USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

PENICILINAS
Dr. MSc. Byron Nez Freile
Alexander Fleming en el ao de 1929, en el
St. Mary`s Hospital de Londres descubre un
moho contaminante en un cultivo de S. aureus
que tiene la capacidad de inhibir el crecimiento
de esta bacteria, es el Penicillum notatum, y
que luego de muchos aos de investigacin se
lo comercializa en los Estados Unidos desde
1942, como Penicilina. Favor ver Figura 1
Estructura qumica
Las penicilinas son antibiticos betalactmicos
que se obtienen de una estructura bsica, el
cido 6-amino-penicilnico, que se halla
constituido por un anillo tiazlico unido a un
anillo betalactmico y a una cadena lateral.
Siendo las sustituciones de la cadena lateral,
las que confieren las diversas particularidades
de las distintas penicilinas como son:
incremento en el espectro antibacteriano,
susceptibilidad a las beta-lactamasas y
variacin en sus propiedades farmacocinticas.
Favor ver Figura 2

Figura 2. Estructura
aminopenicilnico

del

Acido

6-

Las penicilinas semisintticas se obtiene de

cultivos de P. chrysogenum, los que producen
grandes cantidades de cido 6-aminopenicilnico, al que se agregan cadenas
laterales (R) y de esta manera se desarrollan las
diversas penicilinas semisintticas.
Clasificacin
Por
sus caractersticas farmacolgicas,
determinadas por sustituciones en la cadena
lateral R, las penicilinas se dividen en dos
grupos importantes. Favor ver Tabla 1
Mecanismo de Accin
Las penicilinas inhiben la sntesis de la pared
celular, ya que actan bloqueando la sntesis
del pptidoglucano, mediante la inhibicin de
transpeptidacin fuera
de la membrana
bateriana.Esto incluye la terminacin de los
enlaces
cruzados
(entramado)
del
pptidoglucano. Las penicilinas a la vez,
bloquean la actividad transpeptidasa de las
PBP ( Protenas Fijadoras de Penicilinas). Por lo
que requieren poblaciones bacterianas en
divisin activa. Son antibiticos bactericidas,
ya que las bacterias mueren en forma de

Figura 1. Estructura espectroscpica y

molecular de la penicilina.

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Tabla 1. Clasificacin de las penicilinas.

esferoplastos debido al efecto osmtico o
digeridas por enzimas autolticas.
Espectro antimicrobiano
El espectro antimicrobiano de las penicilinas es
muy variable, ya que est determinado desde
su descubrimiento, por la presencia de
resistencia a las mismas; as como, con los
cambios estructurales
que las
sucesivas
modificaciones que se hacen en las cadenas
laterales del cido 6-amino-penicilnico, y de
esta manera ampliar el espectro antimicrobiano
fundamentalmente
de
las
penicilinas
semisintticas.
En la Tabla 2 resumimos el espectro
antimicrobiano de acuerdo al grupo
farmacolgico.
Mecanismos de resistencia
Tabla 2. Espectro antimicrobiano de las
penicilinas

Son tres los mecanismos fundamentales de

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

tienen escaso volumen de distribucin, su

eliminacin es predominantemente renal
asociada a un parcial metabolismo heptico.
La penicilinas naturales se caracterizan por su
gran inestabilidad al medio cido, por lo que
no se recomiendan por va oral a excepcin de
la penicilina V.

resistencia a las penicilinas.

1. Accin de las betalactamasas. Son
enzimas de origen bacteriano (mediadas por
genes cromosmicos o plasmdicos) que
hidrolizan a las penicilinas. Se excretan en el
espacio periplasmtico (Gram negativos) o en
el medio extracelular ( Gram positivos).
Mediante este mecanismo se explica
la
resistencia de los estafilococos a la penicilina,
ampicilina o amoxicilina.

Favor ver en la Tabla 3 un resumen de la

farmacocintica de las penicilinas naturales.
La penicilinas semisintticas son ms estables al
medio cido gstrico, fundamentalmente las
aminopenicilinas y la dicloxacilina. Favor mirar
en la Tabla 4 un resumen de sus caractersticas
farmacocinticas.

2. Alteracin de las PBP. Se produce

mediante modificaciones o reemplazo de las
Protenas Fijadoras de Penicilina que determinan
una disminucin o bloqueo de la afinidad de
las PBP por el betalactmico. Un ejemplo de
este mecanismo es la resistencia de los
estafilococos a las penicilinas isoxazlicas.

Efectos Secundarios
Las reacciones adversas son muy variadas,
debido al amplio espectro de frmacos que
representan a las penicilinas. Las resumimos en
la Tabla 5.

3. Disminucin de la permeabilidad.
Se produce por disminucin de la
permeabilidad de la membrana externa por
afectacin de las porinas en los bacilos
gramnegativos.

Indicaciones Teraputicas

Farmacocintica

Las indicaciones teraputicas las describiremos

de acuerdo a su grupo farmacolgico:

La farmacocintica de las penicilinas es muy

variada, ya que las modificacones moleculares
les
confieren
ciertas
particularidades
dependientes de su grupo; mas a modo general

1. Penicilinas Naturales
a)

Tabla 3. Farmacocintica de las penicilinas naturales.

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La penicilina G mantiene hasta la

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Tabla 4. Farmacocintica de las penicilinas semisintticas.

b)
c)
d)

tifoidea y leptospirosis.
3. Penicilinas isoxazlicas

actualidad su indicacin en infecciones

severas causadas por estafilococos
sensible a penicilina, estreptococos beta
hemolticos,
neumococos, neiserias, y
anaerobios sensibles. Gangrena gaseosa,
endocarditis, neumona necrosante y de la
comunidad, ttanos, ntrax,
difteria,
leptospirosis, actinomicosis, botulismo,
sfilis del SNC.
La penicilina procana y clemizol son tiles
en
faringitis,
erisipela,
neumona
comunitaria.
La penicilina benzatnica es til en
faringitis, erisipela, sfilis primaria y
secundaria.
La Penicilina V es til en faringitis e
infecciones cutneas por estreptococos.

Tienen una excelente indicacin en el

tratamiento de infecciones provocadas por
cocos
gram positivos sensibles,
como
estafilococos productores de penicilinasas. Se
las recomienda en infecciones de piel y tejidos
blandos. Sepsis o neumona estafiloccica.
4. Carboxipenicilinas
Muy til en infecciones urinarias altas,
pielonefritis. La carbenicilina se lo utiliza como
una penicilina antiseudomnica de eleccin en
bacterias sensibles.
5. Ureidopenicilinas

2. Aminopenicilinas
La piperacilina es un buen antibitico contra
grmenes gram negativos como Klebsiellas y
seudomonas. En nuestro medio la piperacilina
se comercializa combinada con tazobactam.

Son tiles
en infecciones graves
en
combinacin con
aminoglucsidos y
nitroimidazoles. Son antibiticos de eleccin en
infecciones respiratorias altas y bajas, otitis
media, sinusitis, tos ferina, bronquitis, neumona
comunitaria. Meningitis y listeriosis. Infecciones
de vas urinarias altas y bajas. Infecciones por
enterococos. Se las usa como alternativa en

Interacciones Medicamentosas
A pesar de la gran variedad de antibiticos
derivados de la penicilina, son escasas las

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

interacciones medicamentosas con otros

medicamentos.
El probenecid, el cido acetil saliclico, la
sulfinpirazona y la indometacina inhiben la
secrecin tubular renal de las penicilinas,
llegando a duplicar su vida media.
Las penicilinas pueden disminuir la vida media
de los aminoglucsidos en pacientes con falla
renal. De la misma manera, la combinacin de
una penicilina con aminoglucsidos en un
mismo frasco, produce inactivacin de ambos
antibiticos.
La combinacin de ampicilina con allopurinol
produce exantemas. As mismo, la ampicilina
disminuye la circulacin entero-heptica de los
estrgenos, al reducir en el intestino la hidrlisis
bacteriana de sus conjugados.
Dosis y vas de administracin
En la Tabla 6, resumimos las dosis tanto de
adultos
como de nios, intervalos de
administracin y modificaciones a las mismas
ante la presencia de insuficiencia renal o
heptica de las penicilinas de mayor uso en
nuestro pas.

Tabla 5.
penicilinas.

Reacciones

adversas

las

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Tabla 6. Dosis, intervalos de administracin y modificaciones de las penicilinas naturales y semisintticas.

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Dr. M.Sc. Byron Nez Freile

sulbactam y el tazobactam. Ver Figuras 1, 2

y 3.
En nuestro pas se comercializan cuatro
combinaciones de aminopenicilinas + IBL estas
son:
- Ampicilina + sulbactam.
- Amoxicilina + cido clavulnico.
- Amoxicilina + sulbactam
- Piperacilina + tazobactam

Los inhibidores de las beta-lactamasas (IBL) son

compuestos farmacolgicos
con
poca
actividad antimicrobiana intrnseca; mas son
inhibidores de muchas betalactamasas, por lo
que
combinados a los antibiticos
betalactmicos, restauran la propiedad
antimicrobiana que stos han perdido debido a
la presencia de las enzimas Beta-lactamasas,
las que se
constituyen en el principal
mecanismo de resistencia a las penicilinas.

Mecanismo de Accin
Actan por dos mecanismos: ligndose de
manera irreversible por su alta afinidad con el
sitio cataltico de las
betalactamasas,
previniendo de esta manera la hidrlisis de las
penicilinas; y mediante la fijacin directa a las
PBP bacteriana, lo cual incrementa la actividad
antibacteriana de la penicilina. Por esta razn
se los denomin en un principio "antibiticos

Estructura qumica y clasificacin

Los inhibidores de
beta-lactamasas, son
sustancias con una estructura Beta-lactmica
que tiene una ligera accin antimicrobiana. Se
han desarrollado principalmente tres inhibidores
de betalactamasas: el cido clavulnico, el

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