Leslie

[NOMBRE DE LA EMPRESA]

INHIBIDORES DE
LAS
CICLOOXIGENASA
COX 1 Y COX 2

NDICE
SEMINARIO I : INHIBIDORES DE LA CICLOXIGENASA
1. INTRODUCCIN............................................................................................................
2. CICLOOXIGENASAS (GENERALIDADES)...................................................................
2.1. DEFINICIN............................................................................................................
2.2. FUNCIONES............................................................................................................
2.3. ESTRUCTURA........................................................................................................
3. TIPOS DE CICLOOXIGENASAS COX 1 Y COX 2........................................................
4. CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS INHIBIDORES DE LA COX...........................
4.1. SALICILATOS..........................................................................................................
4.1.1. AAS................................................................................................................
4.2. FENAMATOS...........................................................................................................
4.1.1. CIDO MEFENMICO................................................................................
4.1.2. CIDO MECLOFENMICO..........................................................................
4.2. CIDO INDOLACETICO.........................................................................................
4.2.1. INDOMETACINA...........................................................................................
4.3. CIDOS ARILACTICOS...................................................................................
4.3.1. DICLOFENACO............................................................................................
4.4. CIDO PROPINICO.........................................................................................
4.4.1. NAPROXENO...............................................................................................
4.4.2. KETOPROFENO...........................................................................................
4.4.3. IBUPROFENO..............................................................................................
4.5. PIRAZOLONA.....................................................................................................
4.5.1. METAMIZOL.................................................................................................
4.6. OXICAMS............................................................................................................
4.6.1. MELOXICAM................................................................................................
4.7. COXIB................................................................................................................
4.7.1. CELECOXIB..................................................................................................
4.7.2. ETORICOXIB................................................................................................
5.
REALIDAD NACIONAL...............................................................................................
6.
ARTCULO CIENTFICO.............................................................................................
7.
CONCLUSIN............................................................................................................
8.
REERENCIAS BIBLIOGRFICAS..............................................................................

1.

INTRODUCIN

2.

CICLOOXIGENASAS

3.

TIPOS DE CICLOOXIGENASAS COX1 Y COX2

4.

CLASIFICACION DE INHIBIDORES DE CICLOOXIGENASAS

4.1. SALICILATOS:
4.2. FENAMATOS:

AAS
CIDO

MEFENMICO

CIDO

MECLOFENMICO
4.3. CIDO INDOLACETICO: INDOMETACINA
4.4. CIDOS ARILACTICOS: DICLOFENACO

4.5. CIDO

PROPINICO

Se considera a este grupo como antiinflamatorios de eficacia moderada.

Todos son inhibidores no selectivos de la COX. Todos ellos tienen accin
analgsica, antitrmica, antiinflamatoria y antiagregante plaquetaria. Difieren
entre los frmacos de grupo en sus caractersticas farmacocinticas. Sus
reacciones adversas son en general similares a las del resto de los AINE
pero

en

conjunto

presentan

menor

incidencia

de

alteraciones

gastrointestinales que el AAS o la indometacina, lo que hace que se prefiera

su uso en situaciones clnicas con dolor de intensidad leve a moderada. La

principal diferencia a este nivel es que el naproxeno es 20 veces ms potente

que

la

aspirina,

mientras

que

el

ibuprofeno

es

equipotente.

Entre los efectos adversos comunes a todos ellos destacan edema,

erupciones exantemticas, dispepsia, nuseas, diarrea, dolor abdominal,
flatulencia, estreimiento y disuria.1
Dentro de este grupo de frmacos se incluye el Naproxeno, Ibuprofeno,
Fenofrofeno, Ketoprofeno y Flurbiprofeno.

4.5.1. IBUPROFENO
ESTRUTURA QUMICA
El ibuprofeno es un compuesto quiral constituido por S(+) ibuprofeno y R(-)
ibuprofeno. El S(+) ibuprofeno es el enantimero responsable de la inhibicin
de la COX y el R(-) ibuprofeno contribuira a la accin farmacolgica del
ibuprofeno por su accin antineutrofila y porque se biotransforma
unidireccionalmente a S(+) ibuprofeno a nivel heptico. 2

PROPIEDADES
FISICOQUMICAS
MECANISMO
ACCIN
El
efecto

DE

teraputico, como es un

antiinflamatorio no esteroideo, deriva de su actividad inhibitoria de la

prostaglandn sintetasa. Interfiere con la sntesis de las prostaglandinas,
inhibiendo de forma reversible la ciclooxigenasa, una de las 2 enzimas que
actan sobre el cido araquidnico. La ciclooxigenasa existe en forma de 2
isoenzimas: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). La
COX-1 se expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la sntesis de
prostaglandinas como respuesta a estmulos hormonales, para mantener la
funcin renal normal, as como la integridad de la mucosa gstrica y para la
hemostasis. La COX-2 se expresa solo en el cerebro, los riones, los
rganos reproductores y algunos tumores; sin embargo, la COX-2 es
inducible en muchas clulas como respuesta a algunos mediadores de la
inflamacin como la interleuquina-1, el TNF, los mitgenos, lipopoliscaridos
y radicales libres. La accin antiinflamatoria puede ser debida a inhibicin de
la

sntesis

la

liberacin

de

prostaglandinas

de

ambas.

Produce antipiresis, actuando sobre el hipotlamo, con disipacin de calor

como resultado de la vasodilatacin y el aumento del riego sanguneo
perifrico. Inhibe la migracin leucocitaria a las reas inflamadas, impide la
liberacin de citoquinas por los leucocitos y otras molculas que actan

sobre los receptores nociceptivos. El ibuprofeno, como otros AINE, no altera

el umbral del dolor ni modifica los niveles de prostaglandinas cerebrales, por
lo que sus efectos son perifricos. La antipiresis es consecuencia de la
vasodilatacin perifrica debido a una accin central sobre el centro
regulador de la temperatura del hipotlamo; no posee propiedades
glucocorticoides o adrenocorticoides y no tiene accin uricosrica. Inhibe la
agregacin plaquetaria y prolonga el tiempo de sangramiento, pero no afecta
el tiempo de protrombina o el tiempo de coagulacin de la sangre total. 3
RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD
El ibuprofeno contiene un grupo metilo alfa de la agrupacin del cido
actico, lo que da lugar a una potencia superior. Su precursor (ibufenaco)
que carece de dicho grupo alfa- metilo, fue menos activo. El ibufenaco dejo
de utilizarse a causa de la hepatotoxicidad. La actividad antiinflamatoria
reside en el enntiomero S(+); esta relacin es general a lo largo de toda la
serie de derivados arilacticos. Por otra parte este mismo ismero es un
inhibidor ms potente de las prostanglandinas sintetasa. 4

4.5.2. NAPROXENO
ESTRUCTURA QUIMICA
El naproxeno es derivado del cido propinico. Es una sustancia blanca,
inodora y cristalina con una masa molecular de 230,26 g/mol.
El naproxeno existe bajo dos formas: los enantimeros (R) y (S). Sin
embargo, se encuentra ampliamente documentado que la actividad
teraputica del naproxeno se debe al enantimero (S), el cual resulta 160
veces ms efectivo que el enantimero (R). Luego, si en lugar de la mezcla
racmica pudiera administrarse a los pacientes el enantimero (S) puro, la
cantidad total de droga administrada podra reducirse significativamente.
Slo el ismero S-(-) es seguro para el consumo humano como
antiinflamatorio (NSAID) ya que el R es una toxina del hgado. Como dato
interesante, el medicamento es la sal de sodio (Naproxen sodio) que es

levorotatoria. El cido libre, su precursor, es dextrorotatorio. Sin embargo,

tanto la sal como el cido tiene la misma cofiguracin: S

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
MECANISMO DE ACCION
El Naproxeno inhibe la cicloxigenasa de manera inespecfica, por lo cual
evita la conversacin del cido araquidnico en endopeproxidos cclicos, los
cuales se transforman en prostanglandinas, tromboxanos y mediadores de la
inflamacin circulantes autacoides y eicosanoides. Al ihnibir a las
ciclooxigenasas y la subisiquiente sntesis de prostanglandinas, se reduce la
liberacin de sustancias y mediadores proinflamatorios, previnindose la
activacin de los nociceptores terminales. 5
RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
El diseo del Naproxeno se realiz con la idea de concluir todas las
caractersticas qumicas de los frmacos antiinflamatorios preexistentes, un
sistema aromtico, un grupo cido y una cadena lateral, aunque no deba
tener un tomo de nitrgeno, que podra ser responsable de algunos de los
efectos secundarios observados.
La modificacin de la cadena lateral R en el ncleo naftalnico demostr que
la posicin 6 era la mas adecuada, con mayor actividad que los compuestos
sustituidos en otras posiciones. Adems si la cadena lateral es mayor que un
grupo OCH3 o SCH3, la actividad se reduce de nuevo. El grupo carboxilo
puede sustituirse por el alcohol o el aldehdo, sin prdida de la actividad. El
Naproxeno, un compuesto dextrorrotatorio, se obtuvo a partir del racmico
mediante el uso de la cinconidina.4

4.5.3. KETOPROFENO
ESTRUCTURA QUIMICA

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
MECANISMO DE ACCION
Los efectos antiinflamatorios de ketoprofeno son la consecuencia de la
inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas secundaria a la
inhibicin de la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los
receptores del dolor y la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas se cree
que es responsable de los efectos analgsicos de ketoprofeno. La mayora
de los AINEs no modifican el umbral del dolor ni afectar a las prostaglandinas
existentes, y por lo tanto, la accin analgsica es ms probablemente
perifrica. La antipiresis puede ocurrir a travs de una accin central sobre el
hipotlamo para provocar la dilatacin perifrica. Esta accin da como
resultado un flujo de sangre cutnea con la subsiguiente prdida de calor. El
ketoprofeno tambin ha demostrado inhibir la sntesis del leukotrino, inhibir la
actividad de la bradikinina, y estabilizar las membranas lisosomales. La
disminucin de la citoproteccin de la mucosa gstrica, las alteraciones de la
funcin renal, y la inhibicin de la agregacin plaquetaria tambin es el
resultado de inhibicin de las prostaglandinas. 6
RELACIN ESTRUCTURA- ACTIVIDAD
En general, presentan un grupo carboxilato separado por no ms de un
tomo de carbono de un sistema aromtico o heteroaromtico. El tomo de
carbono que sirve de puente entre el sistema aromtico y el grupo carboxilato
puede estar sustituido, generalmente por un grupo metilo, lo que aumenta la
potencia antiinflamatoria. En estos casos, el centro estereognico creado da
lugar a un par de enantiomros.

4.6.

PIRAZOLONA

Se utilizan fundamentalmente como analgsicos y antitrmicos. Para el

tratamiento de dolores de tipo moderado/medio, el metamizol posee una
eficacia comparable al AAS, siendo menos lesivo para la mucosa gstrica. El
metamizol posee adems una ligera accin relajante sobre la musculatura
lisa por lo que se emplea en el tratamiento de dolores de tipo clico.
Las pirazolonas se pueden emplear en asociacin con otros grupos
farmacolgicos como los opioides menores (por ejemplo, la codena),
espasmolticos, anticolinrgicos, estimulantes del SNC, benzodiacepinas,
antihistamnicos o relajantes musculares de accin central.

4.6.1.METAMIZOL
ESTRUTURA QUMICA

PROPIEDADES FISICOQUMICAS
MECANISMO DE ACCIN
Se sabe que los efectos analgsico y antiinflamatorio de la mayora de los
AINEs son debidos a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas (PGs) a
nivel perifrico. Sin embargo, se ha demostrado que para el metamizol
existen mecanismos adicionales. Se ha descrito que el metamizol tambin
activa

la

va

perifrico.1 La

xido
apertura

ntricoGMPcclicocanales
de

los

canales

de

de

potasio

potasio

lleva

nivel

una

hiperpolarizacin de la neurona primaria o nociceptor, que provoca su

desensibilizacin. Es decir que un estmulo que normalmente activara al
nociceptor no es capaz de hacerlo en presencia de metamizol y esto resulta
en un efecto analgsico. Por otro lado, existe evidencia de que la activacin
de la va xido ntricoGMP cclicocanales de potasio tambin interviene en
la

relajacin

del

msculo

liso,

lo

que

podra

explicar

el

efecto

antiespasmdico que se observa con el metamizol. 7

Se tiene entonces que el metamizol produce analgesia a nivel perifrico por
dos mecanismos diferentes: la inhibicin de la sntesis de PGs y la activacin
de la va xido ntricoGMP cclicocanales de potasio. Adems, existe
evidencia de que el metamizol acta a nivel del sistema nervioso central,
tanto por la inhibicin de la sntesis de PGs, como por la activacin de fibras
inhibitorias descendentes y de sistemas opioidrgicos. 1 Estos mecanismos

producen analgesia independientemente de su accin antiinflamatoria. Para

el efecto antipirtico, la inhibicin de la sntesis de PGs a nivel central es el
principal mecanismo de accin del metamizol. Por otro lado, se ha observado
que el efecto antiinflamatorio del metamizol no es significativo a las dosis
usadas en humanos.
RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD
En el metamizol, se postula que el tomo

de

nitrgeno terciario est unido al fenil, es el lugar de

accin. Por ser insoluble, se asocia a sales como el
sodio, a travs del grupo sulfato, para aumentar la
solubilidad, y de esta manera ser utilizado por via
parenteral.

4.7.

OXICAMS

Los oxicamas son un grupo de AINE que presenta la ventaja de permitir su

administracin en una sola toma diaria pues presentan una vida media de
eliminacin larga. Los ms empleados son el piroxicam, el tenoxicam y el
meloxicam.

4.7.1. MELOXICAM
ESTRUTURA QUMICA

PROPIEDADES
FISICOQUMICAS
MECANISMO DE ACCIN
Estos frmacos ejercen accin antiinflamatoria mediante la inhibicin de la
ciclooxigenasa

(COX)

enzima

que

cataliza

la

conversin

de

cido

araquidnico a la prostaglandina (PG) H2 y el tromboxano y por tanto de otras

prostaglandinas que son posibles mediadores de la inflamacin. Dado que los
AINEs convencionales (cido acetilsaliclico, ibuprofeno, naproxeno) inhiben
ambas isoformas de la COX (COX-1 y COX 2) efectos tales como ulceracin
gastrointestinal o insuficiencia renal produciendo, numerosos estudios han
tratado de encontrar inhibidores selectivos de COX-2 .
El propsito de este trabajo es analizar la estructura de los compuestos de
oxicamas, los cuales algunos son inhibidores selectivos de la COX-2. 8
RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

Las carboxamidas con el grupo NH libre son ms potentes que las

correspondientes carboxamidas secundarias debido a la paraticipacin del
enlace N-H en la estabilizacin del enolato resultante de la ionizacin del
compuesto.
Por otra parte los grupos heteroatmicos sobre el tomo de nitrgeno amdico
pueden oarticipar tambin en la estabilidad del enolato resultante, lo que
explica la mayor acidez de este tipo de derivados y en consecuencia su mayor
carcter antiinflamatorio.8

4.8. COXIB
Frmacos de reciente disponibilidad muy eficaces como antiinflamatorios
en las enfermedades reumticas.
Mecanismo de accin
Entre

los

primeros

predominantemente

AINES

inhibidor

de

comercializados
la

COX-2

con

figuran

un

perfil

nabumetona,

nimesulida y meloxicam. Nabumetona es un profrmaco no acdico, cuyo

metabolito (el 6-metoxi-2-naftilactico) resulta un potente COX-2-inhibidor.
Su eficacia clnica es similar a la de otros AINEs y los efectos secundarios
gastrointestinales, aunque ms moderados, no desaparecen. Nimesulida
tambin presenta mayor selectividad por la COX-2 y ha mostrado su
eficacia en diversas situaciones clnicas, sin embargo, su tolerancia
gastrointestinal no parece ser superior a otros AINEs.9
De esta forma, hemos llegado hasta la introduccin de los primeros
frmacos considerados antagonistas selectivos de la COX-2: Celecoxib,
comercializado en diciembre de 1998 en Estados Unidos y Rofecoxib,
comercializado en Europa en este ao. A pesar de todo, se ha discutido la
falta de limpieza total en sus acciones, ya que pueden tambin inhibir a la
isoforma 1, es decir, su selectividad es relativa.9

Las indicaciones inicialmente aprobadas giran en torno a la patologa

reumtica, entre las que destacamos por su racionalidad la artritis
reumatoidea, pues est por demostrar la participacin de la inflamacin en
la artrosis, salvo en los brotes de reagudizacin.

Figura N : Mecanismo de accin de los coxib.

Relacin estructura actividad

A partir de un anlisis rpido de las estructuras, es evidente que la
estructura bsica en el desarrollo 'coxib' es un anillo central (a menudo de
cinco miembros e insaturado, o heteroaromtico) con dos anillos
aromticos unidos a ella. Uno de estos anillos aromticos consiste en un
p-fenilsulfona y el otro es a menudo un fenilo sustituido con un halgeno o
metilo. 10
La sustitucin de halgeno del anillo 3-fenil aumenta la selectividad de la
COX-2 sobre la COX-1, el anillo central pirazol se metaboliza en gran
medida por la citocromo P-450, mientras que el anillo de furanona
refecoxib (Vioxx) es metabolizado por no identificado

por enzimas

citoslicas.
Las hiptesis del farmacforo para 5 heterotomos pirazoles sustituidos
como inhibidores de la cox 2 se estudi a travs del enfoque con un

ligando computacional.
indispensables:

Un farmacforo pirazol de tiene seis partes

tres aceptores de enlace de hidrgeno (A), un grupo

hidrfobo (H) y dos anillos aromticos (R).11

Figura N: Relacin estructura actividad de los pirazoles.

Este modelo farmacforo puede ser de gran inters no slo para obtener
una perspectiva de la relacin estructura-actividad de estos compuestos,
sino tambin a la claridad del papel especfico de los inhibidores de la
COX 2.
El modelo podra usarse para seleccionar compuestos con diversas
estructuras en busca de una potente actividad inhibidora de la Cox II.
Pirazol es un farmacforo importante que presenta propiedades
farmacolgicas muy extendidas, como analgsico.10

ESTRUTURA
Figura N: QUMICA
Relacin estructura actividad de los coxib.

Figura N: Estructura qumica de los coxib.

PROPIEDADES FISICOQUMICAS
CELECOXIB

Tabla N : Propiedades fisicoqumicas de celecoxib.

Figura N: Estrutura quimica del celecoxib (a la derecha) en 2D y (a la izquierda) en 3D.

ET0RICOXIB

Figura N: Estrutura quimica del etoricoxib (a la derecha) en 2D y (a la izquierda) en 3D.

Tabla N : Propiedades fisicoqumicas de etoricoxib.

5.

REALIDAD
NACIONAL
Perfil del consumidor de antiinflamatorios no esteroideos en Chiclayo y
Cajamarca, Per 12
La

adquisicin

de

AINE

con

receta

mdica

en

Cajamarca

super

significativamente a la de Chiclayo: 34,4% y 23,7% respectivamente, (p=0,000);

en Lima fue 38%23; en todos los casos la compra de AINE con prescripcin
mdica fue superada por las cifras de automedicacin. La adquisicin de AINE
aconsejada por un profesional no mdico fue superior en Chiclayo que en
Cajamarca; estudios realizados en dicha ciudad25 muestran que 51% de los
casos

de

automedicacin

fueron

sugeridos

por

personal

de

algn

establecimiento farmacutico, en Lima la influencia del personal que labora en

las farmacias alcanza 24%. sta conducta est vinculada a algn tipo de inters
comercial.
La automedicacin de AINE es un problema global, en el presente trabajo la cifra
de automedicacin supera el 45% en ambas ciudades, Tabla 3. El estudio de
Tello 25 reporta cifras similares de automedicacin en Chiclayo; Montalvo en el
sector urbano- marginal de Chiclayo tambin encontr una prevalencia
importante de automedicacin (40%).

Los AINE en el norte del Per generalmente son usados para asistir sntomas
generales inespecficos.

No es infrecuente el uso simultneo de AINE con antibiticos.

El ibuprofeno y el naproxeno son los AINE ms preferidos.

No es frecuente el consumo concomitante de dos o ms AINE.

La automedicacin con AINE es un problema de salud pblica.

Estudio muestral del consumo de medicamentos y automedicacin en Lima

Metropolitana 13
Los grupos de medicamentos ms solicitados fueron:

Antimicrobianos (ampicilina y cotrimoxazol fueron los ms frecuentes)

34.7%

AINEs 18.9%

Antigripales 6.5%;

Vitaminas 5.3%.

6.

ARTCULO CIENTFICO
DERACOXIB

Agente farmacutico inhibidor de la ciclooxigenasa-2.

Nuevas formas cristalinas de la Forma II de celecoxib, a mtodos para

preparar estas formas cristalinas de celecoxib, a composiciones
farmacuticas que comprenden estas formas cristalinas de celecoxib .

Mtodos para el tratamiento y/o prolaxis de afecciones y/o trastornos

mediados por la ciclooxigenasa-2.14

Figura N: Estrutura qumica del deracoxib.

Estudio cuantitativo de la relacin estructura-actividad (QSAR) Inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)

El conjunto de datos compuesta por nueve familias diferentes de

compuestos se sometieron a estudios cuantitativos de la relacin
estructura-actividad. Estos incluyen los derivados de pirrol (familia A),
imidazol (Familia B), ciclopenteno (Familia C), benceno (Familia D),
pirazol (Familia E), spiroheptene (Familia F), spiroheptadiene (Familia G),
isoxazol (Familia H), y tiofeno (Familia I).

15

Figura N: Estrutura qumica de los coxib con diferentes anillos centrales.

Ciento dos (102) parmetros, 3D (por ejemplo, la superficie rea), molcula

completa (por ejemplo masa, momento dipolar), electrnica (por ejemplo parcial
carga, energa), hidrfobo (por ejemplo, log P) y las propiedades estrico (por

ejemplo, volumen), y topolgica ndices (2D) (por ejemplo SCsat, SHCunsat, etc)
de los inhibidores COX-2 se calcularon y codificados con xito.
Los nuevos sustituyentes empleados abarcan el anillo A que consiste en C1 y C4
y en menor medida el anillo B centra en C8. Esto simplemente indica que un
cambio en densidad electrnica alrededor de estos centros influencias
relevantes. 16
Su ubicuidad en los modelos tambin implica que estas variantes de heterociclos
diarilo sirve como aceptores de electrones en su interaccin con la enzima
ciclooxigenasa-2.
La importante de los estudios de QSAR es ser capaz de disear frmacos
mejores y ms potentes. QSAR permite una determinacin a priori de la
actividad biolgica de un nuevo anlogo. Usando las ecuaciones del modelo y
derivados la informacin recopilada, una serie de nuevos inhibidores se
proponen. 17
Nuestros modelos no indican que el tamao (es decir efecto estrico) de los
sustituyentes en el anillo B es relevante para la inhibicin COX-2. Por lo tanto,
nos centramos en los efectos electrnicos de sustituyentes porque nuestros
modelos revelan claramente su importancia en ajuste fino de la actividad
inhibidora de compuestos diarilheterociclicos contra COX-2. La base principal de
nuestro diseo de la estructura molecular fue la observacin de que la inhibicin
de la COX-2 se vio favorecida si se redujeron las cargas parciales en C1 y C8 o
la densidad de electrones se increment en estas posiciones. C1 y posiciones
C8 tambin contribuyeron principalmente en la formacin de su orbital molecular
desocupado ms bajo, que tambin jug un papel importante en su unin con la
COX-2.15
Se consideraron varias estructuras cuyos sustituyentes R2 han donado fuerte o
moderada extraccin de electrones capacidad. NH 2

por ejemplo, es una

conocida fuerte grupo donador de electrones y Br es un electrn dbil retirar

sustituyente debido a su valor de electronegatividad ms pequea. Ciano (CN)
es un moderado grupo de desactivacin que se espera que disminuya el electrn

densidad en la posicin meta con respecto al carbono al que est unido. Esto en
efecto enriquecedor del carbono adyacente a la misma - el C8. NH 2 en el otro
lado, al ser un fuerte activador, enriquecera directamente el carbono orto (C8).
Por tanto, es probable, que la sustitucin de F y Cl en R2 con NH2 y Br, y la
sustitucin de ciano en el orto posicin mejorara la actividad.
Como consecuencia de ello, 18 nuevos inhibidores basado en familia
spiroalquenos fueron diseados. La actividad calculada de estos compuestos
excede la actividad de los ms inhibidores potentes conocidos hasta la fecha.
Estos resultados fascinantes debe impulsar la sntesis de estos compuestos y el
evaluacin de su actividad inhibidora de COX-2.18

7.

CONCLUSIONES

8.

REFERENCIA BIBLIOGRAFICAS
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farmacologa clnica aplicada. El mdico formacin acreditada on line.
2.

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