Cito

asma

Las clulas son las unidades funcionales bsicas de los

organismos complejos. Las que se relacionan o son similares entre s, as como las clulas que funcionan de una
manera particular o tienen un propsito comn se agrupan para formar tejidos. Los cuatro tejidos bsicos (epitelio, tejidos conectivos , msculo y tejido nervioso ) que
constituyen el cuerpo se un en para formar rganos,
que a su vez se integran en sistemas. La labor de cada
siste ma es especfica, es decir, implica un conjunto de
funcion es relacionadas, como digestin , reproduccin o
.
.
reSplraClOn.
Aunque el cuerpo humano est conformado por ms de
200 tipos diferentes de clulas, cada uno con una funcin
diferente, todas las clulas poseen ciertas caractersticas
unificadoras y por tanto pueden describirse en trminos
generales. Cada clula est rodeada por una membrana
plasmtica bilipdica, posee organelos que le permiten
realizar sus funciones , sintetiza macromolculas para su
uso o secrecin , genera energa y es capaz de comunicarse
con otras clulas (figs. 2-1 a 2-4 ).
El protoplasma, la sustancia viva d e la clula, se
subdivide en dos compartimientos: citoplasma, que se
extiende desde la membrana plasmtica hasta la envoltura
nuclear, y carioplasma, la sustancia que forma el contenido
del ncleo. En este captulo se detalla el citoplasma; el
ncleo se com enta en el captulo 3.
El agua representa el mayor volumen del citoplasma y
e n ella se disuelven o suspenden diversas sustancias inorgnicas y orgnicas. Esta suspensin lquida se denomina
citosol y contiene organelos, estructuras metablicamente
activas que llevan a cabo funciones precisas (figs. 2-5 y 2-6 ).
.-\dems , la forma de las clulas, su capacidad para moverse
\. las vas intracelulares dentro de ellas se conservan por
un sistema de tbulos y filam entos que se conoce como
citosqueleto.
Por ltimo , las clulas contienen inclusiones , qu e
consisten en productos accesorios metablicos, formas de
depsito de dive rsos nutrientes o cristales y pigmentos
/

inertes. En los temas siguientes se describen la estructura y

las funciones de los principales constituyentes de organelos ,
citosqueleto e inclusiones .
ORGANELOS
Los organelos son estructuras celulares metablica mente
activas que realizan funciones especficas.

Aunque algunos organelos se descubrieron mediante

microscopia de luz, su estructura y funcin no se aclararon hasta el advenimiento de la microscopia electrnica,
tcnicas de separacin y procedimientos bioqumicos e
histoqumicos sensibles . Como resultado de la aplicacin
de estos mtodos , hoy en da se sabe que las membranas de
los organelos estn compuestas de una bicapa fosfolipdica,
que no slo divide la clula en compartimientos sino que
tambin proporciona reas de superficie ms grandes para
las reacciones bioqumicas esenciales para la conservacin
de la vida.

Membrana celular
La membrana celular forma una barrera permeable
selectiva entre el citoplasma y el medio externo.

Cada clula est limitada por una membrana celular

(tambin conocida como membrana plasmtica o plasmalema) que acta para:

Cons ervar la integridad estructural de la clula

Controlar movimientos de sustancias hacia el interior y
el exterior de la clula (permeabilidad selectiva)
Regular interaccion es entre las clulas
Reconocer, mediante receptores, antgenos y clulas
extrai' as as como clulas alteradas
11

12 Citoplasma

Fig. 2-1. Fotomicrografa de clulas tpicas

de un mono (x 975 ). Obsrvese el ncleo azul y
el citoplasma de color rosa. Pueden distinguirse con facilidad los lmites de c lul as individuales.

Actuar como una interfaz entre el citoplasma y el medio

externo
Establecer sistemas de transporte para molculas especficas
Transfe rir seales fsicas o qumicas extracelulares a
fenmenos intracelulares

Las membranas celulares no son visibles con el microscopio de luz. En micrografas electrnicas, el plasmalema
tiene alrededor de 7.5 nm de grosor y aparece como una
estructura trilaminar de dos lneas densas y delgadas , con

u n rea lcida intermedia. Cada capa tiene alrededor de

2.5 nm de ancho y la estructura completa se conoce como
unidad de membrana (fig. 2-7 ). La lnea de nsa ms
interna (citoplsmica) es su hojuela ms interna; la lnea
densa externa es la hojuela externa.

Composicin molecular
El plasma lema se compone de una bicapa fosfolipdica
y protenas integrales y perifricas relacionadas.

Fig. 2-2. Clulas de Purkinje de cerebelo

de un mono ( x540 ). Obsrnvese las prolongaciones en ramificacin largas (dendritas) de
estas clulas . El ncleo est localizado en la
porcin ms ancha de la clula.

Citoplasma

Fig. 2-3. Neuronas motoras de mdula espinal humana ( X540). Estas

clulas nelviosas tienen mltiples ramificaciones (axones y dendritas ).
Se ven claramente el ncleo colocado en el centro y el nucleolo grande
nico. Las caractersticas ms notables del citoplasma son los cuerpos de
:--J issl (retculo endoplsmico rugoso ).

Cada hojuela se conforma con una capa de fosfolpidos

y protenas vinculadas , casi siempre en una proporcin 1:1
por peso. Sin embargo, en ciertos casos, como en las vainas
de mielina, el componente lpido sobrepasa al protenico
en una proporcin de 4:1. Las dos hojuelas, que componen

Fig. 2-4. Clulas caliciformes de colon de

mono (X 540). Algunas clulas, como las caliciformes, se especializan en la secrecin de
materiales. Estas clulas acumulan mucingeno, que ocupa gran parte del volumen de
la clula y a continuacin lo liberan a la luz
del intes tino. Durante el procesamiento del
tejido se extrae el mucingeno y deja espacios
,

v aCIOS.

13

una bicapa lipdica en la cual se suspenden protenas,

integran la estructura bsica de todas las membranas
celulares (fig. 2-8 ).
Cada molcula fosfolipdica de la bicapa lipdica
est compuesta por una cabeza polar, localizada en
la superficie de la membrana, y dos colas aciloadiposas
largas no polares que se proyectan hacia el centro del
plasmalema (fig. 2-8). Las colas aciloadiposas no polares
de las dos capas se encuentran una frente a la otra dentro
de la membrana y forman uniones no covalentes dbiles
entre s, que sostienen junta la bicapa. Debido a que
la molcula fosfolipdica se conforma con una cabeza
hidroflica y una cola hidrofbica, se dice que la molcula
es anfl.ptica.
Las cabezas polares estn integradas por glicerol, al
cual estn unidos grupos nitrogenados de carga positiva
por un grupo fosfato de carga negativa. Las dos colas
aciloadiposas, de las que slo una suele estar saturada, estn
unidas de manera covalente al glicerol. En la membrana
celular tambin se encuentran otras molculas anfipticas ,
como glucolpidos y colesterol. Las molculas aciloadiposas no saturadas incrementan la fluidez de la membrana,
en tanto que el colesterol la atena.
Los componentes protenicos del plasmalema abarcan la
totalidad de la bicapa lipdica como protenas integrales
o estn unidas a la superficie citoplsmica de la bicapa
lipdica como protenas perifricas. Debido a que la mayor
parte de las protenas integrales pasa a travs del grosor
de la membrana, tambin se denominan protenas transmembranales. Las regiones de protenas transmembranales que se proyectan al citoplasma o el espacio extracelular
estn compuestas de aminocidos hidroflicos, mientras
que la regin intramembranal se forma con aminocidos
hidrofbicos. Las protenas transmembranales crean con
frecuencia canales inicos y protenas portadoras que

14

Citoplasma

/, urnulo de secrecin

_---/7' Microtbulos
Microfilamentos
Nucleolo
Retculo
endoplsmico
rugoso

Microvellosidades

Membrana
plasmtica

Aparato
de Golgi

'- '

Retculo
endoplsmico
liso

Envoltura
nuclear

Mitocondria

Lisosoma

Fig. 2-5 . Esquema tridimensional de una clul a idealizada, como se observa mediante microscopia electrnica. Se muestran varios organelos
y elementos citosquelticos.

facilitan el paso de iones y molculas especficos a travs

de una membrana celular.
Muchas de estas protenas son muy largas y plegadas,
de tal manera que representan varios pasos a travs de
la membrana y en consecuencia se conocen como protenas multipasos (fig. 2-8 ). Las superficies citoplsmica
y extracitoplsmica de estas protenas tienen a menudo
sitios receptores que son especficos para molculas de
sealamiento particulares. Una vez que se reconocen
estas molculas en estos sitios receptores, las protenas
integrales pueden modificar su forma y llevar a cabo una
funcin especfica. Dado que las mismas protenas de
membrana integrales tienen la capacidad de flotar como
icebergs en el mar de fosfolpidos, este modelo se conoce
como modelo de mosaico lquido de estructura membranal. Sin embargo, muchas veces las protenas integrales
slo poseen una movilidad limitada, en especial en clulas
polarizadas, en las que regiones particulares de la clula
tienen funcion es especializadas.
Las protenas perifricas no forman casi nunca union es
covalentes con protenas integrales o los componentes
fosfolipdicos de la membrana celular. Aunque habitualmente estn localizadas en la superficie citoplsmica de

la membrana celular, en ocasiones pueden estar en la

superficie extracelular. Estas protenas pueden formar
uniones, sea con las molculas fosfolipdicas o con las
protenas transmembranales. Con frecuencia se vinculan
con el siste ma mensajero secundario de la clula (vase
ms adelante ) o con el aparato citosqueltico.
Mediante tcnicas de fractura por congelacin es posible segmentar la membrana plasmtica en sus dos hojuelas
a fin de observar las superfici es hidrofbicas (figs. 2-9
y 2-10 ). La superficie ext erna de la hojuela interna se
denomina cara P (ms cerca del protoplasma); la superficie
ms interna de la hojuela externa se llama cara E (ms
cerca del espacio extracelular). Las micrografas electrnicas de membranas plasmticas fracturadas por congelacin
muestran que las protenas integrales, que se observan
sombreando replicaciones, son ms numerosas en la cara
P que en la cara E (fig. 2-10).

Glucocliz
El glucocliz, compuesto por lo general por cadenas
de carbohidratos, recubre la superficie celular.

Citoplasma _ _ _

15

~-----CM

RER

G-

Fig. 2-6. F otomicrog rafa de un a c lula

acin ar de la glndula uretral de un ratn
que ilustra el aspecto el e algunos organe los
( X 1l 327). M , mitocon elri a; e, aparato ele
eolgi; N, ncleo; U, nuc!eolo ; se, grnu los
secretorios ; REIl , retculo endoplsmico
rugoso; CM , me mbrana celular. (Tomaclo de
Parr MB , Ren HP, Kepple L , et al: Ultraes tructure and morphometry of the urethraJ
glands in normal, castrateel, mice. Anat Rec
236:449-458, 1993. Copyright 199.3 Reimpreso con autorizacin ele vViley Liss, 1ne, una
subsidiaria ele John Wiley & Sons, 1nc. )

SG

-N

u-

En micrografas electrnicas de la membran a celular es

evidente con frecuencia una capa vellosa, que se conoce
como capa celular o glucocliz. Por lo regular, esta
cubierta se compone de cadenas de carbohidratos unidas de
manera covalente a protenas transmembranales, molculas
de fosfolpidos, o ambas , de la hojuela externa (fig. 2-8).
Adems , tam bin contribuyen a su formacin algunas de las
molculas de la matriz extracelular, adsorbidas a la superficie
celular. Son variables su intensidad y grosor, pero pueden
ser tan gruesas como 50 nm en algunas vainas epiteliales,
como las regiones de recubrimiento del sistema digestivo.
Debido a sus mltiples grupos sulfato y carboxilo de
carga negativa, el glucocliz se ti e intensamente con
lectinas y colorantes, como el rojo de rutenio y el azul de
Alsacia, que permiten observarlas con microscopia de luz.
La funcin ms importante del glucocliz es proteger a
la clula de la interaccin con protenas inapropiadas y
lesiones qumicas y fsicas . Otras funciones de la cubierta
celular incluyen el reconocimiento y adheren cia de clula
con clula, como ocurre entre clulas endoteliales y neutrfilos , en la coagulacin de la sangre y en reacciones
inflamatorias.

Protenas de transporte de la membrana

Las protenas de transporte de la membrana facilitan
el movimiento de molculas acuosas y iones a travs
del plasmalema.

Aunque los componentes hidrofbicos de la membrana

plasm tica limitan el paso de molculas polares a travs
de ella, la presencia y actividades de protenas transmem branales especializadas facilitan la transferencia de estas
molculas hidroflicas a travs de esta barrera. Dichas
protenas tran smembranales y complejos protenicos forman protenas de canales y protenas transportadoras,
que se relacionan especficamente con la transferencia
de iones y molculas pequ eas a travs de la membrana
plasm tica.
A travs de la membrana celular pu eden pasar unas
cuantas molculas apolares (p. ej., bencen o, oxgeno, nitrgeno) y mol culas polares sin carga (como agua, glicerol)
mediante difusin simple contra sus gradientes de concentracin. Sin embargo, incluso cuando son impulsadas
por un gradiente de concentracin, el paso de la mayor

16 Citoplasma

"' .. -ji.1f{j'
;'"

. ~

"

Fig. 2-7. Uni n entre dos clulas que demuestra las estructuras trilaminares de las dos
me mbranas celulares ( X240 000 ). (Tomado
de Leeson TS , Leeson e R, Papparo AA:Textl
Atlas of Histology. Philadelphi a, WB Saunders,
1988 )

parte de los iones y molculas pequeas a travs de una

membran a requiere la ayuda de protenas de transporte de
la membrana, sea protenas del canal o protenas transportadoras. Este proceso se conoce como difusin facilitada.
D ebido a que ambos tipos de difusin ocurren sin ningn
ingreso de en erga, aparte del inherente al gradiente de
concentracin, representan transporte pasivo (fig. 2-11 ).
Mediante gasto de energa, las clulas pueden transportar iones y molculas pequeas contra sus gradientes de
concentracin. Slo las protenas transportadoras pueden
mediar dicho transporte activo, que requiere energa. Se

com entan primero las diversas protenas de canales que

participan en la difusin facilitada y posteriorm ente se
consideran las protenas transportadoras ms verstiles.

Protenas de canales
Las protenas de canales pueden controlarse
(con compuerta) o no (sin compuerta); son incapaces
de transportar sustancias contra un gradiente
de concentracin.

Espaci.o extracelular

Glucoprotena

Glucolpido

Hojuela
externa

Hojuela
interna
de cido
graso

Protena
perifrica

Protena
integral

Cabeza polar
Citoplasma

Fig. 2-8.

Represe ntacin tridim ensional del modelo de mosai co de lqu ido el e la membrana celular.

Citoplasma 17

~.----

"

Hoj uela externa

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Protena integral

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Hojuela interna

Fig. 2-9.

Esque ma de las caras E y P de la mem brana celular.

Las protenas de los canales participan en la formacin

de poros hidroflicos, denominados canales de iones , a
travs del plasmalema. A fin de formar canales hidroflicos ,
las protenas se pliegan de tal modo que los aminocidos
hidrofbicos quedan colocados perifricam ente e interactan con las colas aciloadiposas de las molculas fosfolipdicas de la bicapa lipdica; los aminocidos hidroflicos ven
hacia el interior y forman un recubrimiento polar interno
para el canal.
De los ms de 100 tipos diferentes de canales de iones,
algunos son especficos para un ion particular, pero otros
permiten el paso de varios iones dife rentes y molculas pequeas hidrosolubles. Aunque estos iones y molculas
pequeas siguen con gradientes de concentracin qumicos
o electroqumicos para la direccin de su paso, las clulas
poseen mtodos para evitar que estas sustancias penetren
en estos tneles hidroflicos mediante compuertas controlables que bloquean su abertura. Casi todos los canales
son canales con compuertas; slo unos cuantos carecen

Fig. 2-10. Rplica de criofractura de una

membrana celular. La cara E se encuentra a
la derecha y la P a la izquierda (X 168000).
(Tomado de Leeson TS , Leeson eR, Papparo
AA:Text/Atlas of Histology. Philadelphia, W13
Saunders, 1988. )

de compuerta. Los canales con compuerta se clasifican de acuerdo con el mecanismo de control necesario
para abrir la compuerta .
CANALES CON COMPUERTA DE VOLTAJE. Los canales
con compuerta de voltaj e pasan de la posicin cerrada a
la abierta y permiten el paso de iones de un lado de la
membrana al otro. El ej emplo ms comn es la despolarizacin en la transmisin de impulsos nerviosos. En algunos
canales, como los canales de N a +, la posicin abierta
es inestable y el canal pasa de abierto a una posicin
inactiva, en la cual se bloquea el paso del ion y durante un
tiempo corto (unos cuantos milisegundos ) no puede abrirse
nuevamente la compuerta. Este es el periodo refractario
(vase cap. 9 en sistema nervioso ). Tambin puede variar
la velocidad de respuesta a la despolarizacin, y algunos de
estos canales se denominan dependientes de la velocidad.
CANALES CON COMPUERTA DE LIGANDO. Los canales
que requieren la unin de un ligando (molcula de sealamiento ) a la protena del canal para abrir su compuerta
se conocen como canales con compuerta de ligando.
A dife rencia de los canales con compuerta de voltaj e, estos
canales permanecen abiertos hasta que se disocia el ligando
de la protena del canal; se denominan receptores ligados
al canal de ion. Algunos de los ligando s que controlan
esta compuerta son neurotransmisores, en tanto que otros
son nuc!etidos .
Los canales de compuerta neurotransmisores suelen estar localizados en la membrana postsinptica. El
neurotransmisor se une a un sitio especfico en la protena
y altera su configuracin molecular, abriendo por tanto
el canal o compuerta y permitiendo la entrada de un ion
esp ecfico en la clula. Algunos neurotransmisores son
excitadores , en tanto que otros son inhibidores. Los
neurotransmisores excitadores (p. ej. , acetilcolina) facilitan la despolarizacin; los neurotransmisores inhibidores
facilitan la hiperpolarizacin de la membrana.

18

Citoplasma

A Transporte pasivo
Espacio extracelular

Difusin simple
de lpidos

Citoplasma

Uniporte

Membrana

Difusin mediada
Difusin mediada por canal
por transportador
de ion
~----------------------y----------------------)
Difusin facilitada

B Transporte activo

Fig. 2-11.
Tipos de transporte. A, transporte
pasivo: difusin, difusin mediada por canal de
ion y difusin mediada por transportador. B,
transporte activo: transporte acoplado. Simporte
y antiporte.

Espacio extracelular
Simporte

Antiporte

\
'0
~----------------------------y----------------------------)
Citoplasma

Transporte acoplado

En los canales de compuerta de nucletidos, la

molcula de seal es un nucletido (p. ej., monofosfato
de adenosina cclico [cAMP] en receptores olfatorios
y monofosfato de guanosina cclico [cGMP] en los
bastones de las retinas) que se une a un sitio en la protena
y, al modificar la configuracin del complejo protenico,
permite el flujo de un ion particular a travs del canal
del ion.
CANALES CON COMPUERTA MECANICA. En los canales
con compuerta mecnica se requiere una maniobra
fsica real para abrir la compuerta. Un ejemplo de este
mecanismo se encuentra en las clulas pilosas del odo
interno. Estas clulas, que se localizan en la membrana
basilar, poseen estereocilios que estn incluidos en una
matriz conocida como membrana tectorial. El movimiento de la membrana basilar causa un cambio en la
posicin de las clulas piliformes, que tiene como resultado
el doblamiento de los estereocilios. Esta deformacin fsica
abre los canales de compuerta mecnica de los estereocilios
ubicados en el odo interno y hace posible la entrada
de cationes en la clula, con lo cual la despolariza. Este
fenmeno genera impulsos que el cerebro interpreta como
sonidos.

del msculo cardiaco ) necesitan la interaccin entre un

complejo de molcula receptora y una protena G (que
se comenta ms adelante), con la resultante activacin
de la protena G. A continuacin, la protena G activada
interacta con la protena de canal y modula la capacidad
del canal para abrirse o cerrarse.
CANALES SIN COMPUERTA. La forma ms comn de
un canal sin compuerta es el canal de escape de potasio
(K +), que permite el paso de K + a travs de l y es esencial
en la creacin de una diferencia de potencial elctrico
(voltaje) entre los dos lados de la membrana celular.
Debido a que este canal no tiene compuerta, el trnsito
de iones de K + no est controlado por la clula; por el
contrario, la direccin del movimiento de iones refleja su
concentracin en los dos lados de la membrana.

CANALES DE IONES CON COMPUERTA DE PROTEI-

Las protenas transportadoras son protenas de

transporte de membrana de multipaso que poseen sitios
de unin para iones o molculas especficos en ambos

G. Ciertos canales de iones con compuerta (p. ej.,

receptores muscarnicos de acetilcolina de las clulas

NA

Protenas transportadoras
Las protenas transportadoras pueden utilizar mecanismos
de transporte impulsados por ATP para llevar sustancias
especficas a travs del plasma lema contra un gradiente
de concentracin.

Citoplasma .

lados de la bicapa lipdica. Cuando se une un soluto al

sitio de unin, la protena transportadora sufre cambios
de configuracin reversibles; a medida que se libera la
molcula en el otro lado de la membrana, la protena
transportadora recupera su forma previa.
Como se coment al inicio, el transporte mediante
protenas transportadoras puede ser pasivo, a lo largo de
un gradiente de concentracin electroqumico, o activo,
contra un gradiente. El transporte puede ser uniporte,
una sola molcula que pasa en una direccin , o acoplado,
dos diferentes molculas que pasan en la misma direccin (simporte ) u opuesta (antiporte ) (fig. 2-11). Los
transportadores acoplados acarrean los solutos en forma
simultnea o secuencial.
TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO POR BOMBA DE
NA+-K+. En condiciones normales, la concentracin de
Na+ es mucho mayor en el exterior de la clula y mucho
ms considerable la concentracin de K + en su interior. La
clula conserva esta concentracin diferencial gastando
trifosfato de adenosina (ATP) para impulsar una protena transportadora antiporte acoplada, que se conoce
como bomba de Na+-K+. Esta bomba transporta iones
K+ hacia el interior y iones N a + fuera de la clula, en cada
caso contra un gradiente de concentracin pendiente.
Puesto que este diferencial de concentracin es esencial
para la supervivencia y funcionamiento normal de prcticamente toda clula animal, la membrana plasmtica
de todas las clulas animales posee un gran nmero de
estas bombas.
La bomba de Na+-K + tiene dos sitios de unin para K+
en su superficie externa y tres sitios de unin para N a+ en
la superficie citoplsmica; en consecuencia, por cada dos
iones de K + que se acarrean hacia el interior de la clula,
se transportan tres iones de Na+ fuera de la clula.
Se ha demostrado que la ATP-asa de Na+-K+ se relaciona con la bomba de Na+-K+. Cuando se unen tres iones
de Na+ en la superficie citoslica de la bomba, se hidroliza
el ATP en difosfato de adenosina (ADP) y el ion fosfato
liberado se utiliza para fosforilar la ATP-asa, lo que da por
resultado una alteracin de la configuracin de la bomba,
con la consiguiente transferencia de iones Na+ fuera de
la clula. La unin de dos iones de K+ en la superficie
externa de la bomba causa desfosforilacin de la ATP-asa
con el retorno siguiente de la protena transportadora
a su configuracin anterior, lo que da por resultado la
transferencia de iones K+ hacia el interior de la clula.
La operacin constante de esta bomba reduce la concentracin inica intracelular y tiene como efecto una
disminucin de la presin osmtica intracelular. Si no se
redujera la presin osmtica dentro de la clula por la
bomba de Na+ -K+, entrara agua en la clula en grandes
cantidades y provocara su tumefaccin y al final su muerte
por lisis osmtica (es decir, estallamiento). Por consiguiente,
a travs de la activacin de esta bomba la clula es capaz
de regular su osmolaridad y por tanto su volumen. Adems,
esta bomba ayuda a los canales de escape de K+ a conservar
el potencial de membrana celular.
Debido a que los sitios de unin en la superficie externa
de la bomba no slo unen K+ sino tambin la uabana
glucosada, este glucsido inhibe la bomba de Na+-K+.

19

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO POR PROTEINAS

TRANSPORTADORAS ACOPLADAS. El transporte de Na+
fuera de la clula impulsado por ATP establece una concentracin intracelular baja de dicho ion. El reservorio de
energa inherente a este gradiente inico pueden utilizarlo
las protenas transportadoras para oponer iones u otras
molculas a un gradiente de concentracin. Con frecuencia, esta modalidad de transporte activo se denomina
transporte activo secundario, diferente del transporte
activo primario, que usa la energa liberada de la hidrlisis
de ATE
Las protenas transportadoras que participan en el
transporte activo secundario son del tipo simporte o antiporte. A medida que se une un ion de Na+ a la superficie
extracelular de la protena transportadora, tambin otro
ion o molcula pequ ea (p. ej., glucosa) se unen a una
regin en la misma superficie de la protena transportadora,
induciendo en ella una alteracin de su configuracin.
El cambio de configuracin da lugar a la transferencia y
liberacin subsecuente de ambas molculas en el otro lado
de la membrana.

Sealamiento celular
Sealamiento celular es la comunicacin que ocurre entre
clulas de sealamiento y clulas blanco.

Cuando se comunican entre s las clulas, la que enva

la seal se conoce como clula de sealamiento; la clula
que recibe la seal se llama clula blanco. La transmisin
de la informacin puede suceder por la secrecin o presentacin de molculas de sealamiento, que entran
en contacto con receptores en la membrana de la clula
blanco (o intracelularmente, sea en el citosol o el ncleo), o
mediante la formacin de poros intercelulares denominados
uniones de intersticio, que hacen posible el paso de iones
y molculas pequeas (p. ej., cAMP) entre las dos clulas.
Las union es de intersticio se describen en el captulo 5.
La molcula del sealamiento, o ligando, puede secretarla y liberarla la clula de sealamiento o permanecer
unida a su superficie y presentarse por la clula de sealamiento a la clula blanco. Por lo general, un receptor
de superficie celular es una protena transmembranal, en
tanto qu e un receptor intracelular es una protena del
citosolo el ncleo. Los ligandos que se unen a receptores de
la superficie celular suelen ser molculas polares; los que
se conectan a receptores intracelulares son hidrofbicos
y por tanto pueden difundirse a travs de la membrana
celular.
En la mayor parte de los procesos selectivos de sealamiento se libera el sealamiento sinptico, la molcula
de sealamiento, un neurotransmisor tan cerca de la clula
blanco que slo una clula aislada se afecta por el ligando.
Una form a de sealamiento ms generalizada, pero an
local, el sealamiento paracrino, tiene lugar cuando
se libera la molcula de sealamiento en el ambiente
intercelular y afecta clulas en su cercana inmediata. En
ocasiones, la clula de sealamiento tambin es la clula
blanco y ello da por resultado un tipo especializado de

20

Citoplasma

sealamiento paracrino conocido como sealamiento

autocrino. La forma ms amplia de sealamiento es
el sealamiento endocrino; en este caso, la molcula
de sealamiento penetra en el torrente sanguneo para
trasladarse a clulas blanco situadas a cierta distancia de
la clula de sealamiento.

Molculas de sealamiento
""

Las molculas de sealamiento se unen a receptores

extracelulares o intracelulares para inducir una respuesta
celular especfica.

Tambin pueden difundirse hormonas esteroides (p.

ej., cortisol) a travs de la membrana celular. Una vez
que se encuentran en el citosol, se unen a receptores
de hormonas esteroides (miembros de la familia de
receptores intracelulares) y el complejo de ligando y
receptor activa la expresin de gen, o transcripcin (la
formacin de cido ribonucleico mensajero [mRNA]).
La transcripcin puede inducirse de manera directa, y
generar una respuesta primaria rpida, o indirecta,
suscitando una respuesta secundaria ms lenta. En la
respuesta secundaria, el mRNA codifica la protena
necesaria para activar la expresin de genes adicionales.

"

Casi todas las molculas de sealamiento son hidroflicas

(p. ej., acetilcolina) y no pueden penetrar la membrana
celular. Por lo tanto, requieren receptores en la superficie
de las clulas. Otras molculas de sealamiento son hidrofbicas, como las hormonas esteroides, o bien molculas
no polares pequeas, como el xido ntrico (ON) que
puede difundirse a travs de la bicapa lipdica. Estos
ligandos exigen la presencia de un receptor intracelular.
Los ligando s hidroflicos tienen un periodo de vida muy
corto (unos cuantos milisegundos a minutos, cuando ms),
en tanto que las hormonas esteroides duran periodos
prolongados (varias horas a das).
Las molculas de sealamiento actan con frecuencia
en conjunto, ya que se requieren varios ligando s diferentes
antes que se precipite una reaccin celular especfica. Ms
an, el mismo ligando o una combinacin pueden suscitar
diferentes respuestas de distintas clulas. Por ejemplo, la
acetilcolina causa contraccin de las clulas del msculo
esqueltico, relajacin de las clulas del msculo cardiaco,
liberacin de xido ntrico de las clulas endoteliales
de los vasos sanguneos y las clulas parenquimatosas de
ciertas glndulas y difusin del contenido de sus grnulos
secretorios.
La unin de molculas de sealamiento a sus receptores activa un segundo mensajero intracelular, que
induce una cascada de reacciones y cuyo efecto es la
respuesta requerida. Por ejemplo, una hormona se une
a sus receptores en la membrana celular de su clula
blanco. El receptor altera su configuracin, con la resultante activacin de la adenilatociclasa, una protena
transmembranal cuya regin citoplsmica cataliza la transformacin de ATP en cAMP, uno de los segundos men.
saJeros mas comunes.
El cAMP activa una cascada de enzimas dentro de la
clula, multiplicando en consecuencia los efectos de muy
pocas molculas de hormonas en la superficie celular. El
fenmeno intracelular especfico depende de las enzimas
localizadas dentro de la clula; en consecuencia, el cAMP
activa un grupo de enzimas dentro de una clula endotelial
y otro grupo de enzimas dentro de una clula folicular de
la glndula tiroides. As, la misma molcula puede tener
un efecto diferente en distintas clulas. El sistema se
conoce como de segundo mensajero porque la hormona
es el primer mensajero que activa la formacin de cAMP,
que es el segundo mensajero.
Otros segundos mensajeros incluyen calcio (Ca 2 +),
cGMP, trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol.
/

Receptores de superficie celular

Los receptores de superficie celular son de tres tipos:
ligados a canales de iones, a enzimas y a protena G.
,

Casi todos los receptores de superficie celular son

glucoprotenas integrales que funcionan en el reconocimiento de molculas de sealamiento y en la transduccin
de la seal hacia una accin intracelular. Las tres clases
principales de molculas receptoras son los receptores
ligados a canal (vase antes), receptores ligados a enzimas
y receptores ligados a protena G.
RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS. Los receptores
ligados a enzimas son protenas transmembranales cuyas
regiones extracelulares actan como receptores para ligandos especficos. Cuando se une una molcula de sealamiento al sitio receptor, se activa el dominio intracelular
del receptor de tal manera que adquiere capacidades
enzimticas. Estas enzimas inducen a continuacin la
formacin de un segundo mensajero, como cGMP, o
bien permiten el ensamble de molculas de sealamiento
intracelulares que relevan la seal a nivel intracelular.
Esta seal induce en seguida la respuesta requerida y se
activan sistemas enzimticos adicionales o se estimulan
protenas reguladoras de gen para iniciar la transcripcin
de genes especficos.
RECEPTORES LIGADOS A PROTEINA G. Los receptores ligados a protena G son protenas de multipaso
cuyos dominios extracelulares actan como sitios receptores de ligandos. Sus regiones intracelulares tienen dos
sitios separados, uno que se une a protenas G y otro que
se fosforila durante el proceso de desensibilizacin del
receptor.
La mayor parte de las clulas posee dos tipos de GTPasas (monomrica y trimrica), cada uno de los cuales tiene
la capacidad de unir trifosfato de guanosina (GTP) y
difosfato de guanosina (GDP). Las GTP-asas trimricas,
protenas G, estn compuestas de una sub unidad alfa
grande y dos subunidades pequeas beta y gamma y
pueden relacionarse con receptores ligados a protena G.
Hay varios tipos de protenas G:

Estimuladora (Cs )
Inhibidora (C i )
Sensible a toxina pertussis (C o )
Insensible a toxina pertussis (CBq )
Transducina (C t )

Citoplasma _ _ _

La protena C acta al ligar receptores con enzimas

que modulan los niveles de la molcula de sealamiento
intracelular (segundos mensajeros ) cAMP o Ca"+.
Sealamiento a travs de protenas C s y C j Las
protenas C s (fig. 2-12) suelen encontrarse en estado inactivo , en el cual una molcula de CDP est unida a la
subunidad alfa. Cuando se une un ligando al receptor
ligado a protena C, altera la configuracin del receptor y
permite que se una a la subunidad alfa de la protena Cs,
que a su vez intercambia su CDP por un CTP. La unin
de CTP da lu gar a que la subunidad alfa se disocie no slo
del receptor sino tambin de las otras dos subun idades y
que se una con ciclasa de adenilato, una protena tran smembrana!. Esta unin activa la ciclasa de adenilato para
formar muchas molculas de cAMP a partir de molculas
de ATP. A medida que tiene lugar la activacin de la ciclasa de adenilato, se desacopla el ligando del receptor ligado
a proten a C y el receptor regres a a su configuracin
original sin afectar la actividad de la sub unidad alfa. En
el transcurso de unos cuantos segun dos , la su bunidad

Espacio extracelular

"

,r1 J

Molcula de
sealamiento

/ Receptor
"'...-.,.

ti

lY~

"-'

./

"

()(

Protena G
Citoplasma

'\

/"'.

.1..

11

'-'

~.

XX

GDP

'"" >.ff....

/ +
....

Ciclasa de
adeni lato

GTP

Ciclasa de
adenilato activada

""" ~
X

/" . f\
v---,F',f"',,......,~
~

'Y
.~

xx

>
------....,
"""'.""
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"-U
.

'i"1"1

\... . 11'

X.X
:- ~()(~"'''~0..:::::-_~L~~1

f
'\
l", GT P

SUbunida7
G alfa activada

cAMP
+ PPi

Fig. 2-12.
Heceptor uni do a protena G. Cuando la mo lcula de
sel'ialamiento e nt ra e n contacto con su receptor, se disocia la subunidad
al fa de la protena G y e ntra en con tacto y activa ciclasa de ade nilato , que
convie rte el tri fosfato de adenosina (ATP ) en 1l1onofosfato de adenosina
ccli co (cAMP ). GTP, tri fosfato de guanosina; GDr, difosbto de guanosiml;
PPi, pirofo s[ato.

21

alfa hidroliza su CTP en CDP, se desprende de la ciclaS de adenilato (yen consecuencia la desactiva) y se asocia
nuevamente a las subunidades beta y gamma.
La C se comporta en forma similar a la C s, pero en
lugar de activar la ciclas a de adenilato, la inhibe, de tal
modo que no se produce cAMP. La falta de cAMP impide
la fosforilacin
y por tanto la activacin
de enzimas,
que precipitaran una reaccin particular. Por consiguiente,
la unin de un ligando particular a un receptor especfico
puede activar o inactivar la clula, segn sea el tipo de
protena C que se acopla a la ciclasa de adenilato.
AMP cclico y su funcin como segundo mensajero.
El cAMP es una molcula de sealamiento intracelular
que activa a la cinas a de protena dependiente de cAMP
(cinasa A) y se une a ella. La cinasa A activada se disocia
hacia su componente regulador y dos subunidades
catalticas activas. Estas ltimas fosforilan otras enzimas
en el citosol y por tanto inician una cascada de fosforilaciones y su efecto es una respuesta especfica. Valores
elevados de cAM P en ciertas clulas tienen como resultado
la transcripcin de los genes , cuyas region es reguladoras
poseen elementos de respuesta de cAMPo Se fosforila
una cinasa A y en consecuencia se activa una protena
reguladora de gen conocida como protena de unin de
los elementos de respuesta de cAMP, cuyo acoplamiento
a estos ltimos estimula la transcripcin de dichos genes.
Mientras se encuentre cAMP en una concentracin
alta suficiente, se sus cita una reaccin particular de la
clula blanco. Para prevenir respuestas de duracin indebidamente prolongada, el cAMP se degrada con rapidez
por accin de las fosfodiesterasas de cAMP en 5' -AMP,
que es incapaz de activar la cinasa A. Todava ms , las
enzim as fosforiladas durante la cascada de fosforilaciones
se desactivan y se desfosforilan por otras series de enzimas
(fosfatasas de fosfoprotena serina/treonina).
Sealamiento a travs de la protena C o Cuando
se une un ligando al receptor ligado a protena C o , el
receptor altera su configuracin y se une a C o ' Esta protena
trimrica se disocia y su subunidad activa la fosfolipasa
C , la enzima que tie ne a su cargo la segmentacin del
difosfato de fosfatidil inositol fosfolpido (PIP 2) en IP 3
Y diacilglicerol. El IP.3 deja la membrana y se difunde en
el retculo endoplsmico, en donde propicia la liberacin
de Ca h - otro segundo mensajero
hacia el citosol. El
diacilglicerol permanece unido a la hojuela interna de la
mem brana plasmtica y, con ayuda de Ca"+ , activa la enzima
cinasa de protena C (cinasa C). A su vez, la cinasa
C precipita una cascada de fosforilacin cuyo resultado
final es la activacin de protenas reguladoras de gen que
inician la transcripcin de genes especficos .
El IP 3 se inactiva con rapidez por la desfosforilacin
y el diacilglicerol se cataboliza en el tran scurso de unos
cuantos segundos despus d e form arse. Estas acciones
aseguran que las res puestas a un ligando tengan una
duracin limitada.
Ca 2 + !J calmodulina. Puesto que el Ca2 + citoslico acta
como un segundo mensajero importante, la clula debe
controlar de manera cuidadosa su concentraci<n citoslica.
Estos mecanismos de control in cluyen e l secuestro de
Ca'!+ por el retculo endoplsmico , molculas de unin

22

Citoplasma

especficas de Ca 2 + en el citosol y las mitocondrias y el

transporte activo de este ion fuera de la clula.
Cuando el IP:3 origina valores citoslicos elevados de
Ca 2 +, se une el exceso de ion es a la calmodulina, una
protena que se encuentra en elevada concentracin en
la mayor parte de las clulas animales. , El complejo Ca 2 +calmodulina activa un grupo de enzimas conocidas como
cinasas de protena dependientes de Ca 2 +-calmodulina (cinasas CaM). Las cinasas CaM poseen mltiples
funciones reguladoras en la clula, como el inicio de la
glucogenlisis, sntesis de catecolaminas y contraccin del
msculo liso.

Mecanismos de sntesis y agrupamiento

de protenas de la clula
Los principales componentes de los mecanismos
de sntesis de protenas de la clula son los ribosomas
(y polirribosomas), el retculo endoplsmico rugoso
y el aparato de Golgi.

Ribosomas
Los ribosomas son partculas pequeas , aproximadamente de 12 nm de ancho y 25 nm de largo, compuestas
de protenas y RNA ribosmico (rRNA). Actan co mo
una superficie para la sntesis de protenas. Cada ribosoma
est compuesto de una subunidad grande y una subunidad pequea, ambas elaboradas y ensambladas en los
nucleolos y liberadas como entidades separadas hacia el
citosol. La subunidad pequ ea tiene un valor de sedimentacin de 40S y est compuesta de 33 protenas y un rR NA
de 18S. El valor de sedimentacin de la subunidad grande
es de 60S y se conforma con 49 protenas y un rR NA
de 3. Los valores de sedimentacin de los RNA son 5S ,
5.8S y 28S.
La subunidad pequea tiene un sitio para la unin
de mRNA, un sitio P para unir el peptidil-cido ribonucleico de transferencia (tRNA) y un sitio A para
la unin de aminoacil-tRNA. Las sub unidades pequea
y grande se encuentran en forma individual en el citosol y no forman un ribosoma hasta que se inicia la sntesis
de protenas.

Retculo endoplsmco
El retculo endoplsmico (RE ) es el sistema membranoso ms grande de la clula y comprende aproximadamente la mitad del volumen total de la membrana. Es
un sistema de tbulos y vesculas interconectados cuya
luz se denomina cisterna. Los procesos metablicos que
ocurren en la superficie del RE y dentro de l son sntesis
y modificacin de protenas, sntesis de lpidos y esteroides,
destoxificacin de ciertos compuestos txicos y formacin
de todas las membranas de la clula. El RE tiene dos
componentes: retculo endoplsmico liso (REL) y retculo endoplsmico rugoso (RER).

Retculo endoplsmico liso

El REL est conformado por un sistema de tbulos
anastomosados y vesculas de unin de membrana aplanadas
ocasionales (fig. 2-13 ). Se presupone que la luz del REL se
contina con la del retculo en doplsmico rugoso. Excepto
para clulas activas en la sntesis de esteroides, colesterol
y triglicridos y clulas que actan en la destoxificacin de
materiales txicos (p. ej. , alcohol y barbitricos ), la mayor
parte de las clulas no p osee REL en abundancia. El
REL se especializa en ciertas clulas (p. ej. , clulas del
m sculo esqueltico ), en las que se conoce como retculo
sarcoplsmico. En este punto secuestra iones de calcio del
citosol y favorece el control de la contraccin muscular.

Retculo endoplsmico rugoso

Las clulas qu e actan en la sntesis de proten as
exportadas estn provistas ab undantemente de RER (fig.
2-6 ). Las membranas de estos organelos son un poco diferentes de las de sus correspondientes lisos, ya que poseen
protenas integrales que funcionan en el reconocimiento
y unin de ribosomas a su superficie citoslica y tambin
conservan el aspecto aplanado del RER. Para los propsitos
de este libro de texto , las protenas integrales de inters
son a) partcula receptora de reconocimiento de seal
(protena de desembarcadero), b ) protena receptora de ribosoma (riboforina 1 y riboforina I1 ) y c) protena
de poro. Ms adelante se comentan sus funciones .
El RER participa en la sntesis de todas las protenas que
deben empacarse o trasladarse a la membrana plasmtica.
Tambin lleva a cabo modificaciones postranscripcionales
de estas protenas, entre ellas sulfacin, plegamiento y
glucosilacin. Adems , los lpidos y protenas integrales
de todas las membranas de la clula son elaboradas por
RER. La cisterna del RER se contina con la cisterna
perinuclear, el espacio e ntre las membranas nucleares
interna y externa.

Polirribosomas
Las protenas que deben empacarse se sintetizan en la
superficie del RER, en tanto que las protenas destinadas
al citosol se elaboran en el interior de ste. La informacin
para la estructura primaria de una protena (secuencia de
aminocidos ) est alojada en el cido desoxirribonucleico
(DNA) del ncleo. Esta informacin se transcribe hacia
un filam ento de mRNA, que sale del ncleo y penetra en
el citoplasma. Por lo tanto, la secuencia de codones del
mR NA representa la cadena de aminocidos en la que
cada codn est compuesto por tres nucletidos consecutivos. Puesto que cualquiera de tres nucletidos consecutivos
constituye un codn, es esencial que la maquinaria de sntesis de protenas reconozca el inicio y el final del mensaj e;
de otra manera, se elabora una protena incorrecta.
Los tres tipos de RN A tienen sitios precisos en la
sntesis de protenas. El mRNA lleva las instruccion es
codificadas que especifican la secuencia de aminocidos.
Los tRNA forman uniones covalentes de aminocidos y
dan lugar a aminoacil-tRNA. Estas reacciones catalizadas
por enzimas son especficas; es decir, cada tRNA reacciona
con su aminocido correspondiente. Asimismo, cada tRNA
contiene el anticodn que reconoce el codn en elmRNA

Citoplasma

23

Fig. 2-13. Fotomicrografa del retculo endopls mico liso

de corteza suprarrenal humana. (Tomado de Leeson TS , Leeson
e R, Papparo AA:Text/ Atlas of Histology. Philadelphia, WB
Saunders , 1988. )

correspondiente al aminocido que transporta. Por ltim o,

varios rRNA se relacionan con un gran nmero de protenas para formar las subunidades ribosmicas pequeas
y grandes.

Sntesis de protenas
(traduccin o transcripcin)
La sntesis de protenas (traduccin) ocurre en ribosomas
del citosol o en la superficie del retculo endoplsmico
rugoso.

Los requerimientos para la sntesis de protenas son:

1. Un filamento de mRNA.
2. Varios tRNA, cada uno de los cuales transporta un
aminocido y posee el anticodn que reconoce el codn
del mRNA que codifica el aminocido particular.
3. Subunidades ribosmicas pequ eas y grandes.

Resulta de inters que el tiempo aproximado de sntesis de una protena compuesta de 400 aminocidos sea
de unos 20 segundos. D ebido a que un filam ento nico de mRNA puede tener hasta 15 ribosomas que lo traducen de manera simultnea, puede sintetizarse un gran
nmero de molculas protenicas en un tiempo corto. Esta
conglomeracin del complejo mRNA-ribosoma, que suele
tener una forma espiral o larga en horquilla, se denomina
polirribosoma o poli soma (fig. 2-14 ).

Sntesis de protenas citoslicas

En la figura' 2-15 se delinea el proceso general de la
sntesis de protenas en el citosol.

1
a. E l proceso se inicia cuando se ocupa el sitio P de la
subunidad ribosmica pequea por un tRNA iniciador,
cuyo anticodn reconoce el codn Ave triplete, que
codifica el aminocido metionina.
ETAPA

24

Citoplasma

Fig. 2-14. Fotomicrografa de polisomas unidos. (Tomado

de Christense n AK , Bourne CM: Shape o f large bound
polyso mes in cultured fibroblasts and thyroid epith elial cells.
Anat Rec 955: ll6-129, 1999. Copyright 1999. Reimpreso
con autorizacin d e Wiley Liss, ln c, una subsidiaria de John
Wiley & Sons, Tne.)

h. Se une un mRNA a la sub unidad pequea.

c. La subunidad pequea ayuda al anticodn de la
molcula de tRNA a reconocer el codn de inicio AVe
en la molcula de mRNA. Esta etapa acta com o una fase
de registro, de tal manera que pueden reconocerse los tres
nucletidos siguientes de la molcula de mRNA como el
codn siguien te.

ETAPA 2

La subunidad ribosmica grande se une a la pequea

y el ribosoma se mueve a lo largo de la cadena de mRNA
en direccin 5' a 3', hasta que se alin ea el codn siguiente
con el sitio A de la subunidad pequea.

3
Un tRNA acilado (tR NA que ll eva un aminocido )
compara su anticodn con el codn del mRNA; si corresponden, se une el tRN A al sitio A.

4
a. Los aminocidos en los sitios A Y P forman una
unin peptdica.
h. El tRNA en el sitio P proporciona su aminocido al
tR NA en el sitio A, qu e ahora tiene dos aminocidos unidos
a l. Estas reacciones las cataliza la enzima transferasa
de peptidilo.
ETAPA

5
El tRNA desaminado deja el sitio P; el tRNA con sus
dos aminocidos unidos se mueve del sitio A al P. En forma
concurrente, se mueve el ribosoma a lo largo de la cadena
de mRNA hasta que se alinea el siguiente codn con el
sitio A de la subunidad ribosmica pequea. La energa
necesaria para esta etapa deriva de la hidrlisis de GTP.
ETAPA

ETAPA

ETAPA 6

a. Se repiten las etapas 3 a .5, alargando la cadena

polipeptdica hasta que se llega al codn de detencin.

Citoplasma

25

Subunidad
ribosmica
grande
Aminocido
Sitio A

Subunidad
ribosmica

tRNA

Sitio P
-----1

Sitio P
~!~'>

Se inicia con la unin de la

subunidad ribosmica pequea
con mRNA. El tRNA iniciador
se une con su aminocido
relacionado, metionina, en el
sitio P.

La subunidad grande se une

con el complejo inicial. El sitio
A vac o se encuentra ahora
preparado para recibir un tRNA
aminoacilo.

~~

El tRNA del sitio P se

desprende del ribosoma y el
tRNA del sitio A, con la cadena
peptidilo unida, se mueve al
sitio P vaco. El ribosoma mueve
un codn al mRNA de tal
manera que el siguiente codn
queda colocado en el sitio A.

Fig. 215.

Cadena
polipeptdica

Contina la sntesis polipeptdica

hasta que el ribosoma encuentra
una "detencin" o un "codn sin
sentido" que seala el final de la
cadena polipeptdica.

Se une un segundo tRNA

aminoacilo, que lleva un
aminocido, al sitio A vaco.

Se forma una unin peptdica

entre los dos aminocidos. Esta
formacin de la unin lleva el
extremo aceptor del tRNA del
sitio A al sitio P a medida que
recoge la cadena peptidilo.

Complejo de
terminacin de seal

El complejo de seal terminal,

un factor de liberacin que
promueve la liberacin
polipeptdica, se coloca en el
sitio A. Se libera la cadena
polipeptdica.

Una vez que se completa la

sntesis de la protena, se
disocian las dos subunidades
ribosmicas del mRNA y
regresan al citosol.

Esquema de la sntesis de protenas en el dtoso!.

b. Existen tres codones de detencin (UAC, UAA

y UCA), cada uno de los cuales puede detener la traduccin.
/

7
a. Cuando el sitio A de la subunidad ribosmica pequea llega a un codn de detencin, se une al sitio A un
factor de liberacin.
b. Este factor tiene a su cargo liberar la cadena polipeptdica recin formada del tRNA del sitio P al citosol.
ETAPA

8
Se libera el tRNA del sitio P y tambin el factor de
liberacin del sitio A y las subunidades ribosm icas pequea
y grande dejan el mRNA.
ETAPA

Sntesis de protenas en el retculo

endoplsmico rugoso
Las protenas que deben empacarse, bien para transportarse al exterior de la clula o simplemente para aislarse
del citosol, deben identificarse y transportarse en forma

cotraduccional (duran te el proceso de sntesis) hacia la

cisterna del RER. La modalidad de identificacin reside
en un segmento pequeo del mRNA, localizado inmediatamente despus del codn de inicio, que codifica una
secuencia de aminocidos conocida como el pptido de
seal.
Con la secuen cia delineada con anterioridad para la
sntesis de protenas en el citosol, el mRNA comienza a
traducirse y formar el pptido de seal (fig. 2-16 ). E ste
pptido es reconocido por un complejo protena-RNA
localizado en el citosol, la partcula de reconocimiento
de seal (SRP). La SRP unida al pptido de seal y que
ocupa el sitio P en la subunidad pequea del ribosoma
detiene la traduccin; a continuacin dirige el polisoma
para que migre al RER.
La protena receptora de SRP (protena de desembarcadero) en la membrana del RER entra en contacto con
la SRP y la protena receptora de l ribosoma lo hace
con la subunidad grande del ribosoma, con lo cual se
une el polisoma a la superficie citoslica del RER. Luego
tienen lugar casi de manera simultn ea los fenmenos
siguien tes:

26

Citoplasma

Se disocia
el ribosoma

Contina hasta terminarse

la sntesis de protena

mRNA 5'

Se inicia
la sntesis
de protena

~----Ribosoma ________

Se inhibe
la sntesis
d e p rote na

Se reanuda
la sntesis
de p rote na

-----~A'-----~\
Se remueve
la secuencia
Jo,.
de seal
i=:::::: 3'
~'):::::;:::::::;:::::::W

~/,/,

.. ~::::---. /r;;?"l::::~f(

~~

Secuencia
de seal ____________

--

---------

~'(\

~~

Partcula de -----.
reconocimiento
de seal
Receptor - - -- --::;
de SRP

N
~~.) N

Secuencia _____ >

de seal
/j'
segmentada

- Peptidasa
de seal

Carlohidrato

Protena
terminada

Retculo endoplsmico rugoso

Fig. 2-16. Esquema de la sntesis de proten as en el retculo endopls mico rugoso. mRNA , cido ribonucl eico mensajero; SRP, partcula de
reconocimiento de seal.

1. Ensamble de protenas de poro para formar un poro a

travs de la bicapa lipdica del RER.
2. El pptido de seal entra en contacto con la protena
de poro y comienza a translocars e (primero la terminal
amino) hacia la cisterna del RER.
3. La SRP se desaloja, entra nuevamente en el citosol y
libera el sitio P en la subunidad ribosmica pequea. El
ribosoma permanece en la superficie del RER.
4. A medida que se reanuda la traduccin, la protena naciente contina su canalizacin hacia la cisterna del RER.
5. Una enzima unida a la superficie cisternal de la membrana del RER, conocida como peptidasa de seal,
segmenta el pptido de seal de la protena en formacin. El pptido de seal se degrada hacia sus componentes aminocidos .
6. Como se detall previamente, cuando se llega al codn
de detencin , se completa la sntesis de protenas y se
disocian las subunidades ribosm icas pequea y grande
y penetran de nueva cuenta en el citosol para unirse al
fondo comn de subunidades ribosmicas.
7. Las protenas recin formadas se pliegan, glucosilan
y sufren modificaciones postraduccionales adicionales
dentro de las cisternas de RER.
S. Las protenas modificadas salen de la cisterna a travs de vesculas de transporte pequeas (sin una
cubierta de clatrina) a regiones del RER desprovistas
de ribosomas.

Aparato de Golgi
El aparato de Golgi acta en la sntesis de carbohidratos
y en la modificacin y seleccin de protenas elaboradas
en el RER.

Las protenas elaboradas y agrupadas en el RER siguen

una va de omisin al aparato de Golgi para modificacin
postraduccional y agrupamiento. Las protenas destinadas
a permanecer en el RER o pasar a un compartimiento,
adems del aparato de Golgi, poseen una seal que las
deriva de la va de omisin.
El aparato de Golgi est compuesto por una o ms series
de cisternas unidas a me mbranas aplanadas , ligeramente
curvas , la denominada pila de Golgi, que semeja una pila
de panes pita sin contacto completo entre s (figs. 2-17 a
2-19 ). La periferia de cada cisterna est dilatada y bordeada
con vesculas que se hallan en proceso de fusionarse o
desprenderse de ese compartimiento particular.
Cada pila de Golgi tiene tres niveles de cisternas:

La cara cis (o red de Golgi cis )

La cara medial (cara intermedia)
La cara trans

La cara cis es la ms cercana al RER. Es de forma

convexa y se conside ra la cara de entrada, ya que las
protenas recin formadas del RER penetran en la cara
cis antes que en las otras cisternas del aparato de Golgi.
La cara transo es de forma cncava y representa la cara
de salida, dado que la protena modificada est lista para
empacarse y enviarse a su destino a partir de ese sitio.
Existen dos compartimientos adicionales de inters,
uno vinculado con la cara cis y el otro con la cara trans.
Entre el RER y la cara cis del aparato de Golgi se ubica
un compartimiento de vesculas intermedio, el retculo
endoplsmico/compartimiento intermedio de Golgi
(RECIG), y la red de Golgi trans (RGT), situada en el
lado distal del aparato de Golgi. El REClG, que tambin
recibe el nombre de complejos tubulovesiculares, es una
coleccin de vesculas y tbulos formados por la fusin de

Citoplasma

Retculo
endoplsmico

27

RE transicional _-.:
Vesculas
de transporte ~=~

Fig. 2-17. Esque ma que ilustra el re tcul o

e ndoplsmico rugoso y el aparato de Golgi.
Las vesculas de transfe rencia contienen protena reci n sintetizada y se transportan al
REC l G y d e ste al aparato de Golgi. La
protena se modifica en las dive rsas caras del
compl ejo de Golgi y pe netra en la red de Golgi
trans para agrupami e nto. RE , re tculo endoplsmico; RECIG , re tculo endop lsmico/
compartimi e nto inte rm edio de Golgi.

REC IG - - - - - - - - '
Cara ., _ _ _ __ --=
Cara medial """,~-~2

Cara

Red de Golgi
trans - - - - - - -- - --}-

~::::::",~ G rnu los

secretorios

-=======~:b~'~': O

Vesculas
lisas y recubiertas

vesculas de transferencia derivadas de la cisterna final

del RER , que se conoce como el retculo endoplsmico
transicional (RET). Estas vesculas de tran sferencia
se desprenden del RET y contienen protenas recientes
sintetizadas en la superficie modificadas dentro de las
cisternas del RER.
Las vesculas derivadas del RE ClG siguen su camino
v se fusionan con la periferia de la cara cis del aparato de
Golgi, llevando en consecuencia la protena a su compartimiento para una modificacin adicional. Las protenas
modificadas se transfieren de las ciste rnas cis a las cisternas
medial y por ltimo a la trans a travs de vesculas que se
desprenden y fusionan con los bordes del compartimiento
particular (fig . 2-20 ). A medida que pasan las protenas

Fig. 2-18. Fotom icrografa del aparato de Golgi de epiddimo de rata. ER , re tculo endopl s mico ; TGN , red d e Golgi
trans; m, mitoeondri a; los nme ros representan los sculos
del aparato de Golgi. (Tomado de H e rm o L , Green H , Clermont Y: Golgi apparatus of epitheli al principal cells of th e
epe ndym al initial segme nt 01' th e rat: Structure, relati onship
\Vith e ndoplasmic r e tic ulum , and role in th e formation of
secre tory vesicles. Anat Rec 229: 159-176, 1991. Copyri ght
1991. Reimpreso con autorizacin de Wiley-Liss, 1ne, una
subsidiaria de John Wiley & Sons, lne. )

'" "

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, ,'

a travs del aparato de Golgi, se modifican dentro de la

pila de Golgi. Las protenas que forman los ncleos de
molculas de glucoprotena se glucosilan notoriamente, en
tanto que otras protenas adquieren o pierden molculas
de azcar.
La fosforilacin de manosa tiene lugar dentro de la
cisterna de la cara cis, mientras que la remocin de manosa
de ciertas protenas sucede dentro de los compartimientos
cis y medial de la pila de Golgi.
D entro de las cisternas medias se aade N -acetilglucosamina a la protena. La adicin de cido silico
(cido N-acetilneuramnico ) y galactosa y tambin la fosforilacin y sulfatacin de aminocidos se observan en la
cara transo

28

Citoplasma

?"-" 4i4':

c jjli!'-

Fig. 2 -19. A, vista frontal de la red ele Golgi cis e n una espermtide e n etapa 6. El scul o cis-most es una reel regul ar de t(bulos memb ranosos
anas to mticos , coron ados por e l retculo eneloplsm ico. Bajo e l seul o de Golgi cis se ve n algunos ele los sculos meel iales con me nos po ros pe ro
ms gran eles y ms irregul ares. B, vista h ontal de otra red de Golgi cis e n una espe rmtiele e n e tapa 6. Obsrvese la fe nestracin e n los bordes
el e los sc ulos el e Golgi tmns irregulares. (Tomado de H o He , Tang CY, Suarez ss: Three-dimensio nal structure of th e Golgi apparatu s in mouse
spe nn atids: A scanning elcctro n microscop ic stuely. An at Rec 2.56:189- 194, ] 999. Copyright 999. Heimpreso con autorizacin de Wil ey Liss ,
1nc, una subsidi aria ele John Wil ey & Sons , 1nc. )

Vesculas relacionadas con el

aparato de Golgi y el retculo
endoplsmico rugoso
Las vesculas relacionadas con el RER y el aparato de Golgi
poseen una cubierta protenica y tambin marcadores
de superficie.

Las vesculas que transportan protenas (cargo) entre

organelos y regiones de s tos deben ten er un camino
para desprenderse del organelo y deben marcarse hacia
su destin o. El proceso de desprendimiento se facilita por
el ensam ble de una cubierta protein cea en la superficie
citoslica del organelo. Se sabe qu e existen tres tipos de
protenas que suscitan la formacin de vesculas que llevan
cargo: coatmero 1 (COP 1), coatmero II (COP I1)
y clatrina. E n el sitio de formacin de la futura vescula
coalescen estas proten as, se unen a la membrana, sacan
la ve scula y recubren su superficie citoslica. En conse cuencia, hay vesculas recubiertas de COP 1, COP n y
clatrina.
Las vesculas de transporte que salen del RET siempre
son COP n hasta que llegan al RE C IG, en donde eliminan
su cubierta de COP n, que se recicla. Las vesculas que
provienen del RECI G para llevar cargo recin transportado
a la cara cis requieren la ayuda de COP 1, al igual que
todas las otras vesculas que prosiguen a travs de la cara
medial hacia la tran s y la red de Golgi tra nso Sin embargo,

la mayor parte de las vesculas qu e provienen de la red de

Golgi t-rans necesita la clatrina para formars e .
El mecanismo de transporte tiene un aspecto de control
de calidad, ya que si las protenas que residen en el RER (o
RET) se agrupan en vesculas y estas mol culas "polizn"
llegan al RECIG , regresan al RER en vesculas recubiertas
de CO P 1. Esto se denomina transporte retrgrado,
en contraste con el transporte antergrado de cargo,
descrito antes.
Como estas vesculas se forman en un sitio particular
de la clula y deben llegar a su destino, hay que considerar
un grupo adicional de informacin , es decir, c mo se
tran sportan las vesculas a su destino. Aunque son conceptos
interesantes de estudiar, la complejidad del mecanismo
impide un comentario completo en este captulo; en su
lugar se presenta una revisin sumaria. (Para mayor informacin, consltese un texto de biologa celular. )
A medida que se for111an vesculas que contienen cargo,
no slo poseen una cubierta de coatmero o clatrina sino
tambi n otros marcadores y receptores de sup e rficie.
Algunos de estos receptores interactan con microtbulos
y los complejos de protena motora que se encargan del
movimiento de las vesculas. Como se com ent (vase
Citosqu eleto ), los microtbulo s son estructuras largas,
rectas y rgidas de aspecto tubular qu e se originan en el
centro de organizacin de microtbulos (COMT) de
la clula y se extienden hacia su periferia.
El COMT se localiza en la cercana del complejo de
Golgi y estas terminaciones de los microtbulos se conocen

Citoplasma _ _

como extremo negativo; la otra terminacin de cada

tbulo, cerca de la periferia de la clula, es el extremo
positivo. El motor molecular que impulsa vesculas hacia
el extremo negativo (al COMT) es la din ena y su complejo
protenico accesorio. El motor molecular que lleva las
vesculas al extremo positivo (lejos del COMT) es la cinesina
y su complejo protenico adjunto. Por consiguiente, las
vesculas que derivan del RE y RECIG se impulsan hacia el
COMT por accin de la dinena, en tanto que a las vesculas
que salen del complejo de Golgi en una direccin retrgrada
hacia el RECIG o el RER las impulsa la cinesina.

El cargo que deja la RGT est encerrado en vesculas

que pueden llevar a cabo una de las siguientes funcion es
(fig. 2-20 ):

Insertarse en la me mbrana celular como protenas y

lpidos de membrana
Fusionarse con la membrana celular de tal manera que
la protena que transportan se libera inmediatamente
hacia el espacio extracelular
Congregarse en el citoplasma cerca de la membrana
celular apical en la forma de grnulos secretorios
(vesculas) y, a una seal determinada, fusionarse con
la membrana de la clula para la liberacin final de la
protena fue ra de la clula
Fusionarse con endosomas tardos (vase ms adelante ), liberando su contenido hacia dicho organelo,
que se constituye entonces en un lisosoma

Seleccin en la red de Golgi trans

La red de Golgi trans se encarga de disponer las protenas

en sus vas respectivas de tal manera que lleguen a la

membrana plasmtica, grnulos secretorios o lisosomas.

RE
RET (RE transicional)

Fosforilacin de manosa
Remocin de manosa
Sntesis de protena '----

/--'
Glucosilacin terminal

Protenas de membrana plasmtica

lisosmicas

--f---

e e

"""<7

-,,-'

IClcln y fosforilacin
de aminocidos

Seleccin de protenas

h"-"-~

"""<7
-=-~

Protenas "---l '------,-.-:'-'1'

secretorias

Grnulo
secretorio

COP 11
vesculas
recubiertas

>,.
'-'=~~'' Vescula no recubierta

con clatrina

COPI

de

vesculas de transporte
recubiertas

~anosa-6-fosfato

-><J.
RET

RECIG

GIS
I..~

MEDIAL TRANS

Red de Golgi tfans

, Endosoma tardo

_ _ _ _ ,--_ _ _ _ _J

GOLGI

Fig. 2-20_

29

Lisosoma

Esquema del aparato de Golgi y el agrupam iento de la red de Golgi tran .\' , RET, retculo endopls mico transicional.

plasmtica

30 Citoplasma
Los tres primeros procesos se conocen como exocitosis,
ya que el material sale del citoplasma. Ni la liberacin
inmediata hacia el espacio extracelular ni la insercin en
la membrana de la clula requieren un proceso regulador
particular; por consiguiente, se dice que ambos procesos
siguen la va secretoria constitutiva (va de omisin). En
contraste, las vas a los lisosomas y las vesculas secretorias se
conocen en conjunto como la va secretoria regulada.
TRANSPORTE DE PROTEINAS LISOSOMICAS. El proceso
de seleccin se inicia con la fosforilacin de residuos de
manos a de las protenas lisosmicas (hidrolasas lisosmicas )
en la cisterna cis de la pila de Golgi. Cuando estas protenas
llegan a la red de Golgi trans , se reconoce su manosa6-fosfato (M6P) como una seal y se unen el receptores
de manosa-6-fosfato , protenas transmembranales de la
membrana RGT.
Con ayuda de los trisqueliones de c1atrina se forma
un foso pequeo, esto es, un complejo protenico compuesto de tres cadenas pesadas y tres ligeras que integran
una estructura con tres brazos que se irradian desde un
punto central (fig. 2-21; vase fig. 2-20). Los trisqueliones
se autoensamblan y recubren la superficie citoplsrnica de
la RGT rica en receptores M6P a los cuales se une la M6P.
A medida que se profundiza el foso, pellizca la RGT y
forma una vescula recubierta con c1atrina. La cubierta
con clatrina tambin se denomina canasta de c1atrina.
La vescula recubierta pierde con rapidez la clatrina;
esto, a diferencia ele la formacin de la canasta de clatrina, es un proceso que requiere energa. La vescula des-

cubierta llega al endosoma tardo, se fusiona con l y libera

su contenido (ms adelante se analizan los endosomas).
Debido a que las cubiertas de clatrina se utilizan para
muchos otros tipos de vesculas, se interpone una protena
intermedia, la adaptina, entre la superficie citoplsmica
de la molcula del receptor y la clatrina. Existen muchos
tipos diferentes de adaptinas , cada una con un sitio de
unin para un receptor particular y tambin un sitio
de unin para clatrina.
TRANSPORTE DE PROTEINAS SECRETORIAS REGU-

Las protenas que se liberan hacia el espacio

extracelular en una forma discontinua tambin requieren
la formacin de vesculas recubiertas con clatrina. Se
desconoce la seal para su formacin; sin embargo, se
piensa que el mecanismo es similar al de las protenas
lisosmicas.
A diferencia de las vesculas que transportan enzimas
lisosmicas, los grnulos secretorios son muy grandes y
llevan ms protenas de los receptores que existen en
la superficie de la vescula. Adems, con el tiempo se
condensa el contenido de los grnulos secretorios como
resultado de la prdida de su lquido (figs. 2-6 y 2-20).
Durante este proceso de incremento de la concentracin,
dichas vesculas se conocen l menudo como vesculas de
condensacin. Ms an, los grnulos secretorios de clulas
polarizadas permanecen e n una regin particular de la
clula. Se conservan como racimos de grnulos secretorios
que, al reaccionar a una senal particular (p. ej., neurotransmisor u hormona ), se fusionan con la membrana celular
para liberar su contenido hacia el espacio intercelular.

LADAS.

TRANSPORTE A LO LARGO DE LA VIA CONSTITUTIVA.

Todas las vesculas que participan en el transporte no

selectivo, como las que pasan entre el RER y la red de
Golgi cis o entre las cisternas de la pila de Golgi o bien las
que utilizan la va constitutiva entre la RGT y la rnembrana
plasmtica, tambi n requie ren una vescula recubierta
(fig. 2-20). Sin embargo, la cubierta est compuesta de un
complejo protenico de siete unidades (coatmero) en
lugar de clatrina. Cada protena del complejo coatmero
se denomina subunidad protenica de cubierta (COP),
cuyo ensamble, a diferencia del de la clatrina, necesita
energa y permanece con la vescula hasta que llega a su
blanco. Como se indic , existen dos tipos de coatmeros,
COP 1 y COP 11.
Las vesculas derivadas de la RGT son impulsadas a
lo largo de microtbulos por la cinesina y su complejo
protenico concomitante. Sin embargo, estas vesculas
tambin usan una va alternativa de filamentos de actina, tal
vez su principal va. El motor que impulsa estas vesculas es
la miosina II; se piensa que esta ltima alcanza subsecuent e mente la red de Golgi trans luego de la incorporacin
de los trisqueliones de clatrina al sitio de formacin de
la vescula.
Fig.o 2-21.

Mapa del recubrimiento de clatrina en una resolucin de

21 A. A fin de permitir una observacin clara de la va de las piernas
de trisquelin se eliminaron de este mapa el dominio aminoterminal y la
mayor parte del enlazador~ (Tomado de Smith CJ, Grigorieff N, Pe,use
BM: Clathrin coats at 21 A rcsollltion: A cellular asselllbly designed to
recycle multiple membrane receptor. Embo .1 17:494:3-49.5:3 , 1998. Con
autorizacin de Oxforcl University Press. )

Concepto alternativo del aparato

de Golgi
Un concepto alternativo del aparato de Golgi sugiere
el desarrollo de maduracin cisternal en lugar
de transporte antergrado de vesculas.
.,

"

Citoplasma

Las dos teoras predominantes, el transporte antel'grado de vesculas (ya descrito ) y la maduracin
cisternal, son mutuamente incompatibles y existen slidas evidencias que apoyan ambas teoras. La teora de
la maduracin cisternal seala que en lugar de que se
transporte el cargo a travs de las diversas regiones del
Golgi, permanece estacionario y los diversos sistemas
enzimticos del aparato de Golgi se transportan en una
fo rma retrgrada en la secuencia correcta y a un tiempo
designado, de tal manera que una cisterna sedentaria
determinada madura hacia las cisternas subsecuentes.
A primera vista, la teora de la maduracin cisternal
puede suscitar dudas ; empero, es posible ilustrarla con
un fenmeno de observacin comn. Si una persona se
sienta en un tren estacionario y ve otro en la va cercana
cuando el tren de la persona comienza a moverse, es difcil
determinar al inicio cul de los trenes se est moviendo
v sin auxiliares visuales externos no es posible tomar una
determinacin razonable. El estado actual de la investigacin no puede precisar cul de las dos teoras es correcta,
pero la mayora de los libros de texto de histologa y
biologa celular apoya la teora de transporte antergrado
de la vescula.

Endocitosis, endosomas y lisosomas

La endocitosis, endosomas y lisosomas participan
en la ingestin, secuestro y degradacin de sustancias
captadas del espacio extracelular.

El proceso por el cual una clula ingiere macromolculas, material particulado y otras sustancias desde el
espacio extracelular se denomina endocitosis. El material
de endocitosis se engloba en una vescula apropiada para
su volumen. Si la vescula es grande (> 250 nm de dimetro), el mtodo se llama fagocitosis (clula que come )
v la vescula es un fagosoma. Si la vescula es pequea
150 nm de dimetro ), el tipo de endocitosis se conoce
como pinocitosis (clula que bebe ) y la vescula es una
vescula pinocittica.

Mecanismos endocitticos
La endocitosis se divide en dos categoras: fagocitosis
y pinocitosis.

Fagocitosis
El proceso de englobamiento de material particulado
grande, como microorganismos, fragm entos celulares y
clulas (p. ej. , eritrocitos muertos ) lo llevan a cabo clulas
especializadas que se conocen como fagocitos. Los fagocitos ms comunes son los glbulos blancos, neutrfilos
y monocitos. Cuando los monocitos salen del torrente
sanguneo para realizar su labor de fagocitosis se conocen
como macrfagos.
Los fagocitos pueden captar material particulado porque
poseen receptores que reconocen ciertas caractersticas
de superficie del material a englobar. Dos de estas carac-

31

tersticas de superficie que se conocen mejor provienen

de estudios inmunolgicos y son las regiones constantes
(regiones Fc) de anticuerpos y una serie de protenas de
origen sanguneo conocidas como complemento. Debido
a que la regin variable del anticuerpo se une a la superficie
de un microorganismo, la regin Fc se proyecta lejos de
su superficie.
Los macrfagos y los neutrfilos poseen receptores Fc
que se unen a las regiones Fc del anticuerpo al entrar en
contacto. Esta relacin acta como una seal para que la
clula extienda seudpodos, que rodean el microorganismo
y lo captan para formar un fagosoma. Probablemente, el
complemento de la superficie del microorganismo ayuda a
la fagocitosis en una forma similar, dado que los macrfagos
tambin poseen receptores de complemento en su superficie. Es posible que la interaccin entre el complemento y su receptor active la clula para que forme seudpodos
y englobe el microorganismo agresor.

Pinocitosis
Puesto que la mayor parte de las clulas vierte sustancias al espacio intercelular, aaden continuamente las
membranas de las vesculas que transportan esas sustancias
de la red de Golgi trans a la membrana plasmtica. Con
el fin de conservar su forma y tamao, estas clulas deben
eliminar de manera continua el exceso de membrana y
regresarla para reciclamiento. Este ciclo de desordenamiento de la membrana durante la exocitosis y la endocitosis
se conoce como trfico de la membrana, que es el
movimiento de las membranas a diversos compartimientos
de la clula y desde ellos. En la mayor parte de las clulas,
la pinocitosis es el proceso de transporte ms activo y
contribuye ms a la recaptura de membranas (fig. 2-22).
Endocitosis mediada por receptor
M uchas clulas se especializan en la pinocitosis de
varios tipos de macromolculas. La forma ms eficiente
de capturar estas sustancias depende de la presencia de protenas receptoras (receptores de cargo) en la membrana
celular. Los receptores de cargo son protenas transmembranales que se vinculan con la macro molcula particular
(ligando) a nivel extracelular y con una cubierta de
c1atrina a nivel intracelular (fig. 2-20 ).
El ensamble de trisqueliones de clatrina debajo de los
receptores de cargo tracciona la membrana plasmtica y
forma un foso recubierto con clatrina (figs. 2-23 y 2-24 ),
que finalmente se convierte en una vescula pino cittica, que encierra el ligando como una gotita de lquido.
Para liberar esta vescula pinocittica, varias molculas de
dinamina, una GTP-asa, rodean el cuello apretado de la
vescula, pinchan su cuello cerrado y liberan la vescula
pinoctica desde su origen membranal hacia el citoplasma.
Este mtodo de endocitosis, que se conoce como endocitosis mediada por receptor, permite que la clula
incremente la concentracin de ligando (p. ej., lipoprotena
de baja densidad) dentro de la vescula pinocittica.
U na vescula pinocittica tpica puede tener hasta 1 000
receptores de cargo de varios tipos para que stos puedan
unir diferentes macromolculas. Cada receptor de cargo
est ligado a su adaptina propia, la protena con un sitio

32

Citoplasma

Ncleo
Retculo
endoplsmico --::~~
rugoso
,.....--.--'

Golgi

..

~ _~__6 ~: ~ __------

. ~

-- -- A
......

r:;'\----,;

~~
~~

CD Ligando

en solucin

Unin de ligando
a receptores
Vescula endoctica

-o

-_

--.
-

Reciclamiento de
trisqueliones de clatrina
a la membrana plasmtica

clatrina que contienen hidrolasas

lisosmicas o protenas de membrana lisosmica

Endosoma tardo
pH - 5.5

Vescula endocittica
descubierta
Endosoma temprano

(CURL) pH ::: 6.0

(j)
Fig. 2-22.

_..

Vesculas recubiertas con

recubierta con clatrina

} ; o....
-o

- - Foso recubierto
con clatrina

-o-:-.-.' ?o
__o t.fi\
\!.Y

e o- --o:;
--

-- .
....

Reciclamiento de receptores
a la membrana plasmtica

Cuerpo multivesicular
(tipo de lisosoma)

6J)

Productos de degradacin
con cuerpo residual

G:?)

Fusin del cuerpo residual con la membrana

celular y eliminacin del contenido de la clula

Esquema que ilustra las vas endosmicas. CU HL. compartimie nto para el desacop lamiento de receptor y ligando.

de unin para la superficie citoplsmica del receptor, y

tambin un sitio de unin para el trisquelin de clatrina.

Endosomas
Los endosomas se dividen en dos compartimientos:
endosomas tempranos, cerca de la periferia de la clula,
y endosomas tardos, situados a un nivel ms profundo
dentro del citoplasma.

Poco despus de formarse, las vesculas pinocitticas

pierden sus recubrimientos de clatrina (que regresan al
fondo comn de trisqueliones de clatrina en el citosol ) y
se fusionan con endosomas tempranos (fig. 2-25; vase
fig. 2-22), un sistema de vesculas y tbulos localizados
cerca de la membrana plasmtica. Si el contenido total de
la vescula pinocittica necesita degradarse, se transfiere el
mate rial del endosoma te mprano a un endosoma tardo.
Este grupo similar de tbulos y vesculas, ubicado en la
profundidad del citoplasma cerca del aparato de Golgi,

ayuda a preparar su contenido para la destruccin final

mediante lisosomas.
Los endosomas temprano y tardo , en conjunto , constituyen el compartimiento endosmico. Las membranas
de todos los endosomas contienen bombas de H + ligadas a
ATP que acidifican el interior de los endosomas mediante el
bombeo activo de iones H + hacia el interior del endosoma,
de tal modo que el endosoma temprano tiene un pH de
6.0 y el tardo de 5.5.
El material que penetra en el endosoma te mprano
puede recuperarse a partir de dicho compartimiento y
devolverse a su localizacin inicial, como ocurre con los
receptores de cargo que necesitan reciclarse. Cuando se
fusiona la vescula pinocittica con el endosoma temprano,
el ambiente cido provoca un desacoplamiento del ligando
de su molcula receptora. El ligando permanece dentro de
la luz del endosoma temprano, en tanto que las molculas
receptoras (p . ej. , receptores de lipoprotena de baja
densidad) retornan a la membrana plasmtica. Algunos
autores se refie ren a este tipo de endosoma te mprano
como un CURL (del ingls compartment f or uncoupling

33

Citoplasma _. _

Fig. 2-23. Fotomicrografa de endocitosis en un capilar. (Tomado de

Hopkins CH: Structure and Function of Cells. Philadelphia, WB Saunders,
1978. ) L1l1l1el1 , luz; extracelllllar space, espacio extracelular.

af receptor and ligand, compartimiento para el desacoplamiento de receptor y ligando ) (figs. 2-22 y 2-25 ).
En el transcurso de unos cuantos minutos tras penetrar
en el endosoma temprano, el ligando se transfiere a un

endosoma tardo (como en el caso de la lipoprotena de baja

densidad) o bien se empaca para regresar a la membrana
celular, en donde se libera (p. ej. , transferrina) hacia el
espacio extracelular. Algunas veces se transfieren tanto el
receptor como el ligando (p. ej. , factor de crecimiento
epidrmico y su receptor ) al endosoma tardo para su
degradacin final.
An no se aclara el transporte entre los endosomas
te mprano y tardo. Algunos autores sugieren que los endosomas tempranos migran a lo largo de microtbulos hacia
una localizacin ms profunda den tro de la clula y se
constituyen en endosomas tardos. Otros postulan que
los endosomas temprano y tardo son dos compartimientos separados y que vesculas transportadoras endosmicas especfic as llevan el material de los endosomas
tempranos a los tardos.
Se piensa que stas son vesculas grandes que contienen numerosas vesculas pequeas que se observan como
cuerpos multivesiculares en micrografas electrnicas.
Ambas teoras reconocen la presencia de un sistema de
microtbulos a lo largo del cual el endosoma temprano o
la vescula endos mica transportadora buscan su camino
hacia el endosoma tardo.

.
,
o*'<

j,

" *

Fig. 2-24. Fotomicroscopia del transporte de mi croperoxidasa, una molcula trazadora, a travs de la clula en dotelial de un capilar ( X35 840 ). A, la lu z del capilar es t
ll ena con el trazador; obsrvese su captacin de ves culas
pinocitticas en la superficie luminal. B, un minuto de spus
se llev el trazador a travs de la clula endotelial y se
exocit en el lado del tejido conectivo al espacio extracelular
(indicado por fl echas ). La le tra C indica una regin de
vesculas fu sionadas, qu e form an un canal temporal entre la
lu z del capilar y el espacio extracelular. (Tomado de Hopkins
C R: Structure and Function of C ells. Philadelphia, WB
Saunde rs, 1978 .)

If

34 Citoplasma
~-::~

"',:.1
,
"

lisosmica o bien la clula los rehsa o expulsa al espacio

extracel ular.

Formacin de lisosomas
Los lisosomas reciben sus enzimas hidrolticas y tambin
sus membranas de la red de Golgi trans; sin embargo,
llegan en diferentes vesculas. Aunque ambos tipos de
vesculas pos een un recubrimiento de clatrina cuando
se desprenden de la RGT, poco despus de formarse se
pierde el cubrimiento de clatrina. Las vesculas descubiertas
se fusionan a continuacin con endosomas tardos.
Las vesculas que transportan enzimas lisosmicas
poseen receptores de manosa-6-fosfato, a los cuales
estn unidas estas e nzimas. En el ambiente cido del
endosoma tardo se disocian las enzimas lisosmicas de sus
receptores, se desfosforilan sus residuos de manosa y se
reciclan los receptores para retornar a la RGT. Es necesario
comprender que las hidrolasas lisosmicas desfosforiladas
ya no pueden unirse a receptores de manosa-6-fosfato y
en consecuencia permanecen en el endosoma tardo (figs.
2-20 y 2-22).
Cuando los endosomas tardos poseen componentes
enzimticos y membranales, algunos autores aseveran
que el endosoma tardo se fusiona con un lisosoma. No
obstante, otros sugieren que madura para transformarse
en un lisosom a.
Fig. 2-25.

Vesculas endocitticas (Tu) de la clula del tbulo proximal de la corteza renal. Obsrvese la presencia de microvellosidades
(Bb), lisosoma (Ly), mitocondrias (Mi ), retculo endopl smico rugoso
(Re ), ribosomas libres (Ri) y, posiblemente, endosomas tempranos (Va )
(X 25 000 ). (Tomado de Rhodin JAG: An Atlas of U1tastructure. Philadelphia, WB Saunders, 1963. )

Lisosomas
Los lisosomas tienen pH cido y contienen enzimas
hidrolticas.

El contenido de endosomas tardos se transporta para

digestin enzimtica a la luz de los organelos especializados
conocidos como lisosomas (fig. 2-26; vase fig. 2-25 ). Cada
lisosoma tiene forma redonda o polimorfa. Su dimetro
promedio es de 0.3 a 0.8 }lm y contiene cuando menos 40
tipos diferentes de hidrolasas cidas, como sulfatasas,
proteasas, nucleasas, lipasas y glucosidasas, entre otras.
Debido a que todas estas enzimas requieren un ambiente
cido para su funcin ptima, las membranas lisosmicas
poseen bombas de protones que transportan de manera
activa iones H + hacia el interior del liso soma y conservan
su luz a un pH de 5.0 (fig. 2-22 ).
Los lisosomas no slo ayudan a digerir macromolculas,
microorganismos fagocitados , desechos celulares y clulas,
sino tambin organelos redundantes o senescentes, como
mitocondrias y RER. Las diversas enzimas digieren el
material englobado hacia productos finales pequeos y
solubles, que se llevan de los lisosomas al citosol por
accin de las protenas transportadoras en la membrana

Transporte de sustancias
al interior de los lisosomas
Las sustancias destinadas a la degradacin dentro de
los liso somas llegan a estos organelos en una de tres
formas: a travs de fagosomas, vesculas pinocitticas o
autofagosomas (fig. 2-22).
El material fagocitado , contenido dentro de fagosomas,
se desplaza hacia el interior de la clula. El fagosoma une
un lisosoma o un endosoma tardo. Las enzimas hidrolticas
digieren la mayor parte del contenido del fagosoma, en
especial los componentes protenicos y de carbohidratos.
Sin embargo, los lpidos son ms resistentes a la digestin
completa y permanecen encerrados dentro del lisosoma
gastado, que ahora se denomin a cuerpo residual.
Los organelos senescentes, como mitocondrias yorganelos que ya no requiere la clula, o el RER de un fibroblasto
latente , necesitan degradarse. Los organelos en cuestin
se rodean de elem entos del retculo endoplsmico y se
encapsulan en vesculas llamadas autofagosomas. Estas
estructuras se fusionan con endosomas tardos o con lisosomas y comparten el mismo destino subsecuente que el
fagosoma .

CORRELACIONES CLlNICAS
Trastornos por depsito lisosmico

Ciertas personas con deficiencias enzimticas hereditarias no son capaces de degradar por completo
varias macromolculas en productos accesorios
solubles. A medida que se acumulan los intermediarios insolubles de estas sustancias dentro de

Citoplasma

35

Lisosomas de macrfagos alveo~

res de rata c ulti vados ( X 45 (00 ). (Tom ado
de Sakai M , Araki N, O gawa K: Lysosomal
Ill ovemcnts du ring hete rophagy ancl autophagy:
\\'i th sp ecial re fer e nce to nernatolysoso me
,lil e! wrappin g Iysosome . .J E lectron Micros c
Tceh 1 2:10 1~1 3 1 , HJ89. Copyright HJ89.
J\p impreso con autorizac.:in de Wi l ey~Li ss,
Ine " una subsidiaria de Jo hn Wiley & Sons,
111(' )

Fig. 2-26.

los lisosomas de sus clulas , aumenta el tamao

de estos lisosomas lo suficiente para interferir con
la capacidad de las clulas para llevar a cabo su
funcin (cuadro 2-1 ).
El trastorno que se conoce mejor de es tas
alteraciones es probablemente la enfermedad de
Tay-Sachs, que ocurre sobre todo en nios del
norte de Europa de ancestros judos y en ciertas
personas de ascendientes Cajun en Louisiana. Estos
nios muestran una deficiencia de la enzima hexosaminidasa y no pueden catabolizar ganglisidos
C M z. Aunque la mayor parte de las clulas en
estos individuos acumula ganglisidos CM" en los
lisosomas, el problema mayor radica en las neuronas
de sus sistemas nerviosos central y perifrico. Los
lisosomas de estas clulas se ingurgitan en tal grado
que interfieren con la funcin neuronal y dan lugar
a que el ni o se torne vegetativo en el transcurso
del primero o dos aos de vida y muera hacia el
te rcero.

beta), formando acetilcoenzima A (CoA) y tambin

perxido de hidrgeno (H 2 2 ), combinando hidrgeno
del cido graso con oxgeno molecular. La clula utiliza
acetil-CoA para sus necesidades metablicas o se lleva al
espacio intercelular para que la utilicen clulas vecinas. El
perxido de hidrgeno destoxifica varios agentes nocivos
(p. ej., etanol ) y destruye microorganismos. La enzima
catalasa destruye el exceso de perxido de hidrgeno.
Las protenas destinadas a los peroxisomas no se elaboran en el RER sino en el citosol y se transportan hacia
el interior de los peroxisomas por dos seales blanco de
peroxisoma especficas que dirigen la protena del citosol
al peroxisoma en donde reconocen receptores de entrada
unidos a membrana nicos para la seal blanco. Empero,
algunas protenas peroxismicas de membrana pueden
elaborars e e n el RER y dirigirs e a los p eroxisomas a
travs del RER. En forma similar a las mitocondrias, los
pe roxisomas aumentan de tama'io y sufren fisin para
formar nuevos peroxisomas ; no obstante, no poseen material
, .
.
genetlco proplO.

Proteosomas
Peroxisomas
Los peroxisomas son organelos que se autorreplican
y contienen enzimas oxidativas.

Los peroxisomas (microcuerpos) son organ elos pequeos (0.2 a 1.0 pm de dimetro ), esfricos u ovoides
unidos a la membrana que contienen ms de 40 enzimas
o\:idativas, en especial oxidasa de urato, catalasa y
oxidasa de cido D-amino (6g. 2-27 ). Se encuentran
t' Tl cas i todas las clulas animales e intervienen en el
catabolism o de cidos grasos de cadena larga (oxidacin

Los proteosomas son organelos pequeos compuestos

de complejos protenicos que tienen a su cargo
la protelisis de protenas mal formadas y marcadas
con ubiquitina.

La poblacin de protenas de una clu la sufre recambio

constante C0l110 resultado d e la sntesis, exportacin y
degradacin continua de estas macromolculas. Con frecuencia dehen degradarse protenas, como las que actan
e n la regu lacin metablica, para asegurar que no se
prolongue la respnesta metablica a un estmulo aislado.

38

Citoplasma

Espacio de matriz

Crestas
(pliegues)

+ Pi

Espacio
intermembranal
Sintasa
ATP

Espacio
de matriz

'H"
'H"
IV

IV

deATP

intermembranal

'H"
IV

'0

IV

o
Espacio
de matriz
Espacio
intermembranal
Membrana
externa

Membrana
interna

En ciertas regiones, las me mbranas mitocondriale s

externa e interna estn en contacto entre s; estos sitios de
contacto actan como vas para qu e protenas y molculas
pequeas p enetren y salgan de la matriz. Los sitios de
contacto estn compu estos de protenas transportadoras y
protenas reguladoras para el reconocimi ento de marcadores que indican la transportabilidad de las macrol11 01culas
especficas. Estos mismos sitios de contacto tambin se
utilizan para el transporte de protenas al interior de l
espacio intermembranal, a condicin de que las protenas lleven marcadores especficos para in gresar en di cho
espaclO.
Tambin se dispone de sitios adicionales para el tran sporte de macro molculas destinadas a la me mbrana mitocondrial externa o interna o a la matriz. En estos sitios, las
dos membranas no estn en contacto entre s, pero tanto
las membranas internas como las externas poseen molculas
receptoras que no slo reconocen la macrolll olcula qu e
se transporta sino tambin mol culas citoslicas tran sportadoras (y chaperones ), que tienen a su cargo el transporte
de la macromolcula particular.
Cuando se observa en preparaciones teidas en forma
negativa, la m embrana interna muestra un gran nmero
de subunidades de me mbrana interna parecidas a pal etas,
complejos protenicos conocidos como sintasa de ATP,

Pi

Membrana
interna

Membrana
externa

Fig. 2-28. Esquemas que ilustran la estmctura y fundn de las

rnitocondri as. A, mitocondria cortada longitudinalmente para mostrar
sus membranas extern a e interna pl egadas. B, diagrama de una preparacin teida en forma negativa a gran aum ento de la regin circundada
en A, que muestra las subunidades de la membrana interna, sintasa
de ATP. e , di agrama que mu es tra dos compl ejos ele sintasa de ATP y
tres ele los cin co mie mbros ele la cade na de transportc de electrones
qu e tambin funcionan para bomhear hidrgeno (J-1+ ) de la matriz al
espaci o interl11 embran al. ATP, trifos fat o de aclenosina.

que tienen a su cargo la gen eracin de ATP a partir de ADP

y fosfato inorgnico. La cabeza globular de la subunidad,
que tiene alrededor de 10 nm de dimetro, est unida a un
tallo estrecho y aplanado parecido a un cilindro, de 4 nm de
ancho y 5 nm de largo, que se proyecta desde la membrana
interna hacia el espacio de la matriz (fig. 2-28 ).
Adems , en la me mbrana interna se encuentra un gran
nmero de complejos protenicos, las cadenas respiratorias. Cada cadena respiratoria se integra con tres complejos
de enzimas respiratorias: a) complejo de deshidrogenasa
de NADH, b) complejo de citocromo b-c y c) complejo de oxidasa de citocromo. Estos complejos forman
una cadena de transporte de electrones que tiene
a su cargo el paso de electrones a lo largo de ella y, ms
importante an, la funcin de bomba de protones para
transportar H + de la matriz al interior del espacio intermembranal, estableciendo un gradiente electroqumico
que proporciona ene rga para la accin de la sintasa de
ATP que genera ATP.

Matriz
El espacio de matriz e st lle no con un lquido
d enso compu esto cuando menos del 50 % de protena,

Citoplasma

que explica su viscosidad. Gran parte del componente

protenico de la matriz lo constituyen enzimas que tie nen
como funcin la degradacin gradual de cidos grasos y
piruvato en el intermediario metablico acetil-CoA y la
oxidacin subsecuente de este intermediario en el ciclo
del cido tricarboxlico (Krebs). En la matriz tambi n
se encuentran ribosomas mitocondriales , tR NA, mRNA
y grnulos de matriz esfricos densos (30 a .sO nm de
dimetro ) .
No se comprende la funcin de los grnulos de matriz .
Estn compuestos de fosfolipoprotenas, aunque en ciertas
clulas, en especial las de hueso y cartlago, tambin pueden
unir magnesio y calcio. Ms an, en clulas lesionadas
cuyos valores citoslicos de Ca 2 + estn p eligrosam ente altos ,
los grnulos de la matriz puede n secuestrar calcio a fin de
proteger a la clula de la toxicidad por el mismo.
La matriz tambin contiene el cido desoxirribonucleico circular (cD NA) mitocondrial de doble filam e nto
y las enzimas necesarias para la expresin del gen ama
mitocondrial. El cD NA contiene informacin para la integracin de slo 13 protenas mitocondriales , rR NA 16S y
12S , y genes para tR NA 22. Por consiguiente, la mayor
parte de los cdigos necesarios para la formacin y funcionamiento de mitocondrias se localiza en el genoma del
ncleo.

Fosforilacin oxidativa
Fosforilacin oxidativa es el proceso que tiene a su cargo
la formacin de ATP.

La acetil-CoA, que se forma a travs de la oxidacin

beta de cidos grasos y la degradacin de glucosa, se oxida
en el ciclo del cido ctrico para producir, adems de dixido
de carbono (COz), grandes cantidades de los cofactores
reducidos dinucletido de nicotinamida y adenina (NADH )
y dinucletido de adenina y fiavina (FADH 2 ) . Cada uno de
estos cofactores libera un ion hdrido (H-), que se despoja
de sus dos electrones de alta energa y se convierte en un
protn (H+ ). Los electrones se transfieren a la cadena de
transporte de electrones y durante la respiracin mitaca ndrial reducen oxgeno (0 2) para formar agua (H ,O ).
Segn la teora quimiosmtica, la energa liberada
por la transferencia secuencial de los electrones se utiliza
para transportar H + de la matriz al inte rior del espacio
intermembranal, estableciendo una alta concentracin de
protn en dicho espacio que ejerce una fuerza motora de
protones (fig. 2-28 ). Slo a travs de una sintasa de ATP
pueden salir estos protones del espacio intermembranal
y penetrar de nueva cuenta en la matriz. A medida que
los protones pasan por este gradiente electroqumico, la
energa diferencial se convierte en la fuerza motora de
protones hacia una unin estable de alta energa de ATP
por la cabeza globular de la subunidad d e m e mbrana
interna, que cataliza la formacin de ATP a partir de ADP
+ Pi' El ATP recin formado lo emplea la mitocondria o se
transporta, a travs de un siste ma antiporte de ADP-ATP,
hacia el inte rior del citosol. Durante el proceso total
de gluclisis , ciclo del cido tricarboxlico y tran sporte

39

de electrones , cada molcula de glucosa proporciona 36

molculas de ATP.
En ciertas clulas, como las de la grasa parda de animales en hibernacin , la oxidacin se desacopla de la
fosforilacin y tiene como resultado la formacin de calor
en lugar de ATP. Este desacoplamiento depende de la
presencia de derivaciones de protones , que se conocen
como termogeninas, similares a la sintasa de ATP pero que
no pueden generar ATP. A medida que pasan los protones
a travs de las termogeninas para penetrar nuevamente en
la matriz, se transforma en calor la energa de la fuerza
motora de protones. Este calor es el que despierta al animal
de su estado de hibernacin.

Origen y replicacin de mitocondrias

En virtud de la presencia del aparato gentico mitocondrial se piensa que las mitocondrias fueron microorganismos d e vida libre que invadieron o fagocitaron clulas
eucariotas anaerobias con el desarrollo de una relacin
simbitica. El microorganismo parecido a la mitocondria
recibi proteccin y nutrientes de su husped y le proporcion a ste la capacidad de reducir su contenido de O 2
y suministrarle de manera simultnea una forma estable
de ene rga qumica.
Las mitocondrias se replican solas porque se generan
a partir de mitocondrias preexistentes. Estos organelos
aumentan de tamao, replican su DNA y sufren fisin.
La divisin suele ocurrir a travs del espacio intracrestal
de una de las crestas localizadas en la parte central. La
me mbrana mitocondrial externa de las mitades opuestas se
extiende a travs de dicho espacio intracrestal; se encuentran las mitades y se fusionan entre s, dividiendo as
el mito condrin en dos mitades casi iguales . Las dos
mitocondrias nuevas se separan una de la otra. El periodo
promedio de vida de una mitocondria se aproxima a 10
das.

Lmina anulada
Las lminas anuladas son agregados paralelos de
membranas que encierran espacios similares a cisterna, y
que por tanto semejan mltiples copias, por lo general seis
a 10, de envolturas nucleares. Poseen regiones semejantes
al compl ejo de poro nuclear (anulares) que se encuentran
en registro con los de membranas vecinas. Las cisternas de
estos organelos estn relativamente espaciadas en forma
uniforme , separadas alrededor de 80 a 100 nm, y se continan con las cisternas del RER.
En condiciones normales, estos organelos slo se encuentran en clulas que tienen ndices mitticos altos, como
oocitos, clulas tumorales o clulas embrionarias. Dada
su semejanza con la envoltura nuclear, algunos autores
sugieren que actan como reservas para la envoltura nuclear
en estas clulas en divisin rpida. N o obstante, estudios
in munocitoqumicos de lminas anulares no apoyan esta
afirmacin y an no se comprende su funcin ni su importancia.

40

Citoplasma

Lpidos

INCLUSIONES

Se considera que las inclusiones son componentes no vivos

de la clula que carecen de actividad metablica y no estn
limitados por membranas. Las inclusiones ms comunes son
glucgeno, gotitas de lpidos, pigmentos y cristales.

Glucgeno
El glucgeno es la forma de depsito de la glucosa.

El glucgeno es la forma de depsito ms comn de

glucosa en animales y abunda en especial en clulas musculares y hepticas. En micrografas electrnicas aparece
en la forma de racimos , o rosetas, de partculas beta (y
partculas alfa ms grandes en el hgado) que semejan ribosomas, localizados en la cercana del REL. Por demanda,
las enzimas a cargo de la glucogenlisis degradan glucgeno
hacia molculas individuales de glucosa.

CORRELACIONES CLlNICAS
Trastornos por depsito de glucgeno

Algunas personas sufren trastornos por depsito

de glucgeno como resultado de su incapacidad
para degradarlo y ello tiene como consecuen cia
una acumulacin excesiva de esta sustancia en
las clulas. Esta enfermedad se clasifica en tres
variantes: a) heptica, b) mioptica y e) de causa
diversa. La carencia o mal funcionamiento de una
de las enzimas que tiene a su cargo la degradacin
producen estos trastornos (cuadro 2-2).

Los lpidos son las formas de depsito de los triglicridos.

Los lpidos, triglicridos en forma de depsito, no

slo se almacenan en clulas especializadas (adipocitos),
sino que tambin se localizan como gotitas individuales en
diversos tipos de clulas, especialmente en hepatocitos.
Casi todos los solventes utilizados en preparaciones histolgicas extraen triglicridos de las clulas y dejan espacios
vacos que indican las localizaciones de los lpidos. Sin
embargo, con el uso del osmio y glutaraldehdo, pueden
fijarse los lpidos (y el colesterol ) en su posicin como
gotitas intracelulares de color gris o negro. Los lpidos
son formas muy eficientes de reservas de energa; de 1
g de grasa se libera hasta el doble de ATP que de 1 g
de glucgeno.

Pigmentos
El pigmento ms comn en el cuerpo, adems de
la hemoglobina de los glbulos rojos, es la melanina,
elaborada por melanocitos de la piel y el pelo, clulas de
pigmento de la retina y clulas nerviosas especializadas
en la sustancia negra del cerebro. Estos pigmentos tienen
funciones protectoras en la piel y favorecen el sentido de
la visin en la retina, pero no se comprende su funcin en el
pelo y las neuronas. Adems, en clulas de vida prolongada,
como las neuronas del sistema nervioso central y las clulas
del msculo cardiaco, se demostr un pigmento amarillo
a pardo, la lipofuscina. A diferen cia de otras inclusiones,
los pigmentos de lipofuscina estn unidos a la membrana
y se cree que representan los remanentes no digeribles de
la actividad lisosmica. Se forman a partir de la fusin
de varios cuerpos residuales.

Cuadro 2-2. Principales subgrupos de trastornos por depsito de glucgeno

Tipo

Enzima deficiente

Cambios en los tejidos

Signos clnicos

Heptico
Hepatorrenal (enfermedad
de von Gierke)

Glucosa-6-fosfatasa

Acumulacin intracelular de
glucgeno en hepatocitos
y tbulos corticales de
los riones

Hgado y riones crecidos;

hipoglucemia con convulsiones subsecuentes; gota,
hemorragia; 50% de mortalidad

Mioptico
Sndrome de McArdle

Fosforilasa muscular

Acumulacin de glucgeno
en clulas de msculo
esqueltico

Calambres despus de ejer..

,.
...
CIClO energICo; mlClO en
adultos

Diversos .
Enfermedad de Pompe

Maltasa cida lisosmica

Acumulacin de glucgeno
Lisosomas crecidos en hepatocitos

Corazn con crecimiento

masivo; insuficiencias cardiaca y respiratoria en el
transcurso de dos aos
tras el inicio; los adultos
tienen la forma ms leve
que slo afecta msculo
esqueltico

Citoplasma

Cristales
No es comn que se encuentren cristales en las clulas ,
con excepcin de las de Sertoli (cristales de CharcotBottcher), clulas intersticiales (cristales de Reinke)
o los testculos y en ocasiones en macrfagos (fig. 2-29 ).
Se presupone que estas estructuras son formas cristalinas
de ciertas protenas.

CITOSQUELETO
El citosqueleto tiene tres componentes principales:
filamentos delgados, filamentos intermedios
y microtbulos.

El citoplasma de las clulas animales contiene un citosqueleto, una red tridimensional intrincada de filamentos
protenicos que se encargan de conservar la morfologa
celular. Adems, el citosqueleto participa activamente en
el movimiento celular, se trate de organelos o vesculas
dentro del citoplasma, regiones de la clula o esta ltima
en su totalidad. El citosqueleto tiene tres componentes:
a) filamentos delgados (microfilamentos), b ) filamentos
intermedios y c) microtbulos.

Filamentos delgados
Los filamentos delgados estn compuestos de actina
e interactan con la miosina para llevar a cabo
el movimiento intracelular o celular.

Fig. 2-29. Fotomicrografa de inclusiones cristaloides en

un macrfago ( X5 100). (Tomado de Yamazaki K: Isolated
cilia and crystalloid inclusions in murine bone marrow stromal
cells. Blood Cells 13:407-416, 1988. )

41

Los filamentos delgados (microfilamentos) se integran con dos cadenas de subunidades globulares, actina G,
enrolladas entre s para formar una protena filamentosa,
actina F (figs. 2-30 y 2-31 ). La actina constituye alrededor
del 15% del contenido total de protenas de clulas no
musculares. Slo una mitad de su actina total se encuentra
en forma filamentosa, ya que la forma monomrica actina
G est unida por protenas pequeas, como profilina y
timosina, que impiden su polimerizacin. Las molculas de
actina, que se hallan en las clulas de muchos vertebrados
y especies de invertebrados diferentes, son muy similares
entre s en su secuencia de aminocidos, lo que comprueba
su naturaleza altamente conservada.
Los filamentos delgados tienen 6 nm de grosor y poseen
un extremo positivo de crecimiento ms rpido y un
extremo negativo de crecimiento ms lento. Cuando el
filamento de actina alcanza su longitud deseada, se unen
al extremo positivo miembros de una familia de protenas
pequeas, protenas de coronamiento, que terminan el
alargamiento del filamento. El proceso de acortamiento
de los filamentos de actina se regula en presencia de ATP,
ADP Y Ca 2 + mediante protenas de coronamiento, como
gelsolina, que impide la polimerizacin del filamento. El
fosfolpido de la membrana celular, polifosfoinostido,
tiene el efecto opuesto; remueve la cubierta de gelsolina y
permite el alargamiento del filamento de actina.
Segn sea su punto isoelctrico, hay tres clases de
actina: actina alfa de msculo y actinas beta y gamma
de clulas no musculares. Aunque la actina se precipita en la formacin de varias extensiones celulares y tam bin
en el ensamblaje de estructuras que tienen a su cargo la
motilidad, no se altera su composicin bsica. Es capaz
de llevar a cabo sus diversas funciones a travs de su

42 Citoplasma
A Microtbulo
Dmeros de tubulina
Tubulina alfa (heterodmero)
Tubulina beta

"~

Extremo (+)

5nm

t
t

25 nm

Corte transversal

Vista longitudinal

B Filamentos delgados (actina)

6nm

(\

II !

-1 1 !

-1

XI

1 J..

X J..

Monmero de actina

C Filamentos intermedios

( (

8-10 nm

2;'
/

\.

\
\
\

Subunidad fibrosa

Centriolo

0.5

Fig. 2-30.
centriolo.

~m

A-D , esquema ele los elementos del citosqueleto y el

relacin con diferentes protenas que unen actina. D e

estas protenas, la que se conoce ms comnmente es
la miosina, pero tambin se unen a la actina muchas
otras protenas, como actinina alfa, espectrina, fimbrina,
filamina, gelsolina y talina para efectuar funciones celulares
esenciales (cuadro 2-3 ).
Los filamentos de actina forman haces de longitudes
variables, de acuerdo con la funcin que realizan en clulas
no musculares. Estos haces forman tres tipos de asocia
ClOnes:

Haces contrctiles
Redes similares a gel
Haces paralelos

Los haces contrctiles, corno los que tie nen a su

cargo la formacin de surcos de segmentacin (anillos
contrctiles) durante la divisin mittica, suelen vincularse
con miosina. Sus filamentos de actina estn dispuestos en
forma laxa, paralelos entre s, con los extremos positivo y
negativo en direccin alterna. Estos ensambles tienen a
su cargo el movimiento no slo de organelos y vesculas
dentro de la clula sino tambin de actividades celulares,
como exocitosis y endocitosis, y asimismo la extensin de
filopodios y la migracin celular.
La miosina relacionada con estos haces contrctiles
puede ser de varios tipos: desde la miosina I hasta la
miosina IX. La miosina II forma filamentos gruesos (15
nm de dim etro ) y mueve filam entos de actina, en especial
e n clulas musculares. La miosina V puede unirse no slo
a filam entos de actina sino tambin a otros componentes
citoplsmicos, como vesculas , y moverlos junto con un
filamento de actina de una posicin en la clula a otra, en
tanto que la miosina 1 se ha relacionado con la formacin
y retraccin de protrusiones de la corteza celular dirigidas
por actina, como en la formacin de seudpodos.
Las redes similares a gel proporcionan la base estructural de gran parte de la corteza celular. Su rigidez se
debe a la protena filamina , que ayuda a establecer una
red laxamente organizada de filamentos de actina que dan
por resultado una alta viscosidad localizada. Durante la
formacin de filopodios se licua el gel por protenas como
gelsolina que, en presencia de ATP y Ca 2 +, segmenta los
filamentos de actina y, formando un recubrimiento sobre
su extremo positivo, impide que se alarguen.
Las protenas fimbrina y villina tienen a su cargo la formacin de filamentos de actina en haces paralelos empacados estrecham ente que forman el ncleo de microespculas y microvellosidades, respectivamente. Estos haces
de filamentos de actina estn anclados en la membrana
terminal, una regin de la corteza celular compuesta de
una red de filamentos intermedios y la protena espectrina.
Las molculas de esta ltima son tetrmeros flexibles,
semejantes a bastones que ayudan a la clula a conservar
la integridad estructural de la corteza.
La actina tambin es importante para establecer y
conservar contactos focales de la clula con la matriz
extracelular (fig. 2-32 ). En los contactos focales, la integrina (una protena transmembranal ) de la membrana
celular se une a glucoprotenas estructurales, como fibronectina, de la matriz extracelular, y permite que la clula
conserve sus inserciones. De manera simultnea, la regin
intracelular de la integrina entra en contacto con el citosqueleto a travs de protenas intermediarias que la unen
a filam e ntos de actina. La forma de insercin incluye la
unin d e integrina a talina, que est en contacto con
vinculina y el filamento de actina. La vinculina se une a
actinina alfa, la protena de unin de actina que ensambla actina en haces contrctiles. Estos ltimos , que se denominan fibras de esfuerzo en fibroblastos que se conservan
en cultivo de tejido , semejan miofibrillas en msculo

Citoplasma

Fig. 2-31. Fotomicrografa de vescu las coronadas con c1atrina en contacto eon filamentos
(cabezas de flet:ha) de clulas de la granulosa de
ovario de rata (X 3,5 000 ), (Tom ado ele Batten
BE , Anderson E: The distribution 01' aetin in
cultured ovarian granulosa cells. Am J Anat
167:395-404, 1983. Copyright 1983. Reprodu cida con autorizacin de John Wiley & Sons,
lne. )

43

..;',..
,

estriado. Las fibras de esfuerzo pueden extenderse entre

dos puntos focales o un punto focal y filam entos intermedios
y ayudar a la clula a ejercer una fuerza de tensin en la
matriz extracelular (como en la funcin de los fibroblastos
de contraccin de una herida).

, ., . .

Las micrografas electrnicas muestran una categora

de filam entos en el citosqueleto cuyo dimetro de 8 a
10 nm los sita entre los filamentos gruesos y delgados
y, en consecuencia, se llaman filamentos intermedios
(fig, 2-30 ).
Estos filamentos y sus protenas relacionadas llevan a
cabo lo siguiente:

Filamentos intermedios

Los filamentos intermedios y sus protenas relacionadas

contribuyen a establecer y conservar la estructura
tridimensional de la clula.

Proporcionan apoyo estructural a la clula

Forman un marco estructural tridimensional deformable para la clula
Fijan el ncleo en su sitio

Cuadro 2-3. Protenas de unin de actina

Masa molecular de
cada sub/midad (D)

Nmeros de
subunidades

100000

Unin de filam entos de actina para

haces contrctiles

Fimbrina

68000

Unin de fil amentos de actina para

haces paralelos

Filamina

270000

Miosina 11

260.000

Contraccin por deslizamiento de filamentos de actina

Miosina V

150000

M ovimiento de vesculas y organelos

a lo largo de filamentos de actina

Espectrina
alfa
beta

265000
260000

2
2

Forma una red de apoyo para la membrana plasmtica de glbulos rojos

Gelsolina

90000

Segmenta y corona filamentos de

actina

Timosina

5000

Se une a subunidades de actina G y

las conserva en forma monomrica

Protena
Actinina alfa

Funcin

En lace transversal de filam entos de

actina en una red parecida a gel

44 Citoplasma
tos intermedios , stos se unen en una red tridimensional
que bcilita la formacin del citosqueleto. Cuatro de es tas
protenas que se conocen mejor son las siguientes:

Citoplasma
Actina F

1. Filagrina, que une filamentos de queratina en haces.

2. Sinamina y plectina, que unen desmina y vimentin a.
Talina

Actinina alfa

Membrana
celular

respectivamente, en redes intracelulares tridim ensio nal es.

3. Plaquinas, que ayudan a conservar el contacto entre los
filam entos intermedios de queratina y hemidesmosomas
de clulas epiteliales y tambin filam entos de actina
con neurofilamentos de neuronas sensoriales.

CORRELACIONES CLlNICAS

Espacio extracelular

Fibronectina,
laminina

Subunidad
beta de
na

Se aplican mtodos inmunocitoqumicos e n los

que se emplean anticuerpos inmunof[uorescentes
especficos para distinguir los tipos de filamentos
intermedios en tumores de origen desconocido.
El conocimiento de la fuente de estos tumores no
slo ayuda a diagnosticarlos sino tambin a disear
planes teraputicos eficaces.

Subunidad
alfa de

'------"

Fig. 2-32. Diagrama del citosqueleto. La fibronectina o regiones de

receptor de laminina de molculas de integrina se unen a fibron ectina o
lam inina, respectivamente, en el espacio extracelular. La talin a intracelular
o regiones de uniones de actinina alfa ele molculas ele integrina se
un en a talina o actinin a alfa, respedivamente. En conse cuencia, las
mol culas de integrina unen el citosqu eleto a una estructura de apoyo
extracelular.

Microtbulos

Proporcionan una conexin adaptable entre la membrana celular y el citosqueleto

Suministran un marco estructural para conservar
la envoltura nuclear y tambin su reorganizacin
subsecuente a mitosis

Cuando se micromanipulan microcuentas unidas a

molculas de integrina de la membrana celular, por ejemplo
cuando se tira de ellas, las fuerzas de tensin deforman
el citosqueleto, con la deformacin resultante del ncleo
y el reacomodo de los nucleolos. Por consiguiente, el
citosqueleto, y especficamente los filam entos intermedios ,
reaccionan al parecer a fu erzas generadas en la matriz
extracelular y al forzar modulaciones en la forma y localizacin de los constituyentes celulares protegen la integridad estructural y funcional de las clulas de fuerzas y
estiramientos externos.
Investigaciones bioqumicas determinaron que existen
varias categoras de filamentos intermedios que comparten
las mismas caractersticas morfolgicas y estructurales.
Estos filam entos intermedios parecidos a cuerdas estn
constituidos por tetrmeros de protenas similares a bastones
atadas ajustadamente en conjuntos helicoidales largos. La
sub unidad individual de cada tetrmero difiere de manera
considerable para cada tipo de filamento interm edio. Las
categoras de filam entos intermedios incluyen: a) queratinas ,
b ) des mina, c) vimentina, d ) protena fibrilar cida glial, e )
neurofilamentos y f) lminas nucleares (cuadro 2-4 ).
Se han descubierto varias protenas que unen filamentos
intermedios. A medida que las protenas se unen a filamen-

Los microtbulos son estructuras largas, rectas, rigidas y de

aspecto tubular que actan como vias intracelulares.

Los microtbulos son estructuras cilndricas largas,

rectas , rgidas y huecas de 25 nm de dimetro externo , con
una luz cuyo dimetro es de 15 nm (fig. 2-33; vase fig.
2-30 ). Estn polarizados y tienen un extremo positivo
de crecimiento rpido y tambin un extremo negativo,
que debe estabilizarse, o se despolimeriza, acortando por
tanto el microtbulo. El extremo negativo se estabiliza
y est incluido en el centrosoma, la regin de la clula
en la cercana del ncleo que aloja los centriolos (vase
ms adelante ).
Se considera que el centrosoma, que muestra una
imagen fibrilar en micrografas electrnicas, es el centro
organizador del microtbulo (COMT) de la clula, a
partir del cual emana la mayor parte de los microtbulos
celulares. Los microtbulos son estructuras dinmicas
que cambian con frecu encia de longitud, sometindose a
brotes de crecimiento y a continuacin acortndose; ambos
procesos ocurre n en los extremos positivos, de tal manera
que la vida media prom edio de un microtbulo slo es
de unos 10 minutos. Las principales funciones de los
microtbulos son:

Proporcionar rigidez y conservar la forma celular

Regular el movimiento intracelular de organelos y
vesculas
Establecer compartimientos intracelulares
Suministrar la capacidad de movimiento ciliar (y flagelar)

Citoplasma

45

Cuadro 2-4. Tipos predominantes de filamentos intermedios

Filamento

TamaJ'io del
componente
polipeptdico (Da )

Queratinas (30 variaciones )

Tipo 1 (cida )
Tipo JI (neutra/bsica)

40 000-70 000
40 000-70 000

Clulas epiteliales
Clulas del pelo y uas

40 000-70 000

Clulas epiteliales, en especial las

escamosas estratificadas queratinizadas

D esmina

53000

Todos los tipos de clulas

musculares

Enlaza miofibrillas en msculo

estriado (alrededor de discos
Z); se fija a densidades citoplsmicas en msculo liso

Vimentina

54000

Clulas de embrin y tambin

clulas de origen mesenquimatoso; fibroblastos , leucocitos ,
clulas endoteliales

Rodea la envoltura nuclear; se

relaciona con la superficie citoplsmica del complejo de poro
nuclear

Protena fibrilar cida glial

50000

Astrocitos , clulas de Schwann,

oligodendroglia

Soporte de la estructura de la
cl ula glial

Neuronas

Forma el citosqueleto de axones

y dendritas; favorece la formacin del estado de gel del
citoplasma; se encarga del
enlace transversal para la
fuerza de tensin grande

Recubrimiento de envolturas
nucleares de todas las clulas

Control y ensamble de la envoltura nuclear; organizacin de la

cromatina perinuclear

Tonofilamentos

Neurofilamentos
L: p eso molecular bajo
M: peso molecular
medio
H: p eso molecular alto
NF-L
N F-M
NF-H
Lminas nucleares
A

68000
160000
210000
65 000-75 000

Funcin

Tipo de clula

B
C

Cada microtbulo consiste en 13 proto61amentos

paralelos compuestos de heterodmeros de las subunidades
alfa y beta de tubulina del polipptido globular, constituida
cada una por alrededor de 450 aminocidos y con una
masa molecular en cada una de unos 50 000 dltones (fig .
2-30). La polimerizacin de los heterodm eros requie re la
presencia de magnesio (Mg2+) y GTP. Durante la divisin
celular, la polimerizacin rpida de los microtbulos que
ya existen y asimismo de los nuevos da lugar a la formacin
del aparato fus iforme.

CORRELACIONES CLlNICAS

La alteracin del proceso de polimerizacin por

frmacos antimitticos, como la colchicina, bloquea

Soporta los ensambles de clulas

y proporciona fuerza de tensin
al citosqueleto
Ayuda en la formacin de desmosomas y hemidesmosomas

el fenmeno mittico unindose a las molculas

de tubulina y evitando que se ensamble en el
profilamento.

Protenas relacionadas
con el microtbulo
Las protenas relacionadas con el microtbulo
son protenas motoras que favorecen la translocacin
de organelos y vesculas dentro de la clula .

Adems de los heterodmeros de tubulina, los microtbulos tambin poseen protenas relacionadas con el
microtbulo (MAP) unidas a su periferia a inte rvalos
de 32 nm. Existen varios tipos de MAP, que varan de
peso molecular de unos 50 000 a ms de 300 000. Sus

46 Citoplasma

Fig. 2-33. Fotomicrografa de microtbulos ensamblados

con o sin protenas relacionadas de microtbulos (MAP)
( X65790). Arriba , microtbulos ensamblados de MAP no
fraccionadas. Centro , microtbulos ensamblados en presencia
slo de la subfraccin MAP 2 . Abajo, microtbulos ensamblados
sin MAP. (Tomado de Leeson TS, Leeson GR , and Papparo AA:
TextlAtlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders, 1988.)

principales funciones son prevenir la despolimerizacin

de microtbulos y favorecer el movimiento intracelular de
organelos y vesculas.
El movimiento a lo largo de un microtbulo ocurre
en ambas direcciones, tanto al extremo positivo como
al extremo negativo. Las dos familias principales de
protenas motoras del microtbulo, las MAP dinena y
cinesina, se unen al microtbulo y tambin a las vesculas
(y organelos ). Se piensa que dife rentes miembros de cada
familia de protena motora transporta su cargo a ritmos
desiguales bajo control meticuloso y que los diferentes
organelos tienen su protena motora particular. En presencia de ATP, la dinena lleva la vescula al extremo negativo
del microtbulo. La cinesina efecta el transporte vesicular
(y de organelos) en la direccin opuesta, al extremo positivo,
pero an no se comprende el mecanismo de utilizacin
de ATP por estas MAP. Adems , la dinena y la cinesina

participan en la organizacin de los extremos negativo y

positivo, respectivamente.

Centriolos
Los centriolos son estructuras cilndricas y pequeas
compuestas de nueve tripletes de microtbulos;
constituyen el ncleo del centro de organizacin del
micro t bulo, o centrosoma.

Los centriolos son estructuras cilndricas y pequeas

de 0.2 lln de dimetro y 0.5 )1m de largo (fig. 2-30). Suelen
ser estructuras pareadas, dispuestas en forma perpendicular
entre s y localizadas en el centro de organizacin
del microtbulo, conocido como el centrosoma, en
la cercana del aparato de Golgi. Los centrosomas estn

Citoplasma

compuestos de los centriolos y el material pericentriolar

circundante que consiste en un complejo anular de tubulina
gamma, pericentrina, y otras macromolculas nucleadoras
de microtbulos. El centrosoma ayuda a la formacin y
organizacin de microtbulos y tambin a su autoduplicacin antes de la divisin celular.
Los centriolos estn compuestos por una disposicin
especfica de nueve tripletes de microtbulos ordenados
alrededor de un eje central. Cada triplete de microtbulos consiste en un microtbulo completo y dos incompletos
fusionados entre s, de tal mane ra que los incompletos comparten tres protofilamentos. El microtbulo completo "A" est colocado ms cerca del centro del cilindro;
el "c" est situado lo ms lejos. Los tripletes adyacentes
estn conectados entre s mediante una sustancia fibrosa de
composicin desconocida, que se extiende del microtbulo
A al C.
Cada triplete est dispuesto de tal manera que forma
un ngulo oblicuo con el adyacente y un ngulo recto con
el quinto triplete.

47

Durante la fas e S del ciclo celular se replica cada

centriolo del par y forma un procentriolo en cierta forma
desconocida, a 90 de s mismo. Este procentriolo no posee
al inicio microtbulos , pero comienzan a polimerizarse
molculas de tubulina ms cerca del centriolo original,
creciendo el extremo positivo lejos del original. La replicacin real del centriolo requiere la presencia de anillos
de tubulina gamma, estructuras que no forman parte de
los microtbulos en formacin, pero sirven para dirigir su
alargamiento ocupando los extremos formados positivo y
negativo. Se piensa que los anillos de tubulina gamma y la
pericentrina sirven como trabes para apoyar al centriolo en
desarrollo. Adems , tambin se requieren tubulinas delta,
relacionadas con la superfamilia de tubulinas alfa y beta
para formar la estructura tripleta de los ordenamientos
del microtbulo.
Los centriolos actan en la formacin del centrosoma
y durante la actividad mittica se encargan de formar el
aparato fusiforme. Adems, los centriolos son los cuerpos
basales que guan la formacin de cilios y flagelos.