ORIGINALES

Cncer de pncreas y tipologa sangunea

ABO: un estudio de casos y controles
J. Vioque*,** y A. M. Walker**
*Departamento de Salud Comunitaria (Divisin de Medicina Preventiva). Universidad de
Alicante. **Departamento de Epidemiologa. Escuela de Salud Pblica de Harvard. Boston

tumores pancreticos, grupos sanguneos

F UNDAMENTO: Mediante un estudio de casos y controles hospitalarios, apareados

por sexo, edad y hospital se ha analizado la relacin entre la tipologa sangunea
ABO y el riesgo de padecer cncer de pncreas.
MTODOS: Se han utilizado los datos de admisiones hospitalarias recogidos
previamente por un estudio multicntrico sobre reacciones adversas a medicamentos llevado a cabo en hospitales de seis pases diferentes (Boston
Collaborative Drug Surveillance Programme). Mediante anlisis apareado de
regresin logstica condicional considerando los factores de apareamiento (edad,
sexo y hospital), se estimaron riesgos relativos (RR) mediante el clculo de las
odd ratios (OR). El anlisis final se basa en 108 casos de cncer de pncreas y
374 controles.
R ESULTADOS: Los resultados indican un aumento de riesgo modesto a padecer
cncer de pncreas en aquellas personas con grupo sanguneo tipo A (RR = 1,52.
Intervalo de confianza al 95 %: 0,87 - 2,67). El consumo de tabaco result ser
tambin un predictor positivo de la enfermedad.
C ONCLUSIONES: Los resultados de este estudio son consistentes con los de otros
estudios y apoyan la evidencia de una asociacin positiva entre el tipo A de sangre
y el cncer de pncreas.
Pancreatic cancer and ABO blood type: a case-control study
B ACKGROUND: A hospital based case-control study (controis were matched to
cases by age, sex and hospital) has been carried out to analyze the relation
between pancreatic cancer and blood type.
METHODS : This study is based on data collected by the Boston Collaborative Drug
Surveillance Programme. This large hospital-based study has been collecting
hospital admissions occurred in six different countries. To estimate relative risk
(RR) associated with blood type, odds ratios were calculated by multiple logistic
regression using condicional maximum likelihood estimation based on the
matching factors (age, sex and hospital). The final analysis is based in 108
matched sets (108 cases and 374 controls).
R ESULTS: The results indicate a modest excess risk among persons with blood type
A (RR = 1.52, 95 % confidence interval: 0.87 - 2.67). Smoking was aiso a positive
predictor of disease.
C ONCLUSIONS: In accordance with previous reports, this study shows some
evidence of a positive association between blood type A and risk of pancreatic
cancer.
Med Clin (Barc) 1991; 96: 761-764

El presente trabajo ha sido subvencionado en parte por ayudas de la Consejera de Cultura, Educacin y
Ciencia (Generalitat Valenciana), IVESP-1989 y del Fondo de Investigaciones Sanitarias 89/0827
(Espaa). El Dr. Walker ha sido beneficiario de ayudas de Burroughs Wellcome Foundation y de Ciba
Geigy corporation (EE.UU.).
Correspondencia: Dr. J. Vioque. Departamento de Salud Comunitaria. Apartado 374. 03080 Alicante
Manuscrito aceptado el 14-6-1990

Desde que por primera vez en 1953 se

observ una asociacin entre el cncer de
estmago y el grupo sanguneo tipo A1, se
han acumulado durante las ltimas dcadas datos a favor de un exceso del grupo
sanguneo tipo A en aquellos pacientes con
cncer de estmago y otros tipos de cncer2,3. Por lo que respecta al cncer de
pncreas, varios estudios han puesto de
manifiesto datos apoyando que el tipo de
sangre A era el ms frecuente en pacientes afectos de este cncer4-8 . Con la idea
de clarificar esta posible asociacin, el
objetivo de este estudio de casos y controles apareados es el de analizar una posible relacin entre el cncer de pncreas y
los grupos sanguneos ABO. Adems, exploramos el efecto que el tabaco pudiera
tener, controlando asimismo los efectos del
consumo de caf y t.

Pacientes y mtodo
Identificacin de casos y controles. El presente estudio est basado en datos recogidos por otro trabajo
de base hospitalaria y grandes dimensiones: Boston
Collaborative Drug Surveillance Programme
(BCDSP)9,10 . En el mismo se fueron recogiendo las
admisiones mdicas que ocurran desde finales de
los sesenta hasta principios de los ochenta en seis
pases distintos (Estados Unidos de Amrica, Escocia, Alemania Occidental, Israel, Nueva Zelanda y
Canad). Todos los pacientes admitidos en los hospitales participantes fueron entrevistados para la obtencin de la informacin sobre hbitos y caractersticas personales.
La informacin presentada aqu se ha recogido de
dos extensas bases de datos del BCDSP: una base
de datos mdica con ms de 50.000 admisiones hospitalarias a salas de medicina general, y una base de
datos quirrgicos con unas 10.000 admisiones. De
estas bases de datos seleccionamos los casos para
los cuales el diagnstico de cncer de pncreas apareca consignado en cualquiera de los diagnsticos
de alta hospitalaria (Rbrica 157 segn la Clasificacin Internacional de Enfermedades, 8. revisin). Se
recogi inicialmente un total de 116 casos con cncer de pncreas, siendo los controles elegidos
aleatoriamente segn un conjunto de criterios de
inclusin. Para la seleccin de los controles se usaron ocho categoras diagnsticos diferentes que a
priori se consider que no estaban relacionados con
la tipologa de grupos sanguneos (tabla 1). Por cada
caso, se aparearon cinco controles del mismo sexo,
edad (dentro del mismo grupo de edad de 5 aos),
raza y hospital. Para algunos casos no fue posible
encontrar cinco controles de acuerdo a estos criterios de apareamiento. El anlisis final est basado en
108 grupos de apareamientos (108 casos y 374 controles); para siete casos de los 116 iniciales no se
encontraron controles adecuados, y un caso con su
correspondiente control apareado se excluyeron ya
que eran las nicas observaciones del estudio ocurridas en personas de raza no blanca.

761

MEDICINA CLNICA VOL. 96 NM. 20 1.991

TABLA 1
Distribucin de casos y controles segn categoras diagnsticas
CIR-8. rev

Casos
Cncer de pncreas
Controles
Enfermedades reumticas del corazn
Cncer de piel
Cncer de mama
Cncer colorrectal
Cncer de prstata
Hepatitis infecciosa
Trastornos prostticos
Trastornos ginecolgicos
Total

N. de casos

157

116

393-398
172-173
174
153-154
185
070
600-602
619-629

146
27
56
99
25

Tanto por ciento

39,0
7,2
15,0
26,5
6,7

21*
490

5,6

CIE 8 rev = clasificacin internacional de enfermedades, octava revisin.

* Esta cifra corresponde al nmero total de controles para las tres categoras: hepatitis infecciosa, trastornos prostticos y
ginecolgicos.

TABLA 2
Distribucin del tipo ABO sanguneo para casos y controles*
Tipo de sangre

Casos
ERC
Cncer de piel
Cncer de mama
Cncer de colon
Cncer rectal
Cncer de prstata
Otros diagnsticos**
Total controles

46
33
7
21
23
7
4
4
99

AB

n (%)

n (%)

n (%)

n (%)

(52,3)
(45,8)
(36,8)
(61,8)
(40,4)
(35,0)
(30,8)
(50,0)
(44,4)

7
4
0
3
2
3
0
0
12

(7,9)
(5,6)
(8,8)
(3,5)
(15,0)
(5,4)

3
6
0
2
0
0
0
0
8

(3,4)
(8,3)
(5,9)
(3,6)

32
29
12
8
32
10
9
4
104

(36,4)
(40,3)
(63,2)
(23,5)
(56,1)
(35,7)
(69,2)
(50,0)
(46,6)

* Para aquellos con tipo de sangre conocido.

** Hepatitis infecciosa, trastornos prostticos y ginecolgicos.
ERC = enfermedades reumticas del corazn.

Adems de la variable dependiente (0 = control, 1 =

caso), las variables de apareamiento (hospital, edad,
sexo y raza), y el grupo sanguneo (1 = A, 2 = B, 3 =
AB, 4 = 0 y 5 = desconocido), se obtuvieron las siguientes variables para el anlisis: caf (tazas/da) (0
= ninguna, 1 = menos de 2, 2 = 2-5, 3 = ms de 5 y
4 = desconocido); t (tazas/da) (0 = ninguna, 1 =
menos de 2, 2 = 2-5, 3 = ms de 5 y 4 = desconocido), y tabaco (tabaco 1) (1 = no, 2 = ex-fumador, 3 =
s y 4 = desconocido).
Adems, cuando la respuesta al consumo de tabaco
era afirmativa, fue posible especificar el tipo y el nmero de cigarrillos consumidos. De este modo, se
cre una nueva variable con la siguiente
categorizacin (tabaco 2) (1 = nunca, 2 = ex-fumador, 3 = s/no cigarrillos, 4 = 0,5 paquetes/da, 5 = 1
paquete/da, 6 = ms de 2 paquetes/da y 7 = desconocido).

Anlisis estadstico. Para estimar el riesgo relativo (RR)

asociado con el tipo de sangre y otras variables
predictoras (caf, t y tabaco), se calcularon las razones de odds (odds ratios). Las estimaciones para
los RR as como sus intervalos de confianza al 95 %
(IC 95 %) se obtuvieron mediante regresin logstica
mltiple, usando estimacin de mxima verosimilitud condicional basada en los factores de apareamiento (edad, sexo y hospital)11 .
Se ha utilizado el procedimiento de regresin logstica condicional disponible en el paquete estadstico
EGRET para la realizacin de todos los anlisis
multivariantes12 .

Resultados

Tipo ABO sanguneo La distribucin de los

distintos tipos de grupos sanguneos entre
762

TABLA 3
Riesgos relativos (RR) para el cncer
de p ncreas en relacin al tipo ABO
de sangre y al consu mo de caf, t
y tab aco. Anlisis simple (regresin
logstica con dicional
Tipo sanguneo.
O
B
AB
A
Desconocido
Caf
Ningu no*
< 2 tazas/da
2-5 tazas/da
> 5 tazas/da
Desconocido
T
Ningu no*
< 2 tazas/da
2-5 tazas/da
> 5 tazas/da
Desconocido
Tabaco 1
Nunc a*
Ex fum ador
S
Desconocido
Tabaco 2
Nunc a*
Ex fum ador
S/no cigarrillos
0,5 p aquetes/da
1 paq uete/da
> 2 p aquetes/da
Desconocido

RR

IC 95 %

1
1,89
0,94
1,52
0,41

0,65- 5,50
0,21- 4,16
0,87- 2,67
0,20- 0,82

1
0,86
0,82
0,53
1,00

0,45- 1,64
0,46- 1,46
0,11- 2,45
0,44- 2,30

1
1,57
1,39
2,05
1,50

0,71- 3,46
0,68- 2,84
0,86- 4,90
0,66- 3,39

1
0,86
1,36
1,59

0,44- 1,71
0,75- 2,45
0,65- 3,89

1
0,87
1,97
1,20
1,46
1,54
1,29

0,44- 1,73
0,64- 6,07
0,51- 2,81
0,71- 3,03
0,59- 4,07
0,56- 3,00

IC 95 % = intervalo de confian za al 95 %.
* Categora de referencia.

casos y controles se presenta en la tabla

2. En general, se observa una mayor frecuencia relativa del grupo sanguneo tipo
A en los casos que en los controles, 52,3
% frente al 44,4 %. Por el contrario, el tanto
por ciento del tipo 0 sanguneo entre los
controles fue de] 46,6 % frente al 36,4 %
en los casos.
Los RR obtenidos en el anlisis univariante
(regresin logstica condicional) apoyan la
existencia de algunas asociaciones entre
la tipologa sangunea y el cncer de
pncreas. Aunque no estadsticamente
significativa, hemos observado una asociacin positiva entre el cncer de pncreas
y el tipo A de sangre, utilizando el grupo
sanguneo tipo 0 como categora de referencia, RR = 1,52 (IC 95 % 0,87 - 2,67)
(tabla 3).
Entre los casos se evidenci un exceso del
grupo sanguneo tipo B. Sin embargo, las
estimaciones del RR resultaron ser muy
inestables debido al nmero pequeo de
casos, RR = 1,89 (IC 95 % 0,21 - 4,16).
Se observ una asociacin negativa significativa entre el cncer de pncreas y
cuando el tipo de sangre era desconocido, RR = 0,41 (IC 95 % = 0,20 0,82). Una
razn de esta asociacin podra ser que
los casos hubieran sido agrupados con
mayor frecuencia que los controles dentro
de esta categora, como en parte se dedu-

ce de la gran proporcin de controles que

eran pacientes de procedencia mdica. En
estos controles, la determinacin del grupo sanguneo fue menor: en un 18,5 % de
los casos y un 40,4 % de los controles no
se registr el tipo de grupo sanguneo. Los
individuos cuyo grupo sanguneo era desconocido se excluyeron entonces del anlisis. La aparente asociacin entre el grupo sanguneo tipo A y cncer de pncreas
se redujo ligeramente (tabla 4).
Una vez efectuado un ajuste por el efecto
del consumo de t, caf y tabaco, as como
por las distintas combinaciones de estas
variables, las estimaciones de efecto (RR)
para los distintos tipos ABO de sangre no
cambiaron en general de las observadas
en el anlisis univariante (datos no presentados). Sin embargo, cuando el tipo
sanguneo y tabaco se incluyeron en un
mismo modelo de ajuste, la asociacin
entre grupo sanguneo tipo A y cncer de
pncreas lleg a ser incluso ms evidente, mientras que la asociacin negativa con
el grupo de sangre desconocido se atenu
(tabla 5).

Caf, t y tabaco. Las estimaciones de RR

para el consumo de caf fueron de signo
negativo aunque no alcanzaron significacin estadstica alguna. Para el consumo
de t se observ una asociacin positiva

J. VIOQUE Y A.M. WALKER.- CNCER DE PNCREAS Y TIPOLOGA SANGUNEA ABO:

UN ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES

para todas las categoras de consumo aunque como antes, no se observ significacin estadstica alguna para estas asociaciones positivas (tabla 3). En un anlisis
adicional tras excluir aqullos que no consuman t, no se observ asociacin alguna con el aumento del consumo de t (datos no presentados). Estos patrones no
cambiaron cuando se permitieron ajustes
simultneos por otras variables.
El cncer de pncreas s present una asociacin positiva con el consumo de tabaco, aunque no se observ una asociacin
estadstica de la misma en ninguno de los
anlisis realizados. Los ex-fumadores presentaron en general RR menores que los
no fumadores en todos los anlisis. Aqullos cuyo consumo de tabaco era desconocido presentaron el mayor RR, aunque
los intervalos de confianza para la estimacin puntual del RR fueron muy amplios
(tabla 3).
Fue posible una mayor especificacin pa
ra la categorizacin de la variable consumo de tabaco a partir de las bases de datos utilizadas. Cuando el tipo y la cantidad
de tabaco consumido se integraron en una
nueva variable (tabaco2), se evidenci una
cierta tendencia dosis-respuesta positiva
en todos los anlisis excepto cuando se

TABLA 4
Riesgos relativos (RR) para el cncer
de pncreas en relacin al tipo ABO
de sangre y al consumo de caf, t
y tabaco, tras excluir a los individuos
con grupo sanguneo desconocido.
Anlisis simple (regresin logstica
condicional)
Tipo sanguneo.
O
B
AB
A
Caf
Ninguno*
< 2 tazas/da
2-5 tazas/da
> 5 tazas/da
Desconocido
T
Ninguno*
< 2 tazas/da
2-5 tazas/da
> 5 tazas/da
Desconocido
Tabaco 1
Nunca*
Ex fumador
S
Desconocido
Tabaco 2
Nunca*
Ex fumador
S/no cigarrillos
0,5 paquetes/da
1 paquete/da
> 2 paquetes/da
Desconocido

RR

IC 95 %

1
2,15
0,87
1,37

0,67-6,96
0,15-4,89
0,76-2,49

1
0,42
0,63
0,76
0,42

0,17-1,06
0,31-1,29
0,14-4,15
0,12-1,54

excluyeron aquellos individuos para los

cuales el grupo sanguneo era desconocido (tablas 3-5).

Discusin
De acuerdo con otros trabajos previos4-8,
este estudio apoya la existencia de una
asociacin positiva entre el tipo A de sangre y el cncer de pncreas. Aunque no
se ha observado una asociacin
estadsticamente significativa con el grupo sanguneo tipo A (el grupo sanguneo
tipo 0 fue usado en el anlisis como categora de referencia), s se ha encontrado
de forma consistente un exceso del grupo
sanguneo tipo A en los casos cuando se
compararon con los controles.
Esta asociacin es adems apoyada por el
hecho de que entre los controles se incluy un considerable nmero de pacientes
con enfermedades reumticas del corazn.
Algunos estudios han apoyado una ligera
asociacin positiva entre estas enfermedades y el grupo sanguneo tipo A2. De esta
forma, la inclusin de estos pacientes
como controles tendera a disminuir cualquier asociacin positiva entre el tipo A de
sangre y el cncer de pncreas.
Resulta tambin importante sealar la asociacin negativa observada entre el tipo
de sangre desconocido y el cncer de
pncreas. La categora tipo de sangre desconocido fue determinada en gran medida por el tipo de hospital, de magnitud notable en los hospitales mdicos, y menos
importante en aquellos hospitales quirrgicos donde se averiguaba el tipo sanguneo en casi todos los pacientes. Esta asociacin negativa redujo su magnitud cuando se ajust simultneamente por otras
variables en el anlisis (por ejemplo, tabaco). Este hecho podra sugerir un posible
efecto confundiente del tabaco sobre esta

0,58-5,14
0,57-3,72
0,79-7,13
0,30-4,05

1
0,81
1,23
1,06

0,34-1,93
0,62-2,43
0,32-3,51

1
0,80
1,44
1,59
1,21
1,01
0,84

IC 95 % = intervalo de confianza al 95 %.
* Categora de referencia.

0,34-1,91
0,32-6,60
0,58-4,35
0,53-2,77
0,30-3,43
0,26-2,71

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TABLA 5
Riesgos relativos (RR) para el cncer de pncreas en relacin al tipo ABO
de sangre y al consumo de tabaco* (regresin logstica condicional)
Anlisis global
RR

1
1,72
1,46
2,38
1,10

categora de tipo sanguneo desconocido,

o bien alguna asociacin de esta categora con algn otro factor pronstico para el
cncer de pncreas.
Aunque se control por los efectos del consumo de caf y t en el anlisis, las asociaciones observadas para estos consumos
y el cncer de pncreas no pueden considerarse indicativas de efecto biolgico subyacente alguno. La asociacin positiva con
el consumo de t y la negativa con el consumo de caf podran ser motivadas por
artefactos en el proceso de seleccin de
controles (por ejemplo, inclusin de controles con trastornos digestivos).
Por ltimo, la asociacin positiva observada entre el consumo de tabaco y el cncer
de pncreas est de acuerdo con hallazgos previos en la literatura13 Aunque el
proceso de seleccin de controles no fue
especficamente diseado para explorar
esta relacin, las series de controles resultaron ser apropiadas para tal fin, ya que
ninguno de los diagnsticos usados como
criterios de inclusin eran enfermedades
asociadas al consumo de tabaco. El hecho de que ninguna de las asociaciones
con el consumo tabaco alcanzase significacin estadstica podra deberse al reducido nmero de individuos incluidos en
algunas de las categoras y/o al hecho de
que la relacin entre cncer de pncreas
y consumo de cigarrillos sea de pequea
magnitud14. A pesar de ello, se observ
evidencia de una cierta dosis-respuesta
positiva cuando la cantidad de cigarrillos
se tuvo en cuenta dentro de la variable
tabaco2.

Tipo sanguneo
O
B
AB
A
Desconocido
Tabaco2
Nunca
Ex-fumador
S/no cigarrillos
0,5 paquetes/da
1 paquete/da
> 2 paquetes/da
Desconocido

IC 95 %

Anlisis limitado**
RR

IC 95 %

1
1,94
1,13
1,66
0,41

0,65-5,79
0,26-4,99
0,94-2,95
0,20-0,84

1
2,45
0,94
1,42
-

0,72-8,28
0,16-5,48
0,77-2,61
-

1
0,85
2,27
1,23
1,57
1,75
1,30

0,42-1,73
0,70-7,28
0,51-2,93
0,75-3,27
0,65-4,70
0,55-3,12

1
0,86
1,81
1,67
1,27
1,15
0,80

0,36-2,09
0,37-8,80
0,60-4,62
0,55-2,93
0,33-3,98
0,24-2,64

IC 95 % = intervalo de confianza al 95 %.
* El modelo incluy simultneamente en el ajuste tipo sanguneo y tabacos2.
** Despus de excluir aquellos individuos con grupo sanguneo desconocido.

763

MEDICINA CLNICA VOL. 96 NM. 20 1.991

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