Futurs

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique

Aprs une lsion traumatique

de la mlle pinire, les souris
dficientes en C3 avaient un score
locomoteur significativement amlior compar aux souris contrles,
et lexamen histologique de leur
mlle pinire rvlait une augmentation significative du renouvellement tissulaire, une diminution galement significative de la
ncrose, une dmylinisation, et
une infiltration par des polynuclaires neutrophiles.
Des souris de type sauvage
ont t traites par un inhibiteur
de lactivation du complment
(CR2-Crry) qui cible les sites de
dpt du C3. Une seule injection IV
de CR2-Crry, une heure aprs une
lsion traumatique a amlior lvolution fonctionnelle et lexamen histologique de faon semblable ce
qui est observ chez les animaux
dficients en C3. Le CR2-Crry
pourrait ainsi reprsenter une option thrapeutique intressante pour
peu quil puisse tre utilis une
dose qui naffecte pas de faon significative les niveaux systmiques
dactivit du complment srique.
Dr Arielle Lellouch
Qiao F et coll. AM J Pathol,
2006, 169 : 1039-1047.

Clonage partir de cellules

totalement diffrencies
Aprs lchec de tentatives de
production danimaux clons partir de lymphocytes matures (B et
T) ou de neurones sensoriels, une
quipe amricaine a russi donner naissance deux souris clones
partir de cellules compltement
diffrencies, des polynuclaires
- mme si ces souriceaux sont dcds dans les heures qui ont suivi
leur naissance.
Cette quipe dmontre donc
quil est possible de produire des
souris partir de cellules somatiques
adultes cest--dire compltement
diffrencies. Un des auteurs de ce
travail de lUniversit de Pittsburgh
affirme donc quune cellule pleinement diffrencie a les capacits
gntiques pour donner naissance
tous les autres types cellulaire indispensables au dveloppement dun
S. C.
organisme entier.
Sung et coll.
Nature Genetics 2006.

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Futurs sur JIM On-line,

<www.jim.fr>.

Un premier traitement
efficace dans
le mlanome
malin mtastas
Patrick RVY - CNRS - ISM

Un inhibiteur du
complment lessai dans
les traumatismes de la mlle

Interaction entre un lymphocyte T (vert) et une cellule

dendritique mature (bleu) entranant une activation
localise dans le lymphocyte T l'interface T-CD
(reprsente en rouge).

e mlanome malin mtastas reste

une tumeur au pronostic effroyable
malgr dinnombrables essais thrapeutiques incluant de faon non exhaustive,
la chirurgie itrative, la radiothrapie, le
gamma-knife, lablation par radio-frquence, diverses chimiothrapies, le BCG,
linterfron alpha, le tamoxifne, linterleukine-2
Cest pourquoi, la publication des rsultats obtenus par une quipe californienne de Newport Beach sous forme
dune simple lettre lditeur du New England Journal of Medicine revt une importance majeure.
Robert Dillman et coll. travaillent depuis plus de 15 ans la mise au point dun
vaccin autologue anti-mlanome.
Aprs de nombreux essais de prparations
vaccinales, cette quipe a trait par un
vaccin spcifique et avec dexcellents
rsultats 21 sujets souffrant de mlanome

malin mtastas. Le vaccin tait prpar pour chaque patient partir de

cellules dendritiques autologues incubes en prsence de cellules tumorales
autologues irradies et stimules par du
GMCSF (Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor).
Le vaccin tait administr par voie
sous cutane toutes les semaines durant
trois semaines, puis mensuellement durant 5 mois.
Sur les 21 premiers malades traits
par ce protocole, 18 sont en vie avec une
mdiane de survie de 3 ans. Les rsultats
de 6 patients ayant une survie sans progression tumorale entre 24 et 58 mois
sont prsents en dtails. Lun de ces malades, par exemple, souffrait de mtastases costales, vertbrales, pelviennes,
crbrales, pulmonaires et mdiastinales
et avait reu (sans aucun succs) avant
lessai vaccinal une polychimiothrapie,

de linterleukine-2, de linterfron et du
GMCSF. Il est en vie sans progression
tumorale 48 mois aprs les premires injections de vaccin.
On peut bien sr regretter que les auteurs ne donnent pas dautres renseignements sur les 12 autres patients survivants.
On peut galement souligner le fait que
tous ces sujets ayant reu pralablement
dautres traitements, il est impossible daffirmer, en toute rigueur, que ces rsultats
exceptionnels sont imputables au vaccin.
Cependant, la survie tout fait inhabituelle dans une pathologie au-del de
toute ressource thrapeutique doit tre
considre comme un lment tout fait
nouveau et porteur despoir.
Dr Cline Dupin
R Dillman et coll.
N Engl J Med 2006; 355: 1179-1181.

Des chiens recouvrent la vue aprs une thrapie gnique

es chercheurs franais sont parvenus, laide dune stratgie de thrapie gnique innovante, rendre la vue des
chiens atteints dune forme de rtinite pigmentaire, lamaurose congnitale de Leber. Chez lhomme, cette maladie gntique rare touche 1000 2000 enfants en France : ces enfants ont des difficults fixer et suivre le regard ; les premiers
mois de vie, leur fond dil est souvent normal mais il volue
ensuite vers une atrophie irrversible de la rtine. Aucune activit lectrique nest enregistre au niveau de leur rtine.
La maladie rsulte dun dfaut de communication entre les
photorcepteurs et lpithlium pigmentaire rtinien. A ce jour,
des mutations de 8 gnes diffrents responsables de la maladie ont t identifies. Parmi eux, le gne RPE65 code une
enzyme spcifiquement exprime dans lpithlium rtinien,
charge de recycler une protine permettant la synthse du pigment indispensable la vision, le chromophore 11-cis rtinal.
De prcdents essais de thrapie gnique avaient dj t
mens chez des chiens atteints de cette affection, mais le vecteur utilis ciblait la fois lpithlium rtinien et les photorcepteurs. Ici, les chercheurs de lunit Inserm 649, Nantes, ont
eu recours un vecteur viral trs spcifique des cellules atteintes : un virus de type AAV4 (adeno-associated virus), qui
cible prcisment, aprs injection sous-rtinienne, les cellules

de lpithlium rtinien lorigine du dysfonctionnement visuel

pargnant ainsi les photorcepteurs. De plus, ce vecteur AAV
a t quip dun promoteur spcifique du gne RPE65 humain,
plac devant le gne lui-mme. Ces deux prcautions limitent
les risques de complications lies au traitement.
Le virus ainsi transform a t inject en une seule fois dans
lespace sous-rtinien dun il chez 8 chiens briards porteurs
dune mutation du gne RPE65. Rsultats : chez tous les animaux traits entre 8 et 11 mois (soit 7 chiens), les chercheurs
ont observ le retour dune activit lectrique dans la rtine
traite, tmoignant de la restauration de la fonction des photorcepteurs. De plus, soumis un parcours dobstacles, ces chiens
ont montr leur capacit les viter. En revanche, le seul chien
trait aprs lge de 30 mois na pas recouvr la vue, suggrant
que le traitement, pour tre efficace, doit tre entrepris lorsque
subsistent un nombre suffisant de photorcepteurs, avant que la
maladie nait trop volu. La prparation dun essai clinique
de phase I-II, qui pourrait tre conduit chez une dizaine denfants gs de 8 18 ans, est actuellement en cours, en collaboration avec le CHU de Nantes.
F.R.
Le Meur G. et al, Gene therapy on line, 2006.
A.I.M. 119 - 2006