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PRESENTADO POR:
CHARRY CARDOSO DANIELA
VESGA PREZ LISSETH LORENA
PRESENTADO A:
PABLO ENRIQUE PEDRAZA TORRES
DOCENTE DE BIOLOGA CELULAR
las que forman los gametos (vulos y espermatozoides); cada especie tiene un
nmero caracterstico de cromosomas por clula somtica.
La meiosis consiste en dos divisiones, I y II; potencialmente puede implicar en la
produccin de cuatro clulas, sin embargo, el ADN se sintetiza slo una vez; las
subdivisiones se denominan como las de la mitosis, profase, metafase, anafase,
telofase, pero como percibiremos en el siguiente informe, los eventos son algo
diferentes.
OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
Apreciar las fases de la mitosis y la meiosis, conocer su importancia en la
transmisin de informacin gentica entre las clulas e investigar las alteraciones
ms frecuentes que ocurren durante estas etapas del ciclo celular.
OBJETIVOS ESPECFICOS
Realizar una tincin especfica de los cromosomas usando orcena actica con
el fin de lograr conocer su estructura.
MARCO TERICO
DIVISIN CELULAR
Es una parte muy importante del ciclo celular en la que una clula inicial se divide
para formar clulas hijas y gracias a esto se produce el crecimiento de los seres
vivos. En los organismos pluricelulares este proceso se origina por el desarrollo de
los tejidos y en los seres unicelulares por la reproduccin vegetativa 1.
Los seres pluricelulares reemplazan su dotacin celular gracias a la divisin
celular y suele estar asociada con la diferenciacin celular. En algunos animales la
divisin celular se detiene en algn momento y las clulas acaban envejeciendo.
Las clulas senescentes se deterioran y mueren debido al envejecimiento del
cuerpo. Las clulas dejan de dividirse porque los telmeros se vuelven cada vez
ms cortos en cada divisin y no pueden proteger a los cromosomas como tal 1.
EL CICLO CELULAR2
Cuando una clula se divide en dos, uno ambos productos de la divisin pueden
volver a fragmentarse, establecindose de esta forma un ciclo de divisin celular,
el perodo entre dos mitosis consecutivas, se denomina interfase. El estado normal
de una clula es con los cromosomas en estado de una doble hlice de ADN.
Indudablemente para que una estructura pueda dividirse en dos exactamente
iguales, deben tener todos sus componentes repetidos y separados en estructuras
diferenciadas. El cromosoma antes de dividirse debe pasar a un estado en el que
posea dos cromatidios, genticamente idnticos. La duplicacin del material
gentico ha de ser previo a la divisin celular.
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Interfase
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Profase
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Prometafase
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Metafase
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Anafase
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Telofase
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DIAGRAMA DE LA MITOSIS
CITOCINESIS
Es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase;
tcnicamente no es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para
completar la divisin celular. En las clulas animales, se genera un surco de
escisin que contiene un anillo contrctil de actina en el lugar donde estuvo la
placa metafsica, estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos
ncleos en dos clulas hijas13.
Tanto en clulas animales como en plantas, la divisin celular est dirigida por
vesculas derivadas del aparato de Golgi que se mueven a lo largo de los
microtbulos hasta la zona ecuatorial de la clula; en plantas esta estructura
coalesce en una placa celular en el centro del fragmoplasto y se desarrolla
generando una pared celular que separa los dos ncleos 14.
ERRORES EN LA MITOSIS
Aunque son poco frecuentes, este proceso puede fallar, especialmente durante las
primeras divisiones celulares en el cigoto. Los errores mitticos pueden ser
especialmente peligrosos para el organismo, porque el descendiente futuro de la
clula madre defectuosa mantendr la misma anomala 17.
Un cromosoma puede no separarse durante la anafase "no disyuncin"; si esto
ocurre, una clula hija recibir dos cromosomas hermanos y la otra se quedar sin
ninguno, dando lugar a que una clula tenga tres cromosomas que codifiquen la
misma informacin gentica, condicin conocida como trisoma; y la otra clula,
que solamente tiene un cromosoma, tendr monosoma. Estas clulas se
consideran aneuploides y aneuploida, siendo frecuentes en cncer 17.
La mitosis es un proceso traumtico, pues la clula pasa por cambios drsticos en
su estructura, algunos orgnulos se desintegran y se reconstruyen en cuestin de
horas, y los microtbulos tiran constantemente de los cromosomas; por tanto, en
ocasiones los cromosomas pueden daarse. Un brazo del cromosoma se puede
romper y perder un fragmento, causando delecin; el fragmento puede
incorporarse incorrectamente a otro cromosoma no homlogo, causando
translocacin. Se puede integrar de nuevo al cromosoma original, pero en una
orientacin inversa, causando inversin, o se puede tratar errneamente como un
cromosoma separado, causando duplicacin cromosmica 18.
Una parte de estos errores pueden detectarse por alguno de los puntos de control
existentes a travs del ciclo celular, lo cual produce una parada en la progresin
disyuncin donde slo algunas clulas del embrin poseern la anomala (46,
XY/47, XY, +21); o en cambios cromosmicos muy comunes en leucemias y otros
cnceres en el que un porcentaje de las mitosis poseen la anomala, mientras que
las otras clulas son normales, como en la leucemia linfoblstica aguda con un
clon normal, un clon con un cambio especfico, y un tercer clon con cambios
adicionales (46, XY / 46, XY, t(4;11) / 46, XY, t(4;11), i(7q) ).
Numricas
Es cuando existen uno o ms cromosoma en exceso (trisoma) o prdida
(monosoma); en estos casos el cariotipo est siempre desequilibrado.
Estructurales
Acontece cuando existen cambios estructurales en los cromosomas, no
necesariamente acompaado por un cambio numrico. Si no hay prdida o
ganancia de material gentico el cambio est balanceado; si hay delecin y/o
duplicacin de segmentos cromosmicos, el cambio est desequilibrado.
http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/PolyMecaSp.html
ALTERACIONES FRECUENTES
Sndrome de Klinefelter21
Es la presencia de un cromosoma X extra en un hombre xyy; son prcticamente
normales pero sus anomalas fenotpicas menores. Afecta a varones que tienen
generalmente una estructura ms elevada que la habitual, tienen defectos
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Sndrome de Turner22
Es una afeccin gentica rara en la cual una mujer no tiene el par normal de dos
cromosomas X. Tienen fenotipo femenino, suelen ser de pequea estatura,
poseen membranas cervicales (pliegues de la piel que se extienden desde la
mastoides hasta los hombros) y sus rganos sexuales internos generalmente son
infantiles. No se desarrolla el ovario y falta clulas germinales, no produce la
menstruacin y tampoco se desarrollan las caractersticas sexuales secundarias.
En este sndrome, el cual slo ocurre en las mujeres, a las clulas les falta todo o
parte de un cromosoma X. Lo ms comn es que la paciente femenina tenga slo
un cromosoma X; mientras que otras pueden tener dos cromosomas X, pero uno
de ellos est incompleto.
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http://www.bioygeo.info/pdf/16_Mutaciones.pdf
MEIOSIS
Es un mecanismo de divisin celular que permite la obtencin a partir de clulas
diploides (2n) de clulas haploides (n) con diferentes combinaciones de genes 24.
Se produce slo en eucariotas; en los animales, que se origina durante la
produccin de gametos y en las plantas, tiene lugar cuando las esporas se
promueven. La Meiosis no ocurre en procariotas, es decir, arqueas y bacterias; se
reproducen por fisin binaria25.
PROFASE I
Es la fase ms complicada de la meiosis; ya que dura ms tiempo en la meiosis
que en la mitosis. Durante esta etapa, los homlogos se unen (sinapsis) a lo largo
de su longitud y el intercambio de ADN. La Profase I se divide en s misma, en
cinco subetapas26.
Leptoteno
En esta primera subetapa de la profase I, los cromosomas han aparecido dentro
de la envoltura nuclear, pero an no estn plenamente condensadas. En el
diagrama de los dos cromosomas de origen paterno se indican en rojo, los de
origen materno, en azul. Cada uno es un delgado hilo de ADN (lepto- en griego
significa delgada y tene es griego para la cinta o banda) a lo largo de la cual los
granos claramente definidas de enrollamiento locales (crommeros) se pueden
ver. Los cromosomas, mientras que tienen esta forma filiforme, se llama
chromatonemata (SING cromonema; nema en griego significa hilo). Los
cromosomas aparecen solo porque las cromtidas hermanas todava estn tan
estrechamente unidos entre s que no pueden ser vistos por separado. Durante
esta etapa los dos telmeros de cada cromosoma se volvieron hacia, y,
probablemente, unidos a la misma regin de la envoltura nuclear 27.
(Gr. Leptos = delgada; tenia = banda / raya) Leptoteno es la primera etapa de la meiosis. Este es tambin el primer paso
en la condensacin de ADN, un fenmeno que procede a travs de toda la profase I. A pesar de el aspecto de hilo de
cromosomas th cada consisten de hecho de cromtidas twee, debido a que el ADN se ha replicado ya durante el
premeiotic S -fase. Tambin las pequeas regiones con engrosamientos (llamados crommeros) surgen en la cromatina en
cada cromosoma, que hacen que se vean como un nacklace perla. Los cromosomas homlogos son todava no apareado.
Obtenido de: http://www.vcbio.science.ru.nl/en/virtuallessons/cellcycle/meiostage/leptotene/.
Zygotene
Durante zygotene homlogos comienzan a unir (sinapsis) al entrar en alineacin
aproximada (zygo- en griego significa unin, fusin, o uncir). Synapsis, el proceso
de fusin que se produce entre homlogos comienza en varios puntos a lo largo
del cromosoma y se extiende hacia el exterior, de la cremallera de la moda, hasta
que se complete. Una vez finalizada la sinapsis, los homlogos fusionados
parecen un nico cromosoma bajo el microscopio ptico, pero en realidad son
dos. La interfaz en la que dos homlogos se unen, el complejo sinaptonmico,
Ttradas: Una vez que los pares homlogos sinapsis son llamados
ttradas o bivalentes. Bivalente es el trmino preferido, pero ttrada es, sin
embargo, la palabra ms comnmente utilizada en las clases de biologa ms
introductorias y porque hay nombres equivalentes para otras situaciones. Por
ejemplo, un homlogo no fusionado se llama un univalente. Tres homlogos
fusionados, una situacin comn en las plantas, se denomina trivalente, etc 28.
En zygotene (Gr. Zygon = tocar a otra), el escenario despus de leptoteno, el emparejamiento de los cromosomas
homlogos (sinapsis) comienza. Los cromosomas homlogos se mantengan unido por protenas (complejo synaptomal). A
continuacin, cruzar en off puede ocurrir entre las hlices de ADN de doble molculas de cromosomas homlogos.
Obtenido de: http://www.vcbio.science.ru.nl/en/virtuallessons/cellcycle/meiostage/zygotene/
Paquiteno
Caracterstico para pachytene (Gr. Pacus = dik), una etapa de la profase I, son el apareamiento completo de los
cromosomas y el revestimiento plano de los cromomeros. Synapsis, que comnmente se desplaza como una postal de los
telmeros a los centrmero, se encuentra ahora en su punto culminante. Los nucleolos son a menudo todava visibles en
pachytene.. Obtenido de: http://www.vcbio.science.ru.nl/en/virtuallessons/cellcycle/meiostage/pachytene/
Diploteno
Durante diploteno (Gr. Diplous = en doble) se hace claramente visible que cada cromosoma replicado consta de dos
cromtidas hermanas. Cada bivalente consiste en un haz de cuatro cromtidas homlogas. Los homlogos exhiben una
unin ms dbil y ligeramente divergentes. Las cruces (= quiasmas; quiasma singular, el nombre de la carta lgreek en
forma de cruz chi ) entre la no-hermana-cromtidas son visibles. Cada bivalente muestra, en general uno o ms
quiasmas,
donde
cruce
en
off
se
han
producido.
Obtenido
de:
http://www.vcbio.science.ru.nl/en/virtuallessons/cellcycle/meiostage/diplotene/
Diacinesis
At diakinesis (Gr. dia = apart; Gr. kinein = to move) the chromatides that we in a crossing-over are entangling. Since the
chromatides deiverge the chiasmata become clearly apparent. Nuclear membrane and nucleoli completely disappear. The
spindle arises: from each centrosomes (in animal cells) at the poles microtubules 'grow'. Some microtubules anchor to the
kinetochores of the chromosomes. The shortening and thickening of the chromatides proceeds. Obtenido de:
http://www.vcbio.science.ru.nl/en/virtuallessons/cellcycle/meiostage/diakinesis/
METAFASE I
Despus de la profase I, cruzar-sobre es completa. Las ttradas se mueven a un
plano - llamada la "placa metafsica" - a medio camino entre los dos polos de la
clula. A continuacin, los husillos fibras se adhieren a los centrmeros de
cadacromosoma . Ambos cinetocoros de cadapar de cromtidas hermanas se
volvieron hacia el mismo polo. Como resultado, ambas se unen a los
cinetocoros husillofibras del mismo poste. Esta es una diferencia importante
entre la meiosis y la mitosis . Hace que los dos miembros de cada par de
cromosomas se separen uno de otro durante la siguiente etapa de la meiosis, la
anafase I32.
ANAFASE I
Durante esta etapa de la meiosis, la clula empieza a alargarse. Los dos
homlogos de cada par de cromosomas separados y moverse hacia los polos
opuestos, atrados por los microtbulos del huso mittico. Esto contrasta con la
mitosis, donde las cromtidas hermanas de cada homlogo independiente y se
mueven hacia los polos opuestos. En la meiosis en esta etapa, las cromtidas
permanecen juntas como una completa, el cromosoma replicado 33.
TELOFASE I
En cada polo, durante esta etapa, hay una completa haploides conjunto de
cromosomas (pero cada cromosoma todava tiene dos cromtidas hermanas).
Aparece un surco de segmentacin, y para el final de esta etapa de la clula
madre se divide en dos clulas hijas. Esta separacin del citoplasma se llama
citocinesis. En algunos organismos sobres nucleares aparecen brevemente en
este punto (esta etapa intermedia se llama intercinesis). Pero en otros, las clulas
hijas comienzan inmediatamente a prepararse para la segunda divisin meitica 34.
CITOSINESIS
A pesar de que es de hecho uno de los pasos en el ciclo celular, citocinesis
(pronunciado si-to-k-NEE-ss) no es una de las fases de la mitosis o la meiosis.
Es la divisin del citoplasma (en oposicin a karyokinesis, que es la divisin del
ncleo). Comienza como la clula empieza a alargarse durante la anafase, y
termina cuando la separacin de las dos clulas hijas se completa al final de la
telofase. La divisin del citoplasma se produce tanto en la mitosis y en la meiosis.
Despus de la mitosis, la clula vuelve a la interfase, que recordar, es la etapa de
crecimiento del ciclo celular entre mitosis sucesivas (interfase es la etapa durante
la cual el ADN de sntesis, o la replicacin, se produce). Los cromosomas han
descondensada una vez ms y ahora se re-encerrado en una envoltura nuclear.
La mitosis es ahora completa35.
INTERCINESIS
En muchos organismos, especialmente las plantas, las dos clulas
hijas producidas por meiosis I inmediatamente comienzan a prepararse para la
segunda divisin meitica. En otros, sin embargo, los sobres nucleares aparecen
temporalmente y encierran cada uno de los dos separados juegos de
cromosomasentre telofase I y profase II , y hay un perodo de descanso. Este
perodo, durante el cual los sobres son de nuevo visibles, se llamaintercinesis (se
pronuncia "EN-nee-ss-ter k"). Cada cromosoma todava se compone de
dos cromtidas hermanas . El perodo comprendido entre la meiosis I y meiosis II
a veces se llama "interfase", esto es confuso, ya que no es una
verdadera interfasetal como la que se observa entre las rondas de mitosis porque
METODOLOGA
MITOSIS
MEIOSIS: PROCEDIMIENTO
RESULTADOS
MITOSIS
Logramos visualizar las diferentes fases tempranas y tardas que se encuentran
en la mitosis como la interfase, profase, metafase, anafase y telofase; junto con
sus clulas determinadas por la especie con su ncleo y nmero especfico de
cromosomas. Adems comprendimos que cada cromosoma est formado por dos
estructuras llamadas cromatinas, que se unen por el centromero y cada cromatina
tiene dos brazos. A continuacin presentamos algunas de las imgenes
observadas en la prctica de laboratorio.
MEIOSIS
A partir de este experimento, logramos observar todas las fases meiticas que
atravesaban los microsporocitos de las anteras de flor agapanto, con la cual se
trabajo.
Profase I: Los cromosomas comienzan a condensarse, su ADN se alinea. Metafase I:
Los cromosomas homlogos se alinean en el ecuador de clulas para formar ttradas.
Anafase I: Los cromosomas se tiran a cada lado de la clula en divisin; uno de cada par
hacia cada polo. Telofase I: La envoltura nuclear puede formar de nuevo .
Citocinesis: Dos clulas hijas se forman. Profase II: Dispersa envoltura nuclear.
Meiosis II: Los cromosomas se ordenan entre los polos. Anafase II: Las cromtidas
se segregan. Telofase II: Despus de la citocinesis, se forman cuatro clulas hijas.
DISCUSIN
DIVISIN CELULAR: MITOSIS
El ciclo de la divisin es el medio fundamental a travs del cual todos los seres
vivos se propagan, cada divisin de la clula produce un nuevo organismo; en las
especies pluricelulares se requieren muchas secuencias para crear un nuevo
individuo, pero tambin es necesaria en el cuerpo adulto para remplazar las
clulas perdidas por desgaste, deterioro o por muerte celular programada. As, un
humano adulto debe producir muchos millones de nuevas clulas cada segundo
simplemente para mantener el estado de equilibrio y, si la divisin celular se
detiene, el individuo morira en pocos das (Robertis, 1967).
El ciclo celular comprende el conjunto de procesos que una clula debe llevar a
cabo para cumplir la replicacin exacta del DNA y la segregacin de los
cromosomas replicados en dos clulas distintas. La gran mayora de las clulas
tambin doblan su masa y duplican todos sus orgnulos citoplasmticos en cada
ciclo celular, de este modo los procesos citoplasmticos y nucleares tienen que
coordinarse unos con otros (Clement L, 1971).
Robert Hooke en 1665, observa por primera vez las clulas, en cortes finos de
corcho. Brown en 1831, descubri la presencia del ncleo en todas las clulas
adems de diferenciar por primera vez los dos compartimientos principales, el
citoplasma y el ncleo. Waldeyer en 1888, le llam cromosomas a las partes ms
importantes del sistema celular.
Morales en 1996, manifest que los cromosomas de la clula estn constituidos
por cromatina y contienen informacin gentica de su especie, la cual es
necesaria para el funcionamiento de sus clulas, la morfognesis de los
organismos, como su reproduccin. Francisco Sez y Horacio Cardoso,
expresaron que los cromosomas contienen la informacin necesaria de los
cambios del material gentico contenido en ellos la variacin, mutacin y seleccin
de los seres vivos.
Gracias a todas estas investigaciones se atribuye lo que hoy en da sabemos,
apoyndonos junto con las indagaciones de la actualidad, para as lograr evitar en
lo posible las enfermedades que se podran propagar hereditariamente. Los
cromosomas sexuales, en el curso de la evolucin se han especializado para la
determinacin del sexo.
Las plantas y los animales estn formados por miles de millones de clulas
individuales organizadas en tejidos y rganos que cumplen funciones especficas,
todas ellas han surgido a partir de un ovulo fecundado por un proceso de divisin.
La mitosis es la divisin nuclear asociada a la divisin de clulas somticas, que
CONCLUSIONES
Pudimos concluir que el proceso de meiosis pasa por dos ciclos, el I y el II,
adems como la variacin gentica se contabiliza en la meiosis I debido al
Crossing Over que ocurre en la fase del paquiteno de la profese I.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Campos, P. Divisin celular (Libro en lnea) Biologa. Pg. 56. Recuperado el 8
de Noviembre de 2014. Disponible en books.google.es: http://es.wikipedia.org/wiki/
Divisi%C3%B3n_celular.
2. Fundacin Gentica. El ciclo celular (Pgina Web). Obtenido el 8 de Noviembre
de 2014. Disponible en la mitosis: http://pendientedemigracion.ucm.es/info/
genetica/grupod/mitosis/mitosis.htm.
3. Rubenstein, I. Susan, W (2008). Mitosis (Libro en lnea). Consultado el 8 de
Noviembre de 2014. Disponible en World Book Online Reference Center:
http://www.worldbookonline.com/wb/Article?id=ar102240.
4. Nanninga, N (2001). Cytokinesis in prokaryotes and eukaryotes: common
principles and different solutions (Documento en lnea). Recuperado el 8 de
Noviembre de 2014. Disponible en Microbiol Mol Biol Rev 65: pg. 31933. PMID
11381104. http://es.wikipedia.org/wiki/Mitosis.
5. Blow, J. Tanaka, T (2005). Fase cellular The chromosome cycle: coordinating
replication and segregation. Obtenido el 8 de Noviembre de 2014. Disponible en
EMBO pg. 1028. PMID 16264427.
6. Joshi, H. Yao, J. Zhou, J (2002). Interfase Attachment and tension in the spindle
assembly checkpoint. Consultado el 8 de Noviembre de 2014. Disponible en Cell
Sci, pg. 3547. PMID 12186941.
7. De Souza, C. Osmani, S (2007). Profase Mitosis, not just open or closed.
Recuperado el 8 de Noviembre de 2014. Disponible en Eukaryotic Cell, pg. 7.
PMID 17660363.
8. Mayor, T. et al. (1999). Prometafase Protein kinases in control of the
centrosome cycle. Obtenido el 8 de Noviembre de 2014. Disponible en FEBS Lett.
452 (1-2). 92-95.
9. Heywood P (1978). Metafase Ultrastructure of mitosis in the
chloromonadophycean alga Vacuolaria virescens. Consultado el 8 de Noviembre
de 2014. Disponible en J Cell Sci. 31: pg. 37. PMID 670329.
10. Ribeiro, K. Pereira-Neves, A. Benchimol, M (2002). Anafase The mitotic
spindle and associated membranes in the closed mitosis of trichomonads.
Recuperado el 15 de Noviembre de 2014. Disponible en Biol Cell 94: pg. 157.
PMID 12206655.
11. Chan G, Liu S, Yen T (2005). Anafase Kinetochore structure and function.
Obtenido el 15 de Noviembre de 2014. Disponible en Trends Cell Biol: pg. 98.
PMID 16214339.
12. Maiato, H. et al (2004). Telofase The dynamic kinetochore-microtubule
interface. Consultado el 15 de Noviembre de 2014. Disponible en J Cell Sci: pg.
77. PMID15509863.
13. Glotzer M (2005). The molecular requirements for cytokinesis. Recuperado el
15 de Noviembre de 2014. Disponible en Science 307: pp. 9. PMID 15774750.
14. Albertson, R. Riggs, B. Sullivan, W (2005). Membrane traffic: a driving force in
cytokinesis. Obtenido el 15 de Noviembre de 2014. Disponible en Trends Cell
Biol: pg. 92101. doi:10.1016/j.tcb.2004.12.008. PMID15695096.
15. Raven, P. et al (2005). Biology of Plants (Biologa). Consultado el 15 de
Noviembre de 2014. Disponible en Mxico: Santillana. Edition. New York: Freeman
and Company Publishers. Pg. 6465. ISBN 0-7167-1007-2.
16. Zhou, G. Liu, D. Liang, C (2005). Memory mechanisms of active transcription
during cell division. Recuperado el 15 de Noviembre de 2014. Disponible en
Bioessays: pg. 45. PMID 16299763.
17. Draviam, V. Xie, S. Sorger, P (2004). Chromosome segregation and genomic
stability. Obtenido el 15 de Noviembre de 2014. Disponible en Curr Opin Genet
Dev: pg. 5. PMID 15196457.
18. Lilly, M. Duronio, R (2005). New insights into cell cycle control from the
Drosophila endocycle. Consultado el 15 de Noviembre de 2014. Disponible en
Oncogene: pg. 75. PMID 15838513.
19. Italiano, J. Shivdasani, R (2003). Megakaryocytes and beyond: the birth of
platelets. Recuperado el 15 de Noviembre de 2014. Disponible en Thromb
Haemost: pg. 82. PMID12871316.
20. Gil, A. Moreno, F. Martnez, M. Cromosomas, Anomalas Cromosmicas.
Obtenido el 15 de Noviembre de 2014. Disponible en Servicio de Gentica del
Hospital. Madrid, Espaa en Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and
Haematology: http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/PolyMecaSp.html.
21. MedlinePlus. Sndrome de Klinefelter (Enciclopedia virtual). Consultado el 16
de Noviembre de 2014. Disponible en Biblioteca Nacional de E.E.U.U:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000382.htm
34.
EUGENE M. (2008).Telofase I. Obtenido el 16 de noviembre de 2014,
disponible en: http://www.macroevolution.net/telophase-i.html#.VGjHpPmG_9U
35.
EUGENE M. (2008).Citocinesis. Obtenido el 16 de noviembre de 2014,
disponible en: http://www.macroevolution.net/cytokinesis.html#.VGjHsfmG_9U
36.
EUGENE M. (2008). Interkinesis. Obtenido el 16 de noviembre de 2014,
disponible en: http://www.macroevolution.net/interkinesis.html#.VGjHwfmG_9U
37.
EUGENE M. (2008).Profase II. Obtenido el 16 de noviembre de 2014,
disponible en: http://www.macroevolution.net/prophase-ii.html#.VGjH2_mG_9U
38.
EUGENE M. (2008).Metafase II. Obtenido el 16 de noviembre de 2014,
disponible en: http://www.macroevolution.net/metaphase-ii.html#.VGjH-PmG_9U
39.
EUGENE M. (2008).Anafase II. Obtenido el 16 de noviembre de 2014,
disponible en: http://www.macroevolution.net/anaphase-ii.html
40.
EUGENE M. (2008).Telofase II. Obtenido el 16 de noviembre de 2014,
disponible en: http://www.macroevolution.net/telophase-ii.html
41.
Paniagua R. (2007). Ciclo celular, Esquema de evolucin de cromosomas
homlogos en la meiosis. Biologia celular 3 edicin, editorial interamericana,
pagina 375. Obtenido el 16 de noviembre de 2014, disponible en:
http://yu5et.files.wordpress.com/2013/09/b10l061a-c3lular-pania6a-3-ed.pdf
42.
Vries H. (2000) Alteraciones de la informacin gentica. Obtenido el 17 de
noviembre de 2014, disponible en: http://www.bioygeo.info/pdf/16_Mutaciones.pdf
43.
Gomez J. (1999). Trisomas Y Anestesia, 13 Patau. En REV. COL. ANEST,
27: 4: 273-276. Obtenido el 17 de noviembre de 2014, disponible en:
http://www.clasa-anestesia.org/revistas/colombia/HTML/ColTrisomas_Y_Anestesia
_13_Patau_18.htm.
44.
Gomez J. (1999). Trisomas Y Anestesia,18 Edward. En REV. COL.
ANEST, 27: 4: 273-276. Obtenido el 17 de noviembre de 2014, disponible en:
http://www.clasa-anestesia.org/revistas/colombia/HTML/ColTrisomas_Y_Anestesia
_13_Patau_18.htm.
45.
Gomez J. (1999). Trisomas Y Anestesia 21 Down. En REV. COL. ANEST,
27: 4: 273-276. Obtenido el 17 de noviembre de 2014, disponible en:
http://www.clasa-anestesia.org/revistas/colombia/HTML/ColTrisomas_Y_Anestesia
_13_Patau_18.htm.
ANEXOS
Artculo Cientfico experimental e investigativo sobre Meiosis: Gil, A. CardonaMaya, W. & Cadavid, . Muerte embrionaria temprana: Tiene influencia el
factor masculino? Espaoles de Urologa; SciELO.
debido al sabor de la carne y al tamao que alcanzan en etapa adulta (Tucker Jr.
1987, Tringali et al. 1999, Perera-Garca et al. 2008). El robalo blanco C.
undecimalis, es una de las especies de mayor importancia econmica debido a los
volmenes de captura que se registran a lo largo del ao (Tucker Jr. 1987, Tringali
et al. 1999, Perera-Garca et al. 2008).
Aunque los centropmidos, son uno de los peces con mayor importancia
comercial, la informacin sobre su biologa y gentica es muy limitada (Marshall
1958, Volpe 1959, Chvez 1963, Rivas 1986, Miller et al. 2005, lvarezLanjonchre & Suzuki 2008, Perera-Garca et al. 2008). La mayora de los
estudios en el grupo, se han realizado bsicamente sobre aspectos de taxonoma,
distribucin (Rivas 1986, Tucker Jr. 1987, Chvez 1963) y recientemente sobre el
estado actual de sus pesqueras (Perera-Garca et al. 2008). En los estudios de
taxonoma y distribucin, se ha detectado un alto grado de traslape tanto en los
caracteres mersticos y morfomtricos empleados para la separacin de las
especies, como tambin de los hbitats, sitios de reproduccin y reas de
migracin (Rivas 1986, Miller et al. 2005), lo que sugiere la posibilidad de
hibridacin o presencia de genotipos especiales que pueden ser atribuidos a razas
o variedades de inters biolgico y acucola que pueden ser asociados a slo un
nmero reducido de autnticas especies.
Los estudios recientes de gentica en el grupo (Tringali et al. 1999, PeregrinoUriarte et al. 2007), muestran de igual modo un probable traslape entre los loci
proteicos y moleculares (p.e. ADNm y microsatelital) que probablemente son
indicadores que sugieren presencia de especies hbridas. Sin embargo, las
evidencias no han sido lo suficientemente circunstanciales para probar la citada
hiptesis, debido a la carencia de estudios citogenticos y experimentos de
hibridacin artificial, la cual esta limitada por la carencia de metodologas que
permitan la reproduccin controlada en el grupo.
Las evidencias de tipo citogentico, son pocas en los robalos y solo existen bajo el
contexto de literatura gris, con poco acceso a los datos y anlisis reportados, entre
ellos se encuentra el trabajo de citogentica de Barreto-Neto (2001), para C.
mexicanus y C. undecimalis. En suma debido a los argumentos anteriores, el
objetivo principal de este trabajo fue el de caracterizar por el mtodo convencional
de citogentica los cromosomas en mitosis y meiosis de la poblacin de robalo
blanco C. undecimalis que habita en la regin costera del Golfo de Mxico en
Tabasco, Mxico.
MATERIALES Y MTODOS
Recolecta de especmenes e identificacin taxonmica: Cinco hembras y ocho
machos de robalo blanco (25.18.9cm, 90.99.2g) en edad adulta, fueron
recolectados durante los meses de octubre-noviembre del 2008 en la laguna
DISCUSIN
En los estudios de citogentica, que se han realizado en varios grupos
taxonmicos que integran a los peces se ha observado con frecuencia un efecto
diferencial del alcaloide colchicina sobre los rganos y tejidos blancos que son
ricos principalmente en clulas epiteliales con alto ritmo de divisiones celulares
(Denton & Howell 1969, Denton 1973, Kligerman & Bloom 1977, Gold 1979,
Ramrez 1980, Thorgaard & Disney 1990). Dicho efecto diferencial se ha
observado por presencia de dispersiones cromosmicas o metafases en slo
algunos de los tejidos del pez (p.e. tejido branquial, rin y gnadas) (Denton &
Howell 1969, Denton 1973, Kligerman & Bloom 1977, Gold 1979, Ramrez 1980,
Thorgaard & Disney 1990). En el caso de la especie de que trata este estudio, slo
fue posible observar dispersiones cromosmicas de calidad y con nmero
suficiente en el tejido rin y gnadas, probablemente por que las clulas
epiteliales de las branquias presentan efecto refractario hacia el alcaloide
colchicina (razn por la que no fue posible observar metafases a partir del tejido
branquial) como ha sido observado en otras especies de peces para otros tejidos
(Denton & Howell 1969, Denton 1973, Kligerman & Bloom 1977, Gold 1979,
Ramrez 1980, Thorgaard & Disney 1990).
El nmero cromosmico de 2n=48 y 1n=24, identificado para el robalo blanco C.
undecimalis, es similar al estudio de Barreto-Neto (2001), para C. mexicanus y C.
undecimalis. El nmero cromosmico reportado para los Centropomidos por
Barreto-Neto (2001) y el presente estudio de 2n=48 (y 1n=24) cromosomas
coinciden con el valor de 2n=48 cromosomas, propuesto como nmero
cromosmico ancestral para la mayora de peces perciformes (Denton 1973, Ohno
1974, Galetti Jr. et al. 2000). Por otro lado, varios estudios recientes en peces
marinos han demostrado que la mayora de especies analizadas desde el punto
de vista citogentico muestran 2=48 cromosomas monorrmeos de tipo
telocntrico (T) (Galetti Jr. et al. 2000, Ruiz-Carus 2002, Accioly & Molina 2008);
por lo que se ha considerado dicho carcter citogentico, como una condicin
biolgica que es compartida por los peces marinos.
La presencia de cromosomas sexuales en peces, es una condicin biolgica que
se ha observado muy pocas veces en alrededor de 7 000 especies vivientes con
hbitat marino (Galetti Jr. et al. 2000, Ueno & Takai 2008). En el caso de C.
undecimalis, no fue posible identificar heteromorfismo cromosmico entre las
dispersiones cromosmicas de hembras y de machos, por ello se descarta la
presencia de cromosomas sexuales en la especie y probablemente dicha
condicin es compartida por el resto de especies que comprenden a la familia
Centropomidae. La constitucin cromosmica observada, tambin sugiere que la
determinacin sexual en el robalo blanco no se establece al momento de la
fertilizacin (singamia) por heterocromosomas. Dicha condicin biolgica permite
que el cigoto tenga el potencial de desarrollarse en hembra o macho (o
inversamente) en cualquiera de las etapas del ciclo de vida, siguiendo un patrn
Tucker Jr., J.W. 1987. Snook and tarpon snook culture and preliminary evaluation for commercial
farming. Prog. Fish. Cult. 49: 49-57.
Ueno, K. & A. Takai. 2008. Multiple sex chromosome system of X1X1X2X2 /X1X2Y type in lutjanid
fish, Lutjanus quinquelineatus (Perciformes). Genetica 132: 35-41.
Vidal-Lpez, J.M. 2009. Efecto de la temperatura y el esteroide 17- estradiol sobre la proporcin
de sexos en juveniles de robalo blanco Centropomus undecimalis. Tesis de Maestra, Universidad
Jurez Autnoma de Tabasco, Tabasco, Mxico.
Volpe, A.V. 1959. Aspects of the biology of the common snook Centropomus undecimalis (Bloch), of
southwest Florida. Florida. State Bd. Conser. Tech. Ser. 31: 7-36.
Zar, J.H. 1984. Biostatistical analysis. Prentice, Nueva Jersey, EEUU
ARTCULO ORIGINAL
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE APOPTOSIS Y MITOSIS EN EL GLOBO
OCULAR. MODELO EXPERIMENTAL DEL SNDROME TXICO
GESTACIONAL47
STUDY OF APOPTOSIS AND MITOSIS MECHANISMS IN THE EYE.
EXPERIMENTAL MODEL OF GESTATIONAL TOXIC SYNDROME
Pons-Vzquez S.1, Vila-Bou V.2, Zanon-Moreno V.1, Iborra F.J.3, Gallego-Pinazo R.4, Melo P.M.3,
Garca-Medina J.J.2, Pinazo-Durn M.D.2
Unidad Investigacin Oftalmolgica Santiago Grisola. Valencia. Weatherhall Institute of Molecular
Biology, Radcliffe Hospital, University of Oxford (UK) e Institute of Molecular and Cell Biology,
University of Porto (Portugal). 1Licenciado en Biologa. 2Doctor en Medicina. 3Doctor en Biologa.
4
Licenciado en Medicina.
Este trabajo ha sido subvencionado por un proyecto de investigacin FIS-FEDER (P1020191) del
Instituto de Salud Carlos III (Investigador Principal Dra. Pinazo-Durn) y beca de formacin en
investigacin oftalmolgica asociada a este proyecto otorgada a Sheila Pons Vzquez, y por un
proyecto de investigacin Fundaao para a ciencia e tecnologia, Portugal (praxis XXI/BD/3395,
praxis P/SAU/12287/1998) (Investigador Principal Prof. Tavares) y beca de formacin en
investigacin oftalmolgica asociada a este proyecto otorgada a Pedro M Martins de Almeida Melo .
RESUMEN
Objetivo: Profundizar en los conocimientos de los mecanismos de diferenciacin y
proliferacin celular durante el desarrollo de la retina, estudiando los mecanismos
de mitosis y apoptosis en un modelo de exposicin prenatal al alcohol en la rata.
Mtodo: Se utilizaron ratas Wistar (200 g peso) y su descendencia, en dos grupos
alimentados con dieta lquida: 1) el grupo expuesto al etanol (5% etanol
peso/volumen como 35% caloras diarias totales) y 2) un grupo control isocalrico
(carbohidratos como 35% caloras diarias totales). Se obtuvieron los globos
oculares el da 21 de gestacin para incluirlos en parafina y realizar la
inmunodeteccin de clulas apoptticas (TUNEL) y mitticas que se fotografiaron
a microscopa confocal, realizando anlisis morfolgico y morfomtrico para
estudiar estadsticamente los datos.
Resultados: Las microfotografas revelaron un aumento significativo de perfiles
apoptticos (p<0,05) y paralelamente un descenso de procesos mitticos en el
grupo expuesto al etanol frente al control. Las clulas ganglionares y los
fotorreceptores presentaron ms diferencias en estos dos procesos que el resto de
Counterstain Solution" por 30 min, y se volvi a lavar con PBS durante cinco
minutos. Las secciones fueron montadas para posterior visualizacin al
microscopio confocal Olympus BX 51 (Olympus, Tokio, Japn).
Protocolo para la identificacin y recuento de clulas mitticas
Las secciones transversales de la retina de las ratas se sumergieron en Tritn 1%
diez minutos, y se lavaron con PBS para sumergir de nuevo con PBBSA (PBS +
Bovine Serum Albumin) durante 30 minutos. Se incubaron con el anticuerpo
primario Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) 2,5% en BSA durante una hora,
y se lavaron con PBS tres veces de cinco minutos. A continuacin se aadi el
anticuerpo secundario Cy 3 (Jackson Inmuno Research) al 0,5% en PBBSA
durante una hora, y se lav con PBS tres veces durante cinco minutos.
Seguidamente se aadi TOPRO 3 iodide (Molecular Probes T3605) 0,02% en
PBS durante cinco minutos y se lav con PBS cinco minutos. A continuacin las
secciones fueron montadas para posterior visualizacin al microscopio confocal
Olympus BX 51.
ANLISIS ESTADSTICO
Para validar las caractersticas del modelo experimental de exposicin prenatal al
alcohol, se determin la concentracin de alcohol en la sangre de la cola tanto a
las madres gestantes (primera, segunda y tercera semana de la gestacin) como a
los fetos, se determin la ingesta de comida y el aumento de peso corporal y se
registraron los datos analizando la media y desviacin estndar, expresadas en
gramos, conforme a nuestros estudios previos (15-17). Se pesaron los globos
oculares de los fetos, inmediatamente tras la extraccin, utilizando una balanza de
precisin Metzler y se anotaron los datos respectivos para analizar la media y
desviacin estndar, expresadas en miligramos. Las micrografias de los nervios
pticos se analizaron mediante los datos correspondientes a los dimetros mayor
y menor de la seccin transversal y se hall el rea de la seccin aproximando al
rea de una circunferencia (que se asemeja a la apariencia morfolgica del nervio
ptico en el animal inmaduro) siguiendo nuestros estudios anteriores (17-20),
registrando los datos para analizarlos hallando la media y desviacin estndar de
la muestra, expresados en micras cuadradas. Las micrografias de las retinas se
examinaron y se hallaron las medias y desviacin estndar de las medidas de la
seccin transversal incluyendo todas las clulas del espesor total del tejido,
siguiendo nuestros trabajos publicados con anterioridad (18-20).
Todos estos datos se han expresado como la media y desviacin estndar de 4-6
microfotografias por rata.
En cuanto a la inmunodeteccin de las clulas apoptticas o mitticas, segn cada
tcnica empleada se contabilizaron las clulas de tincin positiva para cada caso
DISCUSIN
Las mujeres que ingieren bebidas alcohlicas de forma abusiva o presentan
dependencia de psicotropos durante el embarazo corren el riesgo de tener hijos
que muestren un patrn de malformaciones que pueden oscilar desde anomalas
menores (reconocidas mundialmente como defectos de recin nacido asociados al
abuso de alcohol y drogas drug and alcohol related birth defects) hasta
manifestaciones multiorgnicas severas, las cuales en su mxima expresin
constituyen el sndrome alcohlico fetal (1-4) y el sndrome fetal de la cocana y
metamfetamina (21,22). La frecuencia estimada de estos sndromes txicos es
similar en los pases industrializados, oscilando entre 1 a 2/1.000 nios nacidos
vivos para el alcohol (23,24). Sin embargo, la falta de reconocimiento de los signos
patognomnicos de estos sndromes, unido a la ausencia de trabajos
epidemiolgicos en nuestro pas, nos permite incidir en el tema, puesto que no
pases de Europa
hace que muchos
y/o malformacin
nios difciles o
of
fetal
alcohol
11. Wang XD. Chronic alcohol intake interferes with retinoid metabolism and signaling. Nutr Rev
1999; 57: 51-59.
12. Garca M, Vecino E. Vas de sealizacin intracelular que conducen a la apoptosis de las
clulas de la retina. Arch Soc Esp Oftalmol 2003; 78: 351-364.
13. Stromland K. Contribution of ocular examination to the diagnosis of fetal alcohol syndrome in
mentally retarded children. J Ment Defic Res 1990; 34: 429-435.
14. Renau-Piqueras J, Zaragoza R, De Paz P, Baguena-Cerverella R, Megias L, Guerri C. Effects of
prolonged ethanol exposure on the glial fibrillary acidic protein-containing intermediate filaments of
astrocytes in primary culture: a quantitative immunofluorescence and immunogold electron
microscopic study. J Histochem Cytochem 1989; 37: 229-240.
15. Pinazo-Duran MD. Efecto de la exposicin pre- y postnatal al alcohol sobre el desarrollo del
nervio ptico, en la rata. Thesis Doctoralis. Universidad de Valencia. 1991. pp 247.
16. Pinazo-Duran MD, Renau-Piqueras J, Guerri C. Efectos de la exposicin intrauterina y
postnatal al alcohol sobre el desarrollo del nervio ptico en la rata. Arch Soc Esp Oftalmol 1992; 63:
225-232.
17. Pinazo-Duran MD, Renau-Piqueras J, Guerri C. Developmental changes in the optic nerve
related to ethanol consumption in pregnant rats: analysis of the ethanol-exposed optic nerve.
Teratology 1993; 48: 305-322.
18. Stromland K, Pinazo-Duran MD. Optic nerve hipoplasia: comparative effects in children and rats
exposed to alcohol during pregnancy. Teratology 1994; 50:100-111.
19. Pinazo-Duran MD, Renau-Piqueras J, Guerri C, Stromland K. Optic nerve hypoplasia in fetal
alcohol syndrome: an update. Eur J Ophthalmol 1997; 7: 262-270.
20. Stromland K, Pinazo-Duran MD. Ophthalmic involvement in the fetal alcohol syndrome: clinical
and animal model studies. Alcohol Alcohol 2002; 37: 2-8.
21. Melo P, Moreno VZ, Vzquez SP, Pinazo-Durn MD, Tavares MA. Myelination changes in the
rat optic nerve after prenatal exposure to methamphetamine. Brain Res 2006; 1106: 21-29.
22. Melo P, Rodrigues LG, Pinazo-Durn MD, Tavares MA. Methamphetamine and lipid
peroxidation in the rat retina. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2005; 73: 455-460.
23. Abel EL, Sokol RJ. Incidence of fetal alcohol syndrome and economic impact of FAS-related
anomalies. Drug Alcohol Depend 1987; 19: 51-70.
24. Strmland K, Hellstrom A. Fetal alcohol syndromean ophthalmological and socioeducational
prospective study. Pediatrics 1996; 97: 845-850.
25. Stromland K, Chen Y, Norberg T, Wennerstrom K, Michael G. Reference values of facial
features in scandinavian children measured with a range-camera technique. Scand J Plast
Reconstr Hand Surg 1999; 33: 59-65.
26. Lang RA. Apoptosis in mammalian eye development. lens morphogenesis, vascular regression
and immune privilege. Cell Death Differ 1997; 4: 12-20.
UROLOGA EXPERIMENTAL
E INVESTIGACIN
RESUMEN
Objetivo: Discutir el efecto que puede tener el factor masculino sobre la muerte
embrionaria temprana.
Mtodo: Se hace una revisin de literatura de diferentes componentes del
espermatozoide que pueden tener algn papel en la muerte embrionaria
temprana.
Resultados: Antes que ocurra la fusin entre la membrana plasmtica del
espermatozoide y la del oocito, ambos gametos deben sufrir un proceso de
maduracin que permita la fecundacin y el desarrollo embrionario exitosos. El
estudio de las parejas con muerte embrionaria temprana, usualmente se aborda
desde el factor femenino por la obvia relacin de la mujer con su producto en
desarrollo, pero no es ilgico suponer que una alteracin gentica o epigentica
en el espermatozoide, tenga un papel importante en estas prdidas por su
importancia en el desarrollo placentario y embrionario. El espermatozoide posee
algunas caractersticas como el empaquetamiento del ADN, la apoptosis y los
antioxidantes en el plasma seminal, que protegen la integridad estructural y
funcional de la clula germinal, permitiendo que el espermatozoide fecunde al
oocito y contribuya al desarrollo embrionario. Sin embargo, alteraciones
epigenticas como el remodelamiento de la cromatina y la consecuente
perturbacin de los eventos relacionados con la impronta genmica podran ser
causas de origen paterno que pueden tener alguna representacin en las muertes
embrionarias tempranas como tambin lo son la ausencia o alteracin del
centrosoma, el acortamiento telomrico y la ausencia de RNA espermtico.
Conclusiones: El conocimiento de la intervencin espermtica en el desarrollo
embrionario proporcionar bases para el entendimiento y el posible diagnstico y
tratamiento de diversas alteraciones reproductivas masculinas que puedan estar
ocasionando fallas en el desarrollo posterior del embrin.
Palabras clave:
embrionaria.
Oocito.
Espermatozoide.
Impronta.
Fecundacin.
Muerte
SUMMARY
Objective: To discuss the possible role of the male factor in early embryo death.
Method: A detailed bibliographic review has been put together to establish which
alterations in spermatozoa can be associated with early embryo death.
Results: Before the fusion between plasma membranes of the sperm and the
oocyte occurs, both germ cells must undergo a maturation process that allows
successful fertilization and embryo development. The study of couples with early
embryo loss is usually approached from the side of the woman due to the obvious
relationship that exists between the female and the developing embryo. However, it
is not illogical to suppose that a genetic or epigenetic alteration of the sperm could
have important consequences on these losses due to the necessary contribution of
the male gamete not only to embryonic but also to placental development. On the
other hand, spermatozoa have certain characteristics such as a highly compact
DNA, they undergo apoptosis and the seminal plasma contains antioxidants that
protect the structural and functional integrity of the germ cell. These factors assure
fertilization and embryo development. Nevertheless, epigenetic alterations of the
sperm such as altered chromatin packing, mistakes in imprinting, absence or
alteration of the centrosome, telomeric shortening and absence of sperm RNA,
could affect functions leading to early embryo loss.
Conclusions: Knowledge concerning sperm intervention previous to embryo
development will provide the basis for better understanding and for possible
diagnosis and treatment of diverse reproductive alterations in men that could
impede embryo development.
Key words: Oocyte. Spermatozoa. Imprinting. Fertilization. Embryo loss.
INTRODUCCIN
La prdida del producto de la gestacin es una complicacin que afecta del 15 al
20% de los embarazos clnicamente diagnosticados en mujeres en edad
reproductiva. Se han descrito diferentes causas de muerte embrionaria temprana
como genticas, anatmicas, endocrinas, inmunolgicas, microbiolgicas,
trombticas, sicolgicas e iatrognicas, pero persiste ms del 50% de causa
idioptica (1). El estudio de las parejas con muerte embrionaria temprana,
usualmente se aborda desde el factor femenino por la obvia relacin de la mujer
con su producto en desarrollo, pero poco se tienen en cuenta los factores paternos
como causa de prdida o alteracin del embarazo. En los protocolos de estudio de
las parejas con aborto recurrente, escasamente se consideran las alteraciones
cromosmicas, principalmente las translocaciones balanceadas, como posible
antes de la activacin del mismo y por otra parte, por las modificaciones
postraduccionales de protenas existentes (48).
Formacin pronuclear y primera divisin mittica del embrin
Varias horas despus de la fusin del espermatozoide al oocito cesan las
oscilaciones de calcio, el proncleo femenino comienza a formarse y la cabeza
espermtica se descondensa formando el proncleo masculino (13). Debido a que
el ster crece desde el centrmero masculino para capturar y arrastrar juntos a los
proncleos masculino y femenino, el proncleo masculino rota sobre el femenino
para alinear la cromatina en el huso que se formar entre ambos proncleos, lo
cual asegurar que todos los cromosomas estn sobre el huso para la siguiente
divisin mittica (13).
Despus del alineamiento de los proncleos, las membranas nucleares se
desintegran y el huso rota de manera perpendicular al eje definido por el segundo
cuerpo polar, donde la posicin de este ltimo, define el plano de divisin o el eje
polar del embrin murino (48, 51); la cromatina se condensa en los cromosomas
que se organizan sobre un huso mittico comn para dar comienzo a la primera
divisin mittica, produciendo un embrin de dos clulas (12, 13, 48). Finalmente,
ocurre un proceso denominado activacin gnica del cigoto, que comienza con la
transcripcin y la traduccin de protenas codificadas por el genoma embrionario
recin formado en el estado de una clula en los murinos y ms adelante, durante
el desarrollo embrionario preimplantatorio, en los humanos (48).
Es posible que muchos de los eventos anteriormente mencionados no se lleven a
cabo adecuadamente cuando se presentan alteraciones epigenticas en el
espermatozoide. Sobre esta base, a continuacin se describir la influencia que
podra tener el gameto masculino en la muerte embrionaria temprana:
Alteracin en el remodelamiento de la cromatina
En la compactacin subptima de la cromatina espermtica, se han encontrado
proporciones alteradas de las protaminas, completa ausencia de las mismas (52) o
inapropiada formacin de las uniones disulfuro debido a una inadecuada oxidacin
de tioles en estos residuos proteicos y por lo tanto, durante el trnsito epididimal
de los espermatozoides, el ADN sera ms vulnerable al dao (53).
En la espermiognesis, las P1 sufren modificaciones postraduccionales limitadas y
las P2 son el resultado de un procesamiento proteoltico de un precursor ms
grande (54). La haploinsuficiencia causada por la alteracin de un alelo de las P1
o P2 produce una cantidad reducida de la protena respectiva, procesamiento
anormal de la P2 y previene la transmisin gentica del alelo mutante y del
silvestre (53). El uso de espermatozoides deficientes para la P2 en reproduccin
asistida mediante la inyeccin intracitoplasmtica de espermatozoides 1.062 (ICSI)
4. CARRELL, D.T.; WILCOX, A.L.; LOWY, L. y cols.: Elevated sperm chromosome aneuploidy and
apoptosis in patients with unexplained recurrent pregnancy loss. Obstet. Gynecol., 101: 1229,
2003.
*5. SCHATTEN, G.: The centrosome and its mode of inheritance: The reduction of the centrosome
during gametogenesis and its restoration during fertilization. Dev. Biol., 165: 299, 1994.
*6. OSTERMEIER, G.C.; MILLER, D.; HUNTRISS, J.D. y cols.: Reproductive biology: Delivering
spermatozoan RNA to the oocyte. Nature., 429: 154, 2004.
7. MARQUES, C.J.; CARVALHO, F.; SOUSA, M. y cols.: Genomic imprinting in disruptive
spermatogenesis. Lancet., 363: 1700, 2004.
8. LEWIS, S.E.; AITKEN, R.J.: DNA damage to spermatozoa has impacts on fertilization and
pregnancy. Cell. Tissue. Res., 322: 33, 2005
9. CHO, C.; JUNG-HA, H.; WILLIS, W.D. y cols.: Protamine 2 deficiency leads to sperm DNA
damage and embryo death in mice. Biol. Reprod., 69: 211, 2003
*10. MOOMJY, M.; COLOMBERO, L.T.; VEECK, L.L. y cols.: Sperm integrity is critical for normal
mitotic division and early embryonic development. Mol. Hum. Reprod., 5: 836, 1999.
11. LIU, L.; BLASCO, M.; TRIMARCHI, J. y cols.: An essential role for functional telomeres in
mouse germ cells during fertilization and early development. Dev. Biol., 249: 74, 2002.
12. ALBERIO, R.; ZAKHARTCHENKO, V.; MOTLIK, J. y cols.: Mammalian oocyte activation:
Lessons from the sperm and implications for nuclear transfer. Int. J. Dev. Biol., 45: 797, 2001.
*13. SCOTT, L.: The biological basis of non-invasive strategies for selection of human oocytes and
embryos. Hum. Reprod. Update., 9: 237, 2003
14. VERLHAC, M.H.; LEFEBVRE, C.; GUILLAUD, P. y cols.: Asymmetric division in mouse
oocytes: With or without Mos. Curr. Biol., 10: 1303, 2000.
15. REIMANN, J.D.; JACKSON, P.K.: Emi1 is required for cytostatic factor arrest in vertebrate
eggs. Nature., 416: 850, 2002.
16. RAMALHO-SANTOS, J.; SCHATTEN, G.; MORENO, R.D.: Control of membrane fusion during
spermiogenesis and the acrosome reaction. Biol. Reprod., 67: 1043, 2002.
**17. YANAGIMACHI, R.: Fertilization in mammalian, in the physiology of reproduction. (N. J.
Knobil E, Ed.), Raven Press Ltd., New York, pp.189, 1994.
*18. CARDONA MAYA, W.D.; CADAVID JARAMILLO, A.P.: Interaccin intergametos: Breve
revision. Arch. Esp. Urol., 57: 1107, 2004.
19. OWEN, D.H.; KATZ, D.F.: A review of the physical and chemical properties of human semen
and the formulation of a semen stimulant. J. Androl., 26: 459, 2005.
20. GOPALKRISHNAN, K.; HURKADLI, K.; PADWAL, V. y cols.: Use of acridine orange to evaluate
chromatin integrity of human spermatozoa in different groups of infertile men. Andrologia., 31: 277,
1999
*21. CARRELL, D.T.; LIU, L.; PETERSON, C.M. y cols.: Sperm DNA fragmentation is increased in
couples with unexplained recurrent pregnancy loss. Arch. Androl., 49: 49, 2003.
22. HOLSTEIN, A.F.; SCHULZE, W.; DAVIDOFF, M.: Understanding spermatogenesis is a
prerequisite for treatment. Reprod. Biol. Endocrinol., 1: 107, 2003.
23. FUENTES-MASCORRO, G.; SERRANO, H.; ROSADO, A.: Sperm chromatin. Arch. Androl.,
45: 215, 2000.
**24. AGARWAL, A.: Significance of oxidative stress and sperm chromatin damage in male
infertility. Male Fertility and Lipid Metabolism. (Editors: S. De Vriese and A. Christophe), AOCS
Press, Champaign, IL, Chapter 13: pp. 157, 2003.
25. WYKES, S.M.; VISSCHER, D.W.; KRAWETZ, S.A.: Haploid transcripts persist in mature
human spermatozoa. Mol. Hum. Reprod., 3: 15, 1997.
26. KANEKO, T.; WHITTINGHAM, D.G.; OVERSTREET, J.W. y cols.: Tolerance of the mouse
sperm nuclei to freeze-drying depends on their disulfide status. Biol. Reprod., 69: 1859, 2003.
27. RODRIGUEZ, I.; ODY, C.; ARAKI, K. y cols.: An early and massive wave of germinal cell
apoptosis is required for the development of functional spermatogenesis. Embo. J., 16: 2262,
1997.
28. PENTIKAINEN, V.; ERKKILA, K.; DUNKEL, L.: Fas regulates germ cell apoptosis in the human
testis in vitro. Am. J. Physiol., 276: 310, 1999.
29. SAKKAS, D.; MARIETHOZ, E.; ST JOHN, J.C.: Abnormal sperm parameters in humans are
indicative of an abortive apoptotic mechanism linked to the Fas-mediated pathway. Exp. Cell. Res.,
251: 350, 1999.
30. AGARWAL, A.; SAID, T.M.: Role of sperm chromatin abnormalities and DNA damage in male
infertility. Hum. Reprod. Update, 9: 331, 2003
*31. SANOCKA, D.; KURPISZ, M.: Reactive oxygen species and sperm cells. Reprod. Biol.
Endocrinol., 2: 12, 2004.
32. AITKEN, R.J.; FISHER, H.M.; FULTON, N. y cols.: Reactive oxygen species generation by
human spermatozoa is induced by exogenous NADPH and inhibited by the flavoprotein inhibitors
diphenylene iodonium and quinacrine. Mol. Reprod. Dev., 47: 468, 1997.
33. AITKEN, J.; FISHER, H.: Reactive oxygen species generation and human spermatozoa: The
balance of benefit and risk. Bioessays, 16: 259, 1994.
34. TWIGG, J.; FULTON, N.; GOMEZ, E. y cols.: Analysis of the impact of intracellular reactive
oxygen species generation on the structural and functional integrity of human spermatozoa: Lipid
peroxidation, DNA fragmentation and effectiveness of antioxidants. Hum. Reprod., 13: 1429, 1998.
35. POTTS, R.J.; NOTARIANNI, L.J.; JEFFERIES, T.M.: Seminal plasma reduces exogenous
oxidative damage to human sperm, determined by the measurement of DNA strand breaks and lipid
peroxidation. Mutat. Res., 447: 249, 2000.
36. GRIVEAU, J.F.; LE LANNOU, D.: Reactive oxygen species and human spermatozoa:
Physiology and pathology. Int. J. Androl., 20: 61, 1997.
37. AITKEN, R.J.; GORDON, E.; HARKISS, D. y cols.: Relative impact of oxidative stress on the
functional competence and genomic integrity of human spermatozoa. Biol. Reprod., 59: 1037,
1998.
38. FRAGA, C.G.; MOTCHNIK, P.A.; WYROBEK, A.J. y cols.: Smoking and low antioxidant levels
increase oxidative damage to sperm DNA. Mutat. Res., 351: 199, 1996.
39. SUN, J.G.; JURISICOVA, A.; CASPER, R.F.: Detection of deoxyribonucleic acid fragmentation
in human sperm: Correlation with fertilization in vitro. Biol. Reprod., 56: 602, 1997.
40. AITKEN, R.J.; KRAUSZ, C.: Oxidative stress, DNA damage and the Y chromosome.
Reproduction, 122: 497, 2001.
41. WASSARMAN, P.M.: Profile of a mammalian sperm receptor. Development, 108: 1, 1990
42. SUTOVSKY, P.; SCHATTEN, G.: Depletion of glutathione during bovine oocyte maturation
reversibly blocks the decondensation of the male pronucleus and pronuclear apposition during
fertilization. Biol. Reprod., 56: 1503, 1997.
43. TERADA, Y.; LUETJENS, C.M.; SUTOVSKY, P. y cols.: Atypical decondensation of the sperm
nucleus, delayed replication of the male genome, and sex chromosome positioning following
intracytoplasmic human sperm injection (ICSI) into golden hamster eggs: Does ICSI itself introduce
chromosomal anomalies?. Fertil. Steril, 74: 454, 2000.
44. SUTOVSKY, P.; NAVARA, C.S.; SCHATTEN, G.: Fate of the sperm mitochondria, and the
incorporation, conversion, and disassembly of the sperm tail structures during bovine fertilization.
Biol. Reprod., 55: 1195, 1996
**45. SUTOVSKY, P.; SCHATTEN, G.: Paternal contributions to the mammalian zygote:
Fertilization after sperm-egg fusion. Int. Rev. Cytol., 195: 1, 2000.
*46. CUMMINS, J.M.; WAKAYAMA, T.; YANAGIMACHI, R.: Fate of microinjected sperm
components in the mouse oocyte and embryo. Zygote, 5: 301, 1997.
47. JONES, K.T.: Mammalian egg activation: from Ca2+ spiking to cell cycle progression.
Reproduction, 130: 813, 2005.
*48. WILLIAMS, C.J.: Signalling mechanisms of mammalian oocyte activation. Hum. Reprod.
Update, 8: 313, 2002.
49. MIYAZAKI, S.; SHIRAKAWA, H.; NAKADA, K. y cols.: Essential role of the inositol 1,4,5trisphosphate receptor/Ca2+ release channel in Ca2+ waves and Ca2+ oscillations at fertilization of
mammalian eggs. Dev. Biol., 158: 62, 1993.
50. MOOS, J.; VISCONTI, P.E.; MOORE, G.D. y cols.: Potential role of mitogen-activated protein
kinase in pronuclear envelope assembly and disassembly following fertilization of mouse eggs.
Biol. Reprod, 53: 692, 1995.
51. PIOTROWSKA, K.; ZERNICKA-GOETZ, M.: Role for sperm in spatial patterning of the early
mouse embryo. Nature, 409: 517, 2001.
52. DE YEBRA, L.; BALLESCA, J.L.; VANRELL, J.A. y cols.: Complete selective absence of
protamine P2 in humans. J. Biol. Chem., 268: 10553, 1993.
53. CHO, C.; WILLIS, W.D.; GOULDING, E.H. y cols.: Haploinsufficiency of protamine-1 or -2
causes infertility in mice. Nat. Genet., 28: 82, 2001.
54. WOUTERS-TYROU, D.; MARTINAGE, A.; CHEVAILLIER, P. y cols.: Nuclear basic proteins in
spermiogenesis. Biochimie, 80: 117, 1998.
55. YU, Y.E.; ZHANG, Y.; UNNI, E. y cols.: Abnormal spermatogenesis and reduced fertility in
transition nuclear protein 1-deficient mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97: 4683, 2000.
56. ZHAO, M.; SHIRLEY, C.R.; YU, Y.E. y cols.: Targeted disruption of the transition protein 2 gene
affects sperm chromatin structure and reduces fertility in mice. Mol. Cell. Biol., 21: 7243, 2001.
57. SHIRLEY, C.R.; HAYASHI, S.; MOUNSEY, S. y cols.: Abnormalities and reduced reproductive
potential of sperm from Tnp1- and Tnp2-null double mutant mice. Biol. Reprod, 71: 1220, 2004.
58. CONSTANCIA, M.; HEMBERGER, M.; HUGHES, J. y cols.: Placental-specific IGF-II is a major
modulator of placental and fetal growth. Nature., 417: 945, 2002.
*59. ROUSSEAUX, S.; CARON, C.; GOVIN, J. y cols.: Establishment of male-specific epigenetic
information. Gene, 345: 139, 2005.
60. MAYER, W.; NIVELEAU, A.; WALTER, J. y cols.: Demethylation of the zygotic paternal
genome. Nature, 403: 501, 2000
61. SURANI, M.A.: Imprinting and the initiation of gene silencing in the germ line. Cell, 93: 309,
1998.
62. HORSTHEMKE, B.; LUDWIG, M.: Assisted reproduction: the epigenetic perspective. Hum.
Reprod. Update, 11: 473, 2005.
63. HARK, A.T.; SCHOENHERR, C.J.; KATZ, D.J. y cols.: CTCF mediates methylation-sensitive
enhancer-blocking activity at the H19/Igf2 locus. Nature, 405: 486, 2000.
64. KIM, N.H.; LEE, J.W.; JUN, S.H. y cols.: Fertilization of porcine oocytes following
intracytoplasmic spermatozoon or isolated sperm head injection. Mol. Reprod. Dev., 51: 436, 1998
65. RAWE, V.Y.; TERADA, Y.; NAKAMURA, S. y cols.: A pathology of the sperm centriole
responsible for defective sperm aster formation, syngamy and cleavage. Hum. Reprod., 17: 2344,
2002.
66. HEMANN, M.T.; RUDOLPH, K.L.; STRONG, M.A. y cols.: Telomere dysfunction triggers
developmentally regulated germ cell apoptosis. Mol. Biol. Cell, 12: 2023, 2001.
67. MURPHY, D.B.; WIESE, S.; BURFEIND, P. y cols.: Human brain factor 1, a new member of the
fork head gene family. Genomics, 2: 551, 1994
68. MOON, R.T.; BROWN, J.D.; TORRES, M.: WNTs modulate cell fate and behavior during
vertebrate development. Trends. Genet., 13: 157, 1997.
69. OSTERMEIER, G.C.; GOODRICH, R.J.; MOLDENHAUER, J.S. y cols.: A suite of novel human
spermatozoal RNAs. J. Androl., 26: 70, 2005.
70. LAMBARD, S.; GALERAUD-DENIS, I.; MARTIN, G. y cols: Analysis and significance of mRNA
in human ejaculated sperm from normozoospermic donors: Relationship to sperm motility and
capacitation. Mol. Hum. Reprod., 10: 535, 2004.
Direccin para correspondencia:
Aura Mara Gil Villa
Sede de Investigacin Universitaria (SIU)
Universidad de Antioquia; Calle 62 # 52 - 59 Medelln. (Colombia).
reproduccion@medicina.udea.edu.co