UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL

ESCOLA DE ENGENHARIA
PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM ENGENHARIA DE PRODUO

PROPOSTA PARA ELABORAO DE UM PLANO

MESTRE DE VALIDAO DE PROCESSOS
FARMACUTICOS

Ceclia de Ftima Queiroz Rokembach

Porto Alegre, 2004

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL

ESCOLA DE ENGENHARIA
PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM ENGENHARIA DE PRODUO

PROPOSTA PARA ELABORAO DE UM PLANO

MESTRE DE VALIDAO DE PROCESSOS
FARMACUTICOS
Ceclia de Ftima Queiroz Rokembach

Orientador: Professor Dr. Jos Luis Duarte Ribeiro

Banca Examinadora:
Arton Monza da Silveira, Dr.
Prof. Faculdade de Farmcia / ULBRA
Cludia Medianeira Cruz Rodrigues, Dra.
Pesquisadora PPGEP / UFRGS
Fernando Gonalves Amaral, Dr.
Prof. PPGEP / UFRGS

Dissertao submetida ao Programa de Ps-Graduao em Engenharia de

Produo como requisito parcial obteno do ttulo de
MESTRE EM ENGENHARIA DE PRODUO
rea de concentrao: (Qualidade e Gerncia de Servios)
Porto Alegre, maio de 2004.

Esta dissertao foi julgada adequada para a obteno do ttulo de Mestre em

Engenharia de Produo e aprovada em sua forma final pelo Orientador e pela
Banca Examinadora designada pelo Programa de Ps-Graduao em
Engenharia de Produo.

Prof. Jos Luis Duarte Ribeiro

Dr. Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Orientador

Prof. Jos Luis Duarte Ribeiro, Dr.

Coordenador PPGEP/UFRGS

Banca Examinadora:
Arton Monza da Silveira, Dr.
Prof. Faculdade de Farmcia / ULBRA
Claudia Medianeira Cruz Rodrigues, Dra.
Pesquisadora PPGEP / UFRGS
Fernando Gonalves Amaral, Dr.
Prof. PPGEP / UFRGS

Dedico este trabalho aos meus familiares.

De modo especial minha filha, Alice.

AGRADECIMENTOS

Agradeo ao Prof. Dr. Jos Lus Duarte Ribeiro pela orientao deste trabalho.
Aos meus familiares, especialmente a Daura C. Rokembach, pelo carinho e apoio durante o
perodo de realizao de meu curso de mestrado.
Ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPQ), pela Bolsa de
Estudos, possibilitando a minha dedicao ao desenvolvimento desta pesquisa.
Aos profissionais que participaram e integraram a equipe do projeto.
A empresa farmacutica, que me recebeu com ateno durante os meses de pesquisa.
Aos professores e colegas do LOPP pelo auxlio e comentrios sobre este estudo.
A Istefani Carisio, a Cludia Rodrigues e Ceres Oliveira, pela amizade e coleguismo que
estabelecemos durante este perodo.
A Deus pela oportunidade de crescer.

SUMRIO

LISTA DE FIGURAS ..................................................................................................................9

RESUMO .....................................................................................................................................11
ABSTRACT.................................................................................................................................12
INTRODUO..........................................................................................................................13
1.1 Comentrios Iniciais..........................................................................................................13
1.2 Tema e Objetivos...............................................................................................................15
1.3 Justificativa do Tema e Objetivos .....................................................................................15
1.4 Mtodo de trabalho............................................................................................................17
1.5 Limitaes .........................................................................................................................19
1.6 Estrutura ............................................................................................................................20
2 REVISO BIBLIOGRFICA ...............................................................................................22
2.1 Validao e a Indstria Farmacutica................................................................................22
2.2 A Validao de Processos e suas Alternativas na Indstria Farmacutica ........................24
2.3 Princpios Bsicos para a Validao..................................................................................33
2.4 A Validao como um Projeto...........................................................................................35
2.4.1
2.4.2
2.4.3
2.4.4

Ferramentas da Qualidade...........................................................................................36
Participantes do Projeto ..............................................................................................36
Papis dos Participantes ..............................................................................................38
Regras do Projeto ........................................................................................................40

2.5 Organizar para a Validao ...............................................................................................42

2.6 Documentao ...................................................................................................................46
2.6.1 Documentao da Qualidade ......................................................................................46

2.6.2 Documentao da Validao.......................................................................................48

3 DESENVOLVIMENTO DO PROJETO .............................................................................59
3.1 Descrio da Empresa .......................................................................................................59
3.2 Fase Conceitual .................................................................................................................60
3.2.1 Definio do Escopo e Objetivos do Projeto ..............................................................60
3.2.2 Definio da Equipe e Apresentao do Projeto.........................................................61
3.3 Fase do Planejamento ........................................................................................................62
3.4 Fase da Execuo...............................................................................................................64
3.4.1
3.4.2
3.4.3
3.4.4
3.4.5
3.4.6
3.4.7
3.4.8
3.4.9

Reviso dos Conceitos sobre Validao de Processos na Indstria Farmacutica.64

Definir o Objetivo do PMV ........................................................................................65
Descrio da Seo de Produo de Medicamentos Semi-slidos .............................65
Descrio dos Processos da Seo de Produo de Medicamentos Semi-slidos......67
Protocolos de Validao, Conceito, Contedo e Relao de Protocolos ....................83
Conceito e Contedo do Relatrio de Validao. .......................................................85
Plano de Monitoramento do Processo.........................................................................86
Critrios de Identificao de Situao. .......................................................................87
Pessoal Apto Aprovao da Validao ....................................................................87

3.5 Fase Final...........................................................................................................................87

4 PROPOSTA PARA O PLANEJAMENTO DE UM PLANO MESTRE DE
VALIDAO .............................................................................................................................92
4.1 Fase Conceitual .................................................................................................................99
4.1.1 Definio do Objetivo, do Escopo e das Metas ..........................................................99
4.1.2 Esboo da Matriz de Responsabilidades...................................................................100
4.2 Fase de Planejamento ......................................................................................................103
4.2.1 Aprovao da Matriz de Responsabilidades .............................................................103
4.2.2 Regras do Projeto ......................................................................................................103
4.3 Fase de Execuo.............................................................................................................105
4.3.1
4.3.2
4.3.3
4.3.4
4.3.5
4.3.6

Reviso dos Conceitos sobre Validao e Definio do objetivo do PMV ..............105

Descrio da Seo e dos Processos .........................................................................106
Protocolos de Validao: Contedo, Relao e Elaborao .....................................108
Contedo dos Relatrios ...........................................................................................109
Definir Pessoal Apto Aprovao da Validao......................................................110
Plano de Monitoramento do Processo.......................................................................110

4.4 Fase Final.........................................................................................................................111

4.5 Consideraes sobre a proposta.......................................................................................111
4.5.1 Vantagens..................................................................................................................111

4.5.2 Desvantagens e Generalidades da Proposta ..............................................................112

5 COMENTRIOS FINAIS ..................................................................................................113
5.1 Concluses ......................................................................................................................113
5.2 Sugestes para trabalhos futuros ....................................................................................116
REFERNCIAS ........................................................................................................................117
APNDICE A CRONOGRAMA INICIAL DE ATIVIDADES........................................121
APNDICE B FICHA DE REGISTRO DE REUNIES ...................................................123
APNDICE C PLANO MESTRE DE VALIDAO ........................................................125
GLOSSRIO ............................................................................................................................132

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Mtodo de trabalho ....................................................................................................19

Figura 2 Modelo de Validao de Processo............................................................................24
Figura 3 Etapas da validao prospectiva...............................................................................28
Figura 4 Modelo de validao retrospectiva ..........................................................................31
Figura 5 Seleo de candidatos para validao retrospectiva..............................................32
Figura 6 Distribuio do nvel de atividade ao longo do ciclo de vida de um projeto ....35
Figura 7 Identificao dos participantes .................................................................................37
Figura 8 Contribuio dos participantes do projeto..............................................................38
Figura 9 Exemplo de Matriz de Responsabilidades ..............................................................42
Figura 10 Pirmide .....................................................................................................................47
Figura 11 Aes bsicas para elaborao de um documento normativo ...........................48
Figura 12 Contedo do Plano Mestre de Validao..............................................................49
Figura 13 Contedo do PMV de acordo com a RDC 134 .....................................................51
Figura 14 Categorias de Procedimentos Operacionais Padro............................................52

Figura 15 Matriz de Responsabilidades- Lista de atividades do projeto ...........................63

Figura 16 Organograma.............................................................................................................66
Figura 17 Fluxograma do processo de produo de cremes................................................69
Figura 18 Equipamentos utilizados na produo do creme de dexametasona.................70
Figura 19 Relao dos problemas com suas possveis causas e as etapas .........................71
Figura 20 Matriz da qualidade obtida no estudo do processo de produo da
Dexametasona Creme ................................................................................................................77
Figura 21 Priorizao das caractersticas de qualidade do processo da Dexametasona
Creme ...........................................................................................................................................77
Figura 22 Matriz das etapas do processo de produo da Dexametasona Creme............79
Figura 23 Priorizao das etapas do processo da Dexametasona Creme...........................79
Figura 24 Matriz dos parmetros .............................................................................................80
Figura 25 Priorizao dos Parmetros do processo...............................................................81
Figura 26 Diagrama de causa e efeito para a contaminao microbiolgica .....................82
Figura 27 Diagrama de causa e efeito para a dosagem inadequada devido a
variabilidade do teor ..................................................................................................................83
Figura 28 Lista de necessidades levantadas pela equipe......................................................88
Figura 29 Tipos de Validao ...................................................................................................94
Figura 30 Etapas da validao prospectiva ............................................................................96
Figura 31 Etapas ps-validao Figura 23 Proposta para elaborao de PMV de uma
seo de produo de medicamentos ......................................................................................97
Figura 32 Proposta para elaborao de PMV de uma seo de produo de
medicamentos .............................................................................................................................98
Figura 33 Organograma da cadeia de comando do projeto...............................................104

RESUMO

Este trabalho abordou o tema validao de processos farmacuticos, tendo como

objetivos o levantamento do referencial terico relativo ao tema, o acompanhamento do
projeto de elaborao de um Plano Mestre de Validao (PMV) em uma empresa
Farmacutica e a apresentao de uma proposta para a elaborao de um Plano Mestre de
Validao de processos farmacuticos. De acordo com a reviso da literatura, a validao na
produo de medicamentos em empresas farmacuticas deve ser resultado do trabalho de uma
equipe de profissionais de diferentes departamentos da empresa. Este perfil multifuncional da
equipe implica em comprometimento com o trabalho a ser realizado, definio de
responsabilidades e atividades. A proposta apresentada sugere um caminho para a elaborao
desse Plano, contemplando as validaes do tipo prospectivas, atravs da abordagem de
projetos e das etapas que o caracterizam: definio conceitual, planejamento, execuo e
concluso. Alm da reviso bibliogrfica, a proposta foi concebida com base no trabalho
realizado junto a uma empresa farmacutica, resultando na construo de trs fluxos,
referentes a: tipos de validao, etapas da validao e etapas ps-validao. O trabalho prtico
conduzido junto empresa permitiu a estruturao de um PMV para um processo de produo
especfico.
Palavras-chave: validao prospectiva; Plano Mestre de Validao; processos
farmacuticos.

ABSTRACT

The subject of this work is the validation of pharmaceutical processes, having as

objectives a literature review on validation of pharmaceutical processes, the accompaniment
of the elaboration of a Validation Master Plan (VMP) in a Pharmaceutical company, and the
elaboration of a proposal for the conduction of the validation. In accordance with the literature
review, process validation in pharmaceutical companies must be a result of teamwork,
involving professionals of different departments of the company. Besides the multi-functional
profile, it is necessary commitment with the work to be carried out, as well as a clear
definition of responsibilities and activities. The presented proposal suggests a way for the
elaboration of this Plan, contemplating prospectives validations, using the project approach
and the stages that characterize it: conceptual definition, planning, execution and conclusion.
Besides the literature review, the proposal was conceived also based on a case study
conducted at a pharmaceutical company. The work contributed for the construction of three
flows, concerning types of validation, stages of the validation and stages after-validation. The
practical application allowed the construction of a VMP framework for a specific production
process.
Key words: Prospective validation, Validation Master Plan, Pharmaceutical process.

INTRODUO

Este captulo apresenta comentrios iniciais, o tema e os objetivos do trabalho.

Expe, alm disto, a justificativa do tema, o mtodo de trabalho, sua estrutura e as limitaes.

1.1 Comentrios Iniciais

Pode-se verificar a preocupao com a qualidade e com os possveis efeitos nocivos

dos medicamentos desde os tempos antigos. Segundo Rozenfeld (1998), a histria da
identificao das reaes adversas de medicamentos est ligada a da criao pelo Estado de
normas para garantir a sade da populao contra o charlatanismo e a fraude. Isso ocorreu ao
longo dos tempos, tendo como pano de fundo as mudanas sociais, o avano das cincias
bsicas e, particularmente, a atuao da sade pblica, atravs dos seus rgos de controle e
regulamentao. Tais rgos esto hoje implantados na maioria dos pases.

As primeiras Farmacopias surgiram na poca do Renascimento, por volta de 1500 a

1750, e outras novas Farmacopias foram criadas, mais tarde, em vrios pases no incio do
sculo XIX, estabelecendo-se pela primeira vez os padres de pureza dos frmacos. Nesta
poca foi criado, tambm, o primeiro estatuto de controle da qualidade dos frmacos nos
Estados Unidos. Nesse mesmo sentido, o de regular os medicamentos, no Brasil, em 1744, foi
proibida a distribuio de drogas por estabelecimentos no habilitados; a fiscalizao
governamental passou a fixar multas, fiscalizar a conservao das drogas e dos vegetais
medicinais e apreender estoques nos casos de violao da lei. Criou-se, tambm, a figura do
profissional responsvel (ROZENFELD, 1998).

14

De acordo com Rozenfeld, (1998), em 1937, o Congresso norte-americano aprovou o

Food, Drug and Cosmetic Act, alterando o regulamento dos medicamentos e influenciando
outros pases. A nova legislao proibiu a comercializao de novos frmacos sem a
autorizao do FDA (FOOD AND DRUG ADMINISTRATION), concedida mediante
comprovao de sua segurana pelo fabricante. Na mesma poca, entre a segunda metade do
sculo XIX e a primeira metade do sculo XX, no Brasil, apareceram as primeiras
regulamentaes para garantir a qualidade dos medicamentos.

J no mbito internacional, desde 1965, representantes dos pases-membros da

Comunidade Econmica Europia elaboraram normas para harmonizar dispositivos legais e
reguladores. Difundiu-se para todos os pases a obrigatoriedade da autorizao prcomercializao, posterior comprovao, pelo fabricante, da qualidade, da inocuidade e da
eficcia, mediante os resultados dos ensaios experimentais e clnicos (MINISTRIO DE
SANIDADE Y CONSUMO apud ROZENFELD, 1998).

Mais recentemente, no Brasil, foi criada pelo Ministrio da Sade a Agncia

Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) em 19 de abril de 1999 (LARA; MOREIRA,
2003). O modelo adotado no Brasil, conforme Prado Neto (2000), similar ao das agncias
europias e dos Estados Unidos e apresenta como misso, proteger a sade da populao
atravs do controle de produtos, bens e servios que so submetidos Vigilncia Sanitria.

Esta seqncia de fatos conduziu pesada regulamentao que recai sobre os

produtos farmacuticos que, segundo Rozenfeld (1998), se deve, inicialmente, necessidade
de normatizar a competio entre os fabricantes e, em parte, ao impacto da difuso dos
eventos adversos pela utilizao de medicamentos nocivos.

A crescente globalizao e uso de normas internacionais visando a garantia de

qualidade, aliada ao crescimento da concorrncia no setor farmacutico, fizeram com que as
empresas fossem obrigadas a buscar a excelncia em processos e produtos. Segundo Blecher
et al. (2001), as empresas, em conseqncia do comrcio de excipientes industriais
farmacuticos entre as naes, esto obtendo uma viso mais ampla de todo o sistema. Assim,
a tendncia construir padres globais de qualidade atravs de novas normas. Esses novos

15

padres, por sua vez, tendem a favorecer o controle e a validao dos processos, por meio de
procedimentos que buscam a homogeneidade da qualidade das substncias a serem
adquiridas.

Segundo Cerioni; Emanuelli (2002), o conceito de validao faz parte do conceito de

qualidade, no qual a preveno tornou-se primordial e economicamente mais interessante,
principalmente em uma realidade cada vez mais competitiva. Hoje, a validao tornou-se uma
das principais ferramentas da Garantia da Qualidade, contradizendo alguns conceitos
ultrapassados de apenas se controlar a qualidade.

1.2 Tema e Objetivos

Esta dissertao aborda a validao de processos na Indstria Farmacutica. Esse

um tema que necessita ser desenvolvido considerando as exigncias do mercado atual em
relao qualidade dos medicamentos, bem como s exigncias de Agncias reguladoras
como a ANVISA (Agncia de Vigilncia Sanitria).

O objetivo geral desta dissertao formular uma proposta para elaborao de um de

um Plano Mestre de Validao de processos farmacuticos. Como objetivos especficos,
encontram-se:

o estudo e levantamento do estado da arte relativo validao apropriada aos

processos das Indstrias Farmacuticas.

acompanhar o planejamento de um Plano Mestre de Validao em uma empresa

Farmacutica, atravs de uma pesquisa-ao.

1.3 Justificativa do Tema

Atualmente, as exigncias de qualidade recaem sobre os mais diversos segmentos

industriais, e a indstria farmacutica, como parte do setor produtivo, um deles. Entre as
exigncias de qualidade, destaca-se um dos itens abordados pela norma Quality System (QS
9000): a validao. No mbito da indstria farmacutica Brasileira, esse tambm assunto

16

de recente Resoluo (BRASIL, 2001). O estudo deste tema tem sido conduzido com o
objetivo de estabelecer princpios e conceitos dos procedimentos de validao, de forma a
complementar outra legislao obrigatria do setor, as BPF (Boas Prticas para a Fabricao
dos Medicamentos).

A norma Quality System (QS 9000) define a validao de processos como o

estabelecimento de evidncias objetivas de que um processo produz consistentemente um
resultado ou um produto dentro de especificaes pr-determinadas (FDA, 1999). Campenella
apud Prosser (1999), por sua vez, conceitua a validao como o custo preventivo de
estabelecer aes com o propsito de assegurar a capacidade de novos mtodos de produo,
processos, equipamentos, maquinrios e ferramentas de executarem inicialmente e
consistentemente dentro dos limites exigidos. Verifica-se, a partir dessas definies, que a
validao deve possibilitar, por meio de evidncias objetivas, ou seja, atravs de provas
documentais, o estabelecimento e a execuo de atividades que venham a garantir que os
processos possam fornecer resultados e produtos dentro de especificaes e que os elementos
envolvidos no processo, tais como equipamentos, instrumentos de medio, utilidades e
outros, estejam instalados e operando dentro do planejado.

Segundo Chow e Liu (1995), os conceitos de controle e validao de processos no

so novos e esto bem estruturados em indstrias nos Estados Unidos. A indstria
farmacutica, no entanto, diferente das outras indstrias em dois aspectos principais.
Primeiro, os medicamentos produzidos so geralmente administrados em seres humanos. Por
outro lado, na indstria farmacutica, o tamanho de um lote (por exemplo, comprimidos),
usualmente medido na unidade de milhes de comprimidos. Dependendo do resultado de
comprimidos amostrados, o lote todo pode ser aceito ou rejeitado, implicando em perdas
considerveis.

Alguns autores (CHOW; LIU, 1995; DONNA, 1997; PROSSER, 1999; SOFER;
ZABRISKIE, 2000) tm abordado a questo da validao de processo na indstria
farmacutica. Entende-se tal preocupao, uma vez que, se esses processos no forem
validados, podem acarretar em produtos que coloquem diretamente a vida humana em risco;
causando, tambm, prejuzos para a imagem da empresa. A necessidade da validao parece
ser bem aceita, mas para implement-la necessrio que se conhea seu conceito, os tipos de

17

validao, onde eles podem ser aplicados, suas fases; enfim, preciso entender o assunto, o
que se pretende atingir com o levantamento do referencial terico, que representa o primeiro
objetivo especfico do trabalho.

Alm desse, o segundo objetivo especfico, do trabalho, de acompanhar e participar

do planejamento de um Plano Mestre de Validao de processos em uma indstria
farmacutica do Estado do Rio Grande do Sul, com a finalidade de colaborar com o
entendimento de como o planejamento da validao ocorre na prtica e quais as facilidades e
dificuldades encontradas no seu desenvolvimento. Acredita-se que a carncia de relatos de
exemplos prticos, nesse sentido, possa justificar essa ao. Tendo em vista que, as prprias
legislaes no so suficientemente claras para facilitar o planejamento e a implementao da
validao do processo.

Por fim, a formulao de uma proposta, apropriada elaborao de um Plano Mestre

de Validao de processos na Indstria Farmacutica, justifica-se na medida que pode vir a
facilitar o entendimento e a aplicao deste assunto, o qual j contedo de nova Resoluo
(BRASIL, 2001). Segundo Tzortzopoulos (1999), uma das caractersticas mais importantes da
modelagem est relacionada viso sistmica do processo, que demonstra que qualquer faceta
do trabalho deve ser vista e analisada em relao ao todo. Alm disso, conforme Bordin
(2003), a modelagem possibilita que todos os intervenientes passem a ter uma viso global do
processo e seus papis e responsabilidades possam ser definidas de forma clara e sistmica.

1.4 Mtodo de Trabalho

O desenvolvimento desta dissertao foi elaborado a partir de trs etapas, a saber

(figura 1): a reviso bibliogrfica, uma interveno em uma empresa farmacutica e a
construo de uma proposta para a elaborao de um Plano Mestre de Validao. O
levantamento do referencial terico foi realizado durante todo o desenvolvimento da pesquisa,
no sentido de fornecer embasamento para o trabalho proposto. A tarefa de reviso
bibliogrfica foi mais acentuada em primeiro momento, mas foi enriquecida ao longo do
trabalho, conforme as necessidades apresentadas.

18

Foi efetuado levantamento do estado da arte, relativo a tipos de validao utilizados

na indstria farmacutica, onde se buscou conhecimento referente a conceitos, tipos de
validao e orientaes das normas, legislao vigente e farmacopias. Esse levantamento
est embasado em consultas a bibliografia publicada da rea farmacutica, a artigos
cientficos via base de dados, Farmacopia Brasileira, a normas de qualidade e legislao
da Agncia de Vigilncia Sanitria (Ministrio da Sade) vigente no Brasil. Essa reviso
bibliogrfica abrange, ainda, noes sobre gerenciamento de projetos e documentao da
qualidade com o fim de reforar a base terica, necessria ao desenvolvimento do trabalho.

A segunda etapa aborda o estudo de uma empresa farmacutica do Estado do Rio

Grande do Sul, seguindo os preceitos da pesquisa-ao. Neste estudo, foi realizado o
acompanhamento de um projeto de planejamento de validao de processos. O estudo
contemplou: formao de equipe para planejamento da validao de um processo especfico,
assistncia e participao em reunies de planejamento com a equipe envolvida (engenheiros,
farmacuticos e tcnicos), identificao de etapas estabelecidas, identificao de limitaes
constatadas e anlise e discusso dos resultados obtidos.

Para o acompanhamento e participao no projeto de planejamento de validao, o

mtodo de pesquisa cientfica utilizado, nesta dissertao, seguiu os preceitos da metodologia
de pesquisa-ao. A pesquisa-ao consiste essencialmente em acoplar pesquisa e ao em
um processo no qual os atores implicados participam, junto com os pesquisadores,
identificando problemas coletivos, buscando e experimentando solues em situao real
(THIOLLENT, 1997). Uma caracterstica dessa metodologia, que vale ressaltar, a
implicao recproca dos atores e dos autores da pesquisa. Conforme conceitua Thiollent, a
pesquisa-ao :

[...] um tipo de pesquisa social com base emprica, que concebida e realizada em
estreita associao com uma ao ou com a resoluo de um problema coletivo, no
qual os pesquisadores e os participantes da situao ou do problema esto
envolvidos de modo cooperativo e participativo (1998).

Ainda, segundo Thiollent:

19

[...] a pesquisa-ao pode permitir a captao de fenmenos interativos entre as

pessoas e os grupos que participam do projeto e desemboca em propostas de
mudana coletivamente cogitadas e negociadas, com pressupostos democrticos, o
que chega a ser condio favorvel a uma efetiva realizao dos projetos (1997).

REVISO BIBLIOGRFICA

Validao
Farmacutica
Abordagem
Gerenciamento
Projetos

INTERVENO EMPRESA

Projeto : estruturar
PMV de uma
seo(produto
especfico)

PROPOSTA PARA PLANEJAMENTO DE UM PMV

Consideraes Finais

Figura 1: Mtodo de trabalho

A terceira etapa envolve a elaborao de uma proposta para o planejamento de um

Plano Mestre de Validao para os processos em estudo, fundamentada nas informaes
obtidas nas etapas anteriores, ou seja, na reviso bibliogrfica e no acompanhamento do
planejamento de um processo de validao.

1.5 Limitaes

Este trabalho apresenta algumas limitaes, entre as quais podem ser destacadas:

20

O estudo de caso foi realizado em Empresa Farmacutica do Estado do Rio

Grande do Sul que, devido atual legislao, dever realizar a validao de seus
processos (BRASIL, 2003). Este trabalho no pretende avaliar a implementao
e manuteno da validao.

O estudo foi focado em um processo de produo de um produto especfico e

limita-se apenas a uma empresa da indstria farmacutica, portanto, as
generalizaes devero ser feitas com reservas.

O enfoque da validao de processos fica restrito ao ambiente industrial

farmacutico.

O modelo proposto no considera inicialmente custos envolvidos e tampouco

propor mudanas na cultura organizacional.

A validao do modelo apresentado, atravs do emprego em outras empresas

farmacuticas, no faz parte deste estudo.

A proposta apresentada nesta dissertao restringe-se a validaes do tipo

prospectivas.

1.6 Estrutura

A presente dissertao se encontra dividida em cinco captulos, cujos contedos so

descritos brevemente a seguir.

O primeiro captulo traz uma introduo ao trabalho, colocando alguns comentrios

iniciais, tema e objetivos, justificativa do tema e dos objetivos, metodologia, assim como a
estrutura do trabalho e suas limitaes.

Na seqncia, o segundo captulo apresenta uma reviso bibliogrfica sobre

validao de processos na indstria farmacutica, noes sobre gerenciamento de projetos e
documentao da qualidade.

O captulo trs apresenta o estudo aplicado e seus resultados. Este estudo foi focado
em um processo de produo de um produto especfico em uma empresa Farmacutica do
Estado do Rio Grande do Sul.

21

O quarto captulo abrange uma proposta para o planejamento de um Plano Mestre de

Validao para uma seo de produo de medicamentos em empresas farmacuticas
resultante da integrao das informaes levantadas nos demais captulos.

E por fim, o captulo cinco reservado s principais concluses do trabalho

realizado, e acrescenta sugestes para trabalhos futuros.

2 REVISO BIBLIOGRFICA

2.1 Validao e a Indstria Farmacutica

A indstria de produtos farmacuticos se enquadra na categoria das indstrias de

processos, as quais, segundo Juran (1993), realizam em geral, alteraes fsicas e qumicas
nos materiais com o propsito de melhor adequao ao uso do consumidor. Atualmente,
recaem sobre os produtos farmacuticos uma pesada regulamentao.

Donna (1997) afirma que a validao de processos farmacuticos um dos maiores

desafios que enfrentam atualmente as agncias reguladoras, bem como os prprios gerentes
industriais. Embora haja um consenso geral dentro da indstria farmacutica a respeito da
necessidade de validar seus processos, existe alguma divergncia sobre as GMP (GOOD
MANUFACTURING

PRACTICES),

publicada

pela

FDA

(FOOD

AND

DRUG

ADMINISTRATION, 1987), um rgo regulamentador dos Estados Unidos, que aborda as

Boas Prticas de Fabricao, incluindo o assunto validao. Uma das finalidades indicadas
neste guia a de assegurar que os ingredientes ativos sejam produzidos sob um sistema de
garantia de qualidade, que garanta as caractersticas dos ingredientes para o seu uso posterior.

Apesar de existir um consenso sobre a necessidade da validao dos ingredientes

ativos, permanece a dificuldade de decidir em que etapas da produo a validao deve ser
aplicada. O FDA, apud Donna (1997) apresenta as quatro abordagens possveis, a seguir:

controlar e validar todas as etapas do processo de produo;

controlar e validar todas as etapas crticas do processo de produo;

23

controlar todas as etapas do processo e validar as etapas crticas do processo;

controlar e validar as etapas finais.

Martinez apud Donna (1997) cita o terceiro cenrio como a abordagem mais racional
para as finalidades reguladoras, j que requer controles apropriados, que seguem as boas
prticas de manufatura, em todas as etapas de produo, e a validao das etapas
determinadas como crticas que, em geral, referem-se qualidade e a pureza do produto
qumico farmacutico. No entanto, observa-se que as estratgias de validao variam de
fabricante para fabricante e, ainda, conforme a complexidade do processo e produto.

Amer apud Donna (1997) aponta uma possvel abordagem para este assunto. Ele
indica que, inicialmente, o projeto original do processo revisto. Em seguida, o processo
subdividido em subsistemas, definem-se os componentes do sistema, so identificadas as
especificaes do projeto, assegura-se de que estas especificaes esto de acordo com as
boas prticas de manufatura, os protocolos so preparados com as especificaes a serem
utilizadas nas etapas do processo e, finalmente, testa-se o sistema para comprovar que ele se
encontra dentro dos requisitos especificados. Normalmente, verifica-se que possvel
produzir consistentemente com a mesma qualidade, eficcia, pureza e segurana.

De acordo com Chow e Liu (1995), a validao farmacutica inclui a validao de

equipamentos do laboratrio, tais como os de Cromatografia a gs (GC), mtodos de testes
especficos baseados em processos do GC ou do HPLC (HIGH PERFORMANCE LIQUID
CHROMATOGRAPHY) ou validao de fabricao para compostos especficos. A
cromatografia, de acordo com a Farmacopia Brasileira (1988), constitui processo de
separao, identificao ou determinao quantitativa dos componentes de uma amostra. A
GMP (GOOD MANUFACTURING PRACTICES) requer que os fabricantes farmacuticos
estabeleam a confiabilidade de resultados de teste. Mais especificamente, o GMP (GOOD
MANUFACTURING PRACTICES) requer que: a exatido, a preciso, o limite de deteces,
os limites de quantificao, a linearidade, a escala e a reprodutibilidade dos mtodos dos
testes empregados estejam estabelecidos e validados. A validao de um instrumento,
procedimento de teste, ou processo de fabricao muito importante, j que as anlises
estatsticas dependem fortemente dos resultados de teste das amostras obtidas do instrumento,
do procedimento de teste, ou do processo de fabricao. Se os mesmos no forem validados,

24

as concluses extradas destes resultados podem no ser confiveis ou mesmo at serem

falsas.

2.2

A Validao de Processos e suas Alternativas na Indstria Farmacutica

Um projeto de validao geralmente encaminhado para estabelecer evidncia

documental sobre o processo de produo proposto (CHAPMAN apud CHOW; LIU, 1995).
A validao de processo tem sido definida como um programa documentado que fornece um
alto grau de segurana de que o processo especfico produz consistentemente um produto
dentro de especificaes pr-determinadas (FOOD AND DRUG ADMINISTRATION, 1987).

Segundo Weber (2001), a validao de processo pode ser estruturada em seis etapas
(figura 2): o Planejamento, a Qualificao de Instalao (QI), a Qualificao Operacional
(QO), a Qualificao Processo/Produto, Monitoramento do processo e Revalidao.

5.Monitoramento do
processo
6.Revalidao

4. Qualificao do
produto/processo

Validao de
processos

1.Planejamento

3. Qualificao
Operacional
2.Qualificao de
Instalao

Figura 2: Modelo de Validao de Processo (WEBER, 2001)

25

Em relao Qualificao de Instalao (QI) e Qualificao Operacional (QO) a

legislao farmacutica define:

Qualificao de Instalao (QI) um conjunto de operaes que estabelece, sob

condies especificadas, que a instalao dos equipamentos, utilidades, instrumentos
de pesagem e medidas e reas de produo; na fabricao de medicamentos, foram
selecionadas adequadamente e encontram-se corretamente instalados de acordo com
as especificaes estabelecidas (BRASIL, 2003, p.48).

A Qualificao Operacional (QO) um conjunto de operaes que estabelece, sob

condies especificadas, que o sistema ou subsistema apresenta desempenho,
conforme previsto, em todas as faixas operacionais consideradas. Todos os
equipamentos, considerados na execuo dos testes, devem ser identificados e
calibrados antes de serem usados (BRASIL, 2003, p.48).

A Qualificao do Desempenho (Processo /Produto) o estabelecimento de

evidncias objetivas de que o processo, sob condies previstas, produz consistentemente um
produto dentro de todos os requisitos predeterminados (GHTF apud WHITBY, 2001).

Quanto a Revalidao, a Resoluo RDC 210 define como:

Repetio do processo de validao aprovado, que

mudanas introduzidas no processo/equipamento, de
procedimentos, ou repetio peridica realizada a
afetam adversamente as caractersticas do processo
(BRASIL, 2003).

fornece a garantia de que as

acordo com as mudanas dos
intervalos programados, no
nem a qualidade do produto

Esta Resoluo recomenda que sejam programadas revalidaes peridicas, mesmo

que no haja mudanas intencionais, j que mudanas podem ocorrer por falhas humanas ou
por desgaste de equipamentos.

Segundo a RDC 210 (BRASIL, 2003), existem duas abordagens para a validao do
processo: a abordagem experimental (validao prospectiva e concorrente) e a abordagem
baseada na anlise de dados histricos (validao retrospectiva). Basicamente, os trs tipos de
validao de processos utilizados na indstria farmacutica, so descritos da seguinte forma
(CHAPMAN; KOLBERGER apud CHOW; LIU, 1995):

26

Validao Prospectiva o estabelecimento de evidncia documental de que o

processo proposto baseia-se em um protocolo pr-planejado.

A validao prospectiva de um processo de produo geralmente aplicada quando

(CHOW; LIU, 1995):

Dados histricos no esto disponveis ou no so suficientes; e no adequado

testar os dados do material em processo ou do produto final.

So usados novos equipamentos ou componentes.

Apresentam-se modificaes substanciais ou trocas no processo de produo,

novos produtos ou reformulao de um produto j existente.

Transfere-se um processo de produo de um laboratrio de desenvolvimento

para uma produo em escala.

Para a validao prospectiva, tem-se pouqussima ou nenhuma informao sobre o

processo de produo (como acontece, por exemplo, no caso de novos medicamentos). Este
tipo de validao trabalhoso e leva tempo para ser estabelecido. Ele requer que sejam
produzidos e testados trs lotes, e, se o produto final estiver dentro das especificaes, o
mesmo liberado (CHOW; LIU, 1995). No caso da validao prospectiva (figura 3) no ser
aprovada, a produo no liberada at que se efetue uma validao adicional.

Na Legislao Brasileira consta que:

A validao prospectiva realizada durante o estgio de desenvolvimento do

produto, atravs da anlise dos riscos do processo de fabricao, o qual detalhado
em passos individuais; estes por sua vez, so definidos com base na experincia
passada para determinar se os mesmos podem ocasionar situaes crticas (BRASIL,
2003, 19.4.1.1, p. 49).

A Legislao Brasileira (BRASIL, 2003) tambm considera que a validao

prospectiva pode ser utilizada em caso de novos processos, sistemas, equipamentos ou
instrumentos. Autores como Chow e Liu (1995) levam em conta que em outros momentos,
que no no desenvolvimento do produto, a validao prospectiva pode se fazer necessria. Por

27

exemplo, a validao retrospectiva fica inviabilizada quando dados histricos no esto

disponveis ou no so suficientes. Neste caso, optar-se-ia pela validao concorrente. Mas, se
neste momento, testar os dados em processo, ou os dados do produto final, fosse invivel, por
algum motivo; ento, a validao prospectiva se faria necessria.

Para que a validao prospectiva, segundo Chao et al. (1993), seja completada com
sucesso necessrio um programa pr-planejado e organizado, com reas claramente
definidas de responsabilidade e autoridade. Uma estrutura de gerenciamento de projeto
eficiente dever ser estabelecida em seqncia para planejar, executar e controlar o programa.
Sem responsabilidades claramente definidas, algumas partes do programa de validao podem
no ser completadas por falta de quem as cumpra. O inverso, tambm, pode ocorrer, duas ou
mais pessoas ou grupos podem assumir sozinhos responsabilidades, resultando em duplicao
de esforos e desperdcio de tempo e dinheiro. Conforme Chao et al. (1993), com um
planejamento organizado pode-se minimizar esses problemas.

Um programa eficiente de validao prospectiva deve ser sustentado por

documentao que se estenda desde o desenvolvimento do produto at a produo em escala
(full-scale). O pacote completo da documentao pode ser chamado, conforme Chao et al.
(1993), como Arquivo Mestre de Documentao (MASTER DOCUMENTATION FILE), que
deve fornecer um histrico completo do produto e explicar como um conceito de produto
evolui at o ponto de ser passado para a produo em escala.

O arquivo ser resultado do trabalho de muitas pessoas e dever conter relatrios,

procedimentos, protocolos, especificaes, mtodos analticos e qualquer outro documento
crtico pertencente formulao e ao processo. Os relatrios devem ser atuais ou utilizar
referncias cruzadas para documentos formais, internos ou externos organizao. Em suma,
o pacote deve conter um histrico completo do produto final a ser produzido. Torna-se, desta
maneira, a fonte de referncia para todas as questes relacionadas com a produo de
qualquer produto da fbrica. Todavia, este documento no deve ser confundido com o
Documento Mestre do Produto (MASTER PRODUCT DOCUMENT).

calibraes

28

Qualificao
da Instalao
(IQ)

Qualificao
Operacional
(OQ)

Aprovao
do Protocolo
de Validao

Execuo
da
Validao

Anlise dos
dados

Relatrio
das
Tarefas

Aprovao
dos resultados
(Certificao)

Figura 3: Etapas da validao prospectiva. Adaptado de Chapman apud Chow e Liu (1995)

O pacote de documentos que so necessrios produo do produto torna-se o

Documento Mestre do Produto, e os itens que devem ser includos no mesmo, conforme Chao
et al. (1993), so: registros de lotes produzidos, formulao mestre, fluxograma do processo,
instrues de empacotamento, especificaes, amostragens, mtodos de testes e, dados de
qualificao do processo. Cada um dos itens deve ser suficientemente detalhado, a fim de
permitir que o Documento Mestre do Produto se torne um pacote simples e independente, que
fornea toda a informao necessria para o setup e produo de um produto. No contexto
nacional farmacutico acredito que o termo Documento Mestre de Produto poderia ser
substitudo, sem prejuzo de entendimento, por Ordem de produo.

29

Validao Concorrente o estabelecimento de evidncia documental de que o

processo proposto baseia-se em informaes geradas durante a implementao atual do
processo. uma opo usada nas seguintes situaes (CHAPMAN; KOLBERGER, apud
CHOW; LIU, 1995):

uma etapa de um processo modificada;

um fornecedor de um ingrediente inerte (excipiente) trocado;

o produto no produzido com freqncia;

quando um processo de revestimento ou a frmula de uma soluo para

revestimento sofre alguma modificao;

uma nova matria prima deve ser introduzida;

quando no existem dados suficientes ou disponveis sobre o desenvolvimento

de produtos j comercializados.

A validao concorrente pode fornecer informaes valiosas para modificar ou

corrigir o processo de produo quando um problema encontrado durante a validao;
conseqentemente, um lote pode ser aprovado simultaneamente sua produo.

Validao Retrospectiva o estabelecimento de evidncia documental de que o

processo proposto baseia-se em uma reviso e anlise de informaes histricas (CHAPMAN;
KOLBERGER apud CHOW; LIU, 1995).

Segundo o FDA (FOOD AND DRUG ADMINISTRATION, 1987), a validao

retrospectiva aquela de um processo para um produto j em distribuio, baseada na
produo acumulada, anlise e controle dos dados. Este tipo de validao utiliza informaes
e dados histricos, possivelmente fundamentados em registros de lotes, livros de registros da
produo, grficos de controle, testes e inspeo de resultados, queixas dos clientes, relatrios
de falhas de campo e de auditorias.

Dados histricos devem conter informaes suficientes para refletir com

profundidade a imagem de como o processo tem operado, e se o produto tem estado dentro
das especificaes. Se os dados no forem coletados adequadamente, ou se dados apropriados

30

no forem obtidos em uma mquina que permita a anlise adequada, a validao retrospectiva
no possvel.

Informaes incompletas desfavorecem a validao retrospectiva. Alguns exemplos

de informaes incompletas so:

Queixas dos clientes que no tenham sido investigadas completamente para

determinar a causa do problema, incluindo a identificao de queixas que so
devidas falhas no processo;

Queixas investigadas, mas aes corretivas no so tomadas;

Decises de descartes e retrabalho no so registradas, investigadas ou

justificadas;

Excessivo retrabalho;

Lacunas em registros de lotes, as quais no foram justificadas;

Relatrios que no demonstram a variabilidade do processo.

Se dados histricos so coletados adequadamente e se so representativos do

processo, pode ser conduzida uma anlise para determinar se o processo tem sido operado sob
estado de controle e se tem produzido consistentemente produtos dentro das especificaes e
atributos pr-determinados, realizando, ento, a validao retrospectiva (figura 4).

Para que um produto seja considerado apto para uma validao retrospectiva, o
mesmo deve ter um processo relativamente estvel, isto , seus mtodos de produo devem
ter permanecido sem mudanas essenciais por um determinado perodo de tempo. O primeiro
passo na seleo de um produto obter, para cada um, o resumo das mudanas nos mtodos
de fabricao; que em muitas companhias faz parte de um arquivo de registro de lote.
Usando-se uma estimativa do volume da produo anual, seleciona-se um intervalo de tempo
que represente os ltimos vinte lotes (TRUBINSKI, 1993). Ento, os dados dos testes em
processo e dos testes finais do produto devem ser compilados e avaliados estatisticamente. A
RDC 134 (BRASIL, 2001), da mesma forma, evidencia a necessidade de que a produo,
durante o perodo anterior a validao, tenha se desenvolvido sem problemas. Alm disso, a
informao sobre problemas relacionados ao produto tambm analisada. A Confiabilidade

31

do processo demonstrada se, durante um tempo considervel, no h rejeies, reclamaes,

devolues, reaes adversas imprevistas, etc. (BRASIL, 2001).

Dados dos lotes

Relatrio da
Investigao G.Q.

Relatrio da anlise
de tendncia

Calibraes
OK?

Sim

Descartes

Anlise de dados

Resultados dos testes

no processo

Resultado dos
Testes no produto

No

No

Corrigir
calibrao

Sistemas
qualificados

Qualificar sistemas
prospectivamente

No

Sim

Variao de
parmetros de
controle OK?

Conduzir validao
Prospectiva selecionada

Sim

Documentar resumo dos

resultados

Aprovar concluses
(certificao)

Figura 4: Modelo de validao retrospectiva. Adaptado de Chow e Liu (1995, p. 210)

O segundo passo, localizar onde a situao de mudana no mtodo de produo foi

implementada nos ltimos vinte lotes produzidos. O fato de uma mudana ter ocorrido, no
desqualifica automaticamente o produto para a validao retrospectiva. Segundo Trubinski

32

(1993), deve-se verificar, antes, se as modificaes particulares causaram resultados

diferentes dos anteriormente obtidos nos demais lotes. Os autores sugerem uma investigao
no histrico das seguintes mudanas antes de tomar-se alguma deciso para validar
retrospectivamente: mudanas na formulao, envolvendo um ou mais ingredientes ativos ou
excipientes-chave, introduo de novos equipamentos no equivalentes aos usados
anteriormente, mudanas de testes do produto e, mudanas no mtodo de produo.

Produtos no previamente
validados

Histrico produo
(20 lotes)
Sim

No

Produto ser
suspenso?

Sim

No

Sim

No

Acumular 20 lotes

Ele ser
suspenso agora?
Sim

As mudanas so
significativas ?

No
Baixa
prioridade de
validao

Candidato para validao

retrospectiva

.
Figura 5: Seleo de candidatos para validao retrospectiva, adaptado de Trubinski (1993,
p.252)

O terceiro e ltimo passo, nessa seleo, identificar que produtos sero

provavelmente suspensos (descontinuados) ou reformulados, por causa de carncia de
mercado ou requisitos regulamentares. O conjunto destes eventos ir ditar quando um produto
ser um candidato vivel para validao retrospectiva (figura 5). A indicao de um ou outro

33

tipo de validao, no processo de produo, depende do modo e do momento em que as

informaes para a validao so coletadas do processo.

2.3 Princpios Bsicos para a Validao

A proposta de validao de processo demonstrar a capacidade e reprodutibilidade

do processo de produo (CHOW; LIU, 1995). Para garantir a uniformidade e integridade do
lote de medicamentos produzidos, o GMP (GOOD MANUFACTURING PRACTICES), um
guia americano sobre as Boas Prticas de Fabricao e que aborda o assunto validao, requer
validao do processo de produo com fins farmacuticos.

Amer (2000) sugere que um Processo de Validao (PV) deve ser conduzido com os
seguintes objetivos: garantir a qualidade do medicamento produzido e tambm a consistncia
das operaes de produo e da reprodutibilidade do processo, demonstrar a robustez do
processo, estabelecer a existncia de um sistema de garantia de qualidade na organizao,
propiciar que o pessoal envolvido na produo seja treinado apropriadamente e qualificado
para produzir o produto. Estas providncias devem ser documentadas e fundamentadas por
coleta de informaes necessrias e testes apropriados com o propsito de demonstrar que o
processo est capacitado a fazer o que foi proposto.

Com este fim, para produzir prospectivamente, geralmente, desenvolvido um

protocolo de validao. Esse protocolo um documento da empresa, especfico para cada
atividade, que descreve os procedimentos a serem realizados na validao, incluindo os
critrios de aceitao para aprovao de um processo de produo ou de parte do mesmo
(BRASIL, 2003). Segundo Chow e Liu (1995), este protocolo um documento escrito que
define e detalha as partes crticas do processo de produo, estabelece a maneira como a
validao dever ser conduzida e lista critrios para uma validao bem sucedida. Um
protocolo de validao deveria incluir, tambm, os procedimentos de produo, objetivos,
planos amostrais e planos de testes.

34

importante, para desenvolver um protocolo de validao, que se possua um bom

conhecimento sobre o processo de produo. Chow e Liu (1995) sugerem que discusses com
os projetistas sobre os estgios crticos, equipamentos a serem usados em cada um destes
estgios, possveis problemas, testes a serem executados, planos amostrais, critrios de
aceitao e outras informaes pertinentes devem ajudar a construir este protocolo.

Conforme o FDA (FOOD AND DRUG ADMINISTRATION, 1987), os princpios

bsicos para a validao so especificados como:

Estabelecer que o equipamento utilizado no processo tem a capacidade de

operao dentro dos parmetros requisitados;

Demonstrar atravs do controle e de monitorao que os instrumentos de

medio so capazes de operar dentro dos parmetros prescritos;

Executar ciclos de rplicas rpidas representando a variao operacional

requerida pelo equipamento, para demonstrar que o processo tem operado dentro
dos parmetros prescritos, e que o produto satisfaz s especificaes de
qualidade pr-determinadas;

Monitorar o processo durante a operao rotineira. Quando necessrio

requalificar e recertificar o equipamento.

Similarmente, a Resoluo RDC 210 (BRASIL, 2003) estabelece pr-requisitos para

a validao de um processo produtivo. Conforme esta Resoluo, antes de iniciar a validao
do processo, deve-se qualificar os equipamentos, instrumentos de controle e a formulao
utilizada na produo. A formulao do medicamento deve ser estudada e qualificada
detalhadamente no estgio de desenvolvimento do produto. Ainda estabelece que outros
aspectos de produo devem ser validados, o que inclui as utilidades (gua, ar, nitrognio e
outras) e as operaes de suporte, como limpeza e sanitizao de equipamentos e instalaes.
A Resoluo RDC 210 (BRASIL, 2003) ressalta, tambm, que fazem parte dos pr-requisitos
para uma validao bem-sucedida, o treinamento adequado e a motivao do pessoal.

Em relao Organizao, consta da Resoluo RDC 210, que:

35

No organograma da empresa devem estar estabelecidas as responsabilidades para

as atividades de validao. Para esta finalidade, a Diretoria da empresa deve definir
uma pessoa responsvel pelas atividades de validao (chefe de validao), que
institui um grupo de validao (equipe, comit). [...] O grupo prepara um programa
de validao definindo suas prioridades, a programao, os recursos necessrios, etc.
O programa deve ser revisado e aprovado pelos setores envolvidos. A reviso final e
aprovao so de responsabilidade do chefe de validao (BRASIL, 2003).

2.4 A Validao como um Projeto

Projetos podem ser definidos (HUBBARD apud MAXIMIANO, 2002) como tarefas
finitas, complexas, singulares que com recursos limitados se compem de inmeras tarefas
menores inter-relacionadas. Verzuh (2000), por sua vez, considera como projeto todo aquele
trabalho que tem comeo e fim e que acontece uma nica vez. Pode-se distinguir projetos de
operaes permanentes dado que os mesmos possuem caractersticas opostas. As operaes
permanentes, de acordo com Verzuh (2000), geram produtos similares e no tm um fim
determinado, enquanto os projetos assumem um carter singular e temporrio .

Um projeto, em geral, divide-se em quatro fases que compem seu ciclo de vida
(figura 6): a conceitual, a de planejamento, a execuo, e a fase final. Para, Maximiano
(2002), o ciclo de vida permite visualizar o projeto do incio concluso, possibilitando o

Nvel de atividade do
projeto

estudo e a aplicao sistmica das tcnicas de administrao de projeto.

Fase
conceitual

Incio

Fase do
planejamento

Fase de
execuo

Fase final

Tempo

Fim

Figura 6: Distribuio do nvel de atividade ao longo do Ciclo de vida de um projeto

Fonte: adaptado de Dinsmore, (1998)

36

Na fase de preparao (conceituao ou concepo), define-se o objetivo do projeto e

seus planos preliminares, considerando as expectativas do cliente. O planejamento
(estruturao) a fase em que prevalecem atividades de detalhamento dos planos operacionais
e a organizao da equipe do projeto, mobilizando-se meios e recursos para a realizao do
mesmo. A execuo (desenvolvimento e implementao) a fase em que se colocam os
planos em prtica. Enquanto que, no encerramento, o projeto atinge o seu resultado
(MAXIMIANO, 2002).

Conforme Keelling (2002), as organizaes esto cada vez mais recorrendo ao uso de
projetos para alcanar mudanas tcnicas ou organizacionais, e sugerindo como exemplo, a
introduo de novos sistemas de controle de qualidade. Nesse contexto, o processo de
validao pode ser gerido como um projeto com suas respectivas fases. Segundo Prosser
(1999), as atividades de validao so mais bem compreendidas como um projeto que possa
ser desdobrado em uma srie de subprojetos e controlado em suas divises menores, que
consistem em uma srie de objetivos e tarefas previstas. Maximiano (2002) define subprojeto
como uma parte de um projeto de grande porte, considerando como exemplo de subprojetos
uma fase de um projeto ou uma tarefa especfica.

2.4.1 Participantes do Projeto

Os participantes so todos que, de uma maneira ou de outra, possam colaborar no

projeto. Segundo Verzuh (2000, p.61):

Os clientes, as pessoas que tomam as decises, os representantes e empregados

pertencem obviamente a esse grupo, mas, no sentido mais amplo, qualquer um que
participe do projeto e seja afetado por seus resultados um participante.

Uma das primeiras tarefas a serem cumpridas, a identificao dos componentes, j

que os mesmos participaro das decises nos estgios de definio e planejamento,

37

estabelecendo limites e metas do projeto. Neste sentido, necessrio definir as pessoas e suas
responsabilidades.

Conforme Verzuh (2000), os participantes primrios podem ser definidos em cinco

categorias: o Gerente de Projeto, Equipe de Projeto, Gerenciamento Funcional, Apoios e
Clientes. Cada um com seu papel a desempenhar, conforme apresentado na figura 7.

Fase do Projeto/ Atividade

Tipo de participante

Fase de Definio
Estabelecer o propsito do projeto

Cliente

Criar organograma

Apoiador, gerncia funcional, equipe

Criar matriz de responsabilidades

Cliente , apoiador e gerncia funcional

Publicar a minuta do projeto

Gerente do projeto e apoiador

Definir processo de gesto de mudanas

Cliente, apoiador e gerncia funcional

Plano de comunicao

Cliente, apoiador, gerncia funcional, equipe

Fase do Planejamento
Planejamento dos riscos

Cliente, apoiador, gerncia funcional , equipe

Desenvolvimento de oramento e cronograma detalhados

Cliente, apoiador, gerncia funcional , equipe

Estimativas

Gerncia funcional , equipe

Figura 7: Identificao dos participantes

Fonte: adaptado de Verzuh (2000, p. 62)

Cada participante tem sua contribuio a dar ao projeto (Figura 8), e todas essas
contribuies so essenciais para assegurar o sucesso do mesmo. Para identificar estes
participantes, Verzuh (2000) sugere que, ao invs de perguntar: Quem o cliente? ou
Quem faz parte da equipe do projeto?; pergunte-se: Quem ir contribuir?.

38

Papel

Contribuio

Gerente do projeto

Define, planeja, controla e lidera o projeto

Equipe do projeto

Habilidade e empenho para executar tarefas

Apoiador

Autoridade, dirige e mantm a prioridade do projeto

Cliente

Exigncias do produto, verbas

Gerente de funo

Poltica da Empresa, recursos

Figura 8. Contribuio dos participantes ao projeto

Fonte: Verzuh (2000, p.63)

2.4.2 Papis dos participantes

O Gerente de Projeto tem como funo estimular a integrao dos recursos do

projeto tais como: de pessoal, materiais, equipamentos e informaes. Este gerente pode no
ter autoridade sobre gerentes funcionais ou pessoal do cliente (DINSMORE, 1998).

O Gerente de Apoio (Apoiador ou Facilitador) uma pessoa com autoridade formal,

que responsvel pelo projeto e, segundo Verzuh (2000), pode usar seu poder em nome do
Gerente de Projeto, aconselhar ou influenciar na prioridade do projeto. Em suma, vem a
suprir a autoridade formal da qual carece, geralmente, o Gerente de Projeto na Organizao. A
importncia do Gerente de Apoio advm da sua responsabilidade direta pelo sucesso do
projeto. Responsabilidade esta, que est embasada em seu ttulo e cargo na Organizao. Sua
principal tarefa auxiliar a equipe de projeto a ter xito. O papel do Gerente de Apoio o de
aconselhar o Gerente de Projeto e discutir o status do projeto regularmente, envolvendo-se no
mesmo a fim de contribuir para a soluo de possveis problemas.

Dentre as formas que o Apoiador pode utilizar para contribuir com o sucesso do
projeto, est a emisso de uma Minuta de Projeto para os provveis componentes da equipe.
Este um documento em forma de memorando, que aponta o novo projeto, seu propsito e
apresenta o Gerente de Projeto. Em um segundo momento, analisar e aprovar uma Declarao

39

de Trabalho (DT) elaborada pelo Gerente de Projeto. A Declarao de Trabalho apresenta

uma lista de metas, limitaes e critrios que possam contribuir com o sucesso do projeto e
denominada por Verzuh (2000) como regras do projeto. Esta DT fica sujeita a reviso,
modificao e aprovao pelos integrantes da equipe.

Scholtes (2002, p.8) define o papel de lder de equipe como a pessoa que dirige a
equipe: convocando e sendo o facilitador de reunies, resolvendo e delegando detalhes
administrativos, orquestrando todas as atividades da equipe e supervisionando a preparao
dos relatrios e apresentaes. Em seu livro, Times da Qualidade, Scholtes (2002) parece
englobar no lder da equipe os papis de Gerente de Projeto (GP) e de Gerente de Apoio; mais
tarde citados por Verzuh (2000), pois considera que: os lderes de equipe so supervisores ou
gerentes na rea do projeto que detm autoridade, como gerente ou supervisor. Para Verzuh
(2000), a representao da autoridade formal na organizao, cabe ao Gerente de Apoio, que
auxiliar o Gerente de Projeto atravs da mesma. Dinsmore (1998) considera, como Verzuh
(2000), que o padrinho ou apoiador do projeto fornece apoio e assume a responsabilidade
pelo sucesso ou fracasso do projeto e, d apoio fixao da autoridade necessria ao Gerente
de Projeto.

A Equipe do Projeto constituda por todos os grupos ou indivduos que

contribuem com seu tempo, habilidades e empenho para o projeto. A determinao de quem
far parte da equipe acontece no incio do projeto, durante a definio e o planejamento. Esse
processo termina quando os membros concordam com suas responsabilidades e papis no
projeto (VERZUH, 2000). Para Dinsmore (1998), a interatividade entre o Gerente de Projeto
(GP) e a equipe particularmente importante, pois so os membros da equipe que executaro
a maior parte do trabalho necessrio para se implantar um projeto. A natureza do projeto
(SCHOLTES, 2002) determina quem sero os membros da equipe, selecionados de maneira
que representem os diversos estgios do processo em estudo.

40

2.4.3 Regras do Projeto

Os projetos diferem um do outro quanto s pessoas, produtos, cronogramas e outros

aspectos. Procurar fazer com que os participantes entendam e concordem com os caminhos
que se pretende seguir tarefa para o Gerente de Projeto, contando com a colaborao do
Gerente de Apoio.

Verzuh (2000) afirma que trs fatores dependem da redao das regras do projeto: o
acordo quanto s metas do mesmo entre todas as partes envolvidas, o controle da abrangncia
do projeto e o apoio gerncia. Para que as metas e as limitaes do projeto no venham a
mudar todo o dia, todos os participantes devem aceitar as regras do projeto.

A fase inicial a fase ideal para resolver diferenas de pontos de vista dos
participantes. Deve haver, conforme Verzuh (2000), uma troca de opinies entre os mesmos,
levando ao acordo quanto s metas. Essas diferenas devem ser resolvidas no incio, mesmo
que haja presso para que se d andamento ao projeto. Para garantir que todos os participantes
esto entendendo as regras e concordam com elas, Verzuh (2000) sugere quatro mtodos: a
minuta de projeto, a declarao de trabalho, a matriz de responsabilidades e o plano de
comunicao. Eles formam o documento contendo as regras de projeto.

A Minuta de Projeto um documento que anuncia o incio do projeto, na qual deve

constar o propsito e uma declarao de apoio da gerncia ao gerente do projeto. Pode ter a
forma de uma carta, memorando ou at mensagem de correio eletrnico. Sua inteno, na
prtica, criar o projeto e o Gerente de Projeto. O termo minuta de projeto tambm utilizado
para se referir ao documento de definio do projeto, que Verzuh (2000) denomina como
declarao de trabalho.

A Declarao de Trabalho (DT) apresenta uma lista de metas, limitaes e critrios

de sucesso do projeto, chamadas de regras do projeto. Depois de redigida, a DT submetida
aos participantes para que faam as devidas modificaes e, ento, aprovem o seu contedo.
A DT uma ferramenta que esclarece as responsabilidades e aes que fazem parte do
relacionamento entre os participantes. Esta declarao deve conter no mnimo a declarao de

41

propsito, que a resposta ao porqu do projeto; a declarao do escopo (abrangncia);

resultados (o que o projeto deve produzir); estimativas de custos e prazos; objetivos;
participantes e cadeia de comando (quem est subordinado a quem) (VERZUH, 2000).

A Matriz de Responsabilidades (MR) estabelece as principais atividades do

projeto e os grupos de participantes-chave (VERZUH, 2000). Atravs desta matriz (figura 7),
todos os participantes da equipe tm uma viso clara das atividades e de suas
responsabilidades. Desta forma, conforme Verzuh (2000), evita-se possveis falhas na
comunicao entre os departamentos envolvidos. No Mapa de Distribuio, Scholtes (2002)
lista a pessoa responsvel por cada atividade enquanto Verzuh (2000) utiliza o nome dos
departamentos, ou nome da equipe ou, ainda, o nome do cargo/funo. O posicionamento de
Verzuh (2000) leva a entender que, mesmo com a mudana da pessoa titular do cargo/funo,
equipe ou departamento, a responsabilidade pela atividade, a princpio, no mudar.

Os cdigos utilizados na matriz de responsabilidades (figura 9) so os mais usuais e

indicam, segundo Verzuh (2000): o nvel de envolvimento, o papel de autoridade e
responsabilidade de cada participante. O cdigo E indica a responsabilidade sobre a execuo,
caracterizando o grupo que far a atividade. O cdigo C sinaliza para quem precisa ser
consultado quando da execuo da atividade. O grupo ou as pessoas que precisam ser somente
informadas sobre as atividades indica-se com o cdigo I. E, por fim, utiliza-se o cdigo A
para o indivduo ou grupo que detm a autoridade para a aprovao.

O Plano de Comunicao a estratgia escrita para dar as informaes certas

para as pessoas certas no tempo certo (Verzuh, 2000). Este Plano vai esclarecer quem
receber quais informaes, de que maneira ser informado e quem ser responsvel por
passar a informao adiante. Esta uma forma de manter todos os participantes atualizados
quanto ao andamento do projeto. Dinsmore (1998) considera que uma comunicao eficiente
entre as pessoas, grupos e organizaes significa zelar pela qualidade da comunicao escrita,
interpessoal e em reunies.

42

Atividade

Equipe de
treinamento/
Gerente de Projeto
E

Escritrio de
projeto

VP de Operaes
(Apoiador)

Coordenadores
Locais

Diretor
de Recursos
Humanos
A

Desenvolver
C/A
A
A
objetivos de
treinamento
Equipar salas de
E
A
E
treinamento
E
C
A
C
Ter condies de
usar/
modificar os
materiais de
treinamento
Modificar material
E
I
de treinamento
E
A
C
Estabelecer
processos de
produo de material
Contratar
I
C/A
A
E
orientadores
qualificados
Treinar e formar
E
instrutores
Promover o
E
E
E
E
E
treinamento nas
divises
Agendar a turma e
E
I
I
E
os instrutores
Gerenciar a s
E
I
viagens
Padronizar as
I
E
A
I
prticas de gesto de
projetos
Identificar os
E
E
pacientes em
treinamento
Administrar a
I
E
logstica do local
Legenda: E= Responsabilidade sobre a execuo; A= Autoridade para aprovar; C= Precisa ser consultado; I= Precisa ser informado.

Figura 9: Exemplo de Matriz de Responsabilidades. Adaptado de Verzuh (2000, p.91)

2.5 Organizar para a validao

Organizar um projeto de validao, segundo Lee (1993), inclui coletar informaes

apropriadas para preparar os procedimentos e as especificaes, assinalar as responsabilidades
para garantir que as tarefas requisitadas sejam cumpridas e preparar o protocolo de validao.
No entanto, primeiro necessrio determinar a abrangncia e os objetivos do projeto.

Prosser (1999) recomenda que o projeto inicie reunindo cpia de toda a

documentao pertinente, o que facilitar a elaborao do protocolo e a incluso no pacote da
documentao que fornece suporte validao. Durante o projeto, ferramentas da qualidade

43

podem ser usadas para ajudar a acompanhar, organizar e fornecer custos da qualidade para as
tarefas de validao.

Depois que o projeto foi identificado, deve-se recolher tudo quanto for informao
disponvel sobre os parmetros do equipamento, os desenhos, o histrico, etc. Outras fontes
de informao teis incluem: manuais do equipamento, especificaes do projeto, relatrios
do servio, validaes precedentes, ordens de compra, desenhos, folhas de dados de
calibrao, procedimentos e contrato com fabricante.

Assim, como em qualquer projeto, as habilidades de gerncia do projeto e as

ferramentas de qualidade podem ser utilizadas para dinamizar o mesmo, assegurando um
processo mais eficiente. Por exemplo, as folhas de verificao e as cartas de Gantt so
mtodos teis para acompanhar todas as tarefas ao longo da linha de tempo do projeto. Os
fluxogramas podem ajudar a fornecer uma viso geral dos caminhos crticos.

Brainstorming, pode ajudar a determinar os pontos principais do sistema e as reas de

interesse potenciais. Tcnicas de QFD (Desdobramento da Funo da Qualidade) podem ser
usadas para identificar as maiores exigncias de validao. Prosser (1999) afirma, ainda, que
para diminuir os custos de operao na etapa de pr-validao e desenvolvimento do projeto,
pode-se utilizar ferramentas da qualidade, tais como: QFD, planejamento de experimentos,
diagramas de causa e efeito. Essas ferramentas ajudam na otimizao de processo/produto.
Em geral, durante o projeto, tcnicas e ferramentas de qualidade podem ser usadas para ajudar
a acompanhar e organizar as tarefas de validao.

A Legislao Farmacutica Brasileira estabelece, que:

No Organograma da empresa deve estar estabelecido como se gerencia as

atividades de validao. Para esta finalidade, a Diretoria da empresa, deve definir
uma pessoa responsvel pelas atividades de validao (chefe de validao), que
institui um grupo de validao (equipe, comit) (BRASIL, 2003, p.53).

44

O grupo deve representar os principais setores (Desenvolvimento, Produo,

Engenharia, Manuteno, Garantia e Controle da Qualidade). Este deve preparar um
programa de validao, que deve ser revisado e aprovado pelos setores envolvidos, sendo que
a reviso final e aprovao so de responsabilidade do Chefe de Validao.

Conforme Cullen, Jeater e Papariello (1993), baseado em pesquisas bibliogrficas e

conversas com especialistas, o trabalho de validao de processos na indstria farmacutica
organizado usando uma das seguintes estruturas: o consultor, o conceito de fora tarefa (task
force) ou o grupo dedicado.

Os consultores so pessoas ou grupo de pessoas contratadas pela companhia. As

vantagens e desvantagens de ter um trabalho feito por consultores so as mesmas para a
validao como para outras situaes. Consultores, neste caso, so considerados pessoas aptas
a rever o processo e apresentar os protocolos para a validao. Eles tm condies de aplicar
as experincias adquiridas em outras empresas e resolver problemas que pessoas de dentro da
companhia no puderam prever. Com a consultoria, a companhia contratante no precisa
consumir tempo e esforos para recrutar pessoas com talentos especializados e os
trabalhadores associados ao consultor no so, necessariamente, membros permanentes da
empresa contratante. Esse aspecto torna-se economicamente vantajoso se os consultores
trabalharem em concordncia com os custos e cronograma estabelecidos.

O conceito de Fora Tarefa se refere abordagem organizacional em que um

conjunto de funcionrios nomeado para o trabalho de validao formado por indivduos das
vrias divises da organizao. Para este trabalho, designado um comit de dentro da
organizao, que constitudo de membros da produo, engenharia, garantia da qualidade e
departamento de pesquisa e desenvolvimento. Deste modo, pode-se garantir a
representatividade das opinies para os requisitos da validao e tambm a aceitao dos
resultados obtidos. O chefe deste comit geralmente uma pessoa responsvel pelo trabalho
de validao e documentao. Esta pessoa tem a tarefa de delegar trabalho para os outros
membros do comit.

45

As maiores vantagens deste modo de trabalho so que os membros da Fora Tarefa

trazem experincia dos departamentos de origem para aplicar no assunto a ser trabalhado.
Quando o trabalho chega ao fim, os membros do comit retornam em tempo integral para as
suas funes originais. Dessa maneira, evita-se os custos de contratar profissionais em tempo
integral para o trabalho de validao. Por outro lado, as pessoas do comit podem ser
substitudas, dependendo do trabalho do seu desempenho, ou do seu conhecimento especfico.
A desvantagem bvia deste conceito que os membros do comit podem ter dupla
responsabilidade dentro da organizao. Isto, muitas vezes, implica em dupla cobrana de
desempenho, uma pelo trabalho realizado no comit e outra pelo trabalho normal em seu
departamento.

O grupo interno dedicado, por sua vez, formado por um conjunto de pessoas cujo
propsito principal a validao. O departamento de validao pode existir como um
subgrupo dentro de um outro departamento, mas deve ser autnomo. As vantagens deste tipo
de organizao so que os envolvidos no grupo dedicam-se totalmente e se responsabilizam
pelo esforo de validao, o que pode reduzir a trajetria para a reviso dos sistemas de
produo e desenvolver protocolos desde o incio deste trabalho. Segundo Cullen, Jeater e
Papariello (1993), o uso de um grupo dedicado proporciona uma melhora na viso da
situao. inerente a este conceito de grupo dedicado o estabelecimento das
responsabilidades das novas posies (funes) departamentais criadas.

Esses so aspectos positivos e negativos em cada um dos mtodos de organizao.

Mas a escolha pelo tipo de grupo de validao, da maneira como sero desenvolvidos e
controlados, depender do local e circunstncias, tamanho da organizao, estruturas e
personalidades das pessoas que so apresentadas para desempenhar o trabalho de validao.

Depois de decidir a estrutura para o grupo de validao, necessrio, ento, definir

qual departamento ter a responsabilidade de dirigir os trabalhos de validao de processos.
Conforme Cullen, Jeater e Papariello (1993), os quatro maiores departamentos que podem
tipicamente assumir esta responsabilidade so: a produo, departamento de garantia da
qualidade, a engenharia ou o departamento de pesquisa e desenvolvimento. O departamento
escolhido deve ter capacidade de transmitir a informao e promover a aceitao das mesmas
para todos os demais departamentos. Os processos de validao requerem a colaborao

46

mtua de todos os setores envolvidos, tais como: desenvolvimento, produo, engenharia,

manuteno, garantia da qualidade e controle de qualidade (BRASIL, 2003).

2.6 Documentao

2.6.1 Documentao da Qualidade

O tema Documentao da Qualidade, de acordo com Azambuja (1996), tem sido um

dos aspectos mais problemticos em relao prtica da qualidade nas empresas; dado que
preciso disciplina e organizao pessoal para seguir diretrizes e procedimentos, implicando
em compromisso e empenho de cada pessoa em relao as suas responsabilidades e
atribuies. Incluem-se, nesta postura, as aes para a melhoria contnua do prprio sistema
documentado da empresa (AZAMBUJA, 1996).

Conforme Azambuja (1996), o documento normativo se destina a demonstrar a

normalidade de qualquer atividade (processo). Deve, ainda, estabelecer objetivos e metas, e
indicar os meios para alcan-los, seja nos nveis estratgico, ttico ou operacional,
estabelecendo diretrizes e prticas do sistema tcnico-administrativo da empresa. Um Sistema
Documentado da Qualidade (SDQ), geralmente, possui trs nveis de documentao (figura
10): o estratgico, o ttico e o operacional (VITERBO JUNIOR, 1996). O primeiro nvel
(estratgico) aborda as informaes, dados e diretrizes gerais sobre a organizao da empresa,
especialmente no que se refere a polticas, planejamento, objetivos e metas, definio de
responsabilidades (atribuies) e autoridades.

47

Nvel estrat gico

Manual da Qualidade

Nvel t tico

Procedimentos

Nvel operacional

Instru es de trabalho

Registros da Qualidade

Figura 10: Pirmide com nveis da organizao da documentao, de acordo com as normas
ISO 9000
Fonte: Adaptado de Azambuja (1996, p. 156)

O segundo nvel (ttico), por sua vez, trata de aes necessrias integrao das
atividades por todos os setores da empresa, enfatizando as interfaces organizacionais e as
regras e/ou procedimentos aplicveis ao sistema como um todo, respeitadas as diretrizes e
premissas dos documentos do nvel estratgico.

Por fim, o terceiro nvel deve cobrir informaes tcnicas e administrativas ou de

apoio, em funo dos documentos estabelecidos no primeiro e no segundo nvel
(AZAMBUJA, 1996).

Viterbo Junior (1996) sugere que as instrues de trabalho (IT) que atendam norma
BPF devem ser colocadas sob a forma de documentao controlada do SDQ sempre que
possvel no terceiro nvel.

Na elaborao de um documento normativo para um processo, Azambuja (1996)

sugere que se considerem algumas aes bsicas (Figura 11).

48

AES BSICAS
Partir da prtica atual com a participao das pessoas envolvidas no processo
Fazer o fluxograma atual do processo
Delimitar o fluxo do processo, s vrias tarefas
Verificar os padres de qualidade finais (clientes ou prximo processo) e padres de qualidade intermedirios
( dentro do processo)
Determinar objetivos do processo
Reavaliar o fluxograma e adequar os padres de qualidade intermedirios aos padres de qualidade finais
desejados
Delimitar tarefas e indicadores de qualidade e de produtividade
Definir limites de responsabilidades e autoridade para o processo, principalmente para as atividades de
gerenciamento, execuo e verificao
Incorporar aspectos relacionados com sade, segurana, higiene de trabalho, manuteno, meio-ambiente e
outros, onde pertinentes
Elaborao da montagem do documento de acordo com regras estabelecidas para a normalizao
Revises peridicas para a atualizao do documento

Figura 11: Aes bsicas para elaborao de um documento normativo para um processo

2.6.2 Documentao da Validao

Prosser (1999) recomenda que se planeje protocolos e formulrios similares, quando

for possvel, para eliminar a possibilidade de confuso, visando obter-se maior consistncia,
assim como, para minimizar o tempo de reviso. O protocolo de validao, segundo Chow e
Liu (1995), um documento escrito que define e detalha as partes crticas do processo de
produo, estabelece a maneira como o programa de validao dever ser conduzido e, lista
critrios para uma validao bem sucedida. Um protocolo de validao deveria incluir,
tambm, a formulao do medicamento, os procedimentos de produo, objetivos, planos
amostrais e planos de testes.

Com o propsito de organizar o trabalho de validao, elabora-se um documento

chamado de Plano Mestre de Validao (VALIDATION MASTER PLAN VMP). Conforme
Nash e Wachter (1996), o Plano Mestre de Validao um documento que resume totalmente
a filosofia, intenes e abordagens para serem usadas com o propsito de proporcionar o
desempenho adequado. Este documento deve orientar para o planejamento e preparao de
todos os trabalhos de validao, de uma forma ordenada, estruturada e previamente acordada

49

entre os envolvidos (MARTINS, 2001, p.7-8). De maneira clara, resumida e informativa,

identifica-se quais itens esto sujeitos validao, define-se a natureza e extenso dos testes
que se espera fazer para cada item, resume-se os protocolos e procedimentos a serem seguidos
para realizar a validao, descreve-se as responsabilidades funcionais e relatam-se os
requisitos definidos para documentar os resultados obtidos e a aprovao do trabalho. Nash e
Wachter (1996) sugerem observar o contedo presente no VMP, conforme aparece na figura
12. Conforme Blank e Feuerhelm (2001), um Plano Mestre de validao simplesmente uma
lista de todos os estudos que validam um processo de fabricao e a questo do que e como
validar aparecem quando cria-se este plano. Blank e Feuerhelm (2001) afirmam que executar
o Plano Mestre de Validao garante que seus estudos cobrem todos os aspectos importantes
do processo.

ITENS

CONTEDO

Introduo

Escopo (abrangncia) das operaes cobertas pelo VMP,

Orientaes para a validao, procedimentos e padres (SOPS)

Estrutura Organizacional para as

atividades de validao

Pessoal responsvel pelo trabalho de validao, documentos,

aprovao.

Planta/Processo/descrio do
produto

Incluir justificativa para a abrangncia do trabalho de validao

planejado

Operaes especficas do projeto Operaes especficas do projeto em questo

em questo
Lista de Produtos/Processos/

Tabela de todos os itens crticos e abordagem selecionada para

validao

sistemas a serem validados

Critrios-chave de aprovao

Critrios-chave de aprovao

Formato da documentao

Formato da documentao

Procedimentos
padro requeridos

operacionais Procedimentos operacionais padro requeridos

Planejamento e Programao

Inclui qualificao do pessoal necessrio e treinamento

Controle de mudanas

Controle de mudanas

Figura 12: Contedo do Plano Mestre de Validao

Fonte: Nash e Wachter (1996)

50

Berry (1993), por sua vez, sugere que a primeira etapa em direo validao de
processo estabelecer um sistema de registros organizados que considere todos os aspectos de
um processo de fabricao, incluindo os testes. Se um sistema de registros organizados no
existe, ento deve ser estabelecido com o objetivo de duplicar resultados favorveis e prevenir
repeties de resultados desfavorveis.

A Resoluo RDC 134 (BRASIL, 2001) sugeria como contedo, para o Plano Mestre
de Validao e Relatrio de Validao, o apresentado na Figura 13. Atualmente, a RDC 210
(BRASIL, 2003) sugere como contedo os seguintes tpicos:

Objetivo (e os requisitos prvios);

Apresentao da totalidade do processo e dos sub-processos, fluxograma, pontos

crticos / riscos;

Estrutura organizacional das atividades de validao;

Motivo para incluso ou excluso de determinada validao;

Sistema de rastreabilidade para referncias e revises;

Treinamentos necessrios para o programa de validao;

Tipo de validao definido para cada sistema ou processo;

Planejamento e cronograma das atividades a serem realizadas,

Referncia cruzada a outros documentos.

O Plano Mestre de Validao deve incluir, ainda, a validao dos procedimentos de

limpeza e dos mtodos analticos.
Alm de documentar o desenvolvimento das operaes, os registros favorecem as
revises, interpretaes e possibilitam passar o conhecimento adiante. O sistema de registros
organizados tem vrias faces (BERRY, 1993): procedimentos operacionais padro (POP),
especificaes, procedimentos de testes, frmulas de fabricao, instrues de fabricao e a
aprovao do processo.

51

CONTEDO DO PLANO MESTRE DE VALIDAO

1. Objetivo e requisitos prvios
2. Apresentao da Totalidade do Processo e dos sub-processos, diagrama de fluxo, pontos crticos/riscos.
3. Protocolo de validao Aprovado
4. Qualificao da Instalao
5. Protocolo/ relatrio de qualificao
6. Caractersticas do Produto, dados dos testes para validao dos lotes.
7. Avaliao e comparao c/critrios de aceitao e recomendaes (freqncia de revalidao e
qualificao)
8. Certificao (Aprovao)
9. Preparao de uma verso resumida do relatrio de validao

Figura 13: Contedo do Plano Mestre de Validao de acordo com a RDC 134

Procedimentos Operacionais Padro (POP) so procedimentos escritos que

descrevem como se desenvolvem as operaes bsicas de fabricao. Este documento
descreve os requisitos necessrios para garantir um nvel mnimo de controle para operar o
processo, bem como, fornece embasamento para a validao. Estes procedimentos devem ser
escritos em linguagem simples, que permita o entendimento de um leigo. Tambm, qualquer
pessoa com experincia mnima deve ser capaz de seguir estes procedimentos. Segundo
Campos (1999), o procedimento operacional preparado para as pessoas diretamente ligadas
tarefa, com o objetivo de atingir de forma eficiente e segura os requisitos de qualidade. Ele
feito, ainda conforme Campos (1999), para o operador e contm: listagem dos equipamentos,
peas e materiais utilizados na tarefa (incluindo-se os instrumentos de medida); padres de
qualidade; descrio dos procedimentos da tarefa por atividades crticas, condies de
fabricao e de operao e pontos proibidos em cada tarefa; pontos de controle (itens de
controle e caractersticas de qualidade) e os mtodos de controle; anomalias passveis de ao
e inspeo diria dos equipamentos de produo.
Os POP so aplicveis, segundo Berry (1993), para muitas fases diferentes de uma
operao de fabricao. Estes POP incluem as categorias de instalaes fsicas, equipamentos,
pessoal e procedimentos mais gerais (que no esto cobertos pelas outras trs categorias). Tais
categorias esto representadas na figura 14.

52

A primeira categoria de POP utilizada para as instalaes fsicas da fbrica.

Segundo Berry (1993), escrevem-se procedimentos que indiquem a freqncia, a lista de
etapas que deve ser seguida e como deve ser concluda.

CATEGORIAS DE PROCEDIMENTOS
OPERACIONAIS PADRO

EXEMPLOS
Procedimentos de limpeza de divisrias, chos e tetos.
Controle ambiental

Instalaes fsicas da fbrica

Manuteno preventiva
Segurana
Housekeeping
Procedimentos de limpeza dos equipamentos

Equipamentos

Esterilizao (se necessrio)

Manuteno preventiva
Operao dos equipamentos
Atividades de trabalho

Pessoal

Limpeza pessoal
Treinamento de pessoal
Controle dos processos de recepo, amostragem e
armazenamento
Testes de estabilidade

Gerais
Programas de reprodutibilidade dos lotes
Rotao dos estoques

Figura 14: Categorias de Procedimentos Operacionais Padro

Este POP tambm importante para indicar as datas e quem deve realizar quais
operaes. Isto se faz necessrio j que as fbricas so diferentes e os tipos de produtos
fabricados em cada fbrica podem ser totalmente diversos. Com estes POP de instalaes,
procura-se cobrir todas as operaes desenvolvidas na fbrica, enfocando prevenir problemas

53

potenciais, baseando-se especificamente no conhecimento das instalaes fsicas, na natureza

dos produtos, nos materiais utilizados e no pessoal empregado. Dentro desta categoria de POP
de instalao, primeiramente, pode-se citar os procedimentos de limpeza de divisrias, pisos e
tetos. Eles devem incluir a freqncia de limpeza, as diferentes etapas que so necessrias e os
agentes de limpeza que so aceitveis. Diferentes reas de uma fbrica devem requerer
diferentes POP. Por exemplo, uma sala estril deve requerer uma limpeza mais elaborada que
uma outra rea e, portanto, um procedimento diferente.

Outro POP na categoria de instalaes fsicas o de controle ambiental. Toda fbrica

deve ser livre de roedores e insetos. Um POP pode indicar o uso de materiais aceitveis,
precaues para prevenir a contaminao dos produtos e do pessoal, freqncia e
procedimentos de controle. Em algumas operaes, em reas de fabricao como as de
produtos estreis, os POP podem indicar outros requisitos de controle como temperatura do
ar, umidade e outras particularidades.

Um terceiro POP, ainda na categoria de instalaes fsicas, relaciona as instalaes

com a funo de manuteno. Conforme Berry (1993), uma considerao importante para a
fabricao de um produto de alta qualidade a manuteno preventiva. Os POP de
manuteno preventiva devem cobrir basicamente os sistemas de ar-condicionado, sistemas
de gua, estruturas fsicas como divisrias e tetos, sistemas de aquecimento e resfriamento e
sistemas de remoo dos descartes. Podem incluir ainda, reposio de peas gastas,
lubrificao, reposio de filtros e checagem de vazamentos.

O quarto tipo de POP citado por Berry (1993) como de instalao, o de Segurana.
Quando condies de insegurana se apresentam em uma fbrica, a probabilidade que um
acidente possa ocorrer aumenta. Alm do fato que o pessoal pode ser afetado
prejudicialmente, esta ocorrncia pode afetar incidentalmente um lote de produtos. prudente
estabelecer POP que incluam preocupaes de segurana como a importncia dos pisos secos,
armazenamento adequado de materiais perigosos como solventes inflamveis, prticas de
pessoal como evacuao da fbrica, e inspees de segurana da fbrica. Um programa de
POP como este dever, segundo Berry (1993), reforar o moral dos empregados
demonstrando a preocupao com o bem estar deles, tendo em vista que um moral alto um
fator muito importante na produo de um produto de qualidade.

54

Tambm relacionados com as instalaes fsicas, esto os POP de Tarefas da casa

(housekeeping). Estas tarefas so conhecidas como manter os materiais, especialmente
aqueles em estoque, sempre limpos, organizados e identificveis. Uma fbrica organizada
com seus materiais identificados, com espao adequado para movimentao de materiais e
para separar artigos diferentes, ter menos chance de usar materiais desautorizados ou enviar
a um cliente o produto errado. Por exemplo, em um local especialmente planejado de maneira
ordenada e organizado para separar etiquetas de identificao, haver um risco pequeno da
etiqueta errada ser emitida. Emitir a etiqueta errada para um grupo de produtos um tipo de
erro comum e infeliz, aps um grande investimento para a validao, segundo Berry (1993).

A segunda categoria de POP a de Equipamentos e est relacionada com os

equipamentos da produo. Berry (1993) cita que equipamentos incluem entre outros,
tanques,

misturadoras,

utenslios,

encapsuladoras,

instrumentos

de

laboratrio

espectrmetros. Um destes tipos de POP descrevem limpeza de equipamentos. O mesmo tipo

de informao requerido para limpeza das instalaes, mas agora se refere diretamente ao
equipamento envolvido. POP devem descrever passo a passo o que deve ser feito,
desmontagem e montagem do equipamento, freqncia e agentes de limpeza aceitveis. Os
POP de esterilizao podem estar includos nos procedimentos para o prprio equipamento ou
podem ser tratados separadamente. Neste caso, quando a esterilizao do equipamento for
requerida, os procedimentos desta devem ser escritos para a operao de esterilizao.

O terceiro tipo de POP, relacionado com equipamentos, descreve a manuteno.

Estes procedimentos so parecidos, exceto que se referem especificamente a cada
equipamento usado na produo e testes. Estes POP incluem manuteno preventiva para
lubrificao, reposio de partes gastas, desmontagem e limpeza, mudana de leos e filtros e
inspeo para problemas.

A operao dos equipamentos outro tipo de POP nesta categoria. Estes

procedimentos fornecem uma descrio detalhada, com uma seqncia passo a passo das
operaes para fazer funcionar um equipamento. Ele inicia com a montagem do equipamento,
como operar e finalmente como desmontar o equipamento. Procedimentos de calibrao so
necessrios para todos os equipamentos de medio. Temperatura, presso, velocidade de
movimentos e pesos so algumas das medidas geradas por equipamentos de produo.

55

Uma terceira categoria de POP, ainda de acordo com Berry (1993), est relacionada
com Pessoal. O trabalho das pessoas, que esto envolvidas diretamente com a fabricao,
manuteno e o controle de processos, deve estar descrito. Estes procedimentos devem
descrever claramente as responsabilidades e os deveres das pessoas. Outro tipo de POP de
pessoal inclui prticas e limpeza pessoal. Um importante POP o que descreve o treinamento
de pessoal. Todo pessoal novo deve participar de treinamento nas responsabilidades de seu
trabalho, regulamentos da empresa e regulamentos das Boas Prticas de Fabricao. Aps,
pode ser feito um programa de treinamento rotineiro para informar possveis mudanas
implementadas.

A ltima categoria de POP inclui procedimentos que so mais gerais e que no foram
cobertos pelas outras trs categorias de POP citadas. Muitos destes POP se referem aos
controles bsicos do processo de fabricao e incluem recepo, amostragem, e
armazenamento para garantir que toda a matria-prima e componentes do empacotamento
sejam inspecionados na recepo, amostrados, testados e liberados ou rejeitados e retirados.
Tambm inclui, por exemplo, testes de estabilidade para garantir que os dados sustentem a
data de validade de um produto e um programa contnuo para garantir a reprodutibilidade dos
lotes do produto, rotao de estoques para garantir que o lote de matria-prima mais antigo
seja utilizado primeiro ou que o lote de produtos mais antigo seja enviado primeiro ao cliente.

Especificaes, conforme Berry (1993), so a segunda face dos relatrios, trata-se de

parmetros que descrevem as caractersticas de uma material particular e podem ser escritas
para matrias-primas, um material em processo e produto acabado. Essas especificaes
referem-se, ainda, aos mtodos de testes e at mesmo aos elementos do sistema de qualidade
utilizados na unidade de produo (JURAN, 1993). A RDC 210 (BRASIL, 2003) conceitua
especificao como parmetros ou limites documentados que devem atender os produtos ou
materiais utilizados ou obtidos durante o processo de fabricao.

Cada parmetro tem uma variao aceitvel, que mensurada usando um

determinado procedimento de teste. Berry (1993) exemplifica: ao se adquirir uma matriaprima, a especificao para o contedo de gua pode requerer que, quando uma amostra da
matria-prima analisada por um determinado procedimento de teste, o contedo de gua no

56

pode ser mais que 1,0%. Se os ensaios excedem o limite especificado, o lote de matria-prima
rejeitado.

As especificaes fornecem um padro de comparao para que se possa analisar um

material e avaliar se ele aceitvel ou no. No caso de um lote de componentes (matriaprima ou componentes de embalagem), as especificaes possibilitam decidir se usa-se ou no
o lote para preparar uma leva de produtos. Eles fornecem uma base para comparao prvia
dos lotes recebidos. As especificaes para o material em processo ou produto acabado so
um padro de comparao que possibilitam determinar se o lote foi ou no adequadamente
fabricado.

Diversos compndios reconhecidos descrevem especificaes para componentes e

produtos acabados. Como exemplo, Berry (1993) cita, entre outras, a United States
Pharmacopeia (USP), a British Pharmacopeia e a European Pharmacopeia. No Brasil,
encontram-se tais especificaes na Farmacopia Brasileira. Segundo Berry (1993), estas
especificaes tm sido estabelecidas por um conselho consultivo de cada compndio,
baseadas na histria dos componentes ou do produto e representam a opinio de muitos
fabricantes e governos. Estes compndios so e devem ser usados como guia, sempre que
possvel. No caso da USP, por exemplo, se a monografia para um determinado produto existe,
ento, os fabricantes dos Estados Unidos so requeridos a satisfazerem estas especificaes
como um requisito mnimo. De acordo com Berry (1993), especificaes so uma importante
ferramenta na validao de uma matria-prima ou um processo. Devem ser escritas e
seguidas, a no ser que haja uma boa causa para mud-las.

Os Procedimentos de testes so a terceira face dos relatrios e so procedimentos

escritos, os quais fornecem o passo a passo detalhado de como executar os testes indicados
nas especificaes ou POP. Eles indicam os reagentes a serem usados, a origem das
substncias qumicas, como os reagentes devem ser preparados e o tempo de vida (validade)
dos reagentes. Tambm descrevem os instrumentos (aparelhos) a serem utilizados, manuseios
especiais e precaues a serem seguidas. Quando um procedimento de teste num compndio
no suficientemente detalhado para o tcnico de laboratrio seguir, neste caso, segundo
Berry (1993), deve ser escrito um procedimento adequado antes que o tcnico de laboratrio
inicie o teste.

57

Frmulas farmacuticas, citadas como quarta face dos relatrios por Berry (1993),
so listagens de matrias-primas por nome e quantidade medida (peso ou volume) por unidade
medida do produto acabado. Vrios fabricantes atribuem um nmero cdigo para cada
matria-prima, fornecendo um meio breve de se referir a esta nas etiquetas e registros. A RDC
210 conceitua Frmula Mestra/ Frmula Padro como:

Documento ou grupo de documentos, que especificam as matrias-primas e os

materiais de embalagem com as suas quantidades, juntamente com a descrio dos
procedimentos e precaues necessrias para a produo de determinada quantidade
de produto terminado. Alm disso, fornece instrues sobre o processamento,
inclusive sobre os controles em processo (BRASIL, 2003).

Uma frmula mestra, conforme Berry (1993), apresenta a frmula de fabricao

expressa em peso ou volume de cada matria-prima por unidade do produto acabado (por
exemplo, cpsula) e tambm peso ou volume de cada matria-prima por tamanho do lote
padro (isto , um milho de cpsulas).

Instrues de fabricao (Ordem de Produo) so documentos com instrues

escritas que o pessoal segue para preparar o lote de produtos. Elas descrevem detalhadamente
o passo a passo das operaes a serem desempenhadas. Fornece espaos em branco para o
pessoal registrar as operaes que eles fizeram. Estas instrues necessariamente descrevem
todas as fases da fabricao do produto. Os registros precisam indicar o clculo e
reconciliao para materiais usados para no ocorrerem confuses durante a fabricao.
Tambm necessrio indicar os materiais para dois lotes de produtos que no so da mesma
linha e ao mesmo tempo podem causar confuso.

A ltima e a mais importante parte dos relatrios , segundo Berry (1993), a

Aprovao do processo. Todos os documentos devem ser aprovados antes de serem usados.
Se for necessria alguma mudana, o documento deve ser aprovado antes dessa mudana ser
implementada. Aps a aprovao dos documentos responsabilidade do pessoal segui-los.
Teoricamente, ao menos duas assinaturas so requeridas em tais originais, uma assinatura
representando o departamento de produo e outra o controle de qualidade. Geralmente
tambm consta a assinatura de quem escreveu o procedimento ou a mudana a ser
implementada. J a Legislao Farmacutica Brasileira estabelece que a Diretoria da

58

empresa deve definir uma pessoa responsvel pelas atividades de validao (chefe de
validao), que institui um grupo de validao (equipe, comit) (BRASIL, 2003, p.53). Este
grupo deve representar os principais setores (Desenvolvimento, Produo, Engenharia,
Manuteno, Garantia e Controle da Qualidade) e preparar um programa de validao que
deve ser revisado e aprovado pelos setores envolvidos e, a reviso final e aprovao so de
responsabilidade do Chefe de Validao.

Berry (1993) sugere que seja feita uma lista dos indivduos e das operaes pelas
quais eles so responsveis. E, sempre que houver uma mudana necessria nos
procedimentos,

importante

discuti-la e

pensar

nos

efeitos

em

longo

prazo.

3 DESENVOLVIMENTO DO PROJETO

Este captulo apresenta o estudo realizado com o objetivo de acompanhar o

planejamento de um Plano Mestre de Validao de um processo em uma empresa
Farmacutica. Inicialmente, ser apresentada a descrio da empresa. Como esse estudo
seguiu uma abordagem de projetos com suas fases caractersticas, as mesmas sero
apresentadas, na seqncia, com a descrio do trabalho desenvolvido.

3.1 Descrio da Empresa

A empresa do ramo farmacutico, na qual foi desenvolvido este estudo, est

localizada no Estado do Rio Grande do Sul e iniciou como um laboratrio piloto, inaugurado
em maro de 1972, com a finalidade de produzir medicamentos bsicos essenciais.
Considerando o sucesso do programa, em 1973, foi elaborado um projeto para a construo de
um novo prdio, o qual foi executado. Nessa poca, a empresa passou a produzir uma
quantidade de produtos que, de modo mais econmico e efetivo, suprisse a demanda
determinada pelos servios da Secretaria da Sade do Estado do Rio Grande do Sul.
Atualmente, este laboratrio passa por reformas, visando a melhoria e a modernizao de suas
instalaes e equipamentos.
A produo da Empresa visa suprir, atualmente, a rede pblica de distribuio de
medicamentos do SUS e seus clientes so: o Ministrio da Sade, a Secretaria Estadual de
Sade, Prefeituras e Hospitais Pblicos. Na programao anual de 2002, constavam 15 dos 27
medicamentos registrados no Ministrio da Sade. O laboratrio contava, em 2003, em seu
quadro funcional, com 138 funcionrios e a colaborao de trs estagirios. O laboratrio

60

constitudo das sees de almoxarifado, produo de slidos, produo de lquidos, produo

de semi-slidos, controle de processo, controle fsico-qumico e microbiolgico da qualidade
e conta, ainda, com um ncleo de garantia de qualidade e com um apoio administrativo.

3.2

Fase Conceitual

As seguintes etapas constituram esta fase:

3.2.1 Definio da abrangncia e objetivos do projeto

Definiu-se, nesta fase, a abrangncia do projeto, objetivos, proposta de matriz com

atividades para elaborao do PMV (PLANO MESTRE DE VALIDAO) versus equipe e
cronograma inicial (Apndice A) de execuo do projeto. Ainda foram listadas as metas a
serem alcanadas a partir da elaborao do PMV. O propsito do projeto foi reunir, organizar
e definir as informaes e as pessoas necessrias ao planejamento de um Plano Mestre de
Validao para um processo de uma seo de produo de medicamentos da empresa em
estudo. Este projeto transcorreu durante o perodo de 1 de agosto/2002 a outubro de 2003. O
objetivo estabelecido pela gerncia de apoio e gerente do projeto foi estruturar um Plano
Mestre de Validao para uma das sees de produo de medicamentos do laboratrio,
focando na produo de um medicamento especfico. A seo e o medicamento a serem
estudados seriam determinados pela equipe do projeto.

Especificamente, este projeto esperava:

Definir equipe de trabalho para elaborao do PMV.

Definir responsabilidades da equipe sobre atividades a serem desenvolvidas.

Descrever a seo de produo de medicamentos em estudo.

Descrever o processo em estudo.

Elaborar relao de protocolos de validao para o processo.

Estabelecer contedo dos protocolos e relatrios de validao.

Definir pessoal apto aprovao do PMV.

61

Como limitaes a este projeto, apresentam-se atividades que so fundamentais ao

sucesso de sua implantao, mas que fogem abrangncia deste estudo:

Elaborao do programa de calibrao dos instrumentos de medio, inspeo e

ensaios.

Elaborao do programa de manuteno preventiva dos equipamentos.

Elaborao de programa de treinamento de pessoal.

Previso de custos e recursos para o projeto.

Ao trmino do projeto esperava-se obter os seguintes benefcios:

Aperfeioar os conhecimentos sobre validao.

Aperfeioar os conhecimentos sobre a seo em estudo.

Estruturar o documento chamado de PMV para a seo em estudo.

A princpio, o cronograma inicial foi aprovado pelo Gerente de Apoio e sofreu

modificaes necessrias no transcorrer do projeto.

3.2.2 Definio da Equipe e apresentao do Projeto

Atravs de reunio com o Diretor do Laboratrio, em agosto de 2002, foi

apresentada a proposta para o projeto de planejamento de um Plano Mestre de Validao. A
equipe responsvel pelo projeto foi definida pelo Diretor do laboratrio, na ocasio, que
assumiu o papel de Gerente de Apoio. A equipe foi formada por integrantes do corpo tcnico
da empresa e uma pesquisadora do Laboratrio de Otimizao de Produtos e Processos do
Programa de Ps-Graduao em Engenharia de Produo da Universidade Federal do Rio
Grande do Sul (LOPP/PPGEP/UFRGS). Esta equipe foi formada por representantes de vrios
setores da empresa, visando obter a colaborao mtua desses setores e de seus integrantes.
Fizeram parte desta Equipe: Gerente de Apoio (Diretor do Laboratrio, na poca), Gerente do
Controle de Qualidade, Gerente de Produo, Engenheiro Qumico, Chefe de Seo e Gerente
de Garantia da Qualidade. Em algumas reunies contou-se, tambm, com a colaborao do
responsvel pelo Controle Microbiolgico.

62

Foi realizada a primeira reunio, com a equipe sugerida pelo Gerente de Apoio, na
qual o projeto foi apresentado a mesma pelo Gerente de Projeto e de Apoio. A Equipe
aprovou a sua participao no projeto.

3.3

Fase do Planejamento

Durante a primeira reunio a Equipe de validao tomou cincia das contribuies de

cada participante e seus papis, conforme apresentado na figura 7.

O papel de gerente de funo foi acumulado pelo Gerente de Apoio ou Apoiador.

Nesta mesma reunio foram combinadas as regras para o desenvolvimento das reunies do
projeto. Quanto s regras para as reunies, a equipe, o Gerente de Apoio e a Gerente de
Projeto estabeleceram que:

As reunies seriam feitas com a Equipe, Gerente de Apoio e Gerente de Projeto;

As reunies seriam semanais e com durao de uma hora, mas poderia ser
reavaliado este critrio caso fosse necessrio para o bom andamento do projeto;

Seriam apresentadas as tarefas em pauta e as que deveriam ser cumpridas para a

prxima reunio;

O comprometimento seria fundamental para vencer o cronograma e concluir o

projeto;

A Equipe podia e devia apresentar sugestes e listar questionamentos;

As questes pendentes seriam respondidas no decorrer das reunies seguintes

para no prejudicar o andamento da reunio em questo;

O trabalho seria desenvolvido pela equipe de validao;

Os assuntos seriam colocados em pauta e debatidos pela equipe, chegando a uma

concluso;

Poderiam entrar na equipe pessoas que no fossem convidadas em um primeiro

momento, conforme a necessidade do projeto.

63

A Gerente de Projeto estabeleceu que as reunies seriam registradas, atravs de uma

ficha de registro de reunio, para melhor organizar as informaes e resultados obtidos, alm
de permitir a comunicao do andamento do projeto para a Equipe; o que foi aprovada pela
mesma. Fez parte desta ficha de registro (Apndice B) o seguinte contedo: nmero da
reunio, data, propsito da reunio, membros da equipe, pauta (assuntos a serem abordados),
anlise da reunio (anotaes sobre o andamento da reunio e informaes importantes),
aes futuras (tarefas a serem cumpridas pelos integrantes da equipe).

Atividades

Gerente
de
Projeto

Gerente
de
Apoio

Gerente
do
Controle
Qualidade

Gerente
de
Produo

Engenheiro
Qumico

Representante do
Desenvolvimento
Farmacutico

Gerente
Garantia
de
Qualidade

1.Definir equipe
E
E/A
I/A
I/A
I/A
I/A
I/A
2.Definio da DT e
E
E/A
E
E
E
E
E
MR
3.Rever conceitos
E
E
E
E
E
E
E
validao/qualificao
4.Definir objetivo do
E
E/A
E
E
E
E
E
Plano Master
5.Descrio da seo
I
I/A
I
E
I
E
I
6.Descrio do
I
A
I
E
I
E
I
processo
7.Elaborar relao dos
E
E/A
E
E
E
E
E
Protocolos
8. Definir Plano de
E
E/A
E
E
E
E
E
Monitoramento
9.Programas de
I
A
E
E
E
E
E
Suporte(*)
10. Estabelecer o
E
E/A
E
E
E
E
E
contedo do relatrio
de validao
11.Estabelecer
E
E/A
E
E
E
E
E
contedo do relatrio
de monitoramento
12.Critrios de
E
E/A
E
E
E
E
E
identificao de
situao
13. Definir pessoal
I
E/A
E
E
E
E
E
apto aprovao da
validao
Legenda: A = autoridade para aprovar; C = precisa ser consultado; E = responsabilidade sobre a execuo; I
= Precisa ser informado. (*) = (programa de calibrao dos instrumentos de medio Inspeo e ensaios,
Manuteno preventiva dos equipamentos).

Figura 15: Matriz de Responsabilidades- Lista de atividades do Projeto versus Funo

64

Na segunda reunio, a Equipe estabeleceu a Seo e o produto a ser estudado

(abrangncia do projeto) e avaliou as atividades, concluindo que as mesmas satisfaziam o
contedo do PMV descrito na RDC 134 (BRASIL, 2001), conforme figura 13. A seo
escolhida pela equipe para realizar o projeto foi a seo de semi-slidos, que representa a
menor seo do laboratrio. O que, segundo a equipe, facilitaria o andamento do estudo.

A seo de semi-slidos, no momento do estudo estava operante, mas em breve

iniciaria reformas em suas instalaes e mudanas de equipamentos. Reformas na planta e
mudanas de equipamentos justificam, por si s, a realizao de uma validao prospectiva e
foi com este intuito que se iniciou a discusso da estruturao do Plano Mestre de validao
da Seo de semi-slidos.

Durante a terceira reunio, a equipe definiu o contedo da Matriz de

Responsabilidades (MR), estabelecendo a relao de responsabilidade dos participantes do
projeto com as atividades listadas nesta matriz (Figura 15). Atravs da elaborao da matriz,
buscou-se a concretizao do comprometimento de cada integrante da equipe com as
atividades do projeto.

3.4

Fase de Execuo

As etapas que fizeram parte dessa fase so apresentadas a seguir.

3.4.1 Reviso dos Conceitos Sobre Validao de Processos na Indstria Farmacutica

Foram revisados conceitos bsicos sobre o assunto Validao de Processos na

Indstria Farmacutica, utilizando material de apoio (embasado na reviso bibliogrfica,
captulo 2) fornecido pelo gerente do projeto e, tambm, o conhecimento dos participantes da
equipe que contriburam com material de cursos relativos ao assunto em pauta. Esta reviso
sobre os conceitos que envolvem a validao de processos na indstria farmacutica se fez
necessria, j que, naquela poca, tais conceitos no estavam claros para todos os membros da

65

equipe. Algumas pessoas j haviam participado de algum curso envolvendo validao, mas o
assunto no era de domnio de todos.

Os assuntos apresentados e revisados abrangeram validao, modelo de validao

(WEBER, 2001), tipos de validao, Plano Mestre de Validao, qualificao de
equipamentos, qualificao de instalao, qualificao operacional e revalidao. A equipe
estava participativa e motivada.

3.4.2 Definir Objetivo do PMV

Aps rever definio de PMV (Plano Mestre de Validao), que constava na RDC
134 (Brasil, 2001) a equipe definiu e redigiu o objetivo do PMV da Seo de Semi-slidos
como sendo o de:

Estabelecer as diretrizes para comprovar que todos os recursos operacionais

envolvidos no processo de fabricao da seo de produo de medicamentos semislidos tenham sido projetados e/ou selecionados adequadamente para o fim
proposto. Objetivando que o produto resultante possua os atributos e as
caractersticas com as quais foi especificado e que estas so mantidas de lote a lote
(APNDICE C, p.1).

3.4.3 Descrio da Seo de Produo de Medicamentos Semi-slidos

A Equipe reuniu o material disponvel que pudesse contribuir na descrio da Seo

de Semi-slidos. Percebeu-se, durante os esforos para reunio desta documentao, a
dificuldade de encontrar e organizar o material e a equipe constatou possveis confuses sobre
verses de documentos originais. Os participantes manifestaram, ento, a necessidade de um
responsvel pela documentao para organizar, arquivar e facilitar a consulta de tais
documentos quando necessrio. O material apresentado foi a planta baixa do laboratrio, com
posicionamento dos equipamentos; planta baixa da Seo de Semi-slidos e a lista dos
equipamentos da seo. Tais documentos no esto anexados a este trabalho por fazerem
parte de documentos internos da empresa.

66

Na seqncia, este material foi criticado pela equipe, que concluiu que a planta baixa
do laboratrio deveria ter a Seo de Semi-slidos destacada atravs de uma cor especfica
para que, ao ser consultada, ficasse evidente o posicionamento da seo. A equipe assumiu
que cada seo dever ser assinalada por cor que a discrimine das outras, tornando clara a rea
de cada uma na planta.

A equipe redigiu, ento, a descrio geral da seo e a classificou por forma

farmacutica (cremes e pomadas), justificando a escolha pela diferena nos fluxos dos
processos. A seo de produo de medicamentos semi-slidos est inserida dentro da diviso
de produo do laboratrio, conforme o organograma (figura16).

Laboratrio

Diviso de Produo

Diviso de Controle
de Qualidade

Diviso de Abastecimento
Farmacutico

Seo de Produo
de Medicamentos
Semi-Slidos

Figura 16: Organograma do laboratrio

A seo compreende uma rea de 32,35 m, dividida em trs salas: a sala de preparo
com uma rea de 10,90 m, sala de enchimento de cremes e pomadas com uma rea de 9,20
m e sala de embalagem com rea de 12,25 m. Os funcionrios/colaboradores se dividem
entre a produo, envase e embalagem do produto. A seo de produo de medicamentos
semi-slidos est delimitada na cor verde. As reas envolvidas no processo de

67

produo/envase/embalagem esto delimitadas nas cores vermelho, azul e amarelo. Na seo

de produo de medicamentos semi-slidos so produzidas duas formas farmacuticas:
cremes e pomadas.

3.4.4 Descrio dos Processos da Seo de Produo dos Medicamentos Semi-slidos

Nesta etapa, a equipe formalizou a listagem dos equipamentos e sua localizao na

planta e estabeleceu os fluxos dos processos. Os equipamentos utilizados na produo do
creme de dexametasona so uma batedeira industrial, uma mquina envasadora, uma bomba
de transporte e o equipamento de impresso de informao no material de acondicionamento
do creme (INK-JET) . Cabe salientar que este estudo se restringe produo do medicamento
creme de dexametasona.

Descrio do Processo de Fabricao do Creme de Dexametasona

O creme de dexametasona uma preparao tpica semi-slida. Tais preparaes so

aquelas previstas para aplicao na pele ou em certas mucosas para ao local ou penetrao
percutnea de medicamentos, ou ainda por sua ao emoliente ou protetora
(FARMACOPIA BRASILEIRA, 1988). As preparaes semi-slidas distinguem-se em
quatro categorias: pomadas, cremes, gis e pastas. Os cremes so preparaes plsticas
obtidas pela disperso de duas fases lquidas no miscveis ou praticamente imiscveis
(FARMACOPIA BRASILEIRA, 1988).
O laboratrio produz a dexametasona em forma de creme, com dosagem de 0,1g%
em bisnagas de 10 g. Conforme Compndio Mdico (1999, p.251), este creme indicado no
alvio de manifestaes inflamatrias, alrgicas e prurdicas de dermatoses suscetveis a
corticosteride.

Etapas do Processo

O processo de fabricao do creme de dexametasona constitudo de cinco etapas:

recepo de MP (matria prima), recepo de MAE (material de acondicionamento e

68

embalagem), emulsificao, envase, embalagem. Estas etapas esto representadas no

Fluxograma (figura 17). Na recepo de MP feita uma inspeo visual, onde se constata a
presena ou ausncia de pontos pretos ou grumos. Pontos pretos e/ou grumos so indesejveis
na matria-prima, pois podem indicar contaminao microbiolgica ou contaminantes
(partculas estranhas) na mesma.
Na etapa de recepo de material de acondicionamento e embalagem verificam-se,
atravs de inspeo visual, as condies deste material. Os itens verificados so: aspecto da
bisnaga, aspecto de rtulos e caixas, posicionamento dos rtulos, marcao lote/validade.
A prxima etapa a de emulsificao quando, atravs de agitao mecnica,
mistura-se a fase oleosa fase aquosa. Forma-se, nesta fase, um sistema heterogneo
constitudo, pelo menos, por um lquido imiscvel intimamente disperso em um outro lquido
sob a forma de gotculas (PRISTA; ALVES; MORGADO, 1995). As preparaes
farmacuticas designadas por cremes so emulses semi-slidas, contendo substncias
medicamentosas dissolvidas ou suspensas nas suas fases aquosa ou oleosa. A maioria dos
cremes de emulso de leo em gua (O/A). A preparao dos cremes consiste na obteno
das emulses respectivas. Por isso, misturam-se, por fuso, os componentes solveis nos
leos, dissolvem-se, na fase aquosa, os produtos hidrossolveis, adicionando-se lentamente
uma fase outra. As duas fases devem encontrar-se a mesma temperatura (50 C-70 C)
durante a agitao at arrefecimento. O creme posteriormente homogeneizado, ocorrendo
assim, a etapa de emulsificao.
A etapa seguinte, de envase, quando se acondiciona o creme nas bisnagas, o que
feito por mquina envasadora. A ltima etapa, a de embalagem, considerada, conforme
RDC 134, como todas as operaes, incluindo o envase e a rotulagem, pelas quais o produto
a granel deve passar a fim de tornar-se produto terminado (BRASIL, 2001). No caso
especfico do fluxograma do processo de produo de cremes (figura 17), o envase foi
destacado da embalagem e as demais operaes continuam na etapa de embalagem. Aps a
embalagem, o produto vai para a expedio/almoxarifado. O material de acondicionamento e
embalagem que excede produo devolvido para o controle de material e embalagem.
Aps as etapas de emulsificao, envase e embalagem, encontram-se trs pontos de
controle de qualidade do processo. O primeiro ponto, aps a emulsificao, o de controle

69

fsico-qumico, momento em que feito o doseamento do teor de dexametasona no creme

(0,1g %). Se o teor estiver correto, ento, o material em processo segue para o envase. No
caso do teor no estar conforme, o lote reprocessado, retornando para o doseamento.

Recepo MP
Cremes

Emulsificao

No
C.Q.
Processo

Sim

Recepo MAE
Envase

No
C.Q
Processo

Sim
Embalagem

Devoluo

Excedente
No

C. Q
Processo

sim
Expedio
Almoxarifado

Figura 17: Fluxograma do processo de produo de cremes.

No segundo ponto, aps o envase, ocorrem dois controles. O primeiro refere-se ao

controle de peso da bisnaga (faixa de peso de 10g - 11g descontando a tara da bisnaga). Se o
peso encontrado estiver correto, o material segue para a etapa seguinte. Caso contrrio, faz-se
uma parada na produo e regula-se a mquina. Neste ponto, tambm se verifica a integridade
da bisnaga (amassamento) e se a gravao do lote-validade est conforme. Esta gravao
ocorre atravs de jato de tinta aplicado por equipamento (INK-JET). Aps, acondicionam-se
50 bisnagas em cada caixa.

70

Durante a etapa de embalagem, realiza-se o teste de quarentena: de hora em hora so

retiradas amostras de caixas fechadas do estrado, onde realizada uma inspeo quanto ao
nmero de bisnagas, inspeo nos rtulos e inspeo nas bisnagas. Se tudo estiver conforme,
aps liberao pelo Controle Microbiolgico, o produto segue para expedio. Se o produto
no estiver conforme, realiza se a reviso do estrado.
O terceiro ponto, aps a embalagem, o de Controle Microbiolgico. Durante o
processo de embalagem, retiram-se amostras de bisnagas do incio, do meio e do final do
envase para as anlises de controle microbiolgico. Se resultados das anlises estiverem
conformes, o produto segue para a expedio. Se ocorrer contaminao do lote, o mesmo ser
descartado no lixo qumico.

Equipamentos

3
1

Equipamentos:
1.
Fogo Industrial de duas bocas
2.
Batedeira Planetria Industrial
3.
Maquina envasadora de cremes e pomadas
4.
Mesa com esteira Transportadora

Figura 18: Equipamentos utilizados na produo do creme de dexametasona

A equipe listou os equipamentos utilizados na seo de semi-slidos, conforme

figura 18, e agregou esta informao ao Plano Mestre de Validao (Apndice C). O fogo
industrial e a batedeira industrial so equipamentos utilizados na etapa de emulsificao; a
mquina envasadora utilizada na etapa de envase e a ela est acoplado o equipamento INK-

71

JET, que imprime lote e validade na bisnaga. A esteira transportadora utilizada para

transportar as bisnagas para a sala de embalagem e para moviment-las durante a operao de

embalagem.

Problemas relacionados com as etapas da produo

PROBLEMAS
Bisnagas amassadas

POSSVEIS CAUSAS
Transporte inadequado
Armazenamento inadequado
Execuo inadequada do
procedimento de envase
Bisnagas com vazamento
Ajuste da mquina
Falta de manuteno do
equipamento de envase
Problemas de fechamento
Ajuste do equipamento de envase
(dobra mal feita)
Falta de manuteno da mquina
de envase
Problemas de impresso
Ajuste da mquina (manuteno)
(lote/validade)
Execuo inadequada do
procedimento de envase
Caixa com n errado de bisnagas
Execuo inadequada do
procedimento de embalagem
Rtulos das caixas mal colados
Execuo inadequada do
procedimento de embalagem
Rtulos c/ problemas na
Execuo inadequada do
identificao
procedimento de embalagem
Contagem de microorganismos
Limpeza ambiental inadequada
acima do permitido
Limpeza inadequada do
equipamento
Contaminao de MP e MAE
Peso mdio fora da faixa de
Ajuste mquina/manuteno
especificao
Mistura heterognea
Balanas descalibradas
Teor de dexametasona fora da faixa Mistura heterognea
Pesagem errada
Execuo inadequada do
procedimento de mistura
Falta de correo do teor de
princpio ativo
Separao de fases
Execuo inadequada do
procedimento de mistura
Ordem de mistura errada
Proporo dos constituintes
Composio da formulao
Caractersticas sensoriais
Composio da formulao

ETAPAS
Anterior recepo
Anterior recepo
Envase

Envase
Envase
Envase
Envase
Envase
Envase
Embalagem
Embalagem
Embalagem
Mistura/Envase
Mistura/Envase
Recebimento MP (CQ)
Mistura/Envase
Envase
Mistura
Controle de processo
Mistura
Mistura
Mistura
Mistura
Mistura
Mistura
Mistura

Figura 19: Relao dos problemas com suas possveis causas e as etapas em que ocorrem

72

A equipe fez um levantamento dos possveis problemas, relacionando-os com as

causas e etapas do processo de produo atual do creme de dexametasona, com a finalidade
de aperfeioar o conhecimento deste processo de produo. Os problemas esto apresentados
na figura 19.

As causas mais freqentes para os problemas apresentados foram: execuo

inadequada dos procedimentos e falta de manuteno ou de calibrao dos equipamentos.
Tambm ressaltaram, neste momento, que no existe na empresa, programa de treinamento de
pessoal no que se refere conscientizao para o cumprimento dos procedimentos. E, que este
um dos fatores que podem interferir na qualidade da produo, pois os procedimentos foram
planejados e escritos para serem seguidos e, assim, garantir que se faa sempre do mesmo
modo.

A falta de um programa de manuteno preventiva dos equipamentos e de um

programa de calibrao dos instrumentos de medio, inspeo e ensaios (programas de
suporte), segundo a equipe, podem ocasionar o aumento de problemas no funcionamento dos
equipamentos, interferindo, tambm, na produo. Os programas de manuteno preventiva
dos equipamentos e de calibrao dos instrumentos de medio, inspeo e ensaios so
fundamentais para o sucesso da validao de processos, mas o seu planejamento foge
abrangncia do projeto em estudo.

Pontos Crticos

Conforme Caten (1999, p.152), o QFD (Desdobramento da Funo da Qualidade)

uma ferramenta de qualidade capaz de associar as demandas de qualidade com os processos
de cho de fbrica. Ele propicia um meio sistemtico para estruturar a informao e com isso
priorizar os processos crticos para a qualidade demandada pelo cliente. Ribeiro
(DANILEVICZ; ECHEVESTE; RIBEIRO, 2001, p.9), por sua vez, em breve definio,
refere-se ao QFD como uma tcnica de gesto, pois auxilia no gerenciamento de projetos
simples ou complexos. Diante dessas definies, indicou-se o uso da ferramenta QFD, com o
objetivo de estabelecer os pontos crticos do processo de produo da dexametasona creme. A
tcnica de QFD apresenta algumas vantagens, tais como: facilitar a modelagem do

73

conhecimento, revela o conhecimento tcnico da equipe, facilitar a documentao das

informaes atravs do uso das matrizes de dados e propiciar discusses multisetoriais
(DANILEVICZ; ECHEVESTE; RIBEIRO, 2001). Para maiores informaes a respeito do
QFD, pode-se consultar, por exemplo: Akao (1990), Kancko (1991) ou Brown (1991).
Nessa Etapa foi feito o levantamento da Demanda de qualidade (voz do cliente),
considerando as informaes dos requisitos legais que devem constar do Laudo Tcnico que
acompanha o produto em sua venda e as condies de embalagem e rotulagem. Os itens de
qualidade demandada levantados foram: homogeneidade, concentrao de princpio ativo
(P.), aparncia do creme, odor, qualidade microbiolgica, embalagem adequada e rotulagem
adequada. Estas informaes foram prestadas pela Equipe tcnica, com base nas exigncias
apresentadas pelos clientes, quando da compra dos produtos e dos requisitos legais que devem
ser observados para a venda. Considerando que o laboratrio tem como clientes rgos
pblicos (SUS, prefeituras e outros), as caractersticas de qualidade demandada levantadas
foram:

a) Concentrao de princpio ativo (P.A) - Quantidade de substncia (s) ativa(s) em

determinada unidade de massa ou volume do produto. O laboratrio produz a dexametasona
em forma de creme com dosagem de 0,1g % em bisnagas de 10 g.
b) Aparncia - Quanto ao aspecto do creme, necessrio que o mesmo seja branco,
uniforme e isento de material estranho, conforme requer o Laudo Tcnico (Anexo A). Laudo
Tcnico o laudo que deve acompanhar o produto, quando de sua venda, indicando as
condies do mesmo.

c) Odor Conforme a Farmacopia Brasileira (1988):

As expresses inodora, praticamente inodora, leve odor caracterstico, ou variao
das mesmas, so usadas examinando-se a amostra aps exposio ao ar por 15
minutos, quando se trata de embalagens de at 25 g recm-abertas. A caracterizao
do odor apenas descritiva e no pode ser considerada como padro de pureza,
exceto em casos em que um odor particular no seja permitido pela monografia.

74

d) Qualidade microbiolgica - A contagem de microorganismos dentro do permitido,

atesta a qualidade microbiolgica do produto.

e) Embalagem adequada - MATERIAL DE EMBALAGEM - Qualquer material,

empregado no processo de embalagem de determinado produto farmacutico (BRASIL,

2003). Os materiais utilizados na embalagem do creme, tais como as caixas e bisnagas, devem
estar ntegros, sem amassados, sem problemas de fechamento ou de vazamento e limpos. As
caixas devem possuir o nmero correto de bisnagas.

f) Rotulagem adequada Conforme Farmacopia Brasileira (1988):

Rtulo a identificao impressa ou litografada, bem como dizeres pintados ou

gravados a fogo, presso ou decalque aplicados diretamente sobre recipientes,
vasilhames, invlucros, envoltrios ou qualquer outro material de
acondicionamento.

A impresso do lote/validade deve estar legvel e correta. Os rtulos devem estar sem
problemas de identificao, bem colados e posicionados nas embalagens e devem possuir
todos os itens exigidos pela legislao farmacutica brasileira.
A Equipe tcnica, a seguir, atribuiu um peso de importncia relativo (Wi) para cada
um dos itens de qualidade demandada e estabeleceu as caractersticas de qualidade
relacionadas com os mesmos. Os pesos foram atribudos, considerando tanto a importncia de
cada item como a intensidade da freqncia de problemas atribuda aos itens. Os pesos finais
para a qualidade demandada so apresentados na tabela 1. O somatrio dos pesos perfaz
100% e embora os mesmos estejam apresentados como inteiros, na tabela 1, foram
consideradas para os clculos necessrios todas as casas decimais.
Lara e Moreira (2003, p.35-44) consideram que:

75

o conceito de qualidade para o produto farmacutico precisa ser centrado nas

dimenses de qualidade do produto final, segurana, pureza e eficcia. O produto
final da indstria farmacutica (medicamento) necessita ter segurana, pureza e
eficcia. No caso da segurana, o produto deve manter suas caractersticas de
qualidade por todo o prazo de validade estabelecido, alm da dosagem real
permanecer conforme rotulado.

Tabela 1
Pesos finais para os itens de qualidade demandada no processo do creme de dexametasona
QUALIDADE DEMANDADA

PESOS (Wi)
%

Homogeneidade

Concentrao de Princpio Ativo (P.A)

30

Aparncia do creme

11

Odor

Qualidade Microbiolgica

30

Embalagem adequada

Rotulagem adequada

Contribuem para a segurana a embalagem e rotulagem adequada, considerada na

tabela 1, nos itens de qualidade demandada. A pureza, segundo Lara e Moreira (2003, p.3544), indicam ausncia de contaminantes no produto final, sendo do tipo biolgico, fsico ou
qumico. A pureza est representada, na tabela 1, pelos itens: qualidade microbiolgica,
odor, aparncia do creme e homogeneidade. Ainda, conforme Lara e Moreira (2003, p.35-44),
a eficcia caracterizada pela presena do princpio ativo na dosagem profiltica,
representada na tabela 1 pela concentrao de princpio ativo e pela homogeneidade. Pode-se,
ento, notar pela tabela 1 que o Laudo Tcnico procura cobrir estas dimenses da qualidade
do produto final: segurana, pureza e eficcia.

76

Na seqncia, os itens (i) da qualidade demandada foram cruzados com as

caractersticas de qualidade (j), formando a matriz de qualidade do QFD (figura 20). A equipe
tcnica de validao preencheu a matriz de qualidade com base em seu conhecimento tcnico
e prtico do processo j existente atualmente, servindo as informaes como base para o
processo em estudo. A escala adotada para medir a intensidade da relao (Rij) entre os itens
da qualidade demandada e as caractersticas de qualidade (clulas internas da tabela, ex: R11 =
9, que equivale a homogeneidade e grumos) foi proposta por Caten e Ribeiro (2001),
apresentada na tabela 2.

Tabela 2
Escala de intensidade das relaes
RELAO

PONTUAO

Muito importante

Moderada

Pouco importante

Nenhuma

Fonte: Caten e Ribeiro, 2001

O preenchimento da matriz proporcionou a quantificao das caractersticas de

qualidade crticas, fortemente relacionadas com os requisitos legais, gerando um ndice de
importncia para a caracterstica de qualidade (ICQj), calculado conforme equao 1.

ICQ j

w R
i

ij

eq.1

i =1

A figura 20 contempla a matriz de qualidade construda neste estudo e a figura 21

apresenta, atravs de um grfico de Paretto, a priorizao das caractersticas de qualidade.

77

Homogeneidade

Posicionamento do rtulo na caixa

Qtde. bisnagas na caixa

Limpeza da bisnaga

Integridade da bisnaga

Itens do rtulo da caixa

Teor de dexametasona

Odor

Cor

Identificao de patgenos

Contaminao microbiolgica

Viscosidade

Separao fases

Grumos

Pesos(Wi)

Qualidade Demandada

Caractersticas de qualidade

Concentrao de P.A

30

Aparncia do creme

11

Odor
Qual.Microbiolgica

30

Embalagem adequada

Rotulagem adequada

523

523

209

330

289

232

183

272

68

300

158

68

68

ndice de Caract.Qual.(ICQj)

Figura 20: Matriz da qualidade obtida no estudo do processo de produo da Dexametasona

Creme

Separao fases
Grumos
Contaminao microbiolgica
Integridade da bisnaga
Identificao de patgenos
Teor de dexametasona
Cor
Viscosidade
Odor
Limpeza da bisnaga
Posicionamento do rtulo na caixa
Qtde. bisnagas na caixa
Itens do rtulo da caixa
0

10

20

30

40

50

60

Figura 21: Priorizao das caractersticas de qualidade do processo do creme de

dexametasona.

78

A priorizao das caractersticas de qualidade foi gerada atravs da ordenao do

ICQj (figura 20) e apresentada na figura 21. Salienta-se (figura 21) as caractersticas crticas,
separao de fases e grumos, que esto relacionadas (intensidade muito importante) com
vrios itens da qualidade demandada (Homogeneidade, Concentrao de P.A., Aparncia do
creme e Odor).

Em continuidade, foi feita a priorizao das etapas do processo de manufatura do

creme de dexametasona, listando-se as mesmas na ordem que aparecem na linha de produo
e cruzando-as com as caractersticas de qualidade do produto final.

A equipe tcnica preencheu a matriz considerando a intensidade das relaes (Rij),

conforme escala apresentada na tabela 2, entre as etapas do processo (i) e as caractersticas de
qualidade do produto (j).
Gerou-se, a seguir, um ndice de importncia das etapas do processo calculado
conforme a equao 2.

IPi = IQi Rij

eq.2

i =1

Na seqncia, a equipe tcnica atribuiu valores, conforme a tabela 2, relativos

facilidade de atuao nas etapas do processo (Fi) e ao tempo de atuao (Ti) em tais etapas.
Gerou-se a partir destas informaes um ndice de priorizao das etapas do processo IPi* de
acordo com a equao 3.

IPi* = IPi Fi Ti
i =1

eq.3

79

Recepo MP
Emulsificao
Recepo MAE
Envase
Embalagem

68 IPi

Fi

Priorizao

Tempo de atuao

Facilidade de Atuao

Importncia dos processos

Posicionamento do rtulo na caixa

Qtde. bisnagas na caixa

Limpeza da bisnaga

integridade da bisnaga

Itens do rtulo da caixa

Teor de dexametasona

Odor

Cor

Identificao de patgenos

Contaminao microbiolgica

Etapas do Processo
IQj*

Viscosidade

Grumos

Separao fases

Caractersticas de Qualidade

523

523

209

330

289

232

183

272

68

300

158

68

39

Ti
2

IPi*
59

218

218

38

58

117

117

68

103

Figura 22: Matriz das etapas do processo de produo do creme de dexametasona

A figura 22 contempla a matriz das etapas do processo e a figura 23 apresenta a

respectiva priorizao das etapas, salientando a importncia da etapa de emulsificao no
processo em estudo.

Emulsificao
Envase
Embalagem
Recepo MP
Recepo MAE

50

100

150

200

250

Figura 23: Priorizao das etapas do processo do creme de dexametasona

E, para a definio da priorizao dos parmetros do processo, gerou-se um ndice de
importncia dos parmetros do processo (IPPi), calculado conforme a equao 4.

80

IPPi* = Rij IPi *

eq.4

i =1

Com o objetivo de obter a priorizao dos parmetros do processo, listou-se as etapas do

processo de manufatura do creme de dexametasona e cruzou-se com os parmetros do
processo.

Etapas do processo
Parmetros do processo

Recepo MP

Pontos pretos
Itens da etiqueta do mae
Itens da etiqueta da mp
Presena de grumos
Temperatura do equipamento
Tempo de mistura
Velocidade de agitao
Teor de dexametasona
Cor
Odor
Viscosidade
Separao de Fases

Contagem de Bactrias/fungos/leveduras
Identificao de patgenos
Marcao lote/validade
Peso lquido mdio do envasado
Limpeza da bisnaga
Recartilhamento
Posicionamento da bisnaga na mq.de envase
Posicionamento do rtulo na caixa
Identificao do produto
Marcao lote/validade
Limpeza da caixa
Montagem da caixa
Qtde de bisnagas na caixa

IPI*

9
0
9
0
0
0
0
9
3
3
0
0
3
3
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
59

Emulsificao

1
0
0
9
9
9
9
9
9
9
3
9
9
9
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
219

Recepo MAE

0
9
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
3
3
0
0
9
0
0
0
9
0
9
0
0
58

Envase Embalagem

0
0
0
3
0
0
0
1
1
1
9
3
9
9
3
9
1
3
9
0
0
0
0
0
0
117

Figura 24: Matriz dos parmetros do processo

0
9
9
0
0
0
0
1
0
0
0
0
1
1
9
3
9
9
0
9
9
9
9
9
9
103

Priorizao

7.5
14.5
14.6
23.2
19.7
19.7
19.7
27.2
22.7
22.7
17.1
23.2
34.8
34.8
12.8
13.6
15.7
12.8
10.5
9.3
14.5
9.3
14.5
9.3
9.3

81

Identificao de patgenos
Contagem de Bactrias/fungos/leveduras
Teor de dexametasona
Separao de Fases
Presena de grumos
Odor
Cor
Velocidade de agitao
Tempo de mistura
Temperatura do equipamento
Viscosidade
Limpeza da bisnaga
IItens da etiqueta da mp
Limpeza da caixa
IIdentificao do produto
Itens da etiqueta do mae
Peso lquido mdio do envasado
Recartilhamento
Marcao lote/validade
Posicionamento da bisnaga na mq.de envase
Qtde de bisnagas na caixa
Montagem da caixa
Marcao lote/validade
Posicionamento do rtulo na caixa
Pontos pretos
0

10

15

20

25

30

35

Figura 25: Priorizao dos Parmetros do processo

A equipe tcnica preencheu a matriz considerando a intensidade das relaes (Rij)

entre os parmetros do processo (i) e as etapas do processo (j), conforme escala apresentada
na tabela 2 (p. 75). A figura 24 contempla a matriz dos parmetros do processo e a figura 25
apresenta a respectiva priorizao dos parmetros do processo. Na figura 25, salientam-se os
parmetros: contagem de microorganismos (bactrias/fungos/levedura), identificao de
patgenos e teor de dexametasona.

82

Causas

Os parmetros crticos do processo, contagem de microorganismos e teor de

dexametasona fora das especificaes, determinam, respectivamente, contaminao
microbiolgica e variabilidade do teor. Para apurar as possveis causas destes dois problemas
foi utilizada a tcnica de Brainstorming que , segundo Aguiar (2002), uma ferramenta de
qualidade usada para encaminhar o raciocnio das pessoas na soluo de um problema
utilizando o conhecimento das mesmas sobre o assunto em estudo.
Para a contaminao microbiolgica, a equipe assinalou as possveis causas que
levariam a este problema, tais como: a limpeza inadequada da mquina, mau
acondicionamento, m qualidade do ar e da gua, preparo inadequado do mtodo e
inadequao do mtodo. A partir destas causas primrias, foram determinadas as causas
secundrias e tercirias como mostra a figura 26. Verifica-se, na figura 26, que o treinamento
aparece como causa secundria ou terciria em trs das cinco causas primrias assinaladas. A
equipe concluiu que a falta de treinamento sistemtico, com o objetivo de motivar o
cumprimento dos procedimentos um fator que atinge as causas primrias: limpeza
inadequada da mquina, mau acondicionamento da matria-prima e preparo inadequado para
o mtodo.

Mquina

Tipo de
mquina

Materiais da
mquina

Matria-prima

M execuo
do
procedimento

Falta de
treinamento/
motivao

Limpeza da mquina
M execuo do
procedimento

Falta de treinamento/
motivao

Mau
acondicionamento

M execuo do
procedimento

Problemas
c/treinamento

CONTAMINAO
MICROBIOLGICA

Preparo
Qualidade
da
gua e do ar

Meio-ambiente

Manuteno
preventiva

Inadequao do
mtodo

Critrios de escolha do
mtodo

Mtodo

Figura 26: Diagrama de causa e efeito para a contaminao microbiolgica

83

Para o problema de dosagem inadequada, a equipe utilizou a mesma tcnica e obteve

as causas assinaladas no diagrama de causa e efeito da figura 27. Pode-se observar na figura
27 que a falta de treinamento, com o objetivo de motivar os funcionrios a seguirem os
procedimentos estabelecidos, aparece, assim como na figura 26, como fator que atinge as
causas primrias da dosagem inadequada as quais foram estabelecidas pela equipe como:
execuo inadequada dos procedimentos pelos funcionrios, mau funcionamento da mquina.

Mo de - obra

Falta de
treinamento/
motivao

Execuo
inadequada do
procedimento

Falta de
programao

DOSAGEM
INADEQUADA
desgaste
Mau
funcionamento
Calibrao
inadequada
Mquina

Falta
execuo
manuteno
preventiva
Execuo
inadequada do
procedimento
Falta de
treinamento/
motivao

Figura 27: Diagrama de causa e efeito para a dosagem inadequada devido variabilidade do
teor

3.4.5 Protocolos de Validao, Conceito, Contedo e Relao de Protocolos

Conceito de protocolo de validao

Com base na reviso de conceitos efetuada nas primeiras reunies, a equipe, no

sentido de deixar claro os conceitos e contedos dos protocolos de validao a serem
desenvolvidos a posterior elegeu o conceito de Protocolo, citado por Chow e Liu (1995), para
inserir no PMV: um documento escrito que define e detalha as partes crticas do processo de

84

produo, estabelece a maneira como o programa de validao dever ser conduzido e, lista
critrios para uma validao bem sucedida.

Contedo do protocolo de validao

Na seqncia, a equipe decidiu que os seguintes itens deveriam fazer parte do

protocolo de validao, com base na reviso bibliogrfica e na RDC 134 (BRASIL, 2001):
Objetivo
Responsabilidades
Descrio dos equipamentos/sistema/instalao
Procedimentos e Mtodos
- Inspeo da instalao
- Verificao dos POP envolvidos
- Calibrao dos instrumentos de controle
- Testes de validao
Critrios de aceitao
Anexos
Referncias
Histrico
Relatrio Final
Aprovao

Relao de protocolos para validao

A Equipe considerou, com base nos elementos que integram o processo atual de
fabricao do creme de dexametasona, que a relao de protocolos para a validao que
integraro o PMV no processo deste creme, deve ser:
Sala
Utilidades
- gua purificada

85

- Ar
Equipamentos
- Fogo Industrial
- Batedeira Industrial
- Mquina Envasadora
- Ink-Jet
- Mesa com esteira transportadora (Bomba de transporte)
Processos/Operaes
- Emulsificao
- Envase
- Embalagem
Pessoal
- Treinamento

3.4.6 Conceito e contedo do relatrio de validao

Com base na reviso de conceitos efetuada nas primeiras reunies e no contedo da

RDC 134 (BRASIL, 2001), a equipe elegeu o conceito e os contedos para integrarem o
PMV. O desenvolvimento dos contedos deste relatrio no fez parte deste trabalho.

Os relatrios de validao so documentos que renem os registros, resultados e

avaliaes de um programa de validao concludo (BRASIL, 2001). Sugere-se como
contedo do relatrio de validao:

Ttulo

Objetivo: onde ser descrito brevemente e de maneira clara e precisa qual o

objetivo daquele relatrio de validao.

Materiais e mtodos: este tpico deve descrever como o estudo foi

desenvolvido. Materiais, mtodos, amostragem e testes utilizados devem

aparecer neste tpico. Deve-se descrever como foi realizada a amostragem,
apresentando a lista de pontos amostrados, freqncia e quantidade amostral.

86

Apresentao e anlise dos resultados: este tpico deve apresentar os

resultados relevantes do estudo atravs de grficos, tabelas e outras ferramentas

da qualidade que auxiliem a demonstrar e comprovar estes resultados. Tambm
neste tpico, apresenta-se a anlise dos resultados, comparando-os com os
critrios de aceitao descritos nos protocolos.

Concluso e Aprovao: este tpico deve conter as concluses, aps as

comparaes com os critrios de aceitao realizadas no tpico anterior. Em

relao aprovao, deve constar quem preparou o documento (membros da
equipe), quem aprovou o mesmo (chefe da equipe de validao), data e
assinatura dos responsveis.

3.4.7 Plano de monitoramento do processo

A equipe estabeleceu, conforme Rehder (2000), que o plano de monitoramento deve

garantir que os processos validados mantm os seus parmetros conforme definidos na
validao. Este plano, segundo a equipe, dever ser desenvolvido com o auxlio de pessoal
externo empresa (assessor) apto para este trabalho.

Nesta etapa do planejamento do PMV, listou-se o conceito de relatrio de

monitoramento e o contedo que dever fazer parte do mesmo:
Conceito de relatrio de monitoramento

Documento no qual se encontram reunidos os registros, resultados e avaliao de um

programa de monitoramento concludo.
Contedo do relatrio de monitoramento

Ttulo
Objetivo do relatrio
Apresentao e anlise dos resultados obtidos
Aprovao

87

3.4.8 Critrios de identificao de situao

Neste item, conforme a equipe de validao, dever ser estabelecido o critrio que
identificar a situao em que se encontra o sistema ou processo a ser validado, ou j validado
e/ou sob monitoramento. A identificao da situao em que se encontra o sistema ou
processo poder facilitar o trabalho de futuras auditorias internas ou externas. Os critrios de
identificao de situao sero elaborados pela equipe quando do desenvolvimento dos outros
itens do PMV, tais como protocolos e relatrios.

3.4.9 Pessoal apto aprovao da validao

No campo Aprovao do PMV, a equipe concluiu que deve constar: quem

preparou o documento (membros da equipe), quem aprovou o mesmo (chefe da equipe de
validao), data e assinatura dos responsveis, seguindo o que determina a Resoluo RDC
210 (BRASIL, 2003). Para os protocolos, relatrios de validao e de monitoramento, neste
campo (aprovao), o critrio adotado dever ser o mesmo. A elaborao, propriamente dita,
dos protocolos, relatrios de validao e de monitoramento, no foram alvo deste projeto por
limitao de tempo.

3.5

Fase Final

Nesta etapa, a equipe concluiu o projeto e fez as consideraes sobre o trabalho

desenvolvido. Foram necessrias trs reunies para realizar a etapa final. Na primeira, a
equipe tcnica listou as necessidades para a realizao da validao, levantadas durante o
desenvolvimento deste projeto; na segunda, a equipe listou os pontos positivos e negativos do
projeto desenvolvido; na terceira reunio, a equipe ponderou e concluiu sobre as causas para
os pontos negativos que surgiram no projeto.

Aps as consideraes sobre as necessidades para realizar o trabalho de validao,

que gerou a figura 28, a equipe listou os pontos que considerou positivos e negativos do
trabalho desenvolvido.

88

Necessidades Gerais

Reforma da rea fsica e sistema de tratamento de ar

Qualificao das instalaes
Aquisio, instalao e qualificao de equipamentos de produo e controle de qualidade
Qualificao e contratao de pessoal
Participao efetiva da direo do laboratrio e da empresa
Reestruturao do administrativo (com relao a cargos)
Definio de papis
Contratao de consultoria
Qualificao do Sistema de gua purificada
Necessidades do Controle de Qualidade

Contratao de empresas para calibrao

e/ou qualificao de equipamentos
Qualificao de instalaes
Aquisio de padres certificados e
reagentes de boa procedncia
Aquisio de cepas-padro

Fsico-Qumico

Microbiolgico

X
X

X
X
X

Necessidades da produo (Semi-Slidos)

Contratao de empresas para calibrao e/ou qualificao de equipamentos

Qualificao de instalaes
Necessidades do almoxarifado

Qualificao de fornecedores de matria-prima e material de acondicionamento e

embalagem
Contratao de empresas para calibrao e qualificao de equipamentos: balanas,
recipientes de medida
Qualificao de instalaes: ar (umidade, temperatura, quantidade de partculas em
suspenso)
Figura 28: Lista de necessidades levantadas pela equipe

Com relao aos pontos positivos, considerou que o projeto propiciou repensar os
fluxos de produo e o processo como um todo, alm de contribuir para visualizar:

a complexidade do processo e atravs de ferramentas especficas (tais como,

Brainstorming, Diagrama de causa e efeito) poder desmembrar esta

complexidade em unidades para o estudo.

89

a necessidade da contratao de assessoria em validao para trabalhar

juntamente com a equipe formada.

a urgncia da implantao da validao de mtodos de anlises, limpeza e

processo.

a necessidade de qualificao do grupo atravs de cursos.

as reais necessidades de se fazer a validao.

a necessidade da busca de informaes para a realizao do trabalho e

qualificao profissional.

o volume de trabalho e de dedicao para realizar a validao.

as dificuldades e deficincias para realizar o trabalho.

a impossibilidade da dedicao do mesmo grupo que faz a rotina de trabalho para

trabalhar em validao.Como pontos negativos a equipe considerou:

o desinteresse do grupo pelas atividades a desenvolver,

a falta de seriedade com o trabalho de validao,

a falta de unio do grupo, comprometimento e dedicao com o trabalho

desenvolvido.

Na terceira reunio, a equipe analisou as causas que poderiam ter levado aos pontos
negativos que surgiram no projeto. Considerou, nesse momento, que a maior dificuldade
manter e se dedicar s atividades do projeto paralelamente s outras atividades e
responsabilidades de cada membro da equipe. Responsabilidades estas, j existentes antes do
projeto. O grupo, conforme concluram, deve disponibilizar mais tempo para o trabalho de
validao. Durante o projeto foram programadas reunies da equipe, juntamente com a
Gerente de Projeto e o Gerente de Apoio. No desenvolvimento do projeto, a prpria equipe
constatou a necessidade de mais encontros internos que envolvessem a equipe tcnica, com o
objetivo de desenvolver as atividades do projeto. Mas estas reunies internas, sem a presena
da Gerente de Projeto, no foram todas efetuadas pelo grupo.

Quando questionada sobre se os pontos negativos apontados teriam relao com a

estrutura de planejamento do projeto, a equipe considerou que foram dois os motivos que
levaram a estes pontos e que no teriam, no seu entendimento, relao com a estrutura do
projeto. O primeiro seria a restrio de tempo, por estarem envolvidos com a rotina e terem

90

que se envolver com mais um projeto. Esta restrio poderia, conforme a equipe, gerar
desinteresse. O grupo salientou que ocorreu uma situao semelhante na poca em que a
empresa iniciou a implantao das BPF, quanto parte da legislao relacionada com o
controle de qualidade. A empresa precisou inserir novas atividades na rotina do trabalho e
comentam que da mesma forma ter que ser feito com a validao. Com a realizao da
validao, novas atividades devero ser inseridas nas rotinas normais de trabalho.

O segundo ponto seria a acomodao do grupo, que tambm levaria a um

desinteresse. Esta acomodao teria sido gerada pela atual situao por qual a empresa est
passando, no tendo, assim, relao com a estrutura do projeto (como ele foi proposto). E sim,
com o estado de indefinies na empresa que passa por reformas. Indefinies estas de
produo, de rotinas de trabalho e de salrios.

A equipe considerou que poderiam ter aproveitado melhor o projeto; mas tambm,
ponderou que este trabalho propiciou uma oportunidade para enxergar necessidades e a
estrutura do planejamento da validao como um todo e esclareceu sobre o volume de
trabalho que existe pela frente.

O documento Plano Mestre de Validao da Seo de Semi-slidos, gerado

durante o projeto, foi considerado pela equipe como um instrumento de suporte para o
princpio da discusso sobre a validao com a direo da empresa, com a finalidade de
iniciar um Programa de Validao e para indicar questes a serem pensadas, como a
qualificao dos fornecedores e a necessidade quanto o estabelecimento de um setor de
desenvolvimento de produto.

Por outro lado, a estruturao de tal documento, segundo o grupo, deixou clara a
necessidade de organizar a documentao j existente e a que vir a ser elaborada. O que se
tem hoje na empresa, o controle dos procedimentos, mas a documentao deve ser reunida,
arquivada e organizada de maneira que facilite a produo e as auditorias futuras. Isto
envolve, segundo a equipe, definir as responsabilidades sobre a documentao.

91

O planejamento do PMV foi elaborado para a menor seo de produo de

medicamentos da empresa e propiciou, segundo o grupo, visualizar a complexidade e o
volume de trabalho a ser feito na validao dos processos de fabricao. Outro ponto,
salientado como importante, o treinamento de pessoal que, conforme a equipe, deve ser um
dos primeiros passos na execuo de um programa de validao. Este treinamento dever,
depois de iniciado, ser contnuo e permanente. A equipe considera que tem condies de
organizar e supervisionar o Programa de Validao de processos para o laboratrio, mas
precisar de ajuda externa (assessoria/consultoria) para execuo da validao.

4. PROPOSTA PARA A ELABORAO DE UM PLANO MESTRE DE

VALIDAO

Este captulo apresenta uma proposta para o planejamento e a elaborao de um

Plano Mestre de Validao (PMV) para uma seo de produo de medicamentos em uma
empresa farmacutica. Esta proposta pode ser considerada como um subprojeto do Projeto de
Validao dos processos de uma Empresa Farmacutica. Maximiano (2002) define subprojeto
como uma parte de um projeto de grande porte, considerando como exemplo de subprojetos,
uma fase de um projeto ou uma tarefa especfica. Neste caso, o planejamento e a elaborao
do PMV para uma seo de produo de medicamentos pode ser considerado como parte de
um projeto maior, que o Programa de Validao dos processos de uma empresa
farmacutica.

Considerando a reviso bibliogrfica (captulo 2), cabe salientar que em um

Programa de Validao dos processos de produo em uma empresa farmacutica, questes
importantes devem ser esclarecidas, tais como:

Qual o objetivo do programa de validao?

Como conduzir o programa de validao?

Qual departamento ser responsvel pelo programa de validao?

Dever ser criado um departamento exclusivo para os trabalhos de validao ou

ser contratada outra empresa para realizar a validao?

Se houver um departamento de validao como ser inserido este departamento

no organograma da empresa?

93

Como sero organizados os grupos que trabalharo nas tarefas de validao

(grupo dedicado, fora-tarefa, consultores ou outra opo como foratarefa/consultor)?

Todos ou quais processos devem passar pela validao?

Como determinar o tipo de validao para cada processo?

Prioridade dos processos para a validao?

Outros pontos poderiam ser listados, mas a finalidade ressaltar a necessidade de

organizar e estruturar estas e outras questes, atravs de um Programa que possa fornecer as
diretrizes para a realizao da validao dos processos de uma empresa farmacutica.

A proposta deste trabalho foi focada na validao prospectiva que necessita da

elaborao do documento chamado Plano Mestre de Validao. Porm, durante o estudo junto
empresa, ficou evidente que podem surgir dvidas em relao questo da escolha do tipo
de validao (prospectiva, concorrente ou retrospectiva). Sobre esta questo, especificamente,
foi elaborado um fluxograma (figura 29) alicerado na reviso bibliogrfica e nesse estudo.
Pretende-se com este fluxograma (figura 29), estruturar uma seqncia de passos bsicos que
venham a auxiliar na deciso pelo tipo de validao a aplicar.

Primeiramente, considerando que a Qualificao da Instalao (Q.I.), a Qualificao

Operacional (Q.O.) e as calibraes foram realizadas, verifica-se a estabilidade do processo.
A palavra estabilidade est sendo utilizada com o sentido de ausncia de mudanas no
processo, garantindo que o mesmo durante um determinado perodo de tempo permaneceu da
mesma forma. Nesse sentido, se o processo relativamente estvel e se os dados foram
registrados adequadamente, se conduz validao retrospectiva: analisa-se uma srie de lotes
(vinte lotes, conforme BERRY & NASH, 1993), documenta-se os resultados e aprovam-se as
concluses (validando-se ou no o processo). Nesse caso, validao retrospectiva, de acordo
com FDA (FOOD AND DRUG ADMINISTRATION, 1987), a validao de um processo
para um produto j em distribuio e baseada na produo acumulada, controle e anlise dos
dados.

Para o caso do processo no estvel, ou seja, ocorreram modificaes que causaram

resultados diferentes dos anteriormente obtidos, mas Q.I., Q.O. e calibraes esto corretas,

94

ento, se conduz a validao concorrente. Neste tipo de validao, acumula-se os lotes e ento
se procede a anlise, documenta-se os resultados e aprova-se as concluses.

QUALIFICAO
INSTALAO (Q.I.)

CALIBRAES

QUALIFICAO
OPERACIONAL(Q.O.)

NO
PLANEJAR E
CONDUZIR
VALIDAO
PROSPECTIVA

OK?

SIM
PROCESSO

ESTVEL?

NO

SIM
CONDUZIR
VALIDAO
RETROSPECTIVA

DOCUMENTAR
RESULTADOS

APROVAR
CONCLUSES

Figura 29: Tipos de validao

CONDUZIR
VALIDAO
CONCORRENTE

95

Por outro lado, se a Qualificao das Instalaes, Qualificao Operacional e as

calibraes no foram efetuadas, deve-se providenciar e conduzir a validao prospectiva,
documentar os resultados e aprovar as concluses. O estudo do tamanho da amostra (vinte
lotes para validao retrospectiva e trs lotes para validao concorrente ou prospectiva) no
foi alvo deste trabalho, mas so consideraes que merecem estudo. Com base, tambm, na
reviso bibliogrfica e no trabalho realizado junto empresa, outro fluxograma (figura 30) foi
elaborado para o caso do tipo de validao estabelecido ser a prospectiva. Esse fluxograma
(figura 30) refere-se s etapas bsicas desse tipo de validao. Inicia-se uma validao
prospectiva com o planejamento e elaborao de um documento chamado de Plano Mestre de
Validao (PMV), realiza-se a Q.I., a Q.O. e calibraes necessrias, procede-se
qualificao do produto e do processo, seguindo as diretrizes do PMV. Se o processo capaz
e gera um produto dentro das especificaes, elabora-se o relatrio de validao e aprova-se
as concluses. Se o processo no capaz, deve-se procurar onde est o problema e voltar ao
PMV para efetuar as mudanas necessrias e realizar nova validao.

O terceiro fluxograma elaborado (figura 31) refere-se s etapas de trabalho aps a

validao. Com a validao realizada, padroniza-se a documentao, procedimentos,
programas de treinamentos e de manutenes e calibraes. Inicia-se a rotina e o
monitoramento do processo. Se houver mudanas nas instalaes, produto ou no processo
avalia-se a necessidade de revalidar o mesmo. Caso necessrio, o processo revalidado e
volta-se padronizao para as alteraes necessrias. Se a revalidao no for necessria, dse seguimento ao monitoramento. As mudanas ocorridas devem ser registradas para que no
se perca o histrico destas modificaes.

A proposta apresentada a seguir focada na validao prospectiva e foi desenvolvida

sob a ptica de projetos. Em geral, projetos (ou subprojetos) envolvem quatro etapas: (a) fase
conceitual, (b) fase do planejamento, (c) fase de execuo e (d) fase final. A proposta,
representada pela figura 32, considera este enfoque. Suas fases sero descritas, a seguir, para
o caso da elaborao do PMV, considerando a reviso bibliogrfica (captulo 2) e o estudo
desenvolvido na empresa (captulo 3).

96

Elaborao
PMV
Qualificao
de Instalao
Q.I.

Qualificao
Operacional
Q.O.
Calibraes
Qualificao
do produto/
processo

Processo gera
produto dentro
das
especificaes ?

No

Onde est o
problema?

Sim
Documentar
validao

Aprovao

Figura 30: Etapas da validao prospectiva

97

Validao
realizada

Padronizao

Iniciar
rotina

Monitoramento

Houve
mudanas?

No

Sim

No
Revalidar?

Sim
Revalidar

Figura 31: Etapas ps-validao

98

Definio do objetivo e da abrangncia

Definio da equipe
Esboo da Matriz de Responsabilidades
Metas

Aprovao da M.R.

Regras do Projeto

C
O
N
C
E
I
T
U
A
L

P
L
A
N
E
J
A
M
E
N
T
O

Reviso de conceitos sobre validao

Definir o objetivo do PMV
Descrio da seo
Descrio dos processos
Relao de protocolos
Definir contedo dos protocolos
Definir contedo dos relatrios
(validao, monitoramento)

E
X
E
C
U

Elaborao dos protocolos

Elaborao do plano de monitoramento

Critrios de identificao de situao

Definir pessoal apto aprovao da validao

Crticas (positivas e negativas) ao projeto

Causas para pontos negativos

P
M
V
S
E

Programas de suporte

Lista de necessidades levantadas

D
O
C
U
M
E
N
T
O

F
I
N
A
L

Figura 32: Proposta para elaborao de PMV de uma seo de produo de medicamentos

99

4.1 Fase Conceitual

Sugere-se, nesta fase, que sejam definidos o objetivo do projeto, a abrangncia,

esboo da matriz de responsabilidades, a definio da equipe e as metas a serem alcanadas, a
partir da elaborao do PMV.

4.1.1 Definio do objetivo, da abrangncia e das metas

Primeiramente, deve-se ter claro o propsito do projeto e para isto, deve-se defini-lo.
Com a declarao do propsito (ou objetivo) do projeto, busca-se responder a razo da
realizao do mesmo. Esta questo relevante, pois um projeto de validao envolve uma
poro significativa de tempo e dinheiro. A definio do objetivo deve ser clara e no se
pretende atravs dela descrever detalhadamente as partes do projeto. Como exemplo, pode-se
tomar o propsito declarado no projeto do PMV da empresa estudada (captulo 3): O

propsito do projeto foi reunir, organizar e definir as informaes e as pessoas necessrias

elaborao do Plano Mestre de Validao da Seo de Semi-Slidos da empresa em estudo.
Este projeto transcorreu durante o perodo de 1 de agosto/2002 a outubro de 2003.
Na seqncia, deve-se estabelecer limites para o projeto. Conforme Verzuh (2000), a
declarao de escopo (abrangncia) do projeto impe alguns destes limites ao projeto. O ato
de impor limites evita o aumento de trabalho durante a execuo, bem como, evita fugir das
estimativas de prazo e custos originais. Estes limites no esto necessariamente todos
relacionados na declarao de abrangncia do projeto, pois podem ser encontrados em outras
partes do mesmo, tais como na lista de atividades ou na definio das responsabilidades dos
integrantes da equipe de validao. Tambm se pode citar atividades fundamentais ao sucesso
do projeto, mas que fogem ao seu escopo, tais como: a elaborao de um programa de
manuteno e calibrao dos equipamentos ou elaborao do plano de monitoramento do
processo.

Alm de especificar o propsito e o escopo, necessrio que se identifique para a

equipe quais as metas ou resultados que se pretende atingir com o projeto. Segundo Verzuh
(2000), isso ajuda a definir os limites do projeto e a se concentrar no empenho da equipe em

100

produzir um resultado. No caso do planejamento de um Plano Mestre de validao de

processos de uma seo de produo de medicamentos farmacuticos, pode-se obter
resultados intermedirios e finais. Como resultados intermedirios, destacam-se: aperfeioar
os conhecimentos sobre validao, a seo e o processo em estudo e a estruturao do
documento chamado de PMV, para a seo em foco. Como resultado final, pode-se citar a
validao dos processos estudados; o que representa a comprovao de que os processos so
capazes e produzem produtos dentro das especificaes estabelecidas.

4.1.2 Esboo da matriz de responsabilidades

Para dar andamento ao projeto, importante que os papis de seus participantes

estejam claros. A contribuio que cada participante d ao projeto pode ser representada
atravs da Figura 8 (p. 38 ou p.100). Mais comentrios sobre os respectivos papis e suas
contribuies podem ser vistos no capitulo 2 ou em Dinsmore (1998), Verzuh (2000) e
Sholtes (2002).
Papel

Contribuio

Gerente do projeto

Define, planeja, controla e lidera o projeto

Equipe do projeto

Habilidade e empenho para executar tarefas

Apoiador

Autoridade, dirige e mantm a prioridade do projeto

Cliente

Exigncias do produto, verbas

Gerente de funo

Poltica da Empresa, recursos

Figura 8. Contribuio dos participantes ao projeto

Fonte: Verzuh, (2000, p.63)

Lista de Atividades

O gerente de projeto elabora uma lista de atividades bsicas, que integrar a matriz
de atividades/equipe, com base nas figuras 12 e 13 (p. 49 e 51) que se referem ao contedo do
PMV, sugeridos por Nash e Wachter (1996) e pela RDC 134 (BRASIL, 2001). A construo,
tanto da lista de atividades como da equipe que trabalhar no projeto, depender da seo e do

101

processo em estudo, considerando que cada linha de produo composta por equipamentos
prprios e fluxos diferentes. No entanto, pode-se sugerir atividades fundamentais elaborao
de um PMV, quais sejam: definio da equipe de validao, definio das responsabilidades,
definio do objetivo do documento, descrio da seo e dos processos e a relao e
elaborao dos documentos necessrios realizao da validao.

Definio da equipe de trabalho

O Gerente de Apoio definir a equipe que trabalhar nas atividades de elaborao do

PMV. A equipe poder sofrer alteraes no decorrer das atividades, conforme a necessidade
das tarefas a serem cumpridas. Na matriz, ficar indicado o cargo/funo, como sugere
Verzuh (2000), pretendendo com isto, manter a responsabilidade pela atividade, caso haja
mudana no titular do cargo/funo respectiva. Alteraes na matriz quanto a atividades ou
cargo/funo devero ser anotadas e levadas ao conhecimento de todos na equipe para que as
responsabilidades que advenham destas mudanas passem a ser conhecidas e aprovadas. Estas
atitudes tm como finalidade o comprometimento da equipe com as atividades e
responsabilidades determinadas, permitindo assim, que as tarefas sejam realizadas com o
mnimo conflito possvel.
A figura 15 (p.63) apresenta uma proposta de matriz das principais atividades e uma
sugesto dos possveis integrantes da equipe do projeto. Essa figura permite a visualizao da
estrutura proposta para o PMV, considerando estes dois fatores. Os representantes da equipe,
sugeridos na matriz (figura 15), foram selecionados pelo que determina a resoluo RDC 210
(BRASIL, 2003), a qual salienta que a validao requer cooperao mtua de vrios setores,
tais como: desenvolvimento, produo, garantia da qualidade e controle de qualidade. Esta
mesma resoluo determina, ainda, um representante da engenharia ou de manuteno que
podem ser includos na matriz (figura 15), bem como outros colaboradores, que se faam
necessrios, de acordo com o projeto.
O contedo da Matriz de Atividades ser, primeiramente, preenchido pelo Gerente de
Apoio, pois o mesmo dever ser um representante que possua conhecimentos amplos sobre as
reas envolvidas e as atividades e responsabilidades que cada representante destas reas
exercem.

102

Os cdigos utilizados na matriz de responsabilidades (figura 15, p. 63 ou p. 102) so

os mais usuais e indicam, segundo Verzuh (2000), o nvel de envolvimento, o papel de
autoridade e responsabilidade de cada participante. O cdigo E indica a responsabilidade
sobre a execuo, caracterizando o grupo que far a atividade. O cdigo C sinaliza para quem
precisa ser consultado quando da execuo da atividade. As pessoas ou grupo que precisam
ser somente informadas sobre as atividades indica-se com o cdigo I. E, por fim, utiliza-se o
cdigo A para o indivduo ou grupo que detm a autoridade para a aprovao.

Atividades

Gerente Gerente
de
de
Projeto Apoio

Gerente
do
Controle
Qualidade

Gerente
de
Produo

Gerente de
Desenvolvimento
Farmacutico

Gerente da
Garantia da
Qualidade

1.Definir equipe
2.Definio da MR
3.Rever conceitos
validao/qualificao
4.Definir objetivo do
Plano Mestre
5.Descrio da seo
6.Descrio dos
processos
7.Elaborar relao de
protocolos
8. Definir elaborao
dos protocolos
9.Definir plano de
monitoramento
10.Definir Programas
de Suporte(*)
11. Estabelecer o
contedo do relatrio
de validao
12. Estabelecer
contedo do relatrio
de monitoramento
13. Critrios de
identificao de
situao
14. Definir pessoal
apto aprovao da
validao
Legenda: A = autoridade para aprovar; C = precisa ser consultado; E = responsabilidade sobre a execuo; I =
precisa ser informado. (*) = (programa de calibrao dos instrumentos de medio Inspeo e ensaios,
Manuteno preventiva dos equipamentos).
Figura 15: Proposta de Matriz de atividades e equipe do PMV

103

4.2

Fase de Planejamento

Nesta etapa, atravs de uma primeira reunio, organiza-se a equipe de trabalho,

coloca-se a mesma a par do projeto e estabelecem-se as regras de trabalho. Alm de
evidenciar a importncia do comprometimento das pessoas envolvidas com o projeto.
4.2.1 Aprovao da Matriz de Responsabilidades
O esboo da matriz de responsabilidades preparado pelo gerente de apoio ser
apresentado equipe para a sua aceitao ou modificao. Aps o aceite, ser ento
denominada como Matriz de Responsabilidades. A discusso com a equipe sobre suas
responsabilidades e a lista de atividades importante para que os membros se comprometam
com a execuo das atividades listadas. Esse tipo de Matriz permite a visualizao do trabalho
a ser desenvolvido e responsabilidades do projeto, dificultando possveis desentendimentos
sobre este assunto. Qualquer mudana, tanto na lista de atividades como nas
responsabilidades respectivas, devem ser conhecidas e aprovadas pela equipe, garantindo
assim o comprometimento da equipe com as alteraes e com o trabalho a realizar.
4.2.2 Regras do projeto
Estabelecer regras para o projeto necessrio para fazer a equipe entender e
concordar com os caminhos do mesmo. A finalidade de determinar regras evitar que
mudanas ocorram todos os dias em relao s metas e s limitaes do projeto. O melhor
momento para criar regras e resolver diferenas de ponto de vista dos participantes em relao
ao projeto, suas metas e limitaes nesta fase inicial. Para tanto, necessrio listar as metas,
estabelecer as limitaes do projeto e determinar como o projeto ser conduzido.
Sugere-se, assim como descreve Verzuh (2000) em sua Declarao de Trabalho, que
um documento seja redigido com a declarao do propsito, que a resposta ao porqu do
projeto, a declarao do escopo (abrangncia), resultados (o que o projeto deve produzir),
estimativas de custos e prazos e seus participantes. Verzuh (2000) ainda sugere a
determinao da cadeia de comando (quem est subordinado a quem), o que organizaria os
integrantes da equipe em relao autoridade. A cadeia de comando pode ser ilustrada atravs
de um organograma, demonstrando quem toma as decises e a qual superior deve ser relatado

104

um problema. Verzuh (2000) afirma que a necessidade de uma cadeia de comando definida
fica cada vez mais importante na medida em que o projeto ultrapassa os limites da
organizao. O organograma (figura 33) complementa a matriz de responsabilidades (figura
15, p. 63 ou p.102).

Responsvel pelo
Programa de
validao
Gerente de Apoio

Gerente de projeto

Equipe

Figura 33. Organograma da cadeia de comando do projeto

Em um projeto de elaborao de um Plano Mestre de Validao, todos os
participantes podem estar subordinados a mesma pessoa, que o responsvel pelo Programa
de Validao. importante salientar que os projetos possuem caractersticas diferentes em
relao organizao da hierarquia de autoridade e, sendo assim, a figura 33 s um exemplo
e cada projeto deve estabelecer como ser distribuda a autoridade entre seus participantes,
levando em considerao quem sero os participantes e a quem estaro subordinados.
Outro ponto a ser estabelecido, ainda dentro das regras do projeto, como sero
registradas as decises e aes dos participantes em relao ao andamento do mesmo. Sugerese que o projeto seja conduzido atravs de reunies programadas e estabelecidas por um
cronograma inicial e que tais reunies sejam registradas em fichas de registros de reunies
(Apndice A). Estas fichas de reunies servem para organizar melhor as informaes e
resultados obtidos, alm de permitir a comunicao e o andamento do projeto para a equipe.
Para tanto, cpias das fichas de registros devem ser distribudas aos membros da equipe e
responsveis pelo projeto. Sholtes (2002) prope esta ficha de registro como alternativa em
vez de lavrar atas a cada reunio.

Por outro lado, o cronograma das reunies permite

105

visualizar a distribuio do andamento do projeto ao longo do tempo, contribuindo com o

controle do mesmo.

4.3 Fase de Execuo

Esta fase engloba a execuo das atividades listadas na Matriz de Responsabilidades

e o desmembramento de tais atividades, em tarefas. A equipe participar de reunies, nas
quais dever debater, definir e elaborar os itens constantes da lista de atividades a fim de
produzir o Plano Mestre de Validao, atravs de informaes fornecidas pelo Gerente do
Projeto, conhecimentos tcnicos da equipe e outros recursos que se faam necessrios, tais
como documentaes e ferramentas da qualidade.
4.3.1 Reviso dos conceitos sobre validao e definio do objetivo do PMV
A interveno na empresa (captulo 3) revelou que mesmo os integrantes da equipe
possuindo conhecimentos bsicos sobre o tema validao na indstria farmacutica, tais
conhecimentos no tinham sido discutidos entre os membros da equipe e provinham de fontes
diferentes de informaes, tais como: cursos para alguns e leituras de artigos para outros.
Portanto, fez-se necessrio a reviso dos conceitos bsicos sobre validao e qualificao com
a finalidade de nivelar os conhecimentos da equipe e propiciando maior domnio sobre o tema
a ser abordado. Esta reviso sobre os principais conceitos pode ser realizada atravs de
material informativo organizado pelo gerente de projeto e troca de informaes e resolues
das dvidas entre os membros da equipe, gerente de projeto e gerente de apoio. Se um
consultor fizer parte do projeto o mesmo pode auxiliar o gerente de projeto na elaborao do
material informativo e participar da reunio da reviso dos conceitos, com a finalidade de
auxiliar a dirimir as possveis dvidas.
Aps a reviso dos conceitos, os membros da equipe devem redigir o objetivo
(propsito) do Plano Mestre de validao que pretendem elaborar. Tal objetivo deve ser claro
e conciso, de maneira que quem consultar tal documento (PMV) possa tomar cincia do que
se trata. Aps a aprovao do gerente de apoio, este ser um dos itens que compor o
documento PMV.

106

4.3.2 Descrio da Seo e dos processos

O momento da descrio da Seo oportuniza aos membros da equipe a reunir,
organizar e verificar a documentao e as informaes sobre a Seo em estudo. Deve ficar
claro no PMV, a localizao da Seo na planta do Laboratrio, sua dimenso, salas,
equipamentos, pessoal alocado e tudo mais que for necessrio para descrev-la. Junta-se a
documentao relativa qualificao das instalaes. Estas informaes e documentaes
sero inseridas ou anexadas ao PMV. Quando no forem anexadas, devem haver referncias
cruzadas a outros documentos, ou seja, deve estar claro qual a documentao e onde est
localizada. interessante que neste item seja descrita a posio da Seo de produo na
organizao da empresa, o que pode ser feito atravs de um organograma. Um exemplo disso
pode ser observado atravs da figura 16 no captulo 3.
A empresa em estudo (captulo 3) possui documentao de acordo com as exigncias
das BPF, mas no existe um sistema documentado implantado, com responsveis designados
para fornecer e organizar tal documentao.

Este fato pode levar a dvidas quanto: a

duplicidades ou extravios de documentao, no garante que modificaes feitas em

documentos sejam anotadas e passem a ser adotadas, alm de aumentar o tempo de uma
possvel auditoria com a procura da documentao necessria. Um sistema documentado da
qualidade fundamental para o sucesso da validao de processos farmacuticos, mas que
foge ao escopo do projeto de elaborao de um PMV de uma seo de produo de
medicamentos de uma empresa farmacutica.
Com relao descrio dos processos de produo de uma Seo de medicamentos,
pode-se utilizar, alm de informaes e documentos, ferramentas cientficas que auxiliem
nesta tarefa. Algumas destas ferramentas esto descritas brevemente, bem como suas
aplicaes, em Sholtes (2002) e em Aguiar (2002), entre elas pode-se citar: fluxogramas,
grficos de Pareto e outros grficos e diagramas de causa e efeito. Tambm so teis nesta
descrio, ferramentas de tomadas de decises pela equipe tal como a tcnica de

Brainstorming.
As principais etapas do processo de produo devem ser descritas pela equipe, e esta
descrio pode ser acompanhada do fluxograma das etapas do processo de produo em
estudo. O Fluxograma das etapas do processo de produo permite uma viso estruturada de

107

todo o processo e complementa a descrio. Um exemplo pode ser encontrado no captulo 3

(figura 17), onde tambm se encontram as descries das etapas. Em seguida, a equipe pode
elaborar um fluxo que represente o caminho do material em processo pelos equipamentos e
descrever em que etapas os mesmos so utilizados na produo do medicamento.

construo destes fluxos e de suas descries, e a transformao destes em documentos que

ajudam no trabalho de validao, permite a equipe solidificar os seus conhecimentos em
relao ao processo em estudo. Alm disso, contribui para a constatao de possveis dvidas
e das suas supresses.
Com a finalidade de aperfeioar os conhecimentos em relao ao processo de
produo, a equipe pode, tambm, fazer um levantamento dos possveis problemas, de suas
causas e das etapas em que podem ocorrer. Isto possibilita visualizar algumas falhas e buscar
solues antes de proceder validao.
A Resoluo 210 (BRASIL, 2003) prev que devem ser identificados os pontos
crticos do processo e pesquisadas suas causas. Neste momento, para estabelecer os pontos
crticos do processo de produo, indica-se a aplicao da ferramenta QFD (Desdobramento
da Funo da Qualidade), que conforme Caten (1999, p. 152), uma ferramenta de
qualidade capaz de associar as demandas de qualidade com os processos de cho de fbrica.
Ele propicia um meio sistemtico para estruturar a informao e com isso priorizar os
processos crticos para a qualidade demandada pelo cliente.
A tcnica de QFD desenvolvida por equipes multifuncionais, onde se tem um
representante de cada setor, que participa do trabalho em desenvolvimento, segundo
Danilevicz; Echeveste e Ribeiro (2001). O trabalho de validao tambm requer o
desenvolvimento por uma equipe com as mesmas caractersticas da requerida pela tcnica de
QFD, o que vem a facilitar a aplicao do mesmo. Alm disso, a documentao das
informaes fica facilitada pelo uso das matrizes de dados.
Para apurar as possveis causas, que levam aos pontos crticos, pode-se utilizar a
tcnica de Brainstorming, que , segundo Aguiar (2002), uma ferramenta de qualidade usada
para encaminhar o raciocnio das pessoas na soluo de um problema utilizando o
conhecimento que tm sobre ele. Um exemplo dos resultados que se obtm com esta tcnica,
pode ser verificado atravs dos diagramas de causa e efeito das figuras 26 e 27 (captulo 3).
Os diagramas de causa e efeito so utilizados, segundo Werkema (1995), nos trabalhos em
grupo, como auxiliar nas sesses de Brainstorming. Este tipo de diagrama utilizado para

108

apresentar, de forma estruturada, a relao existente entre um resultado de um processo e as

possveis causas que possam afet-lo.
4.3.3 Protocolos de Validao: contedo, relao e elaborao
Com base na reviso bibliogrfica e no captulo 3, sugere-se que os protocolos
contenham como contedo os seguintes tpicos:

Ttulo

Objetivo: onde ser descrito brevemente e de maneira clara e precisa qual o

objetivo daquele protocolo de validao.

Responsabilidades: onde estaro definidas as responsabilidades pelas atividades

a serem desenvolvidas de acordo com o protocolo. Podem ser utilizadas matrizes
de responsabilidades para este fim.

Descrio dos equipamentos/sistema/instalao: onde estar descrito o

equipamento/sistema/instalao a que se refere o protocolo de validao.
Desenhos, plantas, manuais, fluxogramas e outras documentaes podem ser
teis nesta descrio. Os documentos que no forem anexados devem ser
mencionados como referncia cruzada documentao onde se encontram
anexos, como solicita a RDC 210 (BRASIL, 2003).

Procedimentos e Mtodos: este tpico pode conter: a inspeo das instalaes

(salas, equipamentos), verificao dos POP envolvidos, calibrao dos
instrumentos de controle, materiais e testes de validao que podem ser
utilizados.

Critrios de aceitao: neste tpico estar definido como o estudo poder ser
considerado como desenvolvido com sucesso.

Anexos

Referncias

Histrico: este campo deve conter a data da elaborao do protocolo. Se houver

mudanas, deve estar indicada qual mudana foi feita e quando o protocolo foi
alterado.

Relatrio final

Aprovao: neste campo deve constar quem preparou o documento (membros

da equipe), quem aprovou o mesmo (chefe da equipe de validao), data e
assinatura dos responsveis. A RDC 210 determina que a reviso final e

109

aprovao so de responsabilidade do chefe de validao (Brasil, 2003, 19.7.1,

p. 53).
A relao dos protocolos de validao, que devem integrar o Plano Mestre de
Validao pode variar de acordo com o processo de fabricao em estudo. Mas, pode-se
sugerir com base nos captulos 2 e 3, os seguintes tpicos: salas, utilidades (sistema de ar,
gua), equipamentos, processos/operaes, pessoal (treinamento).
necessrio que no PMV a equipe defina quem ser responsvel pela elaborao dos
protocolos, considerando o conhecimento tcnico necessrio para a elaborao de cada um
dos protocolos. Nash e Wacther (1996) sugerem como responsveis pela elaborao dos
protocolos e relatrios, a equipe de validao.
4.3.4 Contedo dos relatrios
Os relatrios de validao so documentos que renem os registros, resultados e
avaliaes de um programa de validao concludo (BRASIL, 2001). Sugere-se como
contedo do relatrio de validao:

Ttulo

Objetivo: onde ser descrito brevemente e de maneira clara e precisa qual o

objetivo daquele relatrio de validao.

Materiais e mtodos: este tpico deve descrever como o estudo foi

desenvolvido. Materiais, mtodos, amostragem e testes utilizados devem
aparecer neste tpico. Deve-se descrever como foi realizada a amostragem,
apresentando a lista de pontos amostrados, freqncia e quantidade amostral.

Apresentao e anlise dos resultados: este tpico deve apresentar os

resultados relevantes do estudo atravs de grficos, tabelas e outras ferramentas
da qualidade que auxiliem a demonstrar e comprovar estes resultados. Tambm,
neste tpico, apresenta-se a anlise dos resultados, comparando-os com os
critrios de aceitao descritos nos protocolos.

Concluso e Aprovao: este tpico deve conter as concluses, aps as

comparaes com os critrios de aceitao realizadas no tpico anterior. Em
relao aprovao, deve constar quem preparou o documento (membros da
equipe), quem aprovou o mesmo (chefe da equipe de validao), data e
assinatura dos responsveis. A RDC 210 determina que a reviso final e
aprovao so de responsabilidade do chefe de validao (BRASIL, 2003,
19.7.1, p.53).

110

4.3.5 Definir pessoal apto aprovao da validao

A RDC 210 (BRASIL, 2003) determina que o programa de validao deve ser
revisado e aprovado pelos setores envolvidos e a reviso final e aprovao so de
responsabilidade do chefe de validao. Como os membros da equipe de validao podem
variar de acordo com a escolha da empresa, desta escolha depender tambm a definio dos
responsveis pela aprovao. Esta responsabilidade deve ser definida quando da elaborao
do PMV, para que haja comprometimento com o trabalho de validao, evitando dvidas em
relao s responsabilidades, ao final do trabalho.
4.3.6 Plano de monitoramento do processo
Segundo Cerioni e Emanuelli (2002), embora o monitoramento no faa parte da
validao, ele constitui a parte seguinte, e permite verificar que os procedimentos e
parmetros continuem sendo aplicados. O controle dos resultados efetuado em intervalos
peridicos de tempo e so simplificados em relao validao. O plano de monitoramento
vem ento dar suporte validao, garantindo e documentando que os resultados alcanados
durante a mesma permanecem. Ou, ento, demonstrando que mudanas podem estar
ocorrendo no processo. A equipe de validao dever analisar se tem condies e
conhecimento tcnico de desenvolver um plano de monitoramento, ou se necessrio o
auxlio de pessoal externo empresa (assessor ou consultor) apto para este trabalho.
O monitoramento dever ser documentado atravs de um relatrio de
monitoramento. Este documento dever reunir registros, resultados e a avaliao do programa
de Validao concludo. Como contedo para este relatrio, sugere-se:

4.4

Ttulo

Objetivo do relatrio

Apresentao e anlise dos resultados obtidos

Aprovao

Fase Final

Nessa etapa, a equipe dever concluir o projeto, obtendo o seu produto final que o
Plano Mestre de Validao da seo de produo de medicamentos, estabelecida no incio do

111

mesmo. Neste momento, a anlise do projeto concludo se faz necessria para aprimorar o
trabalho de equipe e o gerenciamento de projetos. Esse aprimoramento pode acontecer, se as
informaes geradas por esta anlise forem utilizadas em projetos futuros, gerando uma
melhoria contnua no trabalho com projetos.
Nesse sentido, sugere-se que a equipe faa consideraes sobre o trabalho
desenvolvido. A equipe poder listar os quesitos que no fazem parte do projeto, mas que
sero necessrios execuo do Plano elaborado (PMV); por exemplo, um programa de
calibrao. Esses quesitos podem mudar de projeto para projeto e de empresa para empresa, j
que uma das caractersticas dos projetos produzir um produto singular, alm disso, as
empresas no possuem todas a mesma realidade.
Aps, a equipe pode listar os pontos positivos e negativos do projeto e apontar as
causas para os mesmos. A contribuio para um novo projeto se d quando da aplicao das
caractersticas positivas levantadas e da busca de solues, para que os pontos negativos
apontados no se repitam em projetos futuros.
4.5 Consideraes sobre a proposta

4.5.1 Vantagens

Algumas vantagens podem ser apresentadas para a proposta elaborada:

Primeiramente, abordar a elaborao de um Plano Mestre de Validao sob a ptica
de projetos, permite a utilizao de uma estrutura (projetos), j conhecida e estudada por
vrios autores e, atravs de suas etapas, produzir um produto, que neste caso o PMV para a
seo escolhida. Alm disso, a viso global do PMV possibilita aos participantes do projeto
um melhor entendimento sobre seus papis e responsabilidades.
Por outro lado, com a definio das atividades e responsabilidades envolvidas, o
tempo para a elaborao do PMV pode ser reduzido o que interessante diante das exigncias
de validao da legislao farmacutica brasileira vigente. Tambm, com a definio das
atividades e responsabilidades, a equipe pode desempenhar o seu trabalho com maior
segurana, evitando dentro do possvel, surpresas e desentendimentos durante o mesmo.

112

Por fim, atravs da esquematizao da elaborao do PMV, o trabalho a ser

desenvolvido facilitado e o seu aperfeioamento tambm.

4.5.2 Desvantagens e generalidade da proposta

Esta proposta no pretende ser nica, aplicvel a qualquer empresa farmacutica ou

projeto de validao. uma proposta bsica que fornece uma viso esquemtica sobre a
questo da elaborao de um PMV, permitindo modificaes e aperfeioamentos, de acordo
com cada projeto. Portanto, aplic-la somente, no o bastante; preciso adequ-la a
realidade organizacional e funcional da empresa, bem como s caractersticas dos processos
envolvidos.
Esta proposta no abordou as estruturas organizacionais das empresas do setor e
como a mesma se insere neste contexto. Este ponto merece, ento, especial ateno antes da
adoo da proposta.
O trabalho em equipe no foi profundamente discutido na proposta (este no era o
objetivo da pesquisa), contudo, atributos de liderana e trabalho em equipe so fundamentais
na conduo de projetos de validao. muito importante que essas habilidades sejam
desenvolvidas para a obteno de melhores resultados.
O Plano Mestre de Validao um documento prprio da validao prospectiva. A
generalizao aos outros tipos de validao no oportuna. Alm disso, a proposta foi
elaborada considerando-se somente o contexto da indstria farmacutica, no observando sua
aplicao a outros setores. Serviram de suporte para as sugestes apresentadas durante o
estudo: a reviso bibliogrfica e o trabalho realizado em somente uma empresa farmacutica.
As consideraes abordadas devem ser observadas quando da utilizao da proposta
apresentada

neste

trabalho.

5. COMENTRIOS FINAIS

5.1 Concluses

O presente trabalho abordou a validao de processos na Indstria Farmacutica.

Como objetivo geral, buscou-se a construo de uma proposta para a elaborao de um Plano
Mestre de Validao na produo de medicamentos em empresas farmacuticas. Entre os
objetivos especficos, primeiramente, foi realizado um levantamento do estado da arte relativo
validao apropriada aos processos das Indstrias Farmacuticas. Baseado no aprendizado
obtido junto literatura e ao estudo aplicado foi construda a proposta.
O levantamento do referencial terico realizado durante o desenvolvimento da
pesquisa versou sobre as alternativas de validaes utilizadas na indstria farmacutica
(retrospectiva, prospectiva e concorrente), revalidao, validao como um projeto,
organizao para validao e, ainda, documentao para validao. Durante a reviso
bibliogrfica pde-se observar que a legislao farmacutica Brasileira, atravs das BPF e da
atual Resoluo n 210 (BRASIL, 2003), indica diretrizes para a produo de medicamentos,
que implementadas, auxiliam na garantia de qualidade dos produtos.
A validao abordada na RDC 210 (BRASIL, 2003) visa garantir, atravs de provas
objetivas (documentao), que o processo produz dentro da qualidade requerida. A elaborao
e organizao de documentao no devem ser encaradas somente como mais um ato
burocrtico, dificultando e emperrando o processo produtivo. Ao contrrio, devem servir para
indicar os passos a serem seguidos aps a confirmao de que o processo produz um produto
com a qualidade requerida, evitando que erros sejam repetidos inadvertidamente e garantindo
a continuidade da produo com a mesma qualidade.

114

Por outro lado, o planejamento e a execuo da validao, exigida pela legislao

farmacutica Brasileira, propicia s empresas farmacuticas oportunidade para aprofundar e
registrar seus conhecimentos sobre os seus processos produtivos. Alm disso, oferece aos
profissionais envolvidos diretamente com a validao, a oportunidade de utilizao de
ferramentas da qualidade e estatsticas, que daro suporte mesma.
Na segunda etapa do trabalho, realizou-se um estudo aplicado a uma empresa
farmacutica do estado do Rio Grande do Sul, onde se acompanhou a elaborao de um Plano
Mestre de Validao para uma seo de produo de medicamentos, focando o trabalho em
somente um produto especfico.
Durante essas fases, realizou-se o projeto de elaborar um documento chamado de
Plano Mestre de Validao para uma seo de produo de medicamentos da empresa
estudada. O trabalho contemplou: o planejamento do projeto, formao de equipe para o
mesmo, assistncia e participao em reunies de planejamento com a equipe envolvida,
definio de atividades, papis e responsabilidades, estruturao do documento (PMV). O
resultado especfico deste projeto foi a estruturao de um documento chamado de Plano
Mestre de Validao.
Alm desse, outros resultados, mais gerais, foram alcanados com o projeto. A
equipe pde visualizar, atravs da estrutura do PMV, a complexidade dos trabalhos a serem
realizados para a validao prospectiva de um processo de produo. Por este motivo, a
equipe concluiu que o documento gerado uma ferramenta a ser utilizada na negociao da
validao de seus processos junto direo da empresa. O projeto tambm propiciou
equipe, aprofundar o conhecimento sobre o processo em estudo, permitindo organizar e
documentar as informaes sobre o mesmo. Foram constatadas deficincias no processo
produtivo anterior, que serviu como referncia em informaes para a validao prospectiva,
tais como: falta de treinamento peridico de pessoal, falta de programas de calibrao e de
manuteno dos equipamentos.
A terceira etapa deste trabalho envolve a apresentao de uma proposta, que representa
uma orientao para as atividades a serem desenvolvidas na elaborao de um documento
chamado Plano Mestre de Validao, necessrio validao prospectiva. Tal proposta seguiu
o conceito de projetos, que envolvem quatro etapas: conceitual, planejamento, execuo e

115

concluso. Considerou-se para a construo da proposta, a reviso bibliogrfica (captulo 2) e

o estudo desenvolvido na empresa (captulo 3).
Na fase conceitual, sugeriu-se a definio do objetivo do projeto, da abrangncia, do
esboo da matriz de responsabilidades, da equipe e das metas a serem alcanadas, a partir da
elaborao do PMV. O planejamento a etapa em que se organiza a equipe de trabalho,
coloca-se a mesma a par do projeto e estabelecem-se as regras de trabalho, alm de evidenciar
a importncia do comprometimento das pessoas envolvidas com o projeto. Sugeriu-se a
matriz de responsabilidades como uma ferramenta til na definio das atividades e
responsabilidades no projeto, possibilitando o comprometimento da equipe e a diluio de
possveis desentendimentos sobre o assunto.
A prxima fase da proposta engloba a execuo das atividades listadas na Matriz de
Responsabilidades e o desmembramento de tais atividades, em tarefas. Atravs de reunies, a
equipe, deve debater, definir e elaborar os itens constantes da lista de atividades, a fim de
produzir o Plano Mestre de Validao, atravs de informaes fornecidas pelo Gerente do
Projeto, conhecimentos tcnicos da equipe e outros recursos que se faam necessrios tais
como documentaes e ferramentas da qualidade.
Na ltima etapa da proposta (concluso), a equipe dever ter a estrutura do Plano
Mestre de Validao definida, obtendo, assim, o produto final do projeto. Alm disso, dever
proceder a uma anlise do projeto concludo fazendo consideraes sobre o trabalho
desenvolvido. Esta anlise pode servir de contribuio para projetos futuros se as informaes
geradas forem utilizadas no aprimoramento de realizao de novos projetos.
Esta proposta permite, atravs da estrutura de projetos, a elaborao do Plano Mestre
de Validao para uma seo de produo de medicamentos. Atravs das regras fixadas
durante o projeto e da viso global do PMV, os papis e responsabilidades dos participantes
ficam claros. Tambm, com a definio das atividades e responsabilidades, a equipe pode
desempenhar o seu trabalho com maior segurana.
Por outro lado, como a proposta bsica, necessita de adequao realidade
organizacional e funcional das empresas, bem como s caractersticas dos processos
envolvidos, o que pode se apresentar como uma desvantagem da mesma. Outra limitao da
proposta no abordar com profundidade o trabalho em equipe, mas as habilidades que

116

envolvem este assunto, como liderana, devem ser desenvolvidas para a conduo com
sucesso do projeto de validao.
Como resultados deste trabalho, elaborou-se, ainda, trs fluxos que versam sobre: os
tipos de validao, etapas da validao prospectiva e etapas ps-validao. Tais fluxos
propiciam uma viso estrutural bsica sobre estes assuntos, permitindo uma melhor
compreenso sobre os mesmos.
5.2 Sugestes para Trabalhos Futuros

A partir deste trabalho, pode-se propor algumas sugestes de temas para pesquisas
futuras. Primeiramente, sugere-se um estudo sobre a validao da proposta apresentada neste
trabalho, ou seja, elaborar um PMV para uma seo de produo de medicamentos em uma
empresa farmacutica, seguindo os passos apresentados na proposta.

Outra sugesto o estudo do desenvolvimento dos protocolos de validao citados

neste trabalho, o que envolve planejamento de amostras e testes de validao necessrios.

Por fim, prope-se um trabalho em relao a estudos de capacidades de processos

produtivos farmacuticos, os quais poderiam ser relacionados s tarefas de validao atravs
de um modelo conveniente (a ser desenvolvido).

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APNDICE A Cronograma Inicial de Atividades

CRONOGRAMA INICIAL DE ATIVIDADES

Atividades
1.Definir equipe
2.Definio da DT
e MR
3. Rever conceitos
validao e
qualificao
4.Definir objetivo
do Plano Master
5.Descrio da
Seo
6.Descrio do
processo
7.Elaborar relao
dos Protocolos
8.Definir Plano de
Monitoramento
9.Programas de
Suporte
10. Estabelecer o
contedo do
relatrio de
validao
11.Estabelecer
contedo do
relatrio de
monitoramento
12. Critrios de
identificao de
situao
13. Definir pessoal
apto aprovao
da validao

Agosto
Setembro
26 29 05 12 19
26 03

Outubro
Novembro
10 17 24/31 07
14
21 28

APNDICE B Ficha de registros de reunio

124

Nmero da Reunio: __Reunio Data:__/__/__

Prxima Reunio: Data:__/__/__

Local: _____________________

Nome do Projeto: __________________________________

Propsito:__________________________________________________________________________________
________________________________________________________
1.Membros da Equipe:

Gerente de Projeto:____________________________ e-mail:___________________

Apoiador: ____________________________________ e-mail:___________________
Gerente do C.qualidade: ________________________e-mail:___________________
Gerente de Produo: __________________________e-mail:___________________
Eng. Manuteno: _____________________________e-mail:___________________
Eng.Qumico: _________________________________e-mail:___________________
Desenv.Farmacutico: __________________________e-mail:____________________
Gerente da Garantia da Qualidade:________________e-mail:___________________

2.Pauta:
(
(
(
(
(

)1. __________________________
)2. __________________________
)3. __________________________
)4. __________________________
)5. __________________________

3. Anlise da reunio: _____________________________________________________

___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________
4. Aes Futuras:__________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________

APNDICE C Plano Mestre de Validao (PMV)

126

PLANO MESTRE DE VALIDAO

EMPRESA

P.M.V.:01
REVISO:0

SEO DE PRODUO DE MEDICAMENTOS SEMI-SLIDOS

PG: 1/6

1.OBJETIVO

Estabelecer as diretrizes para comprovar que todos os recursos operacionais

envolvidos no processo de fabricao da seo de produo de medicamentos semi-slidos
tenham sido projetados e/ou selecionados adequadamente para o fim proposto. Objetivando
que o produto resultante possua os atributos e as caractersticas com as quais foi
especificado e que estas so mantidas de lote a lote.

2.CONCEITO

2.1. Validao
Validao de processo o estabelecimento de evidncias documentadas, as
quais fornecem um alto grau de segurana de que um processo especfico (tal
como a fabricao de uma forma farmacutica) produzir consistentemente
um produto que atinge as suas especificaes pr-determinadas e asseguram a
sua qualidade (FDA, apud Cerioni & Emanuelli, 2002).
2.2. Tipos de qualificao
2.2.1. Qualificao de instalao
a prova que a instalao dos sistemas/equipamentos/construo foi
executada em conformidade com as especificaes de projeto e com as
normas de segurana relevantes.
A qualificao de instalao inclui:

Verificao da instalao quanto conformidade com as

especificaes;
A calibrao dos sensores e instrumentos relevantes.
A verificao das utilidades (eletricidade, ar comprimido).
A determinao de POPs para Manuteno preventiva, corretiva.

127

PLANO MESTRE DE VALIDAO

EMPRESA

P.M.V.:01
REVISO:0

SEO DE PRODUO DE MEDICAMENTOS SEMI-SLIDOS

PG: 2/6

2.2.2. Qualificao Operacional

a prova mediante testes que a instalao est funcionando como
previsto, e atende as necessidades do processo ao qual est servindo.
A Qualificao Operacional inclui:

Verificaes funcionais sem produto.

A calibrao dos sensores e instrumentos relevantes.
A avaliao dos parmetros crticos.
A apreciao dos aspectos de segurana.
A elaborao de POPs para o pessoal de operao e manuteno
de controle de contaminao.
O treinamento do pessoal.

2.2.3. Qualificao de Desempenho

a verificao sistemtica do processo inteiro com a finalidade de garantir
que os produtos a serem fabricados podem ser produzidos reproduzvel e
confiavelmente na qualidade exigida.
(CERIONI & EMANUELLI, 2002).
2.3 Revalidao
Repetio do processo de validao aprovado, que fornece a garantia de que
as mudanas introduzidas no processo/equipamento, de acordo com as
mudanas dos procedimentos, ou repetio peridica realizada a intervalos
programados, no afetam adversamente as caractersticas do processo nem a
qualidade do processo.
3. DESCRIO DA SEO DE PRODUO DE MEDICAMENTOS SEMISLIDOS

3.1. Descrio Geral

A seo de produo de medicamentos semi-slidos est inserida dentro da
diviso de produo do Laboratrio, conforme o organograma.

128

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SEO DE PRODUO DE MEDICAMENTOS SEMI-SLIDOS

PG: 3/6

LABORATRIO
DIVISO DE
PRODUO

DIVISO DE CONTROLE
DE QUALIDADE

DIVISO DE ABASTECIMENTO
FARMACUTICO

SEO DE PRODUO
DE MEDICAMENTOS
SEMI-SLIDOS

A seo compreende uma rea de 32,35 m dividida em sala de preparo com

uma rea de 10,90 m, sala de enchimento de cremes e pomadas com uma
rea de 9,20 m e sala de embalagem com rea de 12,25 m.
A seo conta com 5 funcionrias/colaboradores, que se dividem entre a
produo, envase e embalagem do produto.
A seo de produo de medicamentos semi-slidos est delimitada na cor
verde no anexo I.
As reas envolvidas no processo de produo/envase/embalagem esto
delimitadas nas cores vermelho, azul e amarelo no anexo II.
Na seo de produo de medicamentos semi-slidos so produzidas duas
formas farmacuticas: cremes e pomadas.
4. DESCRIO DO PROCESSO

4.1. Relao e Localizao dos equipamentos

Os equipamentos envolvidos na validao do processo de produo de
medicamentos semi-slidos esto localizados conforme anexo II e
relacionados conforme anexo III.
4.2. Fluxograma de atividades
O fluxograma de atividades apresentado no anexo IV foi til na descrio do
processo e na determinao da relao de protocolos para validao (item 5).

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SEO DE PRODUO DE MEDICAMENTOS SEMI-SLIDOS

PG: 4/6

4.3. Pontos crticos

Atravs de matrizes baseadas no Desdobramento da funo da Qualidade
(QFD), foram definidas as etapas crticas do processo e os parmetros crticos a
serem validados.
As causas que levam a estes pontos crticos foram pesquisadas e determinadas
conforme anexo V, atravs das ferramentas Brainstorming e diagrama de
causa e efeito.
5.RELAO DE PROTOCOLOS PARA VALIDAO

5.1 Sala Anexo VI

5.2 Utilidades Anexo VII
5.2.1 gua Purificada
5.2.2 Ar
5.3 Equipamentos Anexo VIII
5.3.1 Batedeira Industrial
5.3.2 Mquina Envasadora
5.3.3 Bomba de Transporte
5.3.4 Ink-Jet
5.4 Processos/Operaes
5.4.1 Emulsificao
5.4.2 Envase
5.4.3 Embalagem
5.5 Pessoal
5.5.1 Treinamento

6.PLANO DE MONITORAMENTO
6.1 Objetivo
Deve garantir que os processos validados mantm os seus parmetros conforme
definidos na validao (Rehder, 2000).

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7.PROGRAMAS DE SUPORTE
7.1 Programa Manuteno Preventiva de equipamentos
7.2 Programa de Calibrao dos Instrumentos de Medio, Inspeo e Ensaios
8.PROTOCOLO DE VALIDAO
8.1 Conceito

um documento escrito que define e detalha as partes crticas do processo de

produo, estabelece a maneira como o programa de validao dever ser
conduzido e, lista critrios para uma validao bem sucedida (CHOW & LIU,
1995).
8.2 Contedo
1.Objetivos
2.Responsabilidades
3.Descrio dos equipamentos/sistema/construo
4.Procedimentos e Mtodos
- Inspeo da instalao
- Verificao dos POPs envolvidos
- Calibrao dos instrumentos de controle
- Testes de validao
5.Critrios de aceitao
6.Anexos
7.Referncias
8.Histrico
9.Relatrio Final
10.Aprovao
9. RELATRIO DE VALIDAO

9.1 Conceito
Documento no qual se encontram reunidos os registros, resultados e avaliao de um
programa de validao concludo (BRASIL, 2001).
9.2 Contedo
1. Ttulo
2. Objetivo
3. Apresentao e anlise dos resultados obtidos
4. Avaliao, incluindo comparao com critrios de aceitao
5. Requalificao e revalidao
6. Aprovao

131

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10.RELATRIO DE MONITORAMENTO

10.1 Conceito
Documento no qual se encontram reunidos os registros, resultados e avaliao
de um programa de monitoramento concludo.
10.2 Contedo
1. Ttulo
2. Objetivo
3. Apresentao e anlise dos resultados obtidos
4. Aprovao
11. IDENTIFICAO DA SITUAO

Estabelecer o critrio que identificar a situao em que se encontra o sistema

ou processo a ser validado ou j validado.
12. APROVAO
Preparado por
Aprovado por

data -------/-------/--------data ------/-------/----------

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

BRASIL. Resoluo RDC n.134,de 13 de Julho de 2001, D.O.U. de 16 de julho de 2001.

Disponvel em < http://www.anvisa.gov.br/legisl/resol/134_01rdc.htm >.
CERIONI, Flvia & Emanuelli, Tanara. A validao de Processos na Indstria Farmacutica.
6 Congresso de Produtos Farmacuticos do Rio Grande do Sul. Centro de Eventos da
PUCRS. Porto Alegre. R.S.
CHOW, S.C. & LIU, J.P., Statistical Design and Analysis in Pharmaceutical Science:
validation, process controls, and estability. Marcel Decker, v.143, 1995.
REHDER, B. Gisela. Validao e Monitoramento. Curso. Reunio da ALFOB Validao.
Recife-PE, 15.12.2000.

GLOSSRIO

ADJUVANTE - Substncia adicionada ao medicamento com a finalidade de

prevenir alteraes, corrigir e/ou melhorar as caractersticas organolpticas,
biofarmacotcnicas e tecnolgicas do medicamento. >> Resoluo - RDC n. 17/00
AMOSTRA REPRESENTATIVA - Quantidade de amostra estatisticamente
calculada, representativa do universo amostrado. >> Resoluo - RDC n. 134/01
REA LIMPA - rea com controle ambiental definido em termos de contaminao por
partculas e contaminao microbiana. A rea projetada, construda e utilizada de forma a
reduzir a introduo, a gerao e a reteno de contaminantes em seu interior.
>> Resoluo - RDC n. 134/01
ARMAZENAMENTO / ESTOCAGEM - procedimento que possibilita o estoque ordenado
e racional de vrias categorias de materiais e produtos, garantindo a sua adequada
conservao. >> Conselho Federal de Farmcia
CALIBRAO - Conjunto de operaes que estabelecem, sob condies especificadas, a
relao entre os valores indicados por um instrumento de medida, sistema, ou valores
apresentados por um material de medida, comparados queles obtidos com um padro de
referncia correspondente. >> Resoluo - RDC n. 134/01
CERTIFICADO DE CUMPRIMENTO DE BOAS PRTICAS DE FABRICAO E
CONTROLE - Documento emitido pela autoridade sanitria federal declarando que o
estabelecimento licenciado cumpre com os requisitos de boas prticas de fabricao e
controle. >> Decreto n. 3.961/01
CERTIFICADO DE BOAS PRTICAS DE FABRICAO - Documento legal emitido
pela Autoridade Sanitria competente, atestando que determinada linha de produo da
empresa cumpre com os requisitos de Boas Praticas de Fabricao.
>> Resoluo - RDC n. 134/01
COMPONENTE
Qualquer
substncia
ou
material
a
na fabricao de um produto farmacutico. >> Resoluo - RDC n. 134/01

ser

utilizado

133

CONCENTRAO - Quantidade de substncia (s) ativa(s) ou inativa (s) em determinada

unidade de massa ou volume do produto. >> Resoluo - RDC n. 134/01
CONTAMINAO-CRUZADA - Contaminao de determinada matria-prima, produto
intermedirio, produto a granel ou produto terminado com outra matria-prima, produto
intermedirio, produto a granel ou produto terminado, durante o processo de produo. >>
Resoluo - RDC n. 134/01
CONTROLE DE QUALIDADE - Conjunto de medidas destinadas a garantir, a qualquer
momento, a produo de lotes de medicamentos e demais produtos abrangidos por esta Lei,
que satisfaam s normas de atividade, pureza, eficcia e inocuidade. >> Lei n. 6.360/76 >>
Decreto n. 79.094/77
CONTROLE DE QUALIDADE - Conjunto de medidas destinadas a verificar a qualidade
de cada lote de medicamentos e demais produtos abrangidos por este Regulamento,
objetivando verificar se satisfazem as normas de atividade, pureza, eficcia e segurana.
>> Decreto n. 3.961/01
CONTROLE EM PROCESSO - Verificaes realizadas durante a produo, a fim de
monitorar e, se necessrio, ajustar o processo de forma a assegurar que o produto esteja em
conformidade com as suas especificaes. O controle do ambiente ou dos equipamentos pode
tambm
ser
considerado
parte
integrante
do
controle
em
processo.
>> Resoluo - RDC n. 134/01
CROMATOGRAFAIA - Mtodos cromatogrficos compreendem a distribuio de um
soluto entre duas fases mvel e fixa atuando a fase fixa por adsoro, partio, filtrao
em gel ou troca inica. A cromatografia constitui processo de separao. Identificao ou
determinao quantitativa dos componentes de uma amostra s possvel quando os mtodos
cromatogrficos so combinados com tcnicas apropriadas de deteco e medida. Os
principais tipos de cromatografia so: em camada delgada, em papel, em coluna, lquida de
alta presso e gs. >> Farmacopia Brasileira, 1988.
DROGA - substncia ou matria-prima que tenha finalidade medicamentosa ou sanitria.
>> Lei n. 5.991/73 >> Decreto n. 79.094/77 >> Lei n. 5.991/73 >> Portaria n. 344/98
EFICCIA Capacidade da droga em executar determinada ao teraputica. >> Manual de
Farmacologia, 2 ed. F. Bochner, G. Carruthers, J. Kampmann & J. Steiner. Editora Mdica e
Cientfica Ltda. Rio de Janeiro, 1985.
EMPRESA - Pessoa jurdica que, segundo as leis vigentes de comrcio, explore atividade
econmica ou industrialize produto abrangido por este Regulamento. >> Decreto n. 3.961/01
EMPRESA PRODUTORA - Empresa que possui pessoal capacitado, instalaes e
equipamentos necessrios para realizar todas as operaes que conduzem obteno de
produtos farmacuticos em suas distintas formas farmacuticas. >> Decreto n. 3.961/01
FABRICAO - Todas as operaes que incluem a aquisio de materiais, produo,
Controle da Qualidade, liberao, estocagem, expedio de produtos acabados e os controles
relacionados. >> Resoluo - RDC n. 134/01 >> Resoluo - RDC n. 80/02

134

FARMACOPIA Livro que ensina a compor e a preparar medicamentos. Tratado sobre

medicamentos. Ferreira, Aurlio Buarque de Holanda. Novo Dicionrio da Lngua
Portuguesa. 1 ed. Editora Nova Fronteira. Rio de Janeiro.
FRMULA-MESTRA/FRMULA-PADRO - Documento ou grupo de documentos que
especificam as matrias-primas e os materiais de embalagem com as suas quantidades,
juntamente com a descrio dos procedimentos e precaues necessrias para a produo de
determinada quantidade de produto terminado. Alm disso, fornece instrues sobre o
processamento, inclusive sobre os controles em processo. >> Resoluo - RDC n. 134/01
FORMULAO FARMACUTICA - Relao quantitativa dos farmoqumicos que
compem um medicamento. >> Portaria n. 3.916/98
INSPEO DE QUALIDADE - Conjunto de medidas destinadas a verificar a qualquer
momento, em qualquer etapa da cadeia de produo, desde a fabricao at o cumprimento
das boas prticas especficas, incluindo a comprovao da qualidade, eficcia e segurana dos
produtos. >> Decreto n. 3.961/01
INSUMOS FARMACUTICOS - Qualquer produto qumico, ou material (por exemplo:
embalagem) utilizado no processo de fabricao de um medicamento, seja na sua
forrmulao, envase ou acondicionamento. >> Portaria n. 3.916/98
LABORATRIO OFICIAL - Laboratrio do Ministrio da Sade ou congnere da Unio,
dos Estados, do Distrito Federal ou dos Municpios, com competncia delegada por convnio,
destinado anlise de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos. >> Decreto
n. 3.961/01
LOTE - Quantidade definida de matria-prima, material de embalagem ou produto terminado
fabricado em um nico processo ou srie de processos, cuja caracterstica essencial a
homogeneidade e qualidade dentro dos limites especificados. Na fabricao contnua, o lote
corresponde a uma frao definida da produo. >> Resoluo - RDC n. 134/01
LOTE OU PARTIDA - Quantidade de um medicamento ou produto
abrangido por este Lei, que se produz em um ciclo de fabricao, cuja caracterstica essencial
a homogeneidade. >> Lei n. 6.360/76 >> Decreto n. 79.094/77
MANIPULAO - Conjunto de operaes farmacotcnicas, realizadas na farmcia, com a
finalidade de elaborar produtos e fracionar especialidades farmacuticas. >> Conselho Federal
de Farmcia
MATERIAL DE ACONDICIONAMENTO E EMBALAGEM Compreende-se por
material de acondicionamento e embalagem o recipiente, envoltrio, invlucro ou qualquer
outra forma de proteo, removvel ou no, destinada a envasar, proteger, manter, cobrir ou
empacotar, especificamente ou no, matrias-primas, reagentes e medicamentos. >>
Farmacopia Brasileira, 1988.
MATRIAS-PRIMAS - Substncias ativas ou inativas que se empregam para a fabricao
de medicamentos e demais produtos abrangidos por este Regulamento, mesmo que
permaneam inalteradas, experimentem modificaes ou sejam eliminadas durante o processo
de fabricao. >> Decreto n. 3.961/01

135

MATRIA-PRIMA - Qualquer substncia ativa ou inativa, com especificao definida,

utilizada na produo de medicamentos. >> Resoluo - RDC n. 134/01
MATERIAL DE EMBALAGEM - Qualquer material, empregado no processo de
embalagem de determinado produto farmacutico. >> Resoluo - RDC n. 134/01
MEDICAMENTO - produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com
finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico. uma forma
farmacutica terminada que contm o frmaco, geralmente em associao com adjuvantes
farmacotcnicos. >> Resoluco - RDC n. 84/02
MEDICAMENTO GENRICO - Medicamento similar a um produto de referncia ou
inovador, que pretende ser com este intercambivel, geralmente produzido aps a expirao
ou renncia da proteo patentria ou de outros direitos de exclusividade, comprovada a sua
eficcia, segurana e qualidade, e designado pela DCB ou, na sua ausncia, pela DCI.
>> Lei n. 9.787/99 >> Portaria n. 3.916/98 >> Resoluco - RDC n. 84/02
ODOR - As expresses inodora, praticamente inodora, leve odor caracterstico, ou variao
das mesmas, so usadas examinando-se a amostra aps exposio ao ar por 15 minutos,
quando se trata de embalagens de at 25g recm-abertas. A caracterizao do odor apenas
descritiva e no pode ser considerada como padro de pureza, exceto em casos em que um
odor particular no seja permitido pela monografia.

>> Farmacopia Brasileira, 1988.

RGO OU ENTIDADE DE VIGILNCIA SANITRIA COMPETENTE - rgo ou
entidade do Ministrio da Sade, dos Estados, do Distrito Federal ou dos Municpios,
incumbido da vigilncia sanitria dos produtos abrangidos por este Regulamento.
>> Decreto n. 3.961/01
POTNCIA - Atividade teraputica do produto farmacutico conforme indicado por ensaios
de laboratrio, ou por dados clnicos desenvolvidos e controlados adequadamente.
>> Resoluo - RDC n. 134/01
PRINCPIO ATIVO - Substncia ou grupo delas, quimicamente caracterizada, cuja ao
farmacolgica conhecida e responsvel, total ou parcialmente, pelos efeitos teraputicos do
medicamento fitoterpico. >> Resoluo - RDC n. 17/00
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRO (POP) - Procedimentos escritos e
autorizados
que
do
instrues
detalhadas
para
a
realizao
de
operaes especficas na produo de produto farmacutico e outras atividades de natureza
geral. >> Resoluo - RDC n. 134/01
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRO (POP) - descrio escrita pormenorizada
de tcnicas e operaes a serem utilizadas na farmcia e drogaria, visando proteger, garantir a
preservao da qualidade dos produtos, a uniformidade dos servios e a segurana dos
profissionais. >> Conselho Federal de Farmcia

136

PRODUO - Todas as operaes envolvidas no preparo de determinado produto

farmacutico, desde o recebimento dos materiais, passando pelo processamento e embalagem.
>> Resoluo - RDC n. 134/01
PRODUTO - Substncia ou mistura de substncias minerais, animais,
vegetais ou qumica, com finalidade teraputica, profiltica, esttica ou de diagnstico.
>> Conselho Federal de Farmcia
PRODUTO ACABADO - Produto que tenha passado por todas as fases de produo e
acondicionamento, pronto para a venda. >> Decreto n. 3.961/01
REAO ADVERSA qualquer efeito indesejado de uma droga ou de seus metablicos.
A maioria das reaes adversas so exacerbaes do principal efeito farmacolgico da droga
ou so efeitos secundrios da droga. >> Manual de Farmacologia, 2 ed. F. Bochner, G.
Carruthers, J. Kampmann & J. Steiner. Editora Mdica e Cientfica Ltda. Rio de Janeiro,
1985.
REPROCESSAMENTO - A manipulao de todo ou de parte de um lote produzido com
desvio de qualidade, a partir de uma etapa definida de produo por uma ou mais operaes
adicionais, para que sua qualidade possa ser aceita. >> Resoluo - RDC n. 134/01
RESPONSABILIDADE TCNICA - o ato de aplicao dos conhecimentos tcnicos e
profissionais, cuja responsabilidade objetiva, est sujeita sanes de natureza cvel, penal e
administrativa. >> Conselho Federal de Farmcia
ROTULAGEM Rtulo a identificao impressa ou litografada, bem como dizeres
pintados ou gravados a fogo, presso ou decalque aplicados diretamente sobre recipientes,
vasilhames, invlucros, envoltrios ou qualquer outro material de acondicionamento. >>
Farmacopia Brasileira, 1988.
VALIDAO - Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo,
equipamento, material, operao ou sistema realmente conduza aos resultados esperados.
>> Resoluo - RDC n. 134/01
VALIDAO CONCORRENTE OU SIMULTNEA - Ato documentado, realizado
durante a produo rotineira. >> Resoluo - RDC n. 134/01
VALIDAO PROSPECTIVA - Ato documentado, baseado na execuo de um plano de
testes, que ateste que um novo sistema, processo, equipamento ou instrumento, ainda no
operacionalizado, satisfaz as especificaes funcionais e expectativas de desempenho.
>> Resoluo - RDC n. 134/01
VALIDAO RETROSPECTIVA - Ato documentado, baseado na reviso e anlise de
registros histricos, atestando que um sistema, processo, equipamento ou instrumento, j em
uso, satisfaz as especificaes funcionais e expectativas de desempenho.
>> Resoluo - RDC n. 134/01
VIGILNCIA SANITRIA - Conjunto de aes capaz de eliminar, diminuir ou prevenir
riscos sade e de intervir nos problemas sanitrios decorrentes do meio ambiente, da

137

produo e circulao de bens e da prestao de servios de interesse da sade, abrangendo:

I - o controle de bens de consumo que, direta ou indiretamente, se relacionem com a sade,
compreendidas todas as etapas e processos, da produo ao consumo; e II - o controle da
prestao de servios que se relacionam direta ou indiretamente com a sade.
>> Lei n. 8.080/90