Artigo

Uma Abordagem Qumica sobre a Pele e a Biocatlise no

Desenvolvimento de Molculas Antioxidantes de Aplicao
Cosmtica
Mouad, A. M.;* Porto, A. L. M.
Rev. Virtual Quim., 2014, 6 (6), 1642-1660. Data de publicao na Web: 18 de dezembro de 2014

http://www.uff.br/rvq
A Chemical Overview of the Skin and the Biocatalysis in the Development of
Antioxidant Molecules for Cosmetic Application
Abstract: The primary function of the skin is to protect the body from water loss and the entrance
of substances from the environment. The protection barrier against the penetration of compounds
is comprised of organic molecules such as ceramides, cholesterol and free fatty acids. However,
these lipids can be damaged by free radicals. In this context, cosmetic products are continually
developed and seeking to preserve the skin balance by countering the effects of free radicals.
Antioxidants such as phenolic acids have shown excellent activity against free radicals. However,
phenolic acids present low solubility in cosmetic formulations such as emulsions, due to their high
polarity. In order to present higher solubility in cosmetic formulations, derivatives of phenolic acids
can be produce through biocatalysis, applying lipases as biocatalysts. These processes can be
involved in the production of other classes of bioactive molecules focused on dermal application.
Keywords: Skin; lipids; free radicals; antioxidant; phenolic acids; lipase; biocatalysis.

Resumo
A principal funo da pele proteger o organismo contra a perda de gua e entrada de substancias
do ambiente exterior. A barreira de proteo contra a penetrao de compostos composta de
molculas orgnicas como ceramidas, colesterol e cidos graxos livres. Contudo, estes lipdios
podem sofrer danos causados por radicais livres. Neste contexto, produtos cosmticos so
continuamente desenvolvidos buscando preservar o equilbrio cutneo atravs do combate aos
efeitos de radicais livres. Antioxidantes como cidos fenlicos tem exibido excelente atividade
contra estas espcies qumicas. No entanto, cidos fenlicos apresentam baixa solubilidade em
formulaes cosmticas como emulses, devido a sua elevada polaridade. Em busca de elevar sua
solubilidade em formulaes cosmticas, derivados de cidos fenlicos podem ser produzidos
atravs de biocatlise, aplicando enzimas lipases como biocatalisadores. Estes processos podem ser
envolvidos na produo de outras classes de molculas bioativas voltadas para aplicao
cosmtica.
Palavras-chave: Pele; lipdios; radicais livres; antioxidantes; cidos fenlicos; lipase; biocatlise.
* Universidade de So Paulo, Laboratrio de Qumica Orgnica e Biocatlise, Instituto de Qumica de So
Carlos, Av. Joo Dagnone, 1100, CEP 13563-120, So Carlos-SP, Brasil.
anammouad@hotmail.com
DOI: 10.5935/1984-6835.20140106

Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

1642

Volume 6, Nmero 6

Novembro-Dezembro 2014
Revista Virtual de Qumica
ISSN 1984-6835

Uma Abordagem Qumica sobre a Pele e a Biocatlise no

Desenvolvimento de Molculas Antioxidantes de Aplicao
Cosmtica
Ana Maria Mouad,* Andr Luiz Meleiro Porto
Universidade de So Paulo, Laboratrio de Qumica Orgnica e Biocatlise, Instituto de
Qumica de So Carlos, Av. Joo Dagnone, 1100, CEP 13563-120, So Carlos-SP, Brasil.
* anammouad@hotmail.com

Recebido em 24 de junho de 2014. Aceito para publicao em 18 de dezembro de 2014

1. Pele: Estrutura e Constituio Qumica

1.1. A Organizao Molecular na Camada Superficial da Pele
1.2. Modificaes no Contedo Lipdico: Relao com Doenas e Envelhecimento
Precoce
2. Os Radicais Livres e o Estresse Oxidativo
2.1. Peroxidao de cidos Graxos Poli-Insaturados
3. cidos Fenlicos: Estrutura Qumica e Ao Antioxidante
3.1. cidos Fenlicos e Derivados Lipoflicos: Aplicao Tpica
3.2. Modificaes Estruturais de cidos Fenlicos
4. Lipases: Biocatalisadores na Produo de Antioxidantes Fenlicos e Molculas
Bioativas de Aplicao Cutnea
5. Consideraes finais

1. Pele: Estrutura e Constituio

Qumica
A pele o rgo mais extenso do corpo
humano,
correspondendo
a
aproximadamente 15% do peso corporal e
1,80 m2 em um adulto de porte mdio.1 Este

1643

rgo reveste e protege o organismo,

exercendo funes como termorregulao e
controle hemodinmico, alm de sntese e
excreo de metablitos como vitaminas e
hormnios.2 Estruturalmente, a pele
composta por trs tecidos principais: a
hipoderme ou tecido subcutneo, a derme
sobrejacente e a epiderme, camada
superficial3 (Figura 1).

Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

Figura 1. Camadas principais da pele: epiderme, derme e hipoderme.

http://www.saudetotal.com.br/prevencao/topicos/histologia.asp

A epiderme, com uma espessura mdia de

1,00 a 4,00 mm , por sua vez, subdividida
em quatro camadas: basal, de Malpighi,
granulosa e por fim, a camada crnea,
considerada o verdadeiro limite entre o
organismo e o meio exterior.4 Entre estas
camadas, clulas chamadas queratincitos se
encontram em constantes transformaes.
Os queratincitos so produzidos atravs de
mitose na camada basal e, medida que
migram para as camadas superiores, passam
por um processo de diferenciao.5

Durante este processo, os queratincitos

produzem molculas orgnicas essenciais
para a formao da camada crnea, como:
Queratina: protena fibrosa, responsvel
por conferir elasticidade e fora mecnica
camada crnea, sem a qual ocorreria ruptura
ou morte celular.6 constituda por cistina,
que apresentando tomos de enxofre em
ligaes dissulfeto, estabilizam fortemente a
estrutura proteica7 (Figura 2).

Figura 2. Estrutura qumica da cistina

Molculas hidroflicas: compostas por

aminocidos livres, cido 2-pirrolidona-5carboxlico (PCA: Pyrrolidone Carboxylic Acid),
cido lctico e ureia (Figura 3). As molculas
hidroflicas so conhecidas na indstria
cosmtica como NMF (Natural Moisture
Factors),
sendo
fundamentais
para
hidratao devido suas caractersticas

Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

higroscpicas e hidrossolveis.8 Os NMF

tambm regulam o pH cutneo ao intervir na
manuteno da acidez, conferindo ao
tamponante frente adio de substncias,
funo importante para evitar o crescimento
bacteriano e a proliferao de fungos
oportunistas.9,10

1644

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

Figura 3. Molculas hidroflicas ou Natural Moisture Factors (NMFs)

Lipdios:
os
queratincitos
so
responsveis pela produo de uma
variedade de lipdios. At a camada
granulosa, esta variedade constituda por
fosfolipdios, glicosilceramidas, cidos graxos
e colesterol.11 Na camada granulosa, estes
lipdios so mantidos em pequenos grnulos
lamelares e na interface com a camada

crnea so secretados para o meio celular,

onde
passam
por
transformaes
enzimticas. Neste ambiente, enzimas
fosfolipases (hidrolases) do meio provocam a
degradao de fosfofolipdios em cidos
graxos livres, bem como glucocerebrosidases
levam a formao de ceramidas atravs de
desglicolizao11,12 (Esquema 1).

Esquema 1. Produo de ceramidas atravs de hidrlise enzimtica

Assim, o contedo lipdico que chega

camada crnea constitudo por ceramidas
(50%), colesterol (25-30%) e cidos graxos
(10-15%), alm de uma pequena poro de
sulfato de colesterol.13
As ceramidas representam a classe
dominante, sendo subdivididas em doze
espcies
devido

heterogeneidade
molecular. Estas molculas diferem entre si
pela estrutura polar (esfingosina ou
fitoesfingosina)
em
uma
de
suas
extremidades (head group) e pelo
comprimento de sua cadeia carbnica.13,14
Em comum, todas apresentam uma funo

1645

amida ligada a cidos graxos, os quais podem

se -hidroxilados, no hidroxilados ou ainda,
apresentar o cido linoleico esterificado na
posio da adeia a
i a, aso das
ceramidas tipo 1 ou mega-o-acilceramidas14,15 (Figura 4).
A molcula de colesterol apresenta quatro
anis rgidos de carbono fortemente ligados
uns aos outros, tornando as membranas da
camada crnea menos flexveis a agresses
externas. Estes lipdios geralmente no se
acomodam bem nas bicamadas lipdicas,
sendo importantes para aumentar a
espessura das membranas12 (Figura 5).

Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

-hidroxi-cidos
ligados via na
esterificao
cido
linolico esterificado
posio

Esfingosina

Ceramida 1 ou O-acil-ceramida

Fitoesfingosina

Ceramida tipo 3
- hidroxilada
Esfingosina

Ceramida tipo 5

Figura 4. Estrutura qumica das ceramidas tipo 1, 3 e 5

Figura 5. Estrutura qumica do colesterol

Os cidos graxos so cidos carboxlicos

com cadeias hidrocarbnicas de 4 a 36
tomos. Em alguns casos, suas cadeias
podem ser saturadas, como o cido
palmtico, enquanto os cidos graxos
insaturados contm uma ou mais ligaes
duplas, como o cido linoleico.7 (Figura 6).

Alm de representarem os componentes

estruturais para as membranas, participam
de processos que envolvem o crescimento e
diferenciao celular, transduo de sinais,
regulao de expresso gnica, atuando
ainda como fonte de energia para o
metabolismo.16

Figura 6. Estruturas qumicas de cidos graxos saturados e insaturados

Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

1646

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

A produo destas classes de lipdios

encerra o processo de diferenciao dos
queratincitos, os quais, ao chegarem
superfcie epidrmica sofrem apoptose
celular transformando-se em cornecitos.4
Estas clulas por sua vez so distribudas em
vrias camadas, as quais progressivamente
sofrem descamao, correspondendo s
lulas o tas da pele.
No e ta to, edida ue so pe didas ,
novos queratincitos so produzidos na
camada basal, garantindo a renovao celular
cutnea. Este processo conhecido como
queratinizao (mitose, diferenciao e
apoptose dos queratincitos), que ocorre, em
mdia, a cada 28 dias.17 O processo de
queratinizao, tambm conhecido como
turnover
elula , o o e egula e te
graas organizao dos lipdios e
cornecitos na camada crnea.18

1.1. A Organizao Molecular na Camada

Superficial da Pele

A camada crnea, regio superficial da

pele, corresponde a uma barreira de 15-20
m, constituda por diversas camadas de
cornecitos embebidos em uma matriz
lipdica intercelular.19,20 Os cornecitos so
constitudos em seu interior por filamentos
densos de queratina (razo de sua rigidez) e
em seu exterior so envolvidos por um
envelope
lipoproteico.17
Os
lipdios
permanecem preenchendo o espao
intercelular, onde se organizam em
bicamadas,
mantendo
suas
cadeias
hidrofbicas voltadas para o interior e os
grupos hidroflicos direcionados para o
exterior21 (Figura 7).

Figura 7. Modelo tijolos e i e to da a ada

Esta organizao proporciona uma
verdadeira barreira contra a invaso de
organismos patognicos, da mesma forma
que protege a pele contra traumatismos
mecnicos.22,23 A camada crnea
responsvel por regular o fluxo hdrico
impedindo a evaporao desregular de gua
e de molculas hidroflicas (NMF). Este papel
essencial tanto para manter sua hidratao
e flexibilidade quanto para proporcionar o
melhor ambiente para as enzimas, que
envolvidas em vias metablicas, formam os
lipdios intercelulares da camada crnea.24
Por esta razo, a camada crnea
1647

ea

frequentemente
descrita
como
uma
pa ede o de os o e itos ep ese ta
os tijolos e o contedo lipdico se assimila ao
cimento.25,26 Qualquer modificao na
composio lipdica da camada crnea pode
resultar em desordens na barreira de
proteo.27

1.2. Modificaes no Contedo Lipdico:

Relao com Doenas Cutneas e
Envelhecimento Precoce

Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

Se as condies da barreira no forem
adequadas, a gua move-se rapidamente
atravs da epiderme, produzindo um
fenmeno conhecido como perda de gua
transepidrmica. Este quadro gera alterao
no metabolismo dos queratincitos e
ressecamento da pele, sendo o evento
central de doenas como dermatite atpica,
ictiose e psorase.1 Estudos indicam que
portadores de dermatite atpica apresentam
mudanas no contedo lipdico, como
diminuies nas concentraes de ceramidas
tipo 1 e cidos graxos poli-insaturados.28
Teorias indicam que o envelhecimento
cutneo tambm est relacionado a
modificaes no contedo lipdico. O
envelhecimento cronolgico envolve a
deteriorao progressiva da funo de
barreira protetora da pele, prejudicando a
habilidade do organismo em manter sua
homeostase.29 No entanto, este processo
pode ser acelerado quando os lipdios
intercelulares so danificados, como ocorre
em processos oxidativos. A oxidao de
lipdios produz perxidos lipdicos que podem
reduzir a fluidez das membranas, inativar
protenas ligadas membrana e favorecer a
expresso de enzimas que degradam ou
diminuem a sntese de colgeno na derme,
induzindo a formao de marcas de
expresso profundas.30 Este processo pode
ser ocasionado por fatores cronolgicos e
estimulado por fatores exgenos como
poluio, estresse, fumo, bebidas alcolicas e
especialmente, pela incidncia de radiao
ultravioleta. Estes fatores induzem a
produo de espcies reativas de oxignio

como os radicais livres.31,32

2. Os Radicais Livres e o Estresse

Oxidativo
Um radical livre qualquer espcie
qumica que apresente um ou mais eltrons
desemparelhados ocupando um orbital
atmico ou molecular. A presena deste
eltron implica em alta instabilidade e induz
a troca de eltrons com molculas
adjacentes.33,34
As
Espcies
Reativas
centradas no tomo de Oxignio (EROs) so
os radicais hidroxila (OH), nion radical
superxido (O2-) e peroxila (OOH)
juntamente com espcies que embora no
apresentem eltrons desemparelhados, so
capazes de iniciar reaes oxidativas e gerar
novos radicais livres, tal como o oxignio
molecular (O2), perxido de hidrognio (H2O2)
oxignio singleto (1O2).34
No organismo, as espcies reativas de
oxignio so geradas naturalmente atravs
de
processos
respiratrios
e,
em
concentraes adequadas, so funcionais
como molculas de defesa e sinalizao.35
Embora sejam agentes oxidantes, os tecidos
cutneos dispem de um sistema integrado
composto por antioxidantes lipossolveis
o o
o
-tocoferol
(vitamina
E),
hidrossolveis, como o cido ascrbico
(vitamina C) e enzimticos (catalase,
superxido dismutase), os quais protegem os
alvos biolgicos da oxidao36, 37 (Figura 8).

Figura 8. Estrutura u i a de a vita i a E ou -tocoferol, (b) vitamina C ou cido ascrbico

No entanto, a incidncia de radiao
ultravioleta UVA e UVB excessiva associada a
um estilo de vida no saudvel estimulam a
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

formao de radicais livres, gerando um

desequilbrio entre os sistemas oxidantes e
antioxidantes do organismo.38
1648

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

Este desequilbrio conhecido como

estresse oxidativo, um processo que induz a
degenerao
de
biomolculas
como
fosfolipdios, glicosilceramidas, ceramidas,
cidos graxos poli-insaturados e colesterol.39
O estresse oxidativo representa um forte
agravante para o envelhecimento cutneo,
uma vez que gera a inibio do metabolismo
dos queratincitos, comprometendo assim o
processo de queratinizao. Este quadro leva
a degenerao no apenas de lipdios da
camada crnea, mas de seus precursores nas
camadas subjacentes. A maior consequncia
do estresse oxidativo a peroxidao lipdica,
onde particularmente os cidos graxos so
susceptveis degenerao.40,41 Os cidos
graxos poli-insaturados so as estruturas
mais danificadas pelo processo oxidativo,
havendo uma dependncia direta entre o
grau de insaturao e a susceptibilidade
oxidao.42

2.1. Peroxidao de cidos Graxos PoliInsaturados

A reao entre as espcies reativas de

oxignio e os cidos graxos poli-insaturados
(Poly Unsaturated Fatty Acids: PUFAs)
presentes nas membranas celulares inicia um
processo em cadeia conhecido como
peroxidao lipdica ou lipoperoxidao.43 O
processo de peroxidao caracterizado por
trs etapas: iniciao, propagao e
finalizao.32 Tipicamente, o radical hidroxila
(OH) o iniciador, via captao de um
tomo de hidrognio ou por adio s
ligaes duplas de PUFAs, tal como o cido
linoleico.35

1649

A captao do tomo de hidrognio gera

um radical lipdico (L), que por sua vez, reage
com oxignio molecular para formar o radical
peroxila (LOO).36 Os radicais peroxilas so
subprodutos eletroflicos que geram reaes
em cadeia com molculas adjacentes, as
quais propagam-se sem a entrada de novas
espcies de oxignio.39 Esses radicais
propagam a peroxidao, pois podem captar
um tomo de hidrognio de um cido graxo
adjacente, gerando hidroperxido (LOOH) e
um novo radical lipdico (L)44 (Esquema 2).
Consecutivamente, o radical lipdico (L)
pode iniciar um novo ciclo de reaes e o
hidroperxido de lipdio (LOOH) pode reagir
com metais de transio presentes em
grupos prostticos de enzimas do sistema
celular, como, por exemplo, o ferro e o cobre,
gerando novos radicais alcoxila (LO) e
peroxila (LOO), os quais continuam a oxidar
as ligaes insaturadas enquanto houver
cidos graxos e oxignio molecular
disponveis. 35,45
A finalizao das reaes ocorre quando
dois radicais se recombinam formando um
dmero no-radicalar estvel, ou quando
espcies antioxidantes capturam radicais
livres para neutraliz-los.33 Este o papel de
antioxidantes do organismo; no entanto,
como estas espcies so comprometidas pelo
estresse oxidativo, uma maneira eficaz de
proteger a pele encontra-se na aplicao
tpica de compostos antioxidantes. Os
antioxidantes podem inibir ou retardar a
ao de radicais livres.46 Para exercer este
papel, os cidos fenlicos surgem como
compostos de interesse contra estas espcies
reativas.

Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

Esquema 2. Mecanismo de peroxidao lipdica do cido linoleico

3. cidos Fenlicos: Estrutura

Qumica e Ao Antioxidante
Compostos fenlicos so metablitos
secundrios de plantas ou de vegetais que
compem um amplo espectro de estruturas e
funes, mas que em comum, possuem um

anel aromtico ligado a um ou mais

substituintes hidroxilas.47
Estruturalmente, os cidos fenlicos so
divididos entre cidos cinmicos (C6-C3) e
cidos benzicos (C6-C1), caracterizados por
apresentar um grupo carboxlico e um anel
benznico substitudo com um ou mais
grupos hidroxilas ou metoxilas48 (Figura 9).

Figura 9. Estrutura qumica de cidos fenlicos cinmicos (cafeico, ferlico) e benzoicos

(saliclico, glico)

Grupos hidroxilas associados aos compostos

fenlicos so os mais comuns e efetivos
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

se uest ado es de adi ais liv es , pois

doam um eltron ou um tomo de
1650

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

hidrognio para interceptar e converter

radicais livres em compostos estveis. 49
Neste contexto, a presena de uma ou mais
hidroxilas ligadas ao anel benznico
caracteriza os cidos fenlicos como bons
nuclefilos, aptos a doar eltrons aos radicais
livres eletroflicos. J a presena de uma
ligao dupla prxima ao anel benznico
eleva a atividade antioxidante dos cidos
cinmicos, dada sua participao na
estabilizao do eltron desemparelhado do
radical por ressonncia.50
Em substratos biolgicos, os cidos fenlicos
podem inativar reaes radicalares tanto na

etapa de iniciao quanto na propagao do

processo oxidativo.28 Na etapa de iniciao
por exemplo, neutralizam os radicais
hidroxilas formando radicais fenlicos
intermedirios, os quais so relativamente
estveis devido s estruturas de ressonncia
do anel aromtico.51 Enquanto estes radicais
intermedirios
so
convertidos
em
hidroperxidos, do origem a radicais
estveis para suportar a peroxidao lipdica,
gerando gua como subproduto e
submetendo-se s reaes em cadeia com os
radicais livres, inibindo desta forma, o ataque
aos lipdios cutneos52 (Esquema 3).

Esquema 3. Mecanismo de reao entre o cido ferlico e o radical hidroxila

3.1. cidos Fenlicos

Lipoflicos: Aplicao Tpica

Derivados

Os cidos fenlicos so reconhecidos por

propriedades anti-inflamatria, antialrgica,
anticarcinognica e de especial interesse, por
seu elevado potencial antioxidante.53
A aplicao de cidos fenlicos como
antioxidantes de grande importncia no
setor industrial, pois estes compostos atuam
tanto contra a ao de radicais livres no
1651

organismo, tornando-se ingredientes chave

em formulaes cosmticas, quanto na
preveno da decomposio oxidativa de
produtos industrializados, prolongando seu
prazo de validade.54
A introduo de cidos fenlicos em
formulaes cosmticas e farmacolgicas de
aplicao tpica pode agregar diferentes
propriedades benficas a estes produtos.
Entre os cidos cinmicos, os cidos cafeico e
ferlico apresentam atividade fotoprotetora,
anti-envelhecimento, anti-inflamatria e
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

anticancergena.55,56 A aplicao tpica destes
antioxidantes representa uma estratgia bem
sucedida para proteger a pele contra os
danos oxidativos ocasionados pela radiao
ultra-violeta.57 Pesquisas comprovaram que a
aplicao tpica do cido cafeico inibe a
expresso de genes ciclo-oxigenases 2, os
quais induzidos por radiao UVB, podem
ocasionar alterao no metabolismo dos
queratincitos e carcinognese cutnea.58
Estudos tambm demonstraram que o prtratamento com cido ferlico em animais,
que posteriormente foram expostos
radiao gama, elevou a atividade de enzimas
antioxidantes presentes no organismo com
consequente diminuio nos nveis de
peroxidao lipdica.59
Entre os cidos benzoicos, o cido
saliclico conhecido por sua ao
queratoltica,
antimicrobiana
e
antiinflamatria. Este cido tipicamente
utilizado no tratamento de acne, psorase,
ictiose e dermatite seborreica.60 Estudos
clnicos e experimentais comprovam que a
aplicao tpica de cido saliclico ou do
salicilato de sdio pode restaurar o
empacotamento regular dos lipdios da
epiderme, impedindo a entrada de
i o ga is os e o aliza do o turnover
celular.61
No setor cosmtico, o cido
saliclico representa um dos ingredientes
mais requisitados em formulaes. relatado
que sua aplicao tpica e de seus derivados
lipoflicos podem diminuir linhas finas de
expresso, assim podem como combater os
efeitos do foto-envelhecimento de pele.62, 63
A utilizao de derivados lipoflicos de
cidos fenlicos pode ser justificada, pois
estes
compostos
apresentam
pouca
solubilidade em gua e em solues oleosas,
limitando sua aplicao em grande parte dos
sistemas de solventes e em formulaes
cosmticas, tal como emulses. Este fato
pode ainda resultar na reduo do potencial
antioxidante e de sua ao biolgica.53 Neste
contexto, melhorias ou alteraes em
caractersticas
como
solubilidade
e
miscibilidade dos compostos fenlicos
podem
ser
alcanadas
atravs
de
modificaes estruturais.64
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

3.2. Modificaes Estruturais de cidos

Fenlicos

A lipofilizao, um processo em que os

cidos fenlicos so esterificados com
molculas hidrofbicas, representa uma
maneira eficaz de elevar a biodisponibilidade
destes
compostos
em
formulaes
cosmticas.65 A acilao de cidos fenlicos
via esterificao ou transesterificao pode
conferir novas propriedades fsicas e
biolgicas s molculas, aumentando sua
aplicao como ativos cosmticos e aditivos
antioxidantes.66
Em geral, processos industriais que visam
a lipofilizao de cidos fenlicos envolvem
modificaes estruturais via esterificao
com lcoois alifticos. No entanto, os steres
fenlicos so geralmente preparados
utilizando catalisadores corrosivos como o
cido sulfrico, requerendo posteriores
etapas de re-esterificao. Adicionalmente,
este tipo de processo oferece pouca
seletividade na formao dos produtos.67
Desta forma, torna-se crescente o interesse
por vias sintticas sustentveis que forneam
produtos
especficos
com
elevados
rendimentos. Em vista disso, a rea de
biocatlise pode ser desenvolvida atravs de
rotas sintticas enzimticas, envolvendo
especialmente lipases como biocatalisadores.

4. Lipases: Biocatalisadores na
Produo de Antioxidantes
Fenlicos e Molculas Bioativas de
Aplicao Cutnea
As lipases (triacilglicerol ster hidrolases
EC 3.1.1.3.) so consideradas os catalisadores
mais versteis no campo de biotecnologia
lipdica, envolvendo, alm do setor
cosmtico,
os
setores
alimentcios,
farmacutico e de detergentes.68,69 Embora
sejam conceitualmente hidrolticas, as lipases
exibem promiscuidade em relao aos
substratos, uma vez que so capazes de
catalisar diferentes tipos de reaes em
1652

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

adio s que
especializadas.70

so

fisiologicamente

Dependendo do tipo de doador acila e do

aceptor (nuclefilo), as reaes catalisadas
por lipases podem ser de esterificao,
transesterificao e aminlise.71 As lipases
atuam sob condies reacionais brandas de
temperatura e presso, o que se traduz na
reduo de reaes laterais (isomerizao,
racemizao, rearranjos) e de custos com o
tratamento de resduos qumicos devido sua
seletividade.70 Estas enzimas no necessitam
de cofatores e apresentam habilidade em
catalisar reaes sob condies no-naturais,
como meio anidro e pH extremos.72 Ainda,
quando utilizadas na forma imobilizada
podem ser reutilizadas, oferecendo um

atrativo para a implantao em processos

acadmicos e industriais. Neste contexto,
algumas pesquisas envolvendo lipases na
lipofilizao de compostos fenlicos e
compostos bioativos podem ser citadas.
Na literatura, diferentes trabalhos podem
ser encontrados reportando-se o potencial
biocatalisador de lipases B de Candida
antarctica (CALB) entre cidos fenlicos e o
substrato octanol. Como exemplo, em um
estudo realizado visando a lipofilizao do
cido 3-(4-hidroxifenil) propanoico, a enzima
CALB foi utilizada como biocatalisador, onde
promoveu a acilao do cido fenlico no
respectivo ster propanoato de 3-(4hidroxifenil)octila com 97% de rendimento54
(Esquema 4).

Esquema 4. Esterificao entre cido 3-(4-hidroxifenil) propanoico e octanol catalisada por

CALB

Em um segundo caso, relatou-se a

utilizao de CALB imobilizada em organelas
de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), para
produo do ster 4-hidroxibenzoato de
octila com 94% de rendimento a partir do
cido 4-hidroxibenzoico.48 Em ambos os
casos, estes compostos apresentaram
elevado potencial antioxidante.
Visando a produo de lipdios fenlicos, a
CALB tambm promoveu a transesterificao
do cido di-hidrocafeico, um metablito
derivado do cido cafeico que apresenta
elevado potencial antioxidante. A enzima
catalisou
reaes
com
monoe
diacilglicerdios presentes em leos isolados
de animais marinhos, produzindo os steres
1653

fenlicos di-hidrocafeato de mono-olela e dihidrocafeato de doco-hexaenola. Estes

compostos mostraram cerca de 50% do
potencial antioxidante quando comparados
ao -tocoferol ou vitamina E.73
A aplicao de enzimas CALB no setor
cosmtico se abrange para a produo de
outras classes de molculas bioativas. Os
retinides derivados da Vitamina A, como
cido retinico e retinol so de grande
interesse no setor cosmtico devido sua
eficcia no rejuvenescimento cutneo.74 Um
trabalho reportou a sntese de derivados do
retinol atravs de hidrlise reversa, alcolise,
acidlise e interesterificao empregando
uma variedade de enzimas e solventes. Entre
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

estas, a CALB apresentou a melhor atividade
em
todos
os
solventes
utilizados,

promovendo a acilao do retinol74 (Esquema

5).

Esquema 5. Acilao do retinol por lipase de Candida antarctica (CALB)

A CALB tambm se mostra um eficaz

catalisador para a produo de amidas
voltadas para a formulao de cosmticos de
aplicao cutnea. Pesquisadores do
Bioeurope Groupe Solabia (Anet, Frana)
empregaram a CALB em reaes de aminlise
entre o ster linoleato de etila (derivado do
mega 6) e aminolcoois. O produto obtido
passou posteriormente por uma reao de
transesterificao com oleato de etila,
catalisada pela lipase de Rhizomucor miehei.
Neste caso, molculas anlogas s ceramidas
da pele foram produzidas, em um processo

biotecnolgico livre de solventes orgnicos.75

Em importante colaborao com este
centro de pesquisas, os autores deste
trabalho promoveram (em Anet, Frana)
reaes de aminlise para a produo de
molculas derivadas do cido saliclico, as
quais
podem
apresentar
atividade
antioxidante e anti-acne. Neste caso, a CALB
catalisou reaes entre o ster salicilato de
etila e aminas graxas como a N-dodecilamina,
levando a formao de produtos como a Ndodecil-2-hidroxibenzamida com elevados
rendimentos (95%)76(Esquema 6).

Esquema 6. Sntese de N-dodecil-2-hidroxibenzamida por CALB

Alm da lipase de Candida antarctica, o

potencial biocatalisador de lipases de
Alcaligenes sp., Rhizomucor miehei e Candida
cylindracea tambm pode ser considerado. O
resveratrol, um composto polifenlico de
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

elevado potencial antioxidante encontrado

em sementes de uva, foco de pesquisas no
setor cosmtico devido sua ao antienvelhecimento. Estudos indicam que steres
de
resveratrol
apresentam
melhor
1654

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

biodisponibilidade cutnea. Neste contexto, a

lipase de Alcaligenes sp. foi utilizada para
promover a acilao do resveratrol,
produzindo o composto esterificado 3-O-

acetilresveratrol com 75% de rendimento,

atravs da transesterificao com acetato de
vinila77 (Esquema 7).

Esquema 7. Acilao do resveratrol por lipase de Alcaligenes sp. Unichem International

Alm de promover a acilao de produtos

antioxidantes e anti-envelhecimento, as
lipases catalisam a produo de molculas
emolientes. A empresa espanhola lanou a
produo do ster palmitato de isopropila
utilizado como emoliente em produtos como
bronzeadores solares e leos de banho

(Esquema 8). Nesta sntese, a enzima lipase

Lipozyme de Rhizomucor miehei foi utilizada
como biocatalisador. A empresa afirma que a
substituio de catalisadores qumicos pela
enzima gerou um produto de qualidade
muito
superior
requerendo
mnima
78
purificao.

Esquema 8. Sntese do ster emoliente palmitato de isopropila catalisada por lipase de

Rhizomucor miehei

steres de cidos graxos tm semelhante

aplicao em produtos de cuidado pessoal e
vm sendo fabricados pela multinacional
inglesa Croda Universal Ltda. A empresa
utiliza a lipase de Candida cylindracea em um
reator de lote e embora o custo global da
produo seja ligeiramente superior ao
mtodo convencional, a qualidade do
produto final justifica todo processo.71
Voltadas para produo de filtros solares,
lipases tambm foram empregadas pela
multinacional alem Symrise, produzindo o
1655

ster p-metoxicinamato de isoamila, utilizado

em formulaes devido sua capacidade em
absorver radiao UVB.78

5. Consideraes finais
Como possvel constatar, h um grande
interesse na sntese de molculas
antioxidantes voltadas para a aplicao
cutnea. Este interesse se torna ainda maior
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

ao considerar a realizao de snteses
orgnicas em um menor nmero de etapas
reacionais, que produzam molculas
bioativas com elevados rendimentos por
meio de processos menos agressivos ao meio
ambiente. Atendendo a estes requisitos, a
rea de biocatlise vem se solidificando no
setor cosmtico, onde um leque de reaes
qumicas pode ser promovido empregando
lipases como biocatalisadores.

Agradecimentos
s agncias de fomento: CAPES
(Coordenao de Aperfeioamento de
Pessoal de Nvel Superior) e FAPESP
(Fundao de Amparo Pesquisa do Estado
de So Paulo). Ao senhor Grard Josset,
presidente do Grupo SOLABIA e aos senhores
Dr. Florent Yvergnaux e Mario Gonalves pela
co-orientao
durante
o
doutorado
Sanduche. Aos pesquisadores do centro de
pesquisas BIOEUROPE Groupe SOLABIA
(Anet, Frana).

Referncias Bibliogrficas

Simon, M. La dermatite atopique, estelle toujours associe une altration de

la barrire pidermique? Revue Franaise
dAllergologie 2013, 53, 125. [CrossRef]
2
Azulay, D. R.; Dermatologia, 5a. ed.,
Guanabara Koogan: Rio de Janeiro, 2011.
[Link]
3
Anissimov, Y. G.; Jepps, O. G.; Dancik, Y.;
Roberts, M. S. Mathematical and
pharmacokinetic modelling of epidermal
and dermal transport
processes.
Advanced Drug Delivery Reviews 2013,
65, 169. [CrossRef] [PubMed]
4
Drno, B. Anatomie, immunologie de la
peau et de ses annexes. Annales de
Dermatologie et de Vnrologie 2008,
135, 149. [CrossRef]

Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Dubertret, B.; Rivier, N. Geometrical

models of the renewal of the epidermis.
Co ptes Re dus de lAcad ie des
Sciences Series III Sciences de la Vie
2000, 323, 49. [CrossRef] [PubMed]
6
Gu, L.-H.; Coulombe, P. A. Keratin
function in skin epithelia: a broadening
palette with surprising shades. Current
Opinion in Cell Biology 2007, 19, 13.
[CrossRef] [PubMed]
7
Lehninger, P.; David, L. N.; Michael, M.
C.; Principles of Biochemistry, 4a. ed.,
Worth Publishers: New York, 2000.
8
Cohen-Letessier,
A.
Actualits
cosmtiques dans le vieillissement
cutan. Annales de Dermatologie et de
Vnrologie 2009, 136, S367. [CrossRef]
9
Morganti, P.; Ruocco, E.; Wolf, R.;
Ruocco, V. Percutaneous Absorption and
Delivery Systems. Clinics in Dermatology
2001, 19, 489. [CrossRef]
10
Masson, F. Acide hyaluronique et
hydratation
cutane.
Annales
de
Dermatologie et de Vnrologie 2010,
137, 23. [CrossRef]
11
Haftek, M. Donnes structurales et
ultrastructurales sur les lipides cutans
humains. Pathologie Biologie 2003, 51,
264. [CrossRef]
12
Wertz, P. W. The nature of the
epidermal barrier: biochemical aspects.
Advanced Drug Delivery Reviews 1996,
18, 283. [CrossRef]
13
Uchida, Y.; Holleran, W. M. Omega-Oacylceramide, a lipid essential for
mammalian
survival.
Journal
of
Dermatological Science 2008, 51, 77.
[CrossRef] [PubMed]
14
Couturier, L.; Yvergnaux. F. Combined
structural and biological activities for new
polyunsaturated
fatty
derivatives
obtained by biotechnological process.
International Journal of Cosmetic Science
2009, 31, 209. [CrossRef] [PubMed]
15
Molina, J. F. Omega ceramide
technology:
An
active
molecule
stabilization and transportation system to
1656

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

preserve and strengthen the integrity of

the skin. Household and Personal Care
Today 2008, 2, 12. [Link]
16
Kim, E. J.; Jin, X.-J.; Kim, Y. K.; Oh, I. K.;
Kim, J. E.; Park, C.-H.; Chung, J. H. UV
Decreases the synthesis of free fatty acids
and triglycerides in the epidermis of
human skin in vivo, contributing to
development of skin photoaging. Journal
of Dermatological Science 2010, 57, 19.
[CrossRef] [PubMed]
17
Pappinen, S.; Hermansson, M.;
Kuntsche, J.; Somerharju, P.; Wertz, P.;
Urtti, A.; Suhonen, M. Comparison of rat
epidermal keratinocyte
organotypic
culture (ROC) with intact human skin:
lipid composition and thermal phase
behavior of the stratum corneum.
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) Biomembranes
2008,
1778,
824.
[CrossRef]
18
Uchiyama, N.; Yamamoto, A.; Kameda,
K.; Yamaguchi, H.; Ito, M. The activity of
fatty acid synthase of epidermal
keratinocytes is regulated in the lower
stratum spinousum and the stratum
basale by local inflammation rather than
by circulating hormones. Journal of
Dermatological Science 2000, 24, 134.
[CrossRef]
19
Novotn, J.; Hrablek, A.; Vvrov, K.
Synthesis
and
structure-activity
relationships of skin ceramides. Current
Medicinal Chemistry 2010, 17, 2301.
[CrossRef] [PubMed]
20
Andrews, S. N.; Zarnitsyn, V.; Bondy, B.;
Prausnitz, M. R. Optimization of
microdermabrasion
for
controlled
removal
of
stratum
corneum.
International Journal of Pharmaceutics
2011, 407, 95. [CrossRef] [PubMed]
21
Vekmam, A. S. More than just water
channels: unexpected cellular roles of
aquaporins. Journal of Cell Science 2005,
118, 3225. [CrossRef] [PubMed]
1657

22

Bikman, B. T.; Summers, S. A.

Ceramides as modulators of cellular and
whole-body metabolism. Journal of
Clinical Investigations 2011, 121, 4222.
[CrossRef] [PubMed]
23

Baroni, A.; Buommino, E.; De Gregorio,

V.; Ruocco, E.; Ruocco, V. Structure and
function of the epidermis related to
barrier properties. Clinics in Dermatology
2012, 30, 257. [CrossRef] [PubMed]
24
Nanayakkara, G. R.; Bartlett, A.; Ben, F.;
Marriott. C.; Whitfield, P. J.; Brown, M. B.
The effect of unsaturated fatty acids in
benzyl alcohol on the percutaneous
permeation of three model penetrants.
International Journal of Pharmaceutics
2005, 301, 129. [CrossRef] [PubMed]
25
Madison, K. C. Barrier function of the
ski : La aiso d t e of the epide is.
Journal of Investigative Dermatology
2003, 121, 231. [CrossRef] [PubMed]
26
Elias, M. P. Structure and Function of
the Stratum Corneum Extracellular
Matrix.
Journal of
Investigative Dermatology 2012, 132,
2131. [CrossRef] [PubMed]
27
Je se , J. M.; P oks h, E. The ski s
barrier. Giornale Italiano di Dermatologia
e Venereologia 2009, 144, 689. [Link]
[PubMed]
28
Bito, T.; Nishigori, C. Impact of reactive
oxygen species on keratinocyte signaling
pathways. Journal of Dermatological
Science 2012, 68, 3. [CrossRef] [PubMed]
29
Harman, D. Aging: overview. Annals of
the New Your Academy of Science 2001,
928, 1. [CrossRef] [PubMed]
30
Martin, I.; Grotewiel, M. S. Oxidative
damage and age-related functional
declines. Mechanisms of Ageing and
Development 2006, 127, 411. [CrossRef]
[PubMed]
31
Hirata, L. L.; Sato, M. E. O.; Santos, C. A.
M. Radicais Livres e o Envelhecimento
Cutneo. Acta Farmaceutica Bonaerense
2004,
23,
418.
[Link]
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

32

Pinnell, S. R. Cutaneous photodamage,

oxidative stress, and topical antioxidant
protection. Journal of the American
Academy of Dermatology 2003, 48, 1.
[CrossRef] [PubMed]
33
Pryor, W. A.; Free radicals in Biology.
Academic Press: London, 1984.
34
Halliwell, B.; Gutteridge, J. M. C.; Free
Radicals in Biology and Medicine, 4a. ed.,
Clarendon Press: Oxford, 2007.
35
Catal, A. A synopsis of the process of
lipid peroxidation since the discovery of
the essential fatty acids. Biochemical and
Biophysical Research Communications
2010, 399, 18. [CrossRef] [PubMed]
36
Masaki, H. Role of antioxidants in the
skin: Anti-aging effects. Journal of
Dermatological Science 2010, 58, 85.
[CrossRef] [PubMed]
37
McLean, J. A.; Karadas, F.; Surai, P. F.;
McDevitti, R. M.; Speake, B. K. Lipidsoluble and water-soluble antioxidant
activities of the avian intestinal mucosa at
different sites along the intestinal tract.
Comparative Biochemistry and Physiology
Part B: Biochemistry and Molecular
Biology 2005, 141, 366. [CrossRef]
[PubMed]
38
Balogh, T. S.; Velasco, M. V. R.; Pedriali,
C. A.; Kaneko, T. M.; Baby, A. R. Proteo

radiao
ultravioleta:
recursos
disponveis
na
atualidade
em
fotoproteo. Anais Brasileiros de
Dermatologia 2011, 86, 732. [CrossRef]
[PubMed]
39
Zimniak, P. Relationship of electrophilic
stress to aging. Free Radical Biology and
Medicine 2011, 51, 1087. [CrossRef]
[PubMed]
40
Andreassi,
M.;
Andreassi,
L.
Antioxidants in dermocosmetology: from
the laboratory to clinical application.
Journal of Cosmetic Dermatology 2003, 2,
153. [CrossRef] [PubMed]
41
Lasch, J.; Schonfelder, U.; Walke, M.;
Zellmer, S.; Beckert, D. Oxidative damage
of human skin lipids: Dependence of lipid
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

peroxidation on sterol concentration.

Biochimica et Biophysica Acta (BBA)
Lipids and Lipid Metabolism 1997, 1349,
171. [CrossRef]
42
Soares, S. E. cidos fenlicos como
antioxidantes. Revista de Nutrio 2002,
15, 71. [CrossRef]
43
Lima, E. S.; Abdalla, D. S. P. Peroxidao
lipdica: mecanismos e avaliao em
amostras biolgicas. Revista Brasileira de
Cincias Farmacuticas 2001, 37, 293.
[Link]
44
Halliwell, B. Free radicals and
antioxidants quo vadis? Trends in
Pharmacological Sciences 2011, 32, 125.
[CrossRef] [PubMed]
45
Guaratini, T.; Medereiros, M. H. G.;
Colepicolo,
P.
Antioxidantes
na
manuteno do equilbrio redox cutneo:
uso e avaliao de sua eficcia. Qumica
Nova 2007, 30, 206. [CrossRef]
46
Saliou, J. K.; Kitazawa, M.; McLaughlin,
L.; Yang, J.-P.; Lodge, J. K.; Tetsuka, T.;
Iwasaki, K.; Cillard, J.; Okamoto, T.;
Packer, L. Antioxidants modulate acute
solar ultraviolet radiation-induced NFKappa-B activation in a human
keratinocyte cell line. Free Radical Biology
and Medicine 1999, 26, 174. [CrossRef]
47
Vichapong,
J.;
Sookserm,
M.;
Srijesdaruk, V.; Swatsitang, P.; Srijaranai,
S.
High
performance
liquid
chromatographic analysis of phenolic
compounds and their antioxidant
activities in rice varieties. Food Science
and Technology 2010, 43, 1325.
[CrossRef]
48
Halliwell, B.; Aeschbach, R.; Lliger, J.;
Aruoma, O. I. The characterization of
antioxidants.
Food
and
Chemical
Toxicology 1995, 33, 601. [CrossRef]
49
Figueroa-Espinoza, M.-C.; Villeneuve P.
Phenolic acids enzymatic lipophilization.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15826
020 Journal of Agricultural and Food

Chemistry 2005, 53, 2779. [CrossRef]

[PubMed]
1658

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

50

Priyadarsini, K. I.; Maity, D. K. ; Naik, G.

H.; Kumar, M. S.; Unnikrishnan, M. K.;
Satav, J. G.; Mohan, H. Role of phenolic
O-H and methylene hydrogen on the free
radical reactions and antioxidant activity
of curcumin. Free Radical Biology and
Medicine 2003, 35, 475. [CrossRef]
51
Solomons, T. W. G.; Fryhle, C. B.;
Qumica Orgnica, 8a. ed., LTC: Rio de
Janeiro, 2005.
52
Stamatis, H.; Sereti, V.; Kolisis, F. N.
Enzymatic synthesis of hydrophilic and
hydrophobic derivatives of natural
phenolic acids in organic media. Journal
of Molecular Catalysis B: Enzymatic 2001
,11, 323. [CrossRef]
53
Zoumpanioti, M.; Merianou, E.;
Karandreas, T.; Stamatis, H.; Xenakis, A.
Esterification of phenolic acids catalyzed
by lipases immbilized in organogels.
Biotechnology Letters 2010, 32, 1457.
[CrossRef][PubMed]
54
Barreiros, A. L. B. S.; David, J. M.; David,
J. P. Estresse oxidativo: relao entre
gerao de espcies reativas e defesa do
organismo. Qumica Nova 2006, 29, 113.
[CrossRef]
55
Srinivasan, M.; Sudheer, A. R.; Pillai, K.
R.; Kumar, P. R.; Sudhakaran, P. R.;
Menon, V. P. Influence of ferulic acid on
-radiation induced DNA damage, lipid
peroxidation and antioxidant status in
primary culture of isolated rat
hepatocytes. Toxicoogy 2006, 228, 249.
[CrossRef] [PubMed]
56
Alias, L. M.; Manoharan, S.;
Vellaichamy,
L.;
Balakrishnan,
S.;
Ramachandran, C. R. Protective effect of
ferulic
acid
on
7,12dimethylbenz[a]anthracene-induced skin
carcinogenesis in Swiss albino mice.
Experimental and Toxicologic Pathology
2009, 61, 205. [CrossRef] [PubMed]
57
Saija, A.; Tomaino, A.; Trombetta, D.;
de Pasquale, A.; Uccella, N. Barbuzzi, T.,
Paolino, D.; Bonina, F. International
1659

Journal of Pharmaceutics 2000, 199, 39.

[CrossRef]
58
Kang, N. J.; Lee, K. W.; Shin, B. J.; Jung,
S. K.; Hwang, M. K.; Bode, A. M.; Heo, Y.S.; Lee, H. J.; Dong, Z. Caffeic acid, a
phenolic phytochemical in coffee, directly
inhibits Fyn Kinase activity and UVBinduced
COX-2
expression.
Carcinogenesis 2009, 30, 321. [CrossRef]
[PubMed]
59
Shanthakumar, J.; Karthikeyan, A.;
Bandugula, V. R.; Prasad, N. R. Ferulic
acid, a dietary phenolic acid, modulates
radiation effects in Swiss albino mice.
European Journal of Pharmacology 2012,
691, 268. [CrossRef] [PubMed]
60
Sintov, A. C.; Behar-Canetti, C.;
Friedman, Y.; Tamarkin, D. Percutaneous
penetration and skin metabolism of
ethylsalicylate-containing agent, TU2100: in-vitro and in-vivo evaluation in
guinea pigs. Journal of Controlled Release
2002, 79, 113. [CrossRef]
61
Kornhauser, A.; Wei, R.-R.; Yamaguchi,
Y.; Coelho, S. G.; Kaidbey, K.; Barton, C.;
Takahashi, K.; Beer, J. Z.; Miller, S. A.;
Hearing, V. J. The effects of topically
applied glycolic acid and salicylic acid on
ultraviolet radiation-induced erythema,
DNA damage and sunburn cell formation
in human skin. Journal of Dermatological
Science 2009, 55, 10. [CrossRef]
[PubMed]
62
Merinville, E.; Byrne, A. J.; Rawlings, A.
V.; Muggleton, A. J.; Laloeuf, A. C. Three
clinical studies showing the anti-aging
benefits of sodium salicylate in human
skin. Journal of Cosmetic Dermatology
2010, 9, 174. [CrossRef] [PubMed]
63
Yan, Y.-D.; Sung, J. H.; Lee, D. W.; Kim,
J. S.; Jeon, E.-M.; Kim, D.-D.; Kim, D. W.;
Kim, J. O.; Piao, M. G.; Li, D. X.; Yong, C.
S.; Choi, H. G. Evaluation of
physicochemical
properties,
skin
permeation and accumulation profiles of
salicylic acid amide prodrugs as sunscreen
Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

Mouad, A. M.; Porto, A. L. M.

agent.
International
Journal
of
Pharmaceutics 2011, 419, 154. [CrossRef]
[PubMed]
64
Karboune, S.; St-Louis, R.; Kermasha, S.
Enzymatic synthesis of structured
phenolic lipids by acidolysis of flaxseed oil
with selected phenolic acids. Journal of
Molecular Catalysis B: Enzymatic 2008,
52, 96. [CrossRef]
65
Choo, W.-S.; Birch, E. J. Radical
scavenging activity of lipophilized
products
from
lipase-catalyzed
transesterification of triolein with
cinnamic and ferulic acids. Lipids 2009,
44, 145. [CrossRef] [PubMed]
66
Ferreira-Dias, S.; Sandoval, G.; Plou, F.;
Valero, F. The potential use of lipases in
the production of fatty acid derivatives
for the food and nutraceutical industries.
Electronic Journal of Biotechnology 2013,
16, 5. [CrossRef]
67
Stamatis, H.; Sereti, V.; Kolisis, F. N.
Enzymatic synthesis of hydrophilic and
hydrophobic derivatives of natural
phenolic acids in organic media. Journal
of Molecular Catalisys B: Enzymatic 2001,
11, 323. [CrossRef]
68
Kapoor, M.; Gupta, M. N. Lipase
promiscuity
and
its
biochemical
applications. Process Biochemistry 2012,
47, 555. [CrossRef]
69
Matsuda, T.; Yamanaka, R.; Nakamura,
K. Recent progress in biocatalysis for
asymmetric oxidation and reduction.
Tetrahedron: Assymetry 2009, 20, 513.
[CrossRef]
70
Illanes, A.; Cauerhff, A.; Wilson, L.;
Castro, G. R. Recent trends in biocatalysis

Rev. Virtual Quim. |Vol 6| |No. 6| |1642-1660|

engineering. Bioresource Technology

2012, 115, 48. [CrossRef] [PubMed]
71
Hasan, F.; Shah, A. A.; Hameed, A.
Industrial applications of microbial
lipases. Enzyme and Microbial Technology
2006, 39, 235. [CrossRef]
72
Faber, K.; Biotransformations in organic
chemistry, 5a. ed., Springer-Verlag: Berlin,
2004.
73
Sabally, K.; Karboune, S.; St-Louis, R.;
Kermasha, S. Lipase-catalyzed synthesis
of phenolic lipids from fish liver oil and
dihydrocaffeic acid. Biocatalysis and
Biotransformation 2007, 25, 211.
[CrossRef]
74
Thierry, M. Application of hydrolases to
the enzymatic synthesis of cosmetic
Ingredients. Scientific Study & Research
2003, 4, 39. [Link]
75
Couturier, L.; Taupin, D.; Yvergnaux, F.
Lipase-catalyzed
chemoselective
aminolysis of various aminoalcohols with
fatty acids. Journal of Molecular Catalysis
B: Enzymatic 2009, 56, 29. [CrossRef]
76
Mouad, A. M.; Tese de Doutorado,
Universidade de So Paulo, 2014. [Link]
77
Torres, P.; Poveda, A.; JimenezBarbero, J.; Ballesteros, A.; Plou, F. J.
Regioselective lipase-catalyzed synthesis
of 3-O-acyl derivatives of resveratrol and
study of their antioxidant properties.
Journal of Agricultural and Food
Chemistry 2010, 58, 807. [CrossRef]
[PubMed]
78
Schorken, U., Kempers, P. Lipid
biotechnology:
Industrially
relevant
production process. European Journal of
Lipid Science and Technology 2009, 111,
627. [CrossRef]

1660