AGAMAGLOBULINEMIA

LIGADA
AO CROMOSSOMA X

Esta brochura para ser usada pelos pacientes e pelas suas famlias e no
deve substituir o aconselhamento de um imunologista clnico.

Agamaglobulinemia Ligada Ao Cromossoma X

Tambm disponvel:
DOENA GRANULOMATOSA CRNICA
IMUNODEFICINCIA COMBINADA GRAVE
IMUNODEFICINCIA COMUM VARIVEL
SNDROME DE HIPER-IgM
SNDROME DE WISKOTT-ALDRICH

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AGAMAGLOBULINEMIA
LIGADA
AO CROMOSSOMA X
O defeito bsico na Agamaglobulinemia Ligada ao Cromossoma X
uma falha nos precursores dos linfcitos B, que no permite que se
transformem em linfcitos B e por fim em plasmcitos. Uma vez que no
possuem as clulas responsveis pela produo de imunoglobulinas,
estes doentes apresentam graves deficincias de imunoglobulinas.

DEFINIO

A Agamaglobulinemia Ligada ao X (XLA) foi descrita pela primeira vez

em 1952 pelo Dr. Ogden Bruton. Esta doena, por vezes denominada
de Agamaglobulinemia de Bruton ou Agamaglobulinemia Congnita, foi
uma das primeiras imunodeficincias a ser identificada. A XLA uma
imunodeficincia hereditria, na qual os doentes no possuem a capacidade
de produzir anticorpos.
Os anticorpos so uma parte integral do mecanismo de defesa do corpo
contra certos microrganismos (bactrias e vrus, por exemplo); so
importantes na recuperao de infeces e tambm protegem contra
infeces recorrentes. Quando microrganismos, como as bactrias,
atingem uma membrana mucosa ou entram no corpo, as molculas de
anticorpos especficas para esse microrganismo fixam-se superfcie do
microrganismo. A fixao do anticorpo superfcie de um microrganismo
pode ter efeitos benficos para a pessoa. Alguns microrganismos tm
primeiro de se fixar s clulas do corpo antes de poderem causar uma
infeco e os anticorpos evitam que o microrganismo se fixe s clulas.
Um anticorpo superfcie de alguns microrganismos tambm far activar
outras defesas do corpo (como, por exemplo, um grupo de protenas
sanguneas a que se d o nome de complemento srico) que podem eliminar
directamente as bactrias ou vrus. Por fim, as bactrias revestidas com
anticorpos so mais facilmente ingeridas e eliminadas pelos glbulos

Agamaglobulinemia Ligada Ao Cromossoma X

brancos (fagcitos) do que as bactrias que no esto revestidas com
anticorpos. Todas estas aces evitam que os microrganismos invadam os
tecidos onde podem causar infeces graves.
O defeito bsico na XLA uma incapacidade do doente de produzir
anticorpos. Os anticorpos so protenas produzidas por clulas
especializadas do corpo, chamadas plasmcitos. O desenvolvimento dos
plasmcitos progride de uma forma ordenada a partir das clulas estaminais
localizadas na medula ssea. As clulas estaminais do origem a linfcitos
imaturos, aos quais se d o nome de linfcitos pr-B. Os linfcitos pr-B
do origem aos linfcitos pr-B, que por sua vez originam os linfcitos B.
Cada linfcito B apresenta na superfcie da sua clula a imunoglobulina
que capaz de produzir. Esta imunoglobulina da superfcie da clula pode
unir-se a substncias estranhas chamadas antignios. Quando o linfcito
B entra em contacto com o seu antignio especfico transforma-se num
plasmcito que produz anticorpos. Cada linfcito B produz um anticorpo
(ou imunoglobulina) ligeiramente diferente, para permitir ao organismo
reagir a milhes de substncias estranhas diferentes. Existem anticorpos
especificamente concebidos para combinar com cada microrganismo
muito semelhante a um modelo chave - fechadura.
A maioria dos doentes com XLA tm precursores de linfcitos B, mas muito
poucos se desenvolvem para se transformarem em linfcitos B. Assim, o
defeito subjacente na XLA uma falha nos precursores do linfcito B, que
no permite a sua diferenciao. Os doentes com XLA tm mutaes no
gene necessrio ao desenvolvimento normal dos linfcitos B. Este gene,
descoberto em 1993, denominado de BTK (do ingls, Brutons Tyrosine
Kinase) ou tirosina-cinase de Bruton, em homenagem ao mdico que
descobriu a doena, o Coronel Ogden Bruton. Tal como o nome da doena
sugere, o gene BTK localiza-se no cromossoma X.

APRESENTAO CLNICA

Os doentes com Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA) tendem a desenvolver

Agamaglobulinemia Ligada Ao Cromossoma X

infeces devido sua falta de anticorpos. Geralmente, as infeces
ocorrem perto ou nas membranas mucosas, como por exemplo no ouvido
mdio, seios perinasais e pulmes, mas nalguns casos podem tambm
envolver outros rgos. Assim, os doentes com XLA podem ter infeces que
afectam os seios perinasais (sinusite), os olhos (conjuntivite), os ouvidos
(otite), os brnquios (bronquite) ou o prprio pulmo (pneumonia). As
infeces gastrointestinais podem tambm ser um problema, em especial
quando provocadas pelo parasita Giardia lamblia. A Giardia pode causar
dores abdominais, diarreia, atraso de crescimento ou a perda por via
intestinal de protenas sricas, como as imunoglobulinas. Alguns doentes
com XLA tambm tm infeces cutneas.
Nos doentes sem anticorpos, qualquer uma destas infeces pode invadir
a circulao sangunea e espalhar-se para outros rgos, como os ossos, as
articulaes ou o crebro. As infeces nos doentes com XLA so geralmente
causadas por microrganismos que, nas pessoas normais, so eliminados ou
desactivados de forma muito eficaz pelos anticorpos. As bactrias que mais
frequentemente causam infeces so o pneumococo, o estreptococo, o
estafilococo e o Hemophilus influenzae. Alguns tipos especficos de vrus
tambm podem causar infeces graves nestes doentes.
Nos exames fsicos, a maioria dos doentes com XLA possuem amgdalas e
gnglios linfticos muito pequenos. Isto deve-se ao facto de uma grande
parte das amgdalas e dos gnglios linfticos ser constituda por linfcitos
B. Na ausncia de linfcitos B, estes tecidos tm um tamanho muito
reduzido.

DIAGNSTICO

O diagnstico da XLA deve ser considerado em qualquer rapaz com

infeces bacterianas graves ou recorrentes, em particular se apresenta
amgdalas e gnglios linfticos pequenos ou se no os possui.
O primeiro exame de rastreio deve ser um doseamento de imunoglobulinas
sricas. Na maioria dos doentes com XLA, todas as imunoglobulinas (IgG,

Agamaglobulinemia Ligada Ao Cromossoma X

IgM e IgA) esto marcadamente reduzidas ou indetectveis. Contudo,
existem excepes, alguns doentes produzem baixa quantidade de
IgM ou IgG. Alm disso, os bebs normais produzem somente pequenas
quantidades de imunoglobulinas nos primeiros meses de vida, tornando-se
difcil distinguir um beb normal, com um atraso normal na produo de
imunoglobulinas, de um beb com uma verdadeira imunodeficincia. Se as
imunoglobulinas sricas forem baixas ou se o mdico tiver fortes suspeitas
do diagnstico de XLA, o nmero de clulas B no sangue perifrico deve ser
quantificado. Uma percentagem baixa de clulas B (quase inexistentes) no
sangue o resultado laboratorial mais caracterstico e fivel nos doentes
com XLA.
Se um beb de sexo masculino tiver um irmo, primo materno ou tio
materno com XLA, o recm-nascido corre o risco de ter XLA e o seu mdico
deve determinar a percentagem de clulas B no sangue, de forma a que o
tratamento possa ser iniciado antes da criana afectada adoecer.
O diagnstico de XLA pode ser confirmado demonstrando-se a ausncia
da protena BTK nos moncitos ou plaquetas, ou pela deteco de uma
mutao do gene BTK no ADN. Quase todas as famlias apresentam uma
mutao diferente no BTK, contudo, os elementos da mesma famlia tm
normalmente a mesma mutao.

HEREDITARIEDADE

A Agamaglobulinemia Ligada ao X (XLA) uma doena gentica e pode

ser herdada na famlia, como uma caracterstica recessiva ligada ao
cromossoma X. importante saber o tipo de transmisso hereditria, de
forma a que a famlia possa compreender melhor a razo pela qual a
criana foi afectada, o risco de crianas posteriores poderem ser afectadas
e as implicaes para os outros membros da famlia.
Estando identificado o gene exacto que causa a XLA, hoje possvel
examinar as irms de um doente com XLA e outras mulheres da famlia,

Agamaglobulinemia Ligada Ao Cromossoma X

como as tias maternas da criana, para determinar se so portadoras da
doena. As mulheres portadoras da XLA no apresentam sintomas, mas
tm 50% de hipteses de transmitir a doena a cada um dos seus filhos.
Nalguns casos, tambm possvel determinar se um feto de uma mulher
portadora da XLA ir nascer com XLA. Actualmente, estes testes genticos
so realizados em apenas alguns laboratrios.

TRATAMENTO

Actualmente no existe cura para os doentes com Agamaglobulinemia

Ligada ao X (XLA). O gene mutado no pode ser reparado ou substitudo,
nem pode ser induzida a maturao dos precursores do linfcito B em
linfcitos B e plasmcitos. Contudo, podem ser administrados aos doentes
com XLA alguns dos anticorpos que no possuem. Os anticorpos so
fornecidos sob a forma de concentrado de imunoglobulinas e podem ser
administrados, directamente, na circulao sangunea (via intravenosa) ou
sob a pele (via subcutnea). As preparaes de imunoglobulinas contm
anticorpos para uma grande variedade de microrganismos, que substituem
os anticorpos que o doente com XLA no pode produzir. As imunoglobulinas
so particularmente eficazes na preveno de formas graves das infeces.
Alguns doentes beneficiam do uso dirio de antibiticos orais para os
proteger de infeces.
Os doentes com XLA no devem receber qualquer vacina de vrus vivo,
como por exemplo a vacina viva contra a poliomielite ou a vacina VASPR
contra o sarampo, papeira e rubola. Apesar de raro, possvel que
em doentes com Agamaglobulinemia as vacinas vivas (em particular a
vacina oral contra a poliomielite) possam transmitir as doenas para cuja
preveno foram concebidas.

EXPECTATIVAS

A maioria dos doentes com Agamaglobulinemia Ligada ao X (XLA)

que recebem regularmente imunoglobulina conseguem levar vidas

Agamaglobulinemia Ligada Ao Cromossoma X

relativamente normais. No precisam de estar isolados ou limitados nas
suas actividades. A participao activa em desportos de equipa deve
ser encorajada. De vez em quando, as infeces podero exigir alguma
ateno extra, mas as crianas com XLA podem participar em todas as
actividades regulares escolares e extracurriculares e, quando adultos,
podem ter carreiras produtivas e constituir famlia. Deve-se encorajar, e
esperar, que tenham um estilo de vida totalmente activo!