Professional Documents
Culture Documents
Todos los temas se actualizan a medida que se disponga de nuevas pruebas y nuestro proceso de
revisin se ha completado.
Actual revisin de la literatura a travs de: . 03 2015 | En este tema de la ltima
actualizacin: 31 de enero 2014.
INTRODUCCIN - la respuesta inmune innata y adaptativa jugar un papel en el control de la
replicacin del VIH. Sin embargo, la disfuncin inmune es comn en las personas infectadas por el
VIH y el virus ha desarrollado mltiples estrategias para evadir las defensas del husped. Por lo
tanto, en individuos no tratados ms, la replicacin viral no est contenida totalmente, lo que
resulta en viremia persistente, enfermedad progresiva, y el desarrollo del sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Este tema es una introduccin a la inmunologa de la infeccin por VIH y comienza con un glosario
de algunos de los trminos ms comunes utilizados en el campo.Otros factores que regulan la
progresin de la infeccin por el VIH se discuten en otros lugares. (Ver "Factores que influyen en la
progresin del VIH" .)
GLOSARIO DE TRMINOS Y CONCEPTOS
La entrada viral - infeccin comienza cuando la glicoprotena de la envuelta (gp120) de VIH se
une a su receptor celular, CD4. Despus de un cambio conformacional, gp120 se une entonces a
un correceptor, ya sea CCR5 o CXCR4 [ 1,2 ].
CCR5 y CXCR4 - CCR5 y CXCR4 son receptores de quimioquinas que se expresan en las
clulas T, macrfagos y clulas dendrticas. Estas molculas normalmente actan como receptores
para quimiocinas proinflamatorias, los productos qumicos que se liberan en el contexto de la
inflamacin. CCR5 y CXCR4 se expresan en diferentes tipos de clulas; Por lo tanto, el tropismo
de una variante viral est parcialmente determinada por su preferencia correceptor.
Virus R5 - virus R5 utilizan CCR5 como co-receptor. Fenotpicamente, estos virus son
macrfagos trpico y se les conoce como "virus M-trpico" a veces.
Virus X4 - virus X4 utilizan CXCR4 como correceptor. Fenotpicamente, estos virus son los
linfocitos T-trpico y se les conoce como "virus T-trpicos" a veces.
Virus trpico de doble - trpico virus duales son capaces de utilizar tanto CCR5 y CXCR4 como
co-receptores.
Los sincitios-formacin - La formacin de sincitios se refiere a la fusin de mltiples clulas, la
creacin de una clula ms grande con mltiples ncleos.
Para no inducir sincitios virus - para no inducir sincitios virus (virus NSI) no produce sincitios en
lneas de clulas T inmortalizadas.
(SI) virus inducen sincitio - inducen sincitio virus (virus SI) es capaz de producir sincitios en
lneas de clulas T inmortalizadas.
Fenotpicamente, virus X4 son virus SI, mientras que los virus R5 son virus NSI. Un interruptor de
NSI a SI virus parece estar implicada en la patognesis de la enfermedad, ya que los aislados
virales de los individuos recientemente infectados tienden a ser virus R5 [ 3 ]. En contraste, X4
aislados virales han sido aislados de los sujetos durante las etapas posteriores de la enfermedad
[ 4 ].
Protena inflamatoria de macrfagos - protena inflamatoria de macrfagos (MIP-1) se refiere a
una familia de quimiocinas que se unen al receptor CCR5.
Reguladas en la activacin, clulas T normales expresadas y secretadas de
quimioquinas - reguladas en la activacin, clulas T normales expresadas y secretadas
(RANTES) es una quimiocina que se une al receptor CCR5.
Clulas estromales derivadas factor de tipo 1 - clulas estromales derivadas factor de tipo 1
(SDF-1) es una quimiocina que se une a CXCR4.
Muerte programada-1 - muerte programada-1 (PD-1) es una protena transmembrana que es un
miembro de la familia CD28 de molculas de coestimulacin [ 5 ]. Se expresa PD-1 en T activada,
B, y las clulas mieloides. Tras la unin con PD-L1 y PD-L2, ligando PD-1 inhibe activan las clulas
T y B. El PD-1 va puede desempear un papel en el deterioro funcional de las clulas T
especficas del VIH y su incapacidad para controlar la replicacin viral. Las clulas T CD8 pueden
adems un mximo de regular PD-1 de expresin cuando expresan marcadores de activacin,
tales como CD38 y HLA-DR [ 6 ].
Apoptosis - La apoptosis se refiere a la muerte celular programada, un proceso normal para la
eliminacin de las clulas envejecidas.
Anergia de clulas T - Un estado de insensibilidad de las clulas T, que normalmente es
reversible.
La respuesta inmune innata
Las clulas dendrticas - Las clulas dendrticas (DC) son las clulas presentadoras de antgeno
(APC) que pueden presentar los antgenos del VIH a travs de las molculas de MHC II clase I y
clase [ 7 ].
La va de clase II est diseado para apuntar a antgenos exgenos, que luego se degradan en los
lisosomas, cargados en molculas MHC de clase II, y se presenta a las clulas T auxiliares CD4 +
(TH).
En contraste, los antgenos intracelulares son degradadas por proteasas, enviaron al retculo
endoplsmico para la presentacin de las molculas de clase I, y se presentan a los linfocitos CD8
+ T citotxicos (CTL). Las clulas dendrticas son nicos entre las APCs profesionales; que son
capaces de eludir la necesidad de procesamiento citoplasmtico y pueden presentar protenas
virales exgenos a CD8 + CTL en un restringidos de clase I de forma [ 8 ]. Se ha demostrado que
los DC autlogas, cebados con pptido, pueden impulsar TH y CTL respuestas de memoria [ 9,10 ]
y generar respuestas inmunes primarias [ 11-13 ], tanto in vitro como in vivo.Actualmente se estn
realizando estudios para determinar si estas estrategias se podran utilizar en el desarrollo de una
terapia o vacuna basada en la inmunidad para el VIH.
Adems de su papel en la respuesta inmune contra el VIH, las clulas dendrticas se cree que son
las clulas infectadas iniciales en los sitios de la mucosa [ 14 ]. A continuacin, migran a los
ganglios linfticos y permiten que el VIH infecte las clulas CD4 [ 15,16 ]. Durante la infeccin
primaria por VIH, el nmero y la funcin de los pases en desarrollo comienzan a declinar. La
funcin puede ser parcialmente restaurado con la terapia antirretroviral de gran actividad (ART).
Los receptores tipo Toll - Los receptores tipo Toll (TLRs) son molculas de reconocimiento de
patrones que activan las clulas del sistema inmune innato. ARN de cadena sencilla derivado de
VIH es capaz de activar DC y monocitos a travs de TLR 7 y 8 que resulta en la secrecin de IFNalfa, IL-6, TNF-alfa e IL-12 [ 17-19 ]. Esta interaccin tambin puede regular positivamente la
expresin de PD-L1. Cuando PD-L1 se une con PD-1 en las clulas T, funcin de clulas T
especfica de antgeno se deteriora [ 20 ].
Las clulas asesinas naturales - clulas asesinas naturales (clulas NK) se consideran clulas
efectoras citotxicas del sistema inmune innato. Ellos constituyen aproximadamente el 15 por
ciento de los linfocitos de sangre perifrica y tambin se encuentran en el hgado, peritoneo, y el
tejido de la placenta. Clulas NK actan como un puente entre la respuesta inmune innata y
adaptativa mediante la induccin de la maduracin de DC [ 21,22 ]. Las clulas NK expresan un
amplio repertorio de receptores activadores e inhibitorios; en condiciones normales, los receptores
inhibitorios predominan [ 23 ]. Sin embargo, cuando un patgeno viral est presente, el patrn de
receptores de las clulas NK se altera, lo que permite las clulas NK para reconocer y lisar clulas
infectadas diana sin necesidad de sensibilizacin previa.
Durante la infeccin aguda por VIH, las respuestas de clulas NK preceden al desarrollo de
respuestas de clulas T CD8 + especficos del virus y de anticuerpos [ 24 ].Ellos son capaces de
matar las clulas infectadas por el VIH por lisis directa y la citotoxicidad mediada por clulas
dependiente de anticuerpos (ADCC) [ 25-28 ].Infeccin progresiva no tratada se asocia con
cambios de clulas NK en la expresin gnica, aumento de la apoptosis, y la prdida de funcin de
las clulas NK [ 29-34].
Clulas asesinas naturales especficos del pptido estn asociados con los marcadores de
progresin de la enfermedad menos grave entre las mujeres infectadas por el VIH y con las
respuestas de clulas T especficas del VIH ms fuertes [ 35 ]. Adems, los polimorfismos
genticos que afectan la expresin del receptor NK inhibidora tambin pueden desempear un
papel sinrgico en el retraso de la progresin de la enfermedad en asociacin con ciertas
"protectores" fondos de HLA [ 36 ]. (Vasedeterminantes de host ' de abajo.)
Respuesta inmune adaptativa - Una de las paradojas de la infeccin por VIH es el virus que
provoca una respuesta inmune amplia que no es totalmente protectora y slo parcialmente eficaces
en la contencin de la replicacin viral en curso. Disfuncin inmune puede ser debido al hecho de
que el VIH infecta especficamente a las clulas del sistema inmune, tales como clulas CD4 T,
macrfagos y clulas dendrticas. La infeccin crnica conduce a la activacin general del sistema
inmunolgico, lo que resulta en perturbaciones de la expresin de citoquinas, la redistribucin de
las subpoblaciones de linfocitos, aumento de la renovacin celular, la disfuncin celular y la
apoptosis [ 37 ].
Clulas T cooperadoras CD4 - Aunque otros virus pueden infectar crnicamente clulas T CD4,
el VIH es nico en que se dirige selectivamente e infecta activa, la expansin de clulas T CD4
[ 38 ].
Durante la infeccin aguda, la replicacin viral se produce a una tasa extremadamente rpida,
produciendo el mayor nivel de virus circulantes observado en cualquier momento durante la
infeccin [ 39 ]. Esto crea una situacin en la que las clulas T auxiliares CD4 especficas del virus
se activan y expandirse en la presencia de viremia alta, dando lugar a la posterior infeccin y
deterioro de estas clulas que proliferan rpidamente. Dentro de las primeras semanas de la
infeccin existe una prdida masiva de clulas T en la mucosa asociado al intestino [ 40 ]. Esto es
seguido por la prdida progresiva de clulas CD4 en la sangre perifrica, que es una caracterstica
de esta enfermedad. (Ver "aguda y la infeccin temprana por VIH: Patognesis y epidemiologa" .)
Clulas TH se ha demostrado que ser un componente importante de la respuesta inmune celular
especfica de VIH. Durante la infeccin crnica, existe una asociacin significativa negativa entre
los niveles de ARN del VIH en plasma y respuestas TH especficas del VIH (dirigido hacia la
protena gag VIH) [ 41,42 ]. Adems, las respuestas de clulas TH vigorosos se han observado en
los individuos con infeccin aparentemente no progresiva del VIH ("controladores") [ 41 ], y las
respuestas TH parecen estar asociados con el control de la viremia transitoria siguiente
interrupciones estructuradas de tratamiento [ 43 ].
Sin embargo, en las personas ms infectadas, la funcin TH-especfica del VIH es relativamente
dbil o ausente [ 41,44-50 ]. Este es uno de los defectos inmunolgicos ms notables de la
infeccin por VIH. Esta anormalidad cualitativa en la funcin inmune est presente en las primeras
etapas de la infeccin, antes de que se observ la disminucin cuantitativa en las clulas CD4. T
CD4 manifiesta disfuncin de las clulas como la falta de respuestas proliferativas, disminucin de
la produccin de IL-2, y la reduccin de la expresin de la IL-2 receptor (CD25) y la molcula coestimuladora, CD28.
Los mecanismos por los que la disfuncin TH surge no estn completamente definidos, pero
pueden incluir: induccin de anergia de clulas T (falta de respuesta), debido a los altos niveles de
antgeno, la apoptosis inducida por antgenos, defectos en la presentacin de antgenos, o
variacin de la secuencia viral dentro de eptopos CD4. Restauracin de respuestas TH especficas
del VIH se ha logrado en los individuos que recibieron TARGA durante la infeccin aguda; Sin
embargo, poco se sabe acerca de si estas respuestas se asocian con beneficios clnicos [ 41,51 ].
Linfocitos T citotxicos - El descubrimiento de una respuesta CTL especfica para el virus de
VIH a finales de 1980 [ 52 ] llevaron a la conclusin de que la respuesta inmune mediada por
clulas podra desempear un papel importante en la contencin de la infeccin por VIH y retrasar
la progresin de la enfermedad. Aunque las correlaciones de inmunidad no se han establecido
directamente, muchos estudios han encontrado asociaciones entre las respuestas y el control de la
replicacin viral CTL.
CTL especficas para HIV se han identificado en la mayora de las personas infectadas con el virus
[ 53,54 ]. Durante la infeccin primaria hay una fuerte asociacin temporal entre la disminucin de
la carga viral en plasma y la aparicin de CTL [ 55 ]. Por otra parte, CD8 T deplecin de clulas de
macacos, justo antes de la infeccin con un retrovirus de primate no humano anloga, SIV,
conduce a altas cargas virales sostenidas y la progresin rpida de la enfermedad [ 56 ].
Durante la infeccin crnica, CTL siguen siendo una defensa importante contra el virus. Los
individuos que controlan el VIH en ausencia de terapia han demostrado tener fuertes respuestas de
CTL especficas de virus [ 57,58 ], y varios grupos han demostrado que altos niveles de CTL se
correlacionan con la carga viral baja y progresin de la enfermedad ms lenta [ 59-61 ] .
A pesar de la presencia de CTL especficas para HIV, la mayora de las personas infectadas por el
VIH eventualmente desarrollan SIDA en ausencia de tratamiento antirretroviral (TAR). Como la
enfermedad progresa, los virus especficos de CTL respuestas declive, pero persisten en niveles
bajos, incluso en pacientes cercanos a la muerte [ 50,62 ].
Los estudios estn actualmente en curso para dilucidar los mecanismos por el fracaso de CTL para
controlar completamente la infeccin. Se ha demostrado que el VIH-especfica CTL parecen tener
ms corta la esperanza de vida de CTL con especificidades para otros virus. Esto puede ser debido
a la regulacin al alza de los marcadores para la apoptosis que se observa durante la infeccin por
el VIH [ 63,64 ]. Bajo la influencia de la presin CTL, el VIH puede mutar para evitar la deteccin y
destruccin inmune. Las mutaciones en las posiciones clave dentro de eptopos CD8 resultar en la
prdida de unin a MHC de clase I pptido o la prdida de reconocimiento del pptido: complejo
MHC I por el receptor de clulas T (TCR) [ 65-69 ]. Esto evita CTL de reconocer y matar las clulas
infectadas por el VIH. La capacidad de los CTL para responder al VIH tambin puede verse
afectado negativamente por la PD-1 de expresin, que est regulada positivamente en la infeccin
por VIH crnica [ 20,70,71 ].
Respuestas inmunes humorales - Una respuesta eficaz de anticuerpos neutralizantes es capaz
de contener muchas infecciones virales, pero el papel que desempea la de anticuerpos en la
enfermedad del VIH no est claro.
En el contexto de la transmisin de madre a beb, los anticuerpos neutralizantes se han asociado
con la prevencin de la transmisin [ 72 ], y en un modelo de mono, la inmunizacin pasiva se ha
demostrado tener un efecto protector [ 73 ]. Del mismo modo, en muy expuestos pero los
individuos VIH-seronegativos, neutralizando IgG e IgA mucosa se han detectado, aunque esto
parece ocurrir slo en una minora de estos pacientes [ 74,75 ]. En su mayor parte, una respuesta
eficaz de anticuerpos neutralizantes parece ser difcil de reproducir in vivo [ 76 ]. Se ha demostrado
que los ttulos de anticuerpos neutralizantes no son predictivos de la progresin de la enfermedad
[ 77 ]. Aunque algunos individuos con infeccin no progresiva a largo plazo tienen anticuerpos
ampliamente neutralizantes de reaccin cruzada, estas respuestas no se observa en todos los
controladores de [ 78 ]. En un estudio de 22 controladores de lite y 75 pacientes no tratados
infectados crnicamente con viremia con recuentos de CD4 superiores a 400 clulas /
mm3, controladores tenan generalmente los mismos o ms bajos niveles de anticuerpos
neutralizantes que los individuos con viremia [ 79 ].
La falta de una respuesta eficaz de anticuerpos neutralizantes puede explicarse en parte por el
hecho de que el VIH tiene mltiples mecanismos de evadir el sistema inmune humoral.
Por ejemplo, el anfitrin puede montar una respuesta de anticuerpos neutralizantes que se
vuelve ineficaz una vez que el virus muta [ 80 ]. Las mutaciones son frecuentes debido al
error de replicacin propensas del VIH y la flexibilidad estructural de la envoltura viral (Env).
VIH tambin evade anticuerpo por recubrimiento de s misma con azcares. Mediante la
adicin de glicosilaciones asparagina durante el procesamiento de protenas de la envoltura
(gp160), el virus es capaz de producir un "escudo de glicano ', evitando as la unin de los
anticuerpos [ 81 ]. Adems, mutaciones puntuales, inserciones, y deleciones pueden alterar el
posicionamiento de los azcares, lo que resulta en un disfraz siempre cambiante.
Los estudios estn actualmente en marcha para disear molculas que imitan la estructura Env
nativa con el fin de provocar anticuerpos neutralizantes como parte de una vacuna multivalente.
La activacin inmune y las clulas T reguladoras - activacin inmune es parte de la respuesta
normal husped a la infeccin. Durante la infeccin por VIH no es hiperactivacin que puede
persistir en el transcurso de la enfermedad. De hecho, una de las mejores correlaciones de la
progresin de la enfermedad es la expresin de la CD38 marcadores de activacin y HLA-DR en
las clulas T [ 82,83 ]. Adems, el nivel de citoquinas pro-inflamatorias, incluyendo TNF-alfa, IL-6 e
IL-1beta son elevados.
Mltiples mecanismos contribuyen probablemente a la activacin inmune crnica que se observa
en la mayora de los individuos infectados por el VIH. Adems de la exposicin exceso de antgeno
(por ejemplo, la replicacin viral no controlada), las protenas Env y Nef del VIH son capaces de
estimular directamente las clulas T.Adems, el agotamiento masiva de clulas T que se produce
en la mucosa asociado con el intestino durante la infeccin aguda se asocia con la prdida de
integridad de la mucosa y la translocacin de la flora intestinal hacia la circulacin perifrica
[ 40 ]. Tambin es posible que la activacin es inducida por otros agentes patgenos (por ejemplo,
CMV y EBV) que han sido reactivadas debido a una disminucin en el control mediada por clulas
como se pierden las clulas T CD4 +.
Las clulas T reguladoras se piensa que son importantes para controlar la activacin inmune. Dos
subconjuntos de regulacin que probablemente juegan un papel en la patognesis de la infeccin
por el VIH son clulas Tregs y Th17. Los estudios sugieren que el medio inflamatorio durante la
infeccin por VIH puede promover la expansin de clulas T reguladoras, a expensas de las
clulas Th17 [ 84-88 ].
El papel de las clulas T reguladoras en la patognesis del VIH sigue siendo poco clara. Por un
lado, Tregs puede suprimir la activacin inmune. Los estudios sugieren una relacin inversa entre
la proporcin de clulas T reguladoras y la proporcin de activadas las clulas T CD8 + [ 8991 ]. Por otro lado, Tregs puede suprimir las respuestas inmunes especficas del virus mediadas
por clulas. Por ejemplo, las clulas T reguladoras de los sujetos infectados por el VIH a suprimir la
actividad citoltica especfica contra el VIH, citoquinas y quimioquinas expresin, y la proliferacin
[ 92 ].
Clulas Th17 son crticos para mantener la integridad de la mucosa intestinal. Se ha propuesto que
la prdida de estas clulas en individuos infectados por VIH puede contribuir a la translocacin de
los productos microbianos (por ejemplo, lipopolisacrido; LPS) en la circulacin perifrica [ 93 ] lo
que perpeta la hiperactivacin del sistema inmune.
HOST DETERMINANTES - La progresin de la infeccin por VIH es muy variable entre los
individuos, incluidos los infectados de la misma fuente. Esta observacin ha llevado a los
investigadores a explorar anfitrionas factores genticos que podran explicar estas diferencias.
Los polimorfismos en los receptores de quimioquinas - entrada viral es dependiente de la
unin de la protena viral envoltura, gp120, para CD4 y un correceptor de quimioquinas, ya sea
CCR5 o CXCR4. Despus de que el descubrimiento de que CCR5 actu como un correceptor para
la entrada viral, se demostr que los individuos homocigotos para una delecin de 32 pares de
bases en el gen CCR5 eran ms resistentes a la infeccin [ 94 ] y los individuos heterocigotos para
esta eliminacin tienden a tener tasas ms lentas de progresin de la enfermedad que los que son
viral punto de ajuste de carga se explica por dos polimorfismos. El primero es el polimorfismo en el
gen llamado HCP5, un elemento retroviral endgeno. El polimorfismo de un solo nucletido (SNP)
en HCP5 es un desequilibrio en relacin con el HLA-B57, lo que puede explicar por qu se asocia
con el control del virus. El segundo polimorfismo es aguas arriba de HLA-C. Los autores sugieren
que esta variante se asocia con una mayor expresin de HLA-C. Desde HLA-C puede presentar
pptidos a ambas clulas NK y clulas T CD8 +, el aumento de su expresin puede mejorar la
inmunidad mediada por tanto innata y celular para el virus.
Beneficios inmunolgicos DE ARTE - Los beneficios de la ART sobre la restauracin del
sistema inmune pueden ser vistos en el contexto de una infeccin aguda y crnica.
El inicio de la terapia antirretroviral en personas con infeccin provoca agudas en la restauracin
de las respuestas de clulas T helper especficos del VIH [ 41,51 ].Esto sugiere que la rpida
reduccin de la replicacin de virus durante la infeccin aguda por VIH permite la supervivencia de
la respuesta inmune celular; Sin embargo, no todos los pacientes han obtenido beneficios desde el
inicio temprano del tratamiento. Un determinante de la respuesta es el DRB1 * 13 haplotipo de los
alelos de clase II. En un pequeo estudio, todos los siete pacientes con este haplotipo mantienen
supresin de virus durante el tratamiento; tal respuesta se observ en slo 3 de los 14 pacientes
sin este haplotipo [ 112 ].
La iniciacin de la terapia antirretroviral en la infeccin temprana tambin se ha asociado con una
mejor recuperacin de la funcin de clulas B y los cambios en las subpoblaciones de clulas B
que favorecen aumentos en la memoria de las clulas B vrgenes y de descanso [ 113 ].
Durante la infeccin por VIH crnica no tratada, existe un vnculo ntimo entre los aumentos de
ARN del VIH y recuentos de clulas CD4 disminuye [ 114 ], mientras que la reduccin de la
replicacin viral con ART se asocia con una mejor inmunidad celular. La frecuencia de las clulas
especficas del VIH T CD4 y CD8 es mayor en los pacientes tratados con viremia baja de nivel
(detectable pero menos de 10.000 RNA copias / mL) en comparacin con los sujetos en
tratamiento con una carga viral superior a 10.000 RNA copias / ml [ 115116 ]. , La disminucin de
las clulas T CD4 extraordinariamente son vistos a pesar de la supresin viral en la terapia
antirretroviral. Este fracaso para reconstituir las clulas T puede depender de varios factores,
incluyendo el recuento de CD4, estadio de la enfermedad, y el grado de activacin de las clulas T
antes de la iniciacin de la terapia [ 117118 ]. Tambin puede verse afectado por el grado en que
los ganglios linfticos haban sido daados, como fue sugerido por una serie de casos que se
encontr fibrosis significativa de la zona de clulas T del tejido linfoide [ 119 ].
DEPSITO LATENTE - Incluso en la presencia de la terapia antirretroviral potente, HIV-1 RNA se
puede detectar usando ensayos ultrasensibles. Una de las fuentes de esta viremia residual es el
reservorio viral latente, que se establece durante la infeccin aguda por VIH [ 120 ]. El reservorio
latente consiste en clulas de larga vida infectadas o clulas que albergan el virus no replicante
[ 121 ]. A pesar del hecho de que el tratamiento no erradica la infeccin por VIH, la evolucin viral
est limitado por medicamentos antirretrovirales potentes [ 122 ]. La comprensin de cmo se
mantiene el reservorio viral y contribuye a la viremia de bajo nivel ha sido el foco de intensa
investigacin. Los datos in vitro han demostrado que mientras que los medicamentos
antirretrovirales potentes, tales como tenofovir y efavirenz , son eficaces contra el virus libre de
clulas, estos mismos frmacos son mnimamente potente contra las infecciones que implican
propagacin de clula a clula [ 123 ]. Por lo tanto, la propagacin de VIH de clula a clula puede
ser un mecanismo para explicar la persistencia viral a pesar de una terapia potente.
Superinfeccin por VIH
Implicaciones para la inmunidad del husped - Introduccin de la infeccin con otra cepa del
VIH despus de contencin de la primera se llama "superinfeccin" y ha sido descrita en animales
de experimentacin y en varios informes de casos bien documentados en los pacientes [ 124129 ]. La frecuencia de la sobreinfeccin es desconocido. En una cohorte de 20 mujeres de Kenia
infectados con el subtipo C o virus D, subtipo A superinfeccin fue diagnosticado en tres, lo que
sugiere que la barrera a la reinfeccin puede ser relativamente bajo [ 130 ].
El riesgo de sobreinfeccin puede ser ms alta durante la infeccin primaria por VIH [ 124 ]. En el
modelo de macacos, cuatro de cuatro animales inoculados con VIH dos semanas despus de la
infeccin inicial se convirti superinfeccin. No hay macacos fueron susceptibles a la
superinfeccin despus de ocho semanas de la infeccin [ 131 ]. En un estudio en humanos, no
hay pruebas de superinfeccin se encontr en usuarios crnicos de drogas inyectables infectados
siguieron durante> 215 personas-ao de exposicin [ 132 ]. Estos datos sugieren que puede haber
una estrecha ventana de susceptibilidad cuando la respuesta inmune a la infeccin por VIH es
inmaduro y el individuo est en riesgo de sobreinfeccin [ 124 ].
Dado que se produce superinfeccin, parece que una respuesta inmune generada de forma natural
contra el VIH puede ser incapaz de proteger contra la infeccin, aumentando as la preocupacin
de que las estrategias de vacunacin que imitan la infeccin natural pueden no ser capaces de
inducir inmunidad protectora totalmente.Un estudio encontr que la superinfeccin podra ocurrir a
pesar de slidas respuestas CTL [ 128 ]. Adems, las respuestas de CTL se redujo coincidente con
la infeccin por una segunda cepa y parecan estar relacionadas con diferencias en la secuencia
viral entre las dos cepas que infectan. No est claro si respuestas de anticuerpos neutralizantes
puede prevenir la superinfeccin. Algunos estudios han sugerido que las personas que se
convirtieron en superinfectadas falta respuestas de anticuerpos neutralizantes en el momento de la
exposicin secundaria [ 133 ]. Otros estudios no han apoyado esta conclusin [ 133 ].
Las consecuencias clnicas de superinfeccin an no estn claros, pero pueden incluir una
disminucin de las clulas CD4, el aumento de la viremia y progresin de la enfermedad acelerada
[ 124125133 ]. Por ello, es importante continuar con los pacientes infectados por el VIH consejo
sobre las prcticas sexuales y de inyeccin seguras y monitorear a los pacientes para los cambios
significativos en la carga viral y recuento de CD4 que pueden resultar de sobreinfeccin.
El desarrollo de vacunas del VIH
Obstculos para el desarrollo de vacunas - Una vacuna que previene la infeccin por VIH se
considera que es la mejor estrategia para contener la epidemia. Sin embargo, hay muchos
obstculos que primero se deben superar. El diseo de una vacuna eficaz ha sido obstaculizado
por el hecho de que el virus es altamente variable. Esto hace que sea difcil disear una vacuna
que proteja contra todas las formas del virus. En el caso de que la prevencin no es alcanzable, se
espera que la inmunizacin puede aumentar las respuestas de clulas T cuando se produce la
infeccin por VIH. Esta estrategia se espera pueda mitigar el estallido inicial de la viremia y reducir
el nivel de ARN del VIH "punto de ajuste", prolongando as el perodo libre de enfermedad
[ 134 ]. Varias estrategias se han empleado para obtener la vacuna inducida, mediada por clulas,
del VIH inversamente correlacionados con la infeccin, mientras que las respuestas de IgAdotacin especfica inducidos por la vacuna se asociaron con un aumento del riesgo de infeccin
[ 142 ]. Aunque estos resultados no prueban causalidad y deben ser confirmadas, s sugieren que
la generacin de anticuerpos IgG-dotacin especfica puede ser un componente importante en el
diseo de futuras vacunas candidatas.
HVTN 505 (dna / rAd5) - A, ensayo de eficacia aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
de un multignica, multiclade, ADN adenovirus 5 vector impulso recombinante vacuna prime el VIH1 se llev a cabo en los Estados Unidos [ 143 ]. En abril de 2013, el ensayo se detuvo debido a la
falta de eficacia. Los anlisis iniciales indicaron que no haba diferencia en la tasa de adquisicin o
el conjunto de carga infeccin punto de post viral en individuos en la vacuna contra el brazo de
placebo.
RESUMEN
En las infecciones virales ms crnicas, son necesarias tanto en clulas especficas del
virus T helper (Th) y linfocitos T citotxicos (CTL) para eliminar eficazmente una clula
infectada. (Ver 'respuesta inmune adaptativa' arriba.)
El sello distintivo de la infeccin por VIH es la prdida progresiva de las clulas CD4
activadas y el inicio de la inmunodeficiencia. (Ver 'respuesta inmune adaptativa' arriba.)
Durante la infeccin inicial, la aparicin de respuestas especficas al VIH CTL es importante
para el control viral inicial. (Ver 'respuesta inmune adaptativa' arriba.)
La falta de inmunidad protectora en la infeccin crnica es probablemente el resultado de
mltiples mecanismos que utiliza el virus para evadir la respuesta inmune del husped.
Algunos haplotipos HLA influyen en la tasa de progresin de la
enfermedad. (Vase determinantes Host ' arriba.)
entrada viral depende de la unin de la protena de la envuelta viral, gp120, para CD4 y un
co-receptor de quimioquinas, ya sea CCR5 o CXCR4. Los individuos que son homocigotos
para un par supresin de treinta y dos de base en el gen CCR5 son ms resistentes a la
infeccin y los individuos heterocigotos para esta supresin tienden a tener tasas ms lentas
de progresin de la enfermedad. (Vase determinantes Host ' arriba.)
Evidencia de la superinfeccin con una segunda cepa del VIH sugiere que la inmunidad al
virus es incompleta y plantea preocupaciones acerca de la capacidad de generar una vacuna
eficaz. (Ver "superinfeccin por VIH ' arriba.)
destruccin del sistema inmune celular es inevitable en la gran mayora de los pacientes. La
introduccin de la terapia antirretroviral conduce a la restauracin
inmunolgica. (Ver 'beneficios inmunolgicos de la ART' anteriores.)