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Algumas consideraes...
As protenas no so estticas....
Flexibilidade: mudanas sutis (respiraes) na
conformao das protenas;
Devido vibraes moleculares e pequenos movimentos
de resduos de aminocidos (rotao em torno das
ligaes simples com o C);
O desempenho da funo das protenas comumente
depende da flexibilidade;
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- Protoporfirina:
estrutura
orgnica
complexa, em anel;
- A esta estrutura liga-se um nico tomo
de ferro, em estado ferroso (Fe2+);
- Cada tomo de N contm uma par de
eltrons livres no centro do anel =>
formao de ligaes coordenadas com o
Ferro;
MIOGLOBINA
HisF8: histidina da hlice F que
se liga o grupo heme (histidina
proximal);
HisE7: histidina da hlice E que
fica a uma pequena distncia do
grupo heme (histidina distal);
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Hemcias e Hemoglobina
Os eritrcitos (hemcias) perdem algumas
organelas internas em seu processo de
maturao; O espao antes ocupado por tais
organelas passa a ser preenchido por
molculas de hemoglobina;
Aproximadamente 34% do peso de uma
hemcia composto por hemoglobina;
Tempo de vida de uma hemcia: 120 dias;
Na mioglobina
Na Hb estado R
Na hemoglobina
(estado T)
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A combinao entre os
efeitos do pH e da
concentrao de CO2 sobre
a ligao/liberao do O2,
chama-se efeito de Bohr.
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O stio de ligao
para BPG fica na
cavidade entre as
subunidades ,
distante dos grupos
heme;
Hemoglobina (fetal)
A Hb (HbF) possui uma
afinidade muito menor ao
BPG, logo... possui maior
afinidade ao O2 em
comparao com a Hb
(HbA);
Ao chegar na placenta, um
ambiente pobre em O2, a
Hb materna libera o gs
que rapidamente ligado
Hb fetal;
Sistema Imunolgico
Todos os vertebrados possuem um sistema
imunolgico capaz de distinguir o prprio do noprprio e, destruir o que identificado como noprprio;
A resposta imunolgica constituda por um conjunto
de interaes, complexas e coordenadas, entre
diversas classes de protenas e outras molculas, alm
de tipos celulares;
Na resposta imunolgica, um sistema bioqumico
altamente sensvel e especfico construdo com base
na interao entre ligantes e protenas;
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SistemaS ImunolgicoS
Sistema humoral (humor = fluido): dirigido contra
infeces extracelulares;
Sistema celular: dirigido para infeces que
ocorrem no interior de clulas (contra protozorios,
helmintos e tecidos transplantados tambm);
Anticorpos ou Imunoglobulinas : protenas com
funo imunolgica;
Leuccitos: clulas com funo imunolgica;
Leuccitos
So originados na medula-ssea;
De maneira geral: percorrem a corrente sangunea, reconhecem
possveis invasores, produzem anticorpos que se ligam aos
agentes estranhos (sinalizam a infeco => destruio);
Imunoglobulinas (Ig)
Constituem at 30% do total de protenas do
plasma;
Produzidas pelos linfcitos B;
Ligam-se aos invasores e os marcam para serem
destrudos;
Os seres humanos so capazes de produzir mais
de 108 anticorpos com diferentes especificidades
de ligao;
Antgenos
Toda molcula ou patgeno capaz de induzir uma
resposta imunolgica denominado de antgeno;
Cpsula viral, parede celular bacteriana, toxina, uma
molcula qualquer...
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PRINCIPAIS
ANTGENOS
BACTRIAS
EXTRACELULARES
BACTRIAS
INTRACELULARES
(capacidade de
sobreviver dentro dos
macrfagos)
VRUS
(parasitas intracelulares
qualquer clula)
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MHC classe I
Acredita-se que so encontradas em todas as clulas dos
vertebrados;
Ligam-se fragmentos de peptdeos resultantes da digesto de
protenas que ocorrem ao acaso dentro das clulas (inclusive que
so provenientes da prpria clula);
Cada linfcito Tc possui receptores especficos para o complexo
MHC I-peptdeo (assim qualquer complexo MHC I seria atacado,
inclusive de clulas normais);
Durante o processo de maturao (no timo), os linfcitos T so
selecionados, havendo eliminao daqueles que reconheceriam os
peptdeos prprios ligados MHC I e manuteno daqueles que
reconhecem peptdeos estranhos associados s protenas MHC I;
Isso leva destruio especialmente de clulas infectadas por
vrus, alm de constituir em um fator de rejeio em casos de
transplante de rgos;
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Clulas Tc destroem as
clulas-alvo (porfirinas e
apoptose);
Clulas B secretam
anticorpos solveis que se
ligam aos antgenos no meio
humoral (protenas
complemento, as quais
danificam cpsulas virais e
paredes bacterianas);
MHC classe II
Memria Imunolgica
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Classes de Imunoglobulinas
Cada classe possui particularidades em relao estrutura
tridimensional da protena, bem como, em relao funo;
IgM: primeiro anticorpo liberado pelas clulas B (importante
nos estgios iniciais de resposta imunolgica primria);
IgG: a mais abundante no plasma sangneo
Principal anticorpo de resposta imunolgica secundria (a partir
de clulas B de memria);
Ativa protenas complemento e macrfagos;
Especificidade antgeno-anticorpo
A especificidade determinada
pelos aminocidos presentes no
domnio varivel da cadeia da
imunoglobulina;
Complementariedade:
Forma, grupos com cargas,
apolaridade...
Manuteno do complexo
antgeno-anticorpo por vrias
interaes fracas;
Mudanas na conformao
facilitam, por ex, a ligao de coreceptores => ajuste induzido;
Representao da cadeia de IgG
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Testes sorolgicos
Devido grande especificidade, os anticorpos so timos
reagentes analticos;
Para a realizao de alguns testes sorolgicos
importante haverem preparaes de anticorpos;
Coluna cromatogrfica
de afinidade
Um anticorpo selecionado
acoplado covalentemente a uma
resina;
A amostra adicionada coluna;
Se houver o antgeno procurado,
ele se ligar ao anticorpo presente
na coluna;
A coluna lavada com uma
soluo: o antgeno fica retido na
coluna e as demais protenas so
eludas;
Esta tcnica bastante usada para
purificao de protenas em geral;
Immunoblot
immunosorbent assay)
As protenas so isoladas
em gel atravs de
eletroforese;
So transferidas para uma
membrana de nitrocelulose;
A membrana passa por um
processo de submisso aos
anticorpos (semelhante ao
teste ELISA);
Revela-se colorao na
protena de interesse;
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