La variabilidad gentica en la respuesta al

tratamiento de la hepatitis C

Requisito para la materia de

Biologa para ingenieros

JUAN FELIPE GARRIDO DUARTE

Cdigo: 2132356

UNIVERSIDAD INDUSTRIAL DE SANTANDER

BUCARAMANGA
2015

La variabilidad gentica en la respuesta al

tratamiento de la hepatitis C

El virus de la hepatitis C es responsable de la muerte de ms

de 300.000 personas al ao, como consecuencia de las
diferentes enfermedades hepticas relacionadas. Este virus
puede causar tanto infecciones agudas como crnicas. En el
caso de los pacientes que presentan infecciones crnicas, una
proporcin considerable (entre el 15-30%) presenta riesgo a
desarrollar cirrosis o cncer de hgado, con las consiguientes
complicaciones. Ante la presencia del virus de la hepatitis C,
en algunos casos, la propia respuesta inmune del paciente es
suficiente para eliminar la infeccin de forma espontnea, sin
embargo, la mayora necesita tratamiento.
El tratamiento antivrico ha logrado tanto resultados
prometedores en un 50-90% de los casos de hepatitis C,
dependiendo de la terapia utilizada, como eficacia para limitar
la aparicin de cirrosis o cncer. La capacidad de eliminar el
virus, de forma natural o mediante tratamiento est mediada
en parte por la variacin gentica en el locus del interfern
lambda. As, la variabilidad gentica en dicho gen contribuye
a la diferente capacidad de cada individuo para responder y
actuar ante la presencia del virus.
Un estudio internacional, dirigido por investigadores de la
Universidad de Aarhus y publicado en Nature Communications
ha revelado que cambios en el gen IFN4 que alteran la
actividad antiviral de la protena que codifica interfieren en la
respuesta al tratamiento de los pacientes. Los pacientes que
contienen la variante proteica con el aminocido serina en
lugar de prolina en la posicin 70, muestran niveles de
expresin reducidos de genes ISG (interferon-stimulated

genes), importantes efectores de la respuesta antiviral, en

comparacin a los de los pacientes que contienen la variante
activa, y adems presentan una mayor tasa de eliminacin
del virus de la hepatitis C.
La combinacin de esta variante, junto con otra variante del
gen permite distinguir a los pacientes en aquellos que no
producen IFN4, aquellos que producen protena funcional
IFN4-P70 y aquellos que producen protena con funcin
reducida. Nuestra investigacin muestra que las mutaciones
genticas que reducen la actividad de la protena interfern
lambda 4 proporcionan a los pacientes una mejor opcin de
recuperacin de la infeccin, indica Rune Hartmann, director
del trabajo. O, para ponerlo de otra forma, una protena
IFNL4 funcional es daina durante la infeccin con el virus de
la hepatitis C. Estos resultados son paradjicos, indica
Hartmann, ya que IFNL4 es parte esencial de la defensa
inmunitaria frente a las infecciones virales y activa el
programa celular necesario para combatir una infeccin. Por
esta razn, se esperara que tener una protena plenamente
funcional debera tener un efecto positivo. Sin embargo, los
investigadores encontraron que el efecto antiviral de IFNL4 en
el laboratorio tiene el efecto opuesto en los pacientes. Los
datos del trabajo indican que la forma activa de IFN 4 (con
prolina en la posicin 70) da lugar a una mayor expresin de
ISG, lo que lleva a reducir la tasa de replicacin del virus e
inesperadamente a una peor respuesta al tratamiento con
ribavirina. Nuestra hiptesis es que IFNL4 confunde a otras
partes del sistema inmune y que el virus de la hepatitis C se
aprovecha de esta situacin, indica Ewa Terczynska-Dyla
primera autora del trabajo. Determinar los mecanismos por
los que IFNL4 interviene en la respuesta al virus de la
hepatitis C es el prximo objetivo de los investigadores. Por el
momento, los resultados obtenidos en el trabajo podran ser
utilizados para hacer una estima de la respuesta de los

pacientes con hepatitis C al tratamiento en funcin de la

actividad de IFNL4, o para modificar las aproximaciones
teraputicas o regmenes de tratamiento en los pacientes.