REGULACIN E INTEGRACIN METABLICA

Metabolismo: conjunto de reacciones qumicas que ocurren en todos los

seres vivos, se subdivide en:
-

Anabolismo: conjunto de reacciones de sntesis de molculas

complejas, a partir de molculas simples, con inversin de energa.
Catabolismo: Reacciones qumicas donde ocurre degradacin de
molculas complejas a molculas ms simples con liberacin de
energa.

La misin fundamental del metabolismo es generar precursores de otras

vas metablicas, poder reductor y ATP.
Mecanismos frecuentes de regulacin metablica
-

Regulacin del nmero de molculas de enzima: Por induccinrepresin de la sntesis enzimtica

Regulando la eficiencia cataltica de las enzimas: Por disponibilidad
de sustratos y cofactores (compartimentalizacin, asociaciones
multienzimaticas).
Regulacin alostrica: homoalosterismo y heteroalosterismo
Modificacin covalente: zimgenos o proenzimas y fosforilacin y
desfosforilacin
Especializaciones metablicas de algunos rganos

Principales vas metablicas:

Carbohidratos
Gluclisis

Lpidos
Lipognesis

Gluconeognesis
Pentosas-Fosfato
Glucognesis
Glucogenlisis

Liplisis
Sntesis de TAG
Sntesis de colesterol
Degradacin
de
colesterol

Protenas
Sntesis y degradacin
aminocidos
Sntesis de nucletidos
Transporte de lpidos

de

Que van para el ciclo de Krebs (que es un embudo metablico) y

cadena transportadora de electrones

Mecanismos reguladores de diferentes vas: carbohidratos

Va

Gluclisis

Enzimas reguladoras

Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa-1
(PFK-1)
Piruvato quinasa
Glucosa 6-fosfatasa

Fructosa bifosfatasa
Gluconeogne
sis

Pentosas
fosfato
Glucognesis
Glucogenlisis

PEP carboxiquinasa
Piruvato carboxilasa
G6PDH
Glucgeno sintasa
Glucgeno fosforilasa
muscular
Glucgeno fosforilasa
heptica

Activadores e

Compartimient

inactivadores

alostricos
Inhibe: Glucosa
Activa: AMP y F-2,6BP
Inhibe: Citrato, ATP y H+
Activa: F-1,6BP
Inhibe: ATP y alanina
Inhibida: citrato, ATP e
insulina
Activada: glucocorticoides
Inhibe: F-2,6BP y AMP
Activa: citrato
Inhibe: ADP
Inhibe: ADP
Activa: Acetil Coa
Activa: NADP
Inactiva: NADPH
Activa: insulina
Activa: Adrenalina y AMP
Inhibe: ATP
Activa: glucagn
Inhibe glucosa y ATP

Citosol

Citosol y
mitocondria

Citosol

Mecanismos reguladores de diferentes vas: Lpidos

Va

Enzima

Inhibidores y

Lipognesis

reguladora
Acetil CoA
carboxilasa

activadores
Activa: Citrato e
insulina
Inhibe: palmitoil-CoA
y glucagn
Activa: insulina

Sntesis de
TAG
Liplisis

Cetognesis

Carnitina aciltransferasa I
Lipasas
Hidroximetil

Inhibe: insulina y
malonil-Coa
Reguladas
hormonalmente
Activa: acetil Coa

Lugar donde ocurren

Citoplasma, mitocondria
y retculo endoplsmico

Citosol
Citosol y mitocondria

Matriz mitocondrial

Sntesis
colesterol

de

glutaril
sintasa
HMG-CoA
reductasa

CoA
Inhibe: colesterol y
glucagn
Activa: insulina

Citoplasma

Mecanismos reguladores de vas: Ciclo de Krebs

Complejo de la Piruvato deshidrogenasa:
Inactivado: ATP, Acetil CoA
Activado: AMP, CoA, NAD, Ca+2
Citrato sintasa:
Inactivado: NADH, succinil CoA, citrato, ATP
Activado: ADP
Isocitrato deshidrogenasa
Inactivado: ATP
Activado: Ca2+, ATP
Complejo de la a-cetoglutarato deshidrogenasa
Inhibe: Succinil CoA, NADH
Activa: Ca2+
Mecanismos reguladores de aminocidos, nucletidos y porfirinas
Va

Enzima regulatoria

Urogenesis:
formacin
carbamil
fosfato
Sintesis
NOVO
nucletidos
purina
Sntesis

CPS I
de

de Glutamina
y fosforibosil
de transferasa
de Aspartato

Inhibidores e Compartimiento
inactivadores
Activa.
Mitocondria
Argnina
y
glutamato

Activa: PRPP
Citosol
amino Inhibe:
AMP,
GMP e IMP
Activa: PRPP

Citosol

nucletidos de transcarbamilasa
pirimidina
Sntesis
de ALA sintasa
porfirinas

Inactiva: CTP
Regulado
hemo

por Mitocondria

Molculas claves del metabolismo

Glucosa, Piruvato, acetil CoA
Ciclo ayuno-alimentacin
-

Alimentacin: Mxima absorcin de nutrientes desde el intestino ( 2

horas despus de recibir alimentos o postpandrio)
Ayuno temprano: No hay aporte alguno de nutrientes que pueden ser
absorbidos intestinalmente ( despus de 12 horas de recibir
alimento)
Inanicin: Ms de 3 das sin recibir alimento
Renutricin: Estado inicial al llegar nutrientes al intestino
Tejido

Funcin

Hgado

Sintetiza: glucgeno,
protenas plasmticas,
urea, cidos grasos y
VLDL, cuerpos
cetnicos.

Msculo esqueltico

Realiza:
gluconegenesis
desintoxicacin,
suministro de
combustible al cerebro,
msculo, y otros rganos
perifericos, sintetiza y
esterifica, sintetiza
Trabajo mecnico

Requerimiento
energtico
a-cetocidos

Glucosa, fosfocreatina,
cidos grasos y cuerpos
cetnicos. Reserva
glucgeno y fosfato de
creatina. Intercambia
lactato y alanina por
glucosa con el hgado.

Musculo cardaco

Bombeo de sangre por

contraccin a travs del
sistema circulatorio

Intestino delgado

Digestin y absorcin
de nutrientes

Sanguneo

Transportar oxgeno,
CO2 , metabolitos,
nutrientes, sustancias
de defensa, reparacin
y desecho.

Adiposo

Reserva energtica

Glucosa en la
alimentacin y cidos
grasos en ayuno

Renal

Filtracin del plasma

sanguneo eliminando
productos de desecho,
reabsorcin de
electrolitos, azcares y
aminocidos del
filtrado, regulacin del
pH sanguneo,
regulacin del
contenido de agua
corporal.
Procesa informacin
sensorial, controla y
coordina el
comportamiento y las
funciones corporales
homeostticas.
Responsable de la
cognicin, emociones,
memoria y aprendizaje.
Controla y coordina el
metabolismo

Glucosa en alimentacin
cidos grasos y cuerpos
cetnicos, en ayuno
prolongado

Cerebro

Glucosa en
alimentacin, cidos
grasos en e ayuno,
puede tambien usar CC,
lactato y Piruvato
Requiere mucha energia
que emplea en
transporte activo y
sintesis de
lipoprotenas. Usa
glutamina exgena o
endgena.
Exclusivamente glucosa

Principalmente utiliza
glucosa, en ayuno
prolongado se adapta a
usar cuerpos cetnicos.
Utiliza 20% del oxgeno
consumido

Ciclo ayuno-alimentacin: Los animales consumimos cantidades variables

de combustibles para cubrir la demanda metabolica y almacenar el exceso
que luego ser dispuesto durante periodos de inanicin.
Su fnalidad es que exista disponibilidad constante de combustibles
oxidables en sangre para obtener homeoestasis calrica.
Regulacin hormonal del metabolismo: insulina
Hormona caracterstica durante el estado de alimentacin, secretada por
clulas b- pancreticas, estimula el almacenamiento de combustibles y
sntesis de protenas, al aumentar su concentracin en la sangre, induce:
-

Sintesis de protenas
Sintesis de glucgenos y TAG
Glucolisis heptica
Entrada de glucosa a las clulas musculares, cardiacas, adiposas,
cerebrales, del bazo y sanguneas
Captacin de aminocidos ramificados por el msculo.
Disminuye: gluconeognesis, liplisis, degradacin de protenas y la
concentracin de glucosa en sangre.

Glucagn:
Hormona caracterstica del estado de ayuno, al aumentar en la sangre
estimula la liberacin de glucosa del hgado y la liberacin del combustible
al inducir:
-

Degradacin de glucgeno heptico

Gluconeognesis heptica y renal
Degradacin de TAG
Aumento de la concentracin de glucosa en sangre

Disminuye la sntesis de glucgeno, sntesis de cidos grasos y gluclisis

Adrenalina y noradrenalina
Hormona caracterstica del estado
concentracin en sangre induce:
-

de

ayuno,

al

Aumento de la concentracin de AMPc en msculo

Degradacin de glucgeno muscular
Degradacin y movilizacin de TAGs en tejido adiposo
Aumento de concentracin de glucosa en sangre

aumentar

su

Disminuye la captacin de glucosa por el msculo, sntesis de glucgeno y

secrecin de insulina

Alteraciones fisiolgicas del ciclo ayuno-alimentacin

Ejercicio aerbico
Moderado y de larga duracin
Mucha cooperacin entre rganos

Ejercicio anaerbico
Intenso de y corta duracin
Poca
cooperacin
entre
rganos
Combustibles: fosfocreatina, glucgeno, Combustibles: Reservas de
oxidacin de cidos grasos, cuerpos fosfocreatina y de glucgeno
cetnicos
Rutas
metablicas:
glucogenlisis Rutas
metablicas:
muscular, gluclisis aerobia, liplisis, glucogenlisis muscular y
oxidacin de cidos grasos, cetognesis
gluclisis anaerbica
Alteraciones atolgicas del ciclo ayuno-alimentacin

Dibetes melitus tipo I o juvenil:

Dependiente de insulina, es causada por la destruccin autoinmune
de las clulas b-pancreticas, es tratada con terapia de reemplazo de
insulina. Representa un 10% de los casos de diabetes.
Los niveles de insulina permanecen bajos aunque la glucosa este alta. El
hgado permanece en un constante estado glucognico y cetognico. El
hgado pierde la flexibilidad metablica y contribuye a aumentar ms la
hiperglicemia. La incapacidad de algunos tejidos de captar glucosa
tambin contribuye a aumentar la hiperglicemia. Liplisis no controlada
en tejido adiposo. Ocurre reesterificacin de cidos grasos en el hgado,
predomina el catabolismo tpico del ayuno prolongado.
Sntomas: Poliurea, polidipsia, polifagia, perdida de peso, fatiga
Tratamiento: insulina
Dibetes mellitus tipo II o del adulto
No dependiente de insulina, esta se produce pero los receptores no son
sensibles a ella, representa entre el 85 y 90% de los casos de diabetes. El
tratamiento se basa en control diettico y ejercicio.
Se producen altos niveles de insulina, se produce hiperglicemia porque los
tejidos no responden a la insulina, baja captacin de glucosa por tejidos
perifricos, no hay lipolisis incontrolada en el tejido adiposo, no se produce
cetoacidosis, hipertriacilglicemia como consecuencia en la sntesis de
VLDL.
A la diabetes tipo II se llega:
-

Estado prediabetico (subclnico): La menor respuesta de los tejidos a

la insulina se compensa con una mayor secrecin de sta por el
pncreas. Solo es detectable si paralelamente a la glucosa se mide la
secrecin de insulina en el test de tolerancia a la glucosa.
Diabtico tipo II (comienza el fracaso pancretico):
o Incipiente: Pese a la mayor secrecin de insulina, el organismo
no es capaz de mantener la glucemia bajo control
o Severo: El fracaso pancretico se agudiza, disminuye la
secrecin pancretica de insulina, y la glucemia aumenta
mucho ms.

Si no se pone remedio se vuelve diabtico tipo I

Estado alimentado/obesidad/diabetes
La obesidad conduce a la resistencia a la insulina (la afinidad de los
receptores disminuye, o no hay respuesta normal del postreceptor en la va
de trasduccin de seal de la insulina), los niveles de insulina aumentan,
dando como resultado diabetes mellitus tipo II.
Al disminuir la sntesis de urea, aumentan los niveles de NH3 en
sangre, lo cual puede causar coma.
Al disminuir el catabolismo de aminocidos aromticos, Aumenta
NH3 en sangre, aumentan por lo tanto la sntesis de neurotransmisores,
Al disminuir la gluconeognesis, se produce hipoglucemia y al
disminuir la sntesis de cuerpos cetnicos

Alteraciones metablicas por etanol

La metabolizacin de etanol genera exceso de NADH lo cual inhibe la
gluconeognesis (en el paso de lactato a Piruvato), lo que genera
hipoglucemia y acidosis. Tambin se inhibe la oxidacin de los cidos
grasos, lo que genera acumulacin de niveles de TG en sangre, y en el
hgado ( esteatosis heptica).
El etanol tambin se puede metabolizar a travs del sistema
microsmico de oxidacin del etanol (MEOS) utilizando el sistema del
citocromo 450, esta va genera acetaldehdo y acetato a la vez que gasta
NADPH y genera radicales libres, lo que agrava el estrs oxidativo debido al
gasto de NADPH.
MECANISMOS DE ACCIN HORMONAL
Hormona: sustancia qumicamente diversa sintetizadas por un
grupo celular glandular, que ejerce un efecto especfico sobre el organismo,
actuando como mensajeros qumicos y solo transmiten la seal en clulas
con repectores especficos para ellas (clulas diana).
Glndulas/tipo de secrecin:

Endocrinas: La hormona se distribuye por la sangre y se une a

clulas efectoras lejanas. Ejemplo: hormona del crecimiento
Paracrinas: La hormona acta localmente y difunde desde la clula
productora a clulas efectoras vecinas. Ejemplo: insulina
Autocrina: La hormona acta sobre la misma clula que la ha
producido. Ejemplo: estimulain de clulas neoplsicas por sus
propios efectores de crecimiento

Pptidos y protenas:
-

Oligopeptidos: Endorfinas, vasopresina, hormona liberadora tiroidea.

Polipeptidos: insulina, glicagn, hormona de crecimiento, renina,
FSH, LH, TSH, eritropoyetina, factores de crecimiento, interleucinas,
etc.

Derivados de los aminocidos:

-

Triptfano: Serotonina y melatonina

Glutamato: GABA
Histidina: histamina
Tirosina: Catecolaminas ( adrenalina, noradrenalina, dopamina) y
acetilcolina

Esteroides y derivados (precursor: colesterol)

-

Cortisol
Aldosterona
Vitamina D
Androgenos
Estrgenos

Hormonas tiroideas (derivadas de la tirosina)

-

Tiroxina (T4)
Triiodotironina (T3)

Derivados del cido araquidnico

-

Prostangladinas y leucotrienos

xido ntrico
Caracteristicas de las hormonas segn su clasificacin
Tipo I

Tipo II

Caractersticas
Solubilidad
Protena
transporte
VM en plasma
Receptor
Mediador

Esteroides, T4,
T3,
Cacitriol y cido retinoico
Hidrofficas
de Si

Respuesta

Larga (Horas, das)

Intracelular
Complejo H-R
Lenta, expresin gentica

Catecolaminas,
polipeptidas, proteicas
Hidroflicas
No
Corta (minutos)
Membrana celular
AMPc,
Ca2+,
DAG,
cinasas
Rpida:
protenas
constitutivas

Hormona

Funcin biolgica

Del crecimiento (GH)

Estimula
crecimiento,
reproduccin
celular,
y
la
regeneracin en humanos y en
otros animales
Estimula la corteza suprarrenal,
la zona fascicular donde se
secretan glucocorticoides (cortisol
y orticosterona) y la zona reticular
que produce andrgenos
Regula la produccin y liberacin
de hormonas tiroideas
Estimula La produccin de leche
en las glndulas mamarias y
sntesis de progesterona en el
cuerpo lteo.

Lugar

de

origen

Adenocorticotropina
(ACTH)

Clsica

Estimulante
de
tiroides (TSH)
Prolactina (PRL)

la

Luteinizante (LH)

Foliculoestimulante
(FSH)
Antidihurtica
vasopresina (ADH)
Oxitocina (OT)
Triyodotironina (T3)

En el hombre, regula la secrecin de

testosterona. En la mujer regula la
maduracin de los folculos, la
ovulacin, la iniciacin del cuerpo
lteo y secrecin de progesterona
Desarrollo folicular, secrecin de
estrgenos y ovulacin en ovarios,
espermatognesis en testculos
Regulador homeosttico de fluidos y
sales en la sangre, elevacin de la
presin arterial.
Contracciones del tero en el parto y
eyeccin de leche en las mamas.
Estimular el metabolismo de los
hidratos de carbono y grasas,

Hipfisis
anterior
o
adenohipfisis

Hipfisis posterior
o neurohipfisis

Tetrayodotironina, T4 o
tiroxina
Calcitonina

Paratiroidea (PTH)

Somatostanina
Insulina

Glucagn

Polipptido pancretico

Cortisol
(glucocorticoides)

Aldosterona
(mineralocorticoides)

Andrgenos
(testosterona)

Adrenalina

Noradrenalina
Estrgenos

Progesterona
Testosterona

activando el consumo de oxgeno, as

como la degradacin de protenas
dentro de la clula
Prohormona y reserva de la hormona
tiroidea, activa T3
Reduce los niveles de calcio sanguneo
Ca2+ oponindose a la accin de la
hormona paratiroidea
Facilita la absorcin de calcio,
aumenta los niveles de calcio en
sangre y disminuye su excrecin renal
Modula la absorcin intestinal de
sustratos. Clulas delta
Movilizacin
de
sustrato
en
condiciones metablicas especiales.
Clulas beta
Facilita
aprovechamiento
y
almacenamiento
de
sustratos
posterior a la alimentacin. Clulas
alfa
Aumento de motilidad gastrointestinal.
Vaciamiento
gstrico
y
trnsito
intestinal. Clulas F
Incremente gluconeognesis. Suprime
el sistema inmunolgino y ayuda al
metabolismo de grasas, protenas y
carbohidratos, activa vas antiestres y
antiinflamatorias
Actua en la conservacin del Na,
secretando K y H e incrementando la
presin sangunea. Actua a nivel renal
y de glndulas salivales y sudorparas
Activacin de la sntesis proteica en la
prstata y vescula seminal, control de
la
masculinizacin
y
caracteres
sexuales secundarios
Incrementa la frecuencia cardiaca,
contrae los vasos sanguneos, dilata
los conductos de aire, participa en la
respuesta de lucha o huida, del
sistema nervioso simptico.
Estimulacin simptica
Maduracin y funcionamiento de
rganos
sexuales
secundarios
femeninos
Implantacin de ovulo fecundado,
mantenimiento de la gestacin
Maduracin y funcionamiento de
rganos
sexuales
secundarios
masculinos, ereccin y deseo sexual

Tiroides

Paratiroides

Pncreas

Corteza
suprarrenal

Mdula
suprarrenal

Ovarios

Testiculos

No
clsicas

Factor de
similar a
(IGF-1)

crecimiento
insulina 1

1,25 vitamina D3
Renina

Eritropoyetina
Factor niatruretico atrial
(FNA)
Leptina

Angiotensina II
Bombesina

Secretina

Ghrelina

Estrgenos

Progesterona
Gonadotrofina corinica
humana

Participa En el crecimiento, los

mayores niveles se producen en la
pubertad, los menores en la infancia y
la vejez. En el adulto continua
teniendo efectos anabolizantes
Metaboismo
de
Ca2+
y
Pi.
Osteosntesis
Suele
secretarse
en
casos
de
hipotensin y de baja volemia, ndice a
secrecin de aldosterona
Formacin de eritrocitos
Equilibrio Hidroelectrico
Actua como lipostato: Aumenta la
grasa en el adipocito, libera leptina
que informa al hipotlamo que el
cuerpo tiene bastantes reservas y que
debe inhibir el apetito
Vasoconstrictor. Estimula secrecin de
ADH
Estimula secrecin de HCL, aumenta
la secrecin pancretica, la actividad
mioelctrica
intestinal
y
la
contractilidad del musculo liso
Secreta jugo pancretico. Rico en
bicarbonato y bajo en enzimas,
estimula al estmago para que
produzca pepsingeno, que es un
zimgeno (precursos de la pepsina)
que digiere protenas. Y al hgado para
que produzca bilis.
Secrecin de hormona de crecimiento
(GH) en la hipfisis. Favorece la
regulacn del metabolismo energtico
Maduracin y funcionamiento de
rganos
sexuales
secundarios
femeninos
Implantacin de vulo fecundado,
mantenimiento de la gestacin
Esteroidognesis fetal. Similar a LH

Hgado
Hgado

Rin

Corazn
Tejido adiposo

Pulmn
Intestino

Placenta

Sntesis y secrecin hormonal: Peptdicas y proticas

ADN ARNm RER Sintesis protica Pre-pro-hormona
Prohormona Golgi Hormona Empaquetamiento (vesculas)
Secrecin por exocitosis

Sintesis y secrecin hormonal: Esteroideas

-

Colesterol: Que es modificado por eliminacin y adicin de cadenas

laterales, hidroxilaciones, aromatizaciones de ncleo, no se
almacenan y secrecin por difusin

Sntesis y secrecin hormonal: derivados de aminocidos

-

Tiroideas: se sintetizan y almacenan en la tiroides con tiroglobulina.

Se secretan en forma libre al torrente sanguneo por difusin por el
lado basal de la clula
Catecolaminas: Se sintetizan a partir de tirosina dopamina
vesculas secretoras exocitosis

Factores que regulan la secrecin hormonal

-

Retroalimentacin:
Reflejos neuroendocrinos
Ritmos cicardianos
Secrecin tnica y pulstil

Retroalimentacin negativa: Impide hiperactividad del sistema. La variable

controlada no es la tasa de secrecin de la propia hormona sino el grado
de actividad del tejido diana. AL llegar tejido diana a una actividad
adecuada, se reduce la secrecin adicional de la hormona
Retroalimentacin positiva: No impide la hiperactividad del sistema
inicialmente, el producto del tejido diana aumenta la actividad de la
hormona
Patrones de secrecin hormonal:
-

Cicardiano (Das) : son ciclos que se repiten en perodos de tiempo

que se aproximan a un da. Van relacionados principalmente con
fenmenos de luz y temperatura. Ejemplos: ACTH, GH, testosterona
Ultradiano: minutos, horas, denota actividades biolgicas que
ocurren en ciclos fisiolgicos de 20 horas o menos. GnRH, PRL
Infradiano: semanal, estradiol y progesterona
Estacional: T4, melatonina, testosterona

Ejemplos de ritmos biolgicos

Estacional: Cambio de pelo, variaciones en el peso corporal, ciclo

vigilia/sueo (hibernacin)
Infradianos: ciclo mensual, celo en los animales
Ultradianos: Patrones de alimentacin
Cicardiano: ciclos de sueo y vigilia, secrecin hormonal
-Diruna
-Nocturna
Caracteristica/
tipo hormonal

Peptdicas
catecolaminas

Transporte

Libres

Vida media

Aminas: 2-3 minutos

PPs: 4-40 minutos
Prot: 4-170 minutos
Enlacez
especficos
por
enzimas
proteolticas
Vesculas

Inactivacin

Almacenamiento
Tipo de receptor
Ejemplos

De membrana
Adrenalina,
noradrenalina,
insulina,
glucagn,
GH, FSH, LH

Derivadas
de
aminocidos
(tiroideas)
Unidas a protenas
( globulina liberadora
de tiroxina o TGB)

Esteroideas

1-7 das

Unidas a protenas:
a) Especfico: cortisoltranscortina
b) Inespecfico:
Albminaaldosterona
4-170 minutos

Por iodinazas

Metablica, en el hgado

Unidas
tiroglobulinas
Intracelular
Tiroxina
triyodotironina

No se almacenan
Intracelular
Cortisol,
aldosterona,
andrgenos,
estrgenos,
progesterona, entre otros

Depuracin hormonal
Tasa de depuracin metablica (MCR) = Suma de eliminacin hormonal del
organismo.
Incluye degradacin (heptica y renal) por los procesos enzimticos
sealados
(Proteolisis,
oxidacin,
reduccin,
hidroxilacin,
descarboxilacin, metilacin, glucoronidacin, saturacin y excrecin
biliar). En algunas enfermedades, se miden las hormonas o sus
metabolitos en la orina, para evaluar la funcin de un rgano endocrino en
particular.

Tipos de receptores
-

De membrana: Hormonas solubles en agua. Proteinas y

neurotransmisores
Intracelulares: Hormonas liposolubles. Esteroides y hormonas
tiroideas. Hay citoplasmticos y nucleares

Una clula efectora responde una hormona porque posee receptores

funcionales para esa hormona
-

Receptores de alta afinidad y especificidad

Numero
de
receptores
mucho
mayor
de
lo
necesario
2000/100000/clula
Puede haber cambio en el nmero de receptores que afectan a la
sensibilidad de la clula

Cooperatividad de los receptores

-

Positiva: la unin de la hormona-receptor incrementa afinidad de

otros receptores por hormona.
Negativa: hormona-receptor disminuye afinidad de otros receptores

Accin
hormonal
termina
por:
Disociacin
con
el
receptor
fundamentalmente por el descenso de concentraciones plasmticas de la
hormona

Localizacin
del Tipo de hormona
receptor
Receptores
en
la Peptidos,
protenas,
membrana celular
catecolaminas
y
eicosanoides
Receptores
intracelulares
(citoplasma o nleo)

Mecanismo de accin
hormonal
Generacin
de
segundos mensajeros
que
alteran
la
actividad de la clula
Hormonas esteroideas, Alteran
la
hormonas tiroideas
transcripcin de genes
especficos

Estructura de los receptores de membrana

Regiones extracelulares: punto de unin a la hormona
Regiones transmembrana: anclan el receptor a la membrana

Regiones intracelulares o plasmticas: Regin efectora

Receptores de membrana
1. Acoplados a protena G: Mayoria de los receptores de membrana, la
protena G se une a distintos efectores intracelulares especficos
(Adenilato ciclasa y fosfatidil inositol). Sus miembros incluyen
receptores alfa y beta adrenrgicos, serotoninrgicos, colinrgios
muscarnicos y peptidrgicos y receptores extracelulares de los
canales de calcio.
2. Receptores acoplados a canales ionicos: Espacio extracelular,
dominio intracelular, poro de entrada a canal ionico del receptor,
sitio de unin NT/hormona, canal ionico, estrucuturas formadas por
aminocidos cargados negativamente que determinan la selectividad
del canal o determinados iones, neurotransmisor/hormona, iones de
sodio
Receptores acoplados a canales de sodio: su respuesta se da en
milisegundos, requieren ligando (NT), la unin del ligando induce al
cambio conformacional que abre el canal e induce despolarizacin de la
membrana
Calcio: entrada por apertura (potencial de membrana o unin a receptores)
Calmodulina: receptor intracelular de calcio. Regula niveles intracelulares
de calcio. Activacin o inhibicin de enzimas PK, control de actividad de
miosina quinasa
3. Receptores acoplados a enzimas: El efecto es lento, estn implicados
en la activacin/inactivacin de la expresin gnica, divisin y
diferenciacin celular y apotosis. La unin de afinidad es alta y se
requieren pocas concentraciones del ligando
La hormona activa el receptor que pasa a funcionar como enzima o se
asocia a enzimas, solo atraviesa la membrana una sola vez. Activa enzimas
del interior de la membrana celular, fosforilacin de la enzima JAK2 y de
las enzimas STAT3
Segundos mensajeros
Segundo mensajero
AMPc

Hormonas que usan este sistema

Epinefrina y norepinefrina, glucagn, LH, FSH,

TSH, calcitonina, PTH, ADH

Proten-cinasa
Insulina, GH, prolactina, oxitocina, eritropoyetina,
algunos factores de crecimiento
Calcio y/o fosfatidil Epinefrina y norepinefrina, angiotensina II, ADH,
inositoles
GnRH, TRH
GMPc
Hormona atrial niatriurtica, oxido ntrico
Nucletidos cclicos: AMPc
Unin hormona-receptor: receptor se acopla a una protena Gque estimula
la adenilato ciclasa
Adenilato ciclasa produce ATP activando PK dependiente de AMPc, que
fosforila protenas celulares
Inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Activado por fosfolipasa C
IP3: estimulacin y liberacin de Ca2+ intracelular
DAG: Activa la PKC, se forma cido araquidnico y despus de PG
Receptores intracelulares
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Entrada de la hormona en la clula por simple difusin

Unin hormona- receptor. Citoplasmtico/nuclear
Activacin del receptor
Translocacin del complejo H-R al interior del ncleo.
Unin del complejo al DNA, y sntesis de ARNm
Sntesis de una protena especfica

Hormonas peptdicas y proteicas

Unin hormona hidrfila- receptor de membrana, activacin de enzima
Adenilil ciclasa y formacin de AMPc
Fosforilacin de protenas cinasas
Efecto biolgico
Hormonas esteroideas
Unin hormona lipfila- receptor intracelular
Sintesis de ARNm en ncleo

Sintesis de protenas en ribosomas

Efecto biolgico