Seminario 10 Catabolismo de Aminocidos

1.- Dnde se cataboliza la gran mayora de los aminocidos?

La mayora de los aminocidos se catabolizan en el Hgado, pero tambien se catabolizan
en msculo, tejido adiposo, rin y cerebro.
2.- Qu le ocurre al esqueleto carbonado y al nitrgeno en este proceso?
El metabolismo de los aminocidos implica la transferencia o remocin del grupo amino y
metabolismo del esqueleto carbonado o alfa-cetocido correspondiente.
El N del grupo amino tiene diferentes destinos metablicos, pudiendo ser utilizado en la
sntesis de aminocidos no esenciales (transaminacin), en la sntesis de bases
nitrogenadas, porfininas, creatina y otras molculas, o puede ser eliminado.
El esqueleto carbonado o alfa-cetocido se puede transformar en glucosa, o bien, en acetil
CoA y cuerpos cetnicos.
3.- Cmo se transporta el nitrgeno desde otros rganos y del msculo al hgado?
Las protenas de la dieta aportan aminocidos esenciales y representan la nica fuente
de N para la sntesis de aminocidos no-esenciales y otros compuestos nitrogenados.
Se estima que una dieta balanceada debe contener entre 10 a 20% de energa como
protena de alto valor biolgico (huevos, leche, carnes)
En condiciones de ayuno o abstinencia, el organismo obtiene energa principalmente a
partir de lpidos de reserva y aminocidos, ya que el glicgeno representa menos del
1% de reserva de energa. Los aminocidos derivan primero de las protenas
plasmticas y luego de rganos viscerales como hgado y pncreas. Los msculos, que
representan ms del 60% de la protena corporal, son ms lentos para aportar
aminocidos.
Luego de ser ingeridas, las protenas son digeridas por proteasas y peptidasas, y los
aminocidos resultantes son absorbidos por el intestino y transportados por la sangre,
va vena porta al hgado y de all al resto de los tejidos.
4.- Qu rol cumplen el glutamato y la glutamina en el metabolismo de los aminocidos?
El glutamato es un aminocido que sufre deaminacin oxidativa apreciable
por la enzima glutamato deshidrogenasa, dependiente de NAD(P)+, para generar NH4+
libre, el que puede ser eliminado como tal por el rin o transformado en urea por el
hgado.
El transporte de amoniaco desde otros tejidos al hgado o rin se realiza como
glutamina, gracias a la glutamina sintetasa que transforma el glutamato en glutamina,
reaccin muy importante en la detoxificacin del cerebro.
En el hombre entre 80 y 90% del N es eliminado como urea, cuya formacin es
dependiente de ATP, el cul es tambin activador de la glutamato deshidrogenasa.

En la sntesis de urea (H2N-CO-NH2), el C proviene del CO2 y los grupos NH2 son
aportados por glutamato y aspartato.
5.- Nombre las formas en que el exceso de nitrgeno es excretado.
El nitrogeno no utilizado por las celulas para el proceso anabolico es excretado en forma
de urea, acido urico, o de amonio. El primer producto predomina en los mamiferos, el
segundo en las aves, y el amonio es la forma de excrecion de los peces. El amonio proviene
principalmente del proceso catabolico de los aminocidos. En el caso de los rumiantes, se
debe recordar que tambien existe amonio procedente de la hidrlisis de la urea, de los
nitratos y nitritos y de otras fuentes de nitrogeno no proteico presentes en la ingesta de los
animales.
6.- Nombre a la enzima que participa en el primer paso del proceso de desaminacin
de los aminocidos. Describa la reaccin que cataliza y el requerimiento de grupo
prosttico.
la glutamato deshidrogenasa es la enzima de la 1 reaccion de los aminoacidos es la
remocion de su grupo alfa-amino para excretar el exceso de nitrogeno y degradar el
esqueleto de carbono restante, en el higado el glutamato se transporta desde el citosol a la
mitocondria donde experimenta la desaminacion, catalizada por la glutamato
deshidrogenasa, esta enzima se encuentra en la matriz mitocondrial y utiliza NAD y
NADP como acptor entonces, el glutamato se desamina a traves de una desaminacion
oxidativa por la glutamato deshidrogenasa produciendose amonio.
7.- Describa las caractersticas del proceso de desaminacin oxidativa. Cul es la
enzima clave de este proceso y cmo est regulada?
El glutamato es desaminado oxidativamente en la mitocondria por la glutamato
deshidrogenasa, la nica enzima conocida que al menos en algunos organismos, puede
trabajar con NAD+ o NADP+ como coenzima redox. Se piensa que la oxidacin ocurre con
la transferencia de un ion hidruro del carbono a del glutamato al NAD(P)+ formando aiminoglutarato el cual es hidrolizado a a-cetoglutarato y amonio. La enzima es inhibida
por GTP y activada por ADP in vitro lo que sugiere la regulan tambin in vivo.

8.- En relacin al metabolismo de los aminocidos Qu aminocido esperara

encontrar en mayor proporcin en la sangre?, fundamente su respuesta.
El aminoacido q se encuentra mas concentrado en el plasma sanguinieo es la glutamina.

9.- Explique cmo ocurre el transporte de esqueletos carbonados y de nitrgeno desde

el msculo en ejercicio al hgado.
La alanina transaminasa participa en el transporte de esqueletos carbonados y nitrgeno
del msculo al hgado.
Alanina + cetoglutarato piruvato + glutamato
Msculo esqueltico: el piruvato de la gluclisis se transforma en alanina a expensas de
glutamato.
Hgado: se regenera el piruvato para la gluconeognesis y el amonio del glutamato puede
ir al ciclo de la urea.
10.- Describa, detalladamente, el proceso de transformacin de ion amonio en urea.
En la especie humana, el in amonio es un compuesto muy txico que se convierte en el
hgado y el rin en urea, en el llamado ciclo de la urea. sta pasa al torrente sanguneo y
es eliminada por el rin en la orina.
El ciclo de la urea (Ciclo de Krebs-Hemsekit) corresponde a la via metablica usada para
eliminar los desechos nitrogenados del organismo.
Los diversos compuestos pueden entrar por casi cualquier parte del ciclo, y el producto
final de desecho es la urea. La mayora del ciclo de la urea es citosolico, pero la ornitina
transcarboxilasa es intramitocondrial. Los principales ingresos del ciclo son los
aminocidos, los cuales degradan su parte amnica en el ciclo y su parte carboxilica en el
Ciclo de Krebs.
En el ciclo principal, el nitrgeno entra por medio del amonio (NH3) y mediante la
Carbomil-P sintetasa forma Carboamil-P NH3 + CO2 + 2 ATP -----> H2N--CO--O--PO4Este compuesto se une a la ornitina y mediante la ornitina trans carboxilasa forma
Citrulina, luego argininasuccinato al unirse un aspartato (via la argininasuccinato
sintetasa). Este ltimo compuesto se descompone en fumarato (el cual va al ciclo de Krebs)
y arginina. Esta se degrada en Urea, la cual se elimina a los riones y en ornitina, para
reiniciar el ciclo.
11.- Cmo se regula el ciclo de la urea?

CPSI es activada alostricamente por N-acetilglutamato, que es sintetizado a partir de

glutamato y Ac-CoA por la N-acetilglutamato sintasa e hidrolizado por una hisdrolasa
especfica. La velocidad de produccin de urea en el hgado est correlacionada con la
concentracin de Nacetilglutamato.

El flujo del N a travs del ciclo de la urea depender de la composicin de la dieta. Una
dieta rica en protenas aumentar la oxidacin de los aminocidos, produciendo urea por
el exceso de grupos aminos, al igual que en una inanicin severa.

12.- Cmo estn relacionados el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs?

1. El fumarato producido en la reaccin de la argininosuccinato liasa, ingresa a la
mitocondria, donde es blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para formar
oxalacetato.
2. El aspartato que acta como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del
oxalacetato por transaminacin desde el glutamato.
3. Dado que las reacciones de los dos ciclos estn interconectados se les ha denominado
como doble ciclo de Krebs.
13.- De qu forma pueden entrar los aminocidos al ciclo de Krebs? Este proceso es
idntico en todos los casos?
La produccin de energia a partir de los aminocidos se lleva acabo mediante mecanismos
de oxidacin para los carbohidratos y lipidos. El esqueleto de carbonos q resulta de la
desaminacion de los amonoacidos debe por lo tanto convertirse en intermediario del ciclo
de krebs de la glucolisis o de la beta-oxidacion de los acidos grasos. Los aminocidos
cuyos carbonos entran al ciclo de krebs o a la glucolisis reciben el nombre de glucogenicos
(pueden convertirse en glucosa) mientras q aquellos q se comportan como derivados de los
acidos grasos y eventualmente producen como estos cuerpos cetonicos se llaman
cetogenicos.
Los aminocidos entran al ciclo de krebs directamente o a traves de piruvato acetil CoA
estos ultimos aminocidos cetogenicos.

14.- Explique, desde una perspectiva metablica, las causas de la fenilcetonuria.

La Fenilcetonuria es una rara enfermedad hereditaria en la cual existe una ausencia de
fenilalanina hidroxilasa y por ello no se metaboliza adecuadamente el aminoacido
fenilalanina . Por lo tanto se acumula excesivamente, se trata de una enfermedad infantil
metablica progresiva, severa, que puede producir retraso mental si no se trata a
tiempo.La herencia es autosmica recesiva, por lo que ambos padres deben tener este gen
defectuoso para que el nio resulte afectado.Se debe al dficit de una enzima del hgado, la
fenil alann hidroxilasa, que interviene en el metabolismo de un aminocido, la
fenilalanina, provocando su acumulacin excesiva en los lquidos del organismo. Una
enzima es una protena capaz de activar indirectamente una reaccin qumica.A travs de
la sntesis de la fenilalanina por la enzima fenil alann hidroxilasa (PAH) se obtiene
tirosina, que se transforma en L-DOPA que es un potente neurotransmisor imprescindible
para el correcto desarrollo neurolgico.