DOCENTE:

DR. ALEJOS IPANAQU, EZEQUIEL

CURSO:

TERAPEUTICA MDICA

PONENTES: ALIAGA LUNA, LUZMILA FIORELLA

ALIAGA MARIAS, PATRICIA
ALVA HUARAJ, ROSA ALEJANDRA
ALVAREZ MATOS, STEFANO

Es el fenmeno por el cual un microorganismo deja de verse afectado

por un antimicrobiano al que anteriormente era sensibles .
La resistencia es una consecuencia del uso de los antimicrobianos, y en
particular de su abuso, y surge por mutacin del microorganismo o
adquisicin de genes de resistencia.

La resistencia a los antimicrobianos mata

Pone en peligro el control de las enfermedades
infecciosas
Encarece la asistencia mdica
Pone en riesgo los logros de la sociedad en materia
de asistencia sanitaria
Afecta a la seguridad sanitaria y perjudica el
comercio y las economas

 El uso inadecuado e irracional de los antimicrobianos

Factores fundamentales que favorecen la aparicin de
resistencia a los antimicrobianos
Inexistencia o debilidad de los sistemas de vigilancia
Incapacidad de los sistemas para velar por la calidad y
el suministro ininterrumpido medicamentos
Uso inadecuado e irracional de los medicamentos
Prcticas deficientes en materia de prevencin y
control de las infecciones

RESISTENCIA

MICROBIOLGICA:

se

define

como

el

crecimiento del microorganismo infectante o el patgeno es

inhibido por una concentracin del agente antimicrobiano
ms alta que el rango observado para cepas silvestres.
RESISTENCIA CLNICA: el microorganismo infectante es

inhibido por una concentracin de agente antimicrobiano

que se asocia con una alta probabilidad de falla teraputica

Hay tres tipos de resistencia microbiolgica:

Resistencia intrnseca: ningn miembro de la especie es sensible a la droga., debido

a

sus

caractersticas

estructurales

Ej.:

Candidakruseiy

el

fluconazol;

Trichosporonson intrnsecamente resistentes a la anfotericinaB

Resistencia primaria: una cepa perteneciente a una especie normalmente sensible al

antifngicopresenta resistencia natural a ste sin haber estado en contacto con el

compuesto, por mutaciones que ocurren al azar. Ej.: C. albicansy 5-fluorcitosina
Resistencia secundaria: la ms interesante desde el punto de vista clnico, ocurre en
una cepa previamente sensible que adquiere resistencia al compuesto despus de
que el hongo ha estado en contacto con l. Ej: C. albicans y 5-fluorocitosina y

fluconazol.

 La resistencia clnica depende de lo siguiente:

La respuesta inmune del hospedero
La penetracin de las drogas.
La presencia de un foco de infeccin persistente o protegido,
lo que ocurre con los catteres y con los abscesos
A diferencia de lo que ocurre con las bacterias, en las
infecciones fngicas, la correlacin in vitro e in vivo no
siempre se da. Esta correlacin se ha demostrado en pacientes
con SIDA y candidiasis orofarngea con tratamientos
prolongados con azoles, en los que se empiezan a ver cepas
con CIM ms elevado y adems, aparece fracaso teraputico

Factores que pueden contribuir a la

resistencia clnica a drogas antifngicas

 Mecanismos de resistencia a antifngicos:

Mecanismos celulares de resistencia a antifngicos estn los siguientes:

Cambio a cepas ms resistentes (cepas endgenas con resistencia intrnseca)
Reemplazo con cepas ms resistentes de C. albicans
Alteraciones genticas en cepas, es decir, resistencia secundaria como las
levaduras tienen plasmidos, igual que las bacterias, sufren mutaciones no
cromosomales, con expresin gnica transitoria, lo que da clulas
temporalmente resistentes (resistencia epigentica)
Alteraciones en el tipo celular (serotipo; levadura/hifa; colonias)
Alteraciones de la poblacin fngica (predisposicin gentica )

Mecanismos moleculares de resistencia, las levaduras tienen muchos. Por este

motivo es importante conocerlos y preocuparse de ellos, igual que en el caso de las
bacterias
Alteraciones en el procesamiento intracelular de la droga (modificacin,
degradacin);
Alteraciones en la enzima target(mutaciones puntuales, sobreexpresin,

amplificacin gnica, conversin gnica o recombinacin mittica);

Alteraciones de otras enzimas que participan en la va biosintticadel

ergosterol;
Alteraciones en bombas de eflujo

 Polienos
Azoles
Equinocandinas
Alilaminas

ANFOTERICINA B

R
A
R
O

AZOLES ( Fluconazol , Voriconazol)

Mutaciones gen Cyp51A : alteraciones
estructurales enzima diana 14-esterol
demetilasa.
afinidad
<5 %

EQUINOCANDINAS ( caspofungina ,
Micafungina)
Mutaciones puntuales gen FKS1 : que codifica
la encima 1-3 glucano sintetasa .

MECANISMO DE RESISTENCIA EN
HONGOS LEVADURIFORMES
Los mecanismos de resistencia a estos tipos de
hongos se observa principalmente en pacientes
con inmunosupresin (pacientes con HIV) o pacientes
que toman frmacos inmunosupresores(transplantados)
POLIENOS
La principal causa de resistencia es la transformacion
de
los
lpidos
de
membrana
o
presentar otros tipos de esteroles como el 3-ergosta7,22 dienol y el 3 -ergosta-8 dienol.
Este tipo de resistencia se esta observando en levaduras
del gnero Candida albicans.

5`-Fluorocitocina(5-FC)
El principal mecanismo de resistencia
se
:
centra en la carencia de las enzimas implicadas en la

transformacin de la 5`-Fluorocitocina a 5-fluorouracilo.

La resistencia a esto frmacos se dividen en 3

principalmente:
A) Resistencia por alteraciones en el transporte del frmaco
B) Resistencia a los antifngicos azlicos relacionados con la
alteracin de las dianas celulares
C) Mecanismos de resistencia a los azoles relacionados con
alteraciones en la va de la biosntesis del ergosterol.

Introduccin
(antes 1940)

Era previa a los

ATB. Mortalidad
70 80% por S.
aureus

1940

Llegada de la
Penicilina
Pronstico
alentador

80% de S. aureus
resistentes a
penicilina (mediada
por el gen blaZ que
produce lactamatasa )

Surge la
Meticilina (1era
penicilina
semisinttica
resistente a lactamatasa)

1960

MRSA (mediada
por el gen
mecA)

Primeras cepas
resistentes

Vancomicina (txpara
MRSA, clostridium
difficile y
enterococo)

1942

1997

obtenido por
conjugacion
con Enterococo
faecalis
S. aureus con
resistencia completa
a Vancomicina
(producto del operon
van A

2002

S. aureus con
resistencia
intermedia a
Vancomicina

TIPOS DE RESISTENCIA

Intrnseca
Conjugacin
Transformacin
Transduccin

Extrnseca
Indiferencia al
frmaco
Persistencia

MECANISMOS DE RESISTENCIA

B-LACTMICOS
Mecanismo de accin:
Inhibicin de la sntesis de la pared
bacteriana

PBP (Diana de los -lactmicos)

Mecanismo de resistencia:

Inactivacin enzimtica del ATB por la accin de las -lactamasas

S. aureus (productoras de penicilinasas A,B,C y D)

Modificacin del PBP

S. aureus (modifica PBP2A mediado por el gen
mecA) MRSA

S. pneumoniae (modifica el PBP 1a, 1b, 2x, 2a,

2b).

MACRLIDOS, LINCOSAMIDAS, CETLIDOS

Mecanismo de accin:
Inhiben la sntesis proteica

Actan unindose a la subunidad

ribosomal 50S

Mecanismo de resistencia:
Mecanismo de metilacin (enzima
metilasa codificada por el gen erm)
S. pyogenes (codificada por el gen ermA)

Expulsin activa
S. aureus (gen msrA) S. pneumoniae (gen
mefA)

GLICOPPTIDOS
Mecanismo
de accin:

Acta sobre la pared bacteriana

inhibiendo su formacin
Alteran la permeabilidad de la
membrana citoplasmtica
Pueden alterar la sntesis de ARN

Mecanismo
de
resistencia:

Modificacin de la diana del ATB

(mediada por el gen vanH,A,X)
Entorococo spp. (gen vanA y vanB)
El gen van puede ser transferido
por conjugacion desde E. faecalis
a S. aureus y Listeria spp. y
producir resistencia

Aminoglucsidos
Mecanismo
de accin:
Mecanismo
de
resistencia:

Inhiben la sntesis
proteica
Actan unindose a la
subunidad ribosomal
30S

Penetracin y acumulacin de
ATB en el interior de la bacteria
Modificaciones de la diana
ribosomal
Modificacin enzimtica del ATB
S. Aureus, S. epidermidis y
Enterococo faecalis (enzima
bifuncional AAC6/APH2)

Oxazolidinonas
(Linezolid)

Tetraciclinas

Mecanismo de accin:
Inhibicin de la sntesis proteica
Actan unindose a la subunidad ribosomal 50S
Mecanismo de resistencia:
Modificacin de la diana ribosomal
S. Aureus y Enterococo spp. (mutaciones en diferentes
posiciones del ARNr 23S

Mecanismo de accin:
Inhiben la sntesis proteica
Actan unindose a la subunidad ribosomal 30S
Mecanismo de resistencia:
Expulsin activa de las tetraciclinas a travs de una protena de
membrana.
Bacterias Gram-positivas excepto S. pneumoniae (codificada por
los genes tetK y tetL)
Proteccin ribosomal
Bacterias Gram-positivas (codificada por los genes tetM, tetO,
tetQ).

QUINOLONAS
Mecanismo
de accin:

Inhibicin de la sntesis de ADN

Inhibicin de 2 enzimas topoisomearasa IV y ADN
girasa

Alteracin

Mecanismo
de
resistencia:

de la protena diana (mutaciones en los genes

codificantes para la ADN girasa y la topoisomearasa IV)
S. aureus (gyrA y gyrB) y (parC y parE)
Corynebacterium, Campylobacter y Helicobacter
(gyrA)
Listeria monocytogenes (presenta aa distintos y con
menor afinidad a las quinolonas)
Sobreexposicin de bombas de expulsin activa
S. aureus (NorA)
S. pneumoniae (PmrA)
Bacillus (Bmr)
Listeria monocytogenes (Lde)

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
GRAM (-)

DOCENTE: DR. ALEJOS IPANAQU, EZEQUIEL

PONENTE: ALVA HUARAJ, ROSA ALEJANDRA

1. MODIFICACIN ENZIMTICA DEL ANTIBITICO

AmpC
-

Codificada por
Cromosomas

Mnemotecnia: AMPCES

BLEE
-

Grmenes ms frecuentes
implicados: Klebsiella spp. Y
Escherichia coli.

AmpC mediadas por

Plsmidos en: Klebsiella
pneumoniae y Samonella
spp.

Confieren resistencia a las

Oximinocefalosporinas
(Cefalosporinas de 3ra
generacin).
-

Resistencia a las
Cefalosporinas de
espectro reducido,
cefalosporinas de 3ra
Generacin, Aztreonam
e Inhibidores de las lactamasas.

Sensibles a Cefamicinas
(cefoxitina y cefotetn) y
Carbapenems.

- TEM, SHV (hidroliza

ceftazidme)
- CTX-M: ( hidroliza cefotaxime,
ceftriaxona,cefepime)

CARBAPENEMASAS
-

Codificadas en el
cromosoma bacteriano o
en plsmidos.

Dos Grupos:
Carbapenemasas de
Serinas y Metato-lactamasas (MBL llamadas
por la dependencia con el
zinc).

Hay Carbapenemasas de
tipo serina en
Enterobacteriaceas y
Acinetobacter spp.

1.1 OTRAS ENZIMAS MODIFICADORAS

* Tenemos:
- Las Metilasas
- La Acetil-transferasas

ENTEROBACTERIAS
ABAUMANNII
Y
P. AEURUGINOSA
RESISTENCIA A LOS
AMINOGLUCSIDOS
Y
FLUOROQUINOLONAS

- Nucleolotidil-transferasas

- Fosfotransferasas

INACTIVAN A LOS
AMINOGLUCSIDOS

2. BOMBAS DE EXPULSIN

* Se encuentran en la membrana
de la clula y expulsan gran cantidad
de molculas:

- METABOLITOS
- DETERGENTES
- SOLVENTES ORGNICOS
- ANTIBITICOS
HIDRLISIS DE ATP CONTRATRANSPORTE INICO

OBJETIVO: Mantener bajas las

concentraciones de sustancias txicas
dentro de la clula.

3. CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA M. EXTERNA

* PORINAS: canales en la membrana externa de las

Gram (-). Son especficas e inespecficas.

Finalidad.- Trabajar como filtros en la membrana.

- Retardan el acceso de los antibiticos dentro de

la bacteria.

* Los antibiticos -lactamicos penentran estos

canales.

* OprDen P. aeruginosa, resistencia a

carbapenems(imipenem).

4. ALTERACIONES DEL SITIO DE ACCIN

*

En la Sntesis de la Pared Celular: protenas unidoras de penicilinas son

responsables de la transpeptidacin. Mutaciones pueden disminuir la afinidad
de los B-lactamicos.

* QUINOLONAS inhiben TOPOISOMERASAS.

* Inhibicin de la Sntesis de Protenas:

- AMINOGLUCOSIDOS
- TETRACICLINAS
CLINDAMICINA

- MACROLIDOS
- CLORANFENICOL

RESISTENCIA
ANTIVIRAL

Resistencia a medicamentos
antivirales
anlogos de nuclesidos (NRTI) y nucletidos (NtRTI)
Resistencia a no anlogos de nuclesidos (NNRTI)
inhibidores de la proteasa (IP)
Aciclovir

Resistencia a anlogos de
nuclesidos (NRTI) y nucletidos
(NtRTI)
Los INTR son una clase de medicamentos anti-VIH. Y
significa Inhibidores nuclesidos/nucletidos de la
transcriptasa reversa (INTR por sus siglas en ingls).

Mecanismo de resistencia
Aumento de la fosforlisis va ATP o pirofosfato
(pirofosforlisis)

 Disminucin de unin al sustrato o discriminacin

RESISTENCIA A INHIBIDORES NO
NUCLESIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA(NNRTI)
Los INNTR se unen a un bolsillo
hidrofbico cercano al sitio
cataltico de la enzima y
mediante una inhibicin
alostrica desplazan residuos
asprticos asociados al sitio de
unin a la polimerasa.

Resistencia a inhibidores de
la proteasa (IP)
IP: Previenen la ruptura de
los precursores de las
protenas gag y gag-pol en
clulas infectadas aguda y
crnicamente.

 La resistencia a los IP
se va desarrollando
en forma secuencial
con la aparicin de
dos o ms
mutaciones.

Aciclovir

Tipos de resistencia
Resistencias genotpicas: Aparecen como
consecuencia de mutaciones puntuales en regiones
del genoma viral que codifican protenas clave del
ciclo viral como pueden ser la transcriptasa inversa y
la proteasa.
Resistencias fenotpicas: Resistencias fenotpicas Se
manifiestan como la necesidad de una mayor
concentracin de frmaco in vitro (respecto a la
cepa salvaje) para inhibir en un 50% (IC50) o un 90%
(IC90) el crecimiento del VIH en un cultivo celular.

 RESISTENCIAS CELULARES: Aparecen como

consecuencia de mecanismos reguladores a nivel de
las clulas hospedadoras (linfocitos T CD4 o
macrfagos) que disminuyen la sensibilidad a los
frmacos.