dependiendo del nmero de microorganismos iniciales.

5)

CONCEPTOS GENERALES
Existen ciertas sustancias qumicas que influyen negativamente sobre las bacterias,
pudiendo ejercer dos tipos de efectos diferentes:
bacteriostticos: cuando impiden el crecimiento bacteriano;
bactericidas: cuando destruyen (matan) las bacterias.
En general, si no slo nos referimos a las bacterias, sino a cualquier tipo de microorganismos,
hablamos respectivamente de agentes microbiostticos y microbicidas. Ahora bien, para una
misma sustancia qumica, la lnea de demarcacin entre un efecto microbiosttico y otro
microbicida depende muchas veces de la concentracin de dicha sustancia y del tiempo durante
el que acta.
Cmo podemos saber que un microorganismo est muerto? El nico criterio vlido es
la prdida irreversible de la capacidad de divisin celular, es decir, de la prdida de viabilidad,
y se suele comprobar empleando tcnicas con placas de Petri (es decir, confirmando que no
crecen en medios slidos adecuados).
Antes de proceder al estudio de las diversas molculas que pueden afectar el
crecimiento o la viabilidad de los microorganismos, veamos unas cuantas definiciones bsicas.
Agentes esterilizantes son aquellos que producen la inactivacin total de todas las formas
de vida microbiana (o sea, su muerte o prdida irreversible de su viabilidad). (Tambin
existen agentes fsicos esterilizantes, como ya vimos en los dos captulos anteriores).
Agentes desinfectantes (o germicidas) son agentes (sobre todo qumicos)
antimicrobianos capaces de matar los microorganismos patgenos (infecciosos) de un
material. Pueden (y en muchos casos suelen) presentar efectos txicos sobre tejidos vivos,
por lo que se suelen emplear slo sobre materiales inertes.
Agentes antispticos son sustancias qumicas antimicrobianas que se oponen a la sepsis o
putrefaccin de materiales vivos. Se trata de desinfectantes con baja actividad txica hacia
los tejidos vivos donde se aplican.
Quimioterpicos son compuestos qumicos con actividad microbicida o microbiosttica, con
una toxicidad suficientemente baja como para permitir su administracin a un organismo
superior, en cuyos fluidos corporales y tejidos permanece estable un cierto tiempo a
concentraciones tales que los hace eficaces como antimicrobianos dentro del organismo.
Todos los das usamos agentes qumicos para controlar el crecimiento microbiano: detergentes y
jabones para el cuerpo y la ropa, cloracin de las aguas potables, antispticos para la piel y el
tratamiento de heridas, desinfectantes para tratar superficies en la industria y en los
laboratorios, quimioterpicos y antibiticos para tratar enfermedades bacterianas, etc.
2
DESINFECTANTES Y ANTISPTICOS
Como se recordar cuando tratamos el tema del calor como agentes esterilizante, la
muerte de una poblacin bacteriana se poda representar como una curva exponencial,
expresin de la cintica de primer orden. Este tipo de cintica tambin es aplicable a la muerte
microbiana cuando se aplica un agente qumico a una concentracin suficientemente alta. Sin
embargo, cuando se aplican menores concentraciones del agente, se pueden encontrar cinticas
diferentes, expresables como curvas sigmoidales.
2.1
FACTORES QUE AFECTAN LA POTENCIA DE UN DESINFECTANTE
1)
Concentracin del agente y tiempo de actuacin
2)
pH: El pH afecta tanto a la carga superficial neta de la bacteria como al grado de ionizacin del
agente. En general, las formas ionizadas de los agentes disociables pasan mejor a travs de las
membranas biolgicas, y por lo tanto son ms efectivos.
Los agentes aninicos suelen ser ms efectivos a pH cidos.

Las cmaras de cra de animales libres de grmenes se esterilizan con cido peractico, un
fuerte agente oxidante.
Los halgenos son agentes oxidantes muy potentes, y que tienen usos muy importantes:
El yodo es un magnfico antisptico de la piel (el mejor que se conoce)

Los agentes catinicos muestran ms eficacia a pH alcalinos.

Temperatura. Normalmente, al aumentar la temperatura aumenta la potencia de los
desinfectantes. Para muchos agentes la subida de 10 grados supone duplicar la tasa de muerte.
4)
Naturaleza del microorganismo y otros factores asociados a la poblacin microbiana
segn la especie empleada: p. ej., el bacilo tuberculoso resiste los hipocloritos mejor que otras
bacterias;
segn la fase de cultivo;

3)

dependiendo de la presencia de cpsulas o de esporas (suelen conferir ms resistencia);

Presencia de materiales extraos: La existencia de materia orgnica en el material a tratar

(p. ej., sangre, suero, pus) afecta negativamente a la potencia de los desinfectantes de tipo
oxidante (como los hipocloritos) y de tipo desnaturalizante de protenas, hasta el punto que
pueden llegar a hacerlos inactivos en cuanto a su poder desinfectante o esterilizante. Por lo
tanto, para el empleo eficaz de muchos desinfectantes hay que contar con este factor,
determinando previamente el gasto de materia orgnica inerte, o calculando la potencia neta
del desinfectante en presencia de la materia orgnica.
2.2
ALGUNOS EJEMPLOS DE DESINFECTANTES Y ANTISPTICOS Y DE SUS
APLICACIONES
Tanto en los laboratorios como en industrias alimentarias es necesario a menudo tratar
superficies inertes (mesas, suelos, paredes, maquinaria) con desinfectantes, a ser posible con
efecto microbicida. Por ejemplo se pueden usar sales cuaternarias de amonio como el cloruro de
benzalconio. El formaldehido es un agente alquilante que en solucin al 3-8% sirve bien para
tratar superficies.
Los materiales termosensibles que no se pueden esterilizar por calor se pueden
esterilizar en fro mediante ciertos agentes:
En los hospitales, para esterilizar termmetros, catteres, instrumentos, etc., se suele
recurrir a un tipo de autoclave que usa el gas xido de etileno o formaldehido gaseoso
(ambos son agentes alquilantes)
Pequeos objetos se pueden esterilizar en perxido de hidrgeno (agente oxidante).

1)

El cloro se presenta como cloro gaseoso (Cl2), hipocloritos y cloraminas. El efecto

desinfectante se debe a la liberacin de cloro libre (Cl2); a su vez, el Cl2 reacciona con el agua
para dar cido hipocloroso (ClOH), que a pH cido o neutro es un oxidante fuerte.
Cloro gaseoso: a 1-3 ppm se usa en la cloracin de aguas para bebida y de aguas de
piscinas. Su actividad se ve muy influida (mermada) por la presencia de materia orgnica;
por ello, se suele determinar la demanda de cloro del agua a tratar. Descontada dicha
demanda, el cloro gaseoso mata rpidamente (15-30 segundos) a slo 1 ppm.
Soluciones de hipocloritos: hipocloritos de sodio, de calcio o de litio. A 200 ppm de
cloro se usan ampliamente, ya como lquidos (lejas), o en polvo, en industrias
alimentarias y lcteas (para desinfectar el equipamiento y maquinaria que ha de entrar en
contacto con los alimentos a procesar), en restaurantes, hoteles, hospitales, etc.
Ciertos cidos orgnicos se usan como conservantes de alimentos. Tal es el caso del cido
benzoico y del cido srbico. Por otro lado, los alimentos fermentados producen sus propios
conservantes, como el cido actico, lctico y propinico.
3
QUIMIOTERPICOS
Los quimioterpicos son sustancias con actividad antimicrobiana (microbicida o
microbiosttica) con toxicidad suficientemente baja como para poder ser administrados a un
organismo por la va adecuada, hasta alcanzar y mantener concentraciones eficaces en los
tejidos. Aunque en el captulo 1 ya hablamos del arranque y desarrollo de la Quimioterapia,
recordemos aqu esta pgina notable de la historia de la Microbiologa:
1900-15
Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como balas mgicas
microorganismos, pero inofensivas para las personas o animales superiores. En 1909 d
salvarsn es efectivo contra la sfilis. Acua el trmino quimioterapia.
1932-35
Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de prontosilo (la p
sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo
1940
Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena Edad d
Quimioterapia de sntesis.
1929
Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero fracasa en su intento
industria farmacutica se muestra "indiferente.
1940
Chain y Florey purifican la penicilina. Se usa en la 2 Guerra Mundial. Comienza la era
naturales
1944
Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de microorganismos p
antibiticos. Descubre la estreptomicina. Comienza la poca dorada de los antibiticos
naturales), y la bsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos procedent
otras bacterias y hongos.
Las propiedades deseables de un quimioterpico ideal seran las siguientes:
Que tenga toxicidad selectiva, es decir, actuar segn el principio de bala mgica que daa
al microorganismo respetando al hospedador

2)

3)

4)

5)
6)

Que sea microbicida, es decir, que mate o inactive irreversiblemente el microorganismo,

provocando la prdida total de viabilidad. En el mundo real, sin embargo, hay muchos
quimioterpicos microbiostticos. En estos casos, los sistemas de defensa natural del
hospedador (mecanismos de inmunidad) hacen el resto, eliminando el agente microbiano
previamente inhibido por el quimioterpico.
Los microorganismos susceptibles no deberan desarrollar resistencias al quimioterpico.
Pero desgraciadamente, en muchos casos, al cabo de un tiempo de uso del antimicrobiano
comienzan a surgir cepas microbianas resistentes al mismo. La quimioterapia es una autntica
escalada de armamentos entre los microorganismos y los humanos, en los que ante una nueva
arma de estos ltimos los microbios pueden responder al cabo del tiempo con estrategias de
resistencia, lo que obliga a un uso racional de los quimioterpicos, y a una bsqueda continua de
nuevos agentes.
Que el quimioterpico sea efectivo contra un amplio espectro de microorganismos. Pero
no existe (ni existir) un solo agente capaz de inhibir a todos los microorganismos. Algunos
antibiticos son de amplio espectro, pero no son eficaces contra todos los microorganismos. Por
otro lado, existen quimioterpicos de espectro estrecho, pero muy selectivos contra ciertas
bacterias que son patgenas importantes.
Que no sea alergnico, y que no tenga efectos secundarios.
Que permanezca de forma activa en plasma, tejidos, etc. durante el tiempo necesario. A
ser posible, que sea soluble en agua y que alcance pronto la concentracin teraputica en los
tejidos.
3.1
QUIMIOTERPICOS DE SNTESIS
3.1.1
ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO MICROBIANO
3.1.1.1 SULFAMIDAS
Los primeros quimioterpicos de sntesis fueron las sulfamidas. Como ya hemos
comentado, su descubrimiento y la comprobacin de su accin quimioterpica, marcaron el
comienzo de la Quimioterapia con criterios racionales. Despertaron gran inters cuando se
mostr que su mecanismo de accin depende del hecho de que funcionan como anlogos de
metabolitos, actuando como inhibidores competitivos respecto de cierta enzima. La primera
sulfamida fue la sulfanilamida (para-aminobenceno sulfonamida).
Las sulfamidas tienen un efecto bacteriosttico. Su accin antibacteriana se debe al
hecho de que funcionan como anlogos estructurales del cido para-aminobenzoico
(PABA), inhibiendo competitivamente por el acceso a la enzima dihidropteroilsintetasa en la ruta de sntesis del cido tetrahidroflico (THF).

dihidropteroico (una de las fases intermedias de la sntesis del tetrahidroflico -THF). En la

figura se puede apreciar que el PABA y las sulfamidas son muy parecidas. De hecho, la
sulfamida es usada por la enzima como un sustrato alternativo al PABA. En este caso, la
enzima cataliza una reaccin que genera un producto que no puede actuar como
intermediario en los siguientes pasos de la ruta de sntesis del THF.
Los microorganismos son sensibles a las sulfamidas porque sus necesidades de THF las han
de satisfacer sintetizndolo a partir de PABA usando la ruta de la que estamos hablando. Sin
embargo, los animales son resistentes, debido a que carecen de esta ruta, y en cambio, se
aprovisionan de flico directamente en su dieta.
A partir de la sulfanilamida se sintetizaron desde entonces gran nmero de derivados por
sustitucin de uno de los hidrgenos del grupo sulfonamida, formando estos derivados la
llamada familia de las sulfamidas. Lo que tienen en comn las sulfamidas con actividad
antibacteriana es:
tener libre el grupo amino en para
grupo sulfona (-SO2-) unido al anillo bencnico;
La sustitucin del grupo amido unido a la sulfona, aunque no modifica sustancialmente la
actividad antibacteriana, puede suponer una serie de ventajas de tipo farmacolgico.
3.1.1.2 OTROS ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO
Las sulfonas son derivados de la dapsona (=4,4'-diamino-difenilsulfona). Aunque no se
usa contra infecciones normales, ha encontrado una importante aplicacin en el tratamiento de
la lepra (producida por Mycobacterium leprae); de hecho es el quimioterpico de eleccin para
esta enfermedad. Probablemente su mecanismo de accin est basado en actuar como
competidor del PABA.
La isoniazida es la hidrazida del cido isonicotnico (tambin conocida por sus iniciales
inglesas, INH). Como se puede ver, es un anlogo estructural de dos vitaminas: la nicotinamida y
el piridoxal. Tiene efecto bactericida incluso a bajas concentraciones (1mg/ml) e incluso
intracelularmente, lo que permite su empleo contra las especies patgenas de Mycobacterium ,
y en general contra bacterias cido-alcohol resistentes (Nocardia, Corynebacterium). Es el
tratamiento ms usado contra el bacilo de la tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis). Ejerce
varios efectos:
interferencia -por mecanismo an desconocido- con la biosntesis de la pared celular de las
bacterias AAR, que conduce a desorganizar los cidos miclicos;
actuacin como antimetabolito de nicotinamida y piridoxal.
3.1.2

OTROS QUIMIOTERPICOS DE SNTESIS: LAS QUINOLONAS

Las quinolonas son quimioterpicos de sntesis que bloquean la ADN-girasa
bacteriana, unindose a la subunidad de tipo A. Recordemos que las bacterias poseen una
clase especial de topoisomerasas de tipo II, llamadas girasas, que introducen superenrollamiento
negativo en la doble hlice del ADN. La ADN-girasa est constituida por dos subunidades de tipo
A y dos de tipo B (A2B2); las de tipo A producen los cortes y empalmes sucesivos en la doble
cadena, mientras que las subunidades B son ATPasas que proporcionan la energa para la
reaccin. El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa supone que sta queda congelada en la
fase en que el ADN est unido al enzima. Ello provoca la acumulacin de roturas de doble
cadena, lo que conduce a la muerte de la bacteria.
El cido nalidxico (=4-oxo, 8-azaquinolina) se sintetiz en 1962, siendo el prototipo de
quinolona de primera generacin. Encontr su aplicacin en el tratamiento de infecciones
por Gram-negativas del tracto urinario, donde se concentra.
Recientemente se han sintetizado las llamadas fluoroquinolonas, como por ejemplo
el ciprofloxacn. Presentan 600 veces ms actividad que el nalidxico, y actualmente se
recetan frecuentemente como quimioterpicos de amplio espectro.

Como se puede ver, la dihidropteroil-sintetasa cataliza la condensacin del PABA con el 2amino,4-hidroxi, 6-hidroximetil dihidropteroil-pirofosfato, que lleva a la sntesis de cido

antibiticos que contienen carbohidratos;

Ciprofloxaci
no, un
ejemplo de
fluroquinol
ona

3.2
3.2.1

ANTIBITICOS
INTRODUCCIN
Los antibiticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por
seres vivos (antibiticos naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas (antibiticos
semisintticos), que a pequeas concentraciones tienen efectos antimicrobianos (microbicidas o
microbiostticos), tras ser administrados por va adecuada a un organismo receptor.
La mayor parte de los antibiticos proceden del metabolismo secundario de
microorganismos procariotas (actinomicetos, Bacillus, etc.) o eucariotas (hongos de los
gneros Penicillium, Cephalosporium, etc.).
Se conocen unos 5.000 antibiticos distintos, y cada ao se descubre unos 300 nuevos,
pero en clnica solo se usa un 1% de los descubiertos. Su importancia econmica se pone de
manifiesto al pensar en las 100.000 Tm. de antibiticos producidas al ao, por un valor
equivalente a 3.000 millones de euros, lo cual representa una de las industrias biotecnolgicas
ms importantes.

Porcentaj
es de
producci
n de
diversas
familias
de
quimioter
picos

La mayor parte de los antibiticos comerciales se emplea para tratar enfermedades de

etiologa bacteriana, aunque algunos se usan contra hongos y levaduras, y unos pocos
presentan actividad antitumoral.
Desde el punto de vista qumico, se clasifican en grandes familias:

lactonas macrocclicas;

generar
distintas
penicilinas
semisintti
cas con
propiedad
es
diferentes
a la
penicilina
natural
La penicilina natural, purificada por primera vez en los aos 40, es la penicilina-G (o
benzil-penicilina), en la que el radical acilo es el grupo bencilo (=fenilactico). Esta penicilina
presenta una serie de limitaciones e inconvenientes:
tiene un espectro estrecho: acta frente a estreptococos y otros cocos Gram-positivos, pero
no frente a la mayora de bacterias Gram-negativas, porque estas ltimas son impermebles
debido a su membrana externa.
Es sensible a cidos, por lo que no puede ser administrada va oral (se inactiva a su paso por
el estmago).
Es susceptible a enzimas inactivadoras (penicilinasas) producidas por muchas bacterias.

quinonas y compuestos relacionados;

antibiticos peptdicos y con aminocidos;
heterociclos del N;
heterociclos del O;
aromticos;
alifticos, etc.
La mayora de los antibiticos son molculas relativamente pequeas pero complejas,
con regiones hidrofbicas que facilitan el transporte al interior celular. Muchos poseen varios
anillos, algunos de los cuales mejoran la interaccin de la molcula con su diana
macromolecular.
Para estudiarlos es ms til agrupar a los antibiticos no por clases segn su naturaleza
qumica, sino en funcin de las dianas sobre las que actan y con las que interfieren:
A) antibiticos que interfieren con la biosntesis de la pared celular
B) antibiticos que actan sobre la membrana celular
C) antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
D) antibiticos que actan sobre la sntesis de cidos nucleicos.
Los antibiticos ms abundantes, y los mejor estudiados, son los que interfieren con
enzimas de la biosntesis del peptidoglucano de las eubacterias, y los que interfieren con la
funcin del ribosoma eubacteriano (obviamente, esto cumple el requerimiento de balas
mgicas). A continuacin estudiaremos algunos grupos importantes de antibiticos, dando
importancia a sus mecanismos de accin.
3.2.2
INHIBIDORES DE LA BIOSNTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA
3.2.2.1 VANCOMICINA
Es un glucopptido complejo producido por Streptomyces orientalis. Se une rpida e
irreversiblemente con l extremo D-alanil-D-alanina del pentapptido del precursor del
peptidoglucano que se halla unido al undecaprenil-P (a nivel de membrana citoplsmica), de
modo que inhibe la reaccin de transglucosidacin.
3.2.2.2 ANTIBITICOS -LACTMICOS
Todos los antibiticos de este grupo contienen un anillo caracterstico: el anillo lactmico. De ellos, los ms importantes son las penicilinas y las cefalosporinas-cefamicinas.
3.2.2.2.1
PENICILINAS
Como ya sabemos, las penicilinas fueron los primeros antibiticos naturales en
descubrirse, pero en general, todos los -lactmicos tienen el mismo mecanismo de accin.
Actualmente las penicilinas suponen un 17% del mercado total de antibiticos.
El grupo comn a todas las penicilinas es el cido 6-aminopenicilnico (6-APA), que en
realidad es un dipptido ciclado por condensacin de L-cys y D-val, que genera el anillo lactmico (anillo A) y el anillo tiazolidnico (anillo B). Las distintas penicilinas se pueden
considerar derivadas del 6-APA, sustituyendo el hidroxilo (-OH) del grupo carboxilo por un radical
acilo (-R). Este radical acilo es variable de unas penicilinas a otras.
Estructura
general de
las
penicilinas.
Observa
que el
ncleo de
6-APA
consta del
anillo
betalact
mico y del
anillo
tiazolidnic
o. En
celeste se
muestra el
radical
acilo, que
se puede
modificar
para

1.
2.

3.

Para solventar estos problemas se fueron creando variantes de esta penicilina que
mejoraban algunas de sus cualidades. La mayor parte de estas variantes son penicilinas
semisintticas, que se obtienen de la natural introduciendo artificialmente nuevos grupos
radicales (-R) con carboxilo en el cido 6-aminopenicilnico.
Resistentes a penicilinasas (p. ej., meticilina, oxacilina). Se usan sobre todo frente a cocos
Gram-positivos (Staphylococcus aureus, S. epidermidis). Adems, son resistentes en medio
cido, lo que permite su administracin va oral.
De espectro ampliado. Permiten un uso efectivo frente a muchas bacterias Gram-negativas
(Haemophilus influenzae, E. coli, Proteus, Salmonella, Shigella, etc). Dentro de este grupo,
destacamos las aminopenicilinas, como la ampicilina, o la amoxicilina: el grupo -NH2 del
radical acilo permite que estas penicilinas puedan atravesar la membrana externa de las
bacterias Gram-negativas. Resisten los cidos, pero desgraciadamente slo tienen la mitad de
actividad contra Gram-positivas, y algunas son inactivadas por -lactamasas.
Penicilinas anti-Pseudomonas. La carbenicilina se usa frente a Pseudomonas, un patgeno
oportunista muy peligroso cuando coloniza grandes quemaduras, heridas quirrgicas, etc.
Mecanismo de accin de las penicilinas y otros antibiticos -lactmicos:
Todas las penicilinas (incluidas las semisintticas), son bactericidas sobre bacterias
en crecimiento, y poseen el mismo mecanismo: Inhiben el sistema enzimtico implicado en
lareaccin de transpeptidacin del peptidoglucano naciente, o sea que impiden los
entrecruzamientos entre cadenas de PG. Ello origina:
acumulacin de precursores del PG, sin ensamblar;
activacin de una serie de autolisinas (amidasas, glucosidasas), que hidrilozan el PG
maduro de la bacteria; si la bacteria se encuentra en un medio hipotnico, termina lisndose.
Por lo tanto, la accin bactericida y ltica de las penicilinas depende de que la bacteria
se encuentre creciendo en un medio hipotnico (en un medio hipertnico se originan
protoplastos y esferoplastos). Cuando la bacteria no est creciendo, no est haciendo renovacin
(turnover) de su pared celular, lo que implica que la penicilina no tiene diana sobre la que
actuar; por lo tanto, en estas condiciones la bacteria puede sobrevivir.
Las penicilinas tienen como dianas a una serie de autolisinas llamadas protenas de
unin a la penicilina (PBPs). Como ya vimos en el captulo 5, las PBPs son protenas
implicadas en las ltimas fases de la sntesis y maduracin del PG. Concretamente, las PBPs 1 a
3 son esenciales para la bacteria, y son las dianas de las penicilinas que explican la actividad
bactericida.
3.2.2.2.2
CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
El ncleo de estos b-lactmicos es el cido 7-aminocefalospornico. El anillo B es el
anillo dihidrotiazina (esqueleto de 6 tomos) en lugar del anillo tiazolidina (esqueleto de 5
tomos). Lascefalosporinas estn producidas por hongos del gnero Cephalosporium, mientras
que las cefamicinas lo son por ciertas especies de actinomicetos del gnero Streptomyces.
Estos antibiticos son muy usados actualmente en clnica, suponiendo casi el 40% del total.
La cefalosporina natural tiene poca actividad, pero sustituyendo artificialmente R1 y R2 se
obtienen derivados semisintticos muy activos. Como es habitual con muchos antibiticos de
uso clnico, a lo largo de los aos la industria farmacutica ha ido creando sucesivas
generaciones de estos compuestos, con aplicaciones y ventajas diferentes. Las cefalosporinas

1.
2.
3.
4.
5.

y cefamicinas de tercera generacin han sustituido en muchos casos a las penicilinas, debido a
pneumophila (legionelosis), Corynebacterium dyphteriae(difteria) y Bordetella
su mayor espectro de accin y a que resisten mejor las b-lactamasas.
pertussis (tosferina).
3.2.3
ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN EN LA BIOSNTESIS DE PROTEINAS
Mecanismo de accin: se une a la protena L15, que forma parte del centro peptidilLos antibiticos que interfieren en la sntesis de protenas son muy variados y
transferasa de la subunidad grande del ribosoma 70S. Bloquea el paso de
abundantes, y la mayora de ellos funcionan interfiriendo con el ribosoma, sobre todo los que se
translocacin interfiriendo especficamente con la liberacin del ARNt desacilado, es decir,
unen a protenas ribosmicas o a alguno de los ARN ribosmicos. Nosotros vamos a detenernos
impide que el ARNt descargado (una vez que ha cumplido su misin al transferirse el pptido
principalmente en aquellos antibiticos que afectan a la elongacin de la cadena naciente del
naciente al aa-ARNt del sitio A) salga del sitio P; por lo tanto, el pp-ARNt cargado y situado en el
polipptido. Obviamente, los ms tiles son aquellos que tienen efectos selectivos frente a los
sitio A no puede translocarse al sitio P, y se produce la parada de la sntesis de proteinas.
ribosomas 70S procariticos, pero no sobre los 80S eucariticos. Dentro de ellos, y siguiendo el
3.2.4
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIN DE LAS EUBACTERIAS: RIFAMICINAS
orden natural del funcionamiento de la elongacin de la cadena polipeptdica, podemos
Las ARN polimerasas de virus, de bacterias y de mamferos difieren mucho entre s, por
agruparlos segn la fase concreta de la elongacin sobre la que actan:
lo que los tipos de antibiticos que las afecten suelen ser bastante selectivos. Recurdese que
inhibicin del reconocimiento de un aminoacil-ARNt (aa-ARNt) hacia el sitio A del ribosoma;
las ARN polimerasas eubacterianas constan de un ncleo {a2'} y que requieren el
introduccin de errores en la lectura de los ARNm;
factor s para la iniciacin de la transcripcin.
inhibicin de la reaccin de formacin del enlace peptdico;
Las rifamicinas son antibiticos producidos por Streptomyces mediterranei, con buena
inhibicin de la traslocacin del peptidil-ARNt (pp-ARNt) desde el sitio A al sitio P.
actividad contra bacterias Gram-positivas y contra Mycobacterium tuberculosis. Se han usado en
bloqueo de los factores de elongacin.
clnica molculas naturales (como la rifampicina) as como derivados semisintticos (como
3.2.3.1 INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA ELONGACIN: TETRACICLINAS
la rifampina). Constan de un anillo cromforo aromtico atravesado por un largo puente de
Las tetraciclinas son antibiticos de muy amplio espectro (frente a Gram-positivas,
naturaleza aliftica. Su mecanismo de accin estriba en la inhibicin del inicio de la
Gram-negativas, Rickettsias y Clamidias, e incluso Micoplasmas), producidos por distintas
transcripcin, unindose de modo no covalente a la subunidad de la ARN polimerasa
especies deStreptomyces. Se basan en el cudruple anillo del naftaceno. Actan
eubacteriana.
como bacteriostticos, siempre y cuando las bacterias estn en crecimiento activo. Como se
puede ver por su espectro, son tiles incluso contra bacterias que viven como parsitos
intracelulares (como las Rickettsias), debido a que su carcter hidrofbico facilita su
difusin a travs de membranas.
Mecanismo de accin: provocan que la unin del aa-ARNt al sitio A del ribosoma sea
inestable y est distorsionada, con lo cual se evita la elongacin de la cadena. In
vitro actan tanto frente a ribosomas 70S como frente a los 80S. Entonces, por qu in vivo slo
inhiben a las bacterias? La explicacin est en el hecho de que las bacterias transportan
complejos tetraciclina-Mg de forma suicida, cosa que no ocurre en eucariotas.
3.2.3.2 INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm: AMINOGLUCSIDOS
Los aminoglucsidos constituyen un grupo amplio y variado de antibiticos de amplio
espectro, producidos por diversas especies de Streptomyces. Como se puede ver en las figuras,
todos tienen en comn varios rasgos qumicos: son muy polares, policatinicos; presentan un
anillo de aminociclitol (un ciclohexitol o inositol con grupo amino); uno o ms azcares,
Modo de
incluyendo al menos un aminoazcar (aparte del aminociclitol); as, por ejemplo, la
accin de
estreptomicina contiene como aminociclitol la llamada estreptidina, mientras que otros
los
aminoglucsidos presentan la 2-desoxiestreptamina).
principale
Ejemplos de de uso clnico
bacteria productora
s
Estreptomicina
Streptomyces griseus
quimioter
Kanamicina
S. kanamyceticus
picos de
Amikacinas
(derivados semisintticos de la kanamicina)
sntesis y
Neomicina
S. fradiae
antibitic
Gentamicina
Micromonospora purpurea
os
Mecanismo de accin: se unen a los polirribosomas que estn traduciendo el
ARNm, provocando errores en la lectura del ARNm, al distorsionar la estructura del
ribosoma. Por lo tanto, la bacteria comienza a sintetizar protenas defectuosas; con un
efecto final que es bactericida.
La estreptomicina ya no se emplea en clnica humana, pero fue importante
histricamente, debido a que constituy el primer agente eficaz contra la tuberculosis.
Actualmente la produccin de aminoglucsidos solo constituye el 3% del total de antibiticos, y
se emplean como antibiticos de reserva cuando otros fallan.
3.2.3.3 INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIN: MACRLIDOS
Los macrlidos son antibiticos con grandes anillos lactona unidos a uno o unos pocos
azcares. Suponen un 11% del total de produccin de antibiticos. El macrlido prototipo es
laeritromicina, pero actualmente se usan mucho en clnica dos derivados semisintticos de
ella: la roxitromicina y la claritromicina. La produce un actinomiceto llamado Saccharopolyspora
erithraea, y es un agente bacteriosttico que se administra en infecciones de vas respiratorias
ocasionadas por Mycoplasma pneumoniae, Legionella