METABOLISMO DE LAS

PROTEINAS

PROTEINAS
Importancia
Catlisis (enzimas)
Transporte (albmina)

Movimiento sistemtico (protenas

musculares)
Regulatoria (hormonas)
Estructural (colgeno)
Defensa inmune (anticuerpos)

RECAMBIO DE PROTEINAS
Una

persona consume entre 50 y 100 g de protenas.

Diariamente

degrada entre 300 y 400 g, resintetiza 300 a

400 g y excreta/cataboliza 50 - 100 g.

Las

protenas extracelulares (enzimas proteolticas,

hormonas polipeptdicas y anticuerpos) cambian
rpidamente, las protenas estructurales, como el
colgeno, son mucho ms estables.

Las

enzimas claves de las vas metablicas tienen una

vida media muy corta.

ENZIMAS DIGESTIVAS
Endoproteasas:
Pepsina, tripsina, quimotripsina, elastasa.
Exoproteasas:
Aminopeptidasas, carboxipeptidasa A, carboxipeptidasa B
Las enzimas pancreticas son secretadas como pro-enzimas,
convirtindose por hidrlisis parcial en su forma activa.

DIGESTION DE PROTEINAS
La

digestin de las protenas se inicia en el

estmago, con participacin de la pepsina,
enzima que hidroliza parcialmente a las
protenas.
El proceso culmina en el intestino con la
participacin de enzimas pancreticas e
intestinales, formando como productos finales:
tripptidos, dipptidos y aminocidos, bajo
cuyas formas son absorbidas las protenas.

Hormonas gastrointestinales
Gastrina: Clulas G del antro gstrico. secrecin de H+,

la motilidad gstrica crecimiento de la mucosa gstrica.

Colecistocinina: clulas I del duodeno y yeyuno.

secrecin pancretica, la contraccin de la vescula biliar.

Secretina: clulas S del duodeno. secrecin pancretica

de bicarbonato, secrecin biliar, la secrecin cida del

estmago.

Hormonas gastrointestinales
Somastotatina: Clulas D pancretica, mucosa GI.

secrecin gstrica, intestinal y pancretica,

pepsingeno y contraccin de la vescula,
liberacin de insulina y glucagon.
Pptido inhibidor gstrico: clulas K duodeno y
yeyuno. secrecin H+, liberacin de insulina.
Polipptido intestinal vasoactivo: Ganglios
parasimpticos en esfnteres, intestino delgado.
secrecin de agua, electrolitos, relajacin de
msculo liso intestinal y esfnteres.

Digestin y
absorcin de
protenas:
A diferencia de los
hidratos de carbono y
lpidos una parte
significativa de la
digestin de protenas
tiene lugar en el
estmago.

DIGESTION DE PROTEINAS
La digestin de las protenas se inicia en el

estmago, con participacin de la pepsina,

enzima que hidroliza parcialmente a las
protenas.
Las protenas son parcialmente hidrolizadas
debido a la especificidad de la pepsina,
enzima que tiene un pH ptimo muy cido.
Los productos de esta hidrlisis parcial son
polipptidos de elevado peso molecular.

Digestin de Protenas
En el estmago

GASTRINA

Clulas
Parietales

HCl

Clulas
Principales

Pepsingeno

H Cl

Pepsingeno
Proenzima

pH 1,5-2,5
-NH2

Pepsina + resto de 42 Aa.

Enzima activa
NH2

-NH2

Como acta la pepsina?

ES UNA ENDOPEPTIDASA

HIDROLIZA UNIONES PEPTIDICAS

ACTUA SOBRE: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala,

Leu-Glu

DIGESTION DE PROTEINAS
El proceso de digestin culmina en el intestino con la

participacin de enzimas pancreticas e intestinales,

formando como productos finales: tripptidos,
dipptidos y aminocidos, bajo cuyas formas son
absorbidas las protenas.
En el enterocito participan las enzimas dipeptidasas
y tripeptidasas que culminan el proceso.

ACTIVACION DE ENZIMAS PROTEOLITICAS

ESTOMAGO
Pepsingeno

Ion hidronio

Pepsina + Pptidos

INTESTINO
Enterocinasa
Tripsingeno

Sales biliares
Tripsina

Quimotripsingeno
Pro-elastasa
Pro-carboxipeptidasa A
Pro-carboxipeptidasa B

+ Hexapptido
Quimotripsina
Elastasa
Carboxipeptidasa A
Carboxipeptidasa B

DIGESTION DE PROTEINAS
ESTOMAGO

PROTEINAS
Pepsina

Polipptidos
LUMEN INTESTINAL
Tripsina
Quimiotripsina
Elastasa

Carboxipeptidasa A
Carboxipeptidasa B
Dipeptidasas

ENTEROCITO
Dipptidos

Tripptidos

Dipeptidasas
Tripeptidasas
AMINOACIDOS

Aminocidos

DIGESTION DE PROTEINAS
Se realiza con participacin de enzimas

proteolticas: gstrica, intestinal y pancretica.

Pepsina: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala,

Leu-Glu.
Tripsina: Arg-, Lys- .
Quimotripsina: Tyr, Phe, Trp, Met, Lys.

DIGESTION DE PROTEINAS
Elastasa: Hidroliza enlaces peptdicos

adyacentes a aminocidos alifticos(Val, Ala,

Gly, Pro, Ile, Leu, Met).
Carboxipeptidasas:
CPA: (AA aromtico) Phe, Tyr, Trp.
CPB: (AA bsico) Lys, Arg.

Dipeptidasas y Tripeptidasas: Hidrolizan

dipptidos y tripptidos.

DIGESTION DE PROTEINAS
ESTOMAGO

PROTEINAS
Pepsina

Polipptidos
LUMEN INTESTINAL
Tripsina
Quimiotripsina
Elastasa

Carboxipeptidasa A
Carboxipeptidasa B
Dipeptidasas

ENTEROCITO
Dipptidos

Tripptidos

Dipeptidasas
Tripeptidasas
AMINOACIDOS

Aminocidos

TRANSPORTE DE AMINOCIDOS A
TRAVES DE MEMBRANA
Sistema A
Transporta preferencialmente aminocidos de cadenas
laterales cortas, polares o lineales: alanina, glicina,
serina, metionina y prolina.
Depende de un gradiente de sodio a travs de la
membrana.
Es sensible a una disminucin de pH extracelular.

TRANSPORTE DE AMINOCIDOS A TRAVES DE

MEMBRANA
Sistema ASC
Transporta aminocidos neutros: alanina, serina y
cistena.
Muestra elevada especificidad
Es dependiente de sodio.
Poco sensible a modificaciones de pH extracelular.
Sistema X
Transporta aminocidos cidos como Glu y Asp.

TRANSPORTE DE AMINOCIDOS A TRAVES

DE MEMBRANA
Sistema Y+
Transporta aminocidos bsicos (Lisina, arginina).
Es dependiente de sodio.
Es estereoselectivo.
Sistema N
Es especfico para glutamina y asparagina.
Sistema
Transporta -alanina y taurina.

Sindrome de malabsorcin: protenas

Cistinuria: Se produce por un alterado transporte de los

aminocidos a nivel intestinal y renal de: Lys y Arg,

presencia de cistina, ornitina, lisina y arginina en la
orina. Pueden producirse clculos de Cys.
Iminoglicinuria: Ocurre por una alteracin en el transporte
de la prolina, glicina e hidroxiprolina. En la orina
aparecen dichos aminocidos.

Sindrome de malabsorcin: protenas

Enfermedad de Hartnup.
Esta enfermedad es ocasionada por un transporte

defectuoso de aminocidos neutros.

La prdida de triptofano por la orina causan
fotosensibilidad y picor.
El triptofano se metaboliza formando compuesto de color
azul que tie los paales de los recin nacidos.

Distribucin de los aminocidos en el perodo

postprandial

Glutamina y Asparagina: Intestino y rin

Aminocidos de cadena ramificada: Msculo

y cerebro
La mayor parte de los aminocidos: Hgado

DESTINO DE LOS AMINOCIDOS EN LA

CELULA
Biosntesis: Protenas, Compuestos no proteicos, etc.
Gluconeognesis
Obtencin de Energa

Los aminocidos deben degradarse

1) Prdida del Grupo Amino

2) Degradacin de la cadena carbonada

PERDIDA DEL GRUPO AMINO

Reacciones de Transaminacin

Reacciones de Desaminacin Oxidativa

Reacciones de Desaminacin no Oxidativa

Reacciones generales de los aminocidos

Reaccin de Transaminacin: Esquema General

Transaminasas
Fosfato de piridoxal
(Vitamina B6)

L-Glutamato

a- cetocido

a-cetoglutarato

L- Aminocido

Glutamato Aminotransferasa
En las reacciones de transaminacin ocurre la transferencia de un grupo amino desde un aaminocido dador a un a-cetocido aceptor.
Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan AMINOTRANSFERASAS o
TRANSAMINASAS.
Estas enzimas son de naturaleza ubicua, estn presentes tanto en el citosol como en las
mitocondrias de las clulas de todos los seres vivos, animales y vegetales.

 Las reacciones de transaminacin

son fcilmente reversibles y son muy
importantes en el metabolismo
proteico.
Todos los aminocidos (excepto
lisina y treonina) participan en
reacciones de transaminacin con
los -cetocidos: piruvato
alanina
oxalacetato
aspartato
cetoglutarato
glutamato

TRANSAMINASAS DE INTERES CLINICO

Infarto de Miocardio Glutmico Oxalacetico

Transaminasa (GOT) o Aspartato aminotransferasa (AST)

Aumentada en afecciones cardacas y hepticas
(principalmente hepatitis con necrosis)
Afecciones Hepticas Glutmico Pirvico

Transaminasa (GPT) o Alanina aminotransferasa (ALT)

Los mayores aumentos se producen como consecuencia
de alteraciones hepticas: colestasis, hepatitis txicas o
virales.

GPT (Glutmico Pirvico Transaminasa)

GOT (Glutmico Oxalacetico Transaminasa)

GPT

Alanina

Cetoglutarato

Piruvato

Glutamato

GOT
Aspartato

Oxalacetato

Cetoglutarato

Glutamato

Desaminacin Oxidativa

L-glutamato que contiene los grupos aminos

provenientes de las reacciones anteriormente
descritas ingresa a la mitocondria a travs de
transportadores y puede eliminar el grupo
amino proveniente del aminocido inicial a
travs de una reaccin de desaminacin
oxidativa, que se considera como la principal
va de salida del amonaco.
+ GDH
Glutamato + H2O + NAD(P)

a-Cetoglutarato + NH4+ + NAD(P)H + 2 H+

REGULACION DE LA GLUTAMATO
DESHIDROGENASA
Regulacin alostrica

( + ) ADP Y GDP
( - ) ATP Y GTP
Cuando se acumula ATP y GTP en la mitocondria, como consecuencia

de una actividad elevada del ciclo de Krebs, se inhibe la desaminacin

del glutamato para no incorporar ms a-cetoglutarato al ciclo.
Por el contrario, cuando aumentan los niveles de ADP y GDP se activa la
enzima y de esa forma se produce NADH que es utilizado para la
sntesis de ATP e ingresa el -cetoglutarato al Ciclo de Krebs.

Es una enzima mitocondrial (hgado y rin)

TRANSDESAMINACION
Es el mecanismo general de desaminacin de los aminocidos, resultante del
acoplamiento de las dos enzimas: transaminasa y glutmico deshidrogenasa

TRANSAMINACION

Aminocido

DESAMINACION
OXIDATIVA

a-cetoglutarato

NADH + H+
GDH

a-cetocido

Glutamato

NAD+

ELIMACION DEL GRUPO AMINO

NH4+

REACCIONES DE DESAMINACION NO
OXIDATIVA
Serina deshidratasa

L-Serina

Fosfato de Piridoxal

Piruvato

+ NH4+

Treonina deshidratasa
Fosfato de Piridoxal

L-Treonina
NH4+

a- cetobutirato +

Origen del amonaco

Reacciones de desaminacin: oxidativa y no

oxidativas
Bacterias intestinales y posterior absorcin.

EL AMONIACO ION AMONIO ES TOXICO

DEBE SER ELIMINADO

TOXICIDAD DEL AMONIACO

A NIVEL CEREBRAL

[NH4+] : revierte la reaccin de la glutamato

deshidrogenasa

[a-cetoglutarato]

[ATP]

Valores normales: 5-10 mM de NH3 en sangre

 Adems del amonaco formado en los tejidos, una cantidad

considerable es producida por las bacterias intestinales a partir de
las protenas de la dieta .
Este amonaco se absorbe y pasa a la sangre portal.
Normalmente el hgado elimina el amonaco de la sangre portal,
de tal manera que la sangre perifrica est exenta del mismo.
Esto es esencial ya que cantidades muy pequeas de amonaco
son txicas para el SNC, produciendo temblor, visin borrosa y en
los casos mas graves, coma y muerte.
Por un mecanismo cclico, el amonaco resultante de la
desaminacin oxidativa del glutamato (proceso que ocurre en casi
todos los tejidos), se convierte en el hgado en rea que luego
por va sangunea llega a los riones y se excreta por orina.

Fuentes exgenas
(aprox.50-100 g/ da)
Protenas de la dieta

Fuentes endgenas
(aprox. 300-400 g/ da)
Protenas tisulares

Digestin y absorcin

Degradacin
AMINOACIDOS

Transaminacin y/ Desaminacin

Degradacin

- cetocidos

Amonaco

Biosntesis
Protenas
Aminocidos No esenciales
Constituyentes nitrogenados no
Proteicos: purinas, pirimidinas
porfirinas, cidos biliares

Amonaco

- cetocidos

Glucosa

Oxidacin

Urea

Cuerpos
cetnicos

Acetil CoA

Ciclo de Krebs

Excrecin
renal
En los organismos, el 90% de las
necesidades energticas son
cubiertas por los hidratos de
carbono y las grasas.

CO2 + H2O ATP

El 10% al 15% restante es

proporcionado por la oxidacin de
los aminocidos.