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Fondo
El gluten es el componente de protena
estructural del trigo granos, centeno y
cebada, que son la base para una variedad
de productos de harinas de trigo y derivados
de alimentos consumidos en todo el
mundo. Posiblemente, la introduccin de
granos que contienen gluten, que se produjo
hace unos 10.000 aos con la llegada de la
agricultura, representaba un "error de la
Mtodos
Definicin de GS
Pacientes GS se definen como aquellos
pacientes en los que (diabetes tipo 1,
enfermedades inflamatorias del intestino y
CD, la alergia al trigo y otras enfermedades
clnicamente
superpuestasHelicobacter
pylori infeccin) se han descartado y cuyos
sntomas fueron provocados por la
exposicin al gluten y aliviado por la retirada
del gluten. Todos los pacientes incluidos
fueron sometidos a una estimulacin con
gluten realizado por aproximadamente 4
meses bajo la supervisin clnica. Al final del
de
la
permeabilidad
Tabla 1
Caractersticas clnicas y de laboratorio del estudio de sujetos
Histologa e inmunohistoqumica
biopsias yeyunales
de
Kruskal-Wallis. A dos colas de MannWhitney U test fue utilizado (UTH) para las
comparaciones por pares. El nivel de
significacin se fij en P <0,05.
Resultados
Caractersticas clnicas y de laboratorio de
los sujetos GS
Los pacientes que cumplan los criterios
diagnsticos GS (vase la seccin Mtodos)
sntomas experimentados superposicin de
las presentadas por los pacientes con EC (ver
Tabla 1 ), pero sus sntomas desaparecieron
a los pocos das despus de la aplicacin de
la dieta libre de gluten, y se quedaron sin
sntomas durante todo el perodo de
seguimiento (hasta 4 aos). Curiosamente, el
48% de los pacientes eran GS anticuerpo
anti-gliadina (AGA) -positivo, y el 57%
eran HLA-DQ2-positivo y / o HLA-DQ8 positivo. Cincuenta y seis por ciento de los
pacientes GS AGA-positivas eran HLA-DQ2 positivo y / o HLA-DQ8 -positivo, mientras
que el 44% restante eran HLA -negativos, lo
que sugiere que la produccin de AGA no se
asoci con un HLA-DQ2 y -restringido / o
presentacin HLA-DQ8 restringido.
La permeabilidad intestinal
Mientras
que
el
CD
se
asocia
consistentemente con alteracin de la
funcin barrera de la mucosa y el aumento
de la permeabilidad intestinal pequeo, no
se sabe si los pacientes con GS presentan
alteraciones similares. Para abordar esta
cuestin, la relacin urinaria LA / MA se
determin en los tres grupos de estudio. El
ratio LA / MA, y por lo tanto pequea
permeabilidad
intestinal,
vari
significativamente entre los tres grupos ( P =
0,0113, prueba de Kruskal-Wallis). En
Figura 1:
Reduccin de la permeabilidad intestinal en (GS) de los pacientes sensibles al gluten . La permeabilidad del
intestino delgado se probaron mediante la medicin de la cantidad urinaria acumulada 5-horas de lactulosa
(LA) (porcentaje de ingerido), manitol (MA) y la relacin-LA-a MA como se describe en (ver Mtodos). Cajas
representan las medianas y rangos intercuartil, con bigotes representan el rango de determinaciones
independientes en 13 GS pacientes, 11 celacos enfermedad (CD) de los pacientes, y 14 controles disppticos
(DC) (ver seccin permeabilidad intestinal del texto, pginas 8-9) . * P <0,05 con respecto a CC y P <0,05 con
respecto a (Mann-Whitney CD U test).
Expresin del
protenas TJ
intestino
delgado
de
Figura 2:
La expresin relativa de unin estrecha (TJ) -relacionados genes en la mucosa de los pacientes sensibles al
gluten (GS) frente a los pacientes con enfermedad celaca (EC) . La expresin de los genes indicados
codifican para componentes del complejo TJ se midi por ensayo de reaccin en cadena de la polimerasa
cuantitativa de ARN extrado de muestras pequeas bioptic intestinales (ver Mtodos). Cajas representan la
mediana (relacin intercuartil), y los bigotes representan el rango de los niveles de ARN relativos, expresados
como un porcentaje de un 18S limpieza de genes en 24 pacientes GS, 31 pacientes con EC y 24 controles
disppticos. * P <0,05 con respecto a (Mann-Whitney CD U test).
Linfocitos intraepiteliales
Los pacientes GS reclutados en este estudio
no presentaron fenmenos autoinmunes
pertinentes
y
serologa
autoinmune
(Tabla 1 ). Adems, en este grupo de
pacientes, no detectamos una asociacin
clara con el haplotipo complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC), tan ampliamente
documentado en pacientes con EC. Estos
hallazgos clnicos nos llevaron a plantear la
hiptesis de que el sistema inmune
adaptativo puede no ser tan crticamente
involucradas en GS como en el CD (o en la
alergia al trigo). Para fundamentar este
argumento, nuestros criterios de valoracin
incluidos los marcadores de la respuesta
inmune adaptativa e innatas en la mucosa
del intestino delgado de estos temas. En una
primera serie de observaciones, se compar
el nmero de LIE en GS frente a los pacientes
con EC. Como se inform recientemente por
nuestro grupo[ 15 ], la histologa revel una
normal a ligeramente inflamada mucosa
(Marsh etapa 0 o 1) en pacientes GS,
mientras que todos los pacientes con EC
Figura 3:
Reduccin
del
nmero
de
linfocitos
intraepiteliales (LIE) en pacientes sensibles al
gluten (GS) frente a los pacientes con enfermedad
celaca
(EC). Pequeas
muestras
bioptic
intestinales se tieron para el marcador de clulas
T CD3 en inmunohistoqumica, y CD3 + clulas se
enumeran como se indica en Mtodos. Cajas
representan la mediana (rango intercuartil), con
bigotes representan el rango de nmeros de IEL
con relacin a 100 enterocitos en las mismas
muestras en 16 GS, 11 CD y 12 controles
disppticos (DC). *** P <0,0005 respecto al
DC; P <0,0005 en relacin con (Mann-Whitney
CD U test).
Figura 5:
El aumento de los niveles de transcritos para los receptores de reconocimiento de patrones en la mucosa
de pacientes sensibles al gluten (GS), pero los pacientes con enfermedad no celaca (CD). La expresin de
los genes indicados codifican para receptores Toll-like TLR1, TLR2 y TLR4 se midi por ensayo de reaccin en
cadena de la polimerasa cuantitativa (ver Mtodos). Cajas representan la mediana (rango intercuartil) y
bigotes representan el rango de los niveles de ARN relativos a un 18S limpieza de genes en 8 GS, 12 CD y 5
controles disppticos (DC). * P <0,05 con respecto a (Mann-Whitney DC U test).
Figura 6:
Los niveles reducidos de transcritos de genes de regulacin inmune en la mucosa de pacientes sensibles al
gluten (GS), pero los pacientes de la enfermedad no celaca (CD) . La expresin de los genes indicados se
midi por ensayo de reaccin en cadena de la polimerasa cuantitativa (ver Mtodos). Cajas representan la
mediana (rango intercuartil) y bigotes representan el rango de los niveles de ARN relativos a un 18S limpieza
de genes en 19 GS, 12 CD y 8 controles disppticos (DC). * P <0,05 con respecto a (Mann-Whitney DC U test).
Discusin
CD, una enteropata autoinmune, los
resultados de una respuesta inmune
inapropiada mediada por clulas T
adaptativa contra gliadina se ingiere. En los
ltimos aos, sin embargo, se ha hecho
Conflicto de intereses
AF es accionista del ALBA Therapeutics
(Baltimore, MD, EE.UU.). AS, KML, VC, MC,
MTG, MD, RS, GM, CT, AP, MIR, PE, FF, MC,
GR y LDM no tienen intereses en
competencia para declarar.
Autores de las contribuciones
AS, GM y AF concibe el estudio. AF apoy el
estudio. AS, KML, VC, MTG, GM, MC, LDM y
AF contribuyeron al diseo del estudio. AS y
KL llevan a cabo la mayor parte de los
estudios de gentica molecular. MC llev a
cabo el ensayo molecular de las vas de los
receptores de tipo Toll.MD, CT y GR
participaron en los estudios de alineamiento
de secuencias. RS y FF llevado a cabo
ensayos de inmunohistoqumica; MIR y PE
participaron en el reclutamiento de los
pacientes y llevaron a cabo los
procedimientos de endoscopia. AS, KML, VC
y AF estaban involucrados en el anlisis e
interpretacin de los datos. AS, KML, VC, GM
y AF redact el manuscrito. AS, KML, VC, MD,
CT, MC, GR, LDM y AF revisado crticamente
el manuscrito. Todos los autores dieron su
aprobacin final de la versin del manuscrito
que se publicar.