Giselle&&Marie&Ortiz&

Enfermedades Genticas
TIPOS DE MUTACIONES
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Existen 3 tipos de mutaciones: mutaciones del gen, mutaciones del genoma y mutaciones
cromosmicas.

MUTACIONES DEL GEN

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Desrdenes mendelianos secundarios a deleciones o inserciones de bases de nucletidos.

" Fibrosis qustica: delecin de 3 nucletidos que codifican para Phe en el cromosoma 7 #
transcribe un regulador transmembrana defectuoso.

Comn en el Norte de Europa y Norteamrica.

Manifestaciones de tipo humoral # secreciones espesas por trastorno en la regulacin del Cl(se diagnostica con prueba de la sudoracin del Cl-).
" Enfermedad de Tay-Sachs: insercin de 4 bases de nucletidos produce mutacin en marco o
frameshift mutation # codificando hexosaminidasa defectuosa.

Mayor incidencia en judos ashkenazi.

Punto color cereza en mcula del ojo.

Mutaciones puntuales: cambio de un nucletido por otro o cambio de una base nitrogenada por otra.
" Anemia falciforme: cambio de Timidina por Adenina codificando para Val en vez de Glu en la
posicin 6 de la cadena de la Hb.

"

A)

Hb tiene 4 cadenas: 2 y 2 . En
la anemia falciforme, una
mutacin puntual cambia Glu
por Val en la cadena B de la
HbA, resultando una HbS.

B)

En ciertas condiciones, como

niveles bajos de oxgeno, los GR
con HbS se distorsionan y
adquieren forma de hoz.

C)

Los GR en forma de hoz pueden

bloquear pequeos vaso
y
producir
oclusiones
en
la
microvasculatura, que pueden
llevar a necrosis del tejido.

-talasemia major: cambio en una base nitrogenada produce codones de parada (UAG)
interrumpiendo la transcripcin del DNA de la cadena de la Hb.

Desrdenes con repeticin de tripletas de bases de nucletidos: hay una constante repeticin de 3
bases de nucletidos (CAG-CAG-CAG, por ejemplo).
" La enfermedad es progresivamente peor en generaciones futuras = anticipacin.
" Enfermedad de Huntington: manifestaciones de tipo cerebral, corea, alteracin de la memoria,
antecedentes familiares.
" Otros: Sndrome del cromosoma X frgil, ataxia de Freidreich y distrofia miotnica.

MUTACIONES DEL GENOMA

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Se deben bsicamente a la prdida o ganancia de todo un cromosoma.

La mayora son de tipo no disyuncin (34%) debido a separacin desigual de los cromosomas en la 1
fase de la meiosis, dando como resultado 22 o 24 cromosomas.

Mosaicismo: no disyuncin de cromosomas en la mitosis durante el perodo embrionario temprano,

la mayora involucra cromosomas sexuales # disgenesia gonadal XO/XX (Sndrome de Turner),
XO/XY.

MUTACIONES CROMOSMICAS
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Ocurren 1:800 nacimientos. Causas:

1. Translocacin: una parte de un cromosoma es transferida hacia un cromosoma homlogo o no
homlogo.
" Si el fragmento translocado es funcional, o sea que no produce un efecto en el cual hay
interrupcin en la sntesis o manifestaciones de alguna protena = translocacin balanceada
# translocacin robertsoniana en el Sndrome de Down.

Translocacin entre 2 cromosomas homlogos: de un cromosoma 21 a otro 21 # produce

un cromosoma 21 largo.

No produce manifestacin clnica hasta las siguientes generaciones.

Madre posee un cromosoma 21 largo (tiene 45 cromosomas) + cromosoma 21 extra del

padre # expresin genotpica y fenotpica del Sndrome de Down.
2. Delecin o microdelecin:
" Sndrome de Prader-Willi: microdelecin del cromosoma 15 de origen paterno.

Obesidad, hipogonadismo, retardo mental.

" Sndrome de Angelman: microdelecin del cromosoma 15 de origen materno.

El nio siempre est riendose y feliz, pero nunca llega a hablar = happy puppy
syndrome.
3. Duplicacin*
4. Inversin*

TRASTORNOS MENDELIANOS
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Todas las enfermedades mendelianas son el resultado de mutaciones expresadas en genes nicos de
gran efecto.
Son 5: autosmico dominante (AD), autosmico recesivo (AR), ligado al sexo recesivo (SXR),
ligado al sexo dominante (SXD) y herencia mitocondrial.

AUTOSMICOS DOMINANTES
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Slo 1 alelo anormal es necesario para expresar la enfermedad. Slo uno de los padres tiene que
tener el gen para pasarlo a sus hijos, 50% de stos hereda la enfermedad.
Generalmente se manifiestan en etapas tardas. Afecta por igual a hombres y a mujeres.
Asociados con defectos estructurales en protenas y receptores. Las deficiencias enzimticas son
infrecuentes: porfiria intermitente aguda y angioedema hereditario.
Manifestaciones tardas de la enfermedad # Enfermedad de Huntington.
Exhiben penetrancia (cmo la mutacin se expresa fenotpicamente en las generaciones) y
expresividad variable (fenotpicamente puede tener expresiones diferentes de la enfermedad,
dependiendo de la penetrancia y efectividad).
Deficiencias enzimticas AD:
Mecanismos de enfermedad AD sin historia familiar:
1. Porfiria intermitente aguda
" Penetrancia incompleta
2. Esferocitosis congnita
" Mutacin nueva
3. Angioedema hereditario
" Mosaicismo somtico
" Asignacin incorrecta de paternidad
Desrdenes Autosmicos Dominantes
Sistema
Trastorno
Nervioso
Enfermedad de Huntington
Neurofibromatosis
Distrofia miotnica
Esclerosis tuberosa
Urinario
Enfermedad renal poliqustica

Desrdenes AD de importancia:
1. Enfermedad de von Willebrand
2. Hipercolesterolemia familiar
3. Enfermedad renal poliqustica
del adulto
4. Esferocitosis congnita
5. Osteognesis imperfecta
6. Sndrome de Marfan
7. Porfiria intermitente aguda

Gastrointestinal
Hematopoytico
Esqueltico

Metablico
Cardiovascular
Inmunitario

Poliposis colnica familiar

Esferocitosis hereditaria
Enfermedad de von Willebrand
Sndrome de Marfan
Sndrome de Ehlers-Danlos (algunas variantes)
Osteognesis imperfecta
Acondroplasia
Hipercolesterolemia familiar
Porfiria intermitente aguda
Cadiomiopata hipertrfica
Angioedema hereditario

Neurofibromatosis:
" Caractersticas clnicas:

Ms de 6 mculas caf-au-lait.

Ndulos de Lisch = hamartomas del iris.

Neurofibromas plexiformes # signo patognomnico de NF tipo I*

Tumores del SNC: glioma del nervio ptico, meningiomas, neuroma

bilateral del nervio acstico.
Ndulos de Lisch

Feocromocitoma # taquicardia, hipertensin arterial, ansiedad,

sudoracin, temblores. Es ms frecuente en mujeres y generalmente
Neurofibroma
unilateral.
plexiforme

Tumor de Wilms # tumor renal maligno (frecuente en nios de 2 a 5

aos).

Neurofibrosarcoma # tumor neural maligno.

" Tipo I: (85 90%) mutacin puntual inactivando el gen supresor NF-1 en
el cromosoma 17.

Neurofibromas plexiformes, mculas caf-au-lait y ndulos de Lisch.

" Tipo II: mutacin puntual inactivando el gen supresor NF-2 en el cromosoma 22.

Schwannomas acsticos bilaterales, meningiomas mltiples, gliomas, etc.

Sndrome de Marfan: defecto gentico localizado en el cromosoma 15. Trastorno localizado en los
tejidos conectivos del organismo. Defecto hereditario en
Dislocacin del
fibrilina-1.
cristalino
" Defectos esquelticos: proporciones eunucoides
(longitud
cuerpo
inferior
>
que
superior,
aracnodactilia, escoliosis).
" Anormalidades cardiovasculares:

Dilatacin de la aorta ascendente.

Prolapso de la vlvula mitral.

Aneurisma disecante de la aorta.

" Defectos oculares: dislocacin del cristalino.
Aracnodactilia
" Defectos pulmonares: neumotrax espontneo.

Hipercolesterolemia familiar: enfermedad de receptor (receptor de LDL).

" Trastorno mendeliano ms frecuente.
" Mutacin en el gen que codifica receptores de LDL, que participa en el
transporte y metabolismo del colesterol. Hay prdida de la regulacin por
retroalimentacin y elevacin srica del colesterol # arterosclerosis
prematura # riesgo muy aumentado de infarto de miocardio.
" Los heterocigotos con un gen mutante pueden desarrollar xantomas
Xantomas
tendinosos y ateroesclerosis prematura en la vida adulta.
tendinosos
" Los homocigotos desarrollan xantomas cutneos y ateroesclerosis coronaria,
cerebral y perifrica a edades muy tempranas. Pueden sufrir infartos de miocardio antes de los
20 aos de edad.

AUTOSMICOS RECESIVOS
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Ambos alelos anormales deben estar presentes (homocigtico) para expresar la enfermedad. Ambos
padres deben tener el alelo anormal.
El alelo anormal tiene que estar presente en ambos cromosomas para que se exprese la enfermedad.
Los heterocigticos son portadores asintomticos; 2 portadores asintomticos tienen:

25% probabilidad de tener un hijo con la enfermedad.

50% probabilidad de tener un hijo portador asintomtico.

25% probabilidad de tener un hijo normal.

No hay evidencia de penetrancia incompleta, expresividad variable y manifestacin tarda de la
enfermedad.
Se manifiestan en etapas tempranas.
La mayora son deficiencias enzimticas (98%).

Desrdenes Autosmicos Recesivos

Trastorno
Fibrosis qustica
Fenilcetonuria
Galactosemia
Homocisteinuria
Enfermedades de almacenamiento lisosomal
Deficiencia de -1-antitripsina
Enfermedad de Wilson
Hemocromatosis hereditaria
Enfermedades por depsito del glucgeno
Hematopoytico Anemia falciforme
Talasemias
Endocrino
Hiperplasia adrenal congnita
Esqueltico
Sndrome de Ehlers-Danlos (algunas variantes)
Alcaptonuria
Nervioso
Atropia muscular neurognica
Ataxia de Friedreich
Atrofia muscular espinal
PIEL: Albinismo
Sistema
Metablico

Desrdenes AR que NO son deficiencias enzimticas:

1. Fibrosis qustica
2. Anemia falciforme
3. Hemocromatosis* (ms frecuente)
4. Enfermedad de Wilson

Enfermedades AR ms frecuentes:
1. Deficiencia de 21-hidroxilasa no clsica
2. Hemocromatosis hereditaria
3. Anemia falciforme # ver pgina 1*
4. Fibrosis qustica # ver pgina 1*
5. Deficiencia de -1-antitripsina
6. Fenilcetonuria

Dficit de 21-hidroxilasa no clsica o virilizacin suprarrenal no clsica: reaccin ms ligera de la

forma clsica o hiperplasia adrenal congnita (ver pgina 5). No se produce deficiencia de cortisol y
aldosterona; sin embargo, se produce un exceso de andrgenos.

Hemocromatosis hereditaria: acumulacin excesiva de hierro en el cuerpo, el cual se deposita

mayormente en rganos parenquimatosos como el hgado o el pncreas.
" La regulacin de la absorcin intestinal del hierro de la dieta se pierde # depsito de
hemosiderina en: hgado, pncreas, miocardio, hipfisis, adrenales, tiroides, paratiroides,
articulaciones y piel; cirrosis y fibrosis pancretica.

Dficit de -1-antitripsina: fracaso en la inactivacin de un sustrato que lesiona los tejidos #

incapacidad de inactivar elastasa, catepsina G y proteinasa 3 de los neutrfilos en los pulmones.
" Actividad incontrolada de la elastasa produce destruccin de la elastina en las paredes de los
alvolos pulmonares, causando enfisema pulmonar.

Fenilcetonuria: deficiencia grave de fenilalanina hidroxilasa, lo que da lugar a hiperfenilalaninemia.

" Recin nacidos son normales al nacer, pero al cabo de pocas semanas presentan una cifra
plasmtica de Phe en aumento, que da alguna forma afecta al desarrollo cerebral.
" Generalmente, hacia los 6 meses de vida se hace evidente un retraso mental grave. Si no es
tratado, se acompaa de convulsiones, otras anomalas neurolgicas, eczema, de la
pigmentacin del pelo y la piel.

Enfermedades de almacenamiento lisosomal:

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Existen varios tipos: mucopolisacaridosis, esfingolipidosis, glucogenosis, sulfatidosis

mucolipidosis.
La mayora son AR, excepto la enfermedad de Fabry y la enfermedad de Hunter, que son SXR.
Se producen por diferentes causas:

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Sntesis de una protena cataltica inactiva que da lugar a reacciones inmunitarias cruzadas con la
enzima normal.
Defectos en el procesamiento postranslacional de la protena enzimtica.
Ausencia de un activador enzimtico o de una protena protectora.
Falta de una protena activadora del sustrato.
Ausencia de protena de transporte necesaria para que los materiales digeridos salgan de los
lisosomas.
Ausencia de enzimas degradantes en los lisosomas* # acumulacin de substratos complejos en
los lisosomas (esfingolpidos, mucopolisacridos).

Mucopolisacaridosis: enfermedad de Hurler (AR) y enfermedad de Hunter (SXR).

" Enfermedad de Hurler: deficiencia de -1-iduronidasa # acmulo de dermatn/heparn
sulfato.

Retardo mental, hallazgos faciales ordinarios, opacidad corneal.

Vacuolas en leucocitos de sangre perifrica, enfermedad coronaria.

Esfingolipidosis: acumulacin de esfingomielina, cerebrsidos y ganglisidos.

" Enfermedad de Tay-Sachs: deficiencia de hexosaminidasa subunidad # acmulo de
ganglisidos GM2.

Normal al nacimiento # retardo mental severo a los 6 meses de edad.

Flacidez y debilidad muscular, ceguera, entre otros (ver pgina 1).

" Enfermedad de Niemann-Pick: deficiencia de esfingomielinasa # acmulo de esfingomielina.

Retardo mental, disfuncin psicomotora y hepato/esplenomegalia.

Fatal en edades tempranas de la vida y la ME revela cuerpos zebra en los lisosomas.

" Enfermedad de Gaucher: deficiencia de glucocerebrosidasa # acmulo de glucocerebrsidos
en macrfagos, hgado, bazo y mdula sea. Ms frecuente de las enfermedades de
almacenamiento lisosomal.

Hepato/esplenomegalia masiva, no afecta el SNC (la tipo I).

fosfatasa cida total derivada de macrgafos.

Mucopolisacaridosis (gargolismo)

SanFilippo

- Enfermedad de Sandhoff:

Glucogenosis: tipo I (von Gierke), tipo II (Pompe) y tipo V (McArdle).

" Enfermedad de von Gierke: deficiencia de glucosa-6-fosfatasa en hgado y rin # acmulo de
glucgeno normal.

Hepato/renomegalia, acidosis metablica con anin GAP aumentado.

Prueba de estimulacin de gluconeognesis no aumenta glicemia; hipoglicemia de ayuno.

" Enfermedad de Pompe: deficiencia lisosomal de -1-4-glucosidasa # aumento de glucgeno
lisosomal.

Cardiomiopata restrictiva y muerte a edad temprana.

" Enfermedad de McArdle: deficiencia de fosforilasa muscular # glucgeno del msculo no es
degradado.

Fatiga fcil con el ejercicio, calambres musculares, mioglobinuria.

Ausencia de cido lctico en sangre luego del ejercicio; glicemia normal.

LIGADO AL SEXO RECESIVO

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Hombres con alelo anormal expresan la enfermedad. Son homocigticos, slo tienen 1 cromosoma X.
La mujer es portadora asintomtica y transmite la enfermedad a 50% de los hijos varones.
Trastornos se dan con mayor frecuencia en el sexo masculino.

Desrdenes Ligados al Sexo Recesivos

Sistema
Trastorno
Msculo-esqueltico Distrofia muscular de Duschenne-Becker
Sangre
Hemofilias A y B
Enfermedad crnica granulomatosa
Deficiencia de Glc-6-P deshidrogenasa
Inmunitario
Agammaglobulinemia
Sndrome de Wiskott-Aldrich
Metablico
Diabetes inspida
Sndrome de Lesch-Nyhan
Nervioso
Sndrome del cromosoma X frgil

Deficiencias enzimticas SXR:

1. Deficiencia de Glc-6-P deshidrogenasa
2. Sndrome de Lesch-Nyhan*
* Slo se manifiesta en el sexo masculino
* Ausencia casi completa de hipoxantina
guanina fosforibosil transferasa: metaboliza
hipoxantina y guanina en cido rico

Mucopolisacaridosis:
" Enfermedad de Hunter: deficiencia de L-iduronosulfato sulfatasa # acmulo de
dermatn/heparn sulfato. Caractersticas clnicas iguales a la enfermedad de Hurler (ver pgina
4).

Esfingolipidosis:
" Enfermedad de Fabry: deficiencia de -galactocerebrosidasa A # acmulo de cermida
trihexosida.

Angioqueratomas cutneos, HTA y falla renal.

LIGADO AL SEXO DOMINANTE

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Poco frecuentes. Causadas por alelos patolgicos dominantes en el cromosoma X.

Mujeres sintomticas transmiten la enfermedad al 50% de sus hijas y al 50% de sus hijos.
Hombres sintomticos transmiten la enfermedad slo a las hijas y no a los hijos, si la madre no est
afectada.
" Raquitismo resistente a la vitamina D*

HERENCIA MITOCONDRIAL
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Slo se transmiten si la madre tiene la enfermedad # mitocondria se hereda de la madre;

espermatozoide no penetra el ovocito secundario).
" Neuropata ptica hereditaria de Lebet*

ENFERMEDADES DE LA DIFERENCIACIN SEXUAL

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Tipos de sexo: gentico (determinado por los cromosomas: XX o XY), gonadal (ovarios o testculos),
ductal, fenotpico o genital.
Hermafroditas verdaderos: casos muy raros # ms simple: un ovario de un lado y un testculo del
otro; o ambos tipos de tejido a cada lado = ovotestes.
Pseudohermafroditas: no hay concordancia entre sexo fenotpico y gonadal.
" Masculino # XY con testculos y la patologa subyacente sera el Sndrome de feminizacin
testicular.
" Femenino # XX con ovarios y la patologa subyacente sera hiperplasia adrenal congnita.
Sndrome de feminizacin testicular:
" Desorden SXR donde existe una deficiencia de receptores de andrgenos,
por lo que no se desarrollan los genitales externos masculinos, prstata,
vesculas seminales, epiddimo y vas deferens.
" El sexo gentico previene la diferenciacin Mlleriana (durante el desarrollo
embrionario masculino, la testosterona y la DHT favorecen la diferenciacin
de los conductos de Wolff y la regresin de los de Mller). En este sndrome
genotpicamente se es XY, pero fenotpicamente se tienen todas las
caractersticas de una mujer, excepto que no menstra (amenorrea).
" Niveles de testosterona y FSH son normales y los de LH estn aumentados.

Sndrome de
feminizacin testicular

Hiperplasia adrenal congnita:

" Enfermedad AR con una prevalencia de 1:14,000.
" Deficiencia de una de las siguientes enzimas: 21-hidroxilasa, 17hidroxilasa u 11-hidroxilasa.
" Cursa con deficiencia de cortisol con secundario de ACTH #
sobreestimula mdula adrenal.
" Puede ocurrir en ambos sexos pero la ambigedad genital ocurre
mayormente en mujeres.

Deficiencia de 21-hidroxilasa: de 17-cetoesteroides en orina de

24 horas y son perdedores de sal, hiponatrmicos e
hipokalmicos.

Deficiencias de 17-hidroxilasa u 11-hidroxilasa: retencin de sal e hipertensin.

DESRDENES MULTIFACTORIALES
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Tienen un problema gentico de fondo, pero tambin hay influencia del ambiente: agentes fsicos,
radiacin, toxinas, bacterias, etc.
" Paladar hendido: defecto congnito de las estructuras que forman la bveda palatina. Se
caracteriza por una hendidura o apertura en el paladar superior.

Es comn: afecta 1:700 recin nacidos.

Se presenta sobretodo en familias con historial de esta anormalidad en alguno de los padres,
en otro nio o pariente inmediato. Tambin se puede presentar en familias sin antecedentes.

Otros factores: frmacos, drogas, productos qumicos, plomo, deficiencias de vitaminas, etc.
"

"
"

"

"

Enfermedad arterial coronaria: causada por el bloqueo gradual de las arterias coronarias.

Factores: tendencia hereditaria (gentica) en la familia, fumar cigarrillos, presin arterial

alta, diabetes, obesidad, concentraciones altas de colesterol en sangre, sedentarismo.
Estenosis pilrica congnita: engrosamiento de los msculos del ploro que impide la evacuacin
del estmago en el intestino delgado.
Gota: va final comn de un grupo de trastornos que producen hiperucemia. Se destaca por
ataques transitorios de artritis aguda iniciados por la cristalizacin de uratos dentro y alrededor
de las articulaciones, produciendo al final una artritis gotosa crnica, y el depsito de masas de
urato en las articulaciones y otros lugares, creando tofos (conglomerados de cristales de urato +
inflamacin alrededor).
Diabetes mellitus tipo II: grupo de trastornos metablicos cuya caracterstica comn es la
hiperglucemia. Se debe a una combinacin de resistencia perifrica a la accin de insulina y una
respuesta secretora inadecuada de las clulas pancreticas.

Factores: afroamericanos, hispanoamericanos e indgenas americanos tienen altos ndices de

diabetes, ser mayor de 45 aos, intolerancia a la glucosa ID por el mdico, presin arterial
alta, colesterol HDL menor a 35 mg/dL o triglicridos mayores de 250 mg/dL, antecedentes
de diabetes gestacional.
Defectos del tubo neural: grupo de enfermedades que aparecen en el beb en gestacin a nivel
del cerebro y la mdula espinal, causadas por alteraciones en el desarrollo del tubo neural
embrionario. Las ms comunes son: anencefalia (formacin incompleta de cerebro y crneo),
espina bfida (formacin incompleta de las vrtebras o mdula espinal), y la hidrocefalia (exceso
de lquido en el cerebro).

Factores: irradiacin materna con rayos X durante el embarazo, asfixia en el momento del
parto, infecciones intrauterinas como la rubola y la toxoplasmosis, enfermedades genticas y
dficit de cido flico en la dieta de la madre.

TRASTORNOS CITOGENTICOS QUE INVOLUCRAN

AUTOSOMAS
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Sndrome de Down (Trisoma 21):

" Causa gentica ms comn de retardo mental (IQ 25 50 en 80%);
incidencia de 1:800 y ms del 80% sobrevive ms de los 35 aos.

90% de los casos por trisoma 21 (47 cromosomas) # cromosoma

extra de origen materno.

4% de los casos por translocacin (46 cromosomas) # uno de los

padres, usualmente la madre, contiene 45 cromosomas.

1% de los casos por mosaicismo.

" Riesgo para futuros hijos con Sndrome de Down:

1 2% riesgo general para trisoma 21.

5 15% riesgo para padres con una translocacin de tener otro hijo
afectado.

Mujeres mayores de 35 aos tienen un riesgo de 1:385.

" Caractersticas clnicas:

Cardiovascular: defectos endocrdicos a nivel atrial y ventricular.

Gastrointestinal: atresia duodenal y enfermedad de Hirschprung.

Hematolgico: leucemia.
SNC: enfermedad de Alzheimer.
Reproductivo: todos los hombres son infrtiles, las mujeres tienen 50% de tener un hijo con
Sndrome de Down.
El cariotipo es la manera ms rpida de determinar problemas de
tipo cromosmico y con la tcnica FISH que tie los centrmeros.

Sndrome de Edward (Trisoma 18):

" Patognesis: similar a la del Sndrome de Down; 90% muere durante el 1 mes de vida.
" Caractersticas clnicas: retardo mental severo, defecto ventricular septal y manos apretadas con
sobreposicin del 2 y 5 dedo.

Sndrome de Patau (Trisoma 13):

" Patognesis: similar a la del Sndrome de Down; 100% letal a los 6 meses de vida.
" Caractersticas clnicas: paladar y labio hendido, retardo mental severo, polidactilia, riones
qusticos y defectos del septum ventricular.

TRASTORNOS CITOGENTICAS QUE INVOLUCRAN

CROMOSOMAS SEXUALES
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Sndrome de Turner (45 XO):

" Patognesis: no disyuncin con genotipo 45 XO en un 50 60%.
" Mosaicisimo # XO/XY, XO/XX.
"

Enfermedad cromosmica sexual ms reconocible al momento del nacimiento:

Linfaedema de manos y pies.
Piel redundante a nivel del cuello cubriendo canales linfticos dilatados (higroma qustico).
Cuarto metacarpo corto, dedos pigmentados.
Coartacin preductal (30% con vlvula artica bicspide # falla cardaca).
Causa gentica ms comn de amenorrea 1 con del riesgo de cncer de ovario tipo
disgerminoma.
IQ normal, niveles de estradiol y progresterona con de FSH y LH.

"
"
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Sndrome de Klinefelter (47 XXY):

" Patognesis: no disyuncin en el 1 paso de la meiosis en un genotipo XXY.
" Apariencia normal antes de la pubertad.
" Caractersticas clnicas:

Brazos y piernas desproporcionalmente largos.

Hipogonadismo y testculos atrficos: no espermatognesis, no clulas

de Sertoli, hiperplasia de clulas de Leydig.

Caractersticas
sexuales
secundarias
femeninas:
ginecomastia,
distribucin del vello pbico, femenizacin por aromatizacin de los
andrgenos a estrgenos.

Dificultad en el aprendizaje.
" Riesgo aumentado de cncer: linfoma, cncer de mama.
" Niveles de testosterona e inhibina con de FSH y LH. Niveles sricos de
estradiol alto.

TCNICAS DIAGNSTICAS USADAS EN GENTICA

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Historia clnica: es de mucha importancia. Nos da el 75% del diagnstico.

Anlisis genealgico: pedegree del paciente # ver si padres, abuelos o tos tuvieron la enfermedad.
Examen fsico: se examina al paciente buscando anormalidades de naturaleza gentica.
Pruebas prenatales:

"
"
"
"
"

Amniocentesis # extraccin de lquido amnitico a las 16 semanas.

Biopsia de vellosidades corinicas # entre 9 y 12 semanas.
Muestra de sangre fetal # se extrae del cordn fetal para hacerle pruebas bioqumicas.
Ultrasonido # no invasivo, a diferencia de los mencionados arriba.
Pruebas de tamizaje materna # para detectar anormalidades hormonales.

-fetoprotena, -hCG y estriol no conjugado.

Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR).

Polimorfismo de longitud del fragmento de restriccin # para pruebas de paternidad

principalmente.

ECUACIN DE HARDY-WEINBERG
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Clculo de la tasa de portador de una enfermedad: refleja la distribucin de un gen mutante en la

poblacin.
La tasa de portador es una constante para una poblacin X en tiempo X, que mide la frecuencia de
aparicin del gen anormal que codifica para la enfermedad.
Gen que codifica para fibrosis qustica aparece 1 vez en cada 25 personas # (1/25)2 = 1/625*
1/625 representa la prevalencia de fibrosis qustica en una pareja.
La prevalencia en la pareja se multiplica por si es AR o si es AD.
Fibrosis qustica es AR (1/4) # (1/625)(1/4) = 1/25,000*
1/25,000 representa la prevalencia de fibrosis qustica en la poblacin.

BASES BIOQUMICAS Y MOLECULARES DE LOS

TRASTORNOS DE 1 SOLO GEN
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Defectos enzimticos y sus consecuencias.

Defecto de los receptores de membrana y de los sistemas de transporte.
Alteraciones en la estructura, funcin o cantidad de protenas no enzimticas.
Mutaciones que producen reacciones inusuales a medicamentos.