MOLECULAS DE ADHESION CELULAR (MACS)

Son protenas transmembranales presentes en leucocitos y clulas endoteliales, la unin entre estas
clulas por medio de las MAC es tambin conocida como adhesin celular.
Su funcin de las molculas de adhesin participa en el trfico de linfocitos entre los rganos de
produccin, maduracin y tejidos. La adhesin leucocitaria se incrementa en sitios de inflamacin
local, esto favorece el rodamiento celular de leucocitos sobre las clulas endoteliales cercanas a
los focos de inflamacin.
La adhesin celular es un proceso aleatorio y la unin entre clulas generalmente es dbil, pero en
presencia de sustancias inflamatorias inhibidoras esta unin se convierte en una adhesin fuerte y
los leucocitos no pueden migran a travs de las clulas endoteliales por medio de un procesos
conocido como diapdesis. Estos procesos no permiten a los leucocitos, llegar a la matriz
extracelular y el tejido para as, atacar la infeccin.
La mayora de las molculas de adhesin celular pertenecen a cinco familias de protenas: la
superfamilia de las inmunoglobulinas, las integrinas, las cadherinas, las selectinas y los
receptores homing de linfocitos. Estas familias se clasifican a su vez con base en la dependencia
de calcio para ejercer su actividad.

MACS tipo Inmunoglobulinas pueden ser homoflicas o heteroflicas, pudiendo unirse a las
integrinas o a otras inmunoglobulinas diferentes, las molculas pertenecientes a esta familia son:
molculas de adhesin sinpticas (SynCAMs), molculas de adhesin neuronales (NCAMs),
molculas de adhesin intercelulares (ICAM-1), molculas de adhesin vasculares (VCAM-1),
molculas de adhesin plaqueto-endoteliales (PECAM-1), Protena L1, CHL1, Glicoproteinas
asociadas a mielina, Nectinas.

Las integrinas son una familia de MACs heteroflicas que se unen a las MACs tipo
inmunoglobulina o a la matriz extracelular. Forman heterodmeros que se componen de dos
subunidades unidas de formas no covalente denominadas alfa y beta. Se han descrito 18
subunidades alfa que se combinan con 9 subunidades beta para dar lugar a 24 tipos de integrina
diferentes, aunque, obviamente, no se producen todas las combinaciones posibles entre las
subunidades alfa y beta.
Las cadherinas son una familia de MACs homoflicas dependientes de calcio. Los miembros ms
importantes de esta familia son la E-cadherina (epitelial), la P-cadherina (placentaria) y la Ncadherina (neural). Las E-cadherina forman dmeros que se unen otros dmeros semejantes en
clulas contiguas; Las N- cadherinas estn en el tejido muscular, el cristalino del ojo y las clulas
musculares esquelticas y cardacas.
Las selectinas son una familia de MACs heteroflicas dependientes de calcio que se unen a
carbohidratos fusilados, como por ejemplo, las musinas. Los tres miembros ms representativos de
esta familia son la E-selectina (endotelial), la L-selectina (leucocitaria) y la Pselectina (placentaria). El ligando mejor caracterizado de estas tres selectinas es la molcula
PSGL-1, que es una glicoproteina tipo mucina expresada en todos las clulas sanguneas de la
serie blanca. En la inflamacin las selectinas L y E median el primer contacto entre los neutrfilos
o los monocitos y el endotelio. La expresin de las selectinas es estimulada por mediadores como
la histamina y el factor de necrosis tumoral .
Las MACs del tipo receptores homing de linfocitos tambin son conocidas como adresinas, Son
protenas con un alto grado de glicosilacin. Las 3 protenas ms caractersticas de esta familia son
GLYCAM-1, CD44 y MadCAM-1. La GlyCAM-1 acta como ligando para la L-selectina, la
CD44 del cido hialurnico y la MadCAM-1 que de 47.

LAS INTERLEUCINAS
La principal funcin fisiolgica del sistema inmune es proteger al hospedero contra microbios
patgenos, tradicionalmente ha sido dividido en inmunidad innata e inmunidad adquirida. Las
principales diferencias entre ambas respuestas son los mecanismos y los tipos de receptores usados
para el reconocimiento antignico. En la inmunidad especfica, los receptores reconocen a los
microorganismos infecciosos e identifican antgenos propios y del medio. Esto es daino para el
hospedero, ya que la activacin del sistema inmune por tales antgenos puede conducir a
enfermedades autoinmunes y alergias. En cambio, en la inmunidad natural, los receptores
reconocen estructuras altamente conservadas presentes en un gran grupo de microorganismos.
Estas estructuras son designadas patrones moleculares asociados a patgenos (PAMPs) y los
receptores involucrados en identificarlas son llamados receptores para reconocimiento del patrn.
La delimitacin entre inmunidad innata e inmunidad adquirida no es posible. Despus de la
identificacin del microorganismo, las seales producidas por la inmunidad inespecfica, controlan
aspectos de la inmunidad especfica. Igualmente, la respuesta adaptativa puede dirigir a la
respuesta innata contra agentes infecciosos, como en el caso de la citotoxicidad celular mediada
por anticuerpos. Ambas respuestas inmunes son reguladas en gran parte por un grupo de protenas
llamadas interleucinas o citocinas. Nuestra discusin se enfocar en las citocinas que participan en
la inmunidad innata.
En la inmunidad innata intervienen las barreras fsicas y qumicas, tales como: el epitelio y las
sustancias antimicrobianos producidas en las superficies epiteliales (criptidinas en el intestino
delgado). Las protenas plasmticas, las cuales incluyen miembros del sistema de complemento,
protenas de fase aguda y otros mediadores de inflamacin. Las clulas NK, linfocitos Tgd y

clulas B-1, neutrfilos, macrfagos y leucocitos granulares. Los fagocitos realizan una labor de
gran importancia, ya que son los principales productores de las citocinas IL-1, IL-6, IL-8, IL- 12 y
TNF-a y adems liberan otras molculas como: la enzima activadora de plasmingeno y
fosfolipasa, radicales de oxgeno, perxido, factor activador de plaquetas, xido ntrico y
mediadores lipdicos de inflamacin, tales como prostaglandinas y leucotrienos.

IL-1: producida por macrfagos, y clulas epiteliales induce reaccin de fase aguda y la
activacin y reconocimiento por parte de linfocitos T y macrfagos del lugar donde se
desarrolla la respuesta inmunitaria. Acta junto con el TNF en la inmunidad innata y la
inflamacin.

IL-2: producida por linfocitos Th1, estimula el crecimiento y la diferenciacin de la

respuesta de los linfocitos T.

IL-3: producida por linfocitos Th2,, estimula las clulas madre de la mdula sea.

IL-4: relacionada con la proliferacin de linfocitos B, mastocitos y linfocitos T. Tiene un

importante papel en las reacciones alrgica.

IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos, estimula el crecimiento y proliferacin

de eosinfilos.

IL-6: segregada por macrfagos, participa en reacciones de fase aguda, tambin estimula
el crecimiento y diferenciacin de tanto linfocitos T como linfocitos B.

IL-7: glucoproteina con masa molecular de 2.5000, secretada por las clulas del estroma
del timo, del bazo y de la mdula sea, que funciona como un factor de crecimiento para los
precursores de clulas T y B.

IL-8: producida por monocitos, macrfagos, queratinocitos, fibroblastos y clulas

endoteliales, su funcin es atraer a neutrfilos y linfocitos vrgenes, as como movilizar,
activar y provocar la desgranulacin de neutrfilos. Tambin estimula la angiognesis.

IL-9: una linfocina polipeptdica glucosilada, con un peso moledcular de 30.000 a 40.000.
Secretada por clulas T activadas por IL-2, y tiene efectos in vitro promotores de crecimiento
sobre las clulas cebadas. Tambin puede coestimular a las clulas T junto con IL-2 o IL-4, y
puede estimular en potencia a progenitores hematopoyticos.

IL-10: llamada antes factor inhibidor de la snteis de citoquina; protena con masa
molecular de 18.000, producida por clulas Th2 clulas T CD8, monocitos, queratinocitos y
clulas B activadas. Inhibidor de macrfagos y clulas dendrticas activadas por lo tanto

participa en el control de reacciones inmunitarias innatas e inmunidad celular y expresin de

molculas del CMH clase II.

IL-12: se llam factor de maduracin de linfocito citotxico o factor estimulador de clula

NK; sintetizado predominantemente por clulas B y macrfagos. La produccin de la IL-12
por los macrfagos activados se suprime por la IL-4 y la IL-10. Promueve la proliferacin de
linfocitos T y clulas NK activados, aumentando en esta ltima clula la actividad ltica. Es un
inductor potente de la produccin de interfern gamma por las clulas T y NK en reposo o
activadas. Induce selectivamente la diferenciacin de linfocitos Th0 en Th1, pero suprime las
funciones dependientes de Th2, como la produccin de IL-4, IL-10 y anticuerpos de IgE.
Produccin de GM-CSF.

IL-13: producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos. Cambio de isotipo a IgE en
LB, aumenta produccin de moco en clulas epiteliales y la sntesis de colgeno de los
fibroblastos y macrfagos.

IL-14: mediadora entre las clulas plasmticas y el citoplasma.

IL-15: mediadora del crecimiento de las clulas T (linfocitos CD8+ de memoria),

proliferacin de linfocitos NK.

IL-16: citocina derivada de los linfocitos T que acta como quimiotctico especfico de
eosinfilos.

IL-17: producido por linfocitos, aumenta sntesis de quimioquinas en clulas endoteliales y

macrfagos. Sntesis de GM-CSF y G-CSF.

IL-18: producida por linfocitos NK y linfocitos T; sntesis de interfern gamma.

IL-23: producido por macrfagos y clulas dendrticas, mantenimiento de los linfocitos T

productores de IL-17.

IL-27: producido por macrfagos y clulas dendrticas, inhibe linfocitos TH1. Sntesis de
interfern-gamma en linfocitos NK

INTERFERONES:
Los interferones son protenas producidas y liberadas por las clulas husped en respuesta a la
presencia de agentes patgenos tales como virus, bacterias, parsitos o clulas tumorales. Ellos
permiten la comunicacin entre las clulas para activar las defensas de proteccin del sistema
inmune para la erradicacin de los patgenos o tumores.
IFN pertenecen a la gran clase de las glicoprotenas conocidas como citoquinas. Los interferones
se nombran despus de su capacidad de "interferir" con la replicacin viral dentro de las clulas
husped. IFNs tienen otras funciones: se activan las clulas inmunes, tales como macrfagos y las
clulas asesinas naturales; que aumentan el reconocimiento de la infeccin o de clulas tumorales
por hasta la regulacin de la presentacin de antgenos a los linfocitos T, y que aumentan la
capacidad de las clulas husped no infectadas para resistir la nueva infeccin por virus. Ciertos
sntomas, tales como dolor muscular y fiebre, se relacionan con la produccin de IFN durante la
infeccin.
Cerca de diez IFN distintos han sido identificados en mamferos, siete de ellos han sido descritos
para los seres humanos. Se dividen generalmente en tres clases: IFN IFN tipo I, tipo II IFN, y Tipo
III IFN. IFN pertenecientes a todas las clases de IFN son muy importantes para combatir las
infecciones virales.
Tipos de interfern

Basado en el tipo de receptor a travs del cual la seal, los interferones humanos se han clasificado
en tres tipos principales.
El interfern de tipo I: Todos los IFN tipo I se unen a un complejo de receptor de superficie
celular especfico conocido como el IFN-un receptor que consta de IFNAR1 y IFNAR2 cadenas.
Los interferones de tipo I presente en los seres humanos son IFN-a, IFN-y IFN-?.
El interfern tipo II: Se liga al IFNGR que consiste en IFNGR1 y IFNGR2 cadenas. En los
seres humanos esto es IFN-?.
El interfern tipo III: seal a travs de un complejo receptor que consiste en IL10R2 y
IFNLR1. La aceptacin de esta clasificacin es menos universal que la de tipo I y tipo II, ya
diferencia de los otros dos, que no est incluido actualmente en el Medical Subject Headings.

Funcin
Todos los interferones comparten varios efectos comunes, sino que son agentes antivirales y se
puede luchar contra los tumores.
Como una clula infectada muere a causa de un virus citoltica, las partculas virales son liberadas
que pueden infectar a las clulas cercanas. Sin embargo, la clula infectada puede advertir a las
clulas vecinas de una presencia viral mediante la liberacin de interfern. Las clulas vecinas, en
respuesta al interfern, producen grandes cantidades de una enzima conocida como protena
quinasa R. Esta enzima fosforila una protena conocida como eIF-2 en respuesta a las nuevas
infecciones virales, las fosforilados eIF-2 forma un complejo inactivo con otra protena , llamado
eIF2B, para reducir la sntesis de protenas dentro de la clula. Otra enzima celular, ARNasa Ltambin indujo despus de la activacin de PKR-destruye el ARN dentro de las clulas para
reducir an ms la sntesis de protenas de los genes, tanto virales y del husped. La sntesis de
protenas inhibido destruye tanto el virus y las clulas husped infectadas. Adems, los
interferones inducen la produccin de cientos de otras protenas-conocidas colectivamente como
interfern-estimulado genes que tienen un papel en la lucha contra el virus. Tambin limitan la
propagacin viral mediante el aumento de la actividad de p53, que mata a las clulas infectadas
por el virus mediante la promocin de la apoptosis. El efecto de IFN en p53 tambin est ligada a
su papel protector contra ciertos tipos de cncer.
Otra funcin de los interferones es regular al alza molculas del complejo principal de
histocompatibilidad, MHC I y MHC II, y aumentar la actividad inmunoproteasoma. Superior que
aumenta la expresin de MHC presentacin de pptidos virales a las clulas T citotxicas y las
clulas asesinas naturales, mientras que los procesos immunoproteasome pptidos virales para la
carga en la molcula de MHC I, aumentando de este modo el reconocimiento y la destruccin de
las clulas infectadas. De la expresin de MHC II aumenta la presentacin de pptidos virales a las
clulas T helper, estas clulas liberan citoquinas que sealan hacia y coordinar la actividad de otras
clulas inmunes.

Interferones, tales como interfern gamma, activan directamente otras clulas inmunes, tales como
los macrfagos y las clulas asesinas naturales.
Los interferones pueden inflamar la lengua y causar disfuncin en las clulas de las papilas
gustativas, la reestructuracin o la matanza paladar completo.

ACTIVACION DE INTERFERON:
Todos los interferones de tipo I (IFNs) se une un receptor comn en la superficie de las clulas
humanas, que se conoce como el IFN de tipo I del receptor. El receptor de IFN de tipo I se
compone de dos subunidades, IFNAR1 y IFNAR2, que se asocian con las quinasas Janus
activados (JAK) tirosina quinasa 2 (TYK2) y JAK1, respectivamente. El nico tipo II IFN, IFNgamma, se une a un receptor de superficie celular distinta, que se conoce como el receptor de IFN
de tipo II. Este receptor tambin se compone de dos subunidades, IFNGR1 y IFNGR2, que se
asocian con JAK1 y JAK2, respectivamente. La activacin de las JAK que estn asociados con el
IFN de tipo I receptor da como resultado la fosforilacin de tirosina de STAT2 (transductor de
seal y activador de la transcripcin 2) y STAT1; esto conduce a la formacin de complejos de
STAT1-STAT2-irf9 (factor regulador de IFN-9), que se conoce como ISGF3 (gen IFN-estimulado
(ISG) factor de 3) complejos. Estos complejos se translocan al ncleo y se unen IFN-estimulado
elementos de respuesta (ISRE) en el ADN para iniciar la transcripcin de genes. Tanto tipo I y tipo
II IFNs tambin inducen la formacin de homodmeros-STAT1 STAT1 que se translocan al ncleo
y se unen GAS (sitio activado por IFN-gamma) elementos que estn presentes en el promotor de
ciertos ISGs, iniciando de este modo la transcripcin de estos genes. Se muestran el elemento de
consenso GAS y secuencias ISRE. N, cualquier nucletido.

a.-En las clulas que expresan constitutivamente poco o ningn IRF7, cantidades de la protena se
incrementan en un bucle de amplificacin. Transduccin de seales rpida a travs de Toll-like
receptor 4 (TLR4) o receptores citoplasmticos causa la activacin IRF3, la sntesis de IFN-beta, y
la transduccin de seales a travs del tipo I IFN IFNAR receptor. Transduccin de seales
IFNAR aumenta la expresin IRF7 porque la protena est codificada por un gen de IFNinducible. La activacin de IRF7 recin sintetizado mediante la unin tanque-quinasa 1 (TBK1) y /
o el inhibidor de quinasa del factor kappaB nuclear IKK-I, y posiblemente otras quinasas, conduce
a una mayor expresin de IFN-beta y muchos de los genes IFN-alfa . Por lo tanto existe una
amplificacin de IFN de tipo I la produccin. B.- clulas productoras de IFN (IPC) IRF7 expresan
constitutivamente y estimulan la sntesis de IFN-alfa a travs de la sealizacin TLR directa. En
las clulas estimuladas con ADN bacteriano, representada aqu por oligonucletidos CpG no
metilados, la sealizacin se inicia en el compartimiento endosomal / phagosomal, ya que es
donde el receptor para los oligonucletidos CpG no metilados, TLR9, est localizada. La unin de
ADN CpG no metilado a TLR9 provoca rpidamente ensamblaje de un complejo de sealizacin
que incluye las protenas MyD88 (diferenciacin mieloide gen de respuesta primaria 88), TRAF6
(factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral-6), IRAK1 (interleucina-1-receptorquinasa asociada 1), IRAK4 y IRF7. Esto hace que la activacin IRF7 y posterior transcripcin de
los genes que codifican IFN-beta y IFN-alfa. Por lo tanto, IPC producir grandes cantidades de IFN
de tipo I inmediatamente despus de la estimulacin con el ADN CpG no metilado. DNA-PK,
DNA dependiente de la protena quinasa; IRFBS, sitio de la FIC-vinculante; ISRE, IFNestimulado elemento de respuesta; JAK, Janus quinasa; LPS, lipopolisacrido; STAT, transductor
de seal y activador de la transcripcin; TYK, tirosina quinasa.

RECEPTORES TIPO TOLL

El sistema inmunitario se divide en dos partes, los sistemas innata y adaptativa. La respuesta
inmune adaptativa depende de los linfocitos B y T que son especficos para los antgenos
particulares. Este sistema implica la seleccin clonal de las clulas B productoras de anticuerpos
para responder a antgenos extraos, y funciona bien, pero tiene una importante limitacin en que
se tarda de 4 a 7 das para la rampa encima. En ese perodo de tiempo, los patgenos podran
abrumar al organismo.
En contraste, el sistema inmune innato est inmediatamente disponible a las amenazas de combate.
No hay un mtodo complicado de seleccionar las clulas que reaccionan a las sustancias extraas
de los que reaccionan a la libre. No hay memoria para cambiar la forma en que el sistema
responde a la misma amenaza a la segunda o tercera exposicin. En lugar de ello, el sistema
inmune innato responde a las estructuras comunes compartidos por una gran mayora de las
amenazas. Estas estructuras comunes se llaman patgenos asociados a patrones moleculares, o
PAMP, y son reconocidos por los receptores tipo toll, o TLR. Adems de los TLRs celulares, una
parte importante del sistema inmune innato es el sistema del complemento humoral que opsonizes
y mata a los patgenos a travs del mecanismo de reconocimiento de PAMP.
Estas protenas solubles y unidas a la membrana altamente conservadas son llamados
colectivamente de reconocimiento de patrones receptores (RRP), y es la interaccin / PRR PAMP
que activa el sistema inmune innato. Mientras que la historia de las observaciones TLRdependientes se remonta 100 aos, la mayor parte de la obra definitiva comenz hace unos quince
aos. Una enorme cantidad de trabajo que se ha hecho durante este tiempo, incluyendo el
descubrimiento de otras vas de PRR. Los NOD citoslica (dominio de oligomerizacin de
nucletidos), protenas han demostrado ser importantes componentes de la respuesta inmune
innata.

En 1996, cientficos demostraron que ciertos receptores presentes en la mosca de la fruta

(Drosophila) eran esenciales en el proceso de la inmunidad antifngica. A partir de all se
encontraron similaridades con receptores en otras especies (incluidos mamferos) que posean una
funcin similar en cuestin de inmunidad. Por esta razn se los llam Toll (una expresin de
festejo en idioma alemn).
Los TLR son constituidos por once tipos de receptores de membrana. Tiene en su estructura un
componente similar que se encuentra presente en receptores de Interleuquina 1, razn por la cual
se le denomin TLR (Toll/IL-1 receptor) al dominio.
Los TLR constituyen una familia de protenas que forman parte del sistema inmunitario innato.
Estos receptores son transmembranosos y los reconocen patrones moleculares expresados por un
amplio espectro de agentes infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias.
Adems, la sealizacin mediada por los TLRs en las clulas presentadoras de antigeno (CPAs)
representa una parte importante en el vnculo entre la respuesta inmune innata y la adaptativa.
Protenas de esta familia se encuentran en plantas, invertebrados, y vertebrados, ya que
desempean un papel clave en unas vas de sealizacin bien conservadas. Despus de las
defensinas, pueden ser el componente del sistema inmune ms antiguo. Existen 11 TLRs en el ser
humano, cada TLRs est codificado por un gen diferente.
Estos receptores pueden desencadenar la migracin de las clulas presentadoras hacia los tejidos
linfticos secundarios, tambin provocar el incremento de la expresin de molculas
coestimuladoras para la respuesta inmune como B-7 (CD80/86), a su vez tambin estimula la
expresin de HLA de tipo I y II.
Por ltimo se inducir mediante mecanismos de estimulacin gnica a la produccin de citocinas.
En clulas con capacidad fagoctica, los TLR pueden actuar estimulando la fagocitosis adems de
aumentar el potencial microbiocida e induccin de quimiocinas y citocinas.
Los TLR en neutrfilos provocan el aumento de su vida media y lo activa para cumplir su funcin
microbiocida.

Los lipopolisacaridos (LPS) primero se une a la CD14 (grupo de diferenciacin-14) del receptor,
que luego transfiere a TLR4. Homodimerizes TLR4 y forma un complejo con la protena MD2.
Las clulas necesitan tanto MD2 y TLR4 para reconocer LPS. Activacin de TLR4 se acopla a un
conjunto de miembros de la familia adaptador MyD88 (protena-88 mieloide diferenciacin
primaria-respuesta), incluyendo TIRAP, TRIF, TRAM (los tres son dominios TIR que contienen
protenas adaptadoras) y MyD88. Este patrn de activacin es general para TLRs de la superficie
celular, pero las cascadas de seales intracelulares posteriores, que incluyen un nmero de
activaciones factor de transcripcin, son nicos para cada TLR. Esto resulta en una respuesta que
es apropiado para cada amenaza
TLR2 es activado por LAM bacteriana (lipoarabinomannan), BLP (lipoprotena bacteriana), y
PGN (peptidoglicanos). LAM y PGN Ley de TLR2 a travs del receptor CD14, similar al proceso
seguido por el TLR4 con un efecto aguas abajo similar. BLP media tanto la apoptosis y la
activacin de NF-B? A travs de TLR2. TLR2 tambin es responsable del reconocimiento de la
pared celular de la levadura de partcula Zymosan. Zymosan acta a travs del receptor CD14 para
influir en TLR2. El vessicle TLR2 fagocitado seala la produccin de TNF (factor de necrosis
tumoral), a travs de la va NF-B?. Asociados TLR6 con TLR2 y reconoce MALP2 diacilado
(macrfagos Activacin micoplasma lipopptido-2 kD). Como TLR4, tambin sealan a travs de

MyD88 y TIRAP. PI3K (Phosphatidylinositide-3 quinasa), RIP2 (protena-2 Receptor

Interactuando) y Rac (C3 Ras relacionados con Toxina Botulnica Sustrato) tambin estn
involucrados en la sealizacin mediada TLR6-TLR2. TLR1 tambin se asocia con TLR2 y
reconoce la micobacteriana lipoprotena de 19 kDa nativa junto con TLR2. TLR1-TLR2 tambin
seala a travs de MyD88, TIRAP, PI3K, RIP2 y Rac. TLR1 y TLR6 pueden participar en la
activacin de macrfagos por bacterias gram positivas. TLR5 es un mediador de sealizacin de la
flagelina bacteriana, activando as NF-? B y puede desempear un papel en la resistencia a la
infeccin por Salmonella (3). TLR10 humana es un miembro de hurfano de la familia TLR. Los
estudios genmicos indican que TLR10 est en un lugar que tambin contiene TLR1 y TLR6, dos
receptores conocidos para funcionar como correceptores para TLR2. TLR10 no slo
homodimerizes sino tambin heterodimeriza con TLRs 1 y 2. Se ha encontrado para activar la
transcripcin de genes a travs de MyD88. TLR9 es responsable del reconocimiento de las islas
CpG del ADN bacteriano. El fragmento extracelular CpG puede activar TLR9, induciendo as la
endocitosis del ADN junto con TLR9, o tal vez las bacterias es fagocitado y TLR9, que se ha
formado por separado en el fagosoma, se activa por las islas CpG; cualquiera que sea el mtodo
exacto, TLR9 activa la va de NF-B? de la vescula endocytosed. Recientemente IRF8 (Interferon
Regulatory Factor-8) se ha demostrado para ser activado por TLR9 travs de MyD88
Co- receptores en las clulas portadoras de TLR desempean un papel fundamental en la respuesta
inflamatoria . En monocitos Por ejemplo, el CD36 y CD14 co-receptores son necesarios para la
respuesta de TLR2 a bacterias gram positivas .
La carrera continu brazos entre las bacterias y los mecanismos de defensa inmune se demuestra
por bacterias pilricas , que han evolucionado un flagelo modificado que evade la deteccin por
TLR5 , ayudando a este patgeno para establecer su residencia en el sistema digestivo de los
mamferos .

RESPUESTA INNATA CONTRA LOS VIRUS

cidos nucleicos virales contienen PAMP que son reconocidos por TLRs intracelulares. Estos
TLRs se encuentran en las membranas intracelulares endosoma. Los TLRs se encuentran en
endosomas son TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9. TLR3 activa a las clulas inmunes en respuesta al
ARN viral de doble cadena. La estimulacin de la TLR3 desencadena la activacin TRIF que
activa el factor de transcripcin en ltima instancia, a travs de IRF3 TBK1, independiente de
MyD88. Esto conduce a la secrecin de IFN- ?. TRIF tambin activa RIP1 (receptor-protena de
interaccin-1) y TRAF6, que puede activar adicionalmente la NF? B va. Compuestos anti-virales
pequeas activan las clulas inmunes a travs de la / va de sealizacin dependiente de MyD88
TLR7. TLR7 une MyD88 y activa IRAF y TRAF6. TRAF6 activa entonces TANK (tambin
conocido como I-TRAF). TANQUE interacta con TBK1 y IKK? para activar IRF3. TLR7 o

TLR8 tambin pueden activar IRF7 travs de la interaccin de MyD88, BTK y TRAF6, lo que
induce respuestas antivirales mediante la produccin de IFN? (Interfern-alfa). Recientemente, el
ratn TLR11 ha sido identificado como participante en la defensa contra bacterias uropatgenas.
Los ligandos para ratn TLR12 y TLR13 Actualmente se desconocen.
Cabe sealar que slo las clulas plasmacitoides utilizan la va de TLR para la defensa viral. Otras
clulas utilizan rig1 (cido retinoico gene1 inducible) -como helicasas (RLHS) para reconocer
PAMPs virales que se traduce en una respuesta principalmente IFN. El hecho de que las clulas de
plasma utilizan TLRs sugiere que la respuesta dependiente de TLR a la infeccin viral es a la vez
importante para la proteccin viral inmediata, as como la activacin de la inmunidad adaptativa a
travs de las citoquinas inflamatorias. Un nmero de estudios han demostrado que una respuesta
TLR debilitada a los virus particulares conduce a pobres respuestas de anticuerpos y Th1, y la
combinacin conduce a infecciones virales persistentes.
RESPUESTA INNATA CONTRA PARASITOS.
El estudio de la activacin de TLR en las enfermedades parasitarias est recin comenzando, pero
estos primeros resultados indican un papel importante. Polimorfismos en TLRs se han relacionado
con la gravedad de las infecciones de malaria sistmicos. En contraste, un sistema de sealizacin
de TLR intacto se ha demostrado que contribuyen a la grave infeccin de malaria cerebral que a
menudo es letal. Este es un ejemplo de cmo una respuesta vigorosa TLR a un parsito puede
conducir a una enfermedad ms grave.
En la leishmaniasis , que afecta a 10 millones de personas , TLR2 y TLR4 son necesarios para un
control adecuado de parsitos, debido a la actividad de xido ntrico inducible ( iNOS) . Un
segundo factor inducida por la activacin de TLR4, elastasa de neutrfilos , tambin es importante
para la actividad leishmanicida de los macrfagos.
Toxoplasma gondii, el parsito comn que causa la toxoplasmosis en humanos, se une a la TLR11
recin descubierto, que no tiene otros ligandos conocidos en los seres humanos.

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL Y COMO ACTUAN.