ingls T cell receptor) y requiere para
reconocer al antgeno que ste sea presentado por una
molcula de histocompatibilidad.
Para que el reconocimiento del antgeno por el TCR se
pueda mandar como seal intracelular de activacin, el TCR
84

debe encontrarse formando un complejo molecular con una

molcula denominada CD3, que es la responsable de mandar
dicha seal.
Existen diferentes subpoblaciones de linfocitos T. Los T
cooperadores (TH-CD4) y los T citotxicos (Tc-CD8).
Los T cooperadores se subdividen en TH1 y TH2. Los TH
se activan cuando su TCR reconoce un pptido antignico
presentado por la CPA mediante una molcula de
histocompatibilidad de clase II.
Algunos linfocitos TH presentan un marcador de superficie
denominado CD4, el cul se une a la molcula de
histocompatibilidad de clase II de la CPA.
El contacto entre una clula presentadora de antgeno y
una clula T cooperadora especfica para el antgeno, hace que
la CPA libere una citocina llamada interleucina 1 (IL-1), esta
citocina tiene un efecto autcrino sobre la misma CPA,
aumentando la expresin de superficie de las molculas de
histocompatibilidad de clase II, as como la de varias
adhesinas.
Al mismo tiempo la IL-1, acta sobre la clula TH
favoreciendo la liberacin de interleucina 2 (IL-2), y la
expresin de receptores para la IL-2, potenciando as la
respuesta de las clulas TH.
La unin de un marcador de superficie del linfocito T
denominado CD28 con un marcador de la CPA llamado B7
constituye una segunda seal coestimuladora, ya que
sinrgicamente con la IL-1 estimulan al linfocito T para que
libere IL-2 y se expresen en ese mismo linfocito receptores
para IL-2.

85

La IL-2 acta sobre el mismo linfocito T que la produjo

(efecto autcrino) y sobre otras clulas cercanas (efecto
paracrino).
Existen otras molculas que participan en la interaccin del
linfocito T y la CPA, entre las que tenemos al marcador CD2
en el linfocito T, que es un receptor para el antgeno de
funcin leucocitaria 3 (LFA-3) que se encuentra en muchas
clulas involucradas en la respuesta inmune y en todas las
clulas presentadoras de antgeno. (fig. 24)
Los linfocitos T as activados, secretan otras citocinas que
promueven la activacin, proliferacin y diferenciacin de
linfocitos B, macrfagos y otras clulas.
En una respuesta inmune especfica hacia un antgeno, no
todos los mecanismos efectores se activan a la vez y en la
misma proporcin.
Dependiendo de las citocinas y hormonas que se produzcan
a nivel local, ser el mecanismo efector que se active.
Las clulas TH que se desarrollan pueden pertenecer a las
subpoblaciones TH1 TH2, segn el perfil de citocinas
secretado inicialmente como respuesta al agente patgeno y a
la concentracin local de diversos metabolitos.
Por ejemplo, si un antgeno induce la liberacin de IL-12 e
INF, por parte de los macrfagos y las clulas NK,
proliferaran los linfocitos TH1, mientras que si se liberan IL-4
e IL-10 la subpoblacin predominante ser de TH2.

86

Fig. 24 Red de interacciones celulares

87

Los linfocitos T que nunca han sido estimulados (Tp =

vrgenes) slo producen IL-2. Parece ser que las respuestas
de tipo TH1 se desencadenan por antgenos intracelulares
como virus bacterias, por lo que stos estn especializados
en la estimulacin de macrfagos y de reacciones de
hipersensibilidad tarda.
Las respuestas de tipo TH2 parecen estar encaminadas
hacia alergenos y parsitos extracelulares.
Una estimulacin corta induce el desarrollo de linfocitos
TH0, estos liberan IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, e INF gamma.
Por otro lado, si el antgeno es presentado por macrfagos
y la estimulacin es crnica, se desarrollarn linfocitos TH 1,
mientras que si el antgeno es presentado por linfocitos B y la
estimulacin es crnica se desarrollarn linfocitos TH2, los
cuales aumentan la produccin de anticuerpos, de clulas
cebadas y de eosinfilos.
Una vez seleccionada la subpoblacin de TH (TH1 TH2)
que predominar, esta tiende a suprimir a la otra. As, el
interfern (INF gamma) inhibir la proliferacin de los
linfocitos TH2 y la IL-10 inhibir la proliferacin de los
linfocitos TH1.
A diferencia de los linfocitos T, los linfocitos B reconocen
al antgeno en su forma nativa y libre; la unin del antgeno
por las inmunoglobulinas de superficie del linfocito B,
proporciona un tipo de seal que conduce a la activacin del
mismo, slo que dichas inmunoglobulinas estn asociadas con
dos glucoprotenas transmembranales denominadas Ig-alfa e
Ig-beta formando un complejo de sealamiento de activacin
celular.
Una segunda seal activadora es la que se lleva a cabo
cuando el linfocito B presenta el antgeno al linfocito T
88

mediante una molcula de histocompatibilidad de clase II, en

forma semejante a como se llev a cabo entre el linfocito T y
la CPA. Adems de esta seal, parece ser que la seal
activadora ms potente esta dada por la unin de la molcula
CD40 del linfocito B con el ligando LCD40 del linfocito T.
Existen otras interacciones entre estas clulas como son:
CD80/CD28, CD72/CD5, ICAM-1/LFA-1 y LFA-3/CD2 que
corresponden a molculas del linfocito B y linfocito T
respectivamente.
Otra seal activadora esta dada por las citocinas
producidas por los linfocitos TH2: IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10.
Estas citocinas participan en la activacin, proliferacin y
diferenciacin de los linfocitos B, as como en la produccin
de la mayora de los anticuerpos, con excepcin de la IgG 1 e
IgE, las cuales son producidas por influencia de citocinas
producidas por los TH1 como son el INF gamma e IL-2. (fig.
25)
Los linfocitos T citotxicos CD8+ (Tc), actan sobre
clulas infectadas por virus o sobre clulas tumorales (clula
blanco).
Los linfocitos Tc reconocen al antgeno mediante el TCR.
El antgeno es expresado en la superficie de la clula blanco
mediante una molcula de histocompatibilidad de clase I.
La interaccin entre el TCR y el antgeno y la molcula
CD8 y el MHC-I, inducen la expresin de receptores para IL2 en el linfocito Tc.

89

Fig. 25 Cooperacin celular en la respuesta de anticuerpos

90

Por otro lado, los linfocitos T cercanos liberan IL-2 que

activa al Tc, confirindole su actividad citotxica.
El linfocito T citotxico puede destruir a la clula blanco
mediante dos mecanismos:
El primero consiste en liberar las protenas que se
encuentran en los grnulos del Tc. Entre estas protenas se
encuentran las perforinas, las cuales se polimerizan y forman
canales en la membrana de la clula blanco. Junto con las
perforinas se secretan enzimas proteolticas conocidas como
fragmentinas, las cuales destruyen las protenas de la
membrana y del citoplasma, ya que entran por los canales de
poliperforina. Posteriormente se produce la degradacin del
DNA.
Asociadas a estas protenas tambin se sintetizan citocinas,
como el TNF beta y el INF gamma, los cuales participan
tambin en los mecanismos de lisis celular.
El segundo mecanismo de dao se produce como
consecuencia de la interaccin entre el ligando CD95
expresado en los linfocitos Tc y la molcula CD95 expresada
en la clula blanco; esta interaccin induce la activacin de
nucleasas capaces de degradar el DNA hasta fraccionarlo,
produciendo el fenmeno conocido como apoptosis o muerte
programada.
A la citotoxicidad producida por un linfocito T citotxico
se le conoce como citotoxicidad celular especfica.
Los mecanismos de citotoxicidad arriba citados son los
mismos que se producen cuando la clula citotxica es una
clula NK (en donde no hay reconocimento especfico) la cual
elimina una clula infectada por virus o una clula tumoral, y
se le conoce como citotoxicidad natural (de natural killer).
91

Existe un tercer tipo de citotoxicidad, la cual est dada por la

presencia en la clula blanco (infectada por virus o tumoral)
de anticuerpo unido al antgeno viral o tumoral presente en la
membrana, y la clula K (es la misma NK pero con diferente
funcin) se une por medio de receptores para el fragmento Fc
de la IgG presentes en ella, y se le denomina citotoxicidad
dependiente de anticuerpos, el mecanismo de dao es el
mismo que en los casos anteriores.

92

Fig. 26 Subpoblaciones de linfocitos T

BIBLIOGRAFA

93

1.-Regueiro Jos R. y C.Lpez Larrea. Inmunologa, Biologa y

Patologa del Sistema Inmune. 1a edicin. 1996. Editorial Mdica
Panamericana. Madrid, Espaa.
2.-Roitt I. Brostoff J. & Male D. Immunology. Third edition. 1993
Editorial Mosby. London, England.
3.-Stites D. P, Abba I. Terr y Tristram G. Inmunologa Bsica y
Clnica. 8a. edicin. 1996. Editorial Manual Moderno.

CAPTULO DCIMO
ONTOGENIA

94

La hematopoyesis se origina tempranamente en el saco

vitelino, posteriormente se desplaza hacia el hgado y bazo
fetales y finalmente a mdula sea, en donde se llevar a cabo
la hematopoyesis durante el resto de la vida. En el adulto la
hematopoyesis est limitada a la mdula sea del esternn,
columna vertebral, porciones proximales del fmur, hmero,
huesos iliacos y costillas.
La clula madre hematopoytica es pluripotencial, es decir
da origen a todos los elementos figurados de la sangre y se
renueva constantemente. Las clulas madres hematopoyticas
constituyen casi el 0.01 % de todas las clulas de la mdula
sea.
Existen citocinas encargadas de regular la hematopoyesis,
induciendo el crecimiento y diferenciacin de los diferentes
precursores. Entre las ms importantes para la mielopoyesis
tenemos IL-3, GM-CSF (factor estimulante de colonias de
granulocitos y monocitos), G-CSF (factor estimulante de
colonias de granulocitos), M-CSF (factor estimulante de
colonias de monocitos), IL-4, IL-5, IL-6 e IL-7.
Estas citocinas proceden principalmente de las clulas del
estroma de la mdula sea, aunque tambin son producidas
por clulas linfoideas y mieloideas maduras.
La clula madre hematopoytica pluripotencial (CMH) da
origen a la clula madre linfoidea (la cual dar origen a los
linfocitos T, B y clulas NK) y a la UFC-GEMM (unidad
formadora de colonias de granulocitos, eritrocitos, basfilos
neutrfilos, eosinfilos y monocitos).
La UFC-GEMM requiere de la participacin de la IL-3 y
del GM-CSF para que se diferencie hacia megacariocitos,
eritrocitos, basfilos, neutrfilos, eosinfilos y monocitos.
Esta UFC-GEMM da origen a unidades formadoras de
colonias de eritrocitos (BFU-E), unidad formadora de
95

colonias de basfilos (UFC-B),unidad formadora de colonias

de eosinfilos (UFC-Eo), unidad formadora de colonias de
granulocitos y monocitos (UFC-GM) y los megacariocitos se
originan directamente de la UFC-GEMM.
La IL-3 y el GM-CSF tambin participa en la
diferenciacin de los monocitos y los neutrfilos
.
Para la diferenciacin hacia neutrfilos se requiere del GCSF (factor estimulador de colonias de granulocitos).
Para la diferenciacin de monocitos a macrfagos se
requiere de M-CSF (factor estimulante de colonias de
monocitos), IL-1, IL-4 e IL-6.
La eritropoyetina estimula el paso de UFC-GEMM a BFUE, la cual a su vez dar origen a los eritrocitos.
La clula madre hematopoytica pluripotencial (CMH) da
origen a una clula progenitora linfoidea o clula madre
linfoidea, la cual a su vez dar origen a los linfocitos T y B (y
probablemente a las clulas NK). Los linfocitos B se
diferencian en la misma mdula sea, de tal manera que
cuando abandonan la mdula sea salen ya maduros; en
cambio los linfocitos T salen inmaduros de la mdula sea y
tienen que pasar al timo para diferenciarse hasta linfocitos T
maduros.
Para que se lleve a cabo la diferenciacin de los linfocitos
en la mdula sea a partir de la clula madre hematopoytica,
(lo cual sucede entre la 8a y 9a semana de gestacin en el
humano) se requiere de la participacin de algunas citocinas
como el SCF (factor de clula madre) y la Il-3 los cuales son
necesarios para que se origine la clula madre linfoidea y las
clulas precursoras de linfocitos B.

96

Tambin es necesario que la clula madre hematopoytica

interacte con clulas estromales (clulas grandes con
prolongaciones que existen en la mdula sea) a travs de
molculas de superficie, para que se pueda llevar a cabo la
diferenciacin hacia linfocitos B maduros. Estas clulas
estromales tambin producen IL-7, la cual se une a receptores
de linfocitos Pro-B y Pre-B mandndoles seales para que se
dividan y se diferencien. Las clulas Pro-B reorganizan sus
genes para inmunoglobulinas; las primeras cadenas que se
producen son las cadenas pesadas mu, las cuales se
encuentran en el citoplasma de las clulas Pre-B.
Posteriormente se producen las cadenas ligeras y dos
protenas
denominadas
inmunoglobulina
alfa
e
inmunoglobulina beta; estas ltimas se asocian con las cadenas
pesadas mu y con las cadenas ligeras para crear una unidad
receptora de antgeno que se expresa en la superficie celular
llamada IgM de superficie. A las clulas que expresan esta
inmunoglobulina de superficie se les denomina linfocitos B
inmaduros.
Cuando estos linfocitos B inmaduros adquieren una IgD de
superficie adems de la IgM se les denomina linfocitos B
maduros, los cuales estn listos para interactuar con el
antgeno y activarse. La conmutacin entre isotipos (cambio
de clase de inmunoglobulina) se produce durante la
maduracin y la diferenciacin del linfocito B y est
condicionada al tipo de antgeno y al tipo de TH que est
predominando.
La nica inmunoglobulina que sintetiza el ser humano antes
de nacer es la IgM, que es sintetizada por el feto a partir del
sexto mes de gestacin. Las otras inmunoglobulinas son
sintetizadas hasta despus del nacimiento. As tenemos que al
ao de nacido, el nio produce el 80 % de IgG de la
concentracin que tiene un adulto, el 75 % de IgM y el 20 %
de IgA.
97

Al mismo tiempo que van adquiriendo inmunoglobulinas

intra y extracitoplsmicas, las clulas B van adquiriendo
marcadores celulares.
Los precursores de los linfocitos T en la mdula sea
requieren al igual que los precursores de clulas B de
citocinas como el SCF (factor de clula madre) y la IL-3 para
que se diferencien a clulas Pre-T, y para que se diferencien ya
dentro del timo en linfocitos T maduros requieren adems de
IL-2, IL-7 y factores tmicos. Estos factores u hormonas
tmicas, son las responsables de promover la aparicin de
marcadores de diferenciacin en los linfocitos T; entre los
ms conocidos tenemos a: timoestimulina, timosina,
timopoyetina, factor hormonal tmico y factor tmico srico.
El timo es un rgano bilobulado, situado en la parte
anterior del mediastino superior, y se origina de la tercera y
cuarta bolsas endodrmicas farngeas; est dividido en
lobulillos separados por tabiques, cada lobulillo esta formado
de una regin subcapsular, una corteza, una regin
corticomedular y una mdula. En la regin subcapsular existen
clulas nurse o nodrizas y timocitos inmaduros que slo
presentan CD7, Tdt (desoxinucleotidil-transferasa terminal),
CD4 y CD8 en baja concentracin; en la corteza y en la
mdula existen clulas epiteliales, timocitos y macrfagos.
( fig. 27)
Las clulas epiteliales de la corteza presentan antgenos de
histocompatibilidad de clase I (MHC-I) y de clase II (MHCII) a los timocitos que en este nivel ya adquirieron mayor
cantidad de molculas CD4 y CD8 y adems ya expresan
molculas TCR. Estos timocitos se van a diferenciar hacia Th
CD4 + los que reconozcan antgenos de histocompatibilidad
de clase II y a Tc CD8+ los que reconozcan a los MHC de
clase I.

98

En la regin corticomedular existen clulas interdigitantes

que presentan antgenos propios a los linfocitos Th CD4+ y a
los Tc CD8+; aquellas clonas de linfocitos T que reconozcan
estos antgenos propios son destrudas dentro del timo y se les
conoce como clonas prohibidas o clonas autorreactivas.

99

Fig. 27 Timo

BIBLIOGRAFIA
100

1.- Acosta G.M. y M.Cruz . INMUNOLOGIA DE LAS MUCOSAS.

1992. Ed. por Distribuidora y Editora Mexicana S.A. de C.V. Mxico.
2.-Regueiro J. y C.Lpez. L. INMULOGIA, BIOLOGIA Y PATOLOGIA
DEL SISTEMA INMUNE. 1a edicin. 1996. Ed. Panamericana.
Madrid,Espaa.
3.- Roitt I.,J.Brostoff y D. Male.IMMUNOLOGY. Third edition. 1993.
Ed. Mosby. London, England.

NDICE ALFABTICO
adyuvantes 59, 60
adyuvante incompleto de Freud 61
101

adyuvante completo de Freud 61

alexina 77
anafilatoxinas 82
anin superxido 28
anticuerpos 18, 19, 20, 21, 31, 33, 41, 46, 48, 49, 53, 57, 58,
61, 62, 63, 67, 70, 85, 93
antgeno de histocompatibilidad 21, 39, 52, 55, 71, 72
antgenos endgenos 75, 85
antgenos exgenos 75, 85
basfilos 45, 46, 82, 98
bazo 29, 38, 41, 45
Bhering Von 17
Bordet 18, 77
calostro 33, 34, 35, 67
CD (cluster diferentation) 49
clulas dendrticas foliculares 42, 56
clulas de Langerhans 31, 43, 55, 75
clulas de Kpffer 29
clula epitelial 35, 37, 67, 69
clulas epiteliales corticales 39, 102
clulas interdigitantes 40, 43, 55, 75, 101, 102
clulas M 44
clulas NK 26, 45, 47, 48, 51, 53, 88, 93, 98
clulas nurse 39, 100
clulas T autoreactivas 40
centro germinal 42, 43
citocinas 33, 583, 54, 55, 88, 91, 93, 97, 99, 100
citotoxicidad celular especfica 93
citotoxicidad dependiente de anticuerpos 53, 94
citotoxicidad natural 53, 94
clonas prohibidas 40, 101
CMH (clula madre hematopoytica) 46, 97
componente secretor 67, 69
corteza 39, 42, 43, 101, 102
cromosoma 6 71, 72, 73
cuerpo de Gall 47
C3 convertasa 78, 81
102

C5 convertasa 81
dominios 64, 73
DP 72
DQ 72.
DR 72.
Edelman 20
efecto autcrino 87, 88
efecto paracrino 88
Ehrlich Paul 18
elastasas 29
eosinfilos 45, 46, 90, 98
eptope o determinante antignico 58, 59, 65
espermina 24
fagocitosis 17, 18, 25, 27, 30, 35, 54, 55, 82
fagolisosoma 30
fagosoma 31, 30
Felton 19, 20
folculo primario 43
folculo secundario 43
Fragaeus Astrid 20
fragmentinas 93
fragmento fab 65
fragmento fc 54, 65, 94
ganglio linftico 38, 43
Grabar 20
haplotipo 71
Heidelberger 19, 20
hipoaluros 28
HLA (antgenos lencocitarios humanos) 54, 71
HLA-A 72
HLA-B 72
HLA-C 72
homosapiens 13
IgA monomrica 67, 70
IgA secretora 35, 44, 61, 63, 66, 67, 68, 69, 70, 100
IgD 35, 40, 52, 61, 63, 66, 70
IgE 35, 52, 61, 63, 66
103

IgG 35, 52, 61, 63, 66, 100

IgM 35, 40, 52, 61, 62, 63, 66, 67, 70, 100
inmunidad 23, 85
inmunidad adquirida 23, 31, 33
inmunidad humoral 31
inmunidad innata 23, 24, 27
inmungenos 57, 59, 61, 62
inmunoglobulinas 20, 21, 63, 65, 66, 70, 99, 100
inmunoglobulinas de superficie 40, 52, 53, 90
isotipos 52, 66, 99
Issaeff 17
interferones 25, 26, 54
Jenner Edward 15
Kabat 20
Kendall 19
Koch Robert 18
Khler 21
Kstner 19
lactobacilos 24, 34
Landsteiner 18
leche materna 33, 34, 35
Le-fort Pouilly 16
lnea linfoidea 45, 46
lnea mieloidea 45, 46
linfocinas21, 33, 41, 53, 54, 75
linfocitos B 21, 31, 32, 33, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 47, 48, 50,
51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 61, 62, 63, 75, 85, 86, 87, 88, 90,
98, 99
linfocitos T 16, 21, 25, 31, 33, 39, 40, 41, 43, 45, 46, 47, 48,
49, 50, 51, 53, 54, 55, 56, 58, 61, 62, 63, 75, 85, 86, 87, 88,
9093, 98, 100, 101
lisozima 24, 28
MAC = complejo de ataque a la membrana. 82, 83
Macrfagos 16, 17, 25, 27, 28, 29, 34, 40, 42, 43, 45, 46, 51,
54, 55, 61, 67, 75, 77, 88, 90, 98, 101, 102
macrfagos esplnicos 29
macrfagos mesangiales 29
104

MALT (tejido linfoide asociado a mucosas) 41, 44

mastocitos o cel. Cebada 45, 46
Medawar 20
mdula sea 37, 38, 40, 45, 52, 97, 98, 99, 100
megacariositos 45, 46, 98
Metchikov Elie 15
MHCI (complejo principal de histocompatibilidad clase I) 51,
85, , 91, 101
MHCII 51, 55, 101
microgla 29
mieloperoxidasa 28
Milstein Joseph 16, 21
molcula HLA clase I 51, 71, 75
molcula HLA clase II 51, 54, 71, 75
monocitos 29, 40, 45, 46, 54, 55, 97, 98
neutrfilos 28, 29, 30, 45, 46, 77, 83, 98
ontogenia 97
rganos linfoideos primarios 41
rganos linfoideos secundarios 41
PALS (tejido linfoide periarteriolar) 41
Pasteur Louis 15
paracorteza 42
Pederson 20
perforinas 93
perxido de hidrgeno 28
Peyer placas de 38, 41, 44
Pfeiffer 17, 18
Pirquet Von 19
polimorfonucleares 27, 29, 35
Porter 20
Portier 18
Prautnitz 19, 77
proenzimas 27
properdina 83
protenas catiricas 28
protenas de fase aguda 25
protena C reactiva 25
105

regin constante 64
regin subcapsular 39, 49, 100
regin variable 64
regulacin del complemento 83
Richet 18
SCF (factor de clula madre) 99, 100
Schick 19
Shibasaburo Kitasato 17
singlete de oxgeno 18
sistema de complemento 27
sistema linfoideo 37
Susumo Ono 13
TCR (receptor de Cels T para el Ag) 33, 39, 50, 51, 53, 58,
86, 87, 91, 101
Tc (T citotxico) 50, 51, 87, 91, 93, 101
TH (T cooperadores) 50, 51, 87, 88, 90, 100, 101
TH1 (linfocitos T cooperadores) 50, 87, 88, 90, 91
TH2 (linfocitos T cooperadores) 50, 87, 88, 90, 91
timo 21, 37, 38, 39, 40, 47, 49, 61, 62, 98, 100, 101, 102
Tiselius 20
TNF (factor necrozante de tumores) 55, 93
Tucdides 20
UFG-GEMM (unidad formada de colonias de gramulocitos,
entrocitos, monocitos y megacariocitos) 98
va alterna 35, 78, 80, 51, 83
va clsica 78, 79, 81, 83
Voltaire 14
Waldeyer anillo de 38
Williams 20
Wrigth 18
Wortley Montag Mary 14
Yersin A. 17

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El libro Inmunologa Bsica para Estudiantes de Medicina,

de los autores Martha Garca Garca y Vicente Rosas Landa
Lechuga, se termin de imprimir el 21 de Marzo de 1999, por
Editora Hoy en Tampico S.A. de C.V., Altamira # 611
Poniente, zona centro, Tampico, Tamaulipas. La edicin fue
de 3000 ejemplares ms sobrantes para reposicin y estuvo al
cuidado del Dr. Fernando Aldape Barrera.