CONCEPTOS GENERALES

Concepto de enzima: Las ENZIMAS son catalizadores biolgicos que unen

especficamente ligados o sustratos y aceleran eficazmente las reacciones bioqumicas
para generar productos de reaccin. Prcticamente todas las enzimas son de
naturaleza proteica. LA ENZIMOLOGIA SE OCUPA DEL ESTUDIO DE LAS ENZIMAS.
Concepto de Catalizador: un catalizador es una sustancia que aumenta la velocidad
de una reaccin qumica, sin modificarse de forma permanente por la reaccin.
Caractersticas de los biocatalizadores.
Mayoritariamente son de naturaleza proteica.
Participan en las reacciones qumicas.
Aceleran las reacciones qumicas miles de veces, sin consumir energa, ni
alteran el equilibrio de las reacciones, durante la catlisis.
Son catalizadores: aceleran la velocidad de reaccin, disminuyendo la energa de
activacin sin experimentar ninguna modificacin final.
No modifican el equilibrio qumico y no se alteran ni estructural ni qumicamente.
Son altamente especficas, tanto del sustrato (pueden reconocer incluso entre
ismeros D y L), como del tipo de reaccin que catalizan. Son especficas debido a que
se unen a sustratos especficos.
Cambios en su conformacin estructural y/o espacial de la protena suelen ir
asociados a cambios en su actividad cataltica. No cambian su estructura al final de
la reaccin pero si mientras esta transcurre.
Son termolbiles y su actividad depende, en ciertos casos, del pH del medio y
tempratura.
Estn muy controladas a nivel: celular, gentico o alostrico.
Pueden regularse: se activas y desactivan segn las necesidades del cuerpo.
Algunas necesitan un cofactor o coenzima (molculas rganicas, iones) para
su actividad. Cofactor unido a una protena se le llama Grupo prosttico al cofactor.
La unin entre enzima y cofector se le llama holoenzima. La parte proteica de la
holoenzima se denomina apoenzima.

Grupo ms variado y especializado de las protenas.

El centro activo es la zona de la enzima donde se produce la catlisis enzimtica.
Isoenzima: enzimas que catalizan la misma reaccin pero con diferencias en su
velocidad y regulacin.

Estructura de las enzimas

Las enzimas pueden ser simples (estar formadas por una sola protena) o conjugadas
(Haloenzima). Las conjugadas poseen una parte proteica que se denomina apoenzima y
una parte no proteica que se denomina cofactor. A su vez, ste puede ser orgnico
(coenzimas) o un in metlico.
Cofactores enzimticos.

Algunas enzimas necesitan un componente qumico adicional para llevar a cabo su

funcin, que puede ser:
un in inorgnico llamado cofactor
una molcula orgnica compleja llamada coenzima
Cuando el cofactor est fuertemente unido a la protena se denomina grupo
prosttico.
Holoenzima = Apoenzima + Cofactor
Cofactores segn a la unin de la enzima: Los cofactores pueden ser grupos
prostticos (unin fuerte a la enzima) o bien con sustratos.

La fuerza con que un cofactor est unido a una enzima vara de unas enzimas a otras,
y as, los hay:
dbilmente unidos
fuertemente unidos
superpuestos.
Los cofactores que estn unidos a la enzima de manera tal que para separarlos es
necesario daar la enzima (unin fuerte, generalmente covalente), se denominan
grupos prostticos.
Centro Activo

Constituye la parte del enzima a la que se unen los sustratos y donde se

produce la transformacin en los productos. En l se orientan los sustratos en la
forma adecuada y se estabiliza el estado de transicin. Es una hendidura
tridimensional formada por aminocidos que pueden estar alejados en la
secuencia primaria, pero prximos en la estructura terciaria. Se distinguen aas
enlazantes y aas catalticos. El S se une a los aas enlazantes mediante
numerosas interacciones
dbiles (puentes de H, enlaces electrostticos, fuerzas de Van der Waals).

Mecanismo de catlisis enzimtica

En una reaccin catalizada por una enzima:

1. Los reactivos sobre las que acta el enzima se denominan sustratos (S).
2. El enzima se une al sustrato, formando el complejo enzima-sustrato (ES). La unin
del sustrato se hace a una regin concreta del enzima, llamada centro activo:
Es la regin de la enzima donde se fija el sustrato
Determina la especificidad de la enzima
Los grupos R de los a que lo componen interaccionan con el sustrato
3. Una vez formado el Producto, el enzima sale indemne y puede comenzar un nuevo
ciclo cataltico.

Para que se produzca una reaccin qumica se tiene que alcanzar un estado de
transicin de alta energa. La energa requerida para alcanzar ese estado se llama
energa de activacin (Ea). Las enzimas facilitan la formacin del estado de transicin
porque reducen la energa de activacin, y por tanto aceleran la reaccin qumica.

Estado de transicin: momento molecular transitorio durante el cual se producen

nuevas reestructuraciones de enlaces. Es el estado de mxima energa.
La primera etapa de la catlisis es la formacin de un complejo enzima-sustrato

ES y EP (intermedios de reaccin): son especies qumicas transitorias con estabilidad

significativa que se forman y desintegran en la ruta de la reaccin catalizada
enzimticamente.
Para que cualquier reaccin qumica tenga lugar, los reactantes deben chocar con una
energa y una orientacin adecuadas. Los enzimas: permiten que los reactantes
(sustratos) se unan a su centro activo con una orientacin ptima para que la
reaccin tenga lugar y modifican las propiedades qumicas del sustrato unido a
su centro activo, debilitando los enlaces existentes y facilitando la formacin de otros
nuevos.
El producto tendr menor energa interna que el sustrato. Esta diferencia de
energa se denomina energa libre de Gibbs (G). Para que la transformacin tenga
lugar, el sustrato (S) debe activarse o tener suficiente energa interna para pasar a
un estado de transicin (S*) de alta energa. La energa necesaria para que el
sustrato se active se denomina energa de activacin. Las enzimas aceleran la
velocidad de la reaccin disminuyendo la energa de activacin, sin modificar
las condiciones del equilibrio y, al final de ella, se recupera sin modificarse.
El sustrato debe alcanzar un estado transitorio de alta energa que le
permita transformarse en producto, sin pasar por este estado la reaccin no
tiene lugar.
Velocidad enzimtica.
La velocidad de la reaccin es directamente proporcional a la concentracin de
sustrato activado (S*):
EA v = k [S*]. Cuanto mayor sea la energa de activacin (EA) que necesite el
sustrato (S) para alcanzar el estado transitorio (S*), ms lenta ser la reaccin.
Cuanto ms bajo sea el salto energtico, ms rpida ser la reaccin.

En las reacciones catalizadas por enzimas, la

formacin del complejo enzima-sustrato (ES) tiene
la ventaja de que estabiliza al sustrato en el estado
[EA] transitorio (S*), con un nivel energtico ms
bajo que si no estuviera catalizada. Es decir,
necesitan menor energa de activacin (EA), lo
que le permite transformase en producto mucho
antes. El enzima crea un microentorno donde la
configuracin del sustrato activado (S*) es menos
desfavorable energticamente.
Un enzima no tiene por qu actuar siempre a la
misma velocidad. Su actividad puede estar
modulada por factores como: el pH, la T o la
presencia de cofactores o coenzimas.
La energa libre de Gibbs (G) considera
conjuntamente los conceptos de entalpa (H) y
entropa (S) para determinar si las reacciones son
favorables
La velocidad de una reaccin depende de la
diferencia de energa libre del estado activado
(estado de transicin).
G alta Velocidad baja
G baja Velocidad alta
Las enzimas disminuyen la energa libre de activacin (G )de las reacciones.
Mecanismos de catlisis enzimtica
a) Catlisis covalente: formacin de un enlace covalente transitorio entre el E y el S.
b) Catlisis cido-base: donacin o aceptacin de un protn por parte del E. Las
enzimas utilizan aminocidos ionizables como partcipes de la catlisis cido-base.
c) Catlisis por iones metlicos: casi un tercio de las enzimas requieren iones metlicos
para su actividad cataltica. Hay metal o enzimas (iones unidos al E) y enzimas
activadas por metal (captado del medio). Los metales intervienen en reacciones redox
cambiando su propio estado de oxidacin Fe3+. Cu2+, Co2+, Zn2+
Modelos de Accin enzimtica.
El centro activo es una estructura tridimensional donde se acopla
el sustrato. Se han propuesto dos modelos sobre la forma en que el sustrato se une al
centro activo del enzima:
El modelo llave-cerradura de Fisher (1890):
La estructura del sustrato y del centro activo son complementarias, de la misma forma
que una llave encaja en una cerradura. Este modelo es vlido en muchos casos, pero
no es siempre correcto. Explica la especificidad pero no la catlisis.

El modelo de encaje inducido de D.E koshland (1958):

El centro activo no es una estructura rgida sino que adopta la conformacin idnea al
unirse al sustrato. Es decir, el centro activo tiene una forma complementaria a la del
sustrato solo despus que el sustrato se ha unido a l. La unin del sustrato al centro
activo del enzima, desencadena un cambio conformacin al del enzima que da lugar a
la formacin del producto.

Isoenzima.
Se llaman isoenzimas o isozimas a distintas variantes de una misma enzima (difieren
en su secuencia de aminocidos porque provienen de genes distintos). Catalizan la
misma reaccin pero con caractersticas cinticas distintas (distintas Km y/o Vmx) y
se regulan de forma distinta.
Son variantes enzimticas que catalizan la misma reaccin, pero difieren en su
secuencia de aminocidos, estructura, cintica, coenzimas o regulacin.
2 ejemplos de isoenzimas heteropolmeros: creatn Quinasa y Lactato deshidrigenasa.
Nomenclatura de las enzimas
El nombre sistemtico de un enzima consta actualmente de 3 partes:
- el sustrato preferente
- el tipo de reaccin realizado
- terminacin "asa
Ej: glucosa fosfato isomerasa (cataliza la isomerizacin de la glucosa-6-P a fructosa-6Molculas
P). orgnicas: generalmente derivados de vitaminas.