O processo de carcinognese, ou seja, de formao de cncer, em geral se

d lentamente, podendo levar vrios anos para que uma clula cancerosa
prolifere e d origem a um tumor visvel. Esse processo passa por vrios
estgios antes de chegar ao tumor. So eles:

Estgio de iniciao
o primeiro estgio da carcinognese. Nele as clulas sofrem o efeito dos
agentes cancergenos ou carcingenos que provocam modificaes em
alguns de seus genes. Nesta fase as clulas se encontram, geneticamente
alteradas, porm ainda no possvel se detectar um tumor clinicamente.
Encontram-se "preparadas", ou seja, "iniciadas" para a ao de um segundo
grupo de agentes que atuar no prximo estgio.

Estgio de promoo
o segundo estgio da carcinognese. Nele, as clulas geneticamente
alteradas, ou seja, "iniciadas", sofrem o efeito dos agentes cancergenos
classificados como oncopromotores. A clula iniciada transformada em
clula maligna, de forma lenta e gradual. Para que ocorra essa
transformao, necessrio um longo e continuado contato com o agente
cancergeno promotor. A suspenso do contato com agentes promotores
muitas vezes interrompe o processo nesse estgio. Alguns componentes da
alimentao e a exposio excessiva e prolongada a hormnios so
exemplos de fatores que promovem a transformao de clulas iniciadas em
malignas.

Estgio de progresso
o terceiro e ltimo estgio e se caracteriza pela multiplicao
descontrolada e irreversvel das clulas alteradas. Nesse estgio o cncer j
est instalado, evoluindo at o surgimento das primeiras manifestaes
clnicas da doena.

Os fatores que promovem a iniciao ou progresso da carcinognese so

chamados agentes oncoaceleradores ou carcingenos. O fumo um agente
carcingeno completo, pois possui componentes que atuam nos trs
estgios da carcinognese.

Gene supressor tumoral[editar | editar cdigo-fonte]

Um gene supressor de tumor um gene que reduz a probabilidade de uma
clula num organismo multicelular se tornar um tumor. Uma mutao ou
deleco de tal gene ir aumentar a probabilidade de formao de um
tumor.

Os genes supressores tumorais codificam protenas que possuem

importante papel na regulao do ciclo celular e apoptose, inibindo a
formao de tumores. As mutaes chamadas de perda de funo
ocorridas nesses genes contribuem para o desenvolvimento de tumores
atravs da inativao de sua funo inibitria. Durante esse processo, a
cpia funcional do gene de uma clula heterozigtica alterada, tornando a
clula homozigtica para o gene mutado. Esse processo chamado de
perda de heterozigose. Essas mutaes so, normalmente, pontuais ou
causadas por pequenas delees que tem como consequncia a perda da
funo da protena codificada pelo gene; delees cromossmicas ou
quebras que deletam o gene supressor tumoral; ou recombinao somtica
durante a qual a cpia normal de gene substituda por uma mutante
As funes das protenas codificadas por genes supressores de tumor
podem ser divididas em diversas categorias, como por exemplo2 :

1. Supresso de genes essenciais para a ocorrncia do ciclo celular. Se estes

genes no forem expressos, o ciclo celular interrompido, inibindo a diviso
da clula;

2. Relao ciclo celular versus dano ao DNA: normalmente, quando uma

clula apresenta dano em seu DNA, ela no se divide. Se o dano for
reparado, o ciclo celular pode continuar. Se o dano no puder ser reparado,
a clula sofre apoptose (morte celular programada) para eliminar uma
possvel ameaa ao organismo;

3. Algumas protenas envolvidas com a adeso celular impedem a

metstase de clulas tumorais. Essas protenas so conhecidas como
supressoras de metstase;

4. Protenas de reparo de DNA tambm so classificadas como supressoras

de tumor. Isso se deve ao fato de que mutaes nos genes que as
codificam, aumentam o risco de cncer. Alm disso, um aumento na taxa de
mutao decorrente de uma diminuio no reparo do DNA leva a uma maior
inativao de outros supressores de tumor e ativao de oncogenes.

Oncogenes e genes supressores de tumor

De um modo geral, h dois tipos de genes que podem causar cncer

quando mutados, provocando ou permitindo o crescimento celular
descontrolado. O primeiro tipo chama-se proto-oncogene, ou genes
promotores de crescimento, cuja atividade normal na clula est

relacionada ao crescimento celular. A maioria das clulas de nosso

organismo cresce e se divide (mitose) durante toda nossa vida e os protooncogenes tornam esse processo possvel. No entanto, um proto-oncogene
mutado (chamado de oncogene) pode provocar um crescimento celular
descontrolado, causando a formao de um tumor.

O segundo grupo de genes que uma vez mutados podem causar cncer
o de genes supressores de tumor. A funo normal destes genes est em
prevenir que as clulas se multipliquem descontroladamente.

As clulas do nosso corpo so reguladas de tal forma que haja um balano

entre os genes que induzem o crescimento celular e os genes que
bloqueiam tal crescimento.

Durante nossa vida muitas clulas podem entrar em processo de

descontrole a partir da ativao de um proto-oncogene (que se torna um
oncogene) que no pode ser impedido pela ao de um gene supressor de
tumor. Nestes casos h descontrole celular, podendo haver formao de
tumor. Em outros casos no h ativao de proto-oncogenes, mas mutaes
nos genes supressores de tumor que no conseguem realizar a tarefa de
regular o crescimento. Nestes casos tambm pode haver formao de
tumor.
Oncogenes e Genes Supressores de Tumor
Published 31 de maio de 2010 Introduo Terica 2 Comments
Tags:Genes Supressores de Tumor, Oncogenes
As mutaes que ocorrem nos genes relacionados diviso celular podem
resultar em uma proliferao descontrolada. Essas mutaes ocorrem
principalmente em duas classes de genes, os proto-oncogenes e os genes
supressor de tumor.

Em clulas normais, os produtos dos proto-oncogenes agem em diferentes

nveis ao longo do ciclo celular como proliferao, vias de morte celular ou
vias de reparo de DNA; entretanto, as verses alteradas dos
proto-oncogenes, conhecidas como oncogenes, podem promover o
crescimento de um tumor.

Ao contrrio dos oncogenes onde o ganho de funo leva a um aumento da

proliferao celular, este efeito pode ser causado por um mecanismo
oposto, ou seja, pela perda da funo de um determinado gene. Esses
genes cujos produtos so necessrios para o funcionamento de uma clula
normal e cuja perda de funo leva formao de tumores so classificados
como genes supressores de tumor. Os genes supressores de tumor

geralmente codificam para protenas que inibem a progresso em estgios

especficos do ciclo celular, protenas que levam parada do ciclo celular,
caso ocorra algum dano no DNA, e protenas que promovem a morte celular.

Na maior parte dos cnceres, h um gene supressor de tumor deletado ou

mutado, impedindo a produo de uma protena ou levando produo de
uma protena no funcional. Os dois membros dessa classe que j foram
melhor caracterizados so os genes que codificam para as protenas pRb e
p53. A protena Rb foi inicialmente encontrada como estando mutada em
retinoblastomas e depois foi caracterizada como sendo um importante
regulador da progresso do ciclo celular. A protena p53 consiste no mais
importante regulador do ciclo celular, com funes que vo desde a parada
do ciclo celular at induo da morte celular, sendo estimado que pelo
menos 50% dos tumores humanos possuem o gene p53 mutado.

Os produtos dos proto-oncogenes e dos genes supressores de tumor atuam

de forma coordenada no controle da proliferao de clulas normais e agem
em conjunto na evoluo de um processo neoplsico. Assim, um nico gene
alterado no suficiente para a tumorignese, sendo necessria a
ocorrncia de uma combinao de alteraes que afetam a funo de genes
pertencentes s duas classes. Em mdia, entre vias de transduo de sinal
reguladas por oncogenes e genes supressor de tumor, acredita-se que
necessria a alterao em pelo menos seis vias para que ocorra a
transformao maligna de clulas humanas.