Tema 3.

Anatoma funcional de los rganos linfoides primarios y secundarios

rganos linfoides
Son lugares de concentracin de clulas linfoides y antgenos. Hay dos grandes tipos:
Primarios: es el lugar dnde se generan las clulas inmunes y dnde se produce el
aprendizaje.
Mdula sea.
Timo.
Secundarios: encuentro de clulas maduras y antgenos.
Ganglios linfticos. Vigila circulacin linftica.
Bazo. Vigila circulacin sangunea.
MALT. En puertas de entrada.
Sistema inmune cutneo. En puertas de entrada.
Tejido inmune ectpico. En focos inflamatorios crnicos.
Mdula sea
Es el lugar donde se generan clulas inmunes a partir de clulas pluripotentes, clulas madres
hematopoyticas. La clula madre dar lugar a una clula madre y a otra clula que se diferencia.
La mdula sea no est continuamente produciendo clulas inmunes, sino, que segn la demanda
que exista, fabrica ms o menos clulas.
Presenta progenitores de la progenie linfoide y mieloide.
La mdula sea es estimulada por citoquinas producidas por:
Clulas del estroma.
Macrfagos de mdula sea.
Linfocitos activados (aumento de produccin en caso de infeccin). Producen citoquinas
que activan la mdula sea a aumentar su actividad. Es un mecanismo de
retroalimentacin positiva.

Timo
El timo (el cual se desarrolla al 3 mes intrauterino) se encuentra por delante del corazn en la
caja torcica, retroesternalmente. Grande en la infancia e involuciona despus, incluso en ciruga
infantil hay que quitarlo para poder realizar determinadas operaciones. Es un rgano bilobulado,
de color blanco, y cada uno de los lbulos est organizado en lobulillos (unidades funcionales),
involuciona en el adulto.
Consta de una zona cortical y una medular.
En este rgano se produce la maduracin de los linfoticos T (los cuales entran por la parte
externa, corteza), aquellos linfocitos T que no estn desarrollados se denominan timocitos. Los
mas inmaduros se localizan en la corteza y a medida que van madurando pasan a la mdula, por
su recorrido interaccionan con clulas dendrticas, macrfagos y clulas epiteliales (clula
nodriza) y en esta interaccin los linfocitos van a prendiendo a diferenciar lo propio de lo
extrao.

En el timo hay timocitos. Posee tambin clulas nodrizas. Encontramos clulas epiteliales
corticales, clulas dendrticas, encargadas de recoger antgenos ensamblando molculas de
histocompatibilidad y ensendoselo LB. Vemos clulas epiteliales en la mdula. Los linfocitos

llegan por la corteza, timocitos, y avanzan hacia la mdula, pasando una serie de exmenes,
encaja con la molcula de histocompatiblidad, si si encaja continua si no se suicida. Despus,
reconoce un antgeno propio, si no, se suicida. Probablemente se desarrollan el 80%. Son clulas
que juegan al azar, que mezclan exones generando juego de exones y eligiendo regiones
variables que constituyen un receptor para el antgeno y se desarrollan al azar todas las formas
posibles. Linfocitos T o anticuerpos van a generar cada uno un receptor distinto, as cualquier
antgeno posible tendra un receptor para l, pero, al ser al azar, tambin tendremos receptores
para lo propio, por ello un paso importante es distinguir lo propio de lo extrao. Tambin
tenemos macrfagos, carroeros, genricos, se encargan de fagocitar todo lo que haya.
Por otro lado, se desarrolla en el tercer mes intrauterino, procediendo de la 3/4 bolsa farngea. A
veces alteraciones en el desarrollo hace que esta bolsa no se desarrolle bien se d el Sd. De
DiGeorge, no se tiene timo, y a veces tambin paratiroides, desarrollando un problema de tetania.
Disminuye de tamao en el adulto porque ya se ha aprendido, se hacen ms eficientes y es
suficiente con una pequea cantidad tambin se piensa en actividad extratmica.
Los linfocitos entraban hacia la mdula desde la corteza e iban madurando. Llegan al timo sin
CD ni 4 ni 8. Juegan al azar, y empiezan por expresar tanto CD4 como CD8 en esta fase
interaccionando con clulas epiteliales corticales se produce la seleccin positiva. Encaja con ese
TCR o no. Es importante que el linfocito tenga un antgeno que enganche con ese TCR.
(FALTA).
Mi linfocito TCR slo va a encajar con ese MHC, eso es lo primero. El MHC, molcula de
histocompatibilidad, se descubren porque son responsables del rechazo de trasplantes porque son
polimrficas. Desde el punto de vista de la especie nos permite desarrollar agentes diferentes y
no se muere todo el mundo. Hoy da tenemos frmacos pero antes no y esto era determinante.
Los organismo superiores tienen este sistema polimrfico MHC su funcin ser la de presentar
anticuerpos. Los linfocitos tienen que encajar con este MHC, si encaja gnero un solo TCR si da
seal paro, si pasado un tiempo no recibe seal de supervivencia se suicida. MHC tenemos de
tipo I y II, la I interacciona con la molcula CD8 y sirve para decidir qu tipo de linfocito voy a
ser. Adems voy a recibir seales para dejar de producir CD4.
Si encajo, aunque sea un poco sobrevivo, pero si encaja demasiado estara reconociendo un
antgeno propio. Si no encajo nada me muero pero si encajo demasiado tambin me muero. Si
recibo demasiada seal tambin me suicido ya que si recibe tanta intensidad lo que est
reconociendo es lo propio. Los que tienen una menor afinidad son los que salen vivos y
conforman nuestro repertorio de linfocitos.
Hay casos, corpsculos de Hassal que van a generar una molcula y la clula dendrtica va a
hacer que aunque reconozca tanta afinidad no se muera y pase a formar clulas supresoras que se

llaman clulas reguladoras. Esas se llaman clulas T reguladoras naturales para diferenciarlas de
las clulas reguladoras que se generan despus en la periferia.
Inmunosuprimimos, generamos una inmunodeficiencia iatrgena, cuando trasplantamos, pero lo
ideal es conseguir una inmudeficiencia frente a un antgeno pero no frente a los dems.
Ganglios linfticos
Estos ganglios son la zona de drenaje de
antgenos desde el intersticio (respuesta inmune
a Ag vehiculados por la linfa). Los antgenos que
existen en los tejidos, que no han sido recogidos
por las clulas dendrticas, pasan a la linfa y
terminan en los ganglios linfticos, dnde se
lleva a cabo la respuesta inmune. En las zonas
intersticiales pueden aparecer Ag. Es un sistema
tubular interconectado y por medio estn los
ganglios. Dicho sistema se encuentra relacionado
con el sistema sanguneo, del cual recibe drenaje
que devuelve en el conducto torcico que
termina drenando en la subclavia, por lo que
drena la circulacin general.
Encontramos al ganglio formada por una arteria y una vena, ya que necesitan recibir oxgeno y
nutrientes y liberar desechos. Va a tener tambin tubos linfticos aferentes y eferentes. Son las
formas de llegar al ganglio linftico: la linfa y la circulacin arterial, aunque el especializado sea
el vaso. Por tanto, vamos a tener una organizacin, zonas donde se renen todas las clulas
inmunes.

ZONA B: dnde los linfocitos se organizan en folculos. Estos folculos pueden ser:
o PRIMARIOS: tienen clulas B en reposo.
o SECUNDARIOS: tienen clulas B activadas y clulas plasmticas
ZONA T: se encuentra alrededor de los folculos, cerca de la corteza (zona parafolicular
paracotical).

En un principio, en estos folculos se observaba un centro claro despus de una vacunacin, por
ello germinal.

Los linfocitos encuentran su antgeno y su linfocito T va a empezar a germinar y va a

condicionar que aparezca un centro claro. Una vez que tenemos anticuerpos que reconocer LB y
LT podemos hacer estudios histolgicos con marcaje especfico.
Circulacin de linfocitos en el ganglio

Linfocitos T vrgenes llegan por los conductos aferentes de la corteza y en la zona T

encuentran APC.
Los linfocitos B llegan por los vasos aferentes y encuentran clulas T que les darn
cooperacin celular.

Vemos como hemos dicho anteriormente las dos vas de entrada a travs del vaso o a travs de la
linfa.
Bazo
Respuesta inmune a Ag vehiculados por sangre. Elimina eritrocitos viejos, son secuestrados y
destruidos al pasar por el bazo, y es un rgano linfoide secundario.
Su estructura es muy parecida a los ganglios linfticos. Al bazo llegan antgenos transportados
por la sangre.

ZONA T: alrededor de la arteriola, alrededor de la cual se organiza el tejido linfoide,

formando una vaina peroarterioalr y es la que compone aquello que tiene que ver con el
sistema inmune.

ZONA B: folculos primarios y secundarios

ZONA MARGINAL: linfocitos CD4+, B y macrfagos. Se produce el inicio de la
estimulacin de los linfocitos B. Tambin rodea la arteriola y hay una comunicacin con
la parte roja.

La arteriola se divide hasta dar lugar al sinusoide donde va a llegar a formar la vnula de salida.
Tiene dos zonas, una roja y una blanca.
La linfa sirve para recoger antgenos de los tejidos y presentarlos a linfocitos.
Por tanto, la pulpa blanca va a ser la vaina periarteriolar hasta la zona marginal y va a contener
folculos primarios si no hay centro marginal y secundarios si ha llegado un linfocito activado y
ha desarrollado ese folculo marginal.
MALT (mucosal associated lymphoid tissue)
Es un rgano linfoide que est en la puerta de entrada de todas las mucosas, por lo que lleva a
cabo la respuesta inmune a Ag de las mucosas.
Se encuentra en la submucosa gastrointestinal, respiratoria y urogenital. La submucosa puede
ser:

Difusa. Pues est constituida por todos los linfocitos y macrfagos que estn por all.

Organizada en folculos. Esta zona se denomina placas de Peyer en tracto intestinal por
ej. que tiene las clulas M encargadas de permitir la entrada de antgenos a esa placa de
Peyer donde tenemos los folculos linfoides donde hay LB y alrededor LT, stas estn en
ntima relacin con los ganglios linfticos en mesotelio y va a ver comunicacin entre
ambos rganos linfoides y tambin con vasos linfticos de otras zonas donde no haya
placas de Peyer pero si clulas de este rgano linfoide difuso.

Se producen unos anticuerpos especficos IgA que voy a secretar a la mucosa as la mucosa
queda tapizada ante virus que reaparezcan y stos no llegan ni siquiera a entrar por la mucosa
respiratoria.
En las paredes laterales de las criptas hay unas clulas, los linfocitos intraepilteliales (linfocitos
T) hacen funcin de barrera. Estn en un sitio donde es posible que haya infeccin.
Todas estas estructuras son similares a ncleos linfticos y estn en zonas donde son necesarias.
En las criptas hay sitios inductivos, donde hay clulas M que transportan Ags desde la luz del
tubo hasta el interior de las placas. Estas clulas tienen una estructura especial, sin vellosidades y
forman un bolsillo donde entre linfocito T y B, puede haber macrfagos, y cuando transportan
el Ag, puede ser captadas por algunas clulas.

Sistema inmune cutneo

En la epidermis y la dermis existen clulas presentadoras de antgenos y en algunos casos
tambin existen linfocitos. 0
Tejido inmune ectpico (terciario)
En casos de fuerte respuesta inmune localizada. Se desarrollan en sitios de inflamacin no
inmunes. Tienen la misma estructura que los dems.
Vnulas de endotelio alto (HEV)
Se encuentran en la mayora de los rganos linfoides aunque se pueden inducir en otros tejidos.
Estn formados por clulas endoteliales de epitelio alto, cbicas. Sirven de molculas de
adhesin algo distintas a la de las vnulas, las cuales sirven para que se peguen las clulas
inmunes y lleguen al tejido linfoide.
Pregunta de desarrollo del tema:
Explica brevemente lo que le ocurre a un linfocito T que sale del timo hasta que encuentra a
su antgeno en un ganglio linftico
Tenemos un linfocito T que sale de la mdula y va al timo dnde se diferencia, una vez
diferenciado puede tener diferentes destinos:

puede pasar por el bazo y ver si

hay antgenos para el cual es
especfico, sino hay va a la sangre.

Linfocitos T virgen pueden salirse

de su recorrido, recorrer el tejido y
por la linfa puede llegar al ganglio
linftico.

Tambin entra en ganglio linftico

por una vnula de endotelio alto y
se encuentra con un antgeno, se
activa y comienza a proliferar. Esas
clulas se diferencian en clulas
efectoras que vuelven a la sangre
por el tracto torcico y sale al
tejido infectado.

Todas las clulas del sistema inmune a excepcin de las clulas foliculares dendrticas, se
generan en la mdula sea. En el caso de los linfocitos T, su primera migracin ser hacia el
timo, donde tendr lugar su maduracin y seleccin en funcin de su capacidad de no reconocer
antgenos propios presentes en el timo. La seleccin de las clulas B se produce en la mdula
sea.
Una vez maduros saldrn a la sangre. Durante su circulacin y gracias a receptores de
alojamiento (homing) se vern retenidos en un rgano linftico como centinelas en espera de
encontrar el antgeno para el que son especficos. Esta distribucin de los linfocitos es muy
importante, al haber muy pocos para cada especificidad.
Las clulas presentadoras de antgenos y otras clulas inflamatorias, tambin procedentes de la
mdula sea, habrn estado circulando por la economa, habrn sido atradas por factores
quimiotcticos producidos por inflamaciones existentes en diversos tejidos, y una vez
fagocitados antgenos y tejidos muertos, habrn acudido a los diversos rganos linfoides
secundarios. Las clulas presentadoras de antgenos presentarn antgenos a los linfocitos T
CD4+ que a su vez darn ayuda a los linfocitos B que se diferenciarn a clulas plasmticas y
secretarn anticuerpos que terminarn en la sangre. Una vez activados los linfocitos volvern a
circular para facilitar el encuentro de antgenos y una vez eliminados los antgenos, muchos de
los linfocitos que han participado en la lucha contra ellos terminarn muriendo. Quedarn sin
embargo linfocitos B y T memoria que tambin se distribuirn por los rganos linfoides
secundarios. La entrada desde la sangre a cualquiera de los rganos linfoides secundarios, a
excepcin del bazo, se produce a travs de las vnulas de endotelio alto. El paso de linfocitos
desde la sangre a la linfa podrn tambin producirse de forma masiva a travs del ductus
torcico.