PATOGENESIS

VIRAL

Del griego EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD

PASOS O EVENTOS EN LA INFECCIN VIRAL

1-

Ingreso al hospedador y replicacin primaria del virus

2-

Diseminacin local o general en el hospedador, tropismo por

clulas y tejidos y replicacin viral secundaria

3-

Evasin de los mecanismos de defensa del hospedador (R

inmune e inflamatoria)
4-

Diseminacin desde el hospedador

5-

Causar dao en el hospedador

De que se trata
La base de la patognesis es un conflicto evolucionario

Tanto el virus como el husped buscan una ventaja reproductiva.

Los virus estn evolucionando continuamente

la seleccin natural favorece a virus con baja patogenicidad/virulencia

(ninguno destruira a su propio husped)

la mayora de las infecciones virales son asintomticas

la enfermedad es una consecuencia inusual de la infeccin viral.

DEFINICIONES
Patgeno: organismo capaz de causar dao

Patogenicidad [Gr.:pathos:dolor]: capacidad de producir dao

Patognesis: medio por el cual un organismo produce enfermedad en el

husped a consecuencia de:
dao a pequeas poblaciones celulares que se traduce en:
dao en particular a rganos

Virulencia: mayor o menor grado de patogenicidad de un agente, en trminos

de eficiencia. Experimentalmente es la medicin de cuanto agente se necesita
para causar enfermedad

Virulencia viral es una propiedad relativa

Virulencia es influenciada por la dosis, la ruta de infeccin, especie, edad, estado
nutricional, susceptibilidad en el husped.

No se puede comparar la virulencia entre virus distintos.

VIRUS

RATON
LACTANTE

RATN
ADULTO

IC

SC

IC

SC

SALVAJE

10

ATENUADO

10000

100000

1000000

FACTORES QUE

INTERVIENEN EN LA
PATOGENIA VIRAL

FACTORES DEPENDIENTES DEL VIRUS

FACTORES DEPENDIENTES DEL AMBIENTE

FACTORES DEPENDIENTES DEL HUSPED

FACTORES DEPENDIENTES DEL VIRUS

Dosis viral
Puerta de entrada

Eficiencia de replicacin

FACTORES DEPENDIENTES DEL AMBIENTE

temperatura, humedad, salinidad, pH, ventilacin,
INFLUYEN EN LA VIABILIDAD DEL VIRUS

SUSCEPTIBILIDAD Y/O RESISTENCIA

FACTORES DEPENDIENTES DEL HUSPED

Receptores Virales - genticamente determinadosHIV-1: El receptor celular primario y los cofactores de entrada
CCR5,CXCR4 para HIV-1 (CD4) se halla solo en linfocito T helper y
monocitos.

Rinovirus: El receptor ICAM-1 de rinovirus se halla en el epitelio

del tracto respiratorio superior y no en otro lado.
Influenza: cido silico

Coronavirus: aminopeptidasa
Togavirus: heparn sulfato
Herpesvirus: gluosaminos
Rabia: receptores de acetilcolina

PERMISIVIDAD
Receptores celulares presentes
+
condiciones adecuadas para la replicacin

TROPISMO
Sinnimo de Afinidad
Capacidad de un virus para infectar un tipo de clula y no
otra
INTERACCiN entre protenas virales y receptores en la
membrana celular,
Pueden existir coreceptores
Pueden existir potenciadores
Aceleran el proceso de transcripcin

FACTORES DEPENDIENTES DEL HUSPED

Edad
1) Ciertas infecciones son mas severas en
personas adultas o mayores.
Ej.: Influenza

2) Menos severas antes de la pubertad,

Ej.: infecciones por EBV (mononucleosis),
sarampin, VZV (varicela)

- sexo (parvo B-19)

- madurez del sistema inmune
- influencias hormonales

y polio

FACTORES DEPENDIENTES DEL HUSPED

Estado metablico.
1) Malnutricin generalizada o deficiencia de Vitaminas A
incrementan la susceptibilidad y severidad de ciertas
infecciones (ej, sarampin)
2) Gestacin (con sus cambios asociados en el balance
hormonal) susceptibilidad alterada a ciertos virus.
Respuesta inmune Alterada

Disminuida
Gentica (agammaglobulinemia )
Adquirida (infeccin virus inmunodepresor)
Iatrognicamente (teraputicamente postransplante)
Aumentada
Auto-inmunidad

PATOGENIA A NIVEL CELULAR

Los virus producen diversas alteraciones al infectar las clulas. Estas
alteraciones se conocen con el nombre de efecto citoptico (ECP) y
ocurren tanto en las clulas de los organismos vivos como en las
clulas de cultivos in vitro. Los principales efectos son:

1.- Lisis celular. Destruccin celular debido a la detencin de la

sntesis de macromolculas de la clula por algunas protenas virales
o el acmulo de productos virales.
Ej: Adeno y Poliovirus

PATOGENIA A NIVEL CELULAR

Formacin de Sincicios
2.- Fusin celular. Ciertos virus
codifican y poseen en su
estructura protenas que tienen la
propiedad
de
fusionar
membranas
celulares,
permitiendo la fusin celular,
dando
origen
a
clulas
multinucleadas que reciben el
nombre de sincicios.

PATOGENIA A NIVEL CELULAR

3.- Expresin de protenas y antgenos. Durante la infeccin viral,
en la clula aparecen y desaparecen protenas, tanto celulares
como virales. En la infeccin por virus envueltos, aparecen en la
superficie de la clula infectada las protenas de envoltura.
Infeccin por virus influenza aparecen hemaglutininas que pueden
unir glbulos rojos, produciendo un fenmeno de hemadsorcin.

PATOGENIA A NIVEL CELULAR

4.- Cambios morfolgicos. Algunas protenas virales y otras celulares,
inducidas durante la infeccin, pueden actuar sobre el sistema del
citoesqueleto celular. Su alteracin origina que la clula se torne
redonda, como ocurre con aqullas infectadas por los virus herpes
simplex y adenovirus.

PATOGENIA A NIVEL CELULAR

5.- Cuerpos de inclusin: estructuras que aparecen durante la
infeccin por determinados virus. Podran corresponder a acmulos
de protena viral o sitios de agregacin de viriones. Tambin poseen
la propiedad de teirse con colorantes cidos o bsicos, presentan
una localizacin intracitoplasmtica y/o nuclear

PATOGENIA A NIVEL CELULAR

6.- Proliferacin celular y oncognesis.
Ciertos virus inducen la sntesis de DNA celular y
determinan que las clulas infectadas proliferen antes
de provocar su destruccin.
Ej: Papiloma acta inactivando a las protenas de
control de proliferacin celular, como la protena p53.
Otros ejemplos:
Adenovirus, Herpesvirus (Enf. de Marek),
Ejemplos de virus RNA, con un mecanismo diferente
de transformacin
Retrovirus (Leucosis aviar, Leucemia felina)

PATOGENIA A NIVEL CELULAR

7.- Alteraciones cromosmicas. Cambios a nivel nuclear que
conducen a la desintegracin de la cromatina de las clulas
infectadas (ej: herpes simplex).
En otros casos las alteraciones cromosmicas pueden ser tan
sutiles que no se detectan sino por metodologas moleculares
(ej: integracin de los genomas virales al genoma celular
durante la transformacin por ciertos virus.
La clula permanece viva, pero con algunas de sus
propiedades alteradas.
8.- Sin cambios morfolgicos o funcionales:
En algunos casos la infeccin se produce sin que puedan
detectarse cambios en la clula hospedera: infeccin
endosimbitica

PATOGENIA A NIVEL CELULAR

Mecanismos de lesin.
El dao en las clulas infectadas afecta a los tejidos y
rganos y constituye uno de los elementos esenciales y
determinantes en la patogenia.
Este dao puede ser
directo por la accin de los virus, los que al generar ECP
la destruyen
indirecto , por accin de otros mecanismos, en especial
los del sistema inmune. Las clulas del sistema inmune
(linfocitos T citotxicos) y los anticuerpos especficos,
destruir a las clulas infectadas por virus. Este mecanismo
es denominado de tipo inmunoalrgico.
Apoptosis. Alteracin en genes que controlan la llamada
muerte celular programada

PATOGENIA MOLECULAR
1. Virus que inhiben la transcripcin celular

2. Virus que regulan la transduccin de seales.

3. Virus que dirigen la procesamiento de RNA y la
maquinaria de transporte.

4. Virus que alteran la traduccin celular.

5. Virus que se apoderan de la maquinaria de
replicacin del DNA celular.

PATOGENIA A NIVEL DEL INDIVIDUO

ESTRATEGIAS DE INTERACCION VIRUS-HUSPED
1- FUENTES DE CONTAGIO: otros humanos o animales
II- MECANISMOS DE TRANSMISIN
II a: transmisin vertical: de madre a hijo (placenta, calostro)
II b: transmisin horizontal
Directos: Con contacto fsico sexual (papiloma)
Sin contacto fsico (aerosoles, influenza)
fecal-oral (enterovirus, rotavirus)
Indirectos: Vehculos (agua, alimentos. hepatitis)
Vectores:
Mecnicos (tabnidos en AIE)
Biolgicos (Fiebre del Nilo occidental,
dengue)

ESTRATEGIAS DE INTERACCION VIRUS-HUSPED

Puerta de Entrada (virus y receptores)

Piel
Tracto respiratorio
Tracto gastrointestinal
Tracto genito-urinario

Conjuntiva

Piel
Capa externa de queratina relativamente
impermeable
Bajo pH y cidos grasos
Primera lnea de defensa

Soluciones de continuidad (lesiones, mordeduras, cortes,

punciones)
Vectores mecnicos y biolgicos
Mosquitos y garrapatas
Tabanos

AIE
Papiloma
Poxvirus
Rabia

Tracto
respiratorio

Primera lnea de defensa: mucus y cilias

Ig A
IgG

Tracto respiratorio
Entrada de virus al SNC por la va olfativa.

Va ocular

Generalmente se limitan a la zona

SNC

Tracto Gastrointestinal
pH estmago
Enzimas digestivas
Resistencia viral
Ig A secretoria
Proteasas
Bilis
Adenovirus
Rotavirus
Parvovirus
Enterovirus
Coronavirus

Localizadas: rotavirus
Sistmicas: poliovirus

Tracto gnito-urinario

Laceraciones o abrasiones permiten la entrada viral

Virus transmitidos por va sexual
Herpes
HIV
Arteritis viral equina
Papiloma
Hepatitis B
Primera lnea de defensa:
pH secreciones vaginales, mucus cervical,
composicin qumica de la orina

REPLICACIN PRIMARIA
puerta de entrada

INFECCIONES
LOCALIZADAS
Papiloma
Poxvirus
Respiratorias

rgano blanco

INFECCIONES SISTMICAS
O DISEMINADAS
Via sangunea (viremia)
linftica
Neural
Transplacentaria
Contigidad (canal de parto)
Leche materna - calostro

DISEMINACION NEURAL

Virus neurotrpico infecta clulas

neurales por va neural o hematgena
Neuroinvasin: entra a SNC despus
de la replicacin en un sitio perifrico.
Neurovirulencia:produce enfermedad
en tejido nervioso
HSV: baja neuroinvasividad
alta neurovirulencia
Paperas: alta neuroinvasividad
baja neurovirulencia
Rabia: alta neuroinvasividad,
alta neurovirulencia

DISEMINACION POR SANGRE (VIREMIA)

Libres en plasma

parvovirus
enterovirus
togavirus
flavivirus

Monocitos

paramixovirus (moquillo)

Linfocitos

Herpesvirus
retrovirus

Eritrocitos

reovirus

Plaquetas

retrovirus (AIE)
pestivirus

PATOGENESIS DE INFECCION POR ARBOVIRUS

Infeccin inicial por picadura de insectos

Viremia instantnea primaria

Llegada a bazo, hgado, ndulos linfticos

Replicacin viral

Viremia secundaria

Sistema Nervioso Central

rganos internos

PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES

ZOONTICAS

Togaviruses
EEE, WEE , etc.
Flaviviruses

Vector

Respiratory
route
Feces

Bunyaviruses
Hantaviruses

TIPOS DE INFECCIONES
INFECCION PRODUCTIVA

Virus entra, multiplica y produce cambios en las

clulas.
INFECCION NO PRODUCTIVA

Integracin al genoma
Latencia

INFECCION CON ESCASA Y CONTINUA PRODUCCION VIRAL

Persistencia. AIE