ANALGESICOS TIPO AINES.

INTRODUCCION:
Las drogas analgsicas antipirticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son un grupo
de agentes de estructura qumica diferente que tienen como efecto primario inhibir la
sntesis de prostaglandinas, a travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa.
Los Analgsicos son medicamentos indicados para el tratamiento del dolor.
Dolor: el dolor es definido como una experiencia sensorial y emocional asociada a una lesin
tisular o potencial.
En farmacologa existen dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios:
-a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los ms potentes
antiinflamatorios.
-b) Los analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o drogas tipo
aspirina.
Tambin existen dos grupos importantes y bien diferenciados de analgsicos: Los opioides
como la morfina, meperidina, fentanilo, que sern descriptos en el siguiente captulo de este
volumen y los no opiceos o AINEs o drogas tipo aspirina.
Las drogas tipo aspirina son los agentes ms vendidos en el mundo, son muy comnmente
utilizadas por prescripcin o automedicacin. Se expenden toneladas por ao.
Aunque los AINEs difieren qumicamente y farmacocinticamente se cuestiona si estas
diferencias tienen alguna consecuencia.
Hasta la fecha se sigue buscando el analgsico ideal, es decir que posee gran potencia y
mnimos efectos indeseables.
La aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenac e ibuprofeno, son inhibidores no selectivos
de COX1 y COX2, aunque algunas como el piroxicam y la indometacina poseen afinidad alta
in vitro por COX1, pudiendo ser ms txicas a nivel GI y renal.
CLASIFICACION:
SALICILATOS
cido acetilsaliclico (AAS, Ecotrin)
cido saliclico
Acetilsalicilato de lisina (Egalgic)
Diflunisal (Dualid)
Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina (Azulfidine)
Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibi- cin >COX2que COX1)
Salicilamida (Algiamida) (inhibicin >COX2que COX1
Producen inhibicin irreversible de la cicloxigenasa plaquetaria por medio de la
acetilacin, la aspirina es de eleccin como antiagregante, en dosis bajas. Los salicilatos
poseen accin analgsica, antipirtica y antiinflamatoria, pueden producir trastornos
gastrointestinales y nefritis.

PIRAZOLONAS
Antipirina o fenasona y aminopirina (se retiraron del comercio, pueden ser mutagnicas y carcinognicas)
Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil)
Fenilbutazona (se retir por su toxicidad hematolgica)
Oxifenbutazona (Tanderil)
Gamacetofenilbutazona (Butalysen)
Pirazinobutazona o feprazona o prenazo- na (Analud, Carudol, Clavezona)
Clofenazona (Perclusona)
Bumadizona (Bumaflex)
Suxibuzona (Danalon)
Azapropazona (Debelex)
Las pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa. Poseen accin
analgsica y antipirtica en forma semejante a la aspirina y sus acciones
antiinflamatorias son mayores
INDOMETACINA
La indometacina es un potente analgsico, antipirtico y antiinflamatorio no esteroide,
su toxicidad limita muchas veces sus indicaciones en tratamientos crnicos. 0.1mg/kg
cada 12 horas.

 PARAMINOFENOL
Fenacetina (se retir por ser txica a nivel renal)
Acetaminofeno o paracetamol (Dirox, Termofren, Causaln, Tempra)
El paracetamol es predominantemente antipirtico, aparentemente inhibira ms
selectivamente la cicloxigenasa de rea preptica del hipotlamo (COX3 ?), tambin posee
acciones analgsicas, las acciones antiinflamatorias son ms dbiles que las de la aspirina.

PARACETAMOL
Dosis: La dosis oral recomendada para dolor leve es de 325 a 650 mg c/4h y en artritis
reumatoidea es de 2.6 a 5.2 g/da; en la fiebre reumtica aguda es de 6 a 8 g/d y para
ataques de isquemia transitoria es de 650 mg 2 veces al da . 325 mg de aspirina por da
puede disminuir el riesgo de infarto de miocardio en varones de 40 aos.
Los pacientes obesos no requieren ajustes de las dosis.
Dosis peditricas son de 65 mg/kg/d como analgsico.
INDOLES
Indometacina (IM75, Indocid, Contumax, Indosmos, Agilex) (alta afinidad por COX1)
Benzidamina (Meterex, Tams)
Sulindac (Clinoril) Puede producir colestasis, se puede usar en enfermos renales.
Acemetacina (Sportix, Analgel)
Proglumetacina (Bruxel)
Talmetacina
INDOMETACINA
Es uno de los AINEs ms potentes, pero tambin ms txicos. Es til en ataques agudos
de gota, espondilitis anquilosante, enfermedad de Barther, cierre del ductus permeable,
prolongacin del parto, aunque en este caso pueden producir cierre temprano del ductus
e hipertensin pulmonar en el recin nacido.

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.

ARILACTICOS o FENILACTICOS
o
Diclofenac sdico (Voltarn) oral e i.m
o
Diclofenac potsico (Cataflam)
o
Aceclofenac (Bristaflam, Berlofen)
o
Alclofenac (Desinflam) puede producir nefropatas, nefritis intersticial
o
cido metiazinico (Ambrumate)
o
Fenclofenac (Flenac) se acumula en mdula sea, puede producir toxicidad
medular
o
Fentiazaco (Ragiln)

2) PIRROLACTICO
o
Ketorolac (Dolten) (emparentado con indoles y propinicos)
o
Tolmetina (Safitex) puede producir hipersensibilidad grave.

El ketorolaco es uno de los analgsicos ms potentes recientemente introducido en

el mercado, aprobado para uso en analgesia postoperatoria o por traumas.

KETOROLACO
El ketorolaco es un potente analgsico, antipirtico y antiinflamatorio no esteroide,
(AINEs) comparable a los opiceos, aparentemente sin mayores efectos adversos que
otros AINEs.
La dosis inicial (i.v./i.m.) debe ser de 10 mg seguida de 10-30 mg cada 4-6 hs, segn
necesidad. Dosis diaria mxima en adultos: 90 mg, 60 mg en ancianos. La duracin
mxima del tratamiento parenteral: (i.m./i.v.): dos das. En caso de ser transferido el
tratamiento a la va oral el lmite mximo de 90 y 60 mg debe ser respetado y no debe
administrarse crnicamente.

3) PIRANOACTICO Etodolac (Arflogn) (inhibicin >COX2 que COX1

4) OTROS Clometacina
FENAMATOS O ARILANTRANILICOS
o
cido mefenmico (Ponstil)
o
Flufenamico (Parlef)

o
Niflmico (Flogovital)
o
Flufenamato de aluminio (Alfenamin)
o
Talniflumato (Somalgen)
o
Floctafenina (Idarac)
o
Glafenina (Glifanan)
o
Meclofenamato
o
cido tolfenmico
o
cido meclofenmico
o
Tolfenmico (Flocur)
DERIVADOS DEL CIDO PROPIONICO
Ibuprofeno (Ibupirac, Druisel) oral e i.m.
Ketoprofeno (Lertus, Alreumun, Helenil, Profenid, Orudis)
Naproxeno (Alidase, Pirval) til en dismenorrea y odontalgias)
Indoprofeno (Flosint)
Procetofeno (Procetofeno)
Fenbufen (Yicam, Apam)
Piroprofeno (Seflenil)
Suprofeno (Suprol, Procofen)
Flurbiprofeno (Sinartrol)
Fenilpropionato de lisina (Sulprofen) Oral y parenteral.
Fenoprofeno (Fenprorex)
cido tiaprofnico
Los derivados del cido propinico poseen efectos analgsicos similares a la aspirina,
aunque sus efectos antiinflamatorios y antipirticos son inferiores.
OXICAMES
o
Piroxicam (afinidad in vitro alta por COX1) (Pironal, Oxa, Feldene, Solocalm, Truxa,
Axis, Piroalgin, Piroxicam)
o
Tenoxicam (Tilatil)
o
Sudoxicam
o
Isoxicam (Xicane)
o
Meloxicam (Mobic) (Inhibicin selectiva COX2)
El efecto antiinflamatorio es semejante al de las pirazolonas, efecto analgsico
menor que la aspirina, la nica ventaja: su larga vida media que permite una sola
toma diaria

IBUPROFENO
El ibuprofeno es el prototipo de los derivados del cido propinico, se absorbe rpdo por
va gastrointestinal, alcanzando picos mximos en 12 hs.
Dosis: en artritis reumatoidea la dosis usual es de 1200 a 3200 mg/da, en dolor moderado 400 mg cada 4 a 6 hs, en dismenorrea primaria 400 mg cada 4 horas. La dosis
mxima es de 3200 mg/da . Dosis peditrica: 20 mg/kg/da en dosis divididas, no
exceder los 500 mg/da en chi- cos con menos de 30 kg.
En chicos con fiebre de 6 meses a 12 aos es de 5 mg/kg si la temperatura es menor a
38..5 C o 10 mg/kg si la temperatura es mayor. La dosis diaria mxima es de 40 mg/kg.

DERIVADOS DEL CIDO NICOTNICO

Clonixinato de lisina (Dorixina, Dolnot)

Isonixina
DERIVADOS DE LA NAFTILALCANONAS
Nabumetona (Flambate) (inhibe ms COX2 que COX1) Es una prodroga de origen
bsico
que se transforma en un metabolito activo con acciones analgsicas,
antipirticas antiinflama- torias no esteroideas.
DERIVADOS DE CIDOS HETEROCCLICOS
Oxaprozin
DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA
Nimesulida (Aulin, Metaflex, Flogovital) (inhibicin >COX2 que COX1) Menores
efectso adversos GI
DERIVADOS DE LAS BENZOXAZOCINAS
Nefopam
Es un analgsico miscelneo, no opiceo de accin central, se sabe poco de su
mecanismo de accin. Se han comunicado una serie de efectos colaterales como
naseas, vmitos, dolor epigstrico, sequedad bucal, retencin urinaria, mareos,
confusin, taquicardia.

MECANISMO DE ACCION.

Tal como se ha comentado, tanto las acciones teraputicas como los efectos adversos derivan de
la inhibicin de las cicloxigenasas (COX) del cido araquidnico. Este enzima convierte el cido a
raquidnico de las membranas celulares en endoperxidos cclicos inestables, los cuales se trans
forman en prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclina. Por lo tanto, la inhibicin de la COX se
traduce en la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas (PG), tromboxano A2 (TXA2) y prostacic
lina (PGI2).

Todos los AINE se unen a las COX de forma reversible, excepto el cido acetilsaliclico (AA
S, aspirina) que se une a las COX de forma covalente e irreversible.
Enzima cicloxigenasa. Se han descrito 2 isoformas (distintas formas de la misma proten
a que difieren en la secuencia de aminocidos) de la enzima cicloxigenasa: la COX1 y la
COX2, y est en discusin la existencia de una tercera isoforma, la COX3.

Muchos de los AINEs poseen otros efectos bioqumicos no del todo aclarados, sin
embargo la inhibicin de la cicloxigenasa o prostaglandin sintetasa, parece ser el
principal mecanismo de accin de estos agentes y por lo tanto la inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas.
El orden de potencia como inhibidores de la sntesis de prostaglandinas in vitro refleja su
poder antiinflamatorio in vivo.

La mayora de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la cicloxigenasa, mientras

que el cido acetil saliclico es un inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio activo, por
ello es uno de los agentes ms tiles como antiagregante plaquetario ya que inhibe la enzima
cicloxigenasa plaquetaria (COX1) por toda la vida de la plaqueta (7-11 das), como las plaquetas
son fragmentos celulares son incapaces de sintetizar nueva enzima.

1) Accin ANALGSICA:
A nivel perifrico: tras un traumatismo o inflamacin se liberan prostaglandinas.
stas aumentan la sensibilidad de los nociceptores a travs de la activacin de los
canales inicos (canales de sodio Na,1.8 o Na,1.9) o del receptor TRPV1 (capsaicina). Los AINEs,
al inhibir la sntesis de prostaglandinas, impiden la sensibilizacin de los nociceptores.
Adems, contribuyen a disminuir la cascada de produccin y liberacin de sustancias que tambi
n pueden sensibilizar o activar directamente los nociceptores (histamina, bradicinina).
A nivel central: han sido propuestos diferentes mecanismos de accin analgsica a
nivel central. Entre ellos merece la pena destacar la transmisin glicinrgica de
carcter inhibidor y las lipoxinas (mediadores lipdicos). La transmisin glicinrgica de
carcter
inhibidor puede ser bloqueada por la PGE2, causando un estado de hiperexcitabilidad. La inhibici
n de esta prostaglandina revierte el estado de hiperexcitabilidad. Por otro lado, ciertas lipoxina
s al actuar sobre la microglia tienen un efecto antihiperalgsico. La AAS es capaz de generar est
as lipoxinas.

Los AINEs son leves a moderados analgsicos. Como vimos, el efecto analgsico pare- ce
depender la inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas. Las prostaglandinas parecen
sensibilizar los receptores del dolor a la estimulacin mecnica o a otros mediadores qumicos
(ej: bradiquinina, histamina). Las prostaglandinas producen hiperalgesia, es decir se produce
dolor con maniobras como la estimulacin mecnica que comunmente no lo produce. Los
analgsicos antipirticos no modifican el umbral del dolor y no previenen el dolor causado por
prostaglandinas exgenas o ya formadas, estas drogas pueden producir analgesia por prevenir
la sntesis de prostaglandinas involucradas en el dolor. Parecera que los efectos analgsicos
son principalmente perifricos, aunque estas drogas pueden tener actividad semejante u otro
mecanismo de accin similar en el SNC, posiblemente en el hipotlamo. Adems su mecanismo
de accin antiinflamatorio puede contribuir a sus efectos analgsicos. No existen evidencias que
durante el uso crnico de los AINEs se desarrolle dependencia psquica o fsica a estos agentes.

(generalidades)
Se absorben casi completamente por va oral.
Son escasamente afectados por el primer paso heptico, aunque posteriormente son inte
nsamente metabolizados.
Se fijan en proporcin elevada a las protenas y presentan bajos volmenes
de distribucin.
Su eliminacin es fundamentalmente renal.
1.A dosis teraputicas, Indicados para dolores inflamatorios agudos de intensidad leve o
moderada
como
los
dolores
articulares,
musculares,
dentarios,
cefaleas
de
diversa etiologa, dismenorreas.
2.A dosis elevadas, han demostrado tener eficacia en dolores postquirrgicos, posttraumticos,
en clicos renales, y en las etapas iniciales de los dolores
oncolgicos (especialmente dolores en metstasis seas).
3.Techo analgsico claramente inferior al de los analgsicos opioides (dolores de intensidad
moderada o severa).
4.No altera los umbrales de percepcin del dolor nociceptivo, aquel que nos
permite reaccionar ante un estmulo lesivo agudo.

Asimismo, no se debe descuidar que la actividad analgsica de los AINEs y de sus efectos ad
versos tambin est relacionada con:
Su selectividad por una u otra COX.
Su concentracin plasmtica y semivida. Variabilidad gentica de las COX.
Variabilidad de los enzimas metabolizadotes de los AINEs.
Interacciones con otros frmacos. Caractersticas del paciente.