Gros plan sur

La douleur
au cours de la maladie
veineuse chr onique

Nocicepteurs
veineux ramifis
Cerveau

Inflammation neurogne
II

Propagation antidromique de
l'influx nerveux

Dr Nicolas Danziger
Fdration de neurophysiologie clinique, consultation de la douleur
et INSERM U713, facult de mdecine de la Piti-Salptrire

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I

Activation de la cellule endothliale par l'hypoxie

Douleur

Stimulation des
nocicepteurs

PAF

IV
Lyso-PAF

Acide
arachidonique

Production
de PAF

Auto-amplification
directe du message
douloureux

Cyclooxygnase

II

Activation de la
phospholipase A2

IV

PL A2 active

III
I

Production
de prostaglandines

III

Mlle pinire
Auto-amplification
de l'inflammation

Recrutement cellulaire
(polynuclaire,
macrophage)

Libration de peptides
algognes et proinflammatoires

Mtabolisation
des phospholipides

Hypoxie

HISTAMINE

Stimulation des
nocicepteurs veineux
et priveineux

SEROTONINE

NO

PROSTAGLANDINES
LEUCOTRIENES

2 Activation des cellules

endothliales
Plaquettes

Adhsion des
polynuclaires
lendothlium

Polynuclaire

Recrutement
des autres
acteurs
cellulaires

5
BRADYKININE

Inflammation paritale
et privasculaire

Mastocyte

Polynuclaire

Rfrences

Stase
et hypoxie

Jacob MP, Cazaubon M, Scemama A, Prie D, Blanchet F,

Guillin MC, et al. Plasma matrix metalloproteinase-9 as a
marker of blood stasis in varicose veins. Circulation 2002;
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Kindgen-Milles DW. Effects of prostaglandin E2 on the intensity of bradykinin-evoked pain from skin and veins of
humans. Eur J Pharmacol 1995; 294: 491.

La stase veineuse induit une hypoxie locale qui a

pour effet d'activer les cellules endothliales. Cette
activation se traduit par une lvation de la concentration de calcium dans le cytoplasme des cellules endothliales, responsable d'une augmentation de l'activit
de la phospholipase A2, ce qui conduit la synthse et
la libration de mdiateurs, tels que des prostaglandines, des interleukines et le Platelet Activating Factor
(PAF).

Le PAF entrane une adhrence des leucocytes

circulants l'endothlium veineux du fait de lexpression accrue de molcules dadhsion la surface de
ces cellules. Cette adhrence conduit dune part une
infiltration des leucocytes au sein de la paroi veineuse et de lespace pri-veineux, et dautre part
lactivation des leucocytes, responsables de la synthse et de la libration de mdiateurs incluant des leucotrines. Le PAF induit galement une agrgation pla-

quettaire, conduisant la libration de srotonine. Les

mastocytes recruts infiltrent galement la paroi veineuse et leur dgranulation se traduit par la libration
locale d'histamine.
Le recrutement de ces diffrents acteurs cellulaires
et la libration locale de tous ces mdiateurs participent au dveloppement d'une raction inflammatoire
locale. Dans ce contexte, plusieurs substances - bra-

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dykinine, srotonine, histamine, prostaglandines,

leucotrines, monoxyde d'azote (NO) - sont susceptibles d'activer directement les nocicepteurs veineux et
priveineux. Cette activation des nocicepteurs et la propagation de l'influx nerveux gnr leur niveau peuvent conduire une sensation de douleur.
Plusieurs mcanismes contribuent l'auto-amplification de ce processus inflammatoire et algogne :

2007 A.I.M. 124

d'une part, les mdiateurs librs ont pour effet d'amplifier la raction inflammatoire en recrutant les acteurs
cellulaires qui y participent; d'autre part, l'activation des
nocicepteurs veineux peut conduire, via la propagation
antidromique de l'influx nerveux dans les collatrales
des terminaisons nerveuses, la libration de peptides dots de proprits algognes et pro-inflammatoires, contribuant ainsi entretenir un phnomne d'inflammation neurogne.

Michiels C, Bouaziz N, Remacle J. Role of the endothelium

and blood stasis in the development of varicose veins. Int
Angiol 2002; 21: 18-25.
Michiels C, Arnould T, Knott I, Dieu M, Remacle J. Stimulation of prostaglandin synthesis by human endothelial cells
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Schmid-Schnbein GW. Inflammation and the pathophysiology of chronic venous insufficiency. Phlebolymphology
2003; 39: 95-99.