DE ESTE RESUMEN SACARE VARIAS PREGUNTAS PERO NO ME LIMITARE

A EL.ESPECIALMENTE DEBIDO A QUE NO HICIERON ENFASIS EN REA.

#9 MEDICAMENTOS
BENZODIACEPINAS
-

PARA

EL

TRATAMIENTO

DE

LA

ANSIEDAD:

Primera benzodiacepina sintetizada fue clordiazepoxido

Sintetizada a partir de 6cloro-2-clorometil-4-fenilquinazolina-3-oxido
metilamina

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

Anillo A
El anillo aromtico A es el encargado de participar en el acoplamiento con
residuos de aminocido aromtico en el receptor.
Sustituciones en un grupo electronegativo (ejemplo: halgeno o nitro)
sustituido en la posicin 7 aumenta notablemente la actividad ansioltica
sustituyentes en las posiciones 6 8 9 generalmente disminuye la actividad
ansioltica.
Anillo B
Un grupo que acepte protones, se cree que sea un requerimiento estructural
para la unin de los ligandos de benzodiacepinas y no BZ con los receptores
de GABAA, supuestamente las interacciones con residuos de histidina sirve
como una fuente de protones en la subunidad alfa1 de GABA A.
Para que ocurra una ptima afinidad cuando el grupo que acepte protones en
la posicin 2 del anillo B, (ejemplo un carbonilo) est en una orientacin
coplanar con el anillo aromtico A,
Sustituciones de metileno en la posicin 3 o del nitrgeno de la imina es
estricamente desfavorable para una actividad antagonista
La unin 1,2 del anillo B con un anillo adicional rico en electrones como un striazoles o un anillo imidazol resulta farmacolgicamente activa en los
derivados de BZ y tiene alta afinidad por el BZR. Ejemplo de estos
medicamentos son: triazolam, alprazolam, Midazolam
Anillo C
. Este anillo aromtico puede contribuir favorablemente las interacciones
hidrofbicas o estricos para la unin al receptor, sin embargo, esta relacin
con el anillo A debe ser planar.
La sustitucin en la posicin 4 (para) es desfavorable para la actividad
agonista, pero sustituyentes en la posicin 2'(orto-sustituyentes) no son
perjudiciales para la actividad agonista
ESTEREOQUIMICA
La mayora de las benzodiazepinas clnicamente tiles no tienen un centro
quiral;
el anillo de siete miembros (B) puede adoptar uno de las dos posibles
conformaciones de barco, a y b que son enantiomrico "(imgenes
especulares) entre s.
hay evidencia de estereoespecificidad por la unin al BZR fue proporcionada
por la introduccin de un sustituyente en la posicin 3 en el ncleo de la

benzodiacepina para porcionar un centro quiral y pares enantiomricos de los

derivados.
Tiene actividad ansioltica varios enantimeros 3-metilados a residir en el
ismero-S.
Adems, el S-enantimero del 3-methyldiazepam muestra que estabiliza la
conformacin a para el anillo B, mientras que el R-enantimero estabiliza
conformacin b.
Adems la configuracin de 3-S y la conformacin a para el anillo B estn
presentes tanto en el estado cristalino como en la solucin
para 3methyldiazepam.
los derivados usados comnmente con sustituciones de 3-hidroxilo (por
ejemplo, Lorazepam y oxazepam) estn disponibles comercialmente slo en
forma de mezclas racmicas.
ANALISIS FARMACOCINETICO DETALLADO
Diazepam: el producto metablico importante de diazepam es Ndesmethyldiazepam, que es farmacolgicamente activo y sufre an ms lento
el metabolismo que su compuesto de origen. La administracin repetida de
diazepam o clordiazepxido produce la acumulacin de n-desmethyldiazepam,
que se puede detectar en la sangre durante ms de 1 semanas despus de la
interrupcin del frmaco.
Clordiazepoxido: El Metabolismo heptico es principalmente mediado por
CYP3A4 para dar el producto inicial N-desmetilclordiazepoxido que va de la
desaminacin para formar el demoxepam que se metaboliza ampliamente, con
menos del 1% de una dosis de clordiazepxido se excreta como demoxepam.
Demoxepam puede someterse a cuatro rutas metablicas diferentes como la
eliminacin de la fraccin de N-oxide que produce metabolitos activos como Ndesmethyldiazepam (desoxydemoxepam). Este producto es un metabolito de
diazepam y clordiazepxido y puede ser hidroxilado para producir oxazepam,
otro metabolito activo que es rpidamente glucuronizado y se excreta en la
orina. Otra posibilidad de metabolismo de demoxepam es la hidrlisis que abre
la lactama a la que est inactiva . Los otros dos metabolitos de demoxepam
son los productos de la hidroxilacion del anillo A (9-hydroxydemoxepam) o el
anillo C hidroxi (4-hydroxydemoxepam), ambos son inactivos. La mayora de
una dosis de clordiazepxido son excretados como conjugados glucurnidos de
oxazepam y otros metabolitos fenlicos (9 o 4-hidroxilado).
Oxazepam: oxazepam es un metabolito activo de clordiazepoxido y diazepam
y se comercializa por separado como un agente ansioltico de accin corta. El
oxazepam es rpidamente inactivado como metabolitos glucoronizados que se
excretan en la orina.
Flurazepam: Es rpidamente N-dealquilado (primordialmente por el CYP3A4)
para dar el derivado 2'-fluoro de N-desmetildiazepam, y posteriormente sigue
las mismas vas metablicas que clordiazepxido y diazepam
N#10 ANESTSICOS LOCALES Y GENERALES:
- El isoflurano anestsicos voltiles, desflurano, enflurano, halotano
cada uno contiene un carbono asimtrico y, por lo tanto, puede existir
como (+) o (-) enantimeros. Aunque todas las preparaciones
comercialmente disponibles son racematos, algunos investigadores han

sido capaces de determinar las propiedades anestsicas de

enantimeros individuales.
El enantimero (+) de isoflurano es al menos 50% ms potente
como un anestsico en la rata que el (-) - enantimero .En ese estudio,
los valores MAC fueron 1,06% y 1,62% para los (+) y (-) enantimeros,
respectivamente.
Las benzodiacepinas y barbitricos pueden producir anestesia
mediante la mejora alostrica de la apertura de los canales de cloro de
GABA.
(+)
isoflurano
fue significativamente ms potente que el (-)
enantimero a mejorar la funcin GABArgica.
ciertos
agonistas
de
adrenoceptores
2
(por
ejemplo,
la
dexmedetomidina) cuando se inyecta producen un estado anestsico
que est mediado por un receptor acoplado a protena G que modula
alostricamente canales de K +. Estas respuestas pueden ser
antagonizados por la toxina pertussis y 4-aminopiridina.
Hoy en da, el ter dietlico ya no se utiliza en los procedimientos
debido a su toxicidad y las propiedades fsicas peligrosas (por ejemplo,
que es inflamable y explosivo!).
los agentes anestsicos generales inhalatorios utilizados en la actualidad
son tpicamente hidrocarburos y teres halogenados (Cl, Br o F); el
xido nitroso es la excepcin.
ter dietlico, fue uno de los primeros agentes introducido como un
anestsico general.
La Potencia de LOS HIDROCARBUROS DE CADENA CORTA generalmente
aumenta a medida que aumenta la longitud de cadena.
CLOROFORMO: hidrocarburo halogenado (La adicin de halgenos a
la cadena principal de hidrocarburo aumenta la potencia y la
volatilidad, as como disminuye la inflamabilidad.)
Algunos agentes "no inflamables", tales como halotano, enflurano,
isoflurano
Muchas sustancias son inflamables en oxgeno puro, xido nitroso, o
mezclas, pero NO en aire.
Productos de degradacin txicos se forman por reaccin del agente
anestsico (Hidrocarburos fluorados) con las sustancias bsicas, tales
como la cal sodada, que se utilizan como absorbentes de dixido de
carbono durante la anestesia.
Esta reaccin da como resultado la conversin de halotano a 2-bromo2-cloro-1,1-difluoroetileno, sevoflurano a 2- (fluorometoxi)
-1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propeno (compuesto A) y desflurano,
isoflurano, enflurano y al monxido de carbono.
Halotano: presencia de enlaces carbono-halgeno.
El halotano es el nico anestsico voltil til que posee un tomo
de bromo (Br), que se ha sugerido para contribuir a su potencia.
3 tomos de flor (F-) que contribuye a su mayor potencia, la
volatilidad y estabilidad qumica.

Metabolito del halotano cido trifluoroactico

El enflurano tambin relaja el tero y, por lo tanto, no debe ser
utilizado como un anestsico durante el parto.
Metabolismo travs CYP2E1 para formar un ion fluoruro y cido
fluorometoxidifluoroacetico.
El isoflurano es un agente anestsico potente con muchas similitudes
con su ismero enflurano.
El isoflurano se metaboliza, en su mayora a fluoruro y cido
trifluoroactico.
Metabolitos del desflurano principalmente trifluoroacetato
Aunque desflurano puede reaccionar con la cal sodada o Baralyme
para formar monxido de carbono, no han aparecido informes de
resultados adversos en los pacientes.
sevoflurano sufre metabolismo (CYP2E1) se puede recuperar como
hexafluoroisopropanol.
reactividad de sevoflurano con cal sodada o Baralyme, , en el que un
subproducto olefina potencialmente txico denominado "Compuesto
A" (2- (fluorometoxi) -1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propeno) se puede formar.
Algunos han sugerido que el metabolito de haluro de
trifluoroacetilo es responsable de la iniciacin de la hepatitis con
halotano.
Anestsicos fluorados que se someten a metabolismo para formar
iones fluoruro inorgnico.
oxidacin irreversible del tomo de cobalto en la vitamina
B 12 por el xido nitroso puede conducir a la inactivacin de las enzimas
dependientes de esta vitamina.
el propofol no est qumicamente relacionada con los barbitricos u
otros anestsicos intravenosos.
El propofol parece actuar a travs de la mejora de la neurotransmisin
GABArgica esto ocurre ms probable en el GABA A complejo
receptor, pero en un sitio distinto de donde se unen las
benzodiazepinas.
Metabolismo de propofol procede rpidamente a travs de la conversin
heptica a su glucurnido y sulfato conjugados.
fospropofol, profrmaco de ster de fosfato de propofol.
formacin del conjugado glucurnido y el metabolismo en el hgado
produce metabolitos de inters, como norketamina que se forma a
travs de la accin de CYP2B6.
Este N- derivado desmetilado (norketamina) conserva una actividad
significativa en el receptor NMDA.
El etomidato es el ster de un imidazol carboxilado.
El etomidato es hidrolizado por esterasas hepticas en el cido
carboxlico.

ANESTSICOS LOCALES (#11)

-

Mecanismo de Accin:

Los anestsicos locales actan por la disminucin de la excitabilidad de

las clulas nerviosas sin afectar el potencial de reposo. Debido a que el
potencial de accin, o la capacidad de las clulas nerviosas a estar
excitado, se asocian con el movimiento de Na + a travs de las
membranas nerviosas, todo lo que interfiere con el movimiento de estos
iones interfiera con la excitabilidad celular.

Relaciones estructura-actividad

La mayora de los anestsicos locales clnicamente tiles son aminas

terciarias con valores de pKa de 7,0 a 9,0.

Estos compuestos muestran sus propiedades anestsicas locales en

virtud de las interacciones de los iones con un sitio de unin selectiva
dentro de los canales de sodio.

Parte lipfila

Esencial para la actividad anestsica local.

Esta porcin de la molcula consiste de un grupo aromtico unido

directamente a una funcin carbonilo (la serie ster amino) o un grupo
2,6-dimetilfenil unido a una funcin carbonilo a travs de un -NH- grupo
(la serie amida amino).

Ambos grupos son altamente lipoflicos y parecen jugar un papel

importante en la unin de anestsicos locales a las protenas de los
canales.

En la serie ster amino, un sustituyente donador de electrones en el

orto o para (o ambos) posiciones aumenta la potencia anestsica local.

Grupos, tales como nitro (-NO2) de retirada de electrones, reducir la

actividad anestsica local.

Porcin hidrfilica

La mayora de los anestsicos locales clnicamente tiles tienen una

alquilamina terciaria, que forma fcilmente sales solubles en agua con
cidos minerales.

Se sugiere a menudo que se necesita la funcin amina terciaria en

anlogos de procana slo para la formacin de sales solubles en agua
adecuadas para preparaciones farmacuticas.

El grupo hidrfilo en la mayora de los frmacos clnicamente til

puede ser en forma de una amina de alquilo secundario o terciario o
parte de un heterociclo de nitrgeno (por ejemplo, pirrolidina, piperidina,
morfolina).

Estereoqumica

Un nmero de los anestsicos locales utilizados clnicamente s

contienen un centro quiral.

Se ha observado diferencias en la potencia anestsica local de los

enantimeros.

La estereoqumica de los anestsicos locales, juega un papel

importante en sus propiedades de toxicidad y farmacocinticos
observados.

La toxicidad cardiaca observada de bupivacana se ha atribuido a la R (+) - enantimero de bupivacana.

El metabolismo de los anestsicos locales

Los anestsicos locales de tipo ster de amino se hidrolizan

rpidamente por la colinesterasa plasmtica, que se distribuye
ampliamente en los tejidos corporales.

No es de extraar que existan posibles interacciones farmacolgicas

entre los anestsicos locales de tipo ster amino y otros medicamentos
clnicamente importantes, como los inhibidores de la colinesterasa o los
frmacos anticolinrgicos atropnicos. Estos compuestos inhiben o
compiten con anestsicos locales para las colinesterasas, por lo tanto,
prolongar la actividad anestsica local y / o toxicidad.

La hidrlisis de benzocana al PABA puede antagonizar la actividad

antibacteriana de las sulfonamidas.

Los anestsicos locales de tipo amida amino, se metabolizan

principalmente en el hgado, con la participacin isoenzimas CYP1A2.

La variabilidad de especies es importante sobre todo cuando se est

evaluando la toxicidad aguda y crnica de agentes anestsicos locales
de tipo no ester.

De todos los metabolitos de la lidocana, slo monoetilglicinaxilidida

contribuye a algunos de los efectos secundarios del SNC de la lidocana.
Esta observacin sugiere que la toxicidad de la lidocana es, quizs, en
relacin con la eliminacin de los grupos N-etilo de lidocana despus de
cruzar la barrera sangre-cerebro.

#13 INHIBIDORES HMGCoA REDUCTASA

Pueden ser divididos en grupos, naturales y agentes sintticos. Todos
estos compuestos bloquean eficazmente la conversin de HMG-CoA a
cido mevalnico y tienen efectos similares sobre los niveles de
colesterol en plasma. A menudo se refieren como las estatinas o
vastatinas.
Relacin Estructura-Actividad
Mevastatina y Lovastatina sirven como compuestos de plomo en el
desarrollo de HMGRIs adicionales. La investigacin inicial publicado por
Merck farmacuticos examin alteraciones de los anillos de lactona y
bicclicos, as como el puente de etileno entre ellos. Los resultados
demostraron que la actividad de HMGRIs es sensible a la estereoqumica
del anillo de lactona, la capacidad del anillo de lactona que se hidroliza,
y la longitud del puente que conecta los dos sistemas de anillos.
Adems, se encontr que el anillo bicclico podra ser reemplazado con
otros anillos lipfilos y que el tamao y la forma de estos otros sistemas
de anillos eran importantes para la actividad global de los compuestos.
Modificaciones menores del ster anillo y la cadena lateral bicclico de
lovastatina producen simvastatina y pravastatina.
La pravastatina, un cido dihidroxi anillo abierto con un grupo 6' hidroxilo, es mucho ms hidrfilo que sea lovastatina o simvastatina.
Ventajas propuestas de este hidrofilicidad mejorada son penetracin
mnima en las membranas lipoflicas de las clulas perifricas, mejor
selectividad para los tejidos hepticos, y una reduccin en la incidencia
de efectos secundarios observados con lovastatina y simvastatina.
La sustitucin del anillo bicclico con varios sistemas de anillos
aromticos sustituidos, condujo al desarrollo de atorvastatina,
fluvastatina, pitavastatina, y rosuvastatina. La justificacin inicial
centrada en el deseo de simplificar las estructuras de mevastatina y
lovastatina.
El anlogo de 2,4-diclorofenilo (compuesto A) fue uno de los primeros
compuestos para demostrar que este tipo de sustitucin fue posible; Sin
embargo, el compuesto A era considerablemente, menos potente que

mevastatina. La investigacin posterior investig una variedad de

sustituciones aromticas y sistemas de anillos heterocclicos para
optimizar la actividad HMGRI. El sustituto pirrol (compuesto B) retuvo
30% de la actividad de mevastatina (30) y era un intermedio clave en el
desarrollo de atorvastatina. Los sistemas de 4, fluorofenilo y isopropilo (o
ciclopropano) sustituciones que se encuentran en el compuesto B
tambin se observan en el indol, quinolina, y anillo de pirimidina de
fluvastatina, pitavastatina, rosuvastatina y respectivamente, y,
probablemente, representan las sustituciones optimum` en sus
respectivas posiciones . El diseo de los cuatro de estos compuestos
incluye la funcionalidad de cido dihidroxi anillo abierto por primera vez
en pravastatina.
Todos los HMGRIs pueden clasificarse qumicamente como cidos, la
estructura general de los cuales se muestra en la 3,5dihidroxiheptanoico 7-sustituido-. Adems, estos compuestos pueden
subdividirse en base a su anillo inferior. Los compuestos
estructuralmente relacionados con los productos rnevastatina natural y
lovastatina tienen caractersticas estructurales comunes al anillo A,
mientras que aquellos que son completamente sintticos tienen
caractersticas estructurales comunes para el anillo.
Ezetimiba, un inhibidor de la absorcin del colesterol.
Mecanismo de accin.
La ezetimibe reduce los niveles de colesterol en plasma mediante la
inhibicin de la absorcin de colesterol en el borde en cepillo del
intestino delgado. Especficamente, el ezetimibe se ha propuesto para
unirse a una protena de transporte especfica situada en la pared del
intestino delgado, lo que resulta en una reduccin del transporte de
colesterol y la absorcin. Ezetimibe parece ser selectiva en sus acciones
en que no interfiere con la absorcin de triglicridos, vitaminas solubles
en lpidos, u otros nutrientes. La disminucin de la absorcin de
colesterol, finalmente, conduce a una mayor captacin mediada por
receptor de LDL similar a la observada con secuestrantes de cidos
biliares
y
HMGRIs.
Cuando se utiliza como monoterapia, la disminucin en la absorcin de
colesterol causa un aumento compensatorio en la biosntesis del
colesterol. Esto es similar a la descrita para secuestrantes de cidos
biliares y es insuficiente para anular los efectos globales de disminucin
de LDL de ezetimibe.
Fibratos
Relaciones estructura-actividad.
Los fibratos pueden clasificarse qumicamente como anlogos de cido
fenoxisobutirico. Las referencias bibliogrficas a la SAR para este tipo de
medicamentos son escasas; Sin embargo, todos los compuestos son
anlogos de la siguiente estructura general.

El grupo de cido isobutrico es esencial para la actividad fenofibrato,

que contiene un ster, es un profrmaco y requiere hidrlisis in vivo. La
sustitucin en la posicin para del anillo aromtico con un grupo cloro o
un anillo de ciclopropilo que contiene cloro produce compuestos con
significativamente ms largas vidas medias. Aunque la mayora de los
compuestos contienen un cido fenoxiisobutirico, la adicin de un npropilo espaciador como se ve en gemfibrozilo, resulta en un frmaco
activo.

ADRENOCORTICOIDES #14
-

Los esteroides corticoides incluyen los glucocorticoides, que regulan de

hidratos de carbono, lpidos y metabolismo de las protenas, y los
mineralcorticoides, que influyen en el equilibrio retencin de sal y agua.

Una tercera clase de esteroides producidas por las glndulas

suprarrenales los andrgenos suprarrenales, que tienen una dbil
actividad andrognica en hombres y mujeres, y pueden servir como
precursores de las hormonas sexuales, estrgenos y andrgenos.

Nomenclatura esteroides y estructura

-

Esteroides constar de cuatro anillos.

Qumicamente,
estos
hidrocarburos
son
ciclopentanoperhydrofenanthrenos; que
contienen
un
anillo
de
ciclopentano de cinco miembros que adems de los tres anillos de
fenantreno. El hidrocarburo policclico conocido como colestano-5 se
utilizar para ilustrar el sistema de numeracin para un esteroide.

El trmino "colestano" se refiere a un esteroide con 27 tomos de

carbono que incluye una cadena lateral de ocho tomos de carbono en
la posicin 17.

La relacin cis o trans de los cuatro anillos se puede expresar en

trminos de la espina dorsal.

La estereoqumica de los anillos afecta marcadamente la actividad

biolgica de una determinada clase de esteroides. Casi todos los
esteroides biolgicamente activos tienen la columna vertebral de tipo
colestano.

En la mayora de los esteroides importantes tratados en este captulo,

un doble enlace est presente entre las posiciones 4 y 5 o 5 y 6; en
consecuencia, no hay cis o trans relacin entre los anillos A y B.

Progesterona (pregn-4-eno-3,20-diona), una hormona sexual femenina

sintetizada por el cuerpo lteo, es tambin un anlogo de pregnano. Las
hormonas sexuales masculinas (andrgenos) se basan en la estructura
de la 5-androstan.

Mecanismo de accin hormona esteroide

-

Las hormonas esteroides actan sobre las clulas diana para regular la
expresin de genes y la biosntesis de protenas a travs de la formacin
de complejos de los receptores de esteroides y la posterior
transactivacin de la expresin gnica, como se indica en la figura 28.5.

Pregnenolona glucocorticoides y mineralocorticoides.

-

Los glucocorticoides, como hidrocortisona (tambin conocido como el

cortisol), son biosintetizados y liberados bajo la influencia de las
hormonas peptdicas secretadas por el hipotlamo y la hipfisis anterior
(adenohipfisis) para activar la corteza suprarrenal (eje hipotlamopituitario-adrenal (HPA) AXIS).

El nico esteroide almacenada en la glndula suprarrenal es el

colesterol, que se encuentra en forma de steres de colesterol
almacenados en gotitas de lpidos.

La pregnenolona se convierte en adrenocorticoides por una serie de

oxidaciones enzimticas y de isomerizacin del doble enlace.

El grupo 17-hidroxilo es importante para la accin de la hormona

adrenocorticoide. En un solo paso, 17-hidroxipregnenolona se oxida a
un 3-ceto intermedio y se isomeriza a 17-hidroxiprogesterona por la
accin de una nica enzima, la deshidrogenasa 5-eno-3hidroxiesteroide (3-HSD)

La va para la formacin de la molcula de mineralocorticoides potentes,

aldosterona. La va preferida implica la conversin de pregnenolona a
progesterona por 3-HSD (c setp).

#15: ADRENOCORTICOIDES 2.
Estructura actividad de los glucocorticoides (Cortisona,
hidrocortisona, y Sus Derivados)

un grupo carbonilo en C3, un doble enlace entre los carbonos 4 y 5, el

oxgeno (C = O o -OH) en el carbono 11 y una cadena lateral -cetol en

la posicin 17 son necesarios para la actividad de los glucocorticoides

superior.
Prednisona, prednisolona y sus derivados: la prednisona y la
prednisolona se encontr que eran tres o cuatro veces ms potente que
la cortisona y la hidrocortisona. El aumento de la potencia refleja el
efecto en el cambio en la geometra del anillo A causada por la
introduccin de la funcin C1 = C2 sobre el receptor de glucocorticoides
(GR) de afinidad y la farmacocintica alterada (principalmente
metabolismo).
Fludrocortisones: se observ que la actividad de glucocorticoides es
inversamente proporcional al tamao de la halgeno en el carbono 9
Triamcinolona: la insercin de un grupo 16-hidroxi en la
molcula,disminuye la actividad mineralocorticoide.
Dexametasona: A diferencia de 16-hidroxilacin, un grupo metilo
aumenta la actividad anti-inflamatoria mediante el aumento de la
lipofilia y, en consecuencia, la afinidad del receptor.

Triamcinolona Acetnido: El acetnido de triamcinolona que se traga se

metaboliza a 6-hidroxitriamcinolona acetnido, acetnido de
21carboxytriamcinolone, y acetnido de 21-carboxi-6-hidroxitriamcinolona,
todos los cuales son ms hidrfilos que su frmaco original.
Triamcinolona no es un metabolito principal de acetnido de triamcinolona en
los seres humanos, lo que sugiere que acetnido es resistente a la escisin
hidroltica. El acetnido de triamcinolona es aproximadamente ocho veces ms
potente que la prednisolona.
Beclometasona 17,21-dippropionate:El dipropionato de beclometasona se
usa principalmente como una terapia de aerosol para inhalacin para el asma y
la rinitis. Un gran avance en el descubrimiento de nuevos corticosteroides
inhalatorios con un menor riesgo de absorcin sistmica fue que el ster-17
monopropionato de beclometasona (17-BMP) fue ms activo que BDP y
beclometasona 21-monopropionato (21-BMP) steres. Por lo tanto, BDP es un
profrmaco que se metaboliza rpidamente por las esterasas en el pulmn y
otros tejidos a su metabolito ms activo, 17-BMP, que tiene 30 veces mayor
afinidad por el GR de BDP y aproximadamente 14 veces mayor afinidad que la
dexametasona.
Flunisolona: Este corticosteroide se metaboliza de manera eficiente por el
hgado a metabolito inactivo con ningn efecto sobre la funcin adrenal
aparente con la terapia a largo plazo.Flunisolida es hidroxilado rpidamente
por CYP3A4 en la posicin 6, seguido por eliminacin del grupo fluoro-6 a su
metabolito ms polar-hidroxi 6, que alcanza concentraciones plasmticas que
por lo general son mayores que los de flunisolida.

La budesonida: La budesonida es un potente glucocorticoide alta, no

halogenada destinado al tratamiento local de la enfermedad pulmonar y rinitis.
La budesonida se compone de una mezcla 1: 1 de epmeros de la 16,17butilacetal, la creacin de un centro quiral. El epmero 22R se une al GR con
mayor afinidad que hace el epmero 22S. La cadena butilacetal proporciona la
potencia ms alta para las cadenas de acetal homlogas. Su tasa de absorcin
tpica en el tejido epitelial es ms de 100 veces ms rpida que la de la
hidrocortisona y dexametasona. Aproximadamente el 85% de la dosis inhalada
por va oral de budesonida sufre un extenso metabolismo de primer paso
heptico por CYP3A4 a sus metabolitos primarios, 6-hidroxibudesonida y 16hidroxi-prednisolona (prcticamente inactivos*).
La ciclesonida:La Ciclesonida es el ster 21-isobutirato, y la 16, 17-acetal
de ciclohexanocarboxaldehdo de prednisolona crea un centro de epmeros. El
R-epmero se une al GR con alta afinidad. El ster y 16 21-isobutirato, 17acetal de ciclohexanocarboxaldehdo mejoran considerablemente su solubilidad
en lpidos. La ciclesonida es un profrmaco que se convierte localmente en las
vas respiratorias por carboxilesterasas para producir el metabolito activo,
desisobutylciclesonide (des-CIC). Des-CIC tiene un 100 veces mayor afinidad de
unin GR relativa que en s ciclesonida.
El furoato de mometasona:El desarrollo de furoato de mometasona result
de nuevo examen del efecto de ster-17 benzoato de betametasona. El
estudio de la relacin estructura-actividad involucrado sustitucin del ster 17benzoato de betametasona. La estructura-actividad de estudio relacin
implicado la sustitucin del ster 17-benzoato con furoico heteroaromtico,
thienoic, y steres pirrlicos (81106). De los numerosos steres 17-heteroarilo
estudiados, el ster 2-furoato muestra el mayor aumento de potencia. Por lo
tanto, combinando el ster 17- (2-furoato) con el efecto de mejora de la
potencia del grupo 21-cloro, el flucocorticoide resultante (furoato de
mometasona) fue de 5 a 10- veces ms potente que el benzoato de
betametasona ster, con un inicio ms rpido de accin.