9-021-E-10

Encyclopédie Médico-Chirurgicale 9-021-E-10

Helicobacter pylori
S Nahon
P Seksik
P Lahmek Résumé. – Depuis la première conférence de consensus française de 1995 sur Helicobacter pylori, le nombre
de publications sur ce thème n’a pas diminué. Preuve, d’une part qu’à cette époque nombre de questions
étaient encore sans réponse, d’autre part de l’importance des résultats des dernières études scientifiques.
D’où, 4 ans plus tard, le souhait et la nécessité pour la communauté scientifique française d’exprimer de
nouvelles recommandations. Le but de ce travail est, comme pour le précédent, de faire le point sur les
principales connaissances acquises sur Helicobacter pylori depuis 1995, ce dont a rendu compte la révision
1999 de la conférence de consensus initiale. Les questions concernant le diagnostic et le traitement de
l’infection par Helicobacter pylori, la prise en charge de la maladie ulcéreuse gastroduodénale ont été
actualisées. Le rôle de Helicobacter pylori en cas de reflux gastro-œsophagien, de dyspepsie et au cours des
traitements par anti-inflammatoires non stéroïdiens ont fait l’objet de questions spécifiques.
© 2000 Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés.

Mots-clés : Helicobacter pylori, conférence de consensus.

Introduction H. pylori induit une inflammation gastrique chronique qui peut

Depuis la dernière conférence de consensus de 1995, Helicobacter
pylori (H. pylori) continue de susciter un intérêt soutenu. En effet,
des progrès, tant sur le plan génétique, physiopathologique
qu’épidémiologique, ont permis de mieux comprendre l’infection à
H. pylori. Par ailleurs, l’objectif d’un taux d’éradication d’environ
90 % de l’infection à H. pylori est loin d’être atteint en France,
nécessitant une meilleure appréhension du traitement. Cet article se
propose d’actualiser ces données récentes, notamment celles
développées lors de la révision 1999 de la conférence de 1995.
Aspects bactériologiques et génétiques
de Helicobacter pylori
BACTÉRIOLOGIE ET ÉCOLOGIE
H. pylori est une bactérie spiralée, mobile, de 3 à 4 µm de long, à
Gram négatif, microaérophile, produisant une uréase cruciale pour
sa survie à pH acide et pour sa capacité à coloniser l’environnement
gastrique. H. pylori peut adhérer aux cellules épithéliales, mais est
rarement observé en position intracellulaire. Cette bactérie est
présente chez la moitié de la population mondiale, sa séroprévalence
diminuant dans les pays développés en raison de l’amélioration des
conditions de vie. Plusieurs études épidémiologiques suggèrent une
acquisition de l’infection dans les premières années de la vie [20]. La
voie de transmission de H. pylori reste mal connue, l’hypothèse
d’une transmission gastro-orale étant la plus vraisemblable, le
liquide gastrique étant la seule source de contamination connue.
Stéphane Nahon : Assistant spécialiste en hépatogastroentérologie.
Philippe Seksik : Interne en hépatogastroentérologie.
Pierre Lahmek : Ancien chef de clinique-assistant des Hôpitaux en hépatogastroentérologie, attaché à
l’hôpital du Raincy-Montfermeil.
Centre hospitalier intercommunal du Raincy-Montfermeil, 10, avenue du Général-Leclerc,
93370 Montfermeil, France.
évoluer vers plusieurs pathologies de gravité variable : gastrite
chronique superficielle, ulcère gastrique ou duodénal,
adénocarcinome gastrique, lymphome gastrique du MALT (mucosa-
associated lymphoid tissue). La diversité génétique des souches
pourrait rendre compte de la variété de ces pathologies.
GÉNÉTIQUE BACTÉRIENNE
H. pylori est la première bactérie dont le génome de deux souches
différentes a été entièrement séquencé [1, 31]. H. pylori a un génome
circulaire d’environ 1 600 000 paires de bases. Les mécanismes de la
diversité génétique sont :
– des substitutions nucléotidiques non synonymes ;
– l’existence de gènes mosaïques ;
– la régulation de l ’expression des gènes ;
– la diversité plasmidique.
Les facteurs de virulence (gènes responsables du pouvoir pathogène)
sont impliqués dans l’adhésion, la persistance dans l’estomac et la
toxicité de cette bactérie. Les gènes des adhésines codent pour des
protéines de la membrane externe ou du lipopolysaccharide qui
correspondent aux antigènes de surface. Ces gènes ont pour la
plupart une structure mosaïque et une expression soumise à des
variations de phase. Ce double système de variation antigénique
permet à la bactérie d’échapper à la reconnaissance par les cellules
du système immunitaire, expliquant ainsi sa persistance et son
adaptation à l’environnement gastrique. Les principaux supports
génétiques impliqués dans la toxicité de H. pylori sont :
– l’îlot de pathogénicité associé aux cytotoxines (cagPAI), segment
d’acide désoxyribonucléique (ADN) codant pour environ
40 protéines dont CagA (cytotoxin associated antigen A) ;
– le gène de la toxine vacuolisante (vacA).
CagA est précocement immunogène, ce qui permet de détecter les
souches virulentes CagA positives qui entraînent une réaction
inflammatoire plus intense, un degré d’atrophie et de métaplasie

Toute référence à cet article doit porter la mention : Nahon S, Seksik P et Lahmek P. Helicobacter pylori. Encycl Méd Chir (Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS, Paris, tous droits réservés), Gastro-entérologie, 9-021-E-10,
2000, 5 p.
9-021-E-10 Helicobacter pylori Gastro-entérologie

intestinal plus important et une incidence plus élevée d’ulcère
gastroduodénal et de cancer gastrique [25] . Les souches CagA
négatives sont le plus souvent associées à une forme
asymptomatique de l’infection. VacA, toxine vacuolisante, est
responsable de la vacuolisation et de la dégradation des cellules de
l’épithélium gastrique. La présence de cagPAI est indispensable à la
sécrétion de VacA. Ceci explique en partie la plus grande virulence
des souches CagA positives. CagA et VacA restent parmi les
meilleurs marqueurs de la virulence des souches. Certaines
variations alléliques rendent le gène cagA indétectable, et de ce fait,
certaines souches CagA négatives peuvent comporter l’îlot de
pathogénicité cagPAI. CagE, autre protéine codée par cagPAI, serait
un meilleur témoin de la présence de cagPAI, et donc de la
virulence [3].
Méthodes diagnostiques de l’infection
à Helicobacter pylori (tableau I)
MÉTHODES INVASIVES
Elles nécessitent des biopsies gastriques. En raison de la répartition
hétérogène de H. pylori dans l’estomac, deux biopsies au minimum
doivent être effectuées dans l’antre, et deux biopsies fundiques sont
recommandées en cas de prise récente d’antisécrétoire ou
d’antibiotiques [24]. Après un épisode d’hémorragie digestive par
ulcère gastroduodénal, les biopsies antrales doivent être effectuées
au huitième jour.
Les examens histologique et bactériologique après culture sur
milieux spécifiques sont les méthodes de référence ; la culture
permet la réalisation d’un antibiogramme. Cependant, les
contraintes de transport sont un obstacle à sa diffusion [24].
Le test à l’uréase sur gélose (CLO-Testt), effectué sur une biopsie en
salle d’endoscopie, permet un diagnostic rapide (1 h), avec une
sensibilité de 80 % et une spécificité de 95 %. Il est cependant peu
utilisé en France, car non remboursé par l’Assurance maladie [19, 24].
La polymerase chain reaction (PCR) de l’ADN de H. pylori est bien
adaptée au diagnostic, avant et après éradication, mais n’est pas
disponible en pratique courante [24, 32].
La détection des anticorps dans le sang (immunoglobulines [Ig]G
anti-H. pylori) ou dans la salive est réservée au dépistage [24, 32].
Certains l’utilisent pour contrôler l’éradication du germe.
La détection des antigènes bactériens dans les selles reste à évaluer
[24, 32]
.
Prise en charge de la maladie
ulcéreuse et traitement de l’infection
à Helicobacter pylori
PRISE EN CHARGE DE LA MALADIE ULCÉREUSE
GASTRODUODÉNALE
Elle est illustrée sous forme d’un arbre décisionnel (fig 1, 2). Peu de
nouveautés sont à signaler dans la prise en charge de la maladie
ulcéreuse par rapport aux conclusions de la conférence de 1995.
Toutefois, dans l’ulcère duodénal non compliqué, une trithérapie de
7 jours est suffisante, sans relais par antisécrétoire et sans contrôle
de l’éradication. Il est nécessaire, par ailleurs, de contrôler
l’éradication de H. pylori au cours de l’ulcère gastrique et dans les
ulcères duodénaux compliqués, associés à une affection sévère ou
en cas de prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),
d’aspirine ou d’anticoagulants [6].
TRAITEMENT DE L’INFECTION
PAR HELICOBACTER PYLORI
Lors de la précédente conférence de consensus 1995, les experts
recommandaient une trithérapie associant un antisécrétoire à double
dose (lansoprazole, oméprazole, pantoprazole, ranitidine) à deux
antibiotiques, l’amoxicilline à la dose de 2 g/j (ou métronidazole à
la dose de 1 g/j) et la clarithromycine à la dose de 1 g/j. Ce schéma
thérapeutique, sur une durée de 7 jours, a permis d’obtenir dans la
plupart des essais contrôlés une éradication de H. pylori d’environ
90 %. En pratique courante, les taux d’éradication avec ce schéma
sont seulement de 56 à 84 % en France [10] et de 82 à 88 % en Europe
Ulcère duodénal

MÉTHODES NON INVASIVES

Deux biopsies antrales
Elles ne nécessitent pas de biopsies gastriques.
Le test respiratoire à l’urée consiste à faire ingérer de l’urée marquée
HB positif HB négatif
par du carbone C13 (non radioactif) et à mesurer l’activité dans l’air (90 %) (10 %)
expiré de C13, résultant de la dégradation de l’urée par l’uréase de
H. pylori. Malgré les recommandations de la conférence de
consensus de 1995 qui préconisaient son usage dans le contrôle de Ulcère duodénal Ulcère duodénal compliqué AINS
l’éradication de l’infection à H. pylori, son coût n’est toujours pas simple Affection sévère associée Zollinger et Ellison
remboursé par l’Assurance maladie, ce qui rend son utilisation Traitement par AINS, aspirine, Maladie de
difficile en pratique courante [24, 27]. anticoagulants Crohn duodénal
Hypersécrétion acide

Tableau I. – Indications des différentes méthodes d’identification de

Helicobacter pylori (1). Éradication HP 7 jours
Éradication HP 7 jours
par trithérapie suivie
par trithérapie sans
Diagnostic de l’infection à H. pylori d'un traitement de 3 semaines
Biopsies antrales
relais par antisécrétoire
par antisécrétoire
Test respiratoire à l’urée marquée au C13
PCR
Diagnostic de l’éradication
Test respiratoire à l’urée marquée au C13 Persistance des symptômes
Biopsies antrales Tentative ultérieure d'éradication
Sérologie
PCR
Échec de l’éradication Contrôle éradication
Biopsies antrales et fundiques avec mise en culture et antibiogramme 4 à 6 semaines après
Dépistage et/ou études épidémiologiques arrêt du traitement
Sérologie
(1) Les examens sont classés par ordre hiérarchique.
1 Prise en charge de la maladie ulcéreuse duodénale.
PCR : polymerase chain reaction.
HP : Helicobacter pylori ; AINS : anti-inflammatoires non stéroïdiens.

2
Gastro-entérologie
Ulcère gastrique
Huit à dix biopsies berges ulcère
+ utile.
deux biopsies antrales et fundiques
à la recherche de HP
Éliminer un cancer
gastrique
HB positif HB négatif
(70 %) (30 %)
Trithérapie de 7 jours Rechercher
puis relais par antisécrétoire AINS, aspirine
pendant 3 à 5 semaines
Gastroscopie de contrôle 4 à 6 semaines Traitement antisécrétoire
après la fin du traitement de 4 à 6 semaines
Contrôle éradication Contrôle endoscopie
et cicatrisation ulcère cicatrisation ulcère
2 Prise en charge de la maladie ulcéreuse gastrique.
HP : Helicobacter pylori ; AINS : anti-inflammatoires non stéroïdiens.
et aux États-Unis. Ces résultats ont conduit à s’interroger sur les
raisons de ces résultats inférieurs à ceux escomptés et sur les
divergences entre les taux d’éradication observés en France et dans
les autres pays.
¶ Facteurs d’échec de l’éradication
La mauvaise observance du traitement est un des facteurs
prépondérant et « maîtrisable » de l’échec de l’éradication, suggérant
le rôle fondamental du médecin dans l’explication du traitement au
patient. Dans une analyse multivariée, il a été démontré qu’un des
facteurs prédictifs majeurs du succès de l’éradication était
l’observance au traitement. Le taux d’éradication dans cette étude
était de 96 % quand les malades prenaient au moins 60 % de la dose
prescrite, alors qu’il n’était que de 69 % pour ceux au-dessous de ce
seuil [14]. Cependant, d’après une étude récente, il s’avère difficile
d’augmenter significativement le taux d’éradication de H. pylori par
une simple amélioration de l’observance [10], et le principal facteur
d’échec est la résistance aux antibiotiques. En France, la résistance
primaire au métronidazole a été évaluée à 25,3 % en 1997 [10].
Différentes études ont montré que la résistance au métronidazole
avait un effet négatif sur les taux d’éradication bien plus important
en cas d’association à l’amoxicilline qu’avec la clarithromycine et ce,
quel que soit l’antisécrétoire utilisé [10]. La résistance primaire à la
clarithromycine a, quant à elle, été évaluée en France à 13 % en
1997 [10], et semble plus élevée que dans les autres pays européens.
Cette résistance serait également à l’origine d’une diminution
significative du taux d’éradication [10]. En revanche, la résistance
acquise de H. pylori à l’amoxicilline serait exceptionnelle. Les taux
d’éradication plus faibles en France que dans d’autres pays
européens pourraient s’expliquer, au moins en partie, par une plus
importante résistance aux antibiotiques. Une durée de traitement
plus longue de 10 à 14 jours pourrait être utile. Cependant, en
France, aucune donnée suffisante ne permet de préconiser une telle
attitude [10].
¶ Que faire en cas d’échec de l’éradication ?
Il doit être confirmé par un test diagnostique invasif ou par un test
respiratoire. Une mauvaise observance doit être recherchée,
notamment s’il existait des effets secondaires qui ont pu rendre le
Helicobacter pylori 9-021-E-10
traitement non optimal. Si l’observance a été bonne, on recherche
une résistance bactérienne qui est au mieux confirmée par une
culture avec antibiogramme. À défaut, on préconise de remplacer le
métronidazole par la clarithromycine, ou inversement. Il est
probable qu’une durée de 14 jours de cette nouvelle trithérapie soit
Helicobacter pylori et reflux
gastro-œsophagien (RGO)
Les études épidémiologiques n’ont pas montré de lien significatif
entre l’infection à H. pylori et le RGO et ses complications [8, 22].
Certains travaux ont rapporté une incidence plus faible de l’infection
à H. pylori au cours du RGO, suggérant que H. pylori pourrait
conférer une protection contre le RGO [8, 22]. D’autres études ont
montré que l’éradication de H. pylori pourrait favoriser la survenue
d’un RGO [17]. Les conséquences de l’infection à H. pylori sur la
sécrétion acide gastrique varient selon le siège de la gastrite. En effet,
la gastrite antrale non atrophique est responsable d’une
hypersécrétion acide, tandis que la gastrite atrophique diffuse ou
antrofundique est à l’origine d’une hypochlorhydrie. Ainsi, la
gastrite antrofundique aurait un rôle protecteur dans la survenue
du RGO. L’éradication de H. pylori a des conséquences variables sur
les symptômes du RGO, probablement en fonction du type de
gastrite. La prescription d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
est fréquente au cours du RGO. Ce traitement permet une
amélioration de la gastrite antrale et une aggravation de la gastrite
atrophique antrofundique [15, 18]. Ainsi, les IPP pourraient favoriser le
développement de la gastrite antrofundique et ses conséquences que
sont la métaplasie intestinale, la dysplasie et l’adénocarcinome
gastrique. Cependant, aucune étude n’a confirmé cette hypothèse
[8, 22]
. En conclusion, la recherche et l’éradication d’H. pylori ne sont
pas justifiées au cours du RGO. Par ailleurs, le traitement par IPP au
long cours ne semble pas favoriser la métaplasie intestinale et
l’adénocarcinome gastrique.
Helicobacter pylori
et anti-inflammatoires non stéroïdiens
L’infection à H. pylori et les AINS sont les deux principales causes
d’ulcères gastroduodénaux [36]. La prévalence de l’infection à
H. pylori ne semble pas plus importante chez les patients traités par
AINS [5]. La fréquence des ulcères gastroduodénaux secondaires à la
prise d’AINS ou d’aspirine et leurs complications n’est pas non plus
augmentée par l’infection par H. pylori [5, 36]. De ce fait, en l’état
actuel des connaissances, il n’est pas licite de rechercher une
infection à H. pylori, ni de proposer une éradication avant un
traitement par AINS [5]. En revanche, en cas d’ulcère gastroduodénal
associé à une infection à H. pylori, chez un patient prenant des AINS
ou de l’aspirine, une éradication est justifiée [5].
Helicobacter pylori et dyspepsie
non ulcéreuse (DNU)
La DNU est fréquente dans les pays occidentaux puisqu’elle affecte
environ un tiers de la population générale. La pathogénie de la DNU
reste inconnue. De ce fait, de nombreuses études ont évalué l’effet
de l’éradication de H. pylori sur les symptômes des patients
présentant une DNU. Lors de la précédente conférence de consensus
de 1995, l’éradication de H. pylori n’était pas recommandée en
l’absence, notamment, d’arguments probants. Depuis, de nombreux
auteurs ont évalué, d’une part le rôle de H. pylori dans la pathogénie
de la DNU, d’autre part l’effet de l’éradication de H. pylori dans
cette indication. La prévalence de H. pylori serait plus fréquente chez
les patients dyspeptiques que chez les sujets témoins, mais il
semblerait exister certains biais méthodologiques [9, 30]. L’éradication
3
9-021-E-10 Helicobacter pylori
de H. pylori ne modifie pas significativement la symptomatologie
[9, 30]
. En l’état actuel des connaissances, il n’est pas recommandé
d’éradiquer H. pylori dans la DNU [9, 30].
Helicobacter pylori et cancer
de l’estomac
H. pylori est la seule bactérie reconnue et classée comme carcinogène
par l’Organisation mondiale de la santé. Des arguments
épidémiologiques, histologiques et expérimentaux viennent étayer
le lien entre H. pylori et l’adénocarcinome gastrique non cardial et le
lymphome du MALT.
HELICOBACTER PYLORI ET ADÉNOCARCINOME
GASTRIQUE
De nouvelles études épidémiologiques ont confirmé que les patients
infectés par H. pylori ont un risque accru de développer un cancer
gastrique non cardial [12]. De plus, le rôle carcinogène de H. pylori a
été démontré dans un modèle animal (la gerbille de Mongolie), où
plus d’un tiers des animaux infectés développait un cancer
gastrique [34]. La prévalence de l’infection par H. pylori est plus
élevée chez les sujets ayant un antécédent familial de cancer
gastrique, suggérant le rôle d’une infection familiale par H. pylori
dans la genèse de ces cancers familiaux [4].
Les étapes de la carcinogenèse seraient les suivantes :
– gastrite atrophique ;
– métaplasie intestinale ;
– dysplasie ;
– adénocarcinome [12].
H. pylori, en induisant une gastrite atrophique antrofundique,
interviendrait donc à un stade précoce de ce processus. En revanche,
la gastrite antrale non atrophique à H. pylori n’est pas associée à
l’adénocarcinome gastrique, mais à l’ulcère duodénal via
l’hypersécrétion acide [12]. Par ailleurs, la présence d’un ulcère
gastrique (non prépylorique), associée à une atrophie gastrique
induite par H. pylori, double le risque de développer un cancer
gastrique dans les 3 ans [16]. Le rôle de H. pylori dans la carcinogenèse
a conduit les experts européens à élargir les indications de
l’éradication en cas de facteurs de risque associés, notamment les
antécédents familiaux de cancers gastriques car l’atrophie, et surtout
la métaplasie intestinale, peuvent persister longtemps après
l’éradication [21, 33]. Cependant, cette attitude n’a pas été retenue par
la conférence de consensus française. Sur le plan moléculaire, les
souches CagA positives sont plus souvent associées au cancer
gastrique et persistent plus longtemps dans l’estomac que les
souches CagA négatives, faisant de la durée d’infestation un facteur
déterminant de la carcinogenèse [35].
HELICOBACTER PYLORI ET LYMPHOME DU MALT
Plusieurs arguments plaident en faveur de H. pylori dans le
développement du lymphome du MALT.
H. pylori est retrouvé dans la muqueuse gastrique dans plus de 90 %
des lymphomes gastriques du MALT [12].
Il n’existe pas, habituellement, d’organisation lymphoïde au sein de
la muqueuse gastrique. Des follicules lymphoïdes se développent
après infection par H. pylori. La stimulation antigénique de H. pylori
entraîne une activation de lymphocytes T spécifiques qui entraîne
une prolifération de lymphocytes B monoclonaux. Chez l’homme,
l’étude du réarrangement monoclonal de la chaîne lourde de l’Ig de
ces lymphocytes B a démontré la progression de la gastrite induite
par H. pylori vers le lymphome du MALT [37].
Certains auteurs ont rapporté l’implication d’une souche de H. pylori
produisant une fladotoxine (FldA) tronquée dans la pathogenèse du
lymphome du MALT [7].
4
Gastro-entérologie
L’éradication de H. pylori s’accompagne d’une rémission prolongée
dans 50 à 80 % des cas de lymphomes du MALT superficiels de bas
grade [29].
Manifestations extradigestives
de l’infection à Helicobacter pylori
Des études récentes ont suggéré qu’il pouvait exister un lien entre
l’infection à H. pylori et des maladies extradigestives, notamment
cardiovasculaires et immunologiques.
MALADIES VASCULAIRES
Des études épidémiologiques ont montré qu’il existait une
association entre coronaropathies et infection à H. pylori [13, 26].
Cependant, il semble exister des biais méthodologiques liés à des
facteurs confondants tels que, notamment, un bas niveau
socioéconomique qui est associé à la fois à l’infection à H. pylori et
aux coronaropathies [13]. L’association de ces deux maladies peut
apparaître séduisante, étayant l’hypothèse selon laquelle
l’athérosclérose serait liée à un agent infectieux.
MALADIES DYSIMMUNITAIRES
ET AFFECTIONS CUTANÉES
De nombreuses observations ont suggéré le rôle de H. pylori dans
certaines maladies auto-immunes (purpura rhumatoïde, syndrome
de Sjögren), affections résolutives après éradication de H. pylori [13].
Ces associations nécessitent d’être confirmées.
Quelques études ont suggéré un lien entre l’infection à H. pylori et
certaines dermatoses telles que l’urticaire chronique idiopathique,
l’acné rosacée et certaines formes d’alopécies [13]. Dans l’urticaire
chronique idiopathique, l’éradication de H. pylori a permis une
diminution significative du prurit et de l’érythème [11].
MALADIES DU FOIE
Une prévalence accrue de l’infection à H. pylori a été observée au
cours de la cirrhose. D’autres études sont nécessaires afin d’établir
cette association [28].
CARENCE EN FER ET INFECTION
À HELICOBACTER PYLORI
Une étude danoise a montré que le taux de ferritine sérique était
plus bas chez les patients ayant une sérologie H. pylori positive [23].
Un travail récent a montré que, chez les patients ayant une anémie
ferriprive inexpliquée (par la gastroscopie et la coloscopie), associée
à une gastrite asymptomatique à H. pylori, l’éradication permettait
une correction de l’anémie chez la majorité d’entre eux [2].
Conclusion
La révision 1999 de la conférence de consensus de 1995 a confirmé la
plupart des conduites diagnostiques et thérapeutiques concernant la
maladie ulcéreuse gastroduodénale. Elle a également confirmé le rôle
important de H. pylori dans la genèse des cancers gastriques et son
absence dans la pathogénie du RGO, de la dyspepsie et des lésions
gastriques dues aux AINS. La connaissance des facteurs de virulence,
leur mécanisme d’action et la réalisation d’un vaccin sont les
principaux thèmes de recherche actuels. Nul doute qu’à moyen terme,
une nouvelle révision sera nécessaire.
Gastro-entérologie
Références
[1] Alm AA, Ling LS, Moir DT, King BL, Brown ED, Doig PC et al.
Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates
of the huma gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature
1999 ; 397 : 176-180
[2] Annibale B, Marignani M, Monarca B, Antonelli G, Mar-
cheggiano A, Martino G et al. Reversal of iron deficiency
anemia after Helicobacter pylori eradication in patients with
asymptomatic gastritis. Ann Intern Med 1999 ; 131 :
668-672
[3] Bach S, Makristathis A, Pinto A, Quina M, Rotter M, Hirschl
AM. Helicobacter pylori type I strains among Austrian and
Portuguese patients with gastritis, peptic ulcer or gastric
cancer. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999 ; 18 : 807-810
[4] Brenner H, Bode G, Boeing H. Helicobacter pylori infection
among offspring of patients with stomach cancer. Gas-
troenterology 2000 ; 118 : 31-35
[5] Bretagne JF, Pagenault M, Bourienne A, Heresbach D.
Faut-il tenir compte de l’infection par Helicobacter pylori au
cours des traitements par anti-inflammatoires non stéroï-
diens ? Gastroentérol Clin Biol 1999 ; 23 (suppl ll) : C48-C64
[6] Cadiot G. Quelle est la prise en charge thérapeutique de la
maladie ulcéreuse gastroduodénale non compliquée et
compliquée ? Gastroentérol Clin Biol 1999 ; 23 (suppl II) :
C34-C47
[7] Chang CS, Chen LT, Yang JC, Lin JT, Cheng KC, Wang JT.
Isolation of a Helicobacter pylori protein, FldA, associated
with mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the
stomach. Gastroenterology 1999 ; 117 : 82-88
[8] Clavière C, Bigard MA. Faut-il tenir compte de l’infection
par Helicobacter pylori au cours du reflux gastro-œsopha-
gien ? Gastroentérol Clin Biol 1999 ; 23 (suppl II) : C65-C78
[9] De Korwin JD. Faut-il tenir compte de l’infection par Heli-
cobacter pylori dans la prise en charge d’un sujet dyspepti-
que ? Gastroentérol Clin Biol 1999 ; 23 (suppl II) : C79-C94
[10] Delchier JC. Comment éradiquer Helicobacter pylori ? Gas-
troentérol Clin Biol 1999 ; 23 (suppl II) : C20-C33
[11] Di Campli C, Gasbarini A, Nucera E. Beneficial effects of
Helicobacter pylori eradication on idiopathic chronic urti-
caria. Dig Dis Sci 1998 ; 43 : 1226-1229
[12] Fléjou JF. Helicobacter pylori, gastrite et cancer de l’esto-
mac. Gastroentérol Clin Biol 1999 ; 23 : 737-739
[13] Gasbarrini A, Franceschi F, Armuzzi A, Ojetti V, Candelli M,
Torre ES et al. Extradigestive manifestations of Helicobacter
pylori gastric infection. Gut 1999 ; 45 (suppl I) : I9-I12
Helicobacter pylori
[14] Gillen D, Wirz AA, Neithercut WD, Ardill JE, McColl KE.
Helicobacter pylori infection potentiates the inhibition of
gastric acid secretion by omeprazole. Gut 1999 ; 44 :
468-475
[15] Graham D, Lew GM, Malaty HM. Factors influencing the
eradication of Helicobacter pylori with triple therapy. Gas-
troenterology 1992 ; 102 : 493-496
[16] Hansson LE, Nyren O, Hsing AW, Bergstrom R, Josefsson S,
Chow WH et al. The risk of stomach cancer in patients with
gastric or duodenal ulcer disease. N Engl J Med 1996 ; 335 :
242-249
[17] Holtmann G, Cain C, Malfertheiner P. Gastric Helicobacter
pylori infection accelerates healing of reflux esophagitis
during treatment with the proton pump inhibitor panto-
prazole. Gastroenterology 1999 ; 117 : 11-16
[18] Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-Knol EC, Havu N, Festen
HP, Liedman B et al. Atrophic gastritis and Helicobacter
pylori infection in patients with reflux oesophagitis treated
with omeprazole or fundoplication. N Engl J Med 1996 ;
334 : 1018-1022
[19] Laine L, Lewin DN, Naritoku W, Cohen H. Prospective com-
parison of H & E, Giemsa, and Genta stains for the diagnosis
of Helicobacter pylori. Gastrointest Endosc 1997 ; 45 :
463-467
[20] Lindkvist P, Asrat D, Nilsson I, Tsega E, Olsson GL, Wretlind
B et al. Age at acquisition of Helicobacter pylori infection:
comparison of a high and a low prevalence country. Scand
J Infect Dis 1996 ; 28 : 181-184
[21] Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C, Bell D, Bianchi-
Porro G, Deltenre M et al. Current european concepts in
the management of Helicobacter pylori: the Maastricht con-
sensus report. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997 ; 9 : 1-2
[22] McNamara D, O, Morain C. Gastro-oesophageal reflux
disease and Helicobacter pylori: an intricate relation. ’Gut
1999 ; 45 (suppl 1) : I13-I17
[23] Milman N, Rosentock S, Andersen L, Jorgensen T, Bonnevie
O. Serum ferritin, hemoglobin, and Helicobacter pylori
infection: a seroepidemiologic survey comprising 2794
danish adults. Gastroenterology 1998 ; 115 : 268-274
[24] Monteiro L, Megraud F. Par quels moyens rechercher Heli-
cobacter pylori avant et après éradication ? Gastroentérol
Clin Biol 1999 ; 23 (suppl II) : C3-C19
[25] Parsonnet J, Friedman GD, Orentreich N, Vogelman H. Risk
for gastric cancer in people with CagA positive or CagA
negative Helicobacter pylori infection. Gut 1997 ; 40 :
297-301
9-021-E-10
[26] Pasceri V, Cammarota G, Patti G et al. Association of viru-
lent Helicobacter pylori strains with ischemic heart disease.
Circulation 1998 ; 97 : 1675-1679
[27] Savarino V, Vigneri S, Celle G. The 13C urea breath test in
the diagnosis of Helicobacter pylori infection. Gut 1999 ; 45
(suppl I) : I18-I22
[28] Siringo S, Vaira D, Menegatti M, Piscaglia F, Sofia S, Gaetani
M et al. High prevalence of Helicobacter pylori in liver cirrho-
sis. Relationship with clinical and endoscopic features and
the risk of peptic ulcer. Dig Dis Sci 1997 ; 42 : 2024-2030
[29] Steinbach G, Ford R, Glober G, Sample D, Hagemeister FB,
Lynch PM et al. Antibiotic treatment of gastric lymphoma
of mucosa-associated lymphoid tissue. An uncontrolled
trial. Ann Intern Med 1999 ; 131 : 88-95
[30] Talley NJ. How should Helicobacter pylori positive dyspeptic
patients be managed? Gut 1999 ; 45 (suppl 1) : I28-I31
[31] Tomb JF, White O, Kerlavage AR, Clayton RA, Sutton GG,
Fleischmann RD et al. The complete genome sequence of
the gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature 1997 ; 388 :
539-547
[32] Vaira D, Holton J, Menegatti M, Ricci C, Landi F, Ali A et al.
New immunological assays for the diagnosis of Helico-
bacter pylori infection. Gut 1999 ; 45 (suppl 1) : I23-I27
[33] Van Der Hulst RW, Rauws EA, Koycu B, Keller JJ, Bruno MJ,
Tissen JG et al. Prevention of ulcer recurrence after eradica-
tion of Helicobacter pylori: a prospective long-term
follow-up study. Gastroenterology 1997 ; 113 : 1082-1086
[34] Wanatabe T, Tada M, Nagai H, Sasaki S, Nakao M. Helico-
bacter pylori infection induces gastric cancer in mogolian
gerbils. Gastroenterology 1998 ; 115 : 642-648
[35] Warbuton VJ, Everett S, Mapstone NP, Axon AT, Hawkey P,
Dixon MF. Clinical and histological associations of cagA
and vacA genotypes in Helicobacter pylori gastritis. J Clin
Pathol 1998 ; 51 ; 55-61
[36] Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Gastrointestinal
toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J
Med 1999 ; 340 : 1888-1899
[37] Zucca E, Bertoni F, Roggero E, Bosshard G, Cazzaniga G,
Pedrinis E et al. Molecular analysis of the progression from
Helicobacter pylori associated chronic gastritis to mucosa-
associated lymphoid tissue lymphoma of the stomach. N
Engl J Med 1998 ; 338 : 804-810