UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

Facultad de Ciencias Biolgicas

Escuela acadmico profesional de Microbiologa y Parasitologa

TRANSCRIPCIN
En eucariotas y procariotas

Integrantes:
Rodriguez Jara, Brenda Elizabeth
Saguma Moreno, Angie Paola
Santos Montero, Wendy Yajhayra
Curso: Gentica General
Ciclo:V
Seccin: B

2014

INTRODUCCIN

La transcripcin es un proceso en el que la informacin gentica del ADN pasa al

ARN mensajero (ARNm). Es el primer paso de la sntesis de protenas. El ARNm
transporta la informacin desde el ncleo, donde est codificada en el ADN, hasta el
citoplasma, donde se encuentran los ribosomas. El paso de ADN a ARNm se hace
construyendo una copia complementaria nucletido a nucletido teniendo en
cuenta que en el ARNm el uracilo es el complementario a la adenina. Esta copia la
realiza la enzima ARN polimerasa II en tres etapas: iniciacin, elongacin y
terminacin. La ARN polimerasa II se une a un sitio especfico del ADN llamado
promotor para comenzar la transcripcin. No todos los genes se expresan sino que
en cada tipo celular y en cada momento funcional hay un perfil de expresin gnica
que proporciona a cada clula su identidad y le permite adaptarse a las funciones
que debe realizar. Los procesos de regulacin de la transcripcin dirigen esta
expresin diferencial de genes en los distintos tipos celulares y en los distintos
estados funcionales.
La transcripcin del ADN es el primer proceso de la expresin gnica, mediante el
cual se transfiere la informacin contenida en la secuencia del ADN hacia la
secuencia de protena utilizando diversos ARN como intermediarios. Durante la
transcripcin gentica, las secuencias de ADN son copiadas a ARN mediante una
enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza un ARN mensajero que mantiene la
informacin de la secuencia del ADN. De esta manera, la transcripcin del ADN
tambin podra llamarse sntesis del ARN mensajero.

TRANSCRIPCIN

I.

TRANSCRIPCION EN EUCARIOTAS
1.1.

Pre iniciacin

Al contrario de la replicacin de ADN, durante el inicio de la transcripcin no

se requiere la presencia de un cebador para sintetizar la nueva cadena, de
ARN en este caso. Antes del inicio de la transcripcin se necesita toda una
serie de factores de transcripcin que ejercen los factores de iniciacin. Estos

se

unen

secuencias
especficas de ADN
para

reconocer

el

sitio

donde

la

transcripcin ha de
comenzar.

Esta

secuencia de ADN
en

Figura 1. Caractersticas del

de transcripcin

proceso

la

que

se

ensamblan

los

complejos

de

transcripcin

se

llama promotor. Los promotores se localizan en los extremos 5'-terminales

de los genes, antes del comienzo del gen, y a ellos se unen los factores de
transcripcin mediante fuerzas de Van der Waals y enlaces de hidrgeno. Los
promotores tienen secuencias reguladoras definidas, muy conservadas en
cada especie, donde las ms conocidas son la caja TATA (situada sobre la
regin -10), con la secuencia consenso TATA(A/T)A(A/T); y la caja TTGACA
(situada en el punto -35). La formacin del complejo de transcripcin se
realiza sobre el promotor TATA, all se forma el ncleo del complejo de
iniciacin. Sobre la caja TATA se fija una protena de unin (TBP) junto con el
factor de transcripcin TFII

(TF proviene del ingls: transcription factor).

Despus, a ellos se unen otros factores de transcripcin especficos: TF II B se

une a TBP, TFII A (opcional), que estabiliza el complejo TF II B-TBP; luego se une
el complejo TFII F y ARN polimerasa, y al final TF II E y TFII H. Todo ello forma un
complejo que se llama complejo de preiniciacin cerrado o PIC. Cuando la
estructura se abre por mediacin del factor de transcripcin TF II

, da

comienzo la iniciacin y al complejo abierto (por su accin helicasa

dependiente de ATP).

1.2. Iniciacin
Primero, una Helicasa separa las hebras de ADN en estas denominadas cajas
TATA, ya que entre adenina y timina se establecen dos enlaces de hidrgeno,
mientras que entre citosina y guanina se forman tres. Posteriormente se unen
los factores y las protenas de transcripcin (TBP, TF2D, TF2B) permitiendo, de
esta manera, el acceso de la ARN polimerasa al molde de ADN de cadena
simple, siendo esta la ltima en posicionarse. Aunque la bsqueda del
promotor por la ARN polimerasa es muy rpida, la formacin de la burbuja de

transcripcin o apertura del ADN y la sntesis del cebador es muy lenta. La

burbuja

de

transcripcin
apertura

es

de

una
ADN

desnaturalizado de 18
pares de bases, donde
empieza a sintetizarse
el

ARN

partir

del

cebador

nucletido

nmero 10 del ADN

molde de la burbuja de

Figura 2. Factores especficos de

transcripcin

transcripcin.

La

burbuja

de

transcripcin se llama
complejo abierto. La

ARN polimerasa es una enzima formada por 5 subunidades: 2 subunidades ,

1 subunidad , 1 subunidad ' y 1 subunidad que tiene como funcin la
unin de ribonucletidos trifosfato. Cuando se forma el complejo abierto, la
ARN

polimerasa

comienza

unir

ribonucletidos

mediante

enlaces fosfodister, y una vez que se forma el primer enlace fosfodister,

acaba la etapa de iniciacin y comienza as la siguiente etapa.
1.3. Disgregacin del promotor
Una vez sintetizado el primer enlace fosfodister, se debe deshacer el
complejo del promotor para que quede limpio para volver a funcionar de
nuevo. Durante esta fase hay una tendencia a desprenderse el transcrito
inicial de ARN y producir transcritos truncados, dando lugar a una iniciacin
abortada, comn tanto en procariontes como eucariontes. Una vez que la
cadena transcrita alcanza una longitud de unos 23 nucletidos, el complejo ya
no se desliza y da lugar a la siguiente fase, la elongacin.
La disgregacin del promotor coincide con una fosforilacin de la serina 5 del
dominio carboxilo terminal de la ARN polimerasa, que es fosforilado por el TF II
H

(que es una protena quinasa dependiente de ATP)

1.4.

Elongacin

La ARN polimerasa cataliza la elongacin de cadena del ARN. Una cadena de

ARN se une por apareamiento de bases a la cadena de ADN, y para que se
formen correctamente los enlaces de hidrgeno que determina el siguiente
nucletido del molde de ADN, el centro activo de la ARN polimerasa reconoce
a los ribonucletidos trifosfato entrantes. Cuando el nucletido entrante
forma los enlaces de hidrgeno idneos, entonces la ARN polimerasa cataliza

la formacin del enlace fosfodister que corresponde. A esto se le llama

elongacin, la segunda etapa de la transcripcin del ARN.
1.5.

Terminacin
Al finalizar la sntesis de ARNm, esta molcula ya se ha separado
completamente del ADN (que recupera su forma original) y tambin de la
ARN polimerasa, terminando la transcripcin. La terminacin es otra etapa
distinta de la transcripcin, porque justo cuando el complejo de transcripcin
se ha ensamblado activamente debe desensamblarse una vez que la
elongacin se ha completado. La terminacin est sealizada por la
informacin contenida en sitios de la secuencia del ADN que se est
transcribiendo, por lo que la ARN polimerasa se detiene al transcribir algunas
secuencias

especiales

del

ADN.

Estas

secuencias

son

ricas

en guanina y citosina, situadas en el extremo de los genes, seguidas de

secuencias ricas en timina, formando secuencias palindrmicas, que cuando
se transcriben el ARN recin sintetizado adopta una estructura en
horquilla que desestabiliza el complejo ARN-ADN, obligando a separarse de
la ARN polimerasa, renaturalizndose la burbuja de transcripcin. Algunas
secuencias de ADN carecen de la secuencia de terminacin, sino que poseen
otra secuencia a la que se unen una serie de protenas reguladoras
especficas de la terminacin de la transcripcin como rho.

Figura 3. Etapas del proceso de

Transcripcin en Eucariotas

II.
CIN

EN

TRASCRIP
PROCARIOTAS

La transcripcin es la sntesis de ARN tomando como molde el ADN, y significa el

paso de la informacin contenida en el ADN hacia el ARN.
Es realizada por las enzimas ARN
polimerasas
(ARNpol) que utilizan
como molde una cadena de ADN. Las ARNpol recorren la cadena de ADN
en sentido 3` 5`y aaden los nucletidos complementarios a los de la
cadena de ADN que se transcribe.
La ARN polimerasa empareja A,C,G y T del ADN con A,C,G y U de la cadena de
ARN que va creciendo. As la secuencia de bases del ARN es complementaria a la

secuencia de la cadena codificadora e igual a la secuencia

estabilizadora del ADN, cambiando T por U.

de la cadena

La molcula de ARN crece en sentido 5`-> 3`, pues aaden los ribonucletidos
en el extremo 3`OH libre de la cadena naciente.
Cada vez que se aade un nucletido trifosfato (NTP), el extremo 5del nucletido
se une al 3`libre de la cadena que se est formando mediante un enlace
fosfodister y se libera un pirofosfato.
La transcripcin es asimtrica: solamente se trascribe para cada gen una de las
dos cadenas del ADN. La cadena trascrita se llama codificadora, y la cadena
de ADN que no
se
transcribe
se denomina estabilizadora. En los
organismos eucariotas, para cada gen, solamente se transcribe una cadena de
ADN (la codificadora), de forma que genes distintos del mismo cromosoma
pueden utilizar como codificadora una cadena diferente a la de otros genes.

En bacterias existe solamente una ARN

polimerasa
que
sintetiza todos
los tipos de ARN. La ARN polimerasa de
E. coli
est formada por varios
polipptidos: dos , uno , otro `.
Adems
la
enzima
completa
u
holoenzima tiene el factor (sigma)
necesario
para
iniciar
la
transcripcin,
aunque
una
vez
iniciada la transcripcin se libera y el
ncleo central
prosigue
con
la
elongacin
del
ARN.
En
la
Figura 4.Sub unidades de ARN
transcripcin
se
distinguen
polimerasa
tres etapas:
iniciacin, elongacin y terminacin.

Las bacterias, como E. coli, contienen un solo tipo de polimerasa de RNA compuesto
de cinco subunidades en estrecha relacin para formar un ncleo enzimtico. Si el
ncleo de la enzima se purifica de las clulas bacterianas y agrega a una solucin
de molculas de DNA bacteriano y trifosfatos de ribonuclesido, la enzima une al
DNA y sintetiza RNA. Sin embargo, las molculas de RNA generadas por una
polimerasa purificada no son las mismas que las halladas dentro de las clulas
debido a que el ncleo de la enzima se une a sitios del DNA de manera aleatoria y
stos, en condiciones normales, se ignoran in vivo. No obstante, si un polipptido
accesorio purificado llamado factor sigma () se agrega a la RNA polimerasa de RNA
antes que sta se una al DNA, la transcripcin comienza en sitios especficos (figura
5). En el modelo tradicional ilustrado aqu, el factor se disocia de la enzima
central, la cual es capaz de realizar la elongacin transcripcional. Estudios recientes
sugieren que podra permanecer unido a la polimerasa.

Figura 5. Ganancia y prdida

de la enzima que permitir la

Figura 6. Cadena de ARN naciente y secuencias del

promotor: secuencia -35 y secuencia -10, que permitirn
unin especfica.
La RNA de E.coli tiene una serie de
caractersticas que son comunes a las dems
polimerasas, pero tambin tiene caractersticas
especficas de la RNA polimerasa bacteriana.
Algunas caractersticas de la RNA polimerasa son:
Est formada por diversas subunidades.
Su funcin es la de sintetizar RNA a partir de
NTP, por lo que necesitarn un DNA molde.
La sntesis de RNA se produce en direccin 3
5.
- No necesita primer.
El enzima entero, el holoenzima, consta
de 5
subunidades, distribuidas as:
(2). Podemos diferenciar dos partes
en el enzima, el ncleo o core y la
subunidad . Si bien el core tiene la
capacidad de sintetizar nuevo RNA, slo el
enzima entero sera capaz de realizar correctamente la transcripcin, ya que
la subunidad es bsica para el reconocimiento del punto de inicio, ya que
sin ella, la transcripcin empezara en cualquier punto.
Unidad
Gen
Peso

RpoA
40 KDa

RpoB
155 KDa

RpoC
160 KDa

rpoD
32 90 KDa
El conjunto de toda la RNA polimerasa pesa unos 455 KDa. La funcin de
es la de mantener unido el enzima y la de permitir la unin de otras
protenas reguladoras. y forman el centro cataltico, que sintetiza el
RNA. Existen antibiticos que pueden actuar a nivel de estas protenas, como
la rifampicina.
Estas dos subunidades
tienen unidos dos tomos de Zn. es la
parte que es capaz de reconocer especficamente y de manera estable el
promotor. Su funcin es la de aumentar las probabilidades de que se una
donde debe. Una vez se ha iniciado la transcripcin, se desprende y
contina el core la
Transcripcin. La transcripcin consta de 4 partes.
2.1.

Reconocimiento del promotor

Se cree que la RNA polimerasa est unida al DNA y se va deslizando por
encima de l, hasta encontrar un promotor. Se considera probable que el
enzima tenga la capacidad de reconocer las estructuras de los

2.2.

puentes de hidrgeno de las cajas de 10 y 35. La RNA polimerasa se coloca

principalmente sobre una de las dos cadenas que componen el DNA. El DNA,
cuando la RNA polimerasa reconozca al promotor, deber pasar de un
complejo cerrado, con las dos cadenas unidas, a uno abierto, con las
cadenas separadas, para poder realizar la transcripcin. La regin de DNA
cuyas dos cadenas se separan va de 9 a +20. Esta es la primera funcin
de la RNA polimerasa, separar las dos cadenas. El enzima completo cubre
desde la posicin 55 a la +20. Se cree que la secuencia de 35 es
la de reconocmiento por el enzima, mientras que la de 10 es la que
indica el punto donde se deberan separar las dos cadenas. Se trata de una
regin rica en T y A, por lo que ser ms fcil de separar. Adems se
forma una pequea curva en el DNA, donde se transcribe, que es bsica
para el inicio de la transcripcin.
Iniciacin
El primer nucletido puede ser cualquier purina, aunque normalmente se trata
de A, en ms del 50% de los casos. El inicio de la transcripcin es una
iniciacin abortiva, en la cual la RNA polimerasa sintetiza un oligonucletido
de entre 2 y 9 bases. Despus deja ir a este nucletido e inicia la sntesis de
nuevo.
Este proceso se repite unas cuantas veces, momento en que se dice que la
RNA polimerasa est en forma de iniciacin. La subunidad sigue unida
todava al RNA en esta fase, hasta que consiga alcanzar la siguiente
fase. Es en esta fase cuando la RNA polimerasa puede ser inhibida por la
rifampicina.
La fase se conoce como promotor clearance o despeje del promotor. Esta fase
implica una limitacin de velocidad, el tiempo que tarda en superar esta fase.
Los promotores fuertes tardan menos tiempo. Pasado un cierto tiempo, se
consigue superar esta fase y se entra en la siguiente fase, mucho ms
estable.
En el ADN existen unas secuencias llamadas promotoras donde se inicia
la transcripicin. Para que se incicie la transcripcin, el factor debe
estar unido al ncleocentral de la ARN polimerasa, porque es el responsable
de la enzima reconozca al promotor y se una a el.
A continuacin comienza a separar las dos cadenas de ADN y comienza la
transcripcin.
La actividad de los promotores puede modificarse por la presencia de otras
secuencias, que suelen
estar cercad de las promotoras y pueden ser
estimuladoras (aumentan la tasa de transcripcin) o atenuadoras (que
disminuyen la tasa de transcripcin).
70 (factor de iniciacin) reconoce las secuencias caractersticas del promotor
y se une a ellas

Figura 7. Iniciacin del proceso de

Transcripcin procariota
2.3.

Elongacin
Mientras an est ligada al promotor, la ARN polimerasa genera transcritos
cortos en forma repetida (2 a 6 nucletidos
de longitud) y los libera. Despus de varios
intentos fallidos, la polimerasa sintetiza una
molcula de ARN de 9 a 12 nucletidos de
longitud que le permite avanzar hacia la de
elongacin.
Comienzo de la elongacin
Al final del inicio, la ARN polimerasa sufre un
cambio de conformacin (morfolgica) y ya
no es capaz de unirse a las secuencias
consenso del promotor. Esto permite
escaparse del promotor y comenzar a
moverse corriente abajo. La subunidad
sigma suele ser liberada despus del inicio
Figura 8: Transcripcin
del ADN.
aunque algunas poblaciones de ARN
polimerasa pueden el factor sigma durante
toda la elongacin.
A medida que la ARN polimerasa se mueve corriente abajo sobre el molde y
desenrolla en forma progresiva el ADN en el extremo lder (downstream) de
la burbuja de transcripcin, sta une nucleotidos a la molecula de ARN de
acuerdo con la secuencia presente en el molde y vuelve a enrollar el ADN
corriente arriba de la burbuja (upstream).
La transcripcin se produce dentro de un tramo de alrededor de 18
nucletidos de ADN desenrollado: la burbuja de transcripcin. Dentro de esta
regin el ARN se sintetiza en forma continua mediante el uso de ADN de
cadena simple como molde. En cualquier momento dado, alrededor de 8
nucletidos de ARN recin sintetizado se aparean con los nucletidos del
molde de ADN. A medida que el apartado de transcripcin avanza sobre el
molde de ADN, genera un superenrollamiento positivo por delante de la
burbuja de transcripcin y un superenrollamiento negativo por detrs de ella.
Es probable que la topoisomerasas alivie la tensin asociada con el
desenrollamiento del ADN y su nuevo enrollamiento durante la transcripcin,
como lo hace en la replicacin del ADN.

A pesar de la gran precisin que posee la ARN polimerasa al incorporar

nucletidos a la cadena creciente, es frecuente que ocurran errores. La ARN
es capaz de realizar algn tipo de correccin (proofreading) mientras
transcribe. Cuando la ARN polimerasa incorpora un nucletido no
complementario al que se encuentra en la
cadena molde de ADN, retrocede y elimina
hasta dos nucletidos de la cadena de ARN
creciente (incluido el nucletido errneo).
Despus, la ARN polimerasa contina con la
transcripcin del ADN molde otra vez.

2.4.

Terminacin

La ARN polimerasa se mueve sobre el molde

y aade nucletidos al extremo 3 de la
cadena creciente de ARN hasta que se Figura 9: Sntesis de ARN. Puede
transcribe un terminador. La polimerasa no observarse la ARN polimerasa (figura
detiene abruptamente la transcripcin ovoide) y la formacin de una
cuando llega un terminador sino que la burbuja en el ADN, que se desplaza
transcripcin finaliza una vez transcrito el conforme se separan renen las dos
cadenas de este ltimo.
terminador. En el terminador se requieren
varios eventos superpuestos para que
finalice la transcripcin: La ARN plorimerasa
debe dejar de sintetizar ARN, la molcula de ARN debe ser liberada de la
ARN polimerasa, la nueva molcula de ARN debe disociarse por completo del
ADN y la ARN polimerasa debe desprenderse del molde de ADN.
Las bacterias poseen dos tipos principales de terminadores. Los
terminadores dependientes de rho son capaces de provocar la terminacin
de la transcripcin slo en presencia de una protena auxiliar denominada
factor rho. Los terminadores independientes de rho pueden provocar la
finalizacin de la transcripcin en ausencia de rho.
Adems, en las bacterias, generalmente se transcribe un grupo de genes en
una nica molcula de ARN, que es llamada ARN policistrnico. Entonces,
este ARN policistrnico se produce cuando hay un solo terminador presente
al final de un grupo de genes que se transcriben juntos, en lugar de que
cada gen tenga su propio terminador. Por el contrario, los genes eucariontes
se suelen transcribir por separado, cada uno con su terminador; por lo que
es poco comn encontrar ARNm policistrnico en eucariontes.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Arderiu, X. F., Lacambra, M. C., & Compa, J. Q. (1998). Bioqumica clnica y

Patologa molecular (Segunda ed., Vol. II).
2. Revert, S. A. Gilbert, Scott F (2006). Biologa del Desarrollo. Buenos Aires,
Argentina: Editorial Mdica Panamericana.
3. Marx, Robert E.; Stern, Diane (2003). Oral and maxillofacial pathology: a
rationale for diagnosis and treatment. Chicago: Quintessence. p. 684. Klug
William S., Cummings Michael R., Spencer Charlotte A. (2006).
4. Conceptos de Gentica (Octava ed.) Pearson J.A. Kiernan (1999) .
5. Histological and Histochemical Methods, Theory and Practice. Third Edition.