Bioqumica | Ciencias Bsicas |2015

Objetivos de aprendizaje
Describir el efecto del pH y temperatura sobre
la la actividad enzimtica
Describir los mecanismos reguladores que
afectan a las reacciones enzimticas , incluida
la regulacin por efectores alostricos y la
modificacin covalente
Diferenciar los tres tipos de inhibicin
enzimtica segn la cintica enzimtica
Introducir el rol de las enzimas en el
metabolismo

Regulacin de la actividad enzimtica

Regulacin de la actividad
enzimtica
1. Regulacin por compuestos que se unen
en forma reversible al sitio activo
2. Regulacin por modificacin de la
conformacin del sitio activo
3. Regulacin por cambios en la
concentracin de la enzima

1. Unin reversible al sitio activo

Se definen:
Michaelis - Menten

Vmax

Vmax (Et = ES)

V0 = 1/2Vmax [S] = Km

Vmax

Km (afinidad E - S)

V0

Vmax S
V0
k M S

Km

> Km < afinidad de E x S

< Km > afinidad de E x S

[S]

1. Unin reversible al sitio activo

Inhibidores reversibles
Compuestos que se unen a la enzima, disminuyendo la
velocidad de la reaccin

Competitivo
No Competitivo
Acompetitivo

1. Unin reversible al sitio activo

A. Inhibicin competitiva

Los inhibidores competitivos son

estructuralmente similares al sustrato y
compiten con este por la unin al sitio activo
de la enzima.
Si se eleva la [S] se logra superar el efecto de
esta inhibicin.
Elevan la KM observada, y no afectan la Vmax

1. Unin reversible al sitio activo

A. Inhibicin competitiva

1. Unin reversible al sitio activo

B. Inhibicin no competitiva

Los inhibidores no competitivos actan

generalmente sobre enzimas con ms de un
sustrato. Se unen al centro activo no
permitiendo la entrada de uno de los
sustratos.

1. Unin reversible al sitio activo

B. Inhibicin no competitiva

1. Unin reversible al sitio activo

Inhibidores Reversibles: Cintica

1. Unin reversible al sitio activo

Inhibicin por producto

Todos los productos son inhibidores de la enzima que los produce

Acumulacin de verde,
inhibe A

EVITA QUE UNA

ENZIMA TRABAJE
MS RPIDO QUE LA
VA

2. Regulacin por cambios

conformacionales
Cambio conformacional que afecta al sitio
activo
Efecto rpido
Enzimas alostricas
Modificaciones covalentes
Interacc. Prot Prot
Escisin proteolitica

A. Enzimas alostricas.
La unin de efectores alostricos por
interacciones no covalentes afectan la afinidad
por el sustrato
Unin a un sitio diferente al sitio activo, el sitio
regulador.

Protenas multimricas que pueden presentar

una conformacin activa y una inactiva

A. Enzimas alostricas

Centro
regulador
Centros
catalticos

sustrato
Enzima
activada

REGULACIN
HOMOTRPICA

Efector
heterotrpico

REGULACIN
HETEROTRPICA

A. Enzimas alostricas

Conformacin
tensa

COOPERATIVIDAD: La unin
de la primer molcula de
sustrato facilita la unin de las
siguientes

Conformacin
relajada

A. Enzimas alostricas.
Cintica sigmoide permite grandes cambios en V, con
pequeos cambios de [S]
Vmax

Vmax

K 0.5, o S 0.5

A. Enzimas alostricas
Efectores alostricos

A. Enzimas alostricas
Efectores alostricos

Activador S0.5
Inhibidor S0.5

B. Modificaciones Covalentes
Fosforilacin
Cambios conformacionales
inducidos por alteraciones
en interacciones inicas o
EdH
Efecto reversible
kinasa/fosfatasa

Pueden activar o inhibir la

enzima

Ejemplo regulacin: GLUCGENO

FOSFORILASA

C. Interacciones Protena - Protena

Ejemplo: Protena G
Implicadas en regulacin del crecimiento
celular, morfognesis, motilidad celular,
trfico celular

D. Escicin proteoltica
Proteasa
PRO-ENZIMA

INACTIVA
Protelisis

(ZIMGENO)

ENZIMA

ACTIVA

3. Cambios en la concentracin de la
Enzima

Sintetizar

Degradar
Protelisis

Estabilizacin del
mRNA

proteosoma
caspasas

AAAAA

Represin
transcripcin

Induccin
transcripcin

Enzimas en el metabolismo
En el metabolismo celular hay grupos de enzimas que
funcionan de forma secuencial para realizar un
proceso y constituyen una va metablica.
En la va el producto de una E constituye el sustrato de
la siguiente E.
La > parte de las E de la va tienen un comportamiento
de M-M. Pero en cada va hay al menos una enzima
reguladora.

Enzima
reguladora

Enzimas reguladoras
Tienen mayor PM que las otras E porque tienen
varias subunidades, en general son E alostricas.
Catalizan el paso ms lento de la va (limitan la
velocidad de la va).
En general se encuentran al principio de la va y son
inhibidas por un producto intermediario o final de
esta (retroinhibicin o feedback -).

retroinhibicin

Enzima
reguladora

BIBLIOGRAFA
Captulo 9 Regulacin de las enzimas. Bioqumica
Mdica Bsica de Marks 4ta Ed (2012)
Captulo 6 Enzimas. Principios de Bioqumica de
Lehninger 4ta Ed (2004)