A sndrome da vaca louca e as doenas do prion

Eduardo Roberto Alcntara Del-Campo*

Desde o incio do sculo passado j era conhecida uma doena, de distribuio mundial1 e
etiologia discutida, que acometia basicamente o rebanho ovino2,3, caracterizada por
irritabilidade extrema, perda de coordenao motora e prurido intenso, o que lhe valeu a
denominao de scrapie4.
Com um perodo de incubao de aproximadamente 10 (dez) meses, a scrapie apresenta
duas formas clnicas distintas, uma pruriginosa e outra nervosa, em que predominam
sintomas de natureza neurolgica, ambas levando caquexia e morte do animal. Durante
muitos anos sua etiologia permaneceu ignorada.
Da mesma forma, o homem era acometido por diversas molstias neurodegenerativas com
caractersticas semelhantes scrapie, entre elas o kuru5, que atingia nativos de Papua-Nova
Guin; a doena de Creutzfeldt-Jackob (CJD)6 e a doena de Gerstmann-StrusslerScheinker (GSS)7, todas fatais e de etiologia bastante discutida.
Em novembro de 1986, Gerald Wells e Jonh Willesmith, relataram o primeiro caso de uma
molstia que acometia o gado bovino, denominada encefalopatia espongiforme bovina
(EEB)8, nome dado em razo do grande nmero de vacolos observados no crebro dos
animais infectados (que assume aspecto esponjoso). Devido ao comportamento agressivo e
descontrolado apresentado pelos animais acometidos, recebeu a denominao vulgar de
doena da vaca louca (mad cow).

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Excetuando-se a Austrlia e Nova Zelndia.

A scrapie foi observada tambm em outros animais, como o alce, a marta e o cervo.
Gado ovino: referente s ovelhas, carneiros e cordeiros.
Derivado de to scrape, no sentido de raspar, arranhar, desbastar.
O kuru, tambm chamado de doena da morte sorridente, atingia os nativos de Papua, Nova Guin, e
foi descrito pela primeira vez, em 1957, por Vicent Zigas e Carleton Gajdusek. A doena era
caracterizada pela perda da coordenao motora, demncia e morte. Embora de etiologia discutida,
acredita-se que a doena estava intimamente ligada ao hbito de canibalismo, tanto que com interrupo
da prtica canibal o mal foi praticamente erradicado.
A doena de Creutzfeldt-Jackob ou, em ingls, Creutzfeldt-Jackob disease (CJD), bastante rara,
acometendo um indivduo em um milho, tem distribuio mundial e caracterizada por demncia
seguida de incoordenao e morte. Atinge geralmente indivduos com mais de 60 anos. Ver nota 16.
A doena de Gerstmann-Strussler-Scheinker (GSS), da mesma forma da CJD leva ao aparecimento de
incoordenao motora e a um quadro de Insnia Familiar Fatal, em que a demncia seguida de
alteraes no sono. A forma hereditria bem mais freqente que a infecciosa e responde por cerca de
90% dos casos.
Em ingls BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy).

Muito embora o primeiro caso tenha sido relatado apenas em 1986, como o perodo de
incubao da EEB muito longo, bastante razovel acreditar que antes daquele ano deve
ter ocorrido uma substancial infeco do rebanho ingls. Tanto , que j em 1987 eram
registrados cerca de 420 casos atingindo animais em fazendas por toda a Inglaterra, poca
em que se comeou a suspeitar que a transmisso se dava pela ingesto de concentrado
alimentar.
A suposio de que o concentrado alimentar guardava relao com a EEB surgiu porque no
final dos anos 70 e incio dos anos 80, para diminuir os custos de produo da farinha de
ossos e carne, a partir de carcaas e vsceras de ovinos, a indstria inglesa alterou o
processo de fabricao, reduzindo a temperatura necessria para a separao de gorduras
para menos de 75oC, o que teria permitido a sobrevivncia do agente infeccioso oriundo da
scrapie dos ovinos, at ento desconhecido, e a contaminao dos bovinos.
Identificadas a possvel causa e origem, o governo britnico passou a veicular a informao
de que a EEB nada mais era que a conhecida scrapie dos ovinos que, por via alimentar,
veio a atingir o gado bovino. A soluo se resumia na mudana na forma de alimentao,
no existindo qualquer risco aos seres humanos.
Nessa linha de raciocnio, em 1988 foi criado um comit para avaliar as repercues da
doena no rebanho bovino e eventuais efeitos em seres humanos. Algumas das primeiras
determinaes do comit foram a determinao do abate e cremao das carcaas
infectadas, e a expedio de um decreto vedando a administrao de alimento com protena
animal aos ruminantes em geral.
As medidas tomadas no foram eficazes e em 1989, j se reconhecia, oficialmente, que o
nmero total de casos de EEB era da ordem de 17.000 a 20.000, com uma incidncia de
350-400 casos mensais. Mantinha-se, entretanto, a noo de que no havia qualquer risco
para a populao humana, j que o gado seria o hospedeiro final da doena.
Foi somente a partir de 1991, que se comeou a perceber a possibilidade de transmisso
vertical ou maternal9 da doena, bem como a possibilidade de contgio por inoculao de
material infectado. Em 1992 a EEB passou a ser diagnosticada em outras espcies, como
gatos domsticos, pumas, guepardos, avestruzes e antlopes. Em 1994, a EEB atingiu seu
pice na Inglaterra, com 138.359 casos registrados.
O primeiro registro da ocorrncia de EEB fora do Reino Unido data de 1989. De l para c
foram relatados alguns poucos casos de EEB (aproximadamente 1300, no total) em gado
nativo na Blgica, Dinamarca, Frana, Irlanda, Luxemburgo, Holanda, Portugal e Sua.
Alemanha e Espanha relataram seus primeiros casos apenas em novembro de 200010.

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De me para filho, atravs da placenta.

Apud WHO. Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE). Fact Sheet n 113 Revised. December 2000.
www.who.int.

Foram ainda descritos casos em animais do Canad, Ilhas Malvinas11, Ucrnia, Itlia, Oman
e Kuwait.12 O Brasil no registrou, felizmente, nenhuma ocorrncia.
Com o rompimento das fronteiras inglesas, a comunidade cientfica mundial passou a
discutir a possibilidade de transmisso da EEB por intermdio da ingesto de carne
contaminada, inclusive espcie humana, bem como a ligao do possvel agente
etiolgico com a doena de Creutzfeldt-Jackob (CJD) e outras molstias
neurodegenerativas.
O prion
A tentativa de identificao do agente etiolgico dessas entidades mrbidas remeteu aos
trabalhos de Tikvah e colaboradores, do Hammersmith Hospital de Londres, que sugeriram
a possibilidade de um agente destitudo de material gentico, diferente, portanto, dos vrus e
bactrias, resistente aos meios de esterilizao usuais.
Essa nova viso, de um agente infeccioso com caractersticas diversas de tudo at ento
conhecido, encontrou respaldo nos trabalhos de Stanley B. Prusiner, que desde 1974,
tentava isolar, a partir do crebro de ovelhas infectadas, o agente etiolgico da scrapie,
chegando s mesmas concluses de Tikvah, no sentido de que provavelmente o agente
causador da scrapie no era possuidor de material gentico, mas uma espcie de protena
com capacidade de duplicao.
Os trabalhos de Stanley B. Prusiner, na busca da identificao do agente etiolgico da
scrapie, culminaram com a identificao de uma nova categoria de agente infeccioso, o
prion 13, cujo nome um anagrama de pro in, que deriva de proteinaceous infectious
particle ou partcula protica infecciosa, e lhe renderam o Premio Nobel de Medicina, em
1997.
O prion , pois, uma partcula infecciosa protica que, embora no possa ser classificada
como forma de vida, tem alguns dos atributos dos vrus, como a capacidade de replicao e
a possibilidade de formar cepas14, mas que resiste aos procedimentos comuns utilizados
para inativao de partculas virais.
Sabe-se, hoje, que o prion pode resistir ao congelamento, ao ressecamento, ao calor do
cozimento normal dos alimentos, pasteurizao e esterilizao pelos procedimentos
usuais. H relatos de que resiste exposio a radiaes ionizantes e a radiaes
ultravioletas; permanece ativo por quatro meses em uma soluo de formol a 20% e no
inativado mesmo quando submetido uma hora de ebulio, podendo resistir, em calor seco,
a uma temperatura de 160oC por 24 horas. Para ser inativado o prion precisa ser exposto a
uma temperatura de 105oC sob presso por um perodo de aproximadamente uma hora, o
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12
13
14

Ilhas Falklands, segundo alguns.

Apud COSTA, Ligia Maria Cantarino & BORGES, Jos Renato Junqueira. Encefalopatia Espongiforme
Bovina. Revista CFMV. Ano 6, n. 21 set/dez 2000. p. 10/11.
Pronuncia-se em ingls da mesma forma como se l em portugus.
Conjunto de descendentes que se originam de um ancestral comum e que conservam as caractersticas
desse antecessor nas vrias geraes subseqentes

que conseguido apenas pela autoclavagem15 de materiais, mas no nas prticas

usualmente utilizadas pela indstria alimentar.
Apesar de no possurem material gentico, as partculas infectantes multiplicam-se
rapidamente e produzem alteraes na estrutura de protenas normais, levando formao
de substncias danosas ao organismo por alterao de sua estrutura espacial.
Segundo a teoria atualmente mais aceita, h uma forma normal do prion, presente na
maioria das clulas do organismo, denominada genericamente de PrPC (no patognica),
que uma protena alfa helicoidal, e uma forma patognica, identificada por PrPSC (de
scrapie), de conformao espacial beta heliocoidal.
Quando a forma patognica ingerida ou inoculada, localiza-se no tecido linfide onde se
replica e permanece por extenso lapso temporal, da os longos perodos de incubao das
molstias relacionadas. Quando atinge o sistema nervoso, a PrPSC interage com a PrPC
tranformando-a em PrPSC e causando a doena.
Muito embora esta teoria seja a mais aceita atualmente no existe ainda unanimidade.
Alguns investigadores propuseram a existncia de uma partcula diferente do prion como
entidade causadora das molstias relacionadas: o virino, entidade hipottica constituda por
um cido nucleico circundado por complexos de lipdios e protenas originados do prprio
hospedeiro.
Sintomatologia da EEB
O perodo de incubao da EEB de aproximadamente 5 anos e, uma vez instalada, a
doena evolui para o bito do animal em um perodo de 1 (uma) a 14 (quatorze) semanas.
Os sinais clnicos so muito variados e vo desde os estgios iniciais, onde se observa
apenas perda de peso e diminuio na produo do leite at as fases finais da doena, em
que o animal se mostra geralmente atxico e agressivo.
Braun16 apresenta quadros demonstrativos com os percentuais dos principais sintomas,
observados em 50 (cinqenta) animais acometidos com a doena:
Sintoma

Percentual
Sinais clnicos

Alteraes de postura (arqueamento da coluna, episttono ou torcicolo)

Alteraes na condio geral
M condio corporal
Aumento da temperatura retal (> 39oC)
Aumento da freqncia cardaca (> 80 bpm)
Diminuio da freqncia cardaca (44-60 bpm)
Hiperemia dos vasos episclerais
Aumento da freqncia respiratria
15
16

Sistema de desinfeco por meio do vapor a alta presso e temperatura.

Apud COSTA, Ligia Maria Cantarino & BORGES, Jos Renato Junqueira. Op. Cit., p. 12.

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38
86
42
6
40
48
32

Reduo da freqncia ruminal (<2/2 mim)

Reduo da intensidade da contrao ruminal
Reduo do grau de repleo ruminal
Alterao da estratificao do contedo ruminal
Teste de dor positivo
Auscultao com percusso e ou balotamento positivo no flanco direito
Motilidade intestinal reduzida
Alteraes macroscpicas no leite
CMT positivo em pelo menos um quarto

4
60
52
28
22
6
6
6
42

Alteraes de comportamento
Aumento da excitabilidade sensomotora
Pnico
Apreenso
Nervosismo ou inquietao
Agressividade
Bruxismo
Salivao
Lamber o focinho
Fleshmen ou franzir o lbio superior
Fasciculao muscular
Nervosismo perto de portais ou obstculos

96
66
66
64
42
46
30
30
16
32
12

Alteraes da sensibilidade ao toque, som ou luz

Hipersensibilidade ao toque
Hipersensibilidade ao som
Hipersensibilidade luz

98
84
45

Os sintomas so freqentemente observados em inmeras enfermidades

neurodegenerativas, como, por exemplo, a raiva, razo pela qual recomenda-se muita
ateno por parte do Mdico-Veterinrio no estabelecimento do diagnstico diferencial.
A doena de Creutzfeldt-Jackob e outras enfermidades neurodegenerativas
A investigao das doenas relacionadas com o prion, genericamente denominadas de
doenas do prion, ganharam maior importncia depois do relato de aproximadamente 20
casos de uma variante atpica da doena de Creutzfeldt-Jackob (vCJD)17 em 3 (trs)
adolescentes e 17 (dezessete) adultos, todos na Gr-Bretanha e Frana, indicando a
possibilidade de transmisso dos prions provenientes dos animais infectados com a EEB
pela ingesto de carne contaminada.
17

A doena de Creutzfeldt-Jakob variante (vCJD) uma molstia neurodegenerativa fatal similar doena
de Creutzfeldt-Jakob (CJD). classificada como uma forma transmissvel de encefalopatia espongiforme
(TSE) em razo da degenerao do crebro, que assume forma esponjosa pelo grande nmero de
vacolos observados na substncia cinzenta. Trata-se de uma doena nova, descrita em maro de 1996.
Antes da identificao da variante da doena de doena de Creutzfeldt-Jakob (VCJD), apenas trs formas
eram conhecidas: casos espordicos de causa desconhecida e que respondiam por 85 a 90% das formas de
CJD; a forma familiar (FCJD), atribuda a uma mutao gentica, com 5 a 10% dos casos e a forma
iatrognica, decorrente de contaminao cirrgica acidental ou transplantes, com rarssimas ocorrncias,
menos de 5% dos casos. Em contrates com as formas tradicionais, que atingiam pessoas de faixa etria
avanada, acima dos 60 anos, a variante da doena de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) acomete pacientes
jovens, com menos de 30 anos de idade; tem um perodo de incubao mais longo, de aproximadamente
14 meses (em contrates com as formas tradicionais cuja incubao de aproximadamente 4,5 meses) e
parece estar definitivamente ligada ingesto de carne contaminada, proveniente de gado infectado com
a Ecefalopatia Espongiforme Bovina (EEB) ou doena da vaca louca.

Desde outubro de 1996 at dezembro de 200018, 87 (oitenta e sete) casos da variante da

doena de Creutzfeldt-Jackob (vCJD) foram relatados no Reino Unido, 3 (trs) na Frana e
um na Irlanda, todos, ao que tudo indica, relacionados com a ingesto de carne
contaminada.
Alm da doena de Creutzfeldt-Jackob (CJD), Prusiner19 aponta como possivelmente
relacionadas com o metabolismo do prion, as seguintes molstias:
Doenas humanas
Molstia

Via de infeco

Kuru
Doena iatrognica de Creutzfeldt-Jakob (CJD)
Variante da doena de Creutzfeldt-Jakob (VCJD)
Doena de Creutzfeldt-Jakob familiar (FCJD)
Doena de Gerstmann-Strussler-Scheinker (GSS)
Insnia Familiar Fatal
Doena de Creutzfeldt-Jakob espordica (SCJD)
Insnia espordica fatal

Infeco por intermdio do canibalismo

Infeco por prion contaminado durante
procedimento hospitalar.
Infeco por prions bovinos ?
Mutao do gene PrPC
Mutao do gene PrPC
Mutao do gene PrPC
Mutao somtica ou espontnea converso do
PrPC em PrPSc ?
Mutao somtica ou espontnea converso do
PrPC em PrPSc ?

Doenas dos animais

Scrapie (ovinos)
Encefalopatia Espongiforme Bovina (EEB)
Encefalopatia transmissvel da marta
Doena debilitante crnica (alce, cervo e mula)
Encefalopatia Espongiforme felina
Encefalopatia dos ungulados20 exticos.

Infeco em ovinos geneticamente suscetveis.

Infeco por meio de farinha de carne e osso
com prion contaminado.
Infeco pelo prion contaminado
Desconhecido
Infeco por meio de farinha de carne e osso
com prion contaminado.
Infeco por meio de farinha de carne e osso
com prion contaminado.

Como vimos, h uma forte suspeita de que a ingesto de carne contaminada, ou mesmo o
simples contato direto com tecidos infectados, pode produzir nos seres humanos uma
variante da doena Creutzfeldt-Jakob (VCJD).
Ao contrrio do que ocorre com as formas tradicionais da doena: espordica(SCJD),
iatrognica21 (CJD) ou familiar (FCJD), a variante (VCJD) acomete pessoas jovens, com
menos de 30 anos de idade.
Os primeiros sintomas so depresso e ansiedade, evoluindo, medida que a infeco
avana no sistema nervoso central, para perda da memria, alucinaes, alteraes no
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19
20

21

Apud WHO. Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD). Fact Sheet n 180. www.who.int.
PRUSINER, Stanley B. Prion Diseases and the BSE Crisis. Science Magazine. v. 272, n.1. p. 48-57, 1995.
Ungulados so animais mamferos cordados que tm os dedos revestidos de casco. No grupo eram
includos os perissodctilos (cavalos, antas e rinocerontes), os artiodctilos (porcos, camelos e girafas),
os hiracides (coelhos) e os proboscdeos (elefantes).
Por contaminao durante tratamento, transfuso ou transplante.

humor, demncia progressiva, incoordenao motora e perda da viso. Os sintomas

derradeiros so a ataxia, afasia, convulses, caquexia e morte em um prazo mximo de 14
(quatorze) meses contados do aparecimento dos sintomas.
No h tratamento conhecido, apenas sintomtico. A doena mortal.
Profilaxia
No havendo tratamento possvel, quer para os animais, quer para o homem, a nica
medida profiltica efetiva, preconizada por todos os autores, a eliminao radical da
protena proveniente de mamferos das raes animais, particularmente as farinhas de carne
e ossos.
Para a preparao de produtos de uso humano, destinados alimentao ou indstria
farmacutica, devem ser evitados o uso de encfalo, olhos, medula espinhal, tecido linfide
timo, bao e intestinos.
Importncia para o Brasil
Embora o Brasil apresente baixos riscos da introduo da doena, absolutamente
inprescindvel que as autoridades competentes implementem medidas sanitrias adequadas,
para evitar a introduo no pas de animais contaminados e ou produtos de origem animal
que possam carrear o agente etiolgico recm descoberto.
Por razes histricas bem conhecidas, caso a doena venha a ser introduzida no pas,
rapidamente ir transformar-se em srio problema de sade pblica, de difcil erradicao,
com serssimas conseqncias econmicas e para a populao humana.
Bibliografia
BARROS, Andra Rodrigues & KRZYZANIAK rico Luiz. Sndrome da Vaca Louca As
Encefalopatias Espongiformes e os Prions. www.unimar.br.
COSTA, Ligia Maria Cantarino & BORGES, Jos Renato Junqueira. Encefalopatia
Espongiforme Bovina. Revista CFMV. Ano 6, n. 21 set/dez 2000. p.8/15.
MARTINS, Vilma Regina. Prion Celular e Infeccioso. www.biomania.com.br.
PRUSINER, Stanley B. Prion Diseases and the BSE Crisis. Science Magazine. v. 272, 1995.
SIMIDZU, Yone. Doena transmitida por meio de protenas. O Estado de So Paulo: 19 de
janeiro de 2001. Economia.
WHO. Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE). Fact Sheet n 113 R. dezembro de
2000. www.who.int.

Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD). Fact Sheet n 180 novembro de 2000.

www.who.int.

WILLESMITH, J.W.; HOINVILLE, L.J.; RYAN, J.M.B.; SAYERS, A.R. Bovine Spongiform
Encephalopathy: aspects of the clinical picture and analyses of possible changes (19861990). Veterinary Record, v. 130, p.197/201, 1992.
* O autor Promotor de Justia da Infncia e
Juventude e Mdico Veterinrio.