Reglamentacin de

productos Biotecnolgicos
de Panam
Presentado por
Vilma A. Turner M., M.Sc.
Catedrtica de la Facultad de Farmacia, Universidad de Panam
Miembro de la Comisin Tcnica Consultiva

Contenido

Antecedentes para la Reglamentacin

Reglamentacin para el registro de

Medicamentos Biotecnolgicos

Guas internacionales de Referencia

Antecedentes para la
Reglamentacin

Ley 1 de 2001

Artculo 1. mbito de aplicacin.---,

productos medicamentosos
desarrollados por la ingeniera gentica,
..productos o materiales de uso
interno, sean biolgicos o
biotecnolgicos, empleados en la salud
humana;

Requisitos Bsicos para el Registro Sanitario

(Ley 1 de 2001)

Mtodo y certificado de anlisis

Certificado de Libre Venta o Certificado tipo
OMS Organizacin Mundial de la Salud.
Certificado de Buenas Prcticas de
Fabricacin.
Estudios clnicos (para productos
innovadores, nuevas indicaciones y
aquellos que reglamente la Autoridad de
Salud).
Estudios de estabilidad.
Especificaciones del producto terminado.

Requisitos para productos biolgicos

(Ley 1 de 2001)

Cuando se trata de productos farmacuticos

derivados de sangre humana y otros

productos biolgicos, se exigir por cada
lote de fabricacin, sin perjuicio de lo
sealado en el artculo anterior, un certificado
analtico.

A los derivados de sangre humana se les
exigir un certificado de negatividad de los
virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis
virales A, B, C, D, E, F y G.

Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)

Artculo 12.

(modificado por el decreto 305

de 2003, G.O. 24,953) Cuando se trate de
productos innovadores se requerir la
presentacin de estudios clnicos y el
resumen en espaol de todas las fases de la
investigacin clnica (I, II, III).

Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)

Artculo 70. En la monografa del producto

por registrar adicionalmente se debe indicar

lo siguiente:
1. La

descripcin cuantitativa del producto

expresada en masa, en unidades
internacionales, en unidades de actividad
biolgica o de contenido proteico (si es
posible), segn el tipo de producto que se
trate. Cuando tenga diluyente, ste tambin
debe ser descrito (esta informacin debe estar
contemplada en la etiqueta del envase
secundario).

Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)
2. Las

especificaciones de las fuentes y las

tcnicas o procedimientos utilizados para su
obtencin.
3. Los procedimientos empleados para asegurar
al mximo la ausencia de agentes
potencialmente patgenos que puedan
transmitirse por este tipo de medicamentos
(precaucin de contaminacin cruzada).
4. Se indicarn los controles desarrollados
durante el proceso de fabricacin.

Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)
5. La

informacin sobre las precauciones que

deben adoptar las personas que los manipulan
o los administran, as como las que deben
observar los pacientes.
6. La informacin sobre la forma de disposicin
de los desechos

Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)

Artculo 184. Se consideran productos

biolgicos a las vacunas, los sueros de

origen humano y animal, los alergenos, los
productos biotecnolgicos, los
hemoderivados o productos cuya formulacin
incluya derivados de sangre humana.

Productos Biolgicos Registrados

7%

24%

14%

55%

VACUNAS, TOXINAS Y TOXOIDES

SANGRE

BIOTECNOLOGICOS

SIN CLASIFICAR

Origen de los Productos

Biotecnolgicos
27

61

Innovador

Copias

Procedencia de los Productos

Registrados
30
25
20
15
10
5
0
Productos

Sustancias

Suiza
Alemania
Mexico
E.U.
Irlanda
Francia
Dinamarca
Italia
Holanda
Cuba
India
Correa
Puerto Rico

Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)

Artculo 185. Sin perjuicio de lo establecido

para el registro sanitario correspondiente se

requerir para la importacin o
comercializacin de cada lote de productos
biolgicos los siguientes documentos:

Certificado de liberacin del lote

Garanta de la cadena de fro segn lo

establecido en las normas internacionales

Decreto 340 de 2007

(Reglamentacin para el Registro de Medicamentos
Biotecnolgicos)
Se considerarn productos biotecnolgicos
para uso humano, aquellos productos
biolgicos de tipo proteico desarrollados por
la ingeniera gentica, obtenidos por medio
de tcnicas de combinacin de cidos
nucleicos (ADN) recombinante, anticuerpos
monoclonales y otros.

Decreto 340 de 2007

Requisitos adicionales Para la obtencin del Registro
Sanitario de Productos Biotecnolgicos (Art 71-B):
i) Las especificaciones de las fuentes y las tcnicas o
procedimientos utilizados para la obtencin del principio
activo.
j) Proceso de fabricacin del producto terminado y las
especificaciones del producto para garantizar uniformidad
lote a lote.
k) Los procedimientos utilizados para asegurar al mximo la
ausencia de agentes potencialmente patgenos o
reacciones inmunolgicas.
n) Condiciones de almacenamiento, distribucin y
transporte.
o) Estudios clnicos que demuestren la seguridad,
eficacia y calidad del producto o estudios
comparativos con el producto innovador.
p) Programa de manejo de riesgo y plan de
farmacovigilancia.

Decreto 340 de 2007

Artculo 71-C. Los estudios clnicos a los que se
refieren el literal "o" del artculo 71-B del
presente Decreto Ejecutivo, deben ser
estudios clnicos de fase I, II y III. En relacin
a los estudios comparativos, stos incluirn,
aspectos clnicos, no clnicos y de calidad,
con el propsito de determinar su similitud
con respecto al producto innovador.

Decreto 340 de 2007

Artculo 71-D. La Direccin Nacional de Farmacia
y Drogas tomar como referencia para la
evaluacin de los estudios clnicos y los
estudios comparativos, las recomendaciones
del Comit de Expertos en Productos Biolgicos
de la Organizacin Mundial de la Salud, y las
guas tcnicas de otras autoridades y
organismos reguladores tales como: la
Administracin Federal de Drogas y Alimentos
de Estados Unidos de Amrica (FDA), la
Conferencia Internacional de Armonizacin
(ICH) y la Agencia Europea para la Evaluacin
de Medicamentos (EMEA).

Comit de Expertos en Productos Biolgicos de la

Organizacin Mundial de la Salud1

Control de material inicial

Descripcin, fuente e historial de clulas husped y vectores

Control de procesos

Banco celular de trabajo

Detalles de cada paso de produccin de la materia prima (producto)

Produccin continua

Purificacin

Caracterizacin de la materia prima

Identidad, pureza y potencia

Caracterizacin de la sustancia activa

Qumica, fsica y biolgica

Actividad biolgica

Secuencia

Propiedades farmacolgicas, biolgicas e inmunolgicas (
sustancias modificadas o con la adicin de grupos especficos

Pureza

Contaminantes
de antgenos (dosis altas o uso prolongado
1 Guidelines
forTrazas
assuing the cuality of pharmaceutical and biological products prepared by recombinant

DNA technology, WHO Technical Report Series, No 814, 1991

Comit de Expertos en Productos Biolgicos de la

Organizacin Mundial de la Salud1

Controles de rutina de la forma de dosificacin Final

1 Guidelines

Consistencia en la composicin de lotes sucesivos (definir

especificaciones del producto final
Identidad (cada lote)

seleccionar una de las pruebas de caracterizacin
(depende del tipo de producto y mtodo de produccin)
Pureza (cada lote)

Anlisis de DNA ( puede requerir anlisis de protenas
residuales)
Potencia (cada lote)

Por mtodos biolgicos (invitro si hay correlacin
definida)

Material de referencia validado

for assuing the cuality of pharmaceutical and biological products prepared by

recombinant DNA technology, WHO Technical Report Series, No 814, 1991

Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)

Especificaciones de calidad (ICH - Q6B, 1999)
A. Caracterizacin
1.
2.
3.
4.

B.

Fisicoqumica
Actividad Biolgica
Propiedades inmunolgicas
Purezas, Impurezas y contaminantes

Consideraciones Analticas
1.
2.

Patrones y materiales de Referencia

Validacin de los procedimientos analticos

Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)

Especificaciones de calidad (ICH - Q6B, 1999)
C. Control de procesos
1.
2.
3.

D.
E.

Consideraciones relativas al proceso

Criterios de aceptacin y limites de accin
Especificaciones de materia prima y excipientes

Especificaciones farmacopicas
Especificaciones para la liberacin vs
especificaciones de calidad final

Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)

ICH Tpico S6: Evaluacin preclnica de seguridad

para productos farmacuticos de origen

biotecnolgico (1997)

ICH- Tpico E9: principios estadsticos en estudios
clnicos

ICH Tpico E10: Seleccin del grupo de control en
estudios clnicos

Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)

ICH - QA5: VIRAL SAFETY EVALUATION OF

BIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVED FROM CELL LINES

OF HUMAN OR ANIMAL ORIGIN
ICH QB5: QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS:
ANALYSIS OF THE EXPRESSION CONSTRUCT IN CELLS
USED FOR PRODUCTION OF R-DNA DERIVED PROTEIN
PRODUCTS
ICH - QC5: QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS:
STABILITY TESTING OF BIOTECHNOLOGICAL /BIOLOGICAL
PRODUCTS
ICH Q5C: DERIVATION AND CHARACTERISATION OF
CELL SUBSTRATES USED FOR PRODUCTION OF
BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL PRODUCTS
ICH Q5E: COMPARABILITY OF BIOTECHNOLOGICAL
/BIOLOGICAL PRODUCTS SUBJECT TO CHANGES IN THEIR
MANUFACTURING PROCESS

Agencia Europea para la Evaluacin de

Medicamentos (EMEA).

Gua sobre productos biolgicos similares

(CHMP/437/04)

Gua para la comparacin de productos medicinales
que contienen protenas derivadas de mtodos
biotecnolgicos- aspectos de calidad
(EMEA/CHMP/BWP/49349/2005)

Gua para la comparacin de productos medicinales
que contienen protenas derivadas de mtodos
biotecnolgicos- aspectos no clnicos y clnicos
(EMEA/CPMP/3097/02/final)

EMEA: Anexos para Productos Similares

Especficos

ERITROPOIETINA recombinante

(EMEA/CHMP/BMWP794526/2005 corr,)

FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIA
GRANULOCITO recombinante
(EMEA/CHMP/BMWP/31329/2005)

INSULINA HUMANA SOLUBLE

recombinante
(EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005)

SOMATROPIN

(EMEA/CHMP/BMWP/94528/2005)

Farmacopea de Estados Unidos (USP)

Capitulo 1045- Productos Obtenidos por

Biotecnologa

Define y describe los productos Biotecnolgicos

Procesos de produccin caractersticos

Control de Calidad

Formulacin

Mtodos Analticos

Farmacopea de Estados Unidos (USP) Mtodos

Analticos

Caracterizacin

Contenido Proteico

Anlisis de amino cidos

Secuenciacin de protenas

Mapeo de Pptido por HPLC (Identidad y confirmacin de la
estabilidad gentica

Valoraciones inmunolgicas (Identificar y cuantificar la protena
especfica o detectar y cuantificar impurezas proteicas
conocidas. Tambin para potencia para anticuerpos
monoclonales

Electroforesis (pureza y homogeneidad proteica, indicadores de
estabilidad)

Mtodos cromatogrficos (pureza, impurezas, identidad*)

Farmacopea de Estados Unidos (USP) Mtodos

Analticos

Secuenciacin de protenas

Valoraciones Biomimticas (imitan el efecto biolgico)

Modelos animales
Cultivo de clulas
Invitro (fisicoqumica)

Determinacin de ADN (ADN residual de las clulas anfitrionas,

depende del organismo anfitrin y del proceso de recuperacin
del producto final
Determinacin de carbohidratos (como resultado de
modificaciones posteriores glicosilacin)
Deteccin de agentes adventicios y endgenos

Farmacopea de Estados Unidos (USP)

1043

Materiales auxiliares para productos

celulares, Genticos y de Ingeniera Celular
1046
Productos de terapia gentica y Celular
1047
Artculos Biotecnolgicos Pruebas
1048 1050
Calidad y seguridad viral
1052 1056 Mtodos analticos especficos

Monografas (USP 30)

Insulina

Somatropina

Rivabirina

Conclusiones

Los productos biotecnolgicos representan

un gran avance en la terapia medicamentosa

de condiciones graves o crticas

La evaluacin y control de estos productos
representan un gran reto para las
autoridades reguladoras de medicamentos
en especial en los pases de limitados
recursos

Conclusiones

En pases con recursos limitados se hace necesario

disear y promover estrategias adecuadas que nos

permitan:

Un control y seguimiento de la calidad, seguridad y

efectividad de estos productos

Incorporando todos los sectores profesionales, la

Academia, las instituciones de salud pblicas y privadas,
la industria farmacutica y otros, que nos permitan
aprovechar los conocimientos, experiencias y recursos
instalados

As como promover alianzas estratgicas para que el uso

adecuado de estos productos sea accesible a toda la
poblacin independientemente de su poder adquisitivo