FELIPE DE JESS CALDERN HINOJOSA, Presidente de los Estados Unidos Mexicanos, en

ejercicio de la facultad que me confiere el artculo 89, fraccin I, de la Constitucin Poltica de los
Estados Unidos Mexicanos, y con fundamento en el artculo 39 de la Ley Orgnica de la
Administracin Pblica Federal, he tenido a bien expedir el siguiente
DECRETO QUE REFORMA Y ADICIONA DIVERSAS DISPOSICIONES DEL REGLAMENTO DE
INSUMOS PARA LA SALUD
ARTCULO NICO.- Se reforman los artculos 31, 81, 113 y 177 y se adicionan las fracciones II
Bis; XIII Bis; XIII Bis 1; XIII Bis 2; XVI Bis; XVI Bis1; XVI Bis 2 y XVI Bis 3 al artculo 2 y los
artculos 24 Bis; 81 Bis; 138 Bis, 177 Bis, 177 Bis 1, 177 Bis 2 y 177 Bis 3, todos del Reglamento
de Insumos para la Salud, para quedar como sigue:
Artculo 2.-
I
II
II Bis.- Certificado Analtico.- Documento que afirma la veracidad de los resultados
obtenidos en un estudio para determinar la composicin o naturaleza de una muestra,
emitido de conformidad con las disposiciones de la Ley, el presente Reglamento y dems
disposiciones aplicables;
III a XIII
XIII Bis.- Medicamento biotecnolgico biocomparable.- el medicamento biotecnolgico
que demuestre ser comparable en trminos de seguridad, calidad y eficacia al
medicamento biotecnolgico de referencia a travs de las pruebas que establezca la Ley,
este Reglamento y dems disposiciones aplicables;
XIII Bis1.- Medicamento biotecnolgico innovador.- al medicamento biotecnolgico as
reconocido por la Secretara que sea el primero en haber obtenido el correspondiente
registro sanitario en Mxico;
XIII Bis 2.- Medicamento biotecnolgico de referencia.- el que la Secretara determine, que
est comercialmente disponible en Mxico y que podr ser referencia para el registro de
medicamentos biotecnolgicos biocomparables;
XIV a XVI
XVI Bis.- Pruebas clnicas.- son los estudios en humanos para demostrar la seguridad y
eficacia de los medicamentos;
XVI Bis 1.- Pruebas de biocomparabilidad.- a las pruebas, ensayos y anlisis que sean
indispensables para demostrar que un medicamento biotecnolgico biocomparable es
comparable en relacin a la calidad, seguridad y eficacia de un medicamento
biotecnolgico de referencia;

XVI Bis 2.- Pruebas e informacin tcnica.- a los ensayos, anlisis, estudios preclnicos y
clnicos necesarios, en su caso, para demostrar la calidad, seguridad y eficacia requeridos
por la Secretara para la obtencin del registro sanitario y,
XVI Bis 3.- Pruebas preclnicas.- son los estudios in vitro o en animales para demostrar la
seguridad y eficacia del producto y cuyos resultados se puedan extrapolar a los humanos.
Artculo 24 Bis.- Adems de lo previsto en el artculo anterior, las etiquetas de los
medicamentos biotecnolgicos debern incluir la siguiente informacin:
I.- Nombre o razn social o denominacin del fabricante y pas de origen del frmaco
biotecnolgico;
II.- El lugar del envasado primario del medicamento biotecnolgico y,
III.- En su caso, nombre o razn social o denominacin del importador.
Para el caso de los medicamentos biotecnolgicos biocomparables deber incluirse la
misma Denominacin Comn Internacional que en el medicamento biotecnolgico de
referencia correspondiente.
Artculo 31.-
I.-
II.-

Para la prescripcin de medicamentos biotecnolgicos, la receta mdica deber incluir la

Denominacin Comn Internacional y, de manera opcional, el emisor de la receta podr
indicar la denominacin distintiva.
La venta y suministro de medicamentos biotecnolgicos deber ajustarse a lo prescrito en
la receta.
CAPTULO VIII
MEDICAMENTOS BIOTECNOLGICOS
Artculo 81. Para efectos del presente Reglamento, se considera frmaco biotecnolgico a
toda substancia que haya sido producida por biotecnologa molecular, que tenga actividad
farmacolgica, que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas y biolgicas y que
rena las condiciones para ser empleada como principio activo de un medicamento
biotecnolgico.
Asimismo se entiende por medicamento biotecnolgico a toda substancia que haya sido
producida por biotecnologa molecular, que tenga efecto teraputico, preventivo o
rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica.
Los frmacos biotecnolgicos y los medicamentos biotecnolgicos podrn ser:
I. a V

Artculo 81 Bis.- La Farmacovigilancia de los medicamentos biotecnolgicos deber

realizarse de conformidad con la norma correspondiente, que permita una clara
identificacin del medicamento biotecnolgico, refirindose especficamente a su
fabricante, a la Denominacin Comn Internacional, la denominacin distintiva y al
nmero de lote, ste ltimo si est disponible. Asimismo, sta deber facilitar la
identificacin de las terapias biotecnolgicas administradas en todas las etapas del
tratamiento.
Artculo 113. Los establecimientos que fabriquen frmacos biotecnolgicos y/o medicamentos
biotecnolgicos requerirn instalaciones de acuerdo a los procesos que realicen y en su caso
contar con reas separadas para cepas o lneas celulares, animales o vegetales, y en caso de
ser de fabricacin extranjera debern contar con certificacin del cumplimiento de buenas
prcticas de fabricacin.
Para que el fabricante de frmacos biotecnolgicos y/o de medicamentos biotecnolgicos libere
un lote, requerir cumplir las disposiciones aplicables que correspondan para garantizar que el
producto es de calidad.
Artculo 138 Bis.- Para la liberacin de medicamentos biotecnolgicos de importacin ser
necesario contar con el certificado de anlisis del fabricante y el importador deber contar
con los resultados analticos analizados en su laboratorio de control de calidad o tercero
autorizado cumpliendo con los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos y sus suplementos.
Artculo 177. Para obtener el registro sanitario de medicamentos biotecnolgicos
innovadores, se requiere presentar solicitud en el formato oficial, a la que se anexar la
informacin documental siguiente:
I
II
III. El resumen del proceso de fabricacin del frmaco biotecnolgico: cepa o lnea celular,
fermentacin, separacin y purificacin, as como el diagrama de flujo correspondiente a
dicho proceso.
III Bis. El reporte de la validacin del proceso de fabricacin;
IV. Los mtodos analticos: fsicos, qumicos y biolgicos para materias primas y frmacos
biotecnolgicos as como su reporte de validacin para los casos en que no sean
mtodos farmacopicos;
V. Se deroga;
VI. La monografa analtica del medicamento que incluya la denominacin comn
internacional, forma farmacutica, especificaciones cualitativas y cuantitativas;
VII. Los procesos de fabricacin, formulacin, llenado y acondicionamiento, as como sus
controles en proceso;

VIII. Los proyectos de etiqueta y, del instructivo correspondiente, as como las especificaciones
de los envases primario y secundario, de conformidad con la Ley, este Reglamento y dems
disposiciones aplicables;
VIII Bis. Programa de farmacovigilancia intensiva, de conformidad con las disposiciones
que resulten aplicables, y
IX. Los estudios preclnicos y clnicos que seale la Secretara como necesarios para
demostrar la seguridad, eficacia y calidad del producto, de acuerdo a lo establecido en la
Ley, este Reglamento y dems disposiciones jurdicas aplicables, incluyendo el reporte
de eventos adversos e inmunogenicidad, cuando el producto lo requiera, caracterizando
la respuesta inmune y la evaluacin de la correlacin entre anticuerpos neutralizantes de
la farmacocintica y farmacodinamia del producto.
Los estudios preclnicos y clnicos de los medicamentos biotecnolgicos innovadores,
debern realizarse en Mxico cuando el medicamento se fabrique en el territorio nacional,
o cuando la Secretara, con base en la opinin del Subcomit de Evaluacin de Productos
Biotecnolgicos, lo determine as, cuando la fabricacin y estudios antes referidos se
realicen en el extranjero.
Todos los medicamentos biotecnolgicos, debern presentarse ante el Comit de
Molculas Nuevas y debern ser estudiados por el Subcomit de Evaluacin de Productos
Biotecnolgicos previamente al sometimiento de la solicitud de registro sanitario.
Para el caso de medicamentos biotecnolgicos de fabricacin extranjera adems de los
requisitos anteriores se debern presentar los establecidos en las fracciones I, II y III del
artculo 170 anterior.
La Secretara resolver las solicitudes de registro de los Insumos a que se refiere el
presente artculo en un plazo de doscientos treinta y cinco das hbiles a partir de que se
admita a trmite la solicitud. La Secretara podr solicitar informacin faltante por una
nica ocasin, sta deber solicitarse durante los primeros ciento veinte das hbiles del
plazo antes referido, teniendo el interesado un mximo de cien das hbiles para
responder.
En caso de que la Secretara no emita la resolucin respectiva en el plazo sealado se
entender en sentido negativo la solicitud.
Artculo 177 Bis. Para obtener el registro sanitario de medicamentos biotecnolgicos
biocomparables se requiere presentar solicitud en el formato oficial a la que se anexar la
documentacin contenida en las fracciones I a VIII Bis del artculo anterior y los estudios
preclnicos y clnicos que seale la Secretara como pruebas de biocomparabilidad,
estudios de inmunogenicidad, cuando estos resulten aplicables y reportes de eventos
adversos.
Una vez que un medicamento biotecnolgico biocomparable haya demostrado su
biocomparabilidad, le sern autorizadas las indicaciones que tenga aprobadas el
medicamento de referencia, siempre y cuando el medicamento biotecnolgico
biocomparable se presente en la misma forma farmacutica y dosis que el producto
innovador o de referencia y que dichas indicaciones compartan el mismo mecanismo de

accin o que el medicamento biotecnolgico biocomparable presente el mismo efecto

farmacodinmico, ya sea de acuerdo a lo publicado por el innovador o el de referencia, o
en su caso de acuerdo a la experiencia clnica y evidencia cientfica disponible.
Se podr solicitar el registro de un medicamento biocomparable respecto de un
medicamento biotecnolgico protegido por una patente, con el fin de realizar los estudios,
pruebas y produccin experimental correspondientes, dentro del tiempo de vigencia de la
patente.
Artculo 177 Bis 1.- El alcance de las pruebas clnicas de biocomparabilidad deber estar
sustentado en las pruebas de caracterizacin del frmaco biotecnolgico y del
medicamento biotecnolgico, y mientras ms caracterizado est el producto y mejor se
demuestre su comparabilidad fsico-qumica, menor evidencia clnica se requerir.
La posologa, la dosis y la ruta de administracin del medicamento biotecnolgico
biocomparable deben ser las mismas que las del medicamento de referencia.
Artculo 177 Bis 2.- Respecto de los estudios preclnicos y clnicos comparativos, el
solicitante del registro de medicamentos biotecnolgicos biocomparables deber utilizar
el medicamento biotecnolgico de referencia, establecido por la Secretara, as como para
los estudios fsico-qumicos. Para tal efecto deber presentar la siguiente informacin
documental:
I. Los estudios in vitro cuando sean necesarios;
II. Los reportes de estudios preclnicos en animales incluyendo la informacin que
compare al medicamento biotecnolgico de referencia y al medicamento biocomparable.
Dichos estudios preclnicos debern realizarse en especies animales adecuadas para el
modelo de estudio y deben incluir cuando aplique, los siguientes datos:
a.
Reporte comparativo del efecto farmacodinmico y actividad relevante para la
aplicacin clnica.
b.
Reporte comparativo de toxicologa en al menos un estudio de toxicidad de dosis
repetida, incluyendo mediciones toxicocinticas.
c.
La duracin reportada de los estudios debe estar tcnicamente justificada para
permitir la deteccin de diferencias relevantes en la toxicidad y respuestas inmunes entre
el medicamento biocomparable y el medicamento biotecnolgico de referencia.
d.
Si los resultados de los estudios mencionados no son suficientes, se debern
incluir observaciones relevantes en el mismo estudio toxicolgico de dosis repetida,
incluyendo, tolerabilidad local.
e.
Slo se requerirn reportes de otros estudios toxicolgicos como seguridad
farmacolgica, toxicologa reproductiva, mutagnesis y carcinognesis para la evaluacin
de medicamentos biocomparables, si los resultados de los estudios de dosis repetida as
lo requieren.

III. Un reporte de estudios comparativos de farmacocintica cuando aplique, para

demostrar biocomparabilidad farmacocintica entre el medicamento biocomparable y el
medicamento biotecnolgico de referencia en relacin a los parmetros claves.
IV. Los reportes de estudios de farmacodinamia con las siguientes caractersticas:
a.
Los marcadores para farmacodinamia deben seleccionarse de acuerdo a su
relevancia para demostrar eficacia teraputica del producto.
b.
El efecto farmacodinmico del medicamento biotecnolgico biocomparable y del
medicamento biotecnolgico de referencia debe compararse en una poblacin donde
puedan observarse las posibles diferencias.
c.
El diseo y duracin de los estudios deben justificarse. Los estudios combinados
de farmacocintica y farmacodinamia pueden proporcionar informacin de utilidad sobre
la relacin entre la exposicin y el efecto.
V. Los estudios clnicos de eficacia y seguridad comparativa para demostrar semejanza
clnica entre el medicamento biocomparable y el medicamento biotecnolgico de
referencia, los cuales debern contar con las siguientes caractersticas:
a.
Los parmetros y mrgenes de biocomparabilidad clnica deben haberse
justificado y especificado previamente a la realizacin de dichos estudios y deben estar
claramente sealados en el reporte de los estudios de eficacia y seguridad comparativos
que se presente a evaluacin.
b.
Para todos los diseos de estudios clnicos de eficacia y seguridad comparativos
y para la ejecucin de los mismos, se debe haber seguido la normatividad aplicable de
buenas prcticas de investigacin clnica que aseguren la validez cientfica del estudio.
c.
Para aquellos medicamentos en donde la respuesta inmune pudiera afectar a la
protena endgena o a su funcin biolgica, las pruebas de anticuerpos deben realizarse
en los ensayos clnicos de seguridad, tomando en cuenta el papel que pudieran tener la
hipersensibilidad, reacciones de infusin, la autogenicidad y prdida de la eficacia.
Para efecto de las fracciones anteriores, los requerimientos especficos para la
aprobacin de cada medicamento biotecnolgico biocomparable sern determinados por
la Secretara considerando, en su caso, la opinin del Subcomit de evaluacin de
productos biotecnolgicos.
Para el caso de los estudios de biocomparabilidad en relacin con un medicamento
biotecnolgico de referencia, el mismo deber ser usado durante todo el desarrollo del
medicamento biotecnolgico biocomparable, para comparar la calidad y los estudios
preclnicos y clnicos
Una vez otorgado el primer registro de un medicamento biotecnolgico biocomparable de
la molcula identificada por la Denominacin Comn Internacional, el listado de los
requisitos relativos a las pruebas e informacin tcnica con base en las que se otorg el
registro, deber ser publicado por la Secretara en su sitio oficial de Internet y sern los
mismos requisitos para los medicamentos biotecnolgicos biocomparables subsecuentes

de la misma Denominacin Comn Internacional, los cuales podrn variar tomando en

cuenta los avances de la ciencia y la tecnologa, avances que se darn a conocer por la
Secretara en su mismo sitio oficial de internet. Cuando en la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos y en sus suplementos no exista informacin pertinente, guas o
monografas, la Secretara podr evaluar las pruebas de biocomparabilidad utilizando la
informacin de guas internacionales.
Los estudios preclnicos y clnicos de los medicamentos biotecnolgicos biocomparables,
debern realizarse en Mxico.
Para el caso de medicamentos biotecnolgicos biocomparables de fabricacin extranjera
adems de los requisitos anteriores se debern presentar los establecidos en las
fracciones I, II y III del artculo 170 anterior.
La Secretara resolver las solicitudes de registro de los insumos a que se refiere el
presente artculo en un plazo de doscientos treinta y cinco das hbiles a partir de que se
admita a trmite la solicitud. La Secretara podr solicitar informacin faltante por una
nica ocasin, sta deber solicitarse durante los primeros ciento veinte das hbiles del
plazo antes referido, teniendo el interesado un mximo de cien das hbiles para
responder.
En caso de que la Secretara no emita la resolucin respectiva en el plazo sealado en el
presente artculo se entender en sentido negativo la solicitud.
Artculo 177 Bis 3.-Un medicamento biotecnolgico innovador o biocomparable puede ser
aprobado para su uso en otras indicaciones clnicas, siempre y cuando exista justificacin
cientfica aprobada mediante los estudios clnicos, que sern determinados por la
Secretara considerando, en su caso, la opinin del Subcomit de Evaluacin de
Productos Biotecnolgicos.
TRANSITORIOS
Primero.- El presente Decreto entra en vigor a los 180 das naturales posteriores a los de su
publicacin en el Diario Oficial de la Federacin.
Segundo.- La Secretara de Salud, en trminos de lo que establece la Ley Federal sobre
Metrologa y Normalizacin, deber adecuar y actualizar las Normas Oficiales Mexicanas
correspondientes a lo establecido por este Decreto.