Carbapenmicos y monobactmicos

Carbapenmicos
Son 4:

Ertapenem
Doripenem
Imipenem
Meropenem
Panipenem

Tienen el espectro antibacteriano ms amplio de la clase de los betalactmicos, son

estable frente a betalactamasas y son derivados de la tienamicina (streptomyces
cattleya)

Qumica
Ncleo central: tiene grupo metileno y doble enlace en anillo alfa de 5 miembros
(en vez de azufre)
Tiene una cadena lateral: hidroxietilo en configuracin trans en C6, el trans le da
excelente estabilidad betalactamasas.
Imipenem: el ms estable, deriva de N-formimidoilo, un sustrato de la DHP-1 renal
de los mamferos la hidroliza y debe administrase con cilastatina (inhibidor de DHP1) si no se hidroliza.
Los dems derivan del beta-1-metil, este le da la estabilidad a la DHP-1 y no
requiere inhibidor.

Mecanismo de accin
Se unen con gran afinidad a PBP de alto peso molecular de gram+ y -, atraviesan la
membrana externa a travs de una protena especfica= OprD (la OmpC es para
cefalos, OmpF es para penis). Por eso tiene amplio espectro bacteriano.
No tiene resistencia cruzada entre ellos y los dems betalactmicos.
No se hidrolizan o lo hacen lento por las penicilinasas y cefalosporinasas.

Resistencia
Por 4 mecanismos:
1. Betalactamasa que hidrolisa Carbapenmicos
2. Disminucin de la permeabilidad por ausencia de OprD en gram-

3. Expulsin del frmaco por la membrana externa

4. PBP alterada o baja afinidad
La resistencia se da por una combinacin por alteracin de entrada del frmaco,
expulsin, betalactamasa acta por que la entrada del antb es lenta, esto da una
concentracin en espacio perimplsmico muy baja y no inactiva las PBP.
Pueden hidrolizarse por enzimas de la clase B de Ambler (metaloenzimas
dependientes de zinc) producidas por stenotrophomona maltophilia, bacillus.
Carbapenemasas clase A, en Klebsiella neumoniae, enterobacteriaceace (e. coli).
Ausencia de OprD por pseudomona, enterobacter.
Todas excepto el Imipenem pueden ser expulsadas por el mecanismo de bomba de
pseudomona MexA-Mex B- OprM. (Tambin cefalosporinas y fluoroquinolonas).
Produccin de PBP de baja actividad es el mecanismo de resistencia de:
neumococos resistentes a penicilina, estreptococos viridiasn, estafilococos
resistentes a meticilina, enterococos resistentes a ampicilina (enterococo faecium).

Actividad antibacteriana
Todos son ms activos contra enterobacterias que el Imipenem.
Las cepas de E. faecium son resistentes a todos los Carbapenmicos
El IMIPENEM es bacteriosttico contra enterococos sensibles
Se inhiben:

Cocos gram+
Neumococo sensible a penicilina y resistente
Estafilo aureus y epidermidis sensibles a meticilina (los resistentes tambin
son resistentes a Carbapenmicos)
Listeria
Bacillus spp (tambin anthracis)
Imipenem: enterococos fecalis sensibles a penis (es resistente a las dems)
Corynebacterium
Gonococo, meningococo
HI, Haemophilus spp
Enterobacterias: morganella, proteus, citrobacter, enterobacter, providencia
DORIPENEM: el ms activo contra pseudomona (incluso de las cefalosporinas)
(Ertapenem no tiene actividad contra ella)
Acinetobacter (etarpenem es resistente)
Anaerobios: cocos gram+, b. fragillis, bacterioides, clostridium (excepto
difficile), fusobacterium, prevotella, porphuromonas
Nocardia
Actinomices

Bacillus anthracis

Resistencia:

s. maltophilia y burkholderia cepacia

Farmacologa

Va parenteral
Todos se eliminan por va renal
La cilastatina del Imipenem prolonga la semivida, mantiene concentraciones
urinarias teraputicas y evita efectos nefrotxicos.
Dori, imi, mero: SMV: 1hora
Etar: SMV 4 hrs
Imipenem: cada 6 horas
Dori, mero: cada 8 horas
Etar: cada 24hrs
Todos requieren ajustes en IR
Imipenem y Meropenem penetran bien LCR en inflamacin menngea.

Reacciones adversas
Exantema, urticaria, hipersensibilidad inmediata, reacciones cruzadas con penis,
diarrea, nauseas.
Todos, sobre todo el Imipenem se han relacionado a crisis comiciales
Con cido valproico hace que alcance niveles subteraputicos.
Uso clnico

Cubre gram-,+, anaerobios.

Bacteriemias
Infecciones seas y de tejidos blandos
Infecciones obsttricas y ginecolgicas
Urinarias complicadas
Sepsis intraabdominal
Neumona
INFECCIONES POR ENTEROBACTERIAS RESISTENTES A CEFALOSPORINAS
(dori,
imi,
mero)
(providencia, freundi, marcersens, enterobacter spp.)
Tx emprico en px con pseudomona con ant previos
Tx en infecciones polimicrobianas
De ELECCIN EN CEPAS MULTIRRESISTENTES DE ACINETOBACTER BAUMANII
(excepto el etar)

El Meropenem es el nico aprobada de este grupo para la meningitis bacteriana

Monobactmico
Solo es activo contra: AEROBIO GRAM

El nico: aztreonam
Es una beta lactmico monocclico
Forma modificada de chromobacterium violaceum
Atraviesa bien membrana externa de gramResistente a betalactamasas A y B
Se hidroliza con carbapenemasas clase A, BLEE, y betalactamasas C
Va IM o IV

Inhibe:

A la mayora de enterobacterias
salmonella, Shigella, aeromona)

(proteus,

morganella,

providencia,

Resistentes:

Algunas cepas de pseudomona, E. cloacae, c. freundii, b. cepacia, s.

maltophilia, acinetobacter.

Se elimina va renal
SMV: 2 hrs
Este frmaco es el nico que puede usarse con seguridad en pacientes con
reacciones a penicilinas u otros betalactmicos porque no hay reactividad cruzada
Mayor utilidad:
betalactmicos

bacterias

AEROBIAS

Se usa ms con otro tipo de antibiticos.

GRAM-

con

alergia

penis

otros