REACCIONES DE SUSTITUCIN EN EL ACILO

REACCIONES
DE SUSTITUCIN
EN EL ACILO
Descripcin
del acilo
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop

ACILO es la asociacin de un carbonilo

a un fragmento carbonado de naturaleza
variable aliftico o aromtico (R).

Unido al acilo puede haber un tomo

o grupo de tomos variable (S) que,
segn su naturaleza, constituye los
grupos funcionales :
AMIDA STER CIDO ANHIDRIDO HALOGENURO
NH2

OR

OH

OCOR

Cl, Br

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -3

Estos grupos funcionales que se

conocen como derivados de cido
carboxlico , an poseyendo rasgos
estructurales comunes, as como un
comportamiento qumico paralelo,
muestran tambin propiedades muy
diferentes en funcin del grupo S
que les caracteriza.

As, los steres presentan un olor agradable y los haluros irritan las
mucosas, la solubilidad en agua y en orgnicos vara mucho, la
formacin de puentes de hidrgeno slo se da en cidos y amidas no
disustituidas, slo algunos se comportan como tiles disolventes de
otros compuestos, el estado de agregacin y las constantes fsicas
varan mucho en compuestos comparables pero con distinto grupo S...
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -4

Los componentes de la familia de

grupos funcionales, conocida como
DERIVADOS DE CIDO CARBOXLICO,
presentan siempre apreciable polaridad
cuyo grado vara segn la naturaleza
de los grupos presentes R y S.

LA POLARIDAD SE VE INFLUENCIADA POR :

EFECTO INDUCTIVO: flujo electrnico a travs
de enlaces .
EFECTO DE RESONANCIA: flujo electrnico que
transcurre por enlaces o solapamientos tipo .
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -5

El carbono carbonlico del acilo es el centro de importantes

reacciones de este grupo a causa de su carcter electrfilo cuya
reactividad es variable segn los efectos que muestren los
grupos contiguos R y S :
HALOGENURO ( Cl, Br) : fuerte efecto inductivo
electroatrayente y muy dbil donacin por resonancia.
ANHIDRIDO ( OCOR) : marcado efecto inductivo
electroatrayente y dbil donacin por resonancia.
CIDO ( OH) : electroatraccin por efecto inductivo y
electrodonacin por resonancia compensados.
STER ( OR) y TIOSTER ( SR) : moderado inductivo
electroatrayente y considerable donacin por resonancia.
AMIDA ( NH2 , NHR, NRR ) : dbil efecto inductivo
electroatrayente y fuerte donacin por resonancia.
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -6

Mapa electrnico de un haluro de acilo

mayor densidad electrnica
menor densidad electrnica

O
C
Cl

alta densidad
electrnica

--

escala de densidad electrnica

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -7

Mapa electrnico de un anhdrido

mayor densidad electrnica
menor densidad electrnica
O

C
O
baja densidad
electrnica

--

escala de densidad electrnica

+
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -8

Mapa electrnico de un ster

--

escala de densidad electrnica

mayor densidad electrnica

menor densidad electrnica

O
C

C
O

baja densidad
electrnica

alta densidad electrnica

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -9

Mapa electrnico de una amida

mayor densidad electrnica
menor densidad electrnica
O
C
N
alta densidad
electrnica
--

escala de densidad electrnica

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -10

Asumiendo que la
estructura electrnica y la
geometra molecular
determinan las propiedades
y el comportamiento, se
valora como el criterio
estructural ms relevante
en los derivados aclicos, el
nivel de estabilidad que
aporta el sustituyente S
contiguo al grupo carbonilo.

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -11

O
CH3C
O

Cl

Menos
estabilizado

CH3C OCCH3
O
CH3C

SCH2CH3

O
CH3C

OCH2CH3

O
CH3C

NH2

Ms
estabilizado

Grupo carbonilo y deslocalizacin electrnica

El principal hecho estructural que distingue a los
diferentes grupos funcionales que contienen acilo es la
interaccin del sustituyente S con el grupo carbonilo en
cuanto a efecto inductivo y en trminos de resonancia
que pueden representarse as :

O
RC

RC
+

RC

+
S

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -13

Grupo carbonilo y deslocalizacin electrnica

La extensin de la deslocalizacin y resonancia del par de
electrones libres de S dependen de dos factores:
1) la electronegatividad de S
2) del grado de interaccin del orbital donde est
alojado el par libre en S con el sistema del carbonilo

O

O
RC

RC
+

RC

+
S

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -14

Sistema del grupo carbonilo

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -15

Par electrnico n libre de S

R
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -16

Conjugacin - n

R
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -17

 Halogenuros: con halgenos muy electronegativos y voluminosos

(Cl del 3er periodo y Br del 4) que no permiten un solapamiento
efectivo con un enlace C-halgeno demasiado largo, estn muy poco
estabilizados.
Anhdridos: el oxgeno, poco donador, debe estabilizar aqu dos
carbonilos.
cidos: el oxgeno, poco donador estabiliza un carbonilo.
Tiosteres: azufre voluminoso (3er periodo) solapamiento poco
efectivo.
steres: solapamiento efectivo aunque capacidad de donacin del
oxgeno no muy alta.
Amidas: nitrgeno, ms donador al ser menos electronegativo que
el oxgeno y un solapamiento efectivo producen gran estabilizacin,
mayor cuanto ms sustituida la amida por efecto inductivo.
Apreciable carcter de doble enlace del C-N.
Anin carboxilato: gran capacidad de donacin del oxgeno cargado
y buen solapamiento para la conjugacin conducen a la mxima
estabilizacin del carbonilo.

C=O menos estabilizado

O
RCCl

es
ta

O O
RCOCR'

O
RCSR'

Carbono
carbonlico
ms positivo
( electrfilo )

bi

liz
ac
i

O
RCOR'

O
RCNR'2

O
RCO

C=O ms estabilizado

ANIN CARBOXILATO : MXIMA ESTABILIZACIN

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -20

REACCIONES
DE SUSTITUCIN
EN EL ACILO
en procedimientos
de obtencin
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop

La denominacin de :
derivados de cido carboxlico
se debe a que los procedimientos de
obtencin de estos grupos funcionales parten
habitualmente de los cidos carboxlicos
correspondientes. A continuacin se indican
condiciones y reactivos necesarios as como
mecanismos aunque este aspecto se tratar
ms tarde en profundidad.
O
R

SOH

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -22

Formacin de un cloruro de acilo con cloruro de tionilo

Intermedio tetradrico
Tambin es posible la utilizacin de pentacloruro de fsforo y siempre en ausencia
de agua. Los bromuros se forman con los reactivos homlogos bromados.
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -23

Los anhdridos asimtricos se sintetizan por reaccin de

un cloruro de cido con una sal de cido carboxlico :
O
R

Cl

R'

O
ONa

R'

Los simtricos, por deshidratacin de cidos carboxlicos

con agentes dehidratantes como el pentxido de fsforo:
O
2

OH

P2O5

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -24

Los steres se forman por reaccin de los correspondientes

cidos carboxlicos con alcoholes pero el proceso resulta tan
sumamente lento que no tiene utilidad prctica si no se
cataliza por la presencia de un cido fuerte que suministre
la suficiente concentracin de hidrogeniones que permitan
el mecanismo catalizado conocido como esterificacin de
Fischer.

O
R

R'-OH
OH

muy lenta

O-R'

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -25

ESTERIFICACIN (FISCHER) CATALIZADA POR CIDO

me

o
m
s
i
n
a
c

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -26

El proceso de esterificacin puede ser intramolecular en

aquellos reactivos bifuncionales que simultneamente
poseen el grupo hidroxilo y el grupo cido carboxlico a
una distancia adecuada para permitir una ciclacin. La
catlisis cida es igualmente conveniente:
R

O
R
CH
O
H

CH2

CH

C
CH2

OH

CH2
CH2

O
C
O

El ster cclico as producido se denomina lactona

SUSTITUCIN EN EL ACILO. JAP-2002-27

Las amidas no pueden formarse directamente por reaccin de los

cidos carboxlicos con amoniaco o sus derivados (aminas) pues estos
tienen un marcado carcter bsico que, frente al carcter cido propio
de los cidos carboxlicos, generan preferentemente sales amnicas o
sales de amina :
O
OH

+NH
4

O-

+NH -R'
3

O-

+NH
2

R'-NH-R''
OH

O-

R'-NH2

O
R

OH

NH3

R'R''

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -28

Aunque la calefaccin fuerte de sales amnicas produce las

correspondientes amidas por eliminacin de agua, resulta ms
prctico preparar las amidas a travs de los cloruros de cido
homlogos que no presentan problemas de acidez y son muy
reactivos :
O
NH3
O
R

SOCl2
OH

NH2

R'-NH2
Cl

NH-R'

HCl

R'-NH-R''
R

NR'R''

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -29

Algunos casos particulares :

La ciclacin intramolecular de un reactivo conteniendo grupo amina y un
acilo a una distancia adecuada produce una clase de amida cclica que se
denomina lactama.
OR

R'

calor

NH2

R'

O
O

O
O

N
H

lactama

NH3

NH

calor

imida

La calefaccin fuerte de un anhdrido cclico en presencia de amoniaco

genera el grupo funcional denominado imida.
SUSTITUCIN EN EL ACILO. JAP-2002-30

El mecanismo de reaccin seguido en los procesos

de obtencin descritos hasta el momento y en las
reacciones que se van a estudiar a continuacin,
puede titularse como :
SUSTITUCIN NUCLEFILA SOBRE EL ACILO
puesto que se produce el desplazamiento del
sustituyente que est inicialmente sobre el acilo por
otro grupo de carcter nuclefilo que ataca al
carbono positivo carbonlico y se queda unido a l en
el producto final.

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -31

REACCIONES
DE SUSTITUCIN
EN EL ACILO
transformaciones
caractersticas
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop

SUSTITUCIN NUCLEFILA SOBRE EL ACILO

O

O
S

sp2

Nu

sp2

Nu-

ad
i

ci

Nu

R
S

i
c
a
in
m
el i
S

sp3
Representacin simplificada del mecanismo de reaccin en dos
pasos con formacin de un intermedio tetradrico por adicin del
nuclefilo y posterior eliminacin del sustituyente inicial.
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -33

Diagrama de desarrollo de reaccin para la sustitucin en el

acilo, mecanismo en dos pasos :

Ataque
nuclefilo

Intermedio
aninico
tetradrico

Salida de SR-CO-S
R-CO-Nu
ddr
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -34

ESTRUCTURA DEL ESTADO DE TRANSICIN PARA

LA FORMACIN DEL INTERMEDIO TETRADRICO.

O
R
S

Nu
-

CRITERIOS DE ESTABILIDAD DEL ESTADO DE TRANSICIN :

Factores electrnicos : estabilizan grupos electroatrayentes
mediante efecto inductivo o de resonancia.
Factores estricos : estabilizan grupos poco voluminosos que
favorezcan el cambio de hibridacin sp2 sp3.
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -35

Reactividad relativa
Se muestra un caso de impedimento estrico que dificulta la
reaccin por inestabilidad del intermedio :

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -36

GS

CONDICIONES FAVORABLES :
Nu muy reactivo
O aceptor de carga

GS

GS buen saliente

GS
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -37

HIDRLISIS DE DERIVADOS DE CIDO CARBOXLICO

El proceso de hidrlisis de derivados de cido carboxlico

puede considerarse como la reaccin inversa a la obtencin
de derivados a partir de cidos carboxlicos. Salvo algunos
halogenuros y anhidridos el proceso es muy lento y no tiene
inters prctico si no se cataliza :

Los cloruros de cido se destruyen con agua

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -38

Hay dos estrategias posibles de catlisis para la hidrlisis:

CIDA : se basa en potenciar el carcter positivo del carbono
carbonlico por protonacin del oxgeno para agilizar la reaccin
al compensar la dbil nucleofilia del agua como reactivo.
H
O
R

+OH

H+
S

OH
+
S
R

OH

R
S

OH
+ 2

H+
H+

+OH

O
R

OH

S-

OH

OH

OH
S

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -39

Hydrolysis
ofdean
Acid
Ejemplo
: hidrlisis
un Ester
ster enin
medio
cido
+
O:

H
R

..
O
..

..
O
..

R'

slow

H
H

..
O:

C
+
H O
..

..
O
..

+ ..
H O
R'

..
O:

:
O
.. H

+..
O

:
O
..

..
O:

..
O
..

+
O
..

H
..
O
..

R'

: O:
R'

:
O
..

R'

..
:O
H

R'

..
O:

:
O
.. H

+..
O

R'

BSICA : se fundamenta en el empleo de un nuclefilo ms

activo que el agua como lo es el hidroxilo (OH-) para realizar el
ataque sobre el carbono carbonlico parcialmente positivo sin
alterar :

OH R

SO

OH
S

OH OH

El cido, producto primero de la reaccin de hidrlisis, en el medio

cataltico bsico pasa a continuacin a la forma de anin carboxilato
generando la sal.

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -41

Hydrolysis
Ester
Base
Ejemplo
: hidrlisisof
de an
un ster
en in
medio
bsico
: O:
R

..
O
..

R'

.. _
: O:
slow

.. _
:
O
..
.. _
: O:
R

:
O
..
.. _
: O:

..
O
..

:
O
..

..
:O
R'

H
..
O
..

..
O
..

R'

.. _
: O:
R

R'

:O: H
.. _

: O:
R'

R'

:O: H
.. _

: O:_
..

+..
O

+..
O

C
:O:
.. _

..
:O
H

R'

Esta hidrlisis se
conoce como
saponificacin

La velocidad de hidrlisis del acilo depende del pH

Velocidad
de
hidrlisis

medio cido

pH = 7

medio bsico

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -43

Tericamente, la reactividad ptima se conseguira

aumentando el carcter positivo del carbono carbonlico y
utilizando un nuclefilo muy activo :

O
R

H
S

+
OH

?
OH
+
S
R

OH -

pero esto resulta experimentalmente inviable pues supone

compatibilizar un medio cido con el medio bsico que
implica la presencia del nuclefilo fuerte.
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -44

MECANISMO GENERAL DE SUSTITUCIN ACLICA NO

CATALIZADA CON MOLCULAS NEUTRAS COMO NUCLEFILOS.

Intermedios tetradricos

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -45

MECANISMO GENERAL DE SUSTITUCIN ACLICA CON MOLCULAS

NEUTRAS COMO NUCLEFILOS Y EMPLEANDO CATLISIS CIDA.

Intermedios tetradricos

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -46

Ejemplo de hidrlisis del acetato de

metilo (un ster) en disolucin acuosa
de un hidrxido alcalino a reflujo.
Obsrvese la rapidez e irreversibilidad
del ltimo paso del proceso lo que
desplaza favorablemente el equilibrio al
no darse la reaccin inversa entre un
nuclefilo dbil (metanol) y un anin
carboxilato inactivo.
Consttese aqu tambin el mecanismo
va adicin-eliminacin desarrollado.

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -47

MECANISMO GENERAL DE SUSTITUCIN ACLICA CON MOLCULAS

NEUTRAS COMO NUCLEFILOS Y EMPLEANDO CATLISIS BSICA.

Intermedio tetradrico

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -48

INTERCONVERSIN DE DERIVADOS DE CIDO CARBOXLICO

R

H2O
O

O
R

NH3
NR2H

H2O
O

NH3
NR2H

NH 2

O
R

R'

OH

H2O

SOCl2

ROH

NR'2

H2O

OHO

O
R

ROH

OHCl

RCOOH

RCOOH
NH3
NR2H
NH3
NR2H

O
R

El proceso de intercambio de un alcohol por otro como cadena

secundaria en un ster se denomina transesterificacin y se
lleva a cabo va sustitucin en el acilo catalizada por cido:
O
R

H
O

OH

Ejemplo de metilo a bencilo :

O

CH3

CH2

R
O

C
CH2

CH3

H+

CH3

CH2

C
O

CH2

CH2

+
CH2 OH

CH3 OH
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop-50

Tambin algunos procesos de reduccin pueden considerarse

sustituciones en el acilo :
ROSEMUND :
O

Cl

H2

P d /B a S O 4

s u lfu r
q u in o lin e

HIDRUROS METLICOS ESPECIALES :

O

O
C

Cl

LiAlH[O-tert-Butyl]3

(hidruro de triterc-butoxialuminio y litio)

O

C
O

R'

D IB A L H

H2O

t o lu e n e
-7 8 C

HCl

(DIBALH = hidruro de diisobutilaluminio)

C
H

R'

OH

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -51

REACCIONES
DE SUSTITUCIN
EN EL ACILO
estudios
comparados
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop

3 interrogantes finales sobre la sustitucin en el acilo :

1. Qu sustitucin resulta ms fcil, la que se da sobre

carbono saturado (halogenuros de alquilo-SN2) o la que se

produce sobre carbono carbonlico (halogenuros de acilo-SAc)?

2. Qu diferencias y similitudes existen en comportamiento

qumico ante ataques nuclefilos de compuestos carbonlicos

(aldehdos y cetonas) y acilos (derivados de cido carboxlico)?

3. Son siempre sustituciones nuclefilas las reacciones de

interconversin entre derivados de cido carboxlico?

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -53

Qu sustitucin resulta ms fcil, la que se da sobre carbono

saturado (halogenuros de alquilo-SN2) o la que se produce sobre
carbono carbonlico (halogenuros de acilo-SAc) ?

O
R

Comparando los procesos se encuentran las siguientes diferencias :

1. El carbono carbonlico es ms positivo y por tanto ms reactivo
frente a nuclefilos.
2. El oxgeno carbonlico asume con facilidad el exceso de carga
que aporta el nuclefilo en su ataque y puede activar el ataque por
protonacin previa.
3. El impedimento estrico es ms probable en el carbono saturado
pentacoordinado del estado de transicin SN2 que en el intermedio
tetracoordinado de la SAc.

Conclusin : la sustitucin sobre acilo resulta ms fcil

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -54

2
Estudio comparado del comportamiento qumico ante ataques
nuclefilos de compuestos carbonlicos (aldehdos y cetonas) y
acilos (derivados de cido carboxlico) :
Todos los grupos funcionales citados responden a una misma
frmula general, sin embargo, entre ellos muestran diferencias de
comportamiento :

O
S = H, R, X, OH, OR, NH2, NHR, NRR,OCOR

Todos responden de forma paralela ante el ataque de un nuclefilo,

incorporndolo mediante la formacin de un intermedio de reaccin
tetradrico en el que el oxgeno adquiere la carga negativa. Este
intermedio posteriormente evoluciona de forma distinta segn de qu
grupo se trate.
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -55

ADICIN
aldehdos y cetonas
H+
O
R

Nu S

OH
R

O
R

Nu
S

Nu
O

primer paso comn

Nu

S-

derivados cido carboxlico

SUSTITUCIN
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -56

CAUSA : grado de dificultad de salida del grupo S

fuerza de los cidos conjugados
H2 < RH < NH3 < ROH < H2O < RCOOH < HX
fuerza de las bases conjugadas
H- > R- > NH2- > RO- > OH- > RCOO- > Xno salen
mejor salientes
ADICIN

SUSTITUCIN

mayor facilidad

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -57

Diagrama de desarrollo de reaccin que muestra los grados

de dificultad para la eliminacin del grupo saliente :

Salida de R-, H-

Salida de OH-,
Cl-, RO-, NH2-

n
ici n
ad tuci
ti
sus

ddr
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -58

Para la formacin de steres metlicos a partir de cidos carboxlicos hay

un procedimiento de gran rendimiento por reaccin con diazometano,
estudiando el mecanismo que se incluye a continuacin, podra decir si
se trata de una sustitucin nuclefila sobre el acilo?
Formas
resonantes del
diazometano
CH2N2

Primer paso, transferencia de un protn :

Segundo paso, ataque nuclefilo sobre el grupo metilo :

SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop -59

REACCIONES
DE SUSTITUCIN
EN EL ACILO
FIN
SUSTITUCIN EN EL ACILO. Juan A. Palop