UAM XOCHIMILCO

Comparacin de Mtodos de Anlisis (Gravimtrico y Complejomtrico)

de Subsalicilato de Bismuto en Comprimidos de Pepto-Bismol.
Daniel Calva Hernndez, Daniel Guzmn Morales, Sandra Patricia Roldn Marchn, Itzel Patricia
Vsquez Martnez. Universidad Autnoma Metropolitana, Unidad Xochimilco. Abril, 2015.
ABSTRACT: Se analiz el medicamento comercialmente conocido como Pepto-Bismol en
presentacin de comprimidos, determinando el contenido del subsalicilato de bismuto presente en
ellos, por medio de un anlisis gravimtrico, solubilizando el Bi presente como BiOCl, para
despus por medio de una reaccin estequiomtrica 1:1 se pudiera precipitar el Bi como BiPO
y un mtodo complejomtrico, formando el complejo Bi-EDTA; de esta manera cuantificar la
cantidad de subsalicilato de bismuto. El valor del coeficiente de variacin (CV) para el mtodo
complejomtrico se encuentra entre los valores aceptables ( al 3%), mientras que en el mtodo
de precipitacin, solo el de BiPO4 alcanza el valor aceptable ( al 2%) declarado por la farmacopea
para ambos mtodos de anlisis. No obstante, los resultados obtenidos se mantienen entre los
valores aceptables definidos con un intervalo de confianza calculado para cada mtodo de anlisis,
1.6 mg para la determinacin gravimtrica y 3.7 mg para la determinacin complejomtrica.
Palabras clave: Complejometra, gravimetra, bismuto, subsalicilato de bismuto, UltravioletaVisible.
INTRODUCCIN
En la industria farmacutica la qumica
analtica juega un papel muy importante para
la evaluacin de las materias primas de los
medicamentos usados en el da a da, estos
deben de cumplir con los atributos de
calidad, pureza, identidad, seguridad y con
los beneficios para lo cual han sido creados.
El uso de mtodos gravimtricos y
complejomtricos es importante para la
evaluacin de dichos atributos.
La complejometra es una forma de anlisis
volumtrico que se basa en la formacin de
complejos entre iones metlicos y ligandos
en solucin acuosa, utilizando EDTA para
obtener una mayor eficacia en la
determinacin de la masa de un analito en
solucin acuosa con una relacin
estequiomtrica 1:1 [10].
Los mtodos gravimtricos se basan en la
determinacin de la masa de un compuesto
puro con el que el analito est relacionado
qumicamente; proporciona un mtodo
simple y potente para la cuantificacin de un
compuesto desconocido [5], los cuales, en su

mayora son basados en mtodos de

precipitacin.
La presente investigacin tiene la principal
finalidad de determinar la cantidad del
ingrediente farmacutico activo (IFA) en
comprimidos de Pepto Bismol por medio de
los mtodos complejomtrico (titulacin
directa con EDTA) y gravimtrico (mtodo
de precipitacin), basndose en la
metodologa dada por un artculo de Journal
of Chemical Education.
Dentro de la parte experimental del trabajo
se utilizaron soluciones de Bi3+, extradas del
IFA (subsalicilato de bismuto), para realizar
precipitados con una solucin de fosfato y
complejos con una solucin de EDTA. La
cantidad de subsalicilato de bismuto
calculada mediante los datos gravimtricos y
complejomtricos podr ser contrastada con
la cantidad del IFA declarada por el
fabricante en el medicamento para su
posterior discusin.
Las reacciones involucradas en el mtodo
gravimtrico se explican a continuacin.

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La reaccin inicial libera oxicloruro de
bismuto, por medio de la reaccin del
subsalicilato de bismuto con cido
clorhdrico 2 M, dejando al cido saliclico
como
un
subproducto.

El principio de Le Chatelier impulsa la

reaccin hacia el bismuto disuelto. Por
ltimo, el bismuto acuoso se hace reaccionar
con un exceso de ion fosfato para conducir
la formacin de fosfato de bismuto [5]
Bi (aq) + PO (aq)

BiPO (s)

Refirindose al mtodo complejomtrico, la

reaccin que ocurre se explica mediante la
siguiente reaccin:
Kf = 6.30x1027

HOC6H4COOH (Baker Analyzed) (Lote:

F46739), reactivo de Trinder , metanol
(Baker Analyzed) (Lote V29C06), etanol
(Baker Analyzed) (Lote: H45455), EDTato
disodico, cido clorhidrico concentrado
(Baker Analyzed) (Lote: H09C06), cido
nitrico concentrado, fosfato de sodio
tribasico (Baker Analyzed) (Lote: HI164),
carbonato de calico (Baker Analyzed) (Lote:
400858), naranja de xilenol, negro de
eriocromo T, NH4Cl (Baker Analyzed)
(Lote: Y10C02), hidrxido de amonio
(Baker Analyzed) (Lote: H42C16).
Mtodos
La cuantificacin de subsalicilato de
bismuto presente en los comprimidos se
llev a cabo realizando pruebas a la materia
de referencia tales como: pruebas de
salicilatos, pruebas de solubilidad, punto de
fusin y ultravioleta visible. Los
comprimidos se analizaron a travs del
mtodo gravimtrico y complejomtrico.
Reactivo de Trinder
Se tom una pequea muestra de los cristales
de Ac. Saliclico y se agregaron unas gotas
del reactivo de Trinder para as corroborar la
presencia de salicilatos en los cristales.

MATERIALES Y MTODOS
Equipo
Estufa de calentamiento (BLUE M) (40200 C), balanza analtica (Ohaus) (Lote:
PA214) (Capacidad mxima: 210 g)
(Capacidad
de
lectura:
0.0001),
espectrofotmetro (Beckman
Coulter)
(Tipo: A23616), balanza granataria
(OHAUS) (Triple Beam TJ2611) (2610 g x
0.1 g), aparato de Fisher Jonhns (Scorpion
Scientific) (Modelo: A50360)
Reactivos
Comprimidos farmacuticos de PeptoBismol (Contenido del IFA: 262.5 mg de
subsalicilato
de
bismuto)(Lote:
4027270951),
cido
Saliclico
2-

Pruebas de Solubilidad
Se hicieron pruebas por triplicado del Ac.
saliclico con tres diferentes disolventes,
metanol, etanol y agua destilada, tomando
un aproximado de 0.0500 g de Ac saliclico
y se agregaron los disolventes hasta disolver
el slido.
Punto de Fusin
Se tom una pequea cantidad de los
cristales de cido saliclico y se colocaron en
cubre objetos redondos para punto de fusin
y se midieron los valores, repitindolo 10
veces.
UV visible
Utilizando una muestra de 5 mg de cido
saliclico y etanol como disolvente, se llev
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la muestra a un volumen de 10 mL, se
prepararon disoluciones de concentraciones
10g/mL, 20g/mL 30g/mL y 40g/mL.
Se llen la celda del espectrofotmetro con
la disolucin y se esper obtener la lectura y
el respectivo espectro. Se utiliz como
blanco una celda con etanol.
Test de uniformidad y variacin de pesos
en comprimidos
En una balanza analtica se pesaron 20
comprimidos de Pepto-Bismol de forma
individual, con ello se determin un peso
promedio para los comprimidos analizados.
Gravimetra
Para la formacin del precipitado de BiOCl
se mezclaron alcuotas de 10 mL de la
solucin de oxicloruro de bismuto con
distintas cantidades de agua destilada; 50,
40, 25, 15 y 10 mL respectivamente.
En cuanto a la precipitacin de BiPO4, se
tomaron alcuotas de 25 mL de la solucin
de oxicloruro de bismuto para hacerlos
reaccionar con 50 mL de fosfato de sodio 0.1
M.
En ambas reacciones, los precipitados
formados se dejaron reposar durante 1 hora
para favorecer la formacin de una mayor
cantidad de precipitado. Despus se filtraron
las reacciones con papel filtro Whatman
nmero 42 previamente secado en estufa
durante 2 horas a 80 C, una vez hechas las
filtraciones el papel filtro se volvi a secar
durante 2 horas a 80 C, enseguida se dej
enfriar en el desecador durante 30 minutos y
posteriormente se pes.
Los precipitados resultantes fueron filtrados
al vaco con doble papel filtro Whatman
nmero 42, previamente secado durante 2
horas en estufa a 80 C y pesado, el slido
resultante fue puesto a secar a 80C durante
2 horas en el desecador y posteriormente se
pes.

Complejometra
Un
comprimido
fue
pulverizado
cuantitativamente en un vaso de precipitado
de 250 ml, se agregaron 2 mL de HNO3
concentrado para disolver el comprimido y
liberar el Bi3+ y se adicionaron 100 ml de
H2O destilada, se filtra para poder quitar el
excipiente y cualquier otro material slido
en el comprimido, la solucin restante se
llev a un volumen de 200 ml, se agregaron
unas gotas de naranja de xilenol y se titul
con EDTA 0.1160 M previamente
estandarizada, hasta cambio de color
amarillo.
La valoracin del EDTA se hizo pesando
100 mg de CaCO3 quelomtrico, se pas a
un matraz Erlenmeyer de 250 ml, se
agregaron 5 ml de H2O destilada y la
solucin se agito hasta formar una
suspensin y se cubri con un vidrio de reloj,
se aadi 1 ml de HCl 10% y se agit
suavemente hasta que dej de liberar gas. Se
aadieron 50 mL de agua y 7.5 mL de
solucin EDTA 0.1 M. Se adicionaron a la
solucin 5 mL de buffer NH4OH/NH4Cl
(pH=10) y 5 gotas de negro de eriocromo T.
Finalmente se titul la solucin con EDTA
hasta cambio de color azul.
RESULTADOS Y DISCUSIN
Pruebas de identificacin de salicilatos
(Reactivo de Trinder)
El cido saliclico presenta en su estructura
qumica un grupo hidroxilo, que presenta
pares de electrones libres que pueden ligarse
a un ion metlico y formar un complejo
colorido

En la prueba para la muestra y el material de

referencia, la coloracin purpura observada
permaneci sin cambios a lo largo de la
semana que se dej almacenada.
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Pruebas de Solubilidad
Los resultados de las pruebas de solubilidad,
en disolventes orgnicos y agua, se muestran
en la siguiente tabla.
Tabla. 1. Solubilidad del cido saliclico en alcohol y agua.

El material de referencia cumple con las

especificaciones de solubilidad sugeridos en
los criterios de solubilidad de acuerdo a la
USP, 2008.
Punto de Fusin
El intervalo del punto de fusin promedio
fue de 158-159.4 C. El intervalo del punto
de fusin del cido saliclico reportado en la
USP, 2008 es de 158-160 C, por lo tanto, el
material de referencia cumple con la prueba
de punto de fusin, ya que el valor obtenido
en las mediciones se encuentra muy cercano
al reportado en la literatura.
UV- Visible
Para estimar la bondad con la que los datos
experimentales se ajustan a una lnea recta se
calcula el coeficiente de correlacin (r).
Tambin puede utilizarse el coeficiente de
correlacin al cuadrado (r2). Para un
componente mayoritario un valor de r2 por
encima de 0.995 se considera un buen ajuste
para la mayora de los fines.

Puesto que el criterio de aceptacin es que r2

debe ser mayor a 0.995, se deduce que existe
un buen ajuste lineal de los datos como
muestra el valor del coeficiente de regresin
lineal calculado, el cual fue de 0.9991 por lo
que cualquier concentracin comprendida
dentro del rango utilizado es aceptado. El
valor del coeficiente de absortividad molar
calculado fue de 306.16 L-1mol-1. Figura 2.
Test de uniformidad y variacin de pesos
en comprimidos
No se encontr ningn comprimido que pese
menos de 647.843 o ms de 716.037, por
ende, se dice que se cumpli con la primera
condicin, ya que sta dice que: no ms del
10% de los comprimidos de la muestra estn
fuera de los lmites del peso promedio
34.097 (menos de 647.843 o ms de
716.037). Puesto que ninguno de los pesos
de los comprimidos sobrepasa los lmites de
la primera condicin, la muestra cumple con
la segunda condicin con ningn
comprimido que pese menos de 613.746 o
ms de 750.134. Figura 3.

Figura 3. Variacin de peso de comprimidos de Pepto Bismol.

Reacciones de precipitacin de BiOCl

El valor promedio calculado de subsalicilato
de bismuto por comprimido fue de 110.78
mg. Se puede deducir que la formacin del
precipitado depende estrechamente del pH
de la solucin.

Figura 2. Curva de calibracin del cido saliclico en etanol

en funcin de la longitud de onda y distintas
concentraciones.

Reacciones de precipitacin de BiPO4

El valor promedio obtenido de subsalicilato
de bismuto por comprimido fue de 259.6 mg,
con un intervalo de confianza de 1.6 mg.

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Complejometra
Las reacciones de formacin de complejos
con EDTA y el ion bismuto (III) tiene una
relacin estequiomtrica 1:1.
El valor promedio obtenido de subsalicilato
de bismuto por comprimido fue de 259.5 mg,
con un intervalo de confianza de 3.7 mg.
Tambin se determin el porcentaje de
bismuto libre, el cual es del 57.07%, y se
encuentra dentro del intervalo declarado por
la USP para bismuto libre (54.1-59%).
El valor del coeficiente de variacin (CV)
para el mtodo complejomtrico se
encuentra entre los valores aceptables ( al
3%), mientras que en el
mtodo de
precipitacin, solo el de BiPO4 alcanza el
valor aceptable ( al 2%) declarado por la
farmacopea para ambos mtodos de anlisis
(Tabla 4). No obstante, los resultados
obtenidos se mantienen entre los valores
aceptables definidos con un intervalo de
confianza calculado para cada mtodo de
anlisis (1.6 mg para la determinacin
gravimtrica y 3.7 mg para la
determinacin
complejomtrica),
a
excepcin de un dato atpico obtenido por el
analista 3 en el anlisis gravimtrico. (Tabla
2).

CONCLUSIONES
Se pudo observar a lo largo del proceso
experimental que para efectuar la reaccin
de precipitacin entre el bismuto inico y el
fosfato de sodio el pH juega un papel muy
importante en la reaccin.
Los resultados obtenidos en el anlisis
gravimtrico y complejomtrico difieren en
el valor de subsalicilato de bismuto, siendo
259.6 mg y 259.5 mg en cada proceso
experimental respectivamente; sin embargo,
los valores experimentales del contenido de
SSB obtenidos y el valor declarado por el
fabricante son diferentes con los parmetros
del anlisis gravimtrico y son aceptables
para
los
parmetros
del
anlisis
complejomtrico. De acuerdo a lo antes
mencionado se concluye que la hiptesis se
rechaza para el anlisis gravimtrico y es
aceptada para el anlisis complejomtrico.
La aceptacin de la hiptesis para el anlisis
complejomtrico se puede corroborar con la
determinacin de bismuto libre realizada y
contrastada con los valores estndar
declarados por la USP, 2008.
La precisin del mtodo analtico utilizado

Tabla 2. Datos comparativos de la precisin del mtodo gravimtrico y complejomtrico por analista

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demostr una valiosa medida de la
capacidad del mtodo para permanecer por
pequeas variaciones en el contenido de
subsalicilato de bismuto promedio y el
declarado por el fabricante durante el
proceso experimental. Esto provee un
indicio de su veracidad durante su uso y
determina la selectividad del mtodo para
evaluar el IFA de forma exacta y precisa.

11. Thomas, et al. 2011. Medical Use of

Bismuth: the Two Sides of the Coin.
Clinic toxicology. S3:1-5.

12. USP. 2008 31-NF 26, p. 10.

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